Y Gymdeithas Rhwng Clefyd yr Arennau Cysylltiedig ag IgG a Niwropathi Fasgwlaidd

ali.ma@wecistanche.com

Benjamin Jiang, Zarif Sahenk, Anjali Satoskar, Miriam Freimer, ac Isabelle Ayoub

Haniaethol

IgG4Mae clefyd cysylltiedig yn gyflwr llidiol systemig cyfryngol imiwn a nodweddir gan ymdreiddiad meinwe o gelloedd plasma positif lgG a chrynodiadau serwm IgG4 uchel. Mae niwroopathi ymylol yn amlygiad annodweddiadol o'r clefyd hwn. Rydym yn disgrifio achos anarferol oniwroopathi fasgwlaiddmewn claf gydaIgG4-cysylltiedigclefyd yr arennau. Menyw 55-mlwydd-oed wedi cael gwendid yn ei choes dde ac yn symud ymlaen i wendid dwyochrog yn ei choes, poen a diffyg teimlad yn y coesau, a cherddediad â nam. Cafodd ei gwerthuso'n flaenorol ar gyfer colli pwysau ac anemia gyda sgan CT o'r abdomen oherwydd pryder am falaenedd. Gwellhad annormal o'rarennaugwelwyd, a gwaith labordy i fyny aarenbiopsi yn gyson âIgG4- clefyd cysylltiedig. Roedd gwrthgyrff cytoplasmig myeloperoxidase antineutrophil hefyd yn gadarnhaol. Ar y cyd â gwendid anghymesur y claf yn ei goes a niwroopathi poenus, cododd hyn bryder am fasgwlitis. Biopsi nerfau swral wedi'i gadarnhauniwroopathi fasgwlaidd. Mae astudiaethau diweddar wedi dangos gorgyffwrdd yn nodweddion clinigolIgG4clefyd cysylltiedig a'r anneutrophil fasculitides sytoplasmig sy'n gysylltiedig â gwrthgyrff, y gwyddys eu bod yn achosiniwroopathi fasgwlaidd. Dylai clinigwyr gydnabod y cysylltiad hwn, aIgG4- dylid ystyried clefyd cysylltiedig yn y diagnosis gwahaniaethol mewn cleifion â niwroopathi ymylol yn y cyd-destun clinigol cywir.

Cliciwch i cistanche UK am aren

Rhagymadrodd

IgG4- clefyd cysylltiedig (IgG4-RD) yn gyflwr llidiol systemig cyfryngol imiwn a nodweddir gan ffibrosis aIgG4-ymdreiddiad celloedd plasma positif i feinweoedd yr effeithir arnynt ac mae'n aml yn gysylltiedig â chrynodiadau uchel o serwm lgG4. Disgrifiwyd gyntaf mewn cleifion â pancreatitis hunanimiwn, ers hynny dangoswyd ei fod yn effeithio ar organau lluosog gan gynnwysarennau, aorta, chwarennau lacrimal, a chwarennau poer [1]. Mae cyfranogiad niwrolegol yn llai cyffredin ac yn nodweddiadol mae'n amlygu fel pachymeningitis neu hypoffysitis. Mae niwroopathi ymylol wedi'i adrodd er ei fod yn amlygiad prin [2]. Rydym yn disgrifio claf sydd â diagnosis cychwynnol oIgG4-cysylltiedigarenclefyd (IgG4-RKD) a gyflwynodd â niwroopathi perifferol poenus a chanfuwyd bod ganddoniwroopathi fasgwlaiddar fiopsi nerfau sural.

