Senario Dod i'r Amlwg O'r Echel Perfedd-Ymennydd: Gweithredoedd Therapiwtig Yr Actor Newydd Kefir Yn Erbyn Clefydau Niwroddirywiol Rhan 1

Crynodeb:

Mae'r ffaith bod miliynau o bobl ledled y byd yn dioddef o glefyd Alzheimer (AD) neu glefyd Parkinson (PD), y ddau glefyd niwroddirywiol mwyaf cyffredin (NDs), wedi bod yn her barhaol i wyddoniaeth.

Mae clefyd Parkinson yn glefyd niwro-ddirywiol cyffredin, a nodweddir gan niwroopathi modur fel y prif amlygiad, ac o ran cof, mae'n amlygu swyddogaeth weithredol amharedig a nam gwybyddol. Er gwaethaf hyn, i gleifion â chlefyd Parkinson, mae cynnal a gwella cof yn dal i fod yn rhan hynod bwysig, oherwydd ei fod yn gysylltiedig â chynnal bywyd a galluoedd cymdeithasol.

Mae llawer o ffyrdd i helpu pobl â chlefyd Parkinson i gynnal a gwella eu cof. Yn gyntaf oll, mae hyfforddiant effeithiol yn angenrheidiol iawn. Gall therapyddion adsefydlu gwybyddol proffesiynol ddatblygu rhaglenni hyfforddi ar gyfer cleifion sy'n targedu gwahanol fathau o gof, megis cof gofodol, cof yn seiliedig ar iaith, cof gweledol, ac ati. Gall yr ymarferion hyn helpu cleifion â chlefyd Parkinson i gryfhau eu meddwl a'u sylw a gwella sefydlogrwydd eu cof.

Yn ail, mae ymarfer corff cymedrol hefyd yn ffordd effeithiol o wella cof. Gall cleifion â chlefyd Parkinson helpu i wella'r cysylltiadau rhwng niwronau'r ymennydd a hyrwyddo trosglwyddo a storio gwybodaeth trwy berfformio ymarferion priodol, megis cerdded o gwmpas yn barhaus a gwneud calisthenics. Yn ogystal, mae arferion cysgu a bwyta da hefyd yn bwysig oherwydd gallant helpu ymennydd y claf i gael digon o orffwys ac egni fel y gellir cynnal y cof yn llawn.

Yn olaf, mae agwedd optimistaidd hefyd yn chwarae rhan bwysig wrth wella cof. Wrth wynebu'r rhwystrau a'r anawsterau a achosir gan glefyd Parkinson, gall cynnal agwedd gadarnhaol helpu cleifion i oresgyn hunan-barch isel ac iselder, gwella hunanhyder, a gwella cof.

I grynhoi, er bod cleifion â chlefyd Parkinson yn wynebu llawer o heriau yn y cof, gallant barhau i gynnal cof da trwy fabwysiadu dulliau priodol, hyfforddiant effeithiol, a chynnal ffordd iach o fyw. Y peth pwysig yw bod pawb os gwelwch yn dda yn cynnal agwedd gadarnhaol ac yn credu y gallwch chi oresgyn popeth a achosir gan glefyd Parkinson ac y bydd eich bywyd yn well! Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche deserticola yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol sydd â llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effeithiolrwydd Cistanche deserticola o'r cynhwysion actif lluosog y mae'n eu cynnwys, gan gynnwys asid tannig, polysacaridau, glycosidau flavonoid, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd trwy amrywiaeth o lwybrau.

Cliciwch Gwybod i wella cof tymor byr

Datblygwyd offer newydd dros y ddau ddegawd diwethaf. Cawsant eu hymgorffori ar unwaith i arferion mewn llawer o labordai, ond y cyfraniad gwyddonol mwyaf gwerthfawr oedd "deffro" microbiota'r perfedd.

Gall aflonyddwch ym microbiota'r perfedd, fel anghydbwysedd yn yr effeithiau buddiol / pathogenig a gostyngiad mewn amrywiaeth, arwain at drosglwyddo cemegau a chelloedd annymunol i'r cylchrediad systemig. Yn ddiweddar, gwerthuswyd effaith bosibl adfer / cadw'r microbiota hefyd o ran cynhyrchu metabolion a fitaminau pwysig, eithrio pathogenau, aeddfedu'r system imiwnedd, a chyfanrwydd rhwystr mwcosol berfeddol.

