Potensial Polyffenolau Persli A'u Gallu Gwrthocsidiol I Helpu i Drin Iselder A Phryder: Astudiaeth Isel Mewn Vivo

Am fwy o wybodaeth. cyswllttina.xiang@wecistanche.com

Haniaethol: Mae iselder a phryder yn broblemau iechyd meddwl mawr ym mhob rhan o'r byd. Mae'r afiechydon hyn yn gysylltiedig â nifer o ffactorau risg, gan gynnwys straen ocsideiddiol. Mae cyffuriau seicotropig o natur gemegol wedi dangos nifer o sgîl-effeithiau a ddyrchafodd effaith y salwch hynny. Yn wyneb y sefyllfa hon, mae'n ymddangos bod cynhyrchion naturiol yn ddewis arall addawol. Nod yr astudiaeth hon oedd gwerthuso effeithiau ancsiolytig a gwrth-iselder y Petroselinum sativumpolyffenolauin vivo, yn ogystal â'i gydberthynasgwrthocsidiol eiddo in vitro.Anxiolytiggwerthuswyd gweithgaredd y dyfyniad (50 a 100 mg/kg) gan ddefnyddio'r maes agored a'r profion siambr tywyll-ysgafn, tra bod y gweithgaredd gwrth-iselder yn cael ei werthuso gan ddefnyddio'r prawf nofio gorfodol. Gwerthuswyd gweithgaredd gwrthocsidiol y darn gan y prawf radical rhydd 2,{4}}diphenyl-1-picrylhydrazyl(DPPH) a phrawf FRAP (capasiti lleihau haearn). Roedd y dyfyniad ffenolig yn dangos effeithiau pwerus iawn ancsiolytig a gwrth-iselder, yn enwedig ar ddogn o 100 mg/kg, gan leihau'r ymddygiad iselder mewn llygod (llai o amser ansymudedd) a hefyd yr ymddygiad gorbryderus (y duedd i ddarganfod yn y canol ac ardaloedd wedi'u goleuo )yn well hyd yn oed na rhai paroxetine a bromazepam (cyffuriau clasurol) sy'n cyd-fynd â'r canlyniadau hynny, roedd y darn hefyd yn dangos gallu gwrthocsidiol pwysig. Mae'r canlyniadau rhagarweiniol hyn yn awgrymu bod Petroselinum satioum yn arddangos potensial gorbryder a gwrth-iselder i'w ddefnyddio fel ffytomeddygaeth ategol neu annibynnol i drin iselder a phryder.

Geiriau allweddol: Petroselinum sativum; polyphenol; anxiolytig; tebyg i gyffuriau gwrth-iselder; gwrthocsidiol; ffarmacoleg; meddyginiaeth lysieuol; cynhyrchion naturiol

1. Rhagymadrodd

Mae iselder ac anhwylderau gorbryder wedi cael eu hystyried yn faterion iechyd meddwl ers tro, ac maent yn faich trwm i unrhyw gymdeithas lle mae straen yn hollbresennol. Mae Sefydliad Iechyd y Byd (WHO) yn rhagweld, erbyn 2030, mai iselder, fel clefyd a allai fod yn angheuol, fydd ail brif achos anabledd ledled y byd [1]. Yn ôl amcangyfrifon diweddaraf Sefydliad Iechyd y Byd, mae mwy na 300 miliwn o bobl ledled y byd yn dioddef o iselder, ac mae gan fwy na 260 miliwn ohonynt anhwylderau gorbryder [2].

Diffiniodd y Llawlyfr Diagnostig ac Ystadegol o Anhwylderau Meddyliol (DSM-V) anhwylder iselder mawr fel nid yn unig tristwch achlysurol neu pwl o iselder, ond yn hytrach hwyliau isel neu golli diddordeb neu bleser am o leiaf dwy wythnos yn olynol, ac mae cyfnodau o’r rhain yn cynnwys iselder ysbryd. rheolaidd yn aml [3]. Mae Sefydliad Iechyd y Byd hefyd yn diffinio iselder fel “amrywiaeth o symptomau seicolegol a biolegol, megis teimlad cyffredinol o dristwch, colli pleser a diddordeb, y teimlad o euogrwydd, cwsg cythryblus (anhunedd neu syrthni) ac archwaeth, teimladau o flinder (gostyngiad seicomotor). ), a diffyg canolbwyntio".Yn yr achosion mwyaf difrifol, gall iselder hyd yn oed arwain at hunanladdiad [4].

Mae gorbryder, fel y’i diffinnir gan Sefydliad Iechyd y Byd, yn “deimlad o berygl ar fin digwydd heb ei benderfynu ynghyd â chyflwr o anhwylder, cynnwrf, diymadferthedd, neu hyd yn oed ddinistrio”. Gellir ei ddisgrifio hefyd fel cyflwr o ofn rhagweladwy a achosir gan berygl posibl ac ansicr, er nad yw ei achos o reidrwydd yn ymwybodol, yn hytrach nag ofn sy'n codi yn wyneb perygl gwirioneddol. Fodd bynnag, nodweddir y ddau emosiwn hyn gan ymatebion ffisiolegol tebyg (pwysedd gwaed uwch, chwysu, tachycardia, ac ati) ac ymddygiadol (mwy o effro ac osgoi) [5].

Mae iselder a phryder yn cael eu trin yn gyffredinol gyda meddyginiaethau seicotropig, gan gynnwys cyffuriau gwrth-iselder aanxiolytics(tawelyddion), yn aml yn gemegol eu natur, fel paroxetine a benzodiazepines. Fodd bynnag, mae'r defnydd o'r meddyginiaethau hyn yn dangos cyfyngiadau penodol, a gallant achosi sgîl-effeithiau digroeso. Rhagnodir Bromazepam ar gyfer trin pryder. Fodd bynnag, mae ei ddefnydd yn dod â nifer o sgîl-effeithiau negyddol, gan gynnwys syrthni, tawelydd, a cholli cof [6]. Mae anhawster cysgu, colli archwaeth bwyd, syrthni, a chamweithrediad rhywiol hefyd yn sgîl-effeithiau nodweddiadol paroxetine, gwrth-iselder o'r teulu atalydd aildderbyn serotonin (SSRI) a ddefnyddir i reoli anhwylderau iselder mawr [7]. O ganlyniad i'r effeithiolrwydd cyfyngedig hwn, gwerthfawrogir yn fawr archwilio dulliau therapiwtig newydd, mwy effeithiol a diwenwyn.

