Senario Dod i'r Amlwg O'r Echel Perfedd-Ymennydd: Gweithredoedd Therapiwtig Yr Actor Newydd Kefir Yn Erbyn Niwrodegener Rhan 3

Ar hyn o bryd, rydym yn wynebu nifer cynyddol o astudiaethau sy'n canolbwyntio ar gydrannau probiotig ynysig. Ar y llaw arall, mae ein labordy yn wynebu dyfodol kefir heb anwybyddu hanes, gan ein bod yn defnyddio llaeth cyflawn traddodiadol wedi'i eplesu o grawn kefir yn ein hastudiaethau arbrofol a chlinigol.

Yn y blynyddoedd diwethaf, mae probiotegau wedi denu mwy a mwy o sylw. Ystyrir bod probiotegau yn ficro-organebau sy'n fuddiol i iechyd pobl a gallant wella swyddogaeth berfeddol, rheoleiddio'r system imiwnedd, a gwella iechyd meddwl. Gyda dyfnhau ymchwil, canfuwyd bod probiotegau hefyd yn perthyn yn agos i'r cof.

Mae probiotegau yn chwarae rhan fawr yn iechyd coluddol dynol. Pan fo iechyd berfeddol yn wael, effeithir ar swyddogaethau treulio ac amsugno bwyd. Mae'r bwydydd hyn yn cynnwys maetholion pwysig, fel glwcos ac asidau amino, a all gyrraedd yr ymennydd trwy gylchrediad gwaed i ddarparu egni a maetholion. Os rhwystrir cludo maetholion, bydd yr ymennydd yn colli'r maetholion sydd eu hangen i gefnogi swyddogaeth y cof.

Ar yr un pryd, gall probiotegau hefyd hyrwyddo twf bacteria buddiol yn y corff dynol a chynnal cydbwysedd fflora berfeddol. Mae'r fflora yn y coluddion yn chwarae rhan hynod bwysig yn iechyd pobl. Gallant gynhyrchu rhai fitaminau ac ensymau, helpu i dreulio bwyd, a gallant hefyd effeithio ar swyddogaethau'r system nerfol ddynol a'r system imiwnedd. Pan fydd y fflora allan o gydbwysedd, gall arwain at dwf nifer fawr o facteria drwg a chynhyrchu tocsinau, sydd yn ei dro yn effeithio ar iechyd a chof dynol.

Yn ogystal â'u heffeithiau ar iechyd y perfedd, gall probiotegau hefyd gynhyrchu niwrodrosglwyddyddion a metabolion sy'n gwella swyddogaeth y system nerfol a galluoedd gwybyddol. Er enghraifft, gall probiotegau gynhyrchu niwrodrosglwyddyddion fel asid gama-aminobutyrig (GABA). Mae GABA yn niwrodrosglwyddydd ataliol a all helpu i leddfu tensiwn a gwella sefydlogrwydd emosiynol. Yn ogystal, gall y metabolion a gynhyrchir gan probiotegau hefyd effeithio ar amgylchedd mewnol y corff, rheoleiddio secretiad hormonau, gwella swyddogaeth niwrolegol, ac ati.

Gyda'i gilydd, mae probiotegau yn perthyn yn agos iawn i iechyd pobl, yn enwedig i'r cof. Felly, dylem ganolbwyntio ar gynnal iechyd coluddol da a chymeriant priodol o probiotegau a ffibr dietegol. Mae ymarfer corff, diet da, a chwsg hefyd yn allweddol i gadw'ch perfedd yn iach. Gadewch inni ddatblygu arferion byw iach, gan ddechrau o'r coluddion, i gynnal corff iachach a chof gwell. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol, oherwydd gall Cistanche deserticola hefyd reoleiddio cydbwysedd niwrodrosglwyddyddion, megis cynyddu lefelau acetylcholine a ffactorau twf. Mae'r sylweddau hyn yn bwysig iawn ar gyfer cof a dysgu. Yn ogystal, gall Cistanche deserticola hefyd wella llif y gwaed a hyrwyddo cyflenwad ocsigen, a all sicrhau bod yr ymennydd yn derbyn digon o faetholion ac egni, a thrwy hynny wella bywiogrwydd a dygnwch yr ymennydd.

