Effaith Metformin ar Ganlyniadau Microfasgwlaidd mewn Cleifion â Diabetes Math 2: Adolygiad Systematig a Meta-ddadansoddiad

Haniaethol

1. nodau

Archwiliwch effeithiolrwydd metformin o'i gymharu â phlasebo neu feddyginiaethau eraill sy'n lleihau glwcos ar ganlyniadau microfasgwlaidd mewn cleifion â Diabetes Mellitus Math 2 (T2DM).

2. Dulliau

Chwiliwyd MEDLINE, EMBASE, Web of Science, a Scopus o gychwyn y gronfa ddata hyd at fis Mawrth 2020. Fe wnaethom gynnwys hap-dreialon clinigol o gleifion â T2DM sy'n derbyn metformin o'i gymharu â thriniaeth weithredol arall i ostwng glwcos neu blasebo lle aseswyd canlyniad microfasgwlaidd. Aseswyd y risg o ragfarn gan ddefnyddio offeryn Cochrane Risk of Bias. Roedd cymhlethdodau microfasgwlaidd yn cynnwys canlyniadau cysylltiedig â'r arennau, retinopathi, a niwroopathi ymylol. Perfformiwyd meta-ddadansoddiad ar hap-effaith amrywiad pwysoli gwrthdro i amcangyfrif effaith cyffuriau ar glefyd microfasgwlaidd.

3. Canlyniadau

Cafodd pedwar ar bymtheg o RCTs (n {{0}},181) eu cynnwys. Cynyddodd Metformin y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) gan wahaniaeth cymedrig (MD) o 1.08 (95 y cant CI 0.84 i 1.33 ml/mun / 1.73 m2 ) ar ôl 24 wythnos. Ni ddarganfuwyd unrhyw effaith ar gymhareb albwmin-creatinin wrinol, creatinin serwm, a chlefyd yr arennau cam olaf; Ni chafodd canlyniadau pwysig i gleifion o ran clefyd yr arennau, canlyniadau retina, niwroopathi ymylol, neu ansawdd bywyd eu hasesu gan unrhyw un o'r astudiaethau a gynhwyswyd ac ni ellid eu dadansoddi.

4. Casgliadau

Nid oes tystiolaeth o effaith fuddiol glinigol arwyddocaol therapi metformin o'i gymharu â meddyginiaethau eraill sy'n lleihau glwcos neu blasebo ar y cymhlethdodau micro-fasgwlaidd a archwiliwyd.

Geiriau allweddol

Diabetes math 2; Canlyniadau pwysig i gleifion; Microfasgwlaidd; Metformin; Adolygiad systematig.

Cliciwch yma i wybod manteision Cistanche

Rhagymadrodd

Yn hanesyddol, mae canllawiau ymarfer clinigol wedi argymell metformin fel y therapi llinell gyntaf ar gyfer gostwng glwcos, sy'n golygu mai hwn yw'r feddyginiaeth a ragnodir amlaf ar gyfer trin diabetes mellitus math 2 (T2DM) [1-5]. Mae'r dystiolaeth ar gyfer yr argymhellion hyn yn deillio'n bennaf o dreialon 33 a 34 ar gyfer Clefyd yr Arennau Darpar y Deyrnas Unedig (UKPDS) 33 a 34 [6,7] yn ogystal ag adolygiadau systematig [8], sydd wedi dangos effeithiolrwydd metformin wrth leihau paramedrau rheoli glwcos (hy, haemoglobin A1c a/neu glwcos plasma ymprydio) a chanlyniadau macrofasgwlaidd sy'n bwysig i'r claf gan gynnwys marwolaethau o bob achos. Fodd bynnag, mae treialon diweddar wedi dangos bod gan ddosbarthiadau o feddyginiaethau agonydd derbynyddion sodiwm-glwcos-2 (SGLT2) a pheptid tebyg i glwcagon-1 (GLP-1) o feddyginiaethau microfasgwlaidd sylweddol (yn benodol, aren ) a buddion macrofasgwlaidd [9,10,19,11-18], gan eu gwneud yn asiantau dewisol ar gyfer rheoli diabetes yng nghyd-destun clefyd yr arennau a chlefyd cardiofasgwlaidd.

Mae cymhlethdodau microfasgwlaidd yn effeithio ar 12-18 y cant [20,21] o bobl â diabetes math 2 ac maent yn achosion pwysig o afiachusrwydd, ansawdd bywyd diffygiol, a chostau byw uchel ymhlith y cleifion hyn [20,21]. Prin yw'r dystiolaeth am effaith metformin ar gymhlethdodau micro-fasgwlaidd gan mai ychydig o astudiaethau sydd ar gael ac sydd â chanlyniadau anghyson, ac mae'r rhan fwyaf o'r rhain yn ystyried clefyd microfasgwlaidd fel pwyntiau terfyn eilaidd ac nid ydynt yn dibynnu ar ganlyniadau sy'n bwysig i gleifion [22-27]

Er mwyn mynd i'r afael â'r bwlch gwybodaeth pwysig hwn a sefydlu effaith therapi metformin ar ddeilliannau clefyd microfasgwlaidd ymhlith oedolion â diabetes math 2, cynhaliwyd adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad o astudiaethau a archwiliodd derfynau microfasgwlaidd dirprwyol a phwysig i gleifion.

Atodiad Cistanche

Dulliau

1. Dylunio astudiaeth

Cynhaliwyd yr adolygiad hwn yn unol â'r Eitemau Adrodd a Ffefrir ar gyfer Adolygiadau Systematig a Meta-ddadansoddi (PRISMA) [28]. Cofrestrwyd y protocol adolygu yn Prospero (Canolfan Adolygiadau a Lledaenu, Prifysgol Efrog) fel CRD42019120365.

2. Ffynonellau data a chwiliadau

Cyflawnwyd y strategaeth chwilio gan lyfrgellydd profiadol (NA-V) gyda mewnbwn gan y prif ymchwilydd (RR-G). Cynhaliwyd chwiliad cynhwysfawr yn MEDLINE, EMBASE, Web of Science, a Scopus i ddod o hyd i astudiaethau cymwys. Chwiliwyd pob cronfa ddata o'r cychwyn cyntaf hyd at Fai 30, 2020. Chwiliwyd y rhestrau cyfeirio o astudiaethau cynradd ac adolygiadau naratif ac ymgynghorwyd ag arbenigwyr yn y maes i gael unrhyw gyfeiriadau ychwanegol a allai ategu ein strategaeth chwilio gychwynnol.