Gall planhigion meddyginiaethol fod yn ffynhonnell ddigonol o therapiwteg newydd, diogel ac effeithiol, yn enwedig gan y gwyddys bod llawer yn dangos llai o sgîl-effeithiau [8]. Mae planhigion meddyginiaethol lluosog wedi'u profi yn yr anhwylderau uchod, a chawsant ganlyniadau dymunol iawn a anogodd astudiaethau pellach i ddarganfod priodweddau planhigion ychwanegol tebyg i gyffuriau gwrth-iselder a phryder [9].

Mae Petroselinum satioum Hoffm., a elwir yn gyffredin yn "parsli" ("maadnous" yn Arabeg), yn aelod o'r teulu Apiaceae. Melin crispum Apium, Apium Petroselinum L., Petroselinum Hortense Hoffm, a Petroselinum crispum (Mill) Fuss. yn gyfystyron hefyd ar gyfer Petroselinum sativum Hoffm.[10. Mae persli, fel perlysiau coginio a darddodd o ranbarth Môr y Canoldir, wedi dod yn berlysieuyn cyffredin yn fyd-eang yn y cyfnod modern [11]. Mae gan P. sativum ystod o briodweddau buddiol, gan gynnwysgwrthocsidiol, effeithiau poenliniarol, sbasmolytig, gwrth-diabetig, imiwn-fodylu, a gastroberfeddol [12]. Gellir priodoli'r buddion amrywiol hyn i gydrannau craidd y planhigyn, megis polyffenolau (apigenin, quercetin, luteolin, a kaempferol), fitaminau, carotenoidau, coumarin, a thanin [13]. Mae'r teulu Apiaceae yn cwmpasu planhigion lluosog sy'n adnabyddus am eu gweithgareddau gwrth-iselder a gorbryder fel Coriandrum satioum L.[14], Pimpinella anisum L.[15], Carum carvi L.[16] ar gyfer crynodiad sy'n amrywio rhwng 50 a 200 mg / kg.

Yn yr astudiaeth hon, gweithgareddau persli tebyg i gyffuriau gwrth-iselder ac ancsiolytigpolyffenolaueu gwerthuso am y tro cyntaf, ynghyd â'igweithgaredd gwrthocsidiol, i benderfynu a oedd cydberthynas.

2. Canlyniadau

2.1. Gwerthusiad o'r Gweithgaredd Gwrthocsidiol

2.1.1.DPPH Prawf

Mae Ffigur 1 yn dangos canran y gweithgaredd gwrthocsidiol fel swyddogaeth o wahanol lefelau o PSPE a BHTs. Mae'r canlyniadau a gafwyd yn datgelu bod ein detholiad a BHT yn dangos gweithgaredd gwrth-radical sy'n dibynnu ar grynodiad. Hynny yw, mae canran yr ataliad o'r radical DPPH yn cynyddu gyda chrynodiad dyfyniad ffenolig P. sativum a BHT. Dangosodd BHIT y gweithgaredd uchaf o'i gymharu â'n detholiad. Ar gyfer 0.5 ug/mL, cyrhaeddodd BHT ganran ataliad uchaf o 90 y cant , a arhosodd yn gyson ar gyfer crynodiad o 1 ug/mL. Ar yr un crynodiad, cynhyrchodd y dyfyniad ffenolig uchafswm ataliad o 58 y cant

Dangosodd y gwrthocsidydd synthetig BHT weithgaredd gwrthradical pwerus iawn, gydag IC50 o tua 0.024 ug/mL, yn uwch na'r hyn a gofnodwyd ar gyfer echdyniad ffenolig P sativum (tua 0.184 ug/mL) .

2.1.2.FAP Prawf

Mae Ffigur 2 yn dangos yr amrywiad mewn dwysedd optegol (OD) fel swyddogaeth y crynodiadau gwahanol o PSPE a BHT (rheolaeth gadarnhaol). Gellir gweld bod canrannau'r gostyngiad yn gymesur â chrynodiad y dyfyniad a'r BHT. Dangosodd yr olaf ganran uwch o ostyngiad o gymharu â'r dyfyniad.

Er mwyn cymharu effeithlonrwydd y ffracsiwn polyphenolic o P.sativoum(PSPE) â BHT, rydym yn pennu crynodiad sy'n gostwng 50 y cant o'r FRAP (IC50).

Dangosodd BHT (Y gwrthocsidydd synthetig BHT) weithgaredd gwrthocsidiol cryf iawn gydag IC50 o tua 0.09ug/mL, yn uwch na'r hyn a gofnodwyd ar gyfer echdyniad ffenolig P. sativum (tua 0.38 ug/mL ）.

2.2. Gwerthusiad o Brawf Nofio dan Orfod Gweithgaredd Gwrth-iselder

Dangosir yr amrywiad yn yr amser segur yn y prawf nofio gorfodol yn ystod tair wythnos yr arbrawf yn Ffigur 3. Roedd yr amser ansymudedd yn ystod y prawf yn sylweddol fyrrach mewn llygod a gafodd eu trin gan PSPE (PSPE 50 mg/kg(34 s±3.286), PSPE 100 mg/kg (33.8s± 2.653)) o'i gymharu â rheolyddion (Paroxetine(100.8s±6.837), Cerbyd(176s±6.550).

Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod effaith gwrth-iselder echdyniad ffenolig P. sativum yn fwy nag effaith paroxetine.