Felly, ffocws yr adolygiad presennol yw trafod y data sydd ar gael a dod i gasgliad ar yr hyn a gyflawnwyd dros y ddau ddegawd diwethaf. Mae'r persbectif hwn yn meithrin datblygiad rhaglen y camau nesaf sy'n angenrheidiol i gael cadarnhad trwy dreialon clinigol ar faint effeithiau kefir mewn samplau mawr.

Geiriau allweddol: straen ocsideiddiol; llid; clefydau niwroddirywiol; kefir; enseffalitis ffocal cronig; angiotensin II; system nerfol awtonomig; microbiota perfedd.

1. Rhagymadrodd

Mae clefydau niwroddirywiol (ND) yn cael eu nodweddu gan ddirywiad araf a graddol acsonau a niwronau o wahanol rannau o'r system nerfol ganolog (CNS), gan arwain at symud a/neu anhwylderau gwybyddol.

Mae'r anhwylderau cymhleth hyn yn gysylltiedig yn agos â straen ocsideiddiol a llid, sef dau brif gyflwr systemig sy'n gwaethygu niwroddirywiad [1,2].

Mae'r adolygiad hwn yn canolbwyntio ar y drafodaeth ar fuddion therapiwtig y kefir probiotig ar straen ocsideiddiol a llid, sy'n cyfrannu'n fawr at aflonyddwch niwral cronig, gan gynnwys clefyd Parkinson (PD), clefyd Alzheimer (AD), dementia, ac epilepsi. ar gyfer dulliau amlddisgyblaethol effeithiol a therapïau niwro-amddiffynnol [3,4], nid oes modd gwella ND eto ac mae'r cleifion sy'n dioddef o'r clefydau hyn yn ildio i'r costau meddygol uchel.

Yn seiliedig ar y data cyfredol, amcangyfrifir bod 50 miliwn o bobl ledled y byd yn cael eu heffeithio gan yr anhwylderau hyn, yn bennaf mewn gwledydd incwm isel a chanolig [5]. Amcangyfrifir bod achos newydd yn ymddangos bob 4 s, ac mae rhagolygon yn nodi y bydd nifer y bobl sy'n dioddef o'r clefydau hyn yn cyrraedd 115.4 miliwn yn 2050 oherwydd bod y boblogaeth yn heneiddio [6].

2. Microbiota Perfedd: Byddin Anghyffredin o Ymladdwyr i Amddiffyn y Gwesteiwr

Dros y 10 mlynedd diwethaf, gwelwyd cynnydd rhyfeddol yn nifer yr astudiaethau arbrofol a chlinigol gyda'r nod o ddeall y rhyngweithiadau rhwng microbau sy'n byw yn sgut y gwesteiwr [6-8].

Fel y nodwyd yn y graffiau llinell yn Ffigur 1, a luniwyd yn seiliedig ar nifer y papurau a gyhoeddwyd, maent wedi'u mynegeio ar y PubMedplatform. Mae graff gwaelod Ffigur 1 yn dangos bod microbiota’r perfedd yn 20 oed, hy, fel y dangosir gan yr ychydig bapurau a gyhoeddwyd yn 2000 a nifer y papurau a gyhoeddwyd yn 2020.

Mae'r llinell sy'n nodi esblygiad papurau sy'n ymwneud â probiotegau yn dangos llethr a maint tebyg. Gallai'r rheswm dros y nifer cynyddol hwn o bapurau yn y maes hwn fod oherwydd bod llawer o ymchwilwyr sy'n gweithio gyda dulliau "seiliedig ar omeg" wedi ymuno â neu wedi creu cyfleoedd newydd ym maes microbiota [6-9]. Felly, mae gwyddorau biofeddygol yn wynebu cyfleoedd a safbwyntiau newydd ar gyfer senarios deniadol newydd.

