Mae Cyflwyniad Clinigol Twymyn Hemorrhagig a Achosir gan Puumala Hantafeirws â Syndrom Arennol Yn Gysylltiedig â Chrynodiad Glwcos Plasma
Mar 22, 2022
Crynodeb:Mae Puumala hantavirus (PUUV) yn achosi twymyn hemorrhagic gydag aarennolsyndrom a nodweddir gan thrombocytopenia, mwy o ollyngiadau capilari, ac acíwtanaf i'r arennau(AKI). Gan fod glucosuria adeg derbyn i'r ysbyty yn rhagweld difrifoldeb haint PUUV, buom yn archwilio sut mae crynodiad glwcos mewn plasma yn cysylltu â difrifoldeb y clefyd. Mesurwyd gwerthoedd glwcos plasma yn ystod gofal ysbyty mewn 185 o gleifion â haint PUUV. Fe'u rhannwyd yn ddau grŵp yn ôl crynodiad uchaf glwcos plasma: P-Gluc < 7.8="" mmol/l="" (n="134)" a="" p-gluc="" yn="" fwy="" na="" neu'n="" hafal="" i="" 7.8="" mmol/l="" (n="51)" .="" dadansoddwyd="" penderfynyddion="" difrifoldeb="" y="" clefyd="" ar="" draws="" grwpiau.="" roedd="" gan="" gleifion="" â="" p-gluc="" yn="" fwy="" na="" neu'n="" hafal="" i="" 7.8="" mmol/l="" hematocrit="" uwch="" (0.46="" vs.="" 0.43;="" p="">< 0.{{2{{39}).="" }}}01)="" a="" chrynodiad="" albwmin="" plasma="" is="" (24="" vs.="" 29="" g/l;="" p="">< 0.001)="" na="" chleifion="" â="" p-gluc="">< 7.8="" mmol/l.="" roeddent="" yn="" cyflwyno="" mwy="" o="" achosion="" o="" ymdreiddiadau="" ysgyfeiniol="" ac="" allrediad="" plewrol="" mewn="" radiograff="" o'r="" frest,="" mwy="" o="" achosion="" o="" sioc,="" a="" mwy="" o="" newid="" pwysau="" yn="" ystod="" cyfnod="" yn="" yr="" ysbyty.="" nodweddwyd="" cleifion="" â="" p-gluc="" yn="" fwy="" na="" neu'n="" hafal="" i="" 7.8="" mmol/l="" gan="" gyfrif="" platennau="" is="" (50="" vs.="" 66="" ×="" 109/l;="" p="0.001)," aki="" mwy="" difrifol="" (creadinin="" plasma="" 272="" vs.="" 151="" µmol/l;="" p="0.001)," a="" thriniaeth="" ysbyty="" hirach="" (8="" vs.="" 6="" diwrnod;="" p="">< 0.001)="" na="" chleifion="" â="" p-gluc="">< 7.8="" mmol/l.="" mae="" lefel="" glwcos="" plasma="" yn="" gysylltiedig="" â="" difrifoldeb="" gollyngiadau="" capilari,="" thrombocytopenia,="" llid,="" ac="" aki="" mewn="" cleifion="" â="" haint="" puuv="">
Geiriau allweddol:puumala hantavirus; hyperglycemia; gollyngiadau capilari; thrombocytopenia; niwed endothelaidd, arennau, arennol
CyflwyniadnMae Hantaviruses yn achosi dau endid clefyd clinigol. Twymyn hemorrhagic gydaarennolsyndrom (HFRS) a geir yn Ewrasia yn cael ei achosi gan firysau Hantaan, Puumala, a Dobrava. Mae syndrom cardio-pwlmonaidd Hantavirus (HCPS) sy'n bresennol yn yr Americas yn cael ei achosi gan Sin Nombre, Andes, a hantafeirysau cysylltiedig. Mae firws Seoul sy'n achosi HFRS i'w gael ledled y byd [1]. Firws Puumala (PUUV) yw'r unig hantafeirws pathogenig dynol yn y Ffindir. Mae'n aelod o'r genws Orthohantavirus yn nheulu'r Hantaviridae, urdd Bunyavirales ac mae'n cael ei gludo gan lygoden bengron y clawdd ( Myodes glareolus ). Mae HFRS a achosir gan PUUV yn cael ei nodweddu gan thrombocytopenia, mwy o ollyngiadau capilari, ac acíwtanaf i'r arennau(AKI). Mae'r darlun clinigol o haint PUUV yn amrywio o haint asymptomatig i glefyd difrifol, ond mae gan y mwyafrif o achosion gwrs ysgafn. Mewn ffurfiau nodweddiadol o haint, gellir adnabod pum cam gwahanol: twymyn, hypotensive, oligwrig, polywrig, ac ymadfer. Mae cleifion fel arfer yn cyrraedd yr ysbyty ar y cyfnod hypotensive pan fydd gollyngiadau capilari yn drech. Efallai y bydd gan gleifion ymdreiddiad ysgyfeiniol ac allrediad plewrol, allrediad pericardiaidd, ac oedema retroperitoneol [1]. O'r cleifion yn yr ysbyty, mae llai na 5 y cant yn cael sioc cylchrediad y gwaed. Fel marcwyr oarennolcyfranogiad, mae gan y rhan fwyaf o gleifion broteinwria dros dro a hematuria. Dilynir y cyfnod hypotensive gan oliguria ac AKI. Mae angen triniaeth dialysis dros dro ar tua 6 y cant. Mae polyuria, a all fod yn sylweddol, yn arwydd o adferiad [2]. Mae diathesis gwaedu yn brin ac mae marwolaethau achosion yn llai na 0.5 y cant [2]. Mae ffactorau genetig gwesteiwr yn dylanwadu ar gwrs clinigol y clefyd [3].