2.3. Gwerthusiad o'r Gweithgaredd Ancsiolytig

2.3.1. Ymddygiad Pryderus yn y Maes Agored

Mae Ffigur 4 yn dangos yr amrywiad yn yr amser a dreuliwyd yng nghanol y prawf maes agored yn ystod y tair wythnos o driniaethau echdynnu. Gellir gweld bod llygod a gafodd eu trin â PSPE (50 a 100 mg/kg) wedi treulio mwy o amser yn yr ardal ganolog o gymharu â'r grwpiau rheoli. Mae'r cynnydd sylweddol hwn yn gymesur nid yn unig â hyd y driniaeth ond hefyd â chrynodiad y darn. Cafwyd y gwerth gorau posibl gyda chrynodiad o 100 mg/kg (37.4 s± 1.778, o'i gymharu â 33.4s±1.208 eisteddodd dos o 50 mg/kg). Mae hyn yn dynodi aanxiolytigeffaith y planhigyn hwn.

Dangosir yr amrywiad yn nifer y teils a groeswyd yn ystod yr arbrawf tair wythnos yn Ffigur 5. Dangosodd y dadansoddiad gynnydd rhyfeddol yn nifer y teils a groeswyd gan lygod wedi'u trin gan PSPE (50 mg/kg (161.2 ± 5.490), 100 mg/ kg (173 ± 10.104)) o'i gymharu â'r grwpiau bromazepam 1 mg/kg (115.8 ± 1.393) a cherbydau (147.4 ± 1.568) wedi'u trin. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos mwy o effaith ancsiolytig o FPPS hyd yn oed nag effaith bromazepam ar 1 mg/kg.

2.3.2. Ymddygiad Pryderus yn yr Ystafell Ysgafn-Dywyll

Mae Ffigur 6 yn cyflwyno canlyniadau'r amrywiad yn yr amser a dreuliwyd yn y siambr oleuedig yn ystod cyfnod yr astudiaeth. Mae'r canlyniadau'n dangos cynnydd graddol yn yr amser a dreulir yn y siambr oleuedig dros amser ar gyfer llygod sy'n cael eu trin â PSPE. Mae'r cynnydd hwn yn arbennig o amlwg ar ddiwrnod 21. Yn y prawf hwn, treuliodd llygod wedi'u trin â bromazepam a llygod wedi'u trin â PSPE gryn dipyn yn fwy o amser yn y compartment wedi'i oleuo (bromazepam 1 mg/kg(146.8 s ± 1.068), PSPE 50mg/kg (199.6s± 6.838), PSPE 100 mg/kg (213.6s±9.331) o'i gymharu â llygod rheoli (cerbyd(75.8s±4.352)). Dehonglwyd hyn fel tystiolaeth o effaith ancsiolytig o echdyniad polyphenolic P. sativum.

Mae Ffigur 7 yn dangos yr amrywiad yn nifer y trawsnewidiadau rhwng y siambrau golau a thywyll yn ystod y prawf hwn. Canfuwyd gwahaniaeth rhyfeddol yn ystod y 21 diwrnod rhwng llygod a gafodd eu trin â PSPE (50 mg/kg (16±{{10}}.548), 100 mg/ kg (12.4 ±0.510)) a llygod rheoli (cerbyd(10±0.837),bromazepam 1 mg/kg (12±0.949) Mae'r canlyniadau hyn yn gyson â chanlyniadau'r amser a dreuliwyd yn y siambr oleuedig, gan mai'r ddau baramedr hyn yw mewn cyfrannedd gwrthdro â lefel y pryder a ddangosodd y llygod.

3. Trafodaeth

Fe wnaethom ddangos yn yr astudiaeth hon fod echdyniad ffenolig P. satioum yn dangos gweithgaredd gwrthocsidiol in vitro a gweithgareddau ancsiolytig a gwrth-iselder in vivo.

Canfuwyd bod asid ferulic ac asid sinamig yn cael effeithiau gwrth-iselder mewn rhai astudiaethau [17,18], tra bod quercetin a hydroxytyrosol yn dangos effaith anxiolytig cymeradwy [19,20]. Gallai'r cyfansoddion hynny fod y tu ôl i'r effaith a arsylwyd.

Gellir gweithredu effeithiolrwydd gwrthocsidydd mewn gwahanol ffurfiau, megis chwilota radicalau rhydd, dadelfeniad radicalau rhydd, a hefyd celation ïonau metel [17]. Gellir gwerthuso'r gweithgaredd hwn gan brofion FRAP a DPPH, a defnyddir yr olaf ohonynt, oherwydd ei gyflymdra, yn aml i sgrinio moleciwlau sy'n bresennol mewn echdynion planhigion [18]. Dangosodd ein canlyniadau weithgaredd gwrthocsidiol yn y darn ffenolig o bersli. Dangosodd gwaith blaenorol gan Hinneburg et al.[21] fod echdynnyn dyfrllyd persli yn achosi gweithgaredd ataliol gwan o'r radical DPPH, gydag IC50 ar drefn 12.0±{{8} }.10 mg/mL (o'i gymharu â'r dyfyniad polyphenolic yn ein hastudiaeth, 0.184 ug/mL). I'r gwrthwyneb, roedd effaith gelating y darn hwn yn fwy effeithiol o'i gymharu â detholiadau eraill a ddefnyddiwyd yn yr un astudiaeth.

Canfu astudiaethau diweddar hefyd gysylltiad rhwng anhwylderau hwyliau a straen ocsideiddiol [22,23] a straen seicolegol [24,25], a thrwy hynny agor llwybrau newydd i atal a / neu reoli pryder ac iselder o ran y defnydd posibl o gwrthocsidyddion. Mae Desrumaux et al. [26] sylwodd fod diffyg fitamin E yn ymennydd llygod yn codi lefelau o arwyddion allweddol straen ocsideiddiol ac ymddygiadau sy'n ysgogi pryder. Yn yr un modd, mae llygod sy'n cael fitamin C yn ddiweddar wedi datgelu bod gan y cyfansawdd hwn rôl gwrth-iselder yn seiliedig ar ganlyniadau prawf ataliad y gynffon [27]. Mae polyffenolau, gan gynnwys flavonoidau ac asidau ffenolig, yn adnabyddus am eu heffeithiau gwrthocsidiol cryf [28,29]. Gall defnyddio'r metabolion ffytocemegol eilaidd hyn fel ffordd o osgoi a rheoli pryder ac iselder fod yn strategaeth addawol [9]. Mae astudiaeth a gynhaliwyd gan Akinci et al. [30] dangos bod persli yn llwyddiannus wrth leihau difrod gastrig a achosir gan straen pan gaiff ei gymryd ar lafar trwy gefnogi system amddiffyn gwrthocsidiol celloedd, a adlewyrchir mewn cynnydd mewn lefelau glutathione meinwe cymedrig (53.31 ± 9.50) a gweithgareddau superoxide dismutase ( 15.18±1.05) a chatalas (16.68 ±2.29).