Cliciwch Gwybod Cof Tymor Byr sut i wella

Mantais astudio grawn kefir yw ei fod yn sbectrwm uchel sy'n debyg i ficrobiome cyfan. Yn yr un modd, mewn grawn kefir, mae'r polysaccharidekefiran (sydd hefyd yn bresennol mewn cynhyrchion eraill wedi'u eplesu â llaeth) yn fatrics lle mae bacteria a burum yn byw ac yn amlhau [199,200].

Er nad yw'r llwybrau metabolaidd sy'n arwain at gynhyrchu kefiran yn cael eu deall yn dda, mae'r polysacarid hwn yn cynnwys unedau ailadroddus o hecsa- a tetrasaccharidau sy'n cynnwys glwcos a galactos yn bennaf, gyda changhennau [37,192].

Er mwyn cadw ac archwilio cyfoeth grawn kefir, mae ein grŵp wedi manteisio ar nodweddion synbiotig kefir (am ddisgrifiad manwl, gweler [150]), gan archwilio'r cydrannau probiotig (bacteria ynghyd â burum) a prebiotig (kefiran) ar yr un pryd.

9. Targedu'r Dyfodol Agos: Llaeth Kefir yn erbyn Straen Oxidative a Llid

Mae tystiolaeth gref yn cefnogi cymwysiadau meddyginiaethol kefir. Yn gyffredinol, mae kefir yn gweithredu ar y microbiota berfeddol, gan gyfryngu effeithiau amddiffynnol / therapiwtig trwy ei ficro-organebau probiotig a / neu gyfansoddion bioactif [201].

Yn hyn o beth, mae kefir yn gwella iechyd y gwesteiwr trwy ddarparu cyfansoddion a fydd yn cyrraedd organau targed ac ardaloedd ymennydd-integreiddiol yn systematig fel y rhai sy'n gysylltiedig ag AD a PD [201,202].

Cynhyrchwyd y cyfansoddion hyn a allai fod yn fuddiol yn ystod y broses eplesu, gan gynnwys asidau lactig ac asetig, fitaminau, cyfansoddion anweddol, cydrannau maethlon, ac, yn arbennig, peptidau bach yn deillio o broteinau llaeth, gan gynnwys "effeithiau tebyg i captopril" [9,164]. Yn ddiweddar, mae llawer o astudiaethau wedi nodi rôl bwysig kefir, y mae'r rhan fwyaf ohonynt yn cysylltu cyfansoddion bioactif â phriodweddau gwrthocsidiol a / neu gwrthlidiol diodydd [163,182,203-205].

Fel y soniwyd uchod, mae straen ocsideiddiol yn achosi niwed difrifol i systemau biolegol, gan arwain at ddatblygiad afiechydon cronig. Yn y cyd-destun hwn, mae tystiolaeth yn cyfeirio at briodweddau gwrthocsidiol kefir. Yn vitro, dangosodd kefir botensial gwrthocsidiol wedi'i fesur gan radicalau rhydd DPPH a phrofion ABTS [177].

Yn ogystal â'i weithredoedd gwrthocsidiol, dangosodd kefiran amddiffyniad dos-ddibynnol o broteinau rhag anaf ocsideiddiol [173,206], a dangosodd andkefir effeithiau gwrthocsidiol sylweddol mewn vivo hefyd.

Dros y degawd diwethaf, mae ein grŵp wedi dangos bod kefir yn fwyd tebygol ar gyfer trin afiechydon ocsideiddiol sy'n ddibynnol ar straen [7,14,40,63,80,101,115]. Mae cymeriant Kefir yn lleihau cynhyrchiad ROS [7,101] ac yn cynyddu gweithgaredd ensymau gwrthocsidiol (catalase, superoxide dismutase, a glutathione-peroxidase) [207-209]. Felly, mae kefir yn diogelu'r celloedd rhag effeithiau niweidiol ROSby sy'n amddiffyn proteinau, lipidau, carbohydradau, ac asidau niwclëig, gan osgoi'r broses apoptosis [7,40,101,115,210].

Mae tystiolaeth flaenorol yn cyfeirio at botensial gwrthlidiol ac imiwnofodwlaidd kefir. Cymhlethdodau sy'n gysylltiedig â llid yw un o brif achosion morbidrwydd a marwolaethau oherwydd clefydau cronig. Roedd peptidau o kefir yn atal llwybr signalau NF-κB [163], yn cynyddu gwrthlidiol (IL-10), ac yn lleihau cynhyrchiad cytocinau proinflammatory (fel INF, IL-1, IL-6). , a TNF) [40,115,159,204,211].

