Potensial Diagnostig Proteinau Amyloidogenig Rhan 2

4.1. Lefelau Proteinau Amyloidogenig mewn Niwroddirywiad

Hyd yn hyn, mae'r strategaethau canfod mwyaf cyffredin yn archwilio proteinau amyloidogenig penodol, waeth beth fo'u cydffurfiadau neu PTMs, gan ddarparu gwybodaeth am gyfanswm y protein amyloidogenig mewn cyflyrau afiechyd.

Mae’r berthynas rhwng afiechyd a’r cof yn destun pryder mawr ac yn arwyddocaol iawn i iechyd dynol. Mae cof da yn amlygiad o ddoethineb dynol, a all ein helpu i brosesu gwybodaeth yn well a gwneud penderfyniadau yn fwy cywir. Mewn bywyd, mae llawer o bobl yn aml yn poeni y bydd rhai afiechydon yn niweidio eu cof, ond mewn gwirionedd, gall agwedd gadarnhaol tuag at fywyd ac arferion byw'n iach ein helpu i amddiffyn ein cof ac atal afiechydon amrywiol.

Yn gyntaf, gall cwsg da helpu i gynnal y cof. Mae astudiaethau wedi dangos bod cwsg yn rhan allweddol o system cof yr ymennydd, gan gynnwys amgodio, cadw a phroses y cof. Gall diffyg cwsg gael effeithiau andwyol ar y prosesau hyn, gan arwain at golli cof. Felly, gall cynnal digon o amser cysgu bob dydd helpu i arafu dirywiad y cof.

Yn ail, mae diet iach hefyd yn allweddol i gynnal y cof. Mae angen maetholion ar y corff dynol i faethu'r corff a'r ymennydd, ac mae bwydydd a all wella cof yn cynnwys cnau, pysgod, ffrwythau a llysiau. Mae cnau yn gyfoethog mewn protein ac asidau brasterog, a all hyrwyddo datblygiad iach nerfau'r ymennydd. Mae pysgod yn cynnwys llawer o asidau brasterog omega-3, sy'n fuddiol i iechyd y systemau cardiofasgwlaidd a nerfol. Yn ogystal, mae ffrwythau a llysiau yn gyfoethog mewn gwrthocsidyddion, sy'n helpu i atal nam gwybyddol a chlefydau fel Alzheimer.

Yn olaf, gall agwedd gadarnhaol ac ymarfer corff hefyd helpu i gynnal y cof. Gall emosiynau cadarnhaol a meddwl cadarnhaol wella gallu gwybyddol yr ymennydd, actifadu cysylltiadau niwral ac amlhau celloedd yn yr ymennydd, ac felly helpu i wella cof. Yn ogystal, gall ymarfer corff rheolaidd hyrwyddo cylchrediad y gwaed a darparu ocsigen, sy'n fuddiol i iechyd yr ymennydd. Gall dulliau ffitrwydd traddodiadol fel ioga, Tai Chi, a meddygaeth Tsieineaidd hefyd helpu i leddfu tensiwn a hybu iechyd corfforol a meddyliol.

I grynhoi, er bod perthynas benodol rhwng clefyd a chof, gall agwedd gadarnhaol tuag at fywyd ac arferion byw'n iach ein helpu i atal a lliniaru'r niwed i'r cof a achosir gan afiechydon amrywiol. Felly, dylem bob amser gynnal agwedd dda, ymarfer corff yn weithredol, bwyta diet rhesymol, a chynnal arferion byw iach, i symud tuag at fywyd iach a hapus. Gellir gweld bod angen i ni wella'r cof, a gall Cistanche wella'r cof yn sylweddol oherwydd bod gan Cistanche effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a gwrth-heneiddio, a all helpu i leihau ocsidiad ac adweithiau llidiol yn yr ymennydd, a thrwy hynny amddiffyn iechyd y system nerfol. Yn ogystal, gall Cistanche hefyd hyrwyddo twf ac atgyweirio celloedd nerfol, a thrwy hynny wella cysylltedd a swyddogaeth rhwydweithiau niwral. Gall yr effeithiau hyn helpu i wella cof, gallu dysgu, a chyflymder meddwl, a gallant hefyd atal camweithrediad gwybyddol a chlefydau niwroddirywiol rhag digwydd.