Defnyddir yr arbrawf maes agored i werthuso cyflwr emosiynol anifail. Mae anifeiliaid sydd wedi'u gwahanu o'u cawell cartref a'u rhoi mewn lleoliad gwahanol yn aml yn dangos trallod a phryder trwy gyflwyno newidiadau ym mhob un neu rai o'r paramedrau, fel gostyngiad mewn gweithgaredd cerdded, fforio a llonyddu, ond cynnydd mewn meithrin perthynas amhriodol. ymddygiad [31]. Cynhyrchodd echdyniad P.sativum ar ddogn o 100 mg/kg effaith ancsiolytig sylweddol iawn, fel y dangosir gan y cynnydd sylweddol yn yr amser a dreulir yng nghanol y cae a chyfanswm y gweithgaredd cerdded. Roedd y cynnydd hwn yn fwy na’r hyn a welwyd mewn llygod a gafodd eu trin â bromazepam ar 1 mg/kg.

Mae'r arbrawf ystafell golau-tywyll hefyd yn ddefnyddiol wrth ragweld effaith ancsiolytig meddyginiaethau. Er mwyn mesur graddau'r pryder mewn llygod yn ystod y prawf hwn, nodir dau baramedr: (1) Mae'r ganran isaf o amser y mae'r anifail yn ei dreulio yn y siambr dywyll yn gysylltiedig â'i lefel pryder. Mewn geiriau eraill, pan fo canran yr amser a dreulir yn yr adran oleuedig yn fach iawn, ystyrir bod pryder yn uchel, a (2) mae nifer y trawsnewidiadau, hy, nifer y darnau rhwng y ddwy adran, yn gysylltiedig yn wrthdro â lefel y pryder. (mae nifer is o drawsnewid yn golygu lefel uchel o bryder)[32]. Datgelodd canfyddiadau'r astudiaeth hon fod detholiad polyphenolic P. sativum ar 100 mg/kg yn dangos yr effaith orbryderus optimaidd yn seiliedig ar yr amser cynyddol a dreuliwyd gan yr anifail yn y siambr oleuedig a nifer y trawsnewidiadau o gymharu â rheolaethau yn ystod cyfnod yr astudiaeth.

Datblygwyd yr arbrawf nofio gorfodol yn y 1970au. Fe'i gelwir hefyd gan enw ei ddyfeisiwr fel y prawf Porsolt [33]. Mae ein canfyddiad yn dangos bod amser ansymudol y llygod a gafodd eu trin yn fyrrach nag amser y llygod rheoli, gan ddangos effaith gwrth-iselder echdyniad ffenolig P. sativum. Fodd bynnag, efallai bod y gostyngiad hwn yn yr amser ansymudol wedi bod o blaid naill ai cynnydd mewn amser nofio neu amser dringo. Mae'r gwahaniaeth hwn yn bwysig iawn o safbwynt niwroffarmacolegol oherwydd yn ddamcaniaethol, yn ystod nofio gorfodol, mae cyffuriau gwrth-iselder sy'n cynhyrchu codiad noradrenergig neu dopaminergig yn bennaf yn lleihau ansymudedd trwy gynyddu'r amser gwaethygu [34], tra bod y rhai sy'n actifadu 5HT yn lle hynny yn lleihau ansymudedd trwy gynyddu amser nofio. [35]. O ran swyddogaeth CNS, mae mwyafrif y polyffenolau yn rhyngweithio'n uniongyrchol â systemau niwrodrosglwyddydd [36]. Mae astudiaethau a gynhaliwyd ar bersli yn dangos bod flavonoidau yn bennaf 37]. Adroddir bod yr amrywiaeth eang o flavonoidau a geir mewn darnau meddyginiaethol traddodiadol confensiynol yn cael effeithiau tawelyddol / gorbryderus trwy rwymo'n uniongyrchol i dderbynyddion GABA A [38].

Mae astudiaeth a gynhaliwyd gan Priprem et al. [39] yn nodi bod y quercetin polyphenol yn dangos gweithgaredd anxiolytig ar ôl wythnos o weinyddu dro ar ôl tro ar y dos o 300 mg / kg, nad yw mor effeithiol â diazepam, sy'n dangos ei effaith awr ar ôl ei roi mewn dosau is. Mae Pereira et al. [40] yn dangos bod asid rosmarinig yn arddangos effaith ancsiolytig ar ddognau isel iawn (2 i 4 mg / kg). Enghraifft arall yw apigenin, sy'n dangos affinedd detholus ac isel ar gyfer derbynyddion benzodiazepine gan gynhyrchu gweithgaredd ancsiolytig heb fawr ddim sgîl-effeithiau[41. Mae flavonoidau hefyd yn chwarae rhan mewn iselder ysbryd trwy atal monoamine oxidase a'r cynnydd dilynol mewn lefelau 5- HT, DA, a norepinephrine mewn rhai ardaloedd o'r ymennydd [42].