I grynhoi, mae effeithiau buddiol kefir yn gysylltiedig â'i briodweddau gwrthlidiol a gwrthocsidiol, fel y dangoswyd yn flaenorol gennym ni ac eraill [40,163,212], gan atal apoptosis ac, o ganlyniad, dirywiad niwronau [213,214]. Felly, mae'r diod probiotig hwn yn dangos y potensial i weithredu fel cynorthwyydd mewn therapi confensiynol cyfeiriad ND.

10. ND a Kefir: Addewid neu Realiti?

Mae NDs yn gyflyrau anwelladwy, cronig anwelladwy a nodweddir gan symud ac anhwylderau gwybyddol oherwydd camweithrediad niwronau cynyddol ac anabledd sy'n gysylltiedig â straen ocsideiddiol a llid, sef dau brif gyflwr systemig sy'n gwaethygu niwroddirywiad [1,2].

Amcangyfrifir bod achos newydd yn ymddangos bob 4 s, ac mae rhagolygon yn nodi, yn 2050, y bydd nifer y bobl sy'n dioddef o'r clefydau hyn yn cyrraedd 115.4 miliwn oherwydd bod y boblogaeth yn heneiddio [5].

Mae gwybodaeth am strwythur y system nerfol a'r prosesau moleciwlaidd sy'n sail i weithrediad celloedd niwronaidd yn hanfodol i ddeall pathoffisioleg a difrod moleciwlaidd yn ND [98]. Er gwaethaf gwahanol etiolegau, mae straen ocsideiddiol a llid yn nodweddion cyffredin o ND gan eu bod yn gysylltiedig â marwolaeth celloedd niwronaidd a chrebachu mewn ardaloedd ymennydd penodol [98,215].

Mae straen niwronaidd yn gysylltiedig â chamweithrediad synaptig, systemau diraddio protein â nam, mwy o gynhyrchiad ROS, camweithrediad mitochondrial, difrod DNA, llid, a chyffro trwy fecanweithiau gan gynnwys dibyniaeth ar cAMP [98,216-220]. Mae niwroddirywiad wedi bod yn gysylltiedig â llid a'i gyfryngwyr, sydd gyda'i gilydd yn arwain at endothelaidd camweithrediad (gan arwain at aflonyddwch BBB) [44], apoptosis [221], necroptosis, [222,223], awtophagi niwronau [224,225], ac astrogliopathy [226] a chroniad o brotein A a tau [227,228].

Mae'r digwyddiadau hyn sy'n gysylltiedig â ROS yn sbarduno digwyddiadau niwroddirywiol [227,229-231]. Yn ogystal, archwiliwyd llwybrau eraill. Enghraifft Asan, yn 2012, disgrifiwyd am y tro cyntaf gan Iliff et al. [232] mecanwaith pwysig o glirio gwastraff metabolig ymennydd a elwir yn "system glymphatic" (sy'n sefyll ar gyfer cludiant lymffatig glial-ddibynnol) [233].

Mae tystiolaeth arbrofol y gallai croniad o brotein A a tau ddigwydd yn yr ymennydd oherwydd nam ar y cliriad glymphatic, gan waethygu'r ND [228,232,233]. Ymhlith y proteinau sy'n gysylltiedig â'r system hon, mae'n ymddangos bod AQP4 yn chwarae rhan allweddol mewn homeostasis hylif yr ymennydd ac yn cyfiawnhau, yn rhannol o leiaf, fethiant y system glymphatic [234,235].

Er ei fod yn faes cyffrous mewn ymchwil, mae strategaethau diagnostig a therapiwtig arloesol sy'n ymwneud â'r mater hwn yn dal yn angenrheidiol gan fod angen nodweddu'r system glymphatic yn yr ymennydd dynol yn fwy manwl [228].

Y tu hwnt i ffactorau mewndarddol, gall yr amgylchedd ddylanwadu ar risg a chwrs afiechyd, gan gyfrannu at bathogenesis ND [236,237]. Mae math a chyfansoddiad diet yn ystod bywyd yn cael effeithiau hirdymor pwysig ar weithrediad yr ymennydd [238].