3. Dethol astudiaeth

Fe wnaethom gynnwys hap-dreialon clinigol (RCTs) yn cofrestru oedolion (18 oed neu hŷn) gyda T2DM, gyda maint sampl o o leiaf 100 o gyfranogwyr (gan gynnwys treialon mawr a allai ddarparu canlyniadau mwy manwl gywir) yn derbyn unrhyw ddos ​​o metformin o'i gymharu â thriniaeth weithredol arall ar gyfer gostwng glwcos neu blasebo, lle aseswyd canlyniad microfasgwlaidd. Fe wnaethom eithrio astudiaethau a gofrestrodd gyfranogwyr < 18 mlynedd neu â diagnosis heblaw T2DM. Nid oedd unrhyw gyfyngiadau iaith. Sgriniodd dau adolygydd a oedd yn gweithio'n annibynnol ac yn ddyblyg yr holl grynodebau ac astudiaethau testun llawn i weld a oeddent yn gymwys gan ddefnyddio Meddalwedd Adolygu Systematig Distiller (Partneriaid Tystiolaeth). Cynhaliwyd adolygiad peilot cyn pob cam, mesurwyd y cytundeb wedi'i addasu ar hap gan ddefnyddio ystadegau kappa, a chynhaliwyd cynlluniau peilot ym mhob cam nes cyrraedd kappa o 0.7 o leiaf. Ar ôl adalw astudiaethau cymwys posibl, gwerthuswyd cyhoeddiadau testun llawn yn yr ail gam sgrinio. Cofnododd yr adolygwyr y rhesymau dros waharddiadau. Datryswyd anghytundebau trwy gonsensws.

4. Echdynnu data ac asesu ansawdd

Tynnwyd data o'r astudiaethau a gynhwyswyd yn annibynnol ac yn ddyblyg gan ddau adolygydd. Datryswyd anghytundebau trwy gonsensws ac, os oedd angen, ymgynghorwyd ag arbenigwr. Defnyddiwyd ffurflen echdynnu data safonol. Roedd data a dynnwyd yn cynnwys nifer o gyfranogwyr, hyd gweinyddu cyffuriau, meddyginiaeth(au) sylfaenol, grwpiau cymharol, hyd yr apwyntiad dilynol, a dos. Aseswyd canlyniadau microfasgwlaidd ar gyfer canlyniadau dirprwyol a rhai sy'n bwysig i gleifion.

Canlyniadau dirprwyol cysylltiedig â'r arennau oedd y gymhareb albwmin-i-creatinin wrinol (UACR), amcangyfrif o'r gyfradd hidlo glomerwlaidd (eGFR), a creatinin serwm. Y canlyniadau pwysig i gleifion sy'n gysylltiedig â'r arennau oedd marwolaeth sy'n gysylltiedig â'r arennau, digwyddiadau andwyol (gan gynnwys creatinin gwaed uchel, gostyngiad mewn cyfradd hidlo glomerwlaidd, a nam ar yr arennau), a chlefyd yr arennau datblygedig a ddiffinnir fel yr angen am therapi amnewid arennol parhaus neu drawsblaniad aren, neu clefyd cronig yn yr arennau cam 3 neu fwy.

Deilliannau dirprwyol cysylltiedig â retinopathi oedd dyfodiad neo-fasgwlaiddiad y retina, echdynnu cataract, digwyddiadau a adroddwyd fel retinopathi cyffredinol, ffotogeulad retinol, a thriniaeth ag asiantau mewnwythiennol. Deilliannau pwysig i gleifion sy'n gysylltiedig â retinopathi oedd dallineb cysylltiedig â diabetes, hemorrhage vitreous, datodiad y retina, oedema macwlaidd difrifol, ac achludiad rhydweli retinol.

Canlyniadau dirprwyol niwropathig oedd newidiadau o'r llinell sylfaen mewn paramedrau atgyrch tendon ac electroffisiolegol. Canlyniadau niwropathig-bwysig i gleifion oedd wlser traed diabetig, niwroopathi ymylol diabetig, poen, diffyg teimlad, colled synhwyraidd (cyffwrdd neu ddirgryniad), ac ansawdd bywyd yn ymwneud â niwroopathi.

Asesodd adolygwyr a oedd yn gweithio'n annibynnol ac yn ddyblyg ansawdd methodolegol pob astudiaeth gan ddefnyddio offeryn risg-gogwydd Cochrane ar gyfer treialon ar hap (RoB2) i nodi'r risg o ragfarn sy'n effeithio ar bob treial [30]. Datryswyd anghytundebau trwy gonsensws.

Herba Cistanche

5. Data coll a chyswllt awdur

Cysylltwyd ag un awdur trwy e-bost i benderfynu a allent ddarparu'r data a ddefnyddiwyd i gyfrifo'r modd geometrig a gyflwynir yn Lachin et al. [29]. Fodd bynnag, ni allai'r awdur ddarparu'r wybodaeth hon. Felly, trawsnewidiwyd dulliau geometrig yn frasamcan o foddau algebraidd yn ôl Higgins et al [30]. Echdynnwyd data a adroddwyd ar ffurf ffigwr yn unig gan ddefnyddio meddalwedd digidydd plot fersiwn 4.3 [31].

6. Synthesis a dadansoddi data

Cynhaliwyd synthesis naratif o'r astudiaethau a gynhwyswyd, gan ystyried nodweddion poblogaeth, a phan oedd grwpiau lluosog ar gael, dewiswyd y fraich fwyaf effeithiol yn seiliedig ar ganlyniad sylfaenol yr astudiaethau. Pan oedd digon o ddata ar gael (mwy nag un astudiaeth yn adrodd ar y canlyniad), perfformiwyd meta-ddadansoddiad effaith ar hap i amcangyfrif effaith y cyffur ar derfynbwyntiau clefyd microfasgwlaidd. I fesur heterogeneity, ystyriwyd bod gwerth-p o < 0.1- ar gyfer prawf heterogeneity ar draws treialon a > 50 y cant ar gyfer mesur anghysondeb (I2 ) yn heterogeneity uchel [32]. Defnyddiodd y dadansoddiad cynradd feta-ddadansoddiad hap-effaith amrywiant wedi'i bwysoli wrthdro i gyfrif am yr ansicrwydd yn lleoliad cymedr y gwahanol effeithiau rhwng astudiaethau. Pan werthuswyd digwyddiadau, defnyddiwyd meta-ddadansoddiad Mantel-Haenszel wedi'i addasu gyda dull Peto. Perfformiwyd meta-ddadansoddiadau gan ddefnyddio R (Fersiwn 4.0) [33].