Cliciwch gwybod ffyrdd i wella gweithrediad yr ymennydd

Mae'r dulliau hyn yn arbennig o effeithiol pan fo'r mecanwaith patholegol yn dibynnu ar dreigladau genetig (ee pan fynegir amrywiad genetig o brotein yn benodol mewn cleifion, Tabl 2), lefelau mynegiant protein (ee, pan fydd mynegiant protein yn cael ei newid yn sylweddol mewn cleifion), neu gamleoli (e.e. pan fydd protein yn cronni mewn rhannau penodol o'r corff mewn cleifion).

Yn achos AD, canolbwyntiodd arbrofion cychwynnol ar fesur crynodiad CSF o gyfanswm A . Fodd bynnag, ni chanfuwyd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol rhwng cleifion a rheolaethau [33]. Mewn cyferbyniad, gwelwyd gwahaniaethau sylweddol ar gyfer cyfanswm tau.

Canfu ymchwilwyr gynnydd amlwg yng nghyfanswm tau yn CSF cleifion AD o'i gymharu â rheolaethau iach [67]. Er bod cysylltiad clir rhwng crynodiad tau yn y CSF ac AD, gwelir crynodiadau uwch o tau hefyd mewn strôc acíwt, trawma ymennydd , a mathau eraill o ddementia [66,68], gan wneud diagnosis clefyd-benodol yn heriol [44,66].

Yn achos PD, canfuwyd bod -syn yn bresennol mewn crynodiadau ychydig yn is yn y CSF o gleifion o'i gymharu ag unigolion iach mewn astudiaethau carfan fach [68-70]. Gwelwyd hyn hefyd mewn plasma a phoer.

Mewn astudiaethau mwy, mae gan CSF -syn grynodiad sylweddol is na rheolaethau iach [69]. Gall y crynodiad is hwn o hylifau corff anhygyrch -syn fod o ganlyniad i agregu mewngellol y protein [69]. Fodd bynnag, nid yw'r defnydd o -syn yn unig yn ddigon fel biomarcwr unigol ar gyfer diagnosis PD [69]. Oherwydd ei grynodiad isel, mae TDP-43 yn heriol i'w fesur yn ddibynadwy yn y gwaed [71,72].

Fodd bynnag, yn y CSF, dangoswyd bod crynodiad TDP{{{{{{}}}}} yn uwch mewn cleifion ALS (6.92 ± 3.71 ng/mL) nag mewn pynciau iach (5.31 ± 0.94 ng/mL) a phobl yr effeithir arnynt gan eraill cyflyrau, er enghraifft, PD, sglerosis ymledol, a Syndrom Guillain-Barré [73].

Mae astudiaethau diweddar wedi awgrymu y gallai TDP-43 sy'n bresennol yn y CSF fod yn abiofarciwr ar gyfer diagnosis ALS, ALS/FTD ond nid ar gyfer FTD yn unig [74,75]. Yn benodol, dylid nodi y gall proteinau, gan gynnwys TDP-43, ymledu o'r gwaed i'r CSF.

Ymhellach, mae TDP{0}} hefyd yn doreithiog mewn rhannau eraill o'r corff ar wahân i'r ymennydd [54,76]. Felly, gall TDP-43 yn y CSF ddod o ranbarthau eraill y corff ac efallai na fydd yn cynrychioli patholeg yr ymennydd yn ddigonol yn FTD. Ar hyn o bryd, mae ymdrechion ymchwil yn canolbwyntio ar fonitro TDP-43 a gynhwysir mewn exosomau CSF, sy'n deillio o'r ymennydd ac felly'n cynrychioli patholeg yr ymennydd yn well [77].

Yn gyffredinol, hyd yn hyn, er gwaethaf tystiolaeth gymhellol o'r ffaith bod mynegiant protein a chrynodiadau'n cael eu newid mewn afiechyd, nid yw archwilio crynodiad protein yn unig wedi arwain at ddull diagnostig a fabwysiadwyd yn eang.