Yn seiliedig ar ddadansoddiad dilyniant genetig o samplau o feconiwm a feces [10], y farn gyffredinol yw bod microbiota'r perfedd yn dechrau yn y newydd-anedig o dan ddylanwad amodau iechyd iechyd y fam cyn-geni, oedran beichiogrwydd, dull geni, math o fwydo. , ansawdd yr amgylchedd ac amlygiad i docsinau (gweler Ffigur 2, cwrs amser sgematig esblygiad microbiota'r perfedd o fabanod i bobl oedrannus) [10-14].

Felly, unwaith y bydd y cyfansoddiad priodol wedi'i sefydlu, gallai'r gymuned symbiotig ystyried lleng anhygoel o ryfelwyr 109 i 1012 yn cynnwys pum prif ffyla.

Rôl gyntaf microbiota'r perfedd yw amddiffyn y gwesteiwr rhag micro-organebau pathogenig a niwtraleiddio effeithiau tocsinau a / neu gyffuriau [12-14]. Yr ail rôl yw topprovide metabolites/fitaminau hanfodol, gan hwyluso amsugno ïonau a moleciwlau a thrwy hynny gynhyrchu ffynhonnell ychwanegol o egni ar gyfer colonocytes [15].

Er enghraifft, mae cydrannau dietegol sy'n cael eu hamsugno trwy wahanol rannau o'r coludd bach yn darparu asidau brasterog cadwyn fer (SCFAs) ac yn cyfrannu at leihau cymeriant bwyd, cynyddu gwariant ynni, a gwella sensitifrwydd inswlin (gweler man arall am fanylion [16,17]).

Mae'r trydydd cam yn gysylltiedig â'r broses droffig (twf a gwahaniaethu) o linachau celloedd epithelial, sy'n bwysig ar gyfer datblygiad ac aeddfedu'r system imiwnolegol a gychwynnir ym mywyd y ffetws [18]. Gan ystyried y gall clefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio fod yn ganlyniad i newidiadau yn ystod y cyfnod cynnar. blynyddoedd o fywyd (Ffigur 2), mae dadansoddiad y microbiota mewn babanod wedi dod yn fater diddorol [14,19].

Mae'n bwysig pwysleisio y gall cytrefu microbaidd annigonol yn ystod y cyfnod hwn arwain at ddysbiosis, gan effeithio ar iechyd pan fyddant yn oedolion.

Fel y dangosir yn Ffigur 2, bydd aflonyddwch mamol fel gorbwysedd, preeclampsia, gordewdra, a danfoniad cyn amser yn effeithio ar hadu microbiota perfedd y newydd-anedig. Mae beichiogrwydd iach yn cefnogi datblygiad system imiwnedd y ffetws yn ystod blynyddoedd cyntaf bywyd [13,20], sy'n bwysig oherwydd bod datblygiad y system imiwnedd yn amod allweddol ar gyfer goroesiad hirdymor.

Yn hyn o beth, mae consensws bod y broses heneiddio, sy'n gysylltiedig â difrod DNA, yn dylanwadu'n sylweddol ar ddatblygiad a difrifoldeb ND. Er bod meconiwm babanod newydd-anedig eisoes yn dangos digonedd o ffyla ac amrywiaeth eang o rywogaethau, mae angen sefydlu canllawiau cyfeirio gwerthoedd arferol ar gyfer cynhyrchu adroddiadau meddygol [19].

Fel y dangosir yn Ffigur 2, gall cyfansoddiad microbiota'r perfedd mewn babanod newydd-anedig gael ei ddylanwadu gan ffactorau dilyniannol: dull geni (faginalvs. cesarean), math o faethiad (fformiwla yn erbyn bwydo ar y fron), ac amlygiad amgylcheddol i halogion (ee, bisphenol A. ) [14,20,21] a thocsinau [22,23]. Yn ogystal, mae'n hysbys, yn ystod y cyfnod hwn o fywyd, bod meinwe lymffoid sy'n gysylltiedig â'r perfedd (GALT) yn aeddfedu [24].

