Haniaethol

Cyd-destun

Mae penderfynu a yw SARS-CoV-2 yn achosi haint uniongyrchol ar yr arennau yn heriol oherwydd cyfyngiadau delweddu ac offer moleciwlaidd.

Testun yr Adolygiad

Mae nifer cynyddol o fiopsïau arennau ac adroddiadau awtopsi sy'n gwrthdaro yn amlygu'r mater dadleuol hwn.

Ail Farn

Yn seiliedig ar dystiolaeth gyfunol, gall therapïau sy'n gwella sefydlogrwydd hemodynamig ac ocsigeniad neu'n atal actifadu ategol wella -19 anaf acíwt i'r arennau. Mae'n ansicr a yw atal heintiad firaol ac atgynhyrchu yn modiwleiddio difrod arennol yn uniongyrchol.

Geiriau allweddol

COVID{0}}; SARS-CoV-2}}; Patholeg yr arennau; Imiwnohistocemeg; Asid riboniwcleig; Cistanche atchwanegiadau atchwanegiadau.

Cliciwch yma i brynu cynhyrchion atchwanegiadau Cistanche

Rhagymadrodd

Ar ddiwedd 2019, arweiniodd achos o coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV-2) yn Tsieina at y pandemig COVID-19, ac ar 1 Hydref, 2020, mae niwmonia coronafirws newydd wedi hawlio mwy nag 1 miliwn o fywydau. SARS-CoV-2 yn arddangos priodweddau organotypic eang, sy'n golygu y gall celloedd llawer o systemau organau gael eu heintio'n uniongyrchol a gallant wasanaethu fel cronfeydd feirol. Mynegir ensym trosi angiotensin 2 (ACE2), derbynnydd swyddogaethol ar gyfer SARS-CoV-2, yn y rhan fwyaf o organau, gyda'r mynegiant uchaf yn yr aren (celloedd tiwbyn agosol a chelloedd peduncle) ac ilewm [1]. O ystyried y dosbarthiad meinwe hysbys o ACE2, y berthynas rhwng COVID-19 anaf acíwt i'r arennau a risg uwch o farwolaeth, a'r angen brys i nodi targedau therapiwtig, nid yw'n syndod bod aren gysylltiedig SARS-CoV mae anafiadau yn faes ymchwil gweithredol.

Mae sawl llwybr anuniongyrchol o anaf acíwt i'r arennau SARS-CoV-2 wedi'u hegluro. Mae patholeg arennol yn amlygu graddau amrywiol o anafiadau tiwbaidd acíwt, gan gynnwys necrosis mewn achosion difrifol, o ganlyniad i gyfuniad o storm cytocin a achosir gan firws, hypoxemia, a chamau gweithredu amlgyffuriau. Mae rhaeadrau ategu a cheulo yn cael eu sbarduno a gallant actifadu ei gilydd [2]; fodd bynnag, dim ond mewn ffracsiwn o achosion [3-6] y mae microangiopathi thrombotig arennol yn bresennol. Mae rhai achosion o glefyd glomerwlaidd wedi'u nodi, a'r mwyaf cyffredin yw clefyd cwymp glomerwlaidd [6-10], a all fod yn gysylltiedig ag amrywiadau genynnau APOL1 risg uchel [7-9]. Adroddwyd hefyd bod clefyd microhidlo, glomerwlopathi pilen, clefyd gwrth-GBM, glomerwloneffritis sy'n gysylltiedig â haint, a fascwlitis sy'n gysylltiedig ag angina yn digwydd ar y cyd â haint SARSCoV [3,6,7,{11 - 13] .

Mae p'un a yw SARS-CoV-2 yn digwydd fel haint firaol uniongyrchol ar yr arennau yn bwnc dadleuol. Mae dulliau canfod yn cynnwys profion histolegol, hy imiwn-histocemeg (IHC) a microsgopeg electron trawsyrru (TEM); canfod asid riboniwclëig, hy hybridization in situ (RNA-ISH) ac amser real meintiol gwrthdroi adwaith cadwyn polymerase transcriptase (RT-PCR). Mae gan y dulliau hyn eu cyfyngiadau cynhenid.