Mae asidau amino cyffrous, fel aspartate, glwtamad, homocysteine, a cystein, yn ysgogi celloedd ôl-synaptig, tra bod asidau amino ataliol, megis alanin, glycin, GABA, a thawrin, yn atal datblygiad celloedd ôl-synaptig 43]. Ensym o'r enw aromatig L-amino acid decarboxylase, a elwir hefyd yn DOPA decarboxylase, tryptoffan decarboxylase, 5-hydroxytryptophan decarboxylase, neu AAAD, sy'n cataleiddio datgarbocsyleiddiad L-dopa a 5-hydroxytryptoffan {{ i mewn i dopamin a {{{{}). 7}}Gall hydroxytryptamine chwarae rhan hefyd. Gall persli achosi gorfynegiant o'r ensym hwn, gan gyfrannu at ei effaith gwrth-iselder. Dangosodd astudiaeth a gynhaliwyd ar Centella Asiatica, planhigyn sy'n perthyn i'r un teulu Apiaceae, fod effaith gwrth-iselder cyfanswm triterpenes o ganlyniad i welliant yn swyddogaeth yr echelin hypothalamig-pituitary-adrenocortical a'r cynnydd yng nghynnwys niwrodrosglwyddyddion monoamine [44]. Mae'r astudiaethau hyn yn awgrymu presenoldeb gweithgarwch ancsiolytig a gwrth-iselder gan y dyfyniad ffenolig o P. sativum.

4. Defnyddiau a Dulliau

4.1. Deunydd Planhigion

Petroselinum sativum Hoffm. casglwyd rhannau o'r awyr yn ystod y cyfnod cyn blodeuo (gwanwyn 2018) o ranbarth Tanounate yng Ngogledd Moroco (34 gradd 32'9"N 4 gradd 38'24"W). Dilyswyd dosbarthiad, adnabyddiaeth ac enw botanegol y planhigyn hwn gan fotanegydd cymwys Pr. Bari Amina. Mae sampl y planhigyn yn cael ei adneuo yn llysieufa Dhar El Mahrez Fez Cyfadran y Gwyddorau (sbesimen taleb: 18TA5001).

4.2. Echdynnu

Cyflawnwyd echdynnu fel y disgrifiwyd gan Slighhoua et al. [11]. Yn gryno, cymysgwyd 10g o'r rhannau sych o'r awyr o bowdr mân P. sativum â methanol (100 mL) a'u macerated am 3 h ar dymheredd o 50 gradd. Wedi hynny, crynhowyd yr hidlydd gan ddefnyddio anweddydd cylchdro nes ei fod yn sych i sicrhau anweddiad toddyddion cyflawn. Cafodd y darn canlyniadol ei ail-hydoddi mewn dŵr distyll (200 mL) a'i olchi allan gyda thri hecsan a chlorofform (200 ml deirgwaith) i gael gwared ar y pigmentau ac amhureddau eraill. Echdynnwyd y cyfnod dyfrllyd olaf ag asetad ethyl (200 ml dair gwaith). Crynhowyd y cyfnod organig (ethyl asetad) i gael y dyfyniad polyphenol. Mae cynnyrch yr echdynnu yn 10.52 y cant.

Fe wnaethom gyhoeddi gwaith yn flaenorol ar yr un dyfyniad a ddangoswyd trwy ddefnyddio dadansoddiad HPLC-DAD ei fod yn cynnwys y polyffenolau canlynol: (1) Asid fferulig, (2) Asid cinnamig, (3) Asid galig, (4) Quercetin, (5) Myricetin, (6) Naringenin, (7) Hydrox-tyrosol [11].

4.3. Astudiwch Anifeiliaid

Yn yr astudiaeth hon, darparwyd llygod (Swiss albino) gan Dŷ Anifeiliaid cyfadran y gwyddorau Dhar el Mahraz Fez. Cyn cael eu cynnwys yn yr arbrofion, cawsant eu rhoi mewn grwpiau o chwech mewn cewyll confensiynol a chawsant gyfnod addasu o bythefnos gyda mynediad am ddim i fwyd a dŵr a thymheredd rheoledig o 22±2 gradd ac o dan gylchred ysgafn/tywyll o 12 awr/12 awr.

Cynhaliwyd arbrofion yn unol â safonau rhyngwladol ar gyfer Trin a Defnyddio Anifeiliaid Arbrofol [16] a'r Pwyllgor Moeseg Anifeiliaid Mewnol(#09-12/2019/LBEAS).

4.4. Gwerthusiad o'r Gweithgaredd Gwrthocsidiol

4.4.1.2,2-Prawf Diffenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH)

DPPH yw un o'r cyfansoddion cemegol mwyaf cyffredin a ddefnyddir i asesu gweithgaredd gwrthocsidiol cyfansoddion ffenolig |45. Mae DPPH yn meddu ar electron heb ei bâr ar atom pontio nitrogen. Crynhoir egwyddor y prawf hwn yng ngallu'r dyfyniad i leihau'r radical rhydd DPPH porffor tywyll i ostyngiad lliw melynaidd y gellir ei fesur gan sbectrophotometreg [28]. Paratowyd cyfres o grynodiadau echdynnu mewn methanol, ac ychwanegwyd 100 μL o bob un ohonynt at 750 μL o hydoddiant methanolig o DPPH (0.004 y cant ). Ar ôl cyfnod deori o 30 munud ar 25 gradd, mesurwyd yr amsugnedd ar 517 nm. Ar gyfer y rheolaeth negyddol, disodlwyd y sampl â methanol. Pennwyd canran y DPPH gan yr hafaliad canlynol:

(1)Rwyf i=[(Sampl-Wag)/Gwag]×100

Yn y ganran o weithgaredd gwrthradical, Sampl yw amsugnedd y sampl, a Blank yw amsugnedd y rheolaeth negyddol.