BYDD CISTANCHE YN GWELLA CLEFYD YR ARREN/ARENAU
Mae effaith hyperglycemia ar ganlyniad cleifion mewn ysbytai wedi'i astudio mewn amrywiol glefydau. Gwerthfawrogir ar hyn o bryd bod hyperglycemia, boed yn salwch critigol neu'n gysylltiedig â diabetes, yn gysylltiedig â chanlyniadau gwael mewn cleifion difrifol wael [4,5]. Mewn cleifion diabetig SARS-CoV2, mae amrywioldeb glycemig a reolir yn wael yn gysylltiedig â marwolaethau uwch yn ogystal â mwy o achosion o AKI, sioc septig, syndrom trallod anadlol acíwt (ARDS), a cheulo mewnfasgwlaidd wedi'i ledaenu (DIC) [6,7]. Yn ddiddorol, mae glwcos gwaed ymprydio ar adeg derbyn-19 cleifion COVID heb ddiagnosis blaenorol o ddiabetes hefyd yn rhagfynegydd annibynnol ar gyfer 28-marwolaethau dydd mewn astudiaeth ôl-weithredol aml-ganolfan [7]. Mae corff cynyddol o dystiolaeth yn dangos bod cysylltiad rhwng hyperglycemia acíwt mewn cleifion nad ydynt yn ddiabetiganaf i'r arennau. Mewn cleifion â cnawdnychiant myocardaidd acíwt, mae hyperglycemia derbyn yn gysylltiedig ag AKI [8]. Mewn model anifail arbrofol, achosodd trwythiad glwcos 6-h newidiadau strwythurol a swyddogaethol ynarenglomeruli a chelloedd epithelial tiwbaidd a newidiadau strwythurol a achosir mewn pibellau bach [9]. O'r rhain, mae'rarennolroedd yn ymddangos mai anaf tiwbaidd oedd amlycaf. Yn ogystal, llid dros dro a achosir gan hyperglycemia, straen ocsideiddiol, ac apoptosis [9].