4.2. PTMs sy'n Gysylltiedig â Niwroddirywiad

Fel y crybwyllwyd yn flaenorol, mae PTMs yn effeithio ar duedd agregu proteinau amyloidogenig ac yn chwarae rhan hanfodol ym mecanwaith patholegol clefydau niwroddirywiol [27,28].

Ymhellach, mae PTMs hefyd i'w cael mewn samplau biolegol gan gleifion [27-29]. Gall PTM aberrant ddigwydd ymhell cyn symptomau y gellir eu gweld yn glinigol. Mae'r arsylwad hwn yn golygu y gallai PTMs fod yn addas i'w defnyddio fel biofarcwyr ar gyfer diagnosis cynnar (Tabl 1).

4.2.1. Darnio a Holltiad

Mae holltiad protein yn PTM sy'n cael ei gysylltu'n gyffredin â chydgasglu amyloid ac mae wedi cael ei ymchwilio'n helaeth mewn vitro ac in vivo. Mewn AD, er enghraifft, mae sawl darn o APP wedi'u cysylltu â'r clefyd, A 42 ac A 40 yw'r rhai yr ymchwiliwyd iddynt fwyaf. Fodd bynnag, mae gan fathau eraill o A botensial diagnostig hefyd, gan gynnwys A 37, A 38, A 39, ac A 43 [32].

Canfuwyd bod crynodiad CSF o A 42 yn is mewn cleifion AD nag mewn rheolaethau mewn tua 50% o achosion [78].

Fodd bynnag, ar hyn o bryd, mae cymhareb crynodiad CSF A 42 / A 40 yn cael ei ystyried yn ddiagnostig yn fwy cywir, gan ei fod yn cymryd i ystyriaeth yr amrywiadau mynegiant protein rhyng-unigol ffisiolegol [78,103].

Heblaw am A 40 ac A 42, mae crynodiad A 43 yn is yn y CSF o gleifion â AD cynnar, ond hefyd mewn cleifion â nam gwybyddol ysgafn a mathau eraill o ddementia [79].

I'r gwrthwyneb, mae A 38 yn bresennol mewn crynodiadau uwch mewn cleifion AD ac yn gwahaniaethu'n benodol AD ​​o fathau eraill o ddementia [66]. Felly, gall y gymhareb A 42/A 38 gyfateb i wahanol fathau o ddementia a chael ei defnyddio mewn dulliau diagnostig canfod cyfun [103,104].

Er bod -syn a TDP-43 hefyd yn gallu cael eu darnio, sy'n chwarae rhan yn eu mecanweithiau patholegol, ychydig iawn o astudiaethau oedd wedi canfod isoformau -synand TDP-43 cwtogi yn hylifau'r corff, a'u rolau fel biofarcwyr posibl aros yn anhysbys [28,54,105,106].

4.2.2. Ffosfforyleiddiad

Yn A , credir bod ffosfforyleiddiad Ser8 a Ser26 yn cynyddu helaethrwydd a sefydlogrwydd agregau gwenwynig. Dangoswyd cyfoethogi'r addasiadau hyn mewn rhywogaeth oligomeric A, o'i gymharu â monomerau, gan ddefnyddio gwrthgyrff mono-orpolyclonaidd sy'n benodol i ffosffor [80,81].

O ganlyniad i orffosfforyleiddiad, mae ‘yn daduniadu oddi wrth y rhwydwaith microtiwbaidd ac agregau. Felly, ystyrir tau ffosfforyleiddiad yn ddigwyddiad allweddol wrth ffurfio NFT [27].

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae nifer o wrthgyrff wedi'u datblygu i adnabod p-tau yn benodol ac mae amrywiaeth o brotocolau ELISA wedi'u datblygu ar gyfer epitopau ffosfforyleiddiad gwahanol.