Dim ond os yw'r stiliwr gwrthgorff yn benodol y mae imiwnohistocemeg yn effeithiol; yn anffodus, nid yw gwrthgyrff sydd ar gael yn fasnachol yn erbyn SARS-CoV-2 protein nucleocapsid (NP) ac antigenau pigyn (S) wedi'u dilysu'n dda. O ddiddordeb arbennig yw'r gwrth-sars - gwrthgorff np o clôn ID: 019 (Sino Biological, Beijing, Tsieina), sydd wedi'i brofi o dan amrywiaeth o amodau ac sy'n dangos staenio positif amhenodol yn y parenchyma arennol [8]. Yn ogystal, mae'r tiwbyn procsimol yn dueddol o staenio amhenodol ar gyfer llawer o wrthgyrff oherwydd ei allu i gymryd llawer.

Mae TEM yn heriol oherwydd gall llawer o uwch-strwythurau (a elwir yn ronynnau tebyg i firws) ddynwared firysau [14]. Er enghraifft, gall cyrff amlfeicwlaidd yn cytoplasm celloedd traed a fesiglau endocytig wedi'u gorchuddio â dellt mewn celloedd epithelial tiwbaidd gael ymddangosiad corpwscles firaol [8,15]. Mae sawl ymchwiliad i fiopsïau o'r cyfnod cyn-covid wedi dangos bod y morffoleg strwythurol yn union yr un fath â'r hyn a adroddwyd ar gyfer "gronynnau firws SARS-CoV-2" [16,17]. Hyd yn hyn, ni adroddwyd am unrhyw astudiaethau sy'n defnyddio microsgopeg imiwnoelectron i ganfod antigenau firaol penodol.

Herba Cistanche

Ystyrir mai profion RNA yw'r rhai mwyaf sensitif a phenodol ond gallant fod yn gyfyngedig os yw'r firws yn bresennol yn is na'r lefel canfod. Mae RT-PCR yn gofyn am homogeneiddio'r sampl meinwe a gall roi gwybod am bethau positif ffug os na chaiff gwaed ei olchi allan o'r sampl yn ofalus, felly mae'r prawf mewn gwirionedd yn canfod firws allgellog sy'n cylchredeg. Yn ogystal, os ceir samplau meinwe mewn awtopsi, gall graddau'r awtolysis post mortem a dadnatureiddio cellog gymhlethu'r dehongliad o ddadansoddiad assay firaol.

Mae astudiaethau gwrthgyferbyniol a gyhoeddwyd rhwng mis Ebrill a mis Tachwedd 2020 wedi sbarduno dadl barhaus ynghylch a yw SARS-CoV-2 yn achosi haint uniongyrchol ar yr arennau. Mae sawl astudiaeth awtopsi wedi nodi bod SARS-CoV-2 wedi’i ganfod drwy ficrosgopeg electron, imiwn-histocemeg, a/neu ganfod RNA [18-23] (gan gynnwys rhagargraffiad medRxiv gan Diao et al.) Yn nodedig, 2 o’r rhain defnyddiodd astudiaethau gwrth-sars - gwrthgyrff np, sy'n codi pryderon am y signal amhenodol a drafodwyd uchod [8]. Mae Puelles et al. [22] darparu tystiolaeth argyhoeddiadol ar gyfer staenio atalnod o RNA firaol mewn glomeruli a thiwbiau trwy hybrideiddio in situ, ac roedd eu hastudiaeth yn cynnwys rheolaethau negyddol lluosog SARS-CoV-2. Dangosodd yr astudiaeth gan Braun et al [20] fod celloedd epithelial tiwbaidd arennol primataidd wedi'u heintio'n llwyddiannus gan ddefnyddio sbesimenau arennau homogenaidd a gafwyd mewn awtopsi gan gleifion SARS-CoV{-2; fodd bynnag, gallai'r posibilrwydd o bresenoldeb y firws yng ngwaed gweddilliol meinwe'r arennau hefyd esbonio'r arsylwi hwn.