Yn ddiweddar, fe wnaethom adrodd bod gan 12 y cant o gleifion â haint PUUV glwcoswria ysgafn a dros dro pan gânt eu derbyn i'r ysbyty. Mae glucosuria yn gysylltiedig â thrombocytopenia mwy difrifol a llid, yn ogystal â gollyngiadau capilari uwch ac AKI mwy difrifol [10]. Yn hanesyddol mae PUV yn achosi neffritis tubulointerstitial acíwt (ATIN), ac felly roedden ni'n rhagdybio bod ail-gymeriad glwcos â nam ATIN yn fwy difrifol yn nhiwbyn procsimol yarengan arwain at glucosuria [10]. Yn yr astudiaeth honno, roedd crynodiad glwcos yn y gwaed ychydig yn uwch yn y cleifion glwcoswrig, ond yn y mwyafrif o gleifion, roedd yn is na'rarenlefel trothwy glwcos [10]. Arweiniodd y canfyddiad hwn i ni ymchwilio i'r cysylltiad rhwng lefelau glwcos yn y gwaed a difrifoldeb haint PUUV. Gwnaethom ddadansoddi canlyniad cleifion a grwpiwyd yn ôl y crynodiad uchaf o glwcos mewn plasma o'r naill neu'r llall<7.8 mmol/l="" or="" ≥7.8="" mmol/l="" during="" hospital="" treatment.="" according="" to="" our="" results,="" plasma="" glucose="" concentration="" is="" associated="" with="" all="" the="" known="" determinants="" of="" disease="" severity="" of="" acute="" puuv="" infection.="" in="" addition,="" markers="" of="" increased="" capillary="" leakage="" and="" levels="" of="" thrombocytopenia="" and="" leukocytosis="" are="" associated="" dose-dependently="" with="" maximum="" plasma="" glucose="">
Defnyddiau a Dulliau
2.1. Pynciau
Roedd carfan yr astudiaeth yn cynnwys 185 o oedolion a gafodd driniaeth yn Ysbyty Athrofaol Tampere, y Ffindir, oherwydd haint PUUV acíwt a gadarnhawyd yn serolegol yn ystod y blynyddoedd 1986-2017. Casglwyd gwybodaeth am lefelau glwcos plasma yn ystod gofal ysbyty yn ôl-weithredol. Roedd dadansoddiadau o grynodiadau glwcos plasma yn ystod triniaeth ysbyty yn seiliedig ar berthnasedd clinigol. Canfuwyd un gwerth glwcos ar gyfer 127 o gleifion, dau ar gyfer 39 o gleifion, a 3-10 gwerth ar gyfer 19 o gleifion. Cafwyd hanes meddygol manwl o'r cleifion, ac archwiliwyd pob claf yn ofalus yn glinigol. Mesurwyd pwysedd gwaed, cyfradd curiad y galon a phwysau o leiaf bob dydd. Dilynwyd yr allbwn wrin dyddiol yn ystod yr arhosiad yn yr ysbyty. O'r 185 o gleifion, cafodd 69 (37 y cant) un neu sawl diagnosis blaenorol: gorbwysedd (n=19), hypercholesterolemia (n=8), diabetes math 2 (n=6), arhythmia cardiaidd/aflonyddwch dargludiad (n=6), clefyd coronaidd y galon (n=4), arthritis gwynegol (n=3), clefyd coeliag (n=3), malaenedd a weithredir (n=3), hyperplasia'r prostad (n=2), osteoporosis (n=2), soriasis (n=2), a salwch meddwl (n=2 ). Yn ogystal, roedd y diagnosis canlynol yn bresennol mewn un claf yr un: hyperthyroidiaeth, isthyroidedd, cnawdnychiant yr ymennydd, arthritis gwynegol ifanc, syndrom Sjögren, spondyloarthropathy, clefyd Crohn, epilepsi, sarcoidosis, thrombocytopenia idiopathig, asthma bronciol, a spherocytosis. Roedd un claf yn feichiog, ac un yn bwydo ar y fron. Cafodd un claf ddiagnosis o ddiabetes math dau yn ystod gofal ysbyty. Nid oedd unrhyw un o'r cleifion yn hysbys bod cronigclefyd yr arennaucyn yr haint PUUV. Defnyddiodd tri chlaf metformin cyn mynd i'r ysbyty a derbyniodd dau glaf inswlin yn ystod triniaeth ysbyty Cymerwyd radiograff o'r frest gan 75/185 (41 y cant) o gleifion adeg eu derbyn i'r ysbyty. Dadansoddwyd radiograffau gan un radiolegydd am bresenoldeb neu absenoldeb ymdreiddiadau ysgyfeiniol neu allrediad plewrol [11]. Graddiwyd radiograffau'r frest yn normal, neu fel rhai â newidiadau ysgafn, cymedrol neu ddifrifol fel y disgrifiwyd gan Paakkala et al. [11]. Diffiniwyd y sioc fel bod â phwysedd gwaed systolig o lai na 90 mmHg a symptomau clinigol sioc fel croen gwelw, oer, neu groen glem, anadlu cyflym, a churiad calon cyflym. Darparodd pob claf ganiatâd gwybodus ysgrifenedig, a chymeradwywyd yr astudiaeth gyda'i estyniadau gan Bwyllgor Moeseg Ysbyty Athrofaol Tampere (codau astudio 97166, 99256, R04180, R15007, ac R09206).