Yn ddiweddar, dangoswyd bod p-tau yn Thr217 (p-tau217) yn bea plasma cadarn [86] a CSF [107] biomarker ar gyfer AD gan ei fod yn gwahaniaethu AD o glefydau niwroddegenerative eraill gan gynnwys tauopathies eraill.Yn yr un modd,-syn hefyd ffosfforyleiddio mewn gweddillion lluosog. Mae'n werth sôn am yr amrywiad o -syn sy'n cario ffosfforyleiddiad Ser129 (p- -syn129).

Mae'r addasiad hwn yn digwydd gan kinases lluosog ac yn effeithio ar agregu a gwenwyndra -syn bothin vitro [95,96] ac in vivo [108]. Mae sbectrometreg màs (MS) ac arbrofion seiliedig ar wrthgyrff wedi canfod bod LBs sydd wedi'u hynysu o ymennydd cleifion PD yn cael eu cyfoethogi mewn p{5}}syn129.

Maent hefyd wedi dangos bod y crynodiad o p- -syn129 mewn hylifau’r corff yn uwch mewn cleifion PD ac yn cyd-fynd â difrifoldeb y clefyd [109,110]. Awgrymwyd meintioli p- -syn129, ynghyd â chyfanswm -syn, yn y CSF i helpu i fodelu PD ac o bosibl y diagnosis gwahaniaethol o PD o Parkinsonisms eraill [110,111].

Mae nifer o wrthgyrff sy'n benodol ar gyfer TDP ffosfforyleiddiedig-43 (ee, yn Ser409 aSer410) wedi'u datblygu.

Fodd bynnag, mae TDP{0}} yn mynd trwy nifer o addasiadau eraill, ac nid yw archwilio cyflwr ffosfforyleiddiad y protein yn unig yn disgrifio cyflwr y clefyd yn gywir. Mae dulliau canfod sy'n cael eu datblygu ar hyn o bryd yn cynnwys defnydd cyfunol o wrthgyrff gwahanol gan dargedu gwahanol addasiadau a chydffurfiadau o TDP-43 [75,77].

4.2.3. Asetyliad

Mae asetyleiddiad yn PTM mawr arall sy'n ymwneud ag AD. Adroddwyd bod lefelau asetyliad cyffredinol A 42- a thau-agregau yn sylweddol uwch mewn ADhippocampus o gymharu â phynciau iach [112].

Ar ben hynny, mae sawl astudiaeth wedi dangos bod asetyleiddiad Lys16 a Lys28 o A ill dau yn newid agregiad y peptidein vitro [38]. Yn benodol, mae asetyleiddiad Lys16 yn arwain at ffurfio agregau amorffaidd yn lle amyloidau [38,39].

Mae Tau yn cael asetyliad mewn gwahanol weddillion. Yn benodol, asetyleiddiad yn Lys174, Lys274, a Lys280 sydd wedi cael y sylw mwyaf gan y dangoswyd bod y rhain hefyd yn rheoleiddio swyddogaeth y protein [87].

Ymhlith yr addasiadau hyn, canfuwyd Lys280 yn benodol mewn llygod trawsenynnol a meinweoedd hippocampws cleifion [87]. cynnwys N-terminally asetylated -syn hydawdd andagregated [113].

Canfuwyd bod asetyliad N-terminal yn newid strwythur monomerig -syn in vitro yn sylweddol. Mae'r PTM hwn yn cymell plygu helical y N-terminus o -syn [97], sydd wedi'i awgrymu i hyrwyddo cysylltiad patholegol y protein â philenni [114]. Mae TDP-43 yn brotein arall sy'n mynd trwy asetyleiddiad.

Mae'r PTM hwn yn diddymu rhwymiad RNA ac yn hyrwyddo cydgasglu'r protein. Yn benodol, gellid canfod TDP asetylaidd-43 ynLys145 mewn briwiau mewn cleifion ALS ond nid cleifion FTD, sy'n awgrymu bod TDP-43asetylation yn gysylltiedig â phathogenesis ALS ac y gellid ei ddefnyddio ar gyfer gwahaniaethu ALS oFTD, sy'n ddefnyddiol fel biomarcwr os yw'n hawdd ei ganfod yn hylifau'r corff [29].