Yn ogystal â'i effeithiau hysbys ar glefydau cardiofasgwlaidd, mae maetholion yn achosi newidiadau epigenetig mewn niwronau, sy'n gysylltiedig ag anhwylderau dirywiol (gweler Ffigur 1) [239,240]. Yn y blynyddoedd diwethaf, gwelwyd cynnydd yn nifer y papurau sy'n cysylltu newidiadau yn y gutmicrobiota i ND. (gweler Ffigur 1). Mae cyfansoddiad microbaidd y llwybr gastroberfeddol yn dylanwadu ar feinwe niwronaidd trwy amrywiol lwybrau, megis signalau imiwnedd, niwrolegol ac endocrin [241,242], gan effeithio ar ymddygiad, uniondeb BBB, niwrogenesis, a chynhyrchu niwrodrosglwyddydd [243].

Mewn ymateb i straen ocsideiddiol, mae amrywiaeth gutmicrobiota yn cael ei newid, a allai hyd yn oed ysgogi niwro-lid ac, o ganlyniad, niwroddirywiad [244,245]. i fonitro effeithiau kefir a moleciwlau sy'n gysylltiedig ag echelin y coludd-ymennydd [246,247].

Yn yr adran olaf hon o'r adolygiad, byddwn yn darparu am y tro cyntaf adolygiad yn tynnu sylw at y canfyddiadau a gyhoeddwyd yn ystod y 3 blynedd diwethaf gan bwysleisio priodweddau niwro-amddiffynnol kefir, sef gwrthrych ymchwiliad gan ein grŵp ymchwil trosiadol ym Mrasil.

10.1. Beth sy'n Newydd mewn Dementia?

Mae dementia mewn AD yn ddirywiad cynyddol, byd-eang, ac anwrthdroadwy mewn swyddogaethau gwybyddol yn bennaf mewn cleifion oedrannus [227,248]. Mae AD yn dangos nodweddion niwroddirywiad gwasgaredig a dau fiomarcwr etiopathogenig clasurol: placiau niwritig (NPs) a tanglau niwroffibrilaidd (NFTs) [98,227,249].

Mae NPs yn ddyddodion allgellog o -amyloidpeptidau, tra bod NFTs yn cael eu ffurfio trwy agregu tauprotein hyperffosfforylaidd [227,250,251]. Mae'r broses niwroddirywiad mewn AD yn ffenomen biocemegol ddeinamig ac amlochrog.

Mae presenoldeb oligomers amyloid hydawdd (A Os) yn achosi camweithrediad synaptig o ganlyniad i actifadu derbynyddion N-methyl D-aspartate (NMDA) yn afreolus a chynnydd annormal mewn lefelau Ca2+ postsynaptig, gan arwain at gynhyrfedd [227,248].

Yn ogystal, gallai hyperffosfforyleiddiad tau fod yn bwynt angenrheidiol rhwng camweithrediad a marwolaeth niwral [227,252]. Yn ôl theori straen ocsideiddiol, mae marwolaeth niwronaidd yn AD yn digwydd oherwydd ROS sy'n rhyngweithio â biomoleciwlau cellog, gan achosi newidiadau swyddogaethol sy'n rhagflaenu amlygiadau niwropatholegol cardinal o'r clefyd hwn [40,227,249,249, ].

Mae astudiaethau arbrofol wedi dangos, oherwydd cynhyrchu ROS uchel ynghyd â lefel isel o gyfansoddion gwrthocsidiol, bod adfywio celloedd yn ffenomen gynnar a chyfyngedig yn awtomatig cyn apoptosis a ffurfio placiau henaint a NFTs [227,252,253]. Mae niwroinflammation yn broses sy'n chwarae rhan berthnasol mewn pathogenesis AD [254].

Mae tystiolaeth flaenorol wedi nodi nifer cynyddol o foleciwlau proinflammatory sy'n ymwneud â nam gwybyddol AD, megis interleukin (IL)-6, ffactor-alffa tumornecrosis (TNFa), a'r cymhleth inflammasome (NLPR3) [255-257]. Yn ogystal, mae awduron eraill wedi dangos cysylltiadau cadarnhaol rhwng proinflammatorycytokines (ee, IL-1, IL-6, TNF- , IL-8, ac IL-12) a dilyniant AD [ 40,254,258].

