Yr Arennau: Swyddogaeth, Celloedd a Biomarcwyr

Mae'r aren yn chwarae rhan allweddol mewn homeostasis, yn cynnal yr amgylchedd mewnol, ac yn sicrhau'r amgylchedd ffisiolegol ar gyfer tua 100 triliwn o gelloedd yn y corff dynol. Mae strwythur histolegol anatomig y neffron, gyda mwy nag 20 math o gelloedd arbenigol, yn datgelu pensaernïaeth sy'n canolbwyntio'n strategol ar y rhyngweithiad swyddogaethol endotheliwm / epitheliwm impeccable. Gall amodau pathoffisiolegol achosi newidiadau i'r amgylchedd mewnol hwn ac i'r wrin, a ddangosir gan farcwyr camweithrediad a moleciwlau sy'n gysylltiedig ag anaf i gelloedd.Uremiaoedd biomarcwr cyntafArennaucamweithrediad(18fed ganrif) a daeth yn gyfystyr ar gyferarenmethiant(KF). Daeth Creatinine (19eg ganrif) â gwell dealltwriaeth oglomerwlaiddhidloac, ers hynny, dyma'r biomarcwr a ddefnyddir fwyaf ynneffroleg. Cystatin C (20fed ganrif) yw'r biomarcwr diweddaraf a sefydlwyd i feintioli a dosbarthu camauarenswyddogaeth. Mae'r moleciwlau hyn, mewn crynodiadau uchel, yn integreiddio'r metabolom KF clasurol ac yn cynrychioli llofnod metabolaidd gwahanol ffenomenau biolegol y gorffennol a gynhyrchodd, mewn ffordd acíwt neu gronig, gamweithrediad yr arennau.

Cliciwch i dynnu cistanche deserticola ar gyfer clefyd cronig yn yr arennau

Gydag amrywiaeth o elfennau, ar hyn o bryd mae gan urinalysis set o fiomarcwyr ffisiolegol a pathoffisiolegol, sy'n gallu datgelu gwybodaeth a osodwyd mewn tair eiliad: ffenomenau biolegol sydd eisoes wedi digwydd, ffenomenau â digwyddiadau yn y presennol, neu hyd yn oed rhagfynegi digwyddiadau yn y dyfodol, wedi'u lleoli neu ddim yn y llwybrau wrinol. Gan gymryd proteinau wrinol, er enghraifft, gallwn ddod o hyd iddynt ym mhob un o'r eiliadau hyn gyda, yn y drefn honno, myoglobinwria, protein Bence Jones, a microalbuminuria.

Er ei fod yn gost isel ac yn hawdd ei ddosio, mae gan creatinin hanner oes serwm o 4 awr ac mae'n cymryd hyd at 40 awr i'w grynodiad ddatgeluAciwtArennauAnaf(AKI), amser hir o ran cleifion difrifol wael. Sbardunodd twf epidemiolegol AKI o farwolaethau uchel yn yr XXI ganrif y chwiliad am ddiagnosis cynnar o glefyd celloedd epithelial tiwbaidd,1 yn enwedig necrosis tiwbaidd acíwt (ATN), gan anelu at ragweld y mesurau therapiwtig angenrheidiol ac ymyrryd yn ffafriol yn hanes naturiol AKI. Felly, mae nifer o farcwyr newydd wedi'u cynnig:2 NGAL (lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase); KIM-1 (moleciwl Anafiadau Aciwt i'r Arennau-1); L-FABP (protein asid brasterog sy'n rhwymo'r afu); IGFBP7 (protein twf tebyg i inswlin-rhwymo ffactor 7); IL-18 (interleukin-18); TIMP-2 (atalydd metallopeptidase-2); MCP- 1 (peptid cemotactig monosyt-1); CCL-14 (chemokine CCL-14); CHI3L1 (chitinase-3-fel protein 1).

Fel y indoctrinated Claude Bernard yn Egwyddorion Meddygaeth Arbrofol (1865),3 "Mae Profiad yn Dysgu": pan fydd ffenomenau yn cael eu rhoi ar brawf yn gyson, maent yn cadarnhau eu damcaniaethau ai peidio. Yn yr ystyr hwn, ers eu darganfyddiadau, mae sawl astudiaeth wedi profi biofarcwyr ATN gwahanol, gyda'r nod o'u dilysu yn yr amrywiaeth o ymarfer clinigol. Wrth iddynt ddatgelu difrod i'r epitheliwm tiwbaidd, mae rhai o'r paramedrau hyn yn dioddef ymyrraeth gan oedran, rhyw, haint wrinol, acronigarenclefyd, yn enwedig mewn cyfranogiad tiwbyn-interstitial, sydd rywsut yn effeithio ar y celloedd epithelial.4

