Mae'r Derbynnydd Ymlacio-3, RXFP3, yn Fodiwleiddiwr Clefyd sy'n Gysylltiedig â Heneiddio Ⅱ

Fel y trafodwyd, mae'rbroses heneiddioyn cael ei yrru'n bennaf gan gamweithrediad glucometabolig.Felly, mae cyflyrau fel T2DM neu MetS yn sbardunau cryf i ffurfiau lluosog ogysylltiedig â heneiddioclefyd. Felly, mae'n bwysig ystyried bod y mecanweithiau drwy babydd metaboledd glwcos yn mynd yn ddadreoleiddiedig dros amser yn gofyn am ymchwiliad manylach.Tra ysystem inswlinotropigydi'rmecanwaith sylfaenol ar gyfer rheoli glwcosderbyniada defnydd, dangoswyd yn ystod y blynyddoedd diwethaf bod llawer o systemau derbyn eraill(yn enwedig GPCRs) sydd hefyd yn rheoleiddio metaboledd glwcos yn effeithiol [86,128,134–137]. Yma,rydym yn cynnig bod y system RXFP3, yn enwedig pan fydd yn rhyngweithio'n weithredol â GIT2,hefyd yn rhan o'r teulu glucometabolig hwn [2,5,24,133]. Er y buffocws sylweddol ar ymchwilio i rôl metaboledd glwcos yn ybroses heneiddio(o bosibl trwy'r cysylltiad dwys â chymorth mitocondriaidd wrth heneiddio), mae yna hefyd yeffaith gref y system meinwe adipose yn y patrwm hwn [138–140]. Yn atgyfnerthu'rpwysigrwydd posibl RXFP3 yn y broses heneiddio, dangoswyd bod RLN3yn gallu chwarae rhan bwysig mewn adipogenesis ac aeddfedu [141]. Gall y swyddogaeth honpeidio â bod yn gwbl annisgwyl gan fod RXFP3 yn ymddangos yn debygol o fod yn rheolwr y metaboledd ynniar adegau oaflonyddwch metabolaidd sy'n gysylltiedig â heneiddio[10]. Felly, mae RXFP3 wedi'i gysylltugydag ymarferoldeb systemau metabolig ynni sy'n cynnwys ennill pwysau sy'n gysylltiedig â diet,swyddogaethau inswlinotropig, a gweithgareddau adipogenig sy'n chwaraewyr cryf yn yr heneiddioproses [3,10,29,138,142–144]. Yn yr adrannau nesaf, byddwn yn amlygu'r cyfraniadau agweithgareddau signalau RLN3/RXFP3 i mewnafiechydon sy'n gysylltiedig â heneiddio. Mae'r mewnwelediadau hyn yn cryfhau'rcysyniad y gallai system signalau RXFP3-GIT2cynrychioli perthynas signalau newyddcyfundrefny gellir eu datblygu ar gyfer newydd ac effeithioltherapiwteg gwrth-heneiddio. 

Cliciwch Yma I Wybod Cistanche Ar Gyfer Atal Acysylltiedig â gingClefyd

3.1. Clefyd Alzheimer

Gwerthfawrogir yn fawr bellach bod llawer o system nerfol ganolog glasurol yn niwroddirywiolanhwylderau, megis Alzheimer, Parkinson, a chlefyd Huntington, yn rhannullawer o nodweddion etiolegol cyffredin gyda'r un sylfaenol efallai yn gamweithrediad metabolig [126,128,145,146]. O ran TA, dangoswyd bod lefelau RXFP3newid yn sylweddol yn neocortex cleifion Alzheimer isel [147]. Alzheimercynrychiolir clefyd yn bennaf fel gallu camweithredol ar gyfer ffurfio cof tymor byrac yna, yn ddiweddarach, camweithrediad mewn cof hirdymor. Mae'n berthnasoli nodi bod disbyddiad o lefelau RXFP3 yn yr ymennydd wedi bod yn gysylltiedig â hirdymorrheoleiddio cof mewn llygod oedolion [27]. Yn ogystal â galw cof hirdymor, RXFP3mae ymarferoldeb hefyd wedi bod yn gysylltiedig â ffurfio cof gofodol [148,149]. 

3.2. Pryder ac Anhwylder Straen Wedi Trawma

Pryder, ynghyd ag anhwylderau cysylltiedig fel anhwylder straen wedi trawma (PTSD),wedi bod yn gysylltiedig yn gryf â chyflyrau heneiddio cynamserol yn y blynyddoedd diwethaf [150–153]. O ran effaith RXFP3 ar anhwylderau sy'n gysylltiedig â phryder, dangoswyd bodsymbyliad canolog penodol yn cynhyrchu effaith ancsiolytig mewn organebau model [154]. Tragall effeithiau acíwt ysgogiad RXFP3 gynhyrchu effeithiau ancsiolytig, fe'i dangoswyd yn ddiweddary gall ysgogiad RXFP3 lleoledig cronig yn lle hynny hyrwyddo ymddygiad pryder [26]. Felly, mae'n ymddangos y gallai gweithgareddau cysylltiedig â phryder RXFP3 fod yn benodol iawn i'r cyd-destunmodelau anifeiliaid arbrofol [155]. Felly mae ffenomen o'r fath yn golygu golwg fanylachmewn cleifion dynol o'r sefyllfa benodol hon ac felly gallai ymyriadau seiliedig ar RXFP3-o bosibl yn dargedau therapiwtig ar gyfer rhai mathau o weithgarwch gwrthwenwynig.

Mae'n ddiddorol nodi ei bod yn ymddangos bod echel signalau RXFP3-GIT2 yn flaenoriaethsystem signalau ar gyfer cyflyrau pryder/straen canolog, oherwydd nid yn unig y mae GIT2 yn rhan ohonoymddygiad