7. Dadansoddiadau sensitifrwydd

Er mwyn asesu cadernid y canlyniadau, cynhaliwyd sawl dadansoddiad sensitifrwydd a bennwyd ymlaen llaw. Pan gyflwynwyd meta-ddadansoddiadau amrywiant wedi'u pwysoli gwrthdro, cafodd astudiaethau a oedd yn nodi newidiadau cymedrig eu heithrio oherwydd eu gwyriad safonol bach. Pan oedd yn bosibl, cynhaliwyd dadansoddiadau sensitifrwydd heb gynnwys astudiaethau y barnwyd eu bod mewn perygl mawr o ragfarn. Yn olaf, gwnaethom gynnal dadansoddiad wedi'i gyfyngu i astudiaethau gyda'r driniaeth weithredol o 48 wythnos neu fwy i asesu'r effaith yn y tymor hiraf.

Trafodaeth

1. Prif ganfyddiadau

Ni ddangosodd ein hastudiaeth effaith ystyrlon metformin ar unrhyw bwynt terfyn clefyd microfasgwlaidd ymhlith cleifion â T2DM. Mae hyn yn cynnwys UACR, newid mewn creatinin serwm, nifer yr achosion o fethiant yr arennau, a chlefyd rhydwelïau ymylol digwyddiad/cynyddol. Roedd data ar ganlyniadau sy'n bwysig i gleifion yn brin, gan gyfyngu ar unrhyw gasgliadau gwerthfawr. Er bod ein dadansoddiad sylfaenol yn awgrymu eGFR uwch gyda defnydd metformin, ni chanfu dadansoddiad sensitifrwydd heb gynnwys astudiaethau yn adrodd ar newidiadau cymedrig unrhyw effaith o'r fath.

Roedd ein canfyddiadau yn gyson ag astudiaethau blaenorol yn adrodd bod y dystiolaeth mewn canlyniadau microfasgwlaidd o ansawdd isel ac yn amhendant ar gyfer dosbarthiadau cyffuriau diabetes eraill [22]. Roedd Maruthur et al. gwerthuso 52 RCTs a 13 astudiaeth arsylwi o driniaeth ffarmacolegol (glyburide, pioglitazone, dapagliflozin, neu acarbose) mewn diabetes math 2 a daeth i'r casgliad bod tystiolaeth yn annigonol ac o ansawdd isel ar gyfer gwerthuso eu heffeithiau cymharol ar ganlyniadau microfasgwlaidd [8,23]. Roedd angen ailasesiad cyfoes o effeithiolrwydd cymharol metformin oherwydd nid oedd yr un o'r adolygiadau blaenorol yn canolbwyntio ar effaith metformin yn unig; roedd yr astudiaethau hyn fel arfer yn cymharu metformin fel ychwanegiad i ddosbarthiadau cyffuriau eraill.

Dyfyniad Cistanche

2. Canlyniadau arennau

Gwelsom fod metformin yn cynyddu'r eGFR. Fodd bynnag, pan wnaethom eithrio astudiaethau â chyfnod byr a risg uchel ar gyfer tuedd, ni welwyd unrhyw wahaniaeth ystadegol arwyddocaol. Gellir esbonio hyn gan bwysau astudiaeth Aronson [47]; yn benodol, y ffaith ei fod yn adrodd ar werthoedd newid cymedrig yn lle modd, gan leihau ei gyfwng hyder, a rhoi pwysau mwy annelwig iddo yn y meta-ddadansoddiad.

Rhaid ystyried absenoldeb effeithiau buddiol cyson therapi metformin ar ganlyniadau sy'n gysylltiedig â'r arennau yng nghyd-destun tystiolaeth sy'n dod i'r amlwg sy'n dangos effeithiolrwydd dosbarthiadau meddyginiaeth gostwng glwcos eraill - yn benodol atalyddion SGLT{-2 a derbynyddion GLP-1 agonyddion [54,59–63].

3. Retinopathi

Nid oedd therapi metformin yn effeithio ar y pwyntiau terfyn retinopathi a archwiliwyd. Felly, er bod tystiolaeth yn cefnogi rheolaeth glycemig ddwys fel ffordd o leihau'r risg o achosion a dilyniant retinopathi [6,64,65], nid yw'r un o'r astudiaethau sydd ar gael ar hyn o bryd yn awgrymu ffafriaeth am unrhyw ddosbarth therapiwtig dros ddosbarth arall. Er bod sitagliptin wedi dangos buddion o'i gymharu â plasebo ar leihau llif capilari'r retina [54] ac achosion o retinopathi diabetig a chlefyd llygaid diabetig [66], anaml y mae canlyniadau retinol wedi'u hadrodd ac felly effaith gwahanol ddosbarthiadau cyffuriau ar atal neu oedi. mae dilyniant retinopathi diabetig mewn cleifion â T2DM yn parhau i fod yn anhysbys. [27,61,62,67,68].

4. Niwropathi ymylol

Ni welsom unrhyw wahaniaethau ystadegol arwyddocaol mewn pwyntiau terfyn niwroopathi ymylol. Fodd bynnag, roedd niwroopathi ymylol wedi'i ddiffinio'n anghyson, gyda dim ond un astudiaeth yn defnyddio graddfa ddiagnostig ffurfiol. O ganlyniad, mae angen diffinio a gwerthuso niwroopathi ymylol yn gyson mewn treialon yn y dyfodol [69].

Powdr cistanche

Casgliad

Mewn cleifion sy'n oedolion â T2DM, nid oes tystiolaeth o effaith fuddiol glinigol arwyddocaol therapi metformin o'i gymharu â meddyginiaethau eraill sy'n lleihau glwcos neu blasebo ar gymhlethdodau micro-fasgwlaidd. Yn bwysig, roedd mwyafrif yr astudiaethau'n canolbwyntio ar ganlyniadau dirprwyol yn hytrach na chanlyniadau sy'n bwysig i gleifion. Gall y canlyniadau hyn helpu cleifion a chlinigwyr i gymryd rhan mewn gwneud penderfyniadau ar y cyd am y dewisiadau a ffefrir ar gyfer rheolaeth ffarmacolegol T2DM.