Yn ystod babandod, mae microbiota'r perfedd yn gyfryngwr rhyngwyneb rhwng ffactorau mewnol ac allanol gan fod y dull dilyniannu genetig yn dangos cyfansoddiad amrywiol o facteria a burumau cydfuddiannol [19]. Mae'r micro-organebau hyn yn amddiffyn y gwesteiwr a'r ardaloedd sy'n gysylltiedig â chyflawni homeostasis imiwn ar aeddfedrwydd, a elwir yn "eubiosis".

Mewn cyferbyniad, mae'r term "dysbiosis" yn gysylltiedig ag anghydbwysedd rhwng micro-organebau amddiffynnol a pathogenig, sy'n gwneud y gwesteiwr yn agored i oresgynwyr amrywiol, gan ddarparu metabolion nad ydynt yn iach a chanlyniadau imiwn amrywiol [25]. Felly, nodau'r adolygiad presennol yw trafod mecanweithiau posibl y gall y broses heneiddio eu defnyddio i arwain at ND ac, mewn achosion eraill, amddiffyn y person am fwy na chanrif.

Yn ddiweddar, amcangyfrifodd astudiaethau epidemiolegol, yn 2050, y bydd poblogaeth y byd sy'n hŷn na 60 oed yn cynyddu 100% [26], sy'n golygu y gallai'r nifer uchel o glefydau niwroddirywiol a chardiometabolig sy'n gysylltiedig â heneiddio hefyd dyfu yn yr un gyfran [27]. Mewn llawer o wledydd, mae globaleiddio wedi dylanwadu ar bobl o bob oed ac, yn anffodus, wedi rhoi'r gorau i'r "diet iach" milflwyddol (ee, pyramidiau diet Môr y Canoldir, ac Asiaidd; gweler Llyfr Genesis 25:8 yn y Beibl) ar gyfer y Gorllewin afiach. -deiet math [28-30], a ystyrir yn ffactor negyddol.

Mae wedi'i hen sefydlu bod microbiota cytbwys yn dibynnu ar gymeriant dietegol da (sy'n gyfoethog mewn ffibr, llysiau, a ffrwythau gyda secretion asidau bustl ynghyd â chymeriant llai o L-carnitin, lipopolysacaridau (LPS), a brasterau anifeiliaid). Mae peth tystiolaeth yn dangos bod arferion dietegol y gwesteiwr yn benderfynyddion straen ocsideiddiol a llid.

Yn fwy penodol, roedd diet protein isel yn gysylltiedig â lefelau uchel o rywogaethau Bifidobacterium a Lactobacillus [31]. Yn hyn o beth, mae lefelau isel o Bacteroidetes a Clostridium yn cynnal SCFA sy'n gydnaws â rhwystr coludd siâp da a dethol (gan gynyddu'r secretiad mwcws gydag uniondeb cyffordd tynn), gan osgoi'r cyflwr gorbwysedd o ganlyniad [32]. Yn ddiddorol, mae amodau diffyg maeth yn arwain at anghydbwysedd o Bifidobacterium a Lactobacillus [32], gan hwyluso twf anaerobau cyfadranol sy'n cyfrannu at ddysbiosis [16,33].

Yn ogystal â diet, mae microbiota'r perfedd hefyd yn cael ei ystyried yn agored iawn i heneiddio, llygryddion, hylendid, a ffactorau amgylcheddol eraill, megis ysmygu, cymeriant alcohol uchel, a / bywyd normal (fel y dangosir yn Ffigur 2). Mae'r microbiota yn amrywio ar ei hyd. y llwybr gastroberfeddol (dognau bach a mawr) [34].

Fodd bynnag, mae prif fetaboledd microbau yn digwydd yn y rhan luminal o'r coluddion mawr, sy'n dilysu'r defnydd o samplau carthion i ddadansoddi cyfansoddiad / dosbarthiad microbau trwy ddulliau microbiolegol, biocemegol neu enetig.

Although a "gold standard" signature of healthy gut microbiota does not exist, our group currently considers a richness of> 400 species and a general diversity of>Felly, oherwydd yr amrywiaeth mawr rhwng pynciau o wahanol ethnigrwydd, rhyw, oedran, a statws ffisiolegol, mae angen sefydlu mynegai mwy cywir o hyd ar gyfer dadansoddiad gwell.