Ymhellach, gall y cytocinau niwrolidiol hyn gyfaddawdu clirio -amyloid, gan arwain at gronni'r protein hwn yn yr ymennydd [254,259,260]. Yn ddiweddar, ymunodd esgynnol â'r senario glasurol a fu'n bodoli ers sawl degawd yn amlygu straen ocsideiddiol a llid fel cyfryngwyr canolog yn pathogenesis AD. "actor anhygoel" amlochrog: microbiota'r perfedd (gweler Ffigur 1).

Fodd bynnag, nid yw'r actor olaf yn disgleirio ar ei ben ei hun (fel mewn monolog) ond mae'n gweithredu mewn rhyngweithio dwys (deialog) rhwng straen ocsideiddiol a llid. Er enghraifft, gall lipopolysacaridau bacteriol gynyddu lefelau cytocinau a moleciwlau proinflammatory eraill, sy'n gysylltiedig yn uniongyrchol ag AD [261-263]. Ar y llaw arall, gall gwahanol ffynonellau o ychwanegiad probiotig fodiwleiddio prosesau gwybyddol dysgu a chof [40,264-267], gan leihau straen ocsideiddiol [40,252,268] a lefelau cytocin proinflammatory [40,254].

Am y tro cyntaf, dangosodd data o'n grŵp a gyhoeddwyd gan Ton et al., 2020 [40] fod ychwanegu at kefir probiotig am 90 diwrnod yn dod â gwelliannau sylweddol i swyddogaeth wybyddol fyd-eang a chof hwyr a hwyr a gwelliant sylweddol mewn swyddogaethau sy'n cynnwys sgiliau adeiladol.

Yn ogystal, gostyngodd kefir ROS, gan arwain at anattenuation o ocsidiad protein plasma, cytocinau proinflammatory, a chleifion apoptosis inAD [40]. Er na werthuswyd y proffiliau metabolaidd a hemodynamig yn ein hastudiaeth, mae'n hysbys bod y defnydd cronig o probiotegau yn addasu gallu gwybyddol pynciau â dementia yn ffafriol, yn ogystal â gwella pwysedd gwaed, sensitifrwydd inswlin, a phroffil lipid [107,269].

Mae'n bwysig pwysleisio bod astudiaethau eraill wedi dangos bod ychwanegiad kefir hefyd yn cyfrannu at y broses niwrofodiwlaidd sy'n cyfryngu syntheses niwroweithredol a niwroendocrin (gan gynnwys, er enghraifft, acetylcholine, dopamin, serotonin, noradrenalin, adrenalin, glwtamad, asid gama-aminobutyrig a niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd. ffactor (BDNF)) a mynegiant ei dderbynyddion [35,107,270-273].

10.2. Enseffalitis a Kefir: Mewnwelediad Newydd

Nodweddir enseffalitis gan lid ym meinwe'r ymennydd oherwydd haint uniongyrchol neu ymateb hunanimiwn ac fe'i cydnabyddir fel salwch anhydrin cyffredin [274]. Yn eu plith, mae enseffalitis Rasmussen (RE) yn ND llidiol cronig prin, a ddiffinnir gan lid yr ymennydd cynyddol a gwasgaredig. /dirywiad (ac o ganlyniad atroffi ymennydd unochrog), gyda dirywiad gwybyddol sylweddol a hemiparesis ac, yn anffodus, epilepsi anhydrin [115,275-277].

Er bod y pathoffisioleg yn aneglur o hyd, mae llid amlffocalinaidd, gliosis cyfryngol imiwn wedi'i gyfyngu i hemisffer yr ymennydd [277,278], actifadu microglial [279] ac, yn fwy diweddar, arsylwyd dysbiosis [115]. Hyd yma, y ​​triniaethau sydd ar gael gyda chyffuriau gwrthepileptig a hemisfferectomi canlyniadau presenoliadol at reoli/lleihau trawiadau [280].