4.2.4. Ocsidiad a Nitradiad

Disgrifiwyd straen ocsideiddiol fel ffactor sy'n cyfrannu at glefydau niwro-ddirywiol [115]. Yn OC, canfuwyd ocsidiad A yn Met35 post-mortem yn yr occipitalcortex mewn cleifion AD [116].

Fodd bynnag, dangoswyd bod yr addasiad hwn yn arafu agregu'r protein in vitro [30,82] a bydd angen ymchwiliadau pellach i egluro union rôl y clefyd. Yn hytrach na thargedu proteinau amyloidogenig ocsidiedig, mae dulliau diagnostig cyfredol yn canolbwyntio'n bennaf ar fesur biomarcwyr straen ocsideiddiol (ee, cynhyrchion ocsideiddio a metabolion penodol) [115].

Fodd bynnag, nid yw'r biomarcwyr hyn yn benodol ar gyfer niwroddirywiad, gan fod straen ocsideiddiol hefyd yn cael ei achosi gan lid ac yng nghyd-destun patholegau amrywiol, gan gynnwys canser [115]. Gall datblygu gwrthgyrff wedi'u cyfeirio yn erbyn proteinau amyloidogenig ocsidiedig, megis tau a TDP-43, ynghyd â dulliau hynod sensitif helpu i wneud diagnosis.

Mae nitradiad gweddillion Tyr wedi'i ganfod mewn sawl protein amyloidogenig o samplau cleifion (ee, Tyr10 yn A , Tyr29 yn tau, Tyr39 in -syn) [28,30,37,89].

Yn benodol, canfuwyd bod lefelau nitrad-syn mewn celloedd gwaed ymylol (monocytes ac erythrocytes) yn benodol uwch mewn cleifion PD. Felly, mae'r addasiad hwn yn cael ei ystyried ar hyn o bryd fel biomarcwr diagnostig posibl, er bod angen astudiaethau ar raddfa fwy [99,117].

Mae moleciwlau straen nitrosative yn cael eu hasesu ar hyn o bryd fel biomarcwyr posibl. Fodd bynnag, hefyd yn yr achos hwn, nid ydynt yn benodol ar gyfer niwroddirywiad, ac mae angen ymchwiliad pellach [118].

4.2.5. Glycosyleiddiad

Canfu astudiaethau O-glycopeptidau byr (A 1-15 i 20) mewn samplau AD CSF ac yn awgrymu y gallent fod yn fiomarcwyr defnyddiol, ac mae angen cadarnhau'r proffiliau a'r crynodiadau glycopeptide mewn darpar astudiaethau llawer mwy [119] (Tabl 1 ).

Dangoswyd hefyd bod Tau yn cael N- ac O-glycosylation. Yn ddiddorol, mae O-glycosylation yn chwarae mecanwaith amddiffynnol yn erbyn hyperphosphorylation a PHFformation [91]. Mae lefelau is o tau O-glycosylated i'w cael mewn ymennydd AD o'i gymharu â rheolaethau iach [91].

Mewn cyferbyniad, dangoswyd bod N-glycosylation yn hwyluso hyperphosphorylation tau, gan hyrwyddo ei groniad yn PHF. Mae N-glycosylation wedi'i ganfod mewn ymennydd AD annynol, ond nid mewn ymennydd rheoli, a allai fod yn addasiad perthnasol ar gyfer diagnosis [83].

Mewn PD, canfuwyd glycosyliad O-gysylltiedig â N-acetylglucosamine o -syn in vivo [100].

Mae dulliau diagnostig sy'n seiliedig ar ganfod proteinau amyloidogenig glycosylaidd yn dal heb eu harchwilio i raddau helaeth ac mae technegau newydd yn cael eu datblygu. Mae'r asesiad o batrymau glycosyleiddiad mewn cleifion yn cynnwys proffilio N-glycome gan ddefnyddio glycoblotting aMS [120,121].