Yn nodedig, adroddwyd bod RNA-ISH yn anodd ei ddehongli mewn meinweoedd awtopsi, gan arwain at bositifrwydd tiwbaidd prin mewn cleifion positif a negyddol SARS-CoV-2. Felly, gall RNA-ISH ffug-bositif ddigwydd mewn meinweoedd awtopsi, ac erys trothwy a nodweddion staenio gwir-bositif i'w pennu.

Mewn cyferbyniad, nid yw data biopsi gan gleifion byw ac astudiaethau awtopsi eraill wedi canfod SARS-CoV-2 yn yr aren trwy imiwn-histocemeg, RT-PCR, ac RNA-ISH [3,5 - 11,15,24, 25]. Gan fod oedi yn aml rhwng haint SARS-CoV-2 cychwynnol a biopsi arennol neu awtopsi, gall absenoldeb firws canfyddadwy adlewyrchu cliriad firaol yn yr aren. Fodd bynnag, mae adroddiadau negyddol yn fwy cyson â'r ffaith mai anaml y caiff SARS-CoV-2 ei ganfod mewn wrin ac nad yw lefelau wrin yn gysylltiedig â graddau'r anaf i'r arennau [26,27]. Yn ogystal, mae lefelau yn y gwaed [27] fel arfer yn isel neu'n anghanfyddadwy. Mae'r data hyn yn cefnogi'r farn y gall y rhan fwyaf o gymhlethdodau arennol SARSCoV-2 gael eu hachosi gan fecanweithiau anuniongyrchol, er y gall rhai achosion yn wir ddangos haint firaol arennol uniongyrchol.

Yng ngoleuni'r ddadl hon, dylai astudiaethau yn y dyfodol ddefnyddio rheolaethau llym gan gynnwys SARS-CoV-2 meinweoedd positif a negyddol. Mae strategaethau canfod amlfodd yn cynnwys imiwn-histochemistry, RNA-ISH, a microsgopeg imiwnoelectron. Credwn nad yw asesiad morffolegol gan ficrosgopeg electron yn unig yn ddigon i gadarnhau presenoldeb gronynnau firaol heb ganfod imiwnoelectron. Yn ffodus, mae astudiaethau dilysu cyhoeddedig o wrthgyrff SARS-CoV a RNA-ISH yn dod i'r amlwg, a fydd yn helpu i arwain y defnydd o wrthgyrff priodol sydd ar gael yn fasnachol a chwilwyr RNA-ISH.

Mae tystiolaeth o ddyblygiad firws mewn celloedd arennol dynol i'w gadarnhau o hyd [29,30]. Yn seiliedig ar dystiolaeth gyfunol, gall therapïau sy'n gwella sefydlogrwydd hemodynamig ac ocsigeniad neu sy'n atal actifadu ategol leddfu anaf acíwt i'r arennau COVID{2}}. Mae'n ansicr a yw atal heintiad firaol ac atgynhyrchu yn modiwleiddio difrod arennol yn uniongyrchol.

Effeithiau Cistanche ar leddfu ARF

Cyflwyniad i fanteision Cistanche ar iechyd yr arennau

Mae Cistanche yn berlysiau Tsieineaidd traddodiadol sydd wedi'i ddefnyddio ers canrifoedd i hybu iechyd yr arennau. Mae'n adnabyddus am ei allu i wella swyddogaeth yr arennau, hybu lefelau egni, a hyrwyddo lles cyffredinol. Mae Cistanche yn cynnwys amrywiaeth o gyfansoddion bioactif, gan gynnwys glycosidau ffenylethanoid, iridoidau, a polysacaridau, sy'n gweithio gyda'i gilydd i gefnogi iechyd yr arennau. Yn yr erthygl hon, byddwn yn archwilio effeithiau Cistanche ar yr arennau a sut y gall fod o fudd i'r rhai â phroblemau iechyd sy'n gysylltiedig â'r arennau.

Cistanche a'i allu i gefnogi gweithrediad yr arennau

Dangoswyd bod Cistanche yn cael effaith gadarnhaol ar swyddogaeth yr arennau trwy gynyddu llif y gwaed i'r arennau, hyrwyddo adfywiad celloedd yr arennau, a lleihau llid yn yr arennau. Mae astudiaethau hefyd wedi dangos y gall Cistanche helpu i atal niwed i'r arennau a achosir gan straen ocsideiddiol, sy'n achos cyffredin o glefyd yr arennau. Yn ogystal, mae Cistanche wedi'i ddefnyddio i drin cyflyrau sy'n gysylltiedig â'r arennau fel clefyd cronig yn yr arennau a methiant yr arennau.