Ar yr un pryd, mae astudiaethau blaenorol wedi cysylltu dysbiosis gyda mwy o ryddhad o cytocinau llidiol a mwy o weithgaredd cyffroi niwronaidd, yn enwedig yn yr ardal hippocampal [115,281], ac ystyrir bod y ffactorau hyn yn sbarduno prosesau epileptogenesis a niwro-lid [282,283].Yn y cyd-destun hwn, gallai modiwleiddio'r microbiota berfeddol fod yn strategaeth therapiwtig ar gyfer epilepsi [284].

Ymhlith y bwydydd swyddogaethol a allai newid y microbiota berfeddol yn fuddiol mae probiotegau, gan gynnwys kefir, sydd wedi dangos canlyniadau cadarnhaol, megis y gallu i adfer cyfansoddiad y microbiota berfeddol mewn unigolion â chlefydau hunanimiwn [35,115]. Mae gan RE etioleg a pathoffisioleg sydd wedi heb ei esbonio eto, ond mae nifer yr astudiaethau sy'n ymwneud â chlefydau niwroddirywiol, gan gynnwys epilepsi, sy'n gysylltiedig â dysbiosis wedi cynyddu yn ystod y blynyddoedd diwethaf [283,285].

Ym microbiota'r perfedd, mae mwy na 500 o rywogaethau o ficro-organebau [286,287]. Yn hyn o beth, mae effeithiau bwydydd probiotig ar esblygiad a datblygiad gwahanol glefydau wedi cael eu hymchwilio'n gynyddol [7,35,63,101,115].

Ymhlith y micro-organebau a astudiwyd fwyaf mae'r genera Lactobacillus a Bifidobacterium, sy'n cynhyrchu lactig, asetig, a propionicacidau, lleihau pH berfeddol, cynhyrchu bacteriocins, a chynhyrchu biosurfactants, exertingmicrobial antagonism [288]. Mae cytocinau llidiol yn biomarcwyr sy'n gysylltiedig â llid yr ymennydd mewn cleifion ag epilepsi [289] ].

Yn ddiweddar, dangosodd Hermann et al., 2001 [290] fod TNF- yn cyflwyno priodweddau niwromodulatory sy'n newid cyffroedd niwronaidd. Wrth gadarnhau'r data hyn, dangosodd cleifion RE a gafodd eu trin â chyffur gwrth-TNF (adalimumab) ostyngiad mewn trawiadau epileptig [291]. Yn ogystal, dangosodd Kobylarek et al., 2019 [289] fod lefelau IL-1B ardaloedd yn gysylltiedig â ffitiau epileptig cyffredinol clonic-tonig, IL-6 â difrifoldeb y rhain, ac IL-8 gyda ffitiau rhannol a difrifoldeb.

Er nad yw mecanwaith gweithredu kefir yn echelin y coludd-ymennydd yn cael ei ddeall yn llawn, mae tystiolaeth glinigol yn awgrymu bod lleihau dysbiosis yn cynrychioli posibilrwydd o driniaeth gynorthwyol ar gyfer epilepsi anhydrin, cyflwr sy'n effeithio nid yn unig ar ansawdd bywyd ond hefyd swyddogaethau gwybyddol a modur. [115]. Felly, mae sgrinio strategaethau anghonfensiynol therapiwtig sy'n anelu at reoli trawiadau yn ymddangos yn strategaeth gynyddol i frwydro yn erbyn clefydau niwroddirywiol.

Er enghraifft, roedd cynnal a chadw perfedd Lactobacillus a Bifidobacterium yn gysylltiedig â'r gallu i wanhau lefelau serwm marcwyr llidiol fel IL-1B a TNF [115,292,293]. Ar y pwnc hwn, yn y flwyddyn gyfredol, cyhoeddodd ein grŵp ganfyddiadau yn Lemos et al. (2021) [115], a ddangosodd (am y tro cyntaf) gynnydd sylweddol yn nifer y Bifidobacterium spp. a Lactobacillus spp.,mewn claf AG, sy'n awgrymu y gall kefir drin dysbiosis trwy addasu cytrefiad microbiota'r perfedd.

Ar ben hynny, roedd gan y kefir probiotig effaith niwro-amddiffynnol bosibl oherwydd modiwleiddio'r microbiota, a oedd yn gysylltiedig â llai o fynegiant cytocinau llidiol a chynhyrchu ROS, gan arwain at lai o ddifrod gwybyddol [115]. Profodd y cynnydd yn y genera hyn o facteria i fod yn ddangosydd pwysig o sefydlu microbiomerer perfedd [250,294,295].