BYDD CISTANCHE YN GWELLA METHIANT YR AREN/ARENAU
2.2. Penderfyniadau Labordy
The diagnosis of PUUV infection was made by detecting the typical granular staining pattern of acute infection and/or low avidity of IgG antibodies in immunofluorescence using PUUV -infected Vero E6 cells as antigens, and/or by detecting PUUV IgM antibodies by an "in-house" enzyme-linked immunosorbent assay based on baculovirus-expressed PUUV nucleocapsid protein. The development and use of the above and diagnostic methods have been described elsewhere [12]. Type 2 diabetes is diagnosed based on the increased concentration of glycated hemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose, or 2-h postprandial plasma glucose. According to the American Diabetes Association (ADA) and World Health Organization (WHO) criteria, P-Gluc < 7.8 mmol/L is normal in oral glucose tolerance test, P-Gluc 7.8–11.0 mmol/L corresponds to impaired glucose tolerance and P-Gluc > 11.0 mmol/L is diabetic. A random glucose value of >Mae 11 mmol/L mewn claf symptomatig yn ddiagnostig ar gyfer diabetes [13]. Nid oes unrhyw werthoedd cyfeirio o'r hyn sy'n gyfystyr â hyperglycemia yn ystod salwch acíwt. At ddibenion yr astudiaeth bresennol, gwerth glwcos ar hap<7.8 mmol/l="" during="" hospital="" care="" was="" considered="" normoglycemic,="" and="" random="" glucose="" level="" ≥7.8="" mmol/l="" was="" considered="">
Dadansoddwyd glwcos yn y gwaed o samplau gwaed cyfan a'i adrodd fel glwcos gwaed (mmol/L) tan fis Awst 2003, ac fel glwcos plasma (mmol/L) wedi hynny. Ar gyfer y dadansoddiadau, troswyd gwerthoedd glwcos yn y gwaed i werthoedd glwcos plasma trwy luosi gwerthoedd glwcos yn y gwaed â 1.11 [14]. Dewiswyd y gwerth glwcos plasma uchaf a fesurwyd yn ystod y driniaeth ysbyty ar gyfer y dadansoddiad, ni waeth faint o samplau fesul claf oedd ar gael. Plasma creatinin ei ddadansoddi gan Vitros (Johnson & Johnson, Rochester, NY, UDA) tan y flwyddyn 1999 a chan Cobas Integra (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, tir Switzer) o hynny ymlaen. Pennwyd cyfrif celloedd gwaed gan gyfrifwyr celloedd hematolegol awtomataidd (Bayer Diagnostics, Elkhart, IN, UDA) a chrynodiadau albwmin gan ddefnyddio dadansoddwyr cemeg awtomataidd arferol. Perfformiwyd yr holl benderfyniadau labordy gan Ganolfan Labordy Ardal Ysbyty Pirkanmaa (labordai Fimlab a enwyd yn ddiweddarach), Tampere, y Ffindir. Mesurwyd creatinin plasma, protein C-adweithiol (CRP), a chyfrif gwaed gan gynnwys hematocrit, leukocytes, a phlatennau mewn 96 y cant -100 y cant, ac albwmin plasma mewn 48 y cant o bynciau'r astudiaeth. Roedd gwybodaeth am fynegai màs y corff (BMI) a sioc ar gael gan 70 y cant a 90 y cant o'r cleifion, yn y drefn honno. Defnyddiwyd isafswm neu uchafswm y gwerthoedd yn y dadansoddiad ystadegol fel y nodir yn Nhablau 1 a 2.
2.3. Dadansoddiad Ystadegol
Cyflwynir y data fel canolrifau ac ystodau ar gyfer newidynnau parhaus a rhifau a chanrannau ar gyfer newidynnau categorïaidd. Cymharwyd grwpiau gan ddefnyddio prawf Kruskal Wallis neu brawf Mann-Whitney U, fel y bo'n briodol. Cymhwyswyd cywiriad Bonferroni ar gyfer cymariaethau lluosog yn y dadansoddiadau posthoc. Defnyddiwyd union brofion y Chi-square neu Fisher i archwilio gwahaniaethau mewn cyfrannau. Defnyddiwyd cydberthynas Spearman (rS) i astudio'r berthynas rhwng newidynnau di-dor. Perfformiwyd dadansoddiadau atchweliad llinol aml-amrywedd, gan gymryd newidynnau a oedd yn adlewyrchu difrifoldeb y clefyd (uchafswm hematocrit gwaed, leukocytes a CRP, ac isafswm lefel platennau gwaed ac albwmin plasma, yn ogystal â newid mewn pwysau a hyd arhosiad ysbyty) fel newidynnau dibynnol, a chymryd plasma uchaf. gwerth glwcos, BMI, oedran a rhyw fel newidynnau annibynnol. Perfformiwyd yr holl ddadansoddiadau gan ddefnyddio fersiwn IBM SPSS Statistics 25 (IBM, Armonk, NY, UDA).