Dyfyniad Cistanche

Cyfeiriadau

1. Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. A yw'r aren yn darged SARS-CoV-2? Am J Physol Arennol Physiol. 2020 Mehefin 1; 318(6):F1454-f62.

2. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AC, Welling PA, et al. Anaf acíwt i'r arennau mewn COVID-19: tystiolaeth sy'n dod i'r amlwg o bathoffisioleg benodol. J Am Soc Nephrol. 2020 Gorff; 31(7):1380–3.

3. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Cydberthynas clinigopathologig aml-ganolfan o fiopsi arennau a gyflawnir mewn cleifion COVID{1}} sy'n cyflwyno ag anaf acíwt i'r arennau neu broteinwria. Am J Arennau Dis. 2021 Ionawr; 77(1):82–93.e1.

4. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, et al. Microangiopathi thrombotig mewn claf â COVID-19. Arennau Int. 2020 Awst; 98(2): 509–12.

5. Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudose S, Batal I, et al. Canfyddiadau patholeg yr arennau post mortem mewn cleifion â COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9): 2158–67.

6. Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R, et al. COVID-19:anaf cysylltiedig i'r arennau: cyfres achos o ganfyddiadau biopsi arennau. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9): 1948–58.

7. Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, et al. Canfyddiadau biopsi arennau mewn cleifion â COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9): 1959–68.

8. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Glomerwlopathi yn cwympo mewn claf â COVID-19. Cynrychiolydd Mewnol Arennau 2020 Meh; 5(6):935–9.

9. Nasr SH, Alexander AS, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM, et al. Canfyddiadau biopsi arennau mewn cleifion â COVID-19, anaf i'r arennau, a phroteinwria. Am J Arennau Dis. 2020 Tachwedd 18.

10. Peleg Y, Kudose S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nickolas T, et al. Anaf acíwt i'r arennau oherwydd glomerwlopathi cwympo yn dilyn haint COVID-19. Cynrychiolydd Mewnol Arennau 2020 Ebrill 28;5(6):940–5.

11. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Cydberthynas clinigopathologig aml-ganolfan o fiopsi arennau a gyflawnir mewn cleifion COVID{1}} sy'n cyflwyno ag anaf acíwt i'r arennau neu broteinwria. Am J Arennau Dis. 2021 Ionawr; 77(1):82–93.e1.

12. Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D, et al. Clefyd pilen islawr gwrth-glomerwlaidd yn ystod y pandemig CO VID-19. Arennau Int. 2020 Medi; 98(3):780–1.

13. Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E, et al. Faswlitis sy'n gysylltiedig â De Novo ANCA â glomerulonephritis yn COVID-19. Cynrychiolydd Mewnol yr Arennau 2020 Tach; 5(11): 2079–83.

14. Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Cyrff amlbleidiol yn dynwared SARS-CoV-2 mewn cleifion heb COVID-19. Arennau Int. 2020 Gorff; 98(1):233–4.

15. Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG, et al. Canfyddiadau histopatholegol ac uwch-strwythurol mewn deunydd biopsi arennau post mortem mewn 12 claf ag AKI a COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):1944-7.

16. Cassol CA, Gokden N, Larsen CP, Bourne TD. Gall ymddangosiadau fod yn dwyllodrus: cynnwys tebyg i firaol mewn biopsïau arennol negyddol COVID-19 trwy ficrosgopeg electron. Arennau360. 2020; 1(8):824–8.

17. Roufosse C, Curtis E, Moran L, Hollinshead M, Cogydd T, Hanley B, et al. Ymchwiliadau microsgopig electron mewn COVID-19: nid yw pob coron yn goronas. Arennau Int. 2020 Awst; 98(2):505–6.

18. Abbad M, Rottoli D, Gianatti A. COVID-19 yn ymosod ar yr aren: tystiolaeth uwch-strwythurol ar gyfer presenoldeb firws yn yr epitheliwm glomerwlaidd. Nephron. 2020; 144(7):341–2.