10.3. Ymladd PD gyda Kefir: Senario Presennol a Gorwelion y Dyfodol

Er bod yfed llaeth wedi'i eplesu wedi'i gysylltu ag iechyd a hirhoedledd [296], mae angen ymchwilio ymhellach i'w gysylltiad â PD. Yn ddiweddar, mae Olsson et al. (2020) [296]cyhoeddodd astudiaeth carfan fawr a oedd yn cynnwys tua 82,{4}} o oedolion Swedaidd, a chadarnhaodd y canlyniadau'r cysylltiad rhwng cymeriant llaeth a risg uwch o PD (a welwyd yn flaenorol gan eraill) [297,298].

Mewn cyferbyniad, nid oedd cymeriant llaeth wedi'i eplesu (llaeth sur ac iogwrt) yn gysylltiedig â risg uwch o ddatblygu PD [298], gan agor brys amserol i brofi "sêr" newydd ymhlith probiotegau (ond gyda darganfyddiad mileniwm yn ôl). Ffigur 5, nid yw treialon sy'n cynnwys kefir wedi'u cyhoeddi eto. Yn nodedig, mae thetriad "llid-ocsidiol straen prosesau-niwrotocsig" yn ymwneud â PD.

Ar y llaw arall, gall ychwanegiad kefir wanhau'r pileri cysylltiedig hyn, fel yr arsylwyd yn flaenorol ymchwiliadau mewnol a gyhoeddwyd ar gyfer aelodau o'n grŵp ymchwil (uchod). [299]), ddod yn strategaeth therapiwtig bosibl yn erbyn dilyniant PD yn y blynyddoedd i ddod.

11. Casgliadau a Safbwyntiau ar gyfer Datblygiadau Ymchwil yn y Dyfodol

Gall clefyd cardiofasgwlaidd a niwroddatblygiadol danseilio ansawdd bywyd unigolyn yn sylweddol, sy'n dangos yr angen am ymchwil wyddonol sy'n ceisio darganfod dewisiadau amgen posibl ar gyfer triniaeth neu hyd yn oed wella ansawdd bywyd y claf.

Yn yr adolygiad hwn, gwnaethom ddangos y dirwedd bresennol a gorwelion clefydau incronig kefir probiotig yn y dyfodol, gan anelu at drosi ei effeithiau yn ganlyniadau bywyd go iawn, yn bennaf mewn clefyd cardiofasgwlaidd ac ND. Mae'r cyfleoedd ym maes kefir fel ymyriad anffarmacolegol ar gyfer clefydau cronig yn deillio i raddau helaeth o'r hyn y gallwn ei ddysgu am sut mae'n dylanwadu ar ficrobiota'r perfedd ac yn rhyngweithio â'r gwesteiwr.

Mae microbiota'r perfedd yn chwarae rhan allweddol yn pathogenesis clefyd cardiofasgwlaidd a niwroddatblygiadol trwy ddylanwadu ar y statws prooxidant a proinflammatory. Er nad yw'r pwyntiau terfyn hyn wedi'u bodloni'n llwyr ar hyn o bryd, rydym yn trafod mewnwelediadau diweddar a chanlyniadau addawol o safbwynt cymwysiadau therapiwtig posibl y probiotig hwn. Daeth y persbectif hwn i'r amlwg yn ystod y blynyddoedd diwethaf pan ysgogwyd ymchwil kefir gan nodweddu micro-organebau yn ogystal â'r cyfansoddion postbiotig a geir mewn diodydd.

Ar gyfer yr amgylchiad hwn, cynlluniwyd dulliau in vitro, in vivo, ac in silico i ddatgelu effeithiau kefir ar glefydau cronig. Byddai deall dylanwad gwahaniaethau unigol ar ganlyniadau clinigol yn cyfrannu'n fawr at effeithiolrwydd ychwanegiad kefir mewn clefydau cronig. Fodd bynnag, mae egluro'r rhyngweithiadau rhwng y microbiota berfeddol a kefir yn parhau i gyflwyno her. Yn hyn o beth, rhaid i ymchwil yn y dyfodol ganolbwyntio ar haenu treialon clinigol yn seiliedig ar nodweddion unigol, gan gynnwys cyfansoddiad microbiota.