3. Canlyniadau
Canfyddiadau Clinigol, Labordy a RadiolegolAllan o 185 o gleifion roedd gan 134 y glwcos plasma uchaf<7.8 mmol/l="" and="" in="" 51="" patients="" this="" was="" ≥7.8="" mmol/l="" (tables="" 1="" and="" 2).="" all="" type="" 2="" diabetic="" patients="" were="" included="" in="" the="" hyperglycemic="" group="" (7/51,="" 14%).="" plasma="" glucose="" concentration="" peaked="" at="" median="" day="" 5="" (range="" 1–25="" days)="" after="" the="" onset="" of="" the="" first="" symptom="" i.e.,="" fever.="" two-thirds="" of="" the="" patients="" were="" men,="" but="" the="" sex="" distribution="" did="" not="" differ="" between="" the="" groups.="" hyperglycemic="" patients="" were="" slightly="" older="" and="" more="" overweight="" than="" normoglycemic="" patients="" (table="" 1).="" there="" was="" no="" difference="" in="" bmi="" between="" the="" sexes="" (median="" bmi="" of="" 25.1="" for="" men="" and="" 24.9="" for="" women,="" p="0.917)." upon="" arrival="" to="" the="" hospital,="" hyperglycemic="" patients="" were="" more="" often="" in="" shock="" and="" they="" had="" lower="" minimum="" systolic="" and="" diastolic="" blood="" pressure="" during="" hospital="" care.="" in="" addition,="" they="" had="" a="" greater="" change="" in="" weight="" and="" their="" treatment="" time="" at="" the="" hospital="" was="" longer="" (table="" 1).="" chest="" radiographs="" showed="" pulmonary="" infiltration="" and="" pleural="" effusion="" more="" often="" in="" patients="" with="" hyperglycemia="" compared="" to="" those="" with="" normoglycemia="" (table="" 1).="" as="" laboratory="" markers="" of="" increased="" capillary="" leakage,="" hyperglycemic="" patients="" had="" higher="" maximum="" hematocrit="" and="" lower="" plasma="" albumin="" levels="" than="" normoglycemic="" patients.="" hyperglycemic="" patients="" had="" more="" severe="" thrombocytopenia="" and="" higher="" blood="" leukocyte="" count,="" but="" the="" maximum="" crp="" value="" did="" not="" differ="" between="" the="" groups="" (table="" 2).="" hyperglycemic="" patients="" had="" higher="" maximum="" plasma="" creatinine="" concentration="" than="" normoglycemic="" patients="" (table="" 2).="" they="" had="" glucosuria="" more="" often="" in="" a="" dipstick="" urine="" test="" at="" hospital="" admission="" (31%="" vs.="" 5%;="" p="" <="" 0.001),="" but="" there="" were="" no="" differences="" in="" the="" results="" of="" dipstick="" tests="" for="" albuminuria="" and="" hematuria="" between="" the="" groups="" (data="" not="" shown).="" the="" results="" remained="" the="" same="" when="" the="" seven="" diabetics="" in="" the="" hyperglycemic="" group="" were="" excluded="" from="" the="" analysis="" (data="" not="" shown).="" plasma="" glucose="" level="" correlated="" with="" bmi="" (rs="" 0.278,="" p="0.001)," as="" did="" many="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" (table="" 3).="" in="" multivariate="" linear="" regression="" analysis="" with="" maximum="" plasma="" glucose="" concentration,="" bmi,="" age,="" and="" sex="" as="" independent="" variables,="" all="" of="" the="" main="" laboratory="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" were="" associated="" with="" maximum="" plasma="" glucose="" concentration="" (table="" 4).="" in="" contrast,="" the="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" were="" not="" associated="" with="" bmi,="" age="" or="" sex="" (supplementary="" tables="">
Wrth grwpio'r cleifion mewn chwarteli o'r crynodiad uchaf o glwcos mewn plasma, gwelwyd dibyniaeth ymddangosiadol ar ddos mewn perthynas â marcwyr gollyngiadau capilari cynyddol, y cyfrif thrombosyt isaf, a leukocytosis (Ffigur 1A-E). Fodd bynnag, roedd cysylltiad uchafswm glwcos plasma â'r creatinin plasma uchaf yn fwy cymhleth: gwelwyd gwahaniaeth sylweddol rhwng yr ail a'r pedwerydd chwartel, tra bod y chwartel glwcos plasma uchaf isaf yn cyflwyno gwerthoedd creatinin cyfatebol i'r pedwerydd chwartel uchaf (Ffigur 1F). ).