19. Bradley BT, Maioli H, Johnston R, Chaudhry I, Fink SL, Xu H, et al. Canfyddiadau histopatholeg ac uwch-strwythurol o heintiau angheuol COVID-19 yn Nhalaith Washington: cyfres o achosion. Lancet. 2020 Awst 1;396(10247):320–32.

20. Braun F, Lütgehetmann M, Pfefferle S, Wong MN, Carsten A, Lindenmeyer MT, et al. Mae tropiaeth arennol SARS-CoV-2 yn gysylltiedig ag anaf acíwt i'r arennau. Lancet. 2020 Awst 29; 396(10251):597–8.

21. Farkash EA, Wilson AC, Jentzen JM. Tystiolaeth uwch-strwythurol ar gyfer haint arennol uniongyrchol gyda SARS-CoV-2. J Am Soc Nephrol. 2020 Awst; 31(8):1683–7.

22. Puelles VG, Lütgehetmann M, Lindenmeyer MT, Sperhake JP, Wong MN, Allweiss L, et al. Amlorgan a tropiaeth arennol SARS CoV-2. N Engl J Med. 2020 Awst 6;383(6): 590–2.

23. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, et al. Dadansoddiad histopatholegol arennol o 26 o ganfyddiadau post mortem o gleifion â CO VID-19 yn Tsieina. Arennau Int. 2020 Gorff; 98(1): 219–27.

24. Rossi GM, Delsante M, Pilato FP, Gnetti L, Gabrielli L, Rossini G, et al. Canfyddiadau biopsi arennau mewn claf difrifol wael o COVID-19 ag anaf acíwt i'r arennau sy'n ddibynnol ar ddialysis: achos yn erbyn "neffropathi SARS-CoV-2." Cynrychiolydd Mewnol Arennau 2020 Gorff; 5(7):1100–5.

25. Xia P, Wen Y, Duan Y, Su H, Cao W, Xiao M, et al. Nodweddion clinigopatholegol a chanlyniadau anaf acíwt i'r arennau mewn COVID difrifol wael-19 gyda chwrs afiechyd hirfaith: carfan ôl-weithredol. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):2205–21.

26. Wang L, Li X, Chen H, Yan S, Li D, Li Y, et al. Nid yw haint clefyd coronafirws 19 yn arwain at anaf acíwt i'r arennau: dadansoddiad o 116 o gleifion yn yr ysbyty o Wuhan, China. Am J Nephrol. 2020; 51(5):343–8.

27. Wang W, Xu Y, Gao R, Lu R, Han K, Wu G, et al. Canfod SARS-CoV-2 mewn gwahanol fathau o sbesimenau clinigol. JAMA. 2020 Mai 12;323(18):1843–4.

28. Gorau Rocha A, Stromberg E, Barton LM, Duval EJ, Mukhopadhyay S, Yarid N, et al. Canfod SARS-CoV-2 mewn darnau o feinwe wedi'i fewnosod â pharaffin wedi'i fewnosod â fformalin gan ddefnyddio adweithyddion sydd ar gael yn fasnachol. Buddsoddiad Lab. 2020 Gorff 9:1-5.

29. Delsante M, Rossi GM, Gandolfini I, Bagnasco SM, Rosenberg AZ. Ymwneud yr arennau â COVID-19: angen diffiniadau gwell. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9): 2224–5.

30. Vijayan A, Humphreys BD. SARS-CoV-2 yn yr aren: gwyliwr neu droseddwr? Nat Parch Nephrol. 2020 Rhagfyr; 16(12):703–4.

Wei Ling Lau^a; Jonathan E. Zuckerman^b; Ajay Gupta^a; Kamyar Kalantar-Zadeh^a.

a: Is-adran Neffroleg, Gorbwysedd a Thrawsblannu Arennau, Ysgol Feddygaeth Irvine Prifysgol California, Orange, CA, UDA; b: Adran Patholeg a Meddygaeth Labordy, Ysgol Feddygaeth David Geffen ym Mhrifysgol California Los Angeles, Los Angeles, CA, UDA