4.2.6. Hollbresennol

Mae Ubiquitin yn labelu proteinau wedi'u cam-blygu ac yn eu targedu ar gyfer diraddio trwy system theubiquitin-proteasome. Credir y gallai croniad annormal o amyloidau ddeillio o newid y llwybr ubiquitin-proteasome [122].

Canfuwyd bod ubiquitin yn bresennol mewn crynodiadau uwch mewn meinweoedd cortigol cleifion AD o'i gymharu â rheolaethau iach [122,123]. Er bod astudiaethau cynnar wedi dangos bod y rhan fwyaf o'r hollbresennol yn digwydd pan gaiff tau ei agregu yn y tanglau, mae ubiquitin hefyd wedi'i ganfod mewn tau hydawdd, er enghraifft, trwy gyfuniad Lys63 [92,93].

Yn nodedig, canfuwyd bod Lys48 ac, yn arbennig, polyubiquitination cysylltiedig â Lys, yn ogystal ag addasiadau monoubiquitin yn cyfrannu at fiogenesis y tanglau.

Gallai dadansoddiadau pellach ganolbwyntio ar ganfod tau ubiquitinated Lys63 i werthuso ei werth diagnostig [94]. -Syn i'w gael, mono-, di- a thri-ubiquitinated, mewn LBs o'r meinweoedd cortigol o ymennydd cleifion DLB awtopsied [124].

Er y dangoswyd bod hollbresennol yn Lys6, Lys12, Lys21, Lys43, a Lys96 yn cael effaith ataliol ar ffurfiant ffibril, mae gan ubiquitination yn Lys10 a Lys23 yr effaith groes a gallai fod â rôl patholegol.

Fodd bynnag, mae eu presenoldeb yn hylifau'r corff a'u cysylltiad â phatholeg PD yn anhysbys o hyd [28]. o ffosfforyleiddiad. Serch hynny, mae angen egluro effeithiau hollbresennol ar agregu TDP-43 ymhellach [29].

Ar hyn o bryd, mae dulliau diagnostig posibl yn canolbwyntio ar fesur ubiquitin di-gyfun rhad ac am ddim yn hytrach na phroteinau hollbresennol yn y CSF [125]. Sylwyd bod swm yr ubiquitin yn y CSF yn adlewyrchu nifer yr agregau protein yn yr ymennydd a gallai wasanaethu fel biomarcwr [125,126].

4.3. Agregau Amyloid a Chwilotwyr Amyloid-sensitif

Ar hyn o bryd, mae ymdrechion ymchwil cynyddol yn canolbwyntio ar gynhyrchu offer biomoleciwlaidd i dargedu cydffurfiadau agregau penodol (Ffigur 2). Mae'r rhesymeg sy'n sail i'r strategaeth hon yn cynnwys y ffaith bod proteinau amyloidogenig yn gyffredinol yn wael wenwynig pan fo monomerig, tra bod eu gwenwyndra yn cynyddu'n sylweddol pan gânt eu hagregu [13].

Mae tystiolaeth ddiweddar yn dangos bod oligomers yn arbennig o wenwynig [13], felly, er mwyn monitro dilyniant a difrifoldeb clefydau niwroddirywiol, gellid yn benodol feintioli crynodiad yr amyloidau a / neu'r oligomers (Tabl 2, Ffigur 3).

Yn y cyd-destun hwn, mae sawl stiliwr ar gyfer amyloidau ac agregau tebyg i amyloid wedi'u datblygu, gan gynnwys stilwyr fflworoleuol moleciwl bach, gwrthgyrff cydffurfiad-ddethol, ac aptamers [127-130].

Yn benodol, roedd astudiaethau moleciwl sengl yn defnyddio moleciwlau fflwroleuol sy'n sensitif i amyloid yn gallu archwilio agregau hydawdd unigol a oedd yn bresennol yn hylifau corff cleifion.

I ddosio, mae moleciwlau bach, fel thioflavin T (ThT), sy'n cynyddu eu fflworoleuedd wrth rwymo i gydran croes-dalen yr amyloidau, wedi'u defnyddio. Gan ddefnyddio'r dull hwn, llwyddodd ymchwilwyr i fesur agregau hydawdd tebyg i amyloid mewn samplau AD a PDCSF [131,132].