Er gwaethaf yr her honno, rydym yn rhoi cyfrif am bresenoldeb o leiaf pedair rhywogaeth amddiffyn: Lactobacillus spp. (1 i 6%) [35], Akkermansia mucinophila (1 i 5%) [36], Faecalbacterium prausnitzi (5 i 12%) [37] a Bifidobacterium spp. (1 i 6%) [38].

Despite the finding of the great variability in the dominant phyla Firmicutes and Bacteroidetes in healthy individuals, the relative percentage could also be used as an index of abundance [10]. In clinical practice, the most relevant marker of gut eubiosis can be calculated by the abundance of Firmicutes and Bacteroidetes (F plus B), in the range of 85–95%, and their proportion (F/B) has an index of approximately >0.7 [5]. 

Darn arall o dystiolaeth yw bod y rhan fwyaf o unigolion henoed iach yn arddangos cyfran o Firmicutes/Bacteroidetes (~0.6) [39]. Ar y llaw arall, gwelir yn gyffredin y gall heneiddio afiach arwain at ddysbiosis [40,41].

I gau'r mater hwn, mae'n bwysig cydnabod perthnasedd uniondeb morphofunctionalgut ffin wal epithelial wedi'i orchuddio â mwcws i atal mynediad pathogenau a chemegau annymunol sy'n deillio o ddeiet rhag croesi i'r cylchrediad systemig.

Mae ffactorau eraill, megis cynhyrchu mwcin amddiffynnol annigonol, camweithrediad celloedd dendritig, cyffyrdd tyn annormal (sy'n peryglu'r system imiwnedd), a llai o gynhyrchu cyfansoddion bioactif sy'n deillio o fwyd sy'n cael eu eplesu gan ficro-organebau'r perfedd, hefyd yn ffenoteipiau dysbiosis nodweddiadol [42].

3. Echel y Perfedd-Ymennydd: Datblygiadau Anarferol a Chyfleoedd i Wella Trin Dysbiosis

Mae atgyrch bwa'r perfedd microbiota-ymennydd yn rhyng-gyfathrebu mewn ffordd ddeugyfeiriadol (trwy'r system nerfol awtonomig uniongyrchol, llwybrau imiwnolegol a niwroendocrin), sy'n strwythur pwysig yn pathoffisioleg anhwylderau niwroddirywiol fel AD, epilepsi, a PD, gyda'r pathoffisioleg yn digwydd yn bennaf pan fydd microbiotais perfedd camweithredol [43–45].

Mae'n ymddangos bod y prif gysylltiad trwy'r nerf fagws, sy'n cynnwys tua 80% o ffibrau afferent (synhwyraidd) ac 20% (modur) sy'n cysylltu'r organau visceral â'r ymennydd [44-47]. Yn ogystal, a elwir yn "groesffordd rhyngweithiadau niwroimiwn" (gweler [43]), mae'r nerf hwn yn synhwyrydd pwysig o newidiadau mewn metabolion microbiota, gan drosglwyddo gwybodaeth perfedd i'r system nerfol ganolog [48].

Yn gyffredinol, gall y system hon integreiddio swyddogaethau gwybyddol a modurol, gan alluogi ysgogi ymateb wedi'i addasu neu ymateb annigonol. Mae tystiolaeth newydd yn dangos bod llwybr gwrthlidiol acholinergig trwy ffibrau nerf vagal (trwy vagus-vagalreflex), gan hyrwyddo uniondeb swyddogaethol cyffordd dynn rhwng enterocytes ac, felly, yn osgoi bregusrwydd perfedd sy'n gollwng a achosir gan ddysbiosis [43,45].

Ar y llaw arall, gall mewnbwn o sefyllfaoedd allanol o straen (ee, adweithiau "ymladd neu hedfan") sy'n ymwneud â mater llwyd periaqueductal [49,50], amygdala, a hypothalamws atal nerfactifedd vagal. Gall camweithrediad y strwythurau hyn fod oherwydd dysbiosis, sy'n peryglu'r llwybr gastroberfeddol, gan achosi anhwylderau gastroberfeddol (ee, syndrom coluddyn llidus a chlefyd y coluddyn llid) a / neu ND, fel y disgrifir uchod [45,51].