Cyfeiriadau

[1]. Chung WK, Erion K, Florez JC, Hattersley AT, Hivert MF, Lee CG, et al. Meddygaeth fanwl mewn diabetes: adroddiad consensws gan Gymdeithas Diabetes America (ADA) a'r Gymdeithas Ewropeaidd ar gyfer Astudio Diabetes (EASD). Diabetoleg 2020; 63(9): 1671-93. [PubMed: 32556613]

[2]. Garber AJ, Handelsman Y, Grunberger G, Einhorn D, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al. Datganiad consensws gan Gymdeithas America endocrinolegwyr clinigol a Choleg Endocrinoleg America ar yr algorithm rheoli diabetes math 2 cynhwysfawr - crynodeb gweithredol 2020. Ymarfer Endocrinaidd 2020; 26(1): 107–39. [PubMed: 32022600]

[3]. Handelsman Y, Bloomgarden ZT, Grunberger G, Umpierrez G, Zimmerman RS, Bailey TS, et al. Cymdeithas endocrinolegwyr clinigol America a Choleg Endocrinoleg America - canllawiau ymarfer clinigol ar gyfer Datblygu Cynllun gofal cynhwysfawr diabetes mellitus - 2015. Ymarfer Endocrinaidd 2015;21:1-87. [PubMed: 25869408]

[4]. Davies MJ, D'Alessio DA, Fradkin J, Kernan WN, Mathieu C, Mingrone G, et al. Rheoli hyperglycemia mewn diabetes math 2, 2018. Adroddiad consensws gan Gymdeithas Diabetes America (ADA) a'r Gymdeithas Ewropeaidd ar gyfer Astudio Diabetes (EASD) [Rhyngrwyd]. Cyf. 41, Gofal Diabetes. Cymdeithas Diabetes America Inc; 2018 [dyfynnwyd 2020 Awst 11]. p. 2669– 701. Ar gael o: 10.2337/dci18-0033. [PubMed: 30291106]

[5]. Cymdeithas AD. 1. Gwella Gofal a Hybu Iechyd mewn Poblogaethau: Safonau Gofal Meddygol mewn Diabetes-2020 [Rhyngrwyd]. Cyf. 43, Diabetes gofal. NLM (Medline); 2020 [dyfynnwyd 2020 Awst 11]. p. S7–13. Ar gael o: 10.2337/dc20-S001.

[6]. Turner R Rheolaeth ddwys ar glwcos yn y gwaed gyda sulphonylureas neu inswlin o gymharu â thriniaeth gonfensiynol a risg o gymhlethdodau mewn cleifion â diabetes math 2 (UKPDS 33). Lancet [Rhyngrwyd]. 1998 Medi 12 [dyfynnwyd 2020 Mai 31];352 (9131):837–53. Ar gael o: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140673698070196.

[7]. Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HAW. 10-Blwyddyn Dilynol o Reoli Glwcos Dwys mewn Diabetes Math 2. N Eng J Med [Rhyngrwyd]. 2008 Hyd 9 [dyfynnwyd 2020 Hydref 3];359(15):1577–89. Ar gael o: http://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa0806470.

[8]. Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, et al. Meddyginiaethau diabetes fel monotherapi neu therapi cyfuniad seiliedig ar metformin ar gyfer diabetes math 2. Ann Intern Med [Rhyngrwyd]. 2016.

[9]. Davies MJ, Bain SC, Atkin SL, Rossing P, Scott D, Shamkhalova MS, et al. Effeithlonrwydd a diogelwch liraglutide yn erbyn plasebo fel ychwanegiad at therapi gostwng glwcos mewn cleifion â diabetes math 2 a nam arennol cymedrol (LIRA-RENAL): Hap-dreial clinigol. Gofal Diabetes 2016;39(2):222–30. [PubMed: 26681713]

[10]. de Vos LC, Hettige TS, Cooper ME. Asiantau lleihau glwcos newydd ar gyfer clefyd diabetig yr arennau. Adv Cronig Arennau Dis 2018; 25(2): 149–57. [PubMed: 29580579]

[11]. Mann JFE, Ørsted DD, Brown-Frandsen K, Marso SP, Poulter NR, Rasmussen S, et al. Liraglutide a Chanlyniadau Arennol mewn Diabetes Math 2. N Eng J Med [Rhyngrwyd]. 2017 Awst 31 [dyfynnwyd 2017 Medi 4];377(9):839–48. Ar gael o: http://www.nejm.org/doi/10.1056/ NEJMoa1616011.

[12]. Muskiet MHA, Tonneijck L, Huang Y, Liu M, Saremi A, Heerspink HJL, et al. Lixisenatide a chanlyniadau arennol mewn cleifion â diabetes math 2 a syndrom coronaidd acíwt: dadansoddiad archwiliadol o hap-dreial ELIXA, a reolir gan placebo. Endocrinol Diabetes Lancet 2018; 6(11):859–69. [PubMed: 30292589]

[13]. Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, Busch RS, Zimmermann AG, Woodward DB, et al. Dulaglutide yn erbyn inswlin glargine mewn cleifion â diabetes math 2 a chlefyd yr arennau cronig cymedrol-i-ddifrifol (AWARD-7): hap-dreial aml-ganolfan, label agored. lancet Diabetes Endocrinol. 2018; 6(8):605–17. [PubMed: 29910024]

[14]. de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, Keane WF, Zhang Z, Shahinfar S, et al. Proteinwria, targed ar gyfer ailamddiffyniad mewn cleifion â neffropathi diabetig math 2: gwersi gan RENAAL. Arennau Int. 2004; 65(6): 2309–20. [PubMed: 15149345]

[15]. Heerspink HJL, Johnsson E, Gause-Nilsson I, Cain VA, CD Sjöström. Mae Dapagliflozin yn lleihau albwminwria mewn cleifion â diabetes a gorbwysedd sy'n derbyn atalyddion renin-angiotensin. Diabetes Metab Obes. 2016; 18(6):590–7. [PubMed: 26936519]

[16]. Komala MG, Panchapakesan U, Morlas C, Mather A. Sodiwm-glwcos cotransporter 2 a'r aren diabetig. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2013;22(1):113–9. [PubMed: 23042029]

[17]. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, et al. Canagliflozin a Digwyddiadau Cardiofasgwlaidd ac Arennol mewn Diabetes Math 2. N Eng J Med [Rhyngrwyd]. 2017 Awst 17 [dyfynnwyd 2020 Hydref 3];377(7):644–57. Ar gael o: http://www.nejm.org/doi/10.1056/ NEJMoa1611925.