Ar wahân i ThT, mae moleciwlau eraill sydd â phriodweddau fflwroleuol tebyg wedi'u datblygu, gan gynnwys rotorau moleciwlaidd [133,134], megis thioflavin X [135].

Yn ogystal â'r stilwyr moleciwlau bach hyn, mae biomoleciwlau uchel-benodol wedi'u datblygu, megis darnau gwrthgyrff ac aptamers sy'n gallu archwilio oligomers o broteinau amyloidogenig gwahanol [127,136,137].

Yn ddiweddar, roedd microsgopeg cydraniad uwch gydag aptamer penodol amyloid a chroniad pwynt DNA mewn topograffeg nanoraddfa yn gallu canfod -syn ac A cyfanredol mewn samplau gan gleifion PD heb fod angen fflworoffor cyfun [138].

Yn draddodiadol, mae gwrthgyrff wedi'u cynhyrchu gan ddefnyddio technegau sefydledig mewn vivo trwy imiwneiddio a thechnolegau hybridoma [139,140] neu in vitro gan ddefnyddio technolegau arddangos [141].

Mae ymddangosiad dulliau darganfod gwrthgyrff newydd mewn silico wedi caniatáu cynhyrchu gwrthgyrff mewn modd cost-effeithiol ac amser-effeithiol [142]. Mae AbDesign, algorithm sy'n seiliedig ar strwythur sy'n defnyddio dyluniad cyfunol ac yn seiliedig ar ynni, wedi bod yn llwyddiannus wrth ddylunio darnau gwrthgyrff sy'n targedu inswlin a phrotein cludwr acyl mycobacterial [143].

Mae llwyddiannau tebyg wedi'u gwneud gan ddefnyddio gweithdrefnau sy'n seiliedig ar strwythur fel OptMAVen [144] a dyluniad gwrthgyrff Rosetta [145]. Yn fwy diweddar, mae'r Cascademethod [128] wedi'i ddatblygu i ddylunio peptidau cyflenwol i epitopethat targed y gellir ei impio i ranbarth pennu cyfatebolrwydd sgaffald gwrthgyrff.

Mae'r dull Cascade wedi'i ddefnyddio'n flaenorol wrth ddylunio cyrff cydffurfiad penodol i dargedu amyloidau A 42 ac oligomers [127,146].

4.4. Niwroddelweddu PET o Amyloidau yn yr Ymennydd

Mae delweddu PET yn defnyddio olrheinwyr radio i sgrinio presenoldeb amyloidau yn yr brainin vivo [147]. Nodweddir yr olrheinwyr radio gan lipoffiligedd uchel, sy'n caniatáu iddynt basio ar draws y rhwystr gwaed-ymennydd.

Mae cyfansoddyn Pittsburgh B (11C-PiB) yn fflworoleuol o ThT ac fe'i defnyddiwyd gyntaf i olrhain ffibrilau amyloid gan ddefnyddio PET yn 2004. Ar hyn o bryd mae 11C-PiB ymhlith y radioligandau a ddefnyddir fwyaf ar gyfer delweddu PET o batholeg cerebral A [148] (Tabl 2) .

Gall amyloid-PET wahaniaethu rhwng dementia a nam gwybyddol ysgafn a heneiddio arferol. Fodd bynnag, ni all wahaniaethu yn erbyn gwahanol fathau o ddementia. Ymhellach, mae'r technegau hyn yn ddrud, ac nid yw tracwyr radio a ddefnyddir yn glinigol ar hyn o bryd ond yn adlewyrchu lefel yr agregau anhydawdd yn yr ymennydd.

Mewn cyferbyniad, mae radioligandau newydd sy'n seiliedig ar wrthgyrff yn cael eu datblygu i ganfod ffurfiau hydawdd oligomeric a phrotofibrillar A ac maent wedi'u profi mewn llygod trawsgenig [149,150].

For more information:1950477648nn@gmail.com