Yn y rhifyn hwn, mae'r astudiaeth berthnasol gan Tavares et al5 yn dangos strategaeth werthuso glinigol synhwyrol gan ddefnyddio dau farciwr briwiau tiwbaidd acíwt, NGAL a KIM-1, a berfformiwyd ar gleifion a oedd wedi colli gweithrediad yr arennau'n sydyn, ond yr oedd yn hysbys iddynt. â chlefyd syndrom nephrotic o'r achosion amrywiol. Mae datblygiad diweddar biomarcwyr penodol ar gyfer nodweddu clefydau glomerwlaidd wedi bod yn llenwi bylchau yn y wybodaeth am glomerulopathies yn raddol.6 Fodd bynnag, yng nghwrs clinigol syndrom nephrotic, nid yw'n anghyffredin i gleifion gyflwyno drychiad acíwt creatinin serwm oherwydd gwenwynig. , isgemig, neu sepsis tarddiad NTA. Mae'r angen diagnostig i'w briodoli i'r ffaith y gallai camweithrediad acíwt hefyd ddeillio o waethygu'r clefyd glomerwlaidd gwaelodol, sydd weithiau'n gofyn am fiopsi arennau i'w egluro. Mae cyfiawnhad dros bwysigrwydd y diffiniad hwn, gan fod yr ymyriadau therapiwtig angenrheidiol yn amrywiol, yn ôl y digwyddiad a gafodd ddiagnosis. Yn y gyfres hon, mae'r awduron yn disgrifio bod defnydd ar yr un pryd o'r ddau fiomarcwr wrinol wedi nodi cysylltiad histopatholegol cadarnhaol ac effeithiol i wahaniaethu a oedd ymddangosiad camweithrediad acíwt ar yr arennau yn deillio o orgyffwrdd sarhad epithelial neu o ddwysau sarhad glomerwlaidd. Mae'r cyfraniad hwn yn dangos y defnydd ymarferol posibl o'r dull hwn i fonitro cleifion â gwahanol fathau o glefydau glomerwlaidd.

Gyda'r cyhoeddiad hwn, mae Tavares et al. ysgogi ymchwiliadau newydd ar y pwnc i'w gwneud gyda NGAL, KIM-1, a'r moleciwlau eraill. Mae'n debyg y bydd biofarcwyr ail genhedlaeth, TIMP-2 ac IGFBP-7,7 sy'n adlewyrchu'r ymyriad cylchred celloedd celloedd yn yr epitheliwm tiwbaidd procsimol a distal yn cael eu profi. Mae rhai ohonynt yn canfod sarhad celloedd,7,8 gan gynnwys rhai sublethal, o straen clinigol neu lawfeddygol, hyd yn oed yn y 12 awr gyntaf, gan eu bod hefyd yn cael eu defnyddio i nodi parhad briwiau epithelial AKI yng nghamau AKIN 2 a 3.9 Y addawol Y disgwyl yw y bydd y biofarcwyr hyn, yn y dyfodol agos, yn cydgrynhoi fel offer ar gyfer haenu risg a difrifoldeb AKI, yn ogystal ag ar gyfer diffinio gweithdrefnau clinigol personol, gan gynnwys mewn glomerwlopathi.

Felly, mae neffroleg hefyd yn ein dysgu nad yw'r rhyng-gysylltiad endotheliwm-epitheliwm anwahanadwy, sydd mor angenrheidiol ar gyfer ffisioleg, yn cael ei ddadwneud gan amgylchiadau pathoffisiolegol, lle nad yw glomerwlopathi, i bob pwrpas, wedi'i ddatgysylltu oddi wrth tauopathi.

Cyfeiriadau

1. Ronco C. Anaf acíwt i'r arennau: o ddiagnosis clinigol i foleciwlaidd. Gofal Crit. 2016 Gorff; 20:201.

2. Srisawat N, Kellum JA. Rôl biofarcwyr mewn anafiadau acíwt i'r arennau. Gofal Crit Clin. 2020 Ionawr; 36(1):125-40.

3. Bernard C. Rhagymadrodd à l'etude de la médecine expérimentale. Paris: JB Baillière et fils; 1865. llarieidd-dra eg.

4. Malhotra R, Katz R, Jotwani V, Ambrosius WT, Raphael KL, Haley W, et al. Marcwyr wrin o anaf celloedd tiwbyn yr arennau a dirywiad yng ngweithrediad yr arennau ymhlith cyfranogwyr treial SPRINT gyda CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2020 Maw; 15(3):349-58.

5. Tavares MB, Melo CVB, Fernandes PN, Almeida MCC, Carneiro MFSM, Santos RFS, et al. Biomarcwyr anafiadau acíwt i'r arennau mewn cleifion â syndrom nephrotic. Braz J Nephrol. 2020 Medi 11; [Epub o flaen llaw].

6. Caliskan Y, Kiryluk K. Biomarcwyr newydd mewn clefyd glomerwlaidd. Adv Cronig Arennau Dis. 2014 Maw; 21(2):205-16.

7. Nalesso F, Cattarin L, Gobbi L, Fragasso A, Garzotto F, Calò LA. Gwerthuso Nephrocheck® fel offeryn rhagfynegi ar gyfer anaf acíwt i'r arennau. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2020 Ebrill; 2020:85-96.

8. De Loor J, Decruyenaere J, Demeyere K, Nuytinck L, Hoste EAJ, Meyer E. Chitinase wrinol 3-fel protein 1 ar gyfer diagnosis cynnar o anaf acíwt i'r arennau: astudiaeth garfan arfaethedig mewn oedolion sy'n ddifrifol wael. Gofal Crit. 2016 Chwefror; 20:38.

9. Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL, et al. Clefyd yr arennau: Gwella Canlyniadau Byd-eang (KDIGO) gweithgor anafiadau acíwt i'r arennau. KDIGO Canllaw ymarfer clinigol ar gyfer anaf acíwt i'r arennau. Suppl Int Arennau. 2012 Mawrth; 2(1):19-36.

1 Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

2 Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Awdur:Maurício Younes-Ibrahim1,2

am ragor o wybodaeth:Ali.ma@wecistanche.com