[18]. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, Neal B, Perkovic V, Billot L, et al. Atalyddion SGLT2 ar gyfer atal methiant yr arennau mewn cleifion â diabetes math 2: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(11): 845–54. [PubMed: 31495651]

[19]. Iâl JF, Bakris G, Cariou B, Yue D, David-Neto E, Xi L, et al. Effeithlonrwydd a diogelwch canagliflozin mewn pynciau â diabetes math 2 a chlefyd cronig yn yr arennau. Metab Diabetes Obes 2013; 15(5): 463-73. [PubMed: 23464594]

[20]. Gedebjerg A, Almdal TP, Berencsi K, Rungby J, Nielsen JS, Witte DR, et al. Nifer yr achosion o gymhlethdodau diabetes micro-fasgwlaidd a macro-fasgwlaidd ar adeg diagnosis diabetes math 2 a nodweddion clinigol cysylltiedig: Astudiaeth waelodlin drawstoriadol o 6958 o gleifion yng ngharfan DD2 Denmarc. J Cymhlethdodau Diabetes [Rhyngrwyd]. 2018 Ionawr 1 [dyfynnwyd 2021 Ionawr 14];32(1):34–40. Ar gael o: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1056872717308991.

[21]. Kosiborod M, Gomes MB, Nicolucci A, Pocock S, Rathmann W, Shestakova MV, et al. Cymhlethdodau fasgwlaidd mewn cleifion â diabetes math 2: mynychder a ffactorau cysylltiedig mewn 38 o wledydd (rhaglen astudio DISCOVER). Rhagfyr 28 [dyfynnwyd 2021 Ionawr 14];17(1):150. Ar gael oddi wrth: Cardiovasc Diabetol [Internet] 2018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30486889/.

[22]. Bolen S, Eva Tseng M, Susan Hutfless M, Segal JB, Catalina Suarez-Cuervo M, Berger Z, et al. Adolygiad o Effeithiolrwydd Cymharol Rhif 173 Meddyginiaethau Diabetes ar gyfer Oedolion â Diabetes Math 2: Diweddariad Adolygiad o Effeithiolrwydd Cymharol Rhif 173 Meddyginiaethau Diabetes i Oedolion â Diabetes Math 2: Adendwm Diweddaru ac Errata [Rhyngrwyd]. 2016 [dyfynnwyd 2020 Gorff 24]. Ar gael o: www.ahrq.gov.

[23]. Qaseem A, Barry MJ, Humphrey LL, Forciea MA. Triniaeth ffarmacolegol geneuol ar gyfer diabetes mellitus math 2: diweddariad canllaw arfer clinigol gan Goleg Meddygon America. Chwefror 21 [dyfynnwyd 2020 Gorff 24]; 166(4): 279. Ar gael oddi wrth: Ann Intern Med [Rhyngrwyd]. 2017 https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28055075/ .

[24]. Yudkin JS, Lipska KJ, Montori VM. Eilun-addoliaeth y surrogate. BMJ [Rhyngrwyd]. 2011 Rhagfyr 28 [dyfynnwyd 2020 Hydref 4];343(rhag28 1):d7995–d7995. Ar gael o: https://www.bmj.com/ content/343/bmj.d7995.

[25]. Montori VM. Canlyniadau sy'n bwysig i gleifion mewn diabetes - amser ar gyfer consensws. Lancet 2007; 370(9593): 1104–6. [PubMed: 17905147]

[26]. Dorsey-Treviño EG. Nid yw canlyniadau y mae cleifion yn eu canfod ac yn eu gwerthfawrogi yn cael eu hasesu'n systematig mewn treialon clinigol ar hap o salwch sy'n gysylltiedig ag endocrin: adolygiad systematig. J Clin Epidemiol 2019; 106: 140-3. [PubMed: 30253220]

[27]. Dorsey-Treviño EG, González-González JG, Alvarez-Villalobos N, González-Nava V, ContrerasGarza BM, Díaz González-Colmenero A, et al. Atalyddion cotransporter sodiwm-glwcos 2 (SGLT-2) ​​a chanlyniadau microfasgwlaidd mewn cleifion â diabetes math 2: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. J Endocrinol Buddsoddi [Rhyngrwyd]. 2020 Mawrth 5 [dyfynnwyd 2020 Mai 31];43(3):289–304. Ar gael o: http://link.springer.com/10.1007/s40618-019-01103-9.

[28]. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Eitemau Adrodd a Ffefrir ar gyfer Adolygiadau Systematig a Meta-ddadansoddiadau: Datganiad PRISMA. PLoS Med [Rhyngrwyd]. 2009 Gorffennaf 21 [dyfynnwyd 2020 Awst 11]; 6(7): e1000097. Ar gael o: https://dx.plos.org/10.1371/journal.pmed.1000097.

[29]. Lachin JM, Viberti G, Zinman B, Haffner SM, Aftring RP, Paul G, et al. Swyddogaeth arennol mewn diabetes math 2 gyda monotherapi rosiglitazone, metformin a glyburide. Clin J Am Soc Nephrol [Rhyngrwyd]. 2011 Mai 1 [dyfynnwyd 2020 Rhagfyr 3];6 (5):1032–40. Ar gael o: https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454723/.

[30]. Higgins JPT, Gwyn IR, Anzures-Cabrera J. Meta-ddadansoddiad o ddata sgiw: Cyfuno canlyniadau a adroddwyd ar raddfeydd boncyff wedi'u trawsnewid neu amrwd. Stat Med [Rhyngrwyd]. 2008 Rhag [dyfynnwyd 2020 Awst 11];27(29):6072–92. Ar gael o: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18800342/.

[31]. Rohatgi A WebPlotDigitizer. CA, UDA: Pacifica; 2020.

[32]. Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T, Tudalen MJ, et al. Llawlyfr Cochrane ar gyfer adolygiadau systematig o Ymyriadau. John Wiley a'i Feibion; 2019.

[33]. R Tîm Craidd. R: A. Iaith ac Amgylchedd ar gyfer Cyfrifiadura Ystadegol. Fienna, Awstria: Sefydliad R ar gyfer Cyfrifiadura Ystadegol; 2020.