4.4.2. Prawf Pŵer Lleihau Fferrus (FRAP).

Pennwyd pŵer lleihau haearn (Fe3 plus ) yn y darn a astudiwyd yn ôl y dull a ddisgrifiwyd gan Mechchate et al. 【28】. Yn gryno, cymysgwyd 100 μL o'r echdyniad mewn crynodiadau gwahanol â 500μL o hydoddiant byffer ffosffad (PBS,0.2 M, pH6.6 ） a 500 μL o hydoddiant 1 y cant o potasiwm ferricyanide K, Fe （CN）. Deorwyd y rhain mewn baddon dŵr ar 50 gradd am 20 munud. Yna, ychwanegwyd 500 μL o hydoddiant dyfrllyd 10 y cant o asid trichloroacetig （TCA）, 100 μL o hydoddiant 0.1 y cant o ferric clorid FeCl3, a 0.5 mL o ddŵr distyll at y cymysgedd adwaith. Cymerwyd darlleniad amsugnedd y cymysgedd hwn ar 700 nm yn erbyn gwag sy'n cynnwys holl adweithyddion y cyfrwng ac eithrio'r echdyniad planhigyn. Mynegir y canlyniadau fel crynodiad effeithiol o 50 y cant (EC50), sy'n cynrychioli'r crynodiad o wrthocsidyddion sy'n angenrheidiol i gael amsugnedd o 0.5. Mae cynnydd mewn amsugnedd yn cyfateb i gynnydd yng ngrym lleihau'r dyfyniad a brofwyd.

4.5. Prawf Nofio dan Orfod Gweithgaredd Gwrth-iselder (FST)

Mae model Porsolt, neu brawf nofio gorfodol, yn brawf rhagfynegol o weithgaredd math gwrth-iselder. Mae llygod yn cael eu gorfodi'n unigol i nofio mewn cynhwysydd silindrog wedi'i lenwi i uchder o 12 cm â dŵr. Mae'r prawf yn para 6 munud, ond dim ond 4 munud olaf y prawf sy'n cael eu dadansoddi. Ystyrir bod yr anifail yn ansymudol pan fydd yn arnofio mewn safle unionsyth ac yn gwneud ychydig o symudiadau yn unig er mwyn cynnal ei gydbwysedd yn y dŵr (amser ansymudedd).

Defnyddiwyd cyfanswm o bedwar swp o bum llygod yr un ar gyfer y prawf hwn. Gweinyddwyd yr holl echdynion planhigion gan gavage am 21 diwrnod, a chynhaliwyd y prawf 1 h ar ôl rhoi'r darnau ar 21 diwrnod. Derbyniodd Grŵp A, y rheolaeth negyddol, ateb ffisiolegol fel cerbyd. Derbyniodd Grŵp B, y grŵp rheoli positif, paroxetine ar 11 mg/kg. Derbyniodd grwpiau C a D PSPE ar 50 a 100 mg/kg, yn y drefn honno.

Un awr ar ôl gweinyddu echdynnu planhigion, cafodd yr amser ansymudedd ei gyfrif am 6 munud. Roedd y ddau funud cyntaf yn caniatáu i'r llygoden addasu i'r straen, ac yna, daeth y llygoden yn flinedig ac yn ansymudol gydag amser. Cafodd yr amser ansymudedd ei gyfrif mewn eiliadau, ac yna, fe'i cymharwyd ag amser ansymudedd llygod yn y grŵp rheoli cadarnhaol (paroxetine) er mwyn cyfeirio ato [33].

4.6. Gweithgaredd An.xiolytic

4.6.1.Maes Agored

Defnyddir y prawf maes agored (OF) i ragfynegi gweithgaredd ancsiolytig, gan fod anifeiliaid yn dangos graddau uchel o osgoi ardal ganolog o'i gymharu â'r cyrion. Fe'i defnyddir hefyd fel prawf archwilio a symud. Roedd yr ardal yn cynnwys pedair wal bren 40 cm o uchder wedi'u trefnu mewn ardal o 50 × 50 cm, wedi'u rhannu'n 25 teils o faint cyfartal wedi'u marcio â llinellau du.

Defnyddiwyd cyfanswm o bedwar swp o bum llygod yr un ar gyfer y prawf hwn. Gweinyddwyd yr holl echdynion planhigion gan gavage am 21 diwrnod. Nesaf, perfformiwyd y prawf 1 h ar ôl gweinyddu echdynnu planhigion ar ddiwrnodau 1,7,14, a derbyniodd Grŵp A, y rheolaeth negyddol, ddatrysiad ffisiolegol fel cerbyd Grŵp B, y rheolaeth gadarnhaol, yn derbyn bromazepam ar 1 mg / kg . Derbyniodd grwpiau C a D PSPE ar 50 a 100 mg/kg, yn y drefn honno.

Ar ôl 60 munud, perfformiwyd y prawf trwy osod pob llygoden yn y sgwâr canolog i archwilio'r arena i fesur cyfanswm gweithgaredd cerdded y llygod (nifer y teils cyfan a groeswyd gan y llygod, hy, nifer y teils ymylol a'r nifer o deils canolog wedi'u croesi gan y llygod gyda phob un o'r pedair coes) a'r amser a dreulir yng nghanol y cae agored [3146].

4.6.2. Prawf Ystafell Ysgafn-Tywyll

Defnyddir y prawf ystafell golau-tywyll hefyd i ragfynegi gweithgaredd ancsiolytig, gan ei fod yn caniatáu gwerthusiad hawdd o ymddygiadau anifeiliaid sy'n gysylltiedig â phryder trwy ddadansoddi symudiadau'r anifail rhwng dwy adran o wahanol liwiau a goleuo. Mae anifeiliaid mwy pryderus yn tueddu i dreulio llai o amser yn yr ystafell sydd wedi'i goleuo. Roedd y blwch pren golau-tywyll gyda dimensiynau 44 × 21 × 21 cm yn cynnwys dwy adran ddu a gwyn, wedi'u cysylltu gan dramwyfa (twll o 7 × 7 cm yn y canol, gan wahanu'r ddwy adran a chaniatáu mynediad i un neu'r llall o'r adrannau). Roedd y compartment wedi'i oleuo wedi'i oleuo gan lamp.

Defnyddiwyd cyfanswm o bedwar swp o bum llygod yr un ar gyfer y prawf hwn. Gweinyddwyd yr holl echdynion planhigion gan gavage am 21 diwrnod. Perfformiwyd y prawf 1 h ar ôl y weinyddiaeth echdynnu planhigion ar ddiwrnodau 1,7,14, a 21. Derbyniodd Grŵp A, y rheolaeth negyddol, ateb ffisiolegol fel cerbyd. Derbyniodd grŵp B, y rheolydd positif, bromazepam ar 1 mg/kg. Derbyniodd grwpiau C a D PSPE ar 50 a 100 mg/kg, yn y drefn honno.