Ffigur 1. Uchafswm hematocrit (A), albwmin plasma lleiaf (g/L) (B), newid pwysau yn ystod gofal ysbyty (kg) (C), isafswm cyfrif platennau (×109/L) (D), uchafswm leukocytes gwaed ( ×109/L) (E), ac uchafswm creatinin plasma (µmol/L) (F) wedi'u grwpio yn ôl chwarteli crynodiad uchaf glwcos plasma. Plotiau bocs gyda chanolrif, amrediad rhyngchwartel, lleiafswm ac uchafswm o fewn ystod rhyngchwartel 1.5, ac allgleifion wedi'u harddangos fel cylchoedd a gwerthoedd eithafol fel seren. Cymhwyswyd cywiriad Bonferroni ar gyfer cymariaethau lluosog yn y dadansoddiadau posthoc.
Trafodaeth Yn yr astudiaeth hon, canfuom am y tro cyntaf bod lefel glwcos plasma yn gysylltiedig â difrifoldeb y clefyd mewn cleifion â haint hantafeirws acíwt. Roedd y glwcos plasma uchaf yn gysylltiedig â marcwyr clinigol, labordy a radiolegol o ollyngiadau capilari cynyddol, a chyda thrombocytopenia, cyfrif leukocyte, ac AKI. Mae'r astudiaeth bresennol yn dilyn ein hadroddiad diweddar, lle canfuom fod glwcosuria trochlyn wrth dderbyn i'r ysbyty yn rhagweld cwrs difrifol o haint PUUV [10]. Yn ddiddorol, cafodd ein canfyddiad ar arwyddocâd glucosuria ei ailadrodd yn ddiweddar mewn cleifion COVID 19 [15]. Pob claf yn y grŵp â glwcos plasma<7.8 mmol/l="" were="" non-diabetics,="" while="" only="" 14%="" of="" patients="" with="" plasma="" glucose="" ≥7.8="" mmol/l="" were="" diabetics.="" we="" cannot="" exclude="" the="" possibility="" that="" some="" of="" the="" patients="" may="" have="" had="" an="" underlying="" impairment="" in="" glucose="" metabolism="" or="" undiagnosed="" diabetes.="" nevertheless,="" a="" clear="" difference="" was="" detected="" when="" patients="" were="" grouped="" according="" to="" plasma="" glucose="" concentration.="" in="" addition,="" hospitalized="" patients="" with="" puuv="" infection="" often="" have="" nausea="" and="" vomiting="" which="" may="" have="" equalized="" differences="" in="" plasma="" glucose="" concentration="" between="" severely="" ill="" and="" milder="" cases.="" hyperglycemia="" in="" severely="" ill,="" non-diabetic="" patients="" is="" believed="" to="" be="" caused="" by="" the="" cytokines="" (interleukin="" (il)-1β="" and="" tumor="" necrosis="" factor="" (tnf)-α)="" that="" induce="" insulin="" resistance,="" and="" by="" hepatic="" gluconeogenesis="" driven="" by="" glucagon,="" catecholamines,="" cortisol,="" and="" growth="" hormone="" [16].="" in="" puuv="" infection,="" cortisol="" level="" is="" upregulated="" in="" the="" acute="" phase="" [17],="" but="" according="" to="" our="" unpublished="" observations,="" cortisol="" level="" does="" not="" associate="" with="" plasma="" glucose="" level="" in="" this="">
Yn ddiddorol, dangoswyd yn ddiweddar mewn llygod bod haint firaol â sytomegalofirws murine (MCMV), firws ffliw A (INFA) a firws choriomeningitis lymffosytig (LCMV) yn achosi cynhyrchu interfferon-gamma (IFN-) gan gelloedd lladdwr naturiol (NK), sy'n yn is-reoleiddio trawsgrifiad derbynnydd inswlin mewn cyhyr ysgerbydol, gan achosi ymwrthedd inswlin heb ddrychiad glwcos [18]. Mae ymwrthedd inswlin yn cael ei ddigolledu gan gynnydd mewn cynhyrchiad inswlin pancreatig, gan gadw rheolaeth glycemig. Mae'r hyperinsulinemia canlyniadol yn rhoi hwb CD8 ynghyd ag ymateb gwrthfeirysol cyfryngol celloedd T. Fodd bynnag, mewn gordew, mae mecanweithiau digolledu llygod cyn-diabetig yn cael eu gorlwytho, ac mae colli rheolaeth glycemig yn y tymor hir yn dilyn. Mae'r mecanwaith hwn yn cysylltu'r systemau imiwnedd a'r systemau endocrin [18]. Erys p'un a yw'r hyperglycemia a arsylwyd yn ystod haint PUUV acíwt mewn gwirionedd yn adlewyrchu graddau hyperinswlinemia, a allai wedyn fod o leiaf yn rhannol gyfrifol am ymatebion celloedd T CD8 ynghyd â dogfennaeth dda yn ystod haint PUUV acíwt [19], eto i'w benderfynu. Mae'n hysbys bod SARS-CoV-1 yn achosi hyperglycemia trwy achosi camweithrediad mewn celloedd ynysoedd pancreatig [20]. Mae coronafeirws Syndrom Anadlol y Dwyrain Canol (MERS) wedi'i angori i gelloedd lletyol trwy dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) [21] sy'n gyfrifol am ddiraddio incretinau fel peptid tebyg i glwcagon 1 (GLP{{19) }}). Mewn haint ffliw, A, mae lefelau mynegiant cytocin llidiol uchel yn cydberthyn yn dynn â lefelau uchel o glwcos yn y gwaed [22]. Mae ehangu pancreatig wedi'i ganfod mewn cleifion sydd wedi'u heintio â SARS-CoV-2 a allai effeithio ar gynhyrchu inswlin ac achosi hyperglycemia mewn cleifion nad ydynt yn ddiabetig [23]. Felly, mae mecanweithiau lluosog o hyperglycemia a achosir gan firws yn bodoli.