[34]. Kahn SE, Haffner SM, Heise MA, Herman WH, Holman RR, Jones NP, et al. Gwydnwch glycemig rosiglitazone, metformin, neu monotherapi glyburide. N Eng J Med [Rhyngrwyd]. 2006 Rhagfyr 7 [dyfynnwyd 2020 Awst 28]; 355(23): 2427–43. Ar gael o: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 17145742/.

[35]. Kooy A, de Jager J, Lehert P, Bets D, Wulffeĺe MG, Donker AJMM, et al. Effeithiau Hirdymor Metformin ar Metabolaeth a Chlefyd Microfasgwlaidd a Macrofasgwlaidd mewn Cleifion â Diabetes Mellitus Math 2. Mawrth 23 [dyfynnwyd 2020 Awst 29]; 169(6):616. Ar gael oddi wrth: Arch Intern Med [Rhyngrwyd]. 2009 http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/ archinternmed.2009.20.

[36]. de Jager J, Kooy A, Schalkwijk C, van der Kolk J, Lehert P, Bets D, et al. Effeithiau hirdymor metformin ar swyddogaeth endothelaidd mewn diabetes math 2: hap-dreial rheoledig. J Intern Med 2014; 275(1):59–70. [PubMed: 23981104]

[37]. Allan M, Kooy A, Lehert P, Schalkwijk CA, Stehouwer CDA. Triniaeth hirdymor gyda metformin mewn diabetes math 2 ac asid methylmalonig: Dadansoddiad post hoc o hap-dreial rheoledig 4.{4}blynedd. J Cymhlethdodau Diabetes [Rhyngrwyd]. 2018 Chwefror; 32(2):171–8. Ar gael o: 10.1016/ j.jdiacomp.2017.11.001.

[38]. Aschner P, Katzeff HL, Guo H, Sunga S, Williams-Herman D, Kaufman KD, et al. Effeithlonrwydd a diogelwch monotherapi sitagliptin o'i gymharu â metformin mewn cleifion â diabetes math 2. Ar gael oddi wrth: Diabetes, Obes Metab [Rhyngrwyd]. 2010; 12(3):252–61. http://doi.wiley.com/ 10.1111/j.1463-1326.2009.01187.x.

[39]. Hanefeld M, Pfützner A, Forst T, Kleine I, Fuchs W. Ymchwiliad dwbl-ddall, ar hap, amlganolfan, a gweithgar a reolir gan gymaryddion i effaith Pioglitazone, Metformin, a chyfuniad y ddau ar risg cardiofasgwlaidd mewn cleifion â math 2 diabetes sy'n derbyn therapi inswlin gwaelodol sefydlog: Astudiaeth PIOCOMB. Diabetol Cardiofasg [Rhyngrwyd]. 2011 Gorff 14 [dyfynnwyd 2020 Rhagfyr 3];10. Ar gael o: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21756323/.

[40]. Hong J, Zhang Y, Lai S, Lv A, Su Q, Dong Y, et al. Effeithiau metformin yn erbyn glipizide ar ganlyniadau cardiofasgwlaidd mewn cleifion â diabetes math 2 a chlefyd rhydwelïau coronaidd. Gofal Diabetes 2013; 36(5):1304–11. [PubMed: 23230096]

[41]. Turner R Effaith rheolaeth ddwys ar glwcos yn y gwaed gyda metformin ar gymhlethdodau mewn cleifion dros bwysau â diabetes math 2 (UKPDS 34). Lancet [Rhyngrwyd]. 1998 Medi 12 [dyfynnwyd 2020 Gorffennaf 24]; 352(9131):854–65. Ar gael o: http://www.thelancet.com/article/ S0140673698070378/testun llawn.

[42]. Schernthaner G, Matthews DR, Charbonnel B, Hanefeld M, Brunetti P. Effeithiolrwydd a diogelwch pioglitazone yn erbyn metformin mewn cleifion â diabetes mellitus math 2: treial dwbl-ddall, ar hap. Ar gael oddi wrth J Clin Endocrinol Metab [Internet]. 2004 Rhag;89(12):6068–76. https://academic.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jc.2003-030861.

[43]. Hanefeld M, Brunetti P, Schernthaner GH, Matthews DR, Charbonnel BH. Rheolaeth glycemig am flwyddyn gyda sulfonylurea ynghyd â pioglitazone yn erbyn sulfonylurea a metformin mewn cleifion â diabetes math 2. Ar gael o Diabetes Care [Rhyngrwyd]. 2004 Ionawr 1;27(1):141–7. http://care.diabetesjournals.org/cgi/doi/10.2337/diacare.27.1.141 .

[44]. Henry RR, Murray AV, Marmolejo MH, Hennicken D, Ptaszynska A, Rhestr JF. Dapagliflozin, metformin XR, neu'r ddau: ffarmacotherapi cychwynnol ar gyfer diabetes math 2, hap-dreial rheoledig. Ar gael oddi wrth Int J Clin Pract [Rhyngrwyd]. 2012;66 (5):446–56. http://doi.wiley.com/ 10.1111/j.1742-1241.2012.02911.x.

[45]. Bailey CJ, Morales Villegas EC, Woo V, Tang W, Ptaszynska A, Rhestr JF. Effeithlonrwydd a diogelwch monotherapi dapagliflozin mewn pobl â diabetes Math 2: hap-dreial 102-wythnos dwbl-ddall a reolir gan blasebo. Ar gael o Diabet Med [Internet]. 2015; 32(4):531–41. http://doi.wiley.com/10.1111/dme.12624.

[46]. Rosenstock J, Chuck L, González-Ortiz M, Merton K, Craig J, Capuano G, et al. Therapi cyfuniad cychwynnol gyda canagliflozin ynghyd â metformin yn erbyn pob cydran fel monotherapi ar gyfer diabetes math 2 Naïf cyffuriau. Ar gael o Diabetes Care [Rhyngrwyd]. 2016; 39(3):353–62. http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc15-1736.

[47]. Aronson R, Frias J, Goldman A, Darekar A, Lauring B, Terra SG. Effeithiolrwydd a diogelwch hirdymor monotherapi ertugliflozin mewn cleifion â T2DM na reolir yn ddigonol er gwaethaf diet ac ymarfer corff: astudiaeth ymestyn VERTIS MONO. Ar gael oddi wrth: Diabetes Obes Metab [Rhyngrwyd] 2018; 20(6):1453–60. http://doi.wiley.com/10.1111/dom.13251 .