Disgrifiad o'r achos

Gwraig 55-mlwydd-oed â hanes o rinitis alergaidd ac asthma yn cael ei chyflwyno â gwendid yn ei choes dde, a ddatblygodd wedyn i wendid dwyochrog yn ei choes. Adroddodd 14 kg o golli pwysau anfwriadol dros y flwyddyn ddiwethaf, a datgelodd gwerthusiad labordy anemia diffyg haearn. Roedd hyn yn peri pryder o ran malaenedd ac ysgogodd sgan CT o'r abdomen a ddangosodd ehangu dwyochrog yr abdomenarennaugyda gwella cyferbyniad heterogenaidd a cholli gwahaniaethu corticomedullari arferol.Arennaudangosodd biopsi ffibrosis storiform a llid interstitial cellrich plasma gydaIgG4immunostaining yn dangos clystyrau oIgG4- celloedd plasma positif (Ffigur 1), sy'n awgrymuIgG4-RKD. Roedd creatinin serwm yn 1.1 mg/dL. Nid oedd unrhyw brotein na gwaddod gweithredol yn yr wrin. Roedd gwerthusiad labordy ychwanegol (wedi'i grynhoi yn Nhabl 1) yn nodedig ar gyfer serwmIgG4lefel o 177 mg/dL(2.4-121 mg/dL), lefel IgE o 1,309.7IU/mL(1.{7}}.3IU/mL), cyfradd gwaddodi erythrocyte (ESR) o 77 (<30 mm/h),="" positive="" myeloperoxidase-antineutrophil="" cytoplasmic="" antibodies(mpo-anca)by="" elisa,and="" antinuclear="" antibody="" ≥1:1,280.antidouble="" stranded="" dna(antidsdna)antibody="" was="" negative,and="" complement="" levels="" were="">

Ffigur 1. Sgan CT o'r abdomen a biopsi arennau.A: Sgan CT o'r abdomen gyda chyferbyniad ïodin yn dangos ehangiad anghymesur o'r aren chwith, gyda chyferbyniad heterogenaidd yn gwella a cholli gwahaniaethiad corticomedwlaidd arferol yn ddwyochrog. Roedd canfyddiadau tebyg yn bresennol yn yr aren dde ond i raddau llai. B: Biopsi arennau yn dangos ymdreiddiadau llidiol lymffoplasmacytig wedi'u dwysáu'n ffocal gyda ffibrosis storiform ar hematocsilin a staen eosin ar chwyddo × 10, gyda (C)IgG4-celloedd plasma positif (pennau saethau) wedi'u hamlygu ar staenio imiwn-histocemegol ar gyferIgG4ar adran feinwe paraffin-sefydlog wedi'i fewnosod â fformalin ar chwyddhad × 20.

Gwelwyd y claf wedyn mewn clinig niwroleg cyn dechrau therapi gwrthimiwnedd. Erbyn hyn, roedd gwendid ei choes wedi bod yn bresennol ers 8 mis, ac adroddodd hefyd am 6 mis o boen llosgi a diffyg teimlad yn ei phen isaf. Roedd yr archwiliad yn nodedig am wendid dwyochrog dorsiflexion ffêr ac ystwythder plantarflew, colli pigiad pigiad a synnwyr dirgrynu i'r fferau, a cherddediad petrus. Dangosodd profion electroddiagnostig polyneuropathi axonal synhwyraidd-ddibynnol ar hyd. O ystyried y patrwm anghymesur i ddechrau o wendid yn ei choes, difrifoldeb ei phoen, a MPO-ANCA positif, roedd pryder amniwroopathi fasgwlaidd.

Tabl 1. Canlyniadau labordy perthnasol

Perfformiwyd biopsi o'r nerf swrol chwith, a ddangosodd golled ffibr myelinedig a heb ei myelinedig difrifol ym mhob fasgicles, pibell waed epineraidd wedi'i hail-sianelu, a ymdreiddiadau celloedd mononiwclear perineurial trwchus, yn gyson âniwroopathi fasgwlaidd. IgG4dangosodd staenio imiwn-histocemegol ychydig yn wasgaredigIgG4- celloedd plasma positif (Ffigur 2). Ni chymeradwywyd sgan tomograffeg allyriadau positronau sylfaenol (PET) ar gyfer gwerthuso cyfranogiad organau pellach gan gwmni yswiriant y claf.

Tabl 2. Pwyntiau addysgu.