BYDD CISTANCHE YN GWELLA HEINTIAD YR AREN/ARENAU
Nid yw'n hysbys ar hyn o bryd beth sy'n achosi'r drychiad glwcos mewn haint PUUV. Yn debyg i heintiau MCMV, INFA a LCMV [18,22], mae ymwrthedd inswlin a achosir gan cytocin a newidiadau hormonaidd [16] yn bosibl. Mae PUUV yn heintio meinweoedd ledled y corff. Er na chaiff pancreatitis a achosir gan haint ei ganfod fel arfer [24], ni ellir eithrio'r posibilrwydd o newidiadau a achosir gan haint wrth gynhyrchu inswlin. Fel PUUV, mae LCMV a Ljunganvirus (a elwir hefyd yn Parechovirus B) yn defnyddio llygoden bengron y banc fel cronfa ddŵr, ac mae firws Ljungan yn ysgogi cynhyrchu awto-wrthgyrff ynysoedd pancreatig [25,26]. Felly gallai cyd-heintio PUUV gyda'r naill neu'r llall o'r ddau firws arwain at newidiadau mewn metaboledd glwcos [26]. Nid yw mecanweithiau moleciwlaidd uniongyrchol, fel mewn heintiau coronafirws, yn hysbys ar hyn o bryd. Yn ein hastudiaeth, mae crynodiad glwcos mewn plasma yn gysylltiedig â difrifoldeb gollyngiadau capilari a thrombocytopenia. Mae'n bosibl mai dim ond arwydd o glefyd mwy difrifol yn ystod haint PUUV yw crynodiad glwcos uwch mewn plasma. Fodd bynnag, gall glwcos plasma hefyd ddylanwadu ar y broses pathoffisiolegol o haint PUUV trwy niweidio endotheliwm fasgwlaidd. Mae'n hysbys bod haint bacteriol septig a hyperglycemia yn gysylltiedig â cholli glycocalyx endothelaidd, y mae ei fecanwaith yn cyfrannu at gamweithrediad fasgwlaidd ac actifadu ceulo [27-29]. Mae sepsis yn arwain at ddiraddiad hollbresennol y glycocalyx, newid athreiddedd endothelaidd gyda hypovolemia, hypoalbuminemia, ac oedema. Mae nifer o gyfryngwyr llidiol yn gysylltiedig â'r pathoffisioleg ac mae colli glycocalyx yn cael ei waethygu gan hyperglycemia [29]. Mewn llygod, mae hyperglycemia tymor byr yn cynyddu athreiddedd glycocalyx endothelaidd, effaith sydd eisoes yn amlwg am 60 munud ar ôl dechrau hyperglycemia [28]. Yn wir, dangoswyd bod darnau diraddio glycocalyx endothelaidd yn cael eu canfod yn ystod haint PUUV [30], yn ogystal â nifer fawr o farcwyr eraill o ddifrod endothelaidd, gan gynnwys ffibrinogen, ffactor von Willebrand (vWF), D dimer, darnau prothrombin plasma ( F1 plws 2), actifydd plasminogen meinwe (tPA) ac IL-6 [31–34]. Ystyrir bod cynnydd yn y defnydd o blatennau ar yr endotheliwm yn fecanwaith thrombocytopenia mewn heintiau hantavirus [1,35]. Felly, byddai unrhyw niwed pellach i'r endotheliwm yn gwaethygu thrombocytopenia.