Mae dylanwad y microbiota ar niwronau sy'n gysylltiedig â enterig yn mynd y tu hwnt i gyfranogiad nerfol vagal. Mae angen i ni hefyd dynnu sylw at y rôl bwysig a chwaraeir gan y cyfuniad o glucocorticoids a catecholamines mewn homeostasis perfedd. O ran glucocorticoidau, mae tystiolaeth sy'n dangos y gall microbiota perfedd fodiwleiddio'r corticosterone hormon sy'n gysylltiedig â straen (cortisol mewn pobl). Er enghraifft, mae Sudo et al. [52] yn dangos bod ychwanegiad probiotig yn lleihau corticosteron mewn llygod di-germ.

Gan gadarnhau'r data hyn, arsylwyd hypercortisolism mewn cnofilod di-germ [53]. Fodd bynnag, mae'n dal yn angenrheidiol i egluro'r llwybrau posibl sy'n gysylltiedig â'r berthynas ddwyffordd gymhleth hon sy'n cysylltu'r ymennydd, microbiota perfedd, a swyddogaeth cortecs adrenal, sydd â chysylltiad agos [54,55]. Ar yr un pryd, mae nifer o astudiaethau diweddar wedi dangos y gall rhai rhywogaethau o facteria gynhyrchu catecholamines (ee, norepinephrine), sydd hefyd yn cyfrannu at ymatebolrwydd cydymdeimladol [56,57].

Yn ddiddorol, yn 2020, dangosodd grŵp arall reoleiddiwr “dibynnol ar ficrobiota” posibl yn y perfedd a all actifadu'r llwybr sympathetig trwy gylched ymennydd-perfedd [58]. Trwy weithredu trwy fecanwaith cyflenwol, mae'n hysbys hefyd y gall dysbiosis perfedd fod yn rhan o'r gorfywiogi system renin-angiotensin [59-61] a chryfhau celloedd targed sy'n mynegi derbynyddion alffa/beta.

Felly, mae'n ymddangos yn rhesymol bod "cylch dieflig" rhwng perfedd y system nerfol awtonomig [62]. Yn y blynyddoedd diwethaf, buom yn canolbwyntio ar glefydau cardiofasgwlaidd / arennau ac atchwanegiad probiotig gan ddefnyddio kefir.

Er y bydd mwy o fanylion am kefir a'i fanteision ar ND yn cael eu trafod mewn adran arall, mae'n bwysig dangos nifer o fecanweithiau cydymdeimladol uniongyrchol/anuniongyrchol a welwyd yn ein hymchwiliadau arbrofol mewn llygod a llygod mawr ar ôl dod i gysylltiad â bacteria buddiol (Ffigur 3).

4. Cydgysylltiad Ymennydd-Calon-Arennau: Rôl Kefir

Mae'r berthynas rhwng yr ymennydd a'r system gardiofasgwlaidd wedi bod yn ffocws parhaus i ymchwiliad sylfaenol a chlinigol. Ar ddiwedd y ganrif honno, ail-agorwyd llwybrau newydd ar gyfer y berthynas integreiddiol rhwng yr ymennydd a'r system gylchrediad gwaed yn sgîl darganfod llwybrau newydd.

Yma, fe wnaethom ailymweld ag astudiaethau blaenorol yn dangos dotiau integreiddiol yn cysylltu'r system nerfol â'r arennau, y galon a'r pibellau gwaed [47,64,66] a thrafod ei ryngweithiadau systemig deugyfeiriadol (gweler Ffigur 3).

Rydym yn rhagdybio bod nifer yr achosion o dysautonomia nerfol awtonomig cydredol, camweithrediad fasgwlaidd, a phwysedd gwaed uchel, yn gyflwr pathoffisiolegol, a all o'i gyfuno ag anhwylderau serebro-fasgwlaidd gyfrannu at neu waethygu AD parhaus a ND cronig neu acíwt arall.