[48]. Mae Bosi E, Dotta F, Jia Y, Goodman M. Vildagliptin ynghyd â therapi cyfuniad metformin yn darparu rheolaeth glycemig well na monotherapi unigol mewn cleifion naïf â thriniaeth diabetes math 2. Ar gael oddi wrth: Diabetes, Obes Metab [Rhyngrwyd]. 2009; 11(5):506–15. http:// doi.wiley.com/10.1111/j.1463-1326.2009.01040.x.

[49]. Haak T, Meinicke T, Jones R, Weber S, von Eynatten M, Woerle HJ. Mae'r cyfuniad cychwynnol o linagliptin a metformin yn gwella rheolaeth glycemig mewn diabetes math 2: astudiaeth ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo. Ar gael oddi wrth: Diabetes, Obes Metab [Rhyngrwyd]. 2012; 14(6):565–74. http://doi.wiley.com/10.1111/j.1463-1326.2012.01590.x.

[50]. Pratley RE, Fleck P, Wilson C. Effeithiolrwydd a diogelwch therapi cyfuniad cychwynnol gydag alogliptin a metformin yn erbyn naill ai fel monotherapi mewn cleifion naïf â chyffuriau sydd â diabetes math 2: astudiaeth mis ar hap, dwbl-ddall, 6-. Ar gael oddi wrth: Diabetes, Obes Metab [Rhyngrwyd] 2014 Gorff; 16(7):613–21. http://doi.wiley.com/10.1111/dom.12258 .

[51]. Pan Q, Xu Y, Yang N, Gao X, Liu J, Yang W, et al. Cymhariaeth Acarbose a Metformin ar Ysgarthiad Albwmin mewn Cleifion â Diabetes Math 2 Newydd Ddiagnosis. Med (Unol Daleithiau) 2016; 95(14):1–6.

[52]. Ji L, Li L, Kuang J, Yang T, Kim D, Kadir AA, et al. Effeithiolrwydd a diogelwch therapi cyfuniad dos sefydlog, alogliptin a metformin, mewn cleifion Asiaidd â diabetes math 2: Treial cam 3. Ar gael oddi wrth: Diabetes, Obes Metab [Rhyngrwyd] 2017 Mai; 19(5):754–8. http:// doi.wiley.com/10.1111/dom.12875 .

[53]. Horton ES, Foley JE, Shen SG, Barwn MA. Effeithlonrwydd a goddefgarwch therapi cyfuniad cychwynnol gyda nateglinide a metformin mewn cleifion naïf â diabetes math 2 sy'n cael triniaeth. Curr Med Res Opin [Rhyngrwyd]. 2004 Mehefin 16 [dyfynnwyd 2020 Rhagfyr 3];20(6):883–9. Ar gael o: https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15200747/ .

[54]. Kooy A, De Jager J, Lehert P, Bets D, Wulffelé MG, Donker AJM, et al. Effeithiau hirdymor metformin ar fetaboledd a chlefyd micro-fasgwlaidd a macrofasgwlaidd mewn cleifion â diabetes mellitus math 2. Arch Intern Med [Rhyngrwyd]. 2009 Mawrth 23 [dyfynnwyd 2020 Awst 29]; 169(6):616–25. Ar gael o: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19307526/.

[55]. Ono K, Wada H, Satoh-Asahara N, Inoue H, Uehara K, Funada J, et al. Effeithiau Metformin ar Maint a Swyddogaeth Fentriglaidd Chwith mewn Cleifion Gorbwyseddol â Diabetes Mellitus Math 2: Canlyniadau Hap-dreial, Rheoledig, Amlganolfan, Cam IV. Am J Cardiovasc Drugs [Rhyngrwyd]. 2020 Mehefin 1 [dyfynnwyd 2020 Rhagfyr 3];20(3): 283–93. Ar gael o: /PMC/articles/ PMC7266803/?report=haniaethol.

[56]. adj

[57]. Pan Q, Xu Y, Yang N, Gao X, Liu J, Yang W, et al. Triniaeth Metformin neu Acarbose Albuminuria Gostyngol yn Sylweddol mewn Cleifion â Diabetes Math 2 Newydd Ddiagnosis Mellitus ac Albuminuria Gradd Isel. Med Sci Monit [Rhyngrwyd]. 2018 Rhagfyr 10 [dyfynnwyd 2020 Hydref 3];24:8941–9. Ar gael o: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30531690/.

[58]. Lund SS, Gong Y. Sylw ar Hong et al. Effeithiau Metformin Versus Glipizide ar Ganlyniadau Cardiofasgwlaidd mewn Cleifion â Diabetes Math 2 a Chlefyd rhydwelïau Coronaidd. Gofal Diabetes 2013; 36: 1304-1311. Gofal Diabetes [Rhyngrwyd]. 2014 Ionawr 19 [dyfynnwyd 2020 Awst 28]; 37(1): e19–20. Ar gael o: http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/ dc13-1806. [PubMed: 23230096]

[59]. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, et al. Dapagliflozin mewn Cleifion â Chlefyd Arennau Cronig. N Eng J Med [Rhyngrwyd]. 2020; 383(15): 1436–46. Ar gael o: 10.1056/NEJMoa2024816. [PubMed: 32970396]

[60]. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JFE, Nauck MA, et al. Liraglutide a Chanlyniadau Cardiofasgwlaidd mewn Diabetes Math 2. N Eng J Med [Rhyngrwyd]. 2016 Gorff 28 [dyfynnwyd 2020 Hydref 3];375(4):311–22. Ar gael o: http://www.nejm.org/doi/10.1056/ NEJMoa1603827.

[61]. Palmer SC, Tendal B, Mustafa RA, Vandvik PO, Li S, Hao Q, et al. Atalyddion protein cotransporter sodiwm-glwcos-2 (SGLT-2) a gweithyddion derbynyddion peptid tebyg i glwcagon-1 (GLP-1) ar gyfer diabetes math 2: Adolygiad systematig a meta- rhwydwaith dadansoddiad o hap-dreialon rheoledig. BMJ 2021; 372: 1-14.