Ar ôl 60 munud, perfformiwyd y prawf pum munud trwy osod pob llygoden yn wynebu'r agoriad gan ymuno â'r adran dywyll [47]. Ar ôl pob prawf, glanhawyd y blwch ag alcohol. Y paramedrau a fesurwyd oedd yr amser a dreuliwyd yn y siambr oleuedig a nifer y trawsnewidiadau siambr [48].

5. Casgliadau

Mae persli, perlysiau coginio a ddefnyddir bob dydd ledled y byd, yn cyflwyno buddion iechyd enfawr a thrwy'r astudiaeth hon, dangoswyd bod ganddo weithgaredd hynod debyg i wrth-iselder a phryder, hyd yn oed yn well na chyffuriau clasurol, yn enwedig gyda'r dos o 100 mg / kg. Wrth chwilio am feddyginiaeth effeithiol gyda llai neu bron dim sgîl-effeithiau, gallai'r planhigyn hwn fod yn ddewis arall mewn sefyllfa dda. Mae'r gwaith hwn yn annog ei fwyta bob dydd yn ogystal â'i ddatblygiad i ffytomeddygaeth sydd wedi'i hen sefydlu.

Mae angen ymchwil pellach i gwblhau'r gwaith hwn, gan gynnwys perfformiad profion ymddygiad eraill gyda'r un dyfyniad i gadarnhau ei effeithiolrwydd. Felly, mae ffracsiynau bio-dywys o'r echdyniad ffenolig o P. satioum wedi'i gynllunio i nodi'r gydran allweddol sy'n gyfrifol am y gweithgareddau gwrth-iselder a gwrth-iselder a arsylwyd ac i bennu eu hunion fecanwaith gweithredu.

Cyfeiriadau
1. Friedrich, MJ Iselder Yw Prif Achos Anabledd o Amgylch y Byd. JAMA 2017, 317, 1517. [CrossRef] [PubMed]
2. Lim, GY; Tam, WW; Lu, Y. ; Ho, CS; Zhang, MW; Ho, RC Nifer yr achosion o Iselder yn y Gymuned o 30 o wledydd rhwng 1994 a 2014. Sci. Rep. 2018, 8, 2861. [CrossRef]
3. Cymdeithas Seiciatrig America. Llawlyfr Diagnostig ac Ystadegol o Anhwylderau Meddyliol (DSM-5®); Cymdeithas Seiciatrig America: Washington, DC, UDA, 2013; ISBN 0-89042-557-4.