Mae'r adolygiad hwn yn tynnu sylw at weithredoedd therapiwtig kefir ar orweithgarwch system therenin-angiotensin (RAS), anghydbwysedd y system nerfol awtonomig, a gwanhad y camweithrediad endothelaidd a welwyd mewn gwahanol fodelau arbrofol o orbwysedd [9,63,64].

Ar ôl tua 200 mlynedd o ymchwil arbrofol a chlinigol a arweiniodd at ddarganfod yr RAS, ystyrir bod angiotensin II yn un o'r sylweddau mewndarddol mwyaf integreiddiol yn y corff dynol [67-72]. Darperir gweithredoedd homeostatig RAS gan synwyryddion arennau ar gyfer llai o sodiwm a chyfaint, gan arwain at gynhyrchu renin i'r gwaed gwythiennol ac yna syntheseiddio angiotensin I [69-72].

Mae'r peptid hwn yn cael ei drawsnewid i'r octapeptide angiotensin II bioactif gan ensym trosi angiotensin (ACE) sy'n hyrwyddo effeithiau gorbwysedd [73-76]. Ar hyn o bryd, mae corff cynyddol o dystiolaeth yn dangos cysylltiad integredig rhwng RAS a'r system nerfol awtonomig, sy'n gyfranwyr pwysig i theetioleg gorbwysedd (gweler Ffigurau 1 a 3) [50,77].

Tua 30 mlynedd yn ôl, dangosodd ein labordy yn y model gorbwysedd sy'n ddibynnol ar angiotensin (2K1C) fod goruchafiaeth y system fagal sy'n rheoli curiad y galon yn cael ei orbwyso gan weithgaredd cydymdeimladol, sydd hefyd yn cynnwys cynnydd yn rhythm a grym cardiaidd [78]. Yn debyg i grwpiau ymchwil eraill, cawsom ein herio i gynnwys, yn ein prif faes ymchwil, y camau integreiddiol rhwng yr ymennydd, arennol, a systemau cardiofasgwlaidd, gyda'r nod o ddeall etioleg gorbwysedd cynradd ac uwchradd [68,69,73,74].

Yn ddiweddar, euportiwyd y berthynas rhwng rheolaeth niwral o bwysedd gwaed a perfedd microbiota.Our grŵp ac eraill wedi neilltuo blynyddoedd diweddar i ymchwilio i'r berthynas rhwng dysbiosis perfedd a gorbwysedd [14,41,63,64,79,80].

Defnyddiwyd modelau anifeiliaid (llygod mawr) o orbwysedd hanfodol ac adnewyddol i ymchwilio i effeithiolrwydd kefir probiotig. Yn y model llygod mawr gorbwysedd digymell (SHR), dangoswyd bod gweinyddiaeth kefir cronig (am wyth wythnos) wedi achosi gostyngiad sylweddol mewn gorbwysedd a gwell camweithrediad endothelaidd trwy adfer ROS / NOimbalance [7].

Yn ddiweddarach, dangosodd yr un grŵp hwn yn yr un model arbrofol bod y probiotig hwn hefyd yn amddiffyn rhag effeithiau halogydd amgylcheddol [14]. Yn ogystal, dangosodd kefir effeithiau tebyg i atalyddion ACE ffarmacolegol [7,14]. Yn ddiddorol, gellir cyflawni'r gweithgaredd gwrth-ACE hwn [65] ac effaith gwrthatherogenig (Ffigur 4) [80] hyd yn oed gan ddefnyddio ffracsiwn anficrobaidd hydawdd o kefir.Monteiro a chydweithredwyr yn ddiweddar wedi cyhoeddi papur sy'n dangos gweithredoedd gwrthhypertensive y kefir probiotig [63] .

Dangosodd yr awduron yn glir bod kefir yn atal pwysedd gwaed, trwy ataliad RAS arennol a systemig, mewn hypertensiverats 2K1C (gweler Ffigur 3). Mae effeithiau rhyfeddol eraill kefir yn y model arbrofol hwn yn cynnwys gwella strwythur neffron a chamweithrediad endothelaidd, gwanhau lefelau uchel ROS (plasma a meinweoedd yr arennau), a phensaernïaeth difrodi'r arwyneb aorticendothelial [63].

For more information:1950477648nn@gmail.com