Yn ogystal â gwasanaethu fel cyswllt rhwng gollyngiadau capilari a cheulo, gall niwed i'r glycocalyx ymyrryd â'i rôl fel rheolydd llid trwy ddal cytocinau. Mae storm cytocin yn ganfyddiad adnabyddus mewn heintiau hantavirus. Mae lefelau plasma o IL-1 , IL-6, IL-1Ra, a TNF- yn amlwg yn uwch mewn haint PUUV acíwt ac mae ysgarthiad IL-6 wrinol yn gysylltiedig â faint o proteinwria y clefyd [34,36]. Esboniad credadwy yw bod hyperglycemia yn cyfrannu at y difrod endothelaidd a achosir gan haint firaol, gan arwain at thrombocytopenia mwy difrifol, llid, a gollyngiadau capilari. Mae diabetes yn rhagdueddol i AKI. Yn ddiddorol, mae hyd yn oed hyperglycemia dros dro wedi'i gysylltu ag AKI mewn lleoliadau clinigol ac arbrofol, y difrod mwyaf amlwg sy'n ymddangos yn yarennoltiwbyn [8,9,37]. Mae PUUV yn heintioarennolcanfyddir celloedd tiwbaidd a neffritis tubulointerstitial acíwt yn histolegol. Gellir dyfalu y gallai newidiadau mewn crynodiad glwcos waethygu anaf tubulointerstitial ymhellach mewn haint PUUV [2]. Gwelwyd dibyniaeth dos ymddangosiadol pan gafodd marcwyr gollyngiadau capilari, cyfrif platennau, a chyfrif leukocyte gwaed eu grwpio yn ôl chwarteli'r crynodiad uchaf o glwcos mewn plasma (Ffigur 1A-E). Fodd bynnag, roedd y crynodiadau creatinin plasma uchaf yn cyfateb yn y chwarteli isaf ac uchaf o uchafswm crynodiad glwcos plasma (Ffigur 1F). Gall yr anghysondeb hwn fod yn gysylltiedig â gluconeogenesis â nam yng nghelloedd tiwbaidd procsimol yr aren sydd wedi'u hanafu. Yn ystod amodau ymprydio, a hyd yn oed o dan sefyllfaoedd o straen, mae gluconeogenesis yn yr aren yn cynhyrchu hyd at 40 y cant o'r glwcos sydd ar gael yn systematig [38]. Canfuwyd bod anaf atdarlifiad isgemia yn amharu ar gluconeogenesis yn yr aren, mecanwaith na chafodd ei ddigolledu'n llawn gan yr afu [38]. Esboniad posibl arall yw y gallai anorecsia, cyfog, a chwydu fod wedi effeithio ar y lefelau glwcos yn ystod AKI. At ei gilydd, mae'r berthynas rhwng crynodiad glwcos plasma ac AKI yn gymhleth.
Mae'r astudiaeth bresennol yn arsylwadol. Roedd mesuriadau crynodiadau glwcos plasma yn seiliedig ar berthnasedd clinigol yn lle samplu systematig. Mae angen astudiaeth arfaethedig i gadarnhau'r canlyniadau presennol. Fodd bynnag, ategir ein canlyniadau gan ganfyddiadau blaenorol sy'n dangos y gall heintiau firaol effeithio ar fetaboledd glwcos [18,20-22], ac y gallai haint a chrynodiad glwcos plasma gyfrannu at pathogenesis gollyngiadau capilari, thrombocytopenia, ac AKI [8,9 ,27,28]. Felly, mae newidiadau cynnil mewn lefelau glwcos plasma mewn cleifion sy'n ddifrifol wael yn fiomarcwyr o ddifrifoldeb afiechyd mewn haint PUUV. Roedd yr astudiaeth bresennol yn cynnwys cleifion a gafodd eu trin yn yr ysbyty yn unig. Ni ellid mynd i'r afael â ph'un a yw'r canlyniadau'n berthnasol i'r rhai â chlefyd ysgafn.
CasgliadauRydym wedi disgrifio yma ganfyddiad newydd bod lefelau glwcos plasma yn ymwneud â marcwyr clinigol, labordy a radiolegol o ollyngiadau capilari cynyddol, thrombocytopenia, llid, ac AKI mewn haint PUUV. Mae angen astudiaethau pellach i archwilio mecanwaith hyperglycemia a rôl pathoffisiolegol posibl glwcos plasma y tu ôl i'r canfyddiadau hyn.