[62]. Gofal D, Suppl SS. Cymhlethdodau microfasgwlaidd a gofal traed: Safonau gofal meddygol ar gyfer diabetes - 2021. Gofal Diabetes 2021; 44 (Ionawr):S151-67. [PubMed: 33298422]

[63]. Navaneethan SD, Zoungas S, Caramori ML, Chan JCN, Heerspink HJL, Hurst C, et al. Rheoli diabetes mewn clefyd cronig yn yr arennau: crynodeb o Ganllaw Ymarfer Clinigol 2020 KDIGO. Ann Intern Med 2020.

[64]. Rheolaeth D, Treial C. Dilyniant Retinopathi gyda Thriniaeth Ddwys yn erbyn Confensiynol yn y Treialu Rheoli Diabetes a Chymhlethdodau. Offthalmoleg [Rhyngrwyd]. 1995; 102(4):647–61. Ar gael o: 10.1016/S0161-6420(95)30973-6.

[65]. Chew EY, Ambrosius WT, Davis MD, Danis RP, Gangaputra S, Greven CM, et al. Effeithiau therapïau meddygol ar ddilyniant retinopathi mewn diabetes math 2. N Engl J Med. 2010; 363(3): 233– 44. [PubMed: 20587587]

[66]. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW, Bws JB, Engel SS, Garg J, et al. Effaith sitagliptin ar ganlyniadau cardiofasgwlaidd mewn diabetes math 2. N Engl J Med. 2015;373 (3):232–42. [PubMed: 26052984]

[67]. Taylor OM, Lam C. Effaith Atalyddion Dipeptidyl Peptidase ar Gymhlethdodau Macrofasgwlaidd a Microfasgwlaidd Diabetes Mellitus: Adolygiad Systematig. Curr Ther Res - Clin Exp [Rhyngrwyd]. 2020; 93: 100596. Ar gael o: 10.1016/j.curtheres.2020.100596.

[68]. Avgerinos I, Karagiannis T, Malandris K, Liakos A, Mainou M, Bekiari E, et al. Gweithyddion derbynyddion peptid tebyg i glwcagon a chanlyniadau microfasgwlaidd mewn diabetes math 2: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. Metab Diabetes Obes 2019; 21(1): 188–93. [PubMed: 30058208]

[69]. Callaghan BC, Little AA, Feldman EL, Hughes RA. Gwell rheolaeth ar glwcos ar gyfer atal a thrin niwroopathi diabetig. Mehefin 13 [dyfynnwyd 2020 Hydref 3]; 6: CD007543. Ar gael oddi wrth: Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2012 http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD007543.pub2.

[70]. Dorsey-Trevinõ EG, Contreras-Garza BM, González-González JG, Álvarez-Villalobos N, Salcido-Montenegro A, Diáz Gonźalez-Colmenero A, et al. Adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad o effaith atalyddion SGLT-2 ar ganlyniadau microfasgwlaidd mewn cleifion â diabetes math 2: protocol adolygu. BMJ Ar agor 2018; 8(6): e020692.

[71]. Harding JL, Pavkov ME, Magliano DJ, Shaw JE, Gregg EW. Tueddiadau byd-eang mewn cymhlethdodau diabetes: adolygiad o dystiolaeth gyfredol. Cyf. 62, Diabetoleg. Verlag gwanwyn; 2019. t. 3–16. [PubMed: 30171279]

[72]. Le P, Chaitoff A, Misra-Hebert AD, Ye W, Herman WH, Rothberg MB. Defnyddio Meddyginiaethau Gwrthhyperglycemig mewn Oedolion UDA: Dadansoddiad o'r Arolwg Arholiad Cenedlaethol Iechyd a Maeth. Gofal Diabetes [Rhyngrwyd]. 2020 Mehefin [dyfynnwyd 2020 Mai 31];43(6):1227–33. Ar gael o: http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/ dc19-2424.

[73]. Abdul-Ghani M, DeFronzo RA. A yw'n Amser i Newid y Paradeim Triniaeth Diabetes Math 2? Oes! Dylai RA GLP-1 Amnewid Metformin yn Algorithm Diabetes Math 2. Gofal Diabetes [Rhyngrwyd]. 2017 Awst 21 [dyfynnwyd 2020 Awst 28];40(8): 1121–7. Ar gael o: http:// care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc16-2368.

[74]. Gofal D, Suppl SS. 9. Ymagweddau Ffarmacoleg at Driniaeth Glycemig: Safonau Gofal Meddygol mewn Diabetes - 2021. Gofal Diabetes [Rhyngrwyd]. 2021 Ionawr 9;44 (Atodiad 1):S111–24. Ar gael o: http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc21-S009.

[75]. RHEOLI CLEFYDAU TROSGLWYDDADWY. Adroddiad Ystadegau Diabetes Cenedlaethol 2020. Amcangyfrifon o ddiabetes a'i faich yn yr Unol Daleithiau. 2020.

José Gerardo González-González a,b, Ricardo Cesar Solis a, Alejandro Díaz GonzálezColmenero a, Karina Raygoza-Cortez a, Pablo J. Moreno-Peña a, Alicia L. Sánchez a, Rozalin a G McCoy e,f , Ospinyk Sinky h, Spyridoula Maraka c,d, Juan P Brito g, René RodriguezGutierrez a,b,g,

a Llwyfan BUDDSODDI Medicina Uned UANL-KER Clinig Mayo (Uned KER Mecsico), Universidad Autonoma de Nuevo León, Monterrey 64460, Mecsico

b Is-adran Endocrinoleg, Adran Meddygaeth Fewnol, Ysbyty'r Brifysgol "Dr. José E. González", Universidad Autonoma de Nuevo León, Monterrey 64460, Mecsico

c Is-adran Endocrinoleg a Metabolaeth, Prifysgol Arkansas ar gyfer Gwyddorau Meddygol, Little Rock, AR, UDA

d System Gofal Iechyd Cyn-filwyr Central Arkansas, Gwasanaeth Meddygaeth, Little Rock, AR, UDA

e Is-adran Meddygaeth Fewnol Gymunedol, Adran Meddygaeth, Clinig Mayo, Rochester, MN, UDA

f Clinig Mayo Robert D. a Patricia E. Kern Canolfan Gwyddoniaeth Cyflenwi Gofal Iechyd, Rochester, MN, UDA

g Uned Ymchwil Gwybodaeth a Gwerthuso, Clinig Mayo, Rochester, MN 55905, UDA

h Is-adran Endocrinoleg, Adran Feddygaeth, Prifysgol Florida, FL 32610, UDA