Roedd y claf yn cael ei drin â prednisone 40 mg bob dydd a chafodd ddatrysiad o boen niwropathig a gwelliant mewn cerddediad o fewn 4 wythnos. Cafodd Prednisone ei dapro dros gyfnod o 6 mis. Derbyniodd hefyd imiwnoglobwlin IV 0.5 g/kg/dydd am 4 dos yna 0.4 g/kg bob wythnos am 8 wythnos, ac yna rituximab 1 g bob 6 mis. Dangosodd archwiliad dilynol welliant mewn cryfder eithaf is a cherddediad arferol. Ar 6 mis o therapi, serwmIgG4lefel wedi'i normaleiddio i 57.1 mg / dL, gostyngodd lefel IgE i 283 IU / mL, a normaleiddio ESR i 25 mm / h. Arhosodd gweithrediad ei harennau'n normal.

Ffigur 2. Biopsi nerfau swral.A: 1-adrannau wedi'u mewnblannu â phlastig micron yn dangos llestr wedi'i ailsianelu yn yr epineurium a dau fasgicles yn dangos (B) colled ffibr difrifol ac (C) agelledd/ffibrosis yn yr endoneuriwm. D: Nerf wedi'i rewi'n ffres yn dangos llid yn y perineurium o 1 fascicle ac (E) llestr wedi'i ail-sianelu o'r neilltu gyda rhai celloedd mononiwclear perifasgwlaidd. F: Staenio imiwnohistocemegol ar gyferIgG4yn dangosIgG4- celloedd positif (pennau saethau) ar chwyddo × 20, gyda (G) × 40 chwyddiad o'r un ffocws.

Trafodaeth

Cyfuniad y claf o ganfyddiadau histopathologig, canfyddiadau radiograffeg, a serwm uchelIgG4lefel bodloni meini prawf yn bendantIgG4-RD yn seiliedig ar feini prawf diagnostig cynhwysfawr arfaethedig yn ogystal â meini prawf diagnostig organ-benodol ar gyferIgG4clefyd yr arennau cysylltiedig[3,4].Niwropathi fasgwlaiddyn nodwedd annodweddiadol oIgG4-RD. Gellir gweld aortitis, ond credwyd yn flaenorol bod llid y rhydwelïau llai yn brin [1]. Fodd bynnag, mae yna gorff cynyddol o lenyddiaeth sy'n dangos cyd-ddigwyddiadIgG4-RD a fasculitis, gyda neu heb niwroopathi.

Mae fasgwlitidau sy'n gysylltiedig ag ANCA (AAV), sy'n cynnwys polyangitis microsgopig (MPA), granulomatosis eosinoffilig â polyangiitis (EGPA), a granulomatosis â polyangiitis (GPA), yn fasculitidau systemig a gysylltir yn aml â niwroopathi a all fod â nodweddion clinigol tebyg iIgG4-RD, a dylid ei ystyried yn y diagnosis gwahaniaethol oIgG4-RD [5]. Mae astudiaethau diweddar yn awgrymu bod y tebygrwydd yn ymestyn y tu hwnt i nodweddion clinigol a rennir ac wedi dangos positifrwydd ANCA mewn cleifion â nhwIgG4-RD, nodweddion histopatholegol a serologig oIgG4-RD mewn cleifion ag AAV, a chleifion sydd wedi cael diagnosis o'r ddauIgG4-RD ac AAV ar yr un pryd [5 6,7,8].

Mewn un astudiaeth, archwiliodd ymchwilwyr sbesimenau biopsi nerfol nerfau 149 o gleifion â niwroopathi a oedd â chlystyrau o gelloedd llidiol ar histopatholeg.IgG4-chwyddiant celloedd positif ar histopatholeg, ac roedd gan 20 ohonynt serwm uchel hefydIgG4lefelau.23 o'r 29 o gleifion wedi'u diagnosio'n flaenorol â phrifysgolniwroopathi fasgwlaiddmegis MPA neu EGPA [5].

Disgrifiodd adroddiad achos arall glaf a gafodd ddiagnosis o EGPA wrth osod mononeuropathïau lluosog a phurpura, gyda biopsi croen yn dangos fasgwlitis leukocytoclastig. Roedd gan y claf chwarennau lacrimal ac ismandibwlaidd chwyddedig hefyd a chafodd ddiagnosis cydredol o glefyd Mikulicz, amlygiad oIgG4-RD [6]. Mae astudiaethau eraill wedi disgrifio cleifion sy'n bodloni'r meini prawf ar gyfer y ddauIgG4-RD ac AAV yn absenoldeb ymglymiad nerf ymylol [7,8].