4. Dinga, R. ; Marquand, AF; Veltman, DJ; Beekman, AT; Schoevers, RA; van Hemert, AC; Penninx, BW; Schmaal, L. Rhagfynegi Cwrs Naturiolaidd Iselder o Ystod Eang O Ddata Clinigol, Seicolegol, a Biolegol: Dull Dysgu Peiriannol. Cyfieithiad. Seiciatreg 2018, 8, 1–11. [CrossRef]
5. Davies, N.; Bruchas, MR; Moghaddam, B. ; Sandi, C.; Beyeler, A. Cysylltiadau Niwrobiolegol rhwng Straen a Phryder. Neurobiol. Straen 2019, 11, 100191. [CrossRef]
6. Sanabria, E. ; Cuenca, AG; Esteso, M.Á.; Maldonado, M. Benzodiazepines: Eu Defnydd Naill ai fel Meddyginiaethau Hanfodol neu fel Sylweddau Gwenwynig. Gwenwynau 2021, 9, 25. [CrossRef] [PubMed]
7. Kanekar, S.; Sheth, CS; Ombach, HJ; Olson, Cysylltiadau Cyhoeddus; Bogdanova, OV; Petersen, M.A.; Renshaw, CE; Canwyd, Y.-H.; D'Anci, KE; Renshaw, Amlygiad Hypocsia Hypobarig PF mewn llygod mawr yn Newid yn Wahanol Effeithiolrwydd Gwrth-iselder yr Atalyddion Aildderbyn Serotonin Dethol Fluoxetine, Paroxetine, Escitalopram, a Sertraline. Ffarmacol. Biocemeg. Bihav. 2018, 170, 25–35. [CrossRef]
8. Es-Safifi, I. ; Mechate, H.; Amaghnouje, A.; Jawhari, FZ; Bari, A. ; Cerruti, P.; Avella, M.A.; Andriy, A.; Andriy, D. Planhigion Meddyginiaethol a Ddefnyddir i Drin Problemau System Dreulio Acíwt yn Rhanbarth Fez-Meknes ym Moroco: Arolwg Ethnopharmacological. Ethnobotaneg. Res. Appl. 2020, 20. [CrossRef]
9. Amaghnouje, A. ; Mechate, H.; Es-Safifi, I. ; Boukhira, A.S.; Aliqahtani, AS; Noman, OM; Nasr, FA; Conte, R. ; Calarco, A.; Bousta, D. Asesiad Subacute o'r Gwenwyndra a'r Effeithiau Tebyg i Gyffuriau Gwrth-iselder o Origanum Majorana L. Polyffenolau mewn Llygod Albino'r Swistir. Moleciwlau 2020, 25, 5653. [CrossRef]
10. Agyare, C. ; Appiah, T.; Boakye, YD; Apenteng, JA Petroselinum crispum: Adolygiad. Med. Llysiau Sbeis. Afr. 2017, 527–547. [CrossRef]
11. Slighhoua, M. ; Mahdi, I. ; Di Cristo, F.; Amaghnouje, A.; Grafov, A.; Boucetta, N.; Bari, A. ; Bousta, D. Asesiad o Weithgareddau Estrogenig a Gwrthlidiol In Vivo o'r Detholiad Hydro-Ethanolig a Ffracsiwn Polyphenolig Persli (Petroselinum sativum Hoffm.). J. Ethnopharmacol. 2020, 265, 113290. [CrossRef] [PubMed] 12. Farzaei, MH; Abbasabadi, Z. ; Ardekani, MRS; Rahimi, R.; Farzaei, F. Parsley: Adolygiad o Ethnopharmacology, Ffytocemeg, a Gweithgareddau Biolegol. J. Traddodiad. Gên. Med. 2013, 33, 815–826. [CrossRef]
13. Chaves, DS; Frattini, FS; Assafifim, M.; de Almeida, AP; Zingali, RB; Costa, SS Cyfansoddiad Cemegol Ffenolig Detholiad Petroselinum Crispum a'i Effaith ar Haemostasis. Nat. Prod. Cymmun. 2011, 6, 1934578X1100600709. [CrossRef]
14. Mahendra, P. ; Bisht, S. Gweithgarwch Gwrth-bryder Coriandru m Sativum a Aseswyd gan Ddefnyddio Modelau Gofid Arbrofol Gwahanol. Indiaidd J. Pharmacol. 2011, 43, 574. [CrossRef]
15. Shahamat, Z. ; Abbasi-Maleki, A.S.; Mohammadi Motamed, S. Gwerthusiad o Effeithiau Tebyg i Gyffuriau Gwrth-iselder Detholiad Dyfrllyd ac Ethanolig o Ffrwythau Anisum Pimpinella mewn Llygod. Avicenna J. Phytomed. 2016, 6, 322–328. [PubMed]
16. Es-Safi, I. ; Mechate, H.; Amaghnouje, A.; Jawhari, FZ; Al Kamaly, OM; Imtara, H.; Grafov, A.; Bari, A. ; Bousta, D. Cipolwg ar Briodoleddau Pryderus a Gwrth-iselder Carum carvi L. a'u Cysylltiad â'i Weithgaredd Gwrthocsidiol. Bywyd 2021, 11, 207. [CrossRef]
17. Zheng, X. ; Cheng, Y.; Chen, Y. ; Yue, Y. ; Li, Y. ; Xia, S.; Li, Y. ; Deng, H. ; Zhang, J.; Cao, Y. Mae Asid Ferulic yn Gwella Ymddygiad Tebyg i Iselder mewn Llygod Mawr Epil dan straen yn gynenedigol trwy Weithgaredd Gwrthlidiol ac Echel HPA. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 493. [CrossRef]
18. Diniz, LRL; de Souza, MTS; Barboza, JN; de Almeida, RN; de Sousa, DP Potensial Gwrth-iselder Asidau Cinnamig: Mecanweithiau Gweithredu a Safbwyntiau wrth Ddatblygu Cyffuriau. Moleciwlau 2019, 24, 4469. [CrossRef]
19. Lee, B. ; Yeom, M. ; Shim, I. ; Lee, H.; Hahm, D.-H. Effeithiau Amddiffynnol Quercetin ar Symptomau sy'n debyg i Bryder a Niwro-fflamiad a Achosir gan Lipopolysaccharid mewn Llygod Mawr. Evid. Ategiad Seiliedig. Altern. Med. 2020, 2020, 4892415. [CrossRef]
20. Karkovi’c Markovic, A.; Tori's, J.; Barbaraidd, M. ; Jakobuši’c Brala, C. Hydroxytyrosol, Tyrosol a Deilliadau a'u Heffeithiau Posibl ar Iechyd Dynol. Moleciwlau 2019, 24, 2001. [CrossRef]
21. Hinneburg, I. ; Dorman, HD; Hiltunen, R. Gweithgareddau Gwrthocsidiol Detholiad o Berlysiau a Sbeisys Coginiol Dethol. Cemegydd Bwyd. 2006, 97, 122–129. [CrossRef]
22. Nunes, CS; Maes, M.; Roomruangwong, C.; Moraes, JB; Bonifacio, KL; Vargas, HO; Barbosa, DS; Anderson, G.; de Melo, LGP; Drozdstoj, S. Mae Ansawdd Bywyd Is mewn Anhwylderau Hwyliau Yn Gysylltiedig â Straen Niwro-ocsidiol Cynyddol a Lefelau Hormon Ysgogi Thyroid Sylfaenol a'r Defnydd o Sefydlogwyr Hwyliau Gwrthgonfylsiwn. J. Eval. Clin. Ymarfer. 2018, 24, 869–878. [CrossRef] [PubMed]
23. Bonifácio, KL; Barbosa, DS; Moreira, EG; Coneglian, CF; Vargas, HO; Nunes, SOV; Moraes, JB; Maes, M. Cynnydd mewn Gwenwyndra Straen Nitro-Oxidative fel Prif Benderfynydd o Gynnydd Pwysedd Gwaed Mewn Anhwylderau Hwyliau. J. Effeithio. Anhwylder. 2021, 278, 226–238. [CrossRef] [PubMed]
24. Eick, SM; Barrett, ES; van 't Erve, TJ; Nguyen, RH; Bush, NR; Milne, G. ; Alarch, SH; Ferguson, KK Cymdeithas rhwng Straen Seicolegol Cyn-geni a Straen Ocsidiol yn ystod Beichiogrwydd. Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2018, 32, 318–326. [CrossRef]
25. McAllister, MJ; Basham, SA; Waldman, HS; Smith, JW; Mettler, JA; Butawan, MB; Bloomer, RJ Effeithiau Straen Seicolegol yn ystod Ymarfer Corff ar Farcwyr Straen Ocsidiol mewn Dynion Ifanc Iach, Hyfforddedig. Physiol. Bihav. 2019, 198, 90–95. [CrossRef] [PubMed]
26. Desrumaux, C. ; Risold, P.-Y.; Schroeder, H.; Deckert, V. ; Masson, D.; Athias, A. ; Laplanche, H.; Le Guern, N.; Blache, D.; Jiang, X.-C. Mae Diffyg Protein Trosglwyddo Ffosffolipid (PLTP) yn Lleihau E-Gynnwys Fitamin yr Ymennydd ac yn Cynyddu Pryder mewn Llygod. FFASEB J. 2005, 19, 1–16. [CrossRef]