Cyfraniadau Awdur: Proses Cysyniadol ac Adolygu, TMCP ac ECV; Ffigurau 1–4, ECV a Ffigur 5, TMCP; Paratoi tablau, BPC, TMCP ac ECV, Adolygu a golygu y llawysgrif derfynol, LZC, MC-T., AMMT, SSM a BPC; Goruchwyliaeth, TMCP, BPC acE.CV Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i fersiwn gyhoeddedig y llawysgrif.

Ariannu: Mae'r awduron yn cydnabod yn ddiolchgar Asiantaeth y Wladwriaeth ar gyfer Datblygu Gwyddoniaeth ac Arloesi Espírito Santo (FAPES) a'r Cyngor Cenedlaethol ar gyfer Datblygu Gwyddoniaeth a Thechnoleg (CNPq), Agencia Estatal de Investigación.

Cyfrannodd Ministerio de Ciencia e Innovación (Sbaen), at y cynhyrchiad gwyddonol hwn gyda’r Grantiau a ganlyn: (a) PRONEX (FAPES/CNPq), ECV, Edital 24/2018, Termo Outorga 569/2018; (b) PPSUS (FAPES/CNPq/Decit-MS/SESA), ECV, Golygu 03/2018; Termo Outorga 225/2018; (c) Universal (FAPES), BPC, Edital 21/2018, Termo Outorga120/2019; (ch) Agencia Estatal de Investigación, MCT, (PID2020-119178GB-I00); (e) Grant FAPES, BPC:Proses 552/2018; (f) Grant CNPq, ECV: Processo 305740/2019-9; (g) Grant CNPq, TMCP: Processo309277/2019-1; (h) Grant CNPq, SSM: Processo 312056/2018-5.Gwrthdaro Buddiannau: Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

Cyfeiriadau

1. Singh, A. ; Kukreti, R.; Saso, L. ; Kukreti, S. Straen Ocsidiol: Modulator Allweddol mewn Clefydau Niwro-ddirywiol. Moleciwlau 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]2. Stephenson, J.; Nutma, E.; van der Valk, P.; Amor, S. Llid mewn clefydau niwroddirywiol CNS. Imiwnoleg 2018, 154, 204–219. [CrossRef]

3. Salman, MM; Al-Obaidi, Z.; Cegin, P.; Loreto, A.; Bil, RM; Wade-Martins, R. Datblygiadau o ran Cymhwyso Dyluniad Cyffuriau â Chymorth Cyfrifiadur ar gyfer Clefydau Niwroddirywiol. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4688. [CrossRef] [PubMed]

4. Aldewachi, H. ; Al-Zidan, RN; Conner, MT; Salman, Llwyfannau Sgrinio Trwybwn Uchel MM wrth Ddarganfod Cyffuriau Newydd ar gyfer Clefydau Niwroddirywiol. Biobeirianneg 2021, 8, 30. [CrossRef]

5. Livingston, G. ; Huntley, J.; Sommerlad, A. ; Ames, D.; Ballard, C. ; Banerjee, A.S.; Brayne, C.; Burns, A. ; Cohen-Mansfield, J.; Cooper, C.; et al. Atal dementia, ymyrraeth a gofal: adroddiad 2020 Comisiwn Lancet. Lancet 2020, 396, 413–446. [CrossRef]

6. Rodríguez, JM; Murphy, K.; Stanton, C.; Ross, RP; Kober, OI; Juge, N.; Avershina, E.; Rudi, K.; Narbad, A. ; Jenmalm, MC; et al.Cyfansoddiad microbiota'r perfedd gydol oes, gyda phwyslais ar fywyd cynnar. Microb. Ecol. Iechyd Dis. 2015, 26, 26050.[CrossRef] [PubMed]

7. Friques, AG; Arpini, CM; Kalil, IC; Gava, AL; Leal, MA; Porto, ML; Nogueira, BV; Dias, AT; Andrade, TU; Pereira, TM; et al. Mae gweinyddu cronig y kefir probiotig yn gwella'r swyddogaeth endothelaidd mewn hypertensiverats digymell. J. Cyfieithiad. Med. 2015, 13, 390. [CrossRef] [PubMed]

8. von Mutius, E. Siâp y microbiome mewn bywyd cynnar. Nat. Med. 2017, 23, 274–275. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com