Casgliad

Y berthynas rhwngIgG4-RD aniwroopathi fasgwlaiddheb ei amlinellu'n llawn eto. Roedd y claf yn yr achos hwn yn bodloni meini prawf pendantIgG4-RD,a hefyd wedi cael aniwroopathi fasgwlaiddgyda MPO-ANCA positif. Dylai clinigwyr gydnabod y posibilrwydd o gyd-ddigwyddiad a deall nad yw ANCA positif yn eithrio diagnosis olgG4-RD, ac yn yr un modd, serwm uchelIgG4nid yw'r lefel yn eithrio diagnosis o AAV. Yn ychwanegol,IgG4Dylid ystyried -RD yn y diagnosis gwahaniaethol mewn cleifion â niwroopathi ymylol a thystiolaeth o glefyd llidiol systemig.

Cyfeiriadau

[1] Kamisawa T, Zen Y, Pilli S, Stone JH.IgG4-clefyd cysylltiedig.Lancet.2015;385:1460-1471. CrossRef PubMed

[2] AbdelRazek MA, Vemna N, Stone JH.IgG4- clefyd sy'n gysylltiedig â'r systemau nerfol canolog ac ymylol. Lancet Neurol.2018;17:183-192.Cross-RefPubMed

[3] Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, Kawano M, Yamamoto M, Saeki T, Matsui S, Yoshino T, Nakamura S, Kaa S. Hamano H, Kamisaa T, Shimosegawa T, Shimatsu A, Nakamura S, Ito T , Notohara K, Sumida T, Tanaka Y, Mimori T, et al. Meini prawf diagnostig cynhwysfawr ar gyferIgG4-clefyd cysylltiedig (gG4-RD).2011.Mod Rheumatol.2012:22:21-30.CrossRefPubMed

[4] Kawano M, SaekiT, Nakashima H, Nishi S, Yam guchi Y, Hisano S, Yamanaka N, Inoue D, Yamg-moto M, Takahashi H, Nomura H, Taguchi T, Umehara H, Makino H, Saito T. Cynnig ar gyfer meini prawf dia-agnostig ar gyferIgG4- clefyd yr arennau cysylltiedig. Clin Exp Nephrol.2011;15:615-626. CrossRef PubMed

[5] Ohyama K, Koike H, Takahashi M, Kawagashira Y, iimg M, Watanabe H. Sobue G.Immunoglobulin G4-nodweddion patholegol cysylltiedig mewn niwropathïau llidiol. Niwroleg. 2015:85:1400-1407. CrossRefPubMed

[6] Hanioka Y, Yamagami K, Yoshioka K, Nakamura T, Kishida M. Nakamura T, Yamaguchi T, Koshimo N, Inoue T, syndrom Imanishi M.Churg-Strauss cydredol â dacryoad-enitis cymesurol cronig sy'n awgrymu clefyd Mikulicz. Med Intern. 2012;51:2457-2461.CrossRefPubMed

[7] Danlos FX, Rossi GM, Blockmans D, Emmi G, Kronbichler A, Durupt S, Maynard C, Luca L, Garrouste C, Lioger B, Mourot-Cottet R, Dhote R, Arlet JB, Hanslik T, Rourvier P. Ebbo M, Puechal X, Nochy D, Carlotti A, Mouthon L, et al; Grŵp Astudio Fasgwlitis Ffrengig. Antineutrophil sytoplasmic fasgwlitidau sy'n gysylltiedig â gwrthgyrff aIgG4clefyd cysylltiedig: Syndrom gorgyffwrdd newydd. 2017;16:1036-1043.CrossRef PubMed

[8] Della-Torre E, Lanzillota M, Campochiaro C, Bozzalla E, Bo=zolo E, Bandiera A, Bazzigaluppi E, Canevari C, Modorati G, Stone JH, Manfredi A, Doglioni C. Antineutrophil gwrthgorff cytoplasmig positifrwydd ynlgG4clefyd cysylltiedig: Adroddiad achos ac adolygiad o'r llenyddiaeth. Meddygaeth (Baltimore). 2016; 95:e4633.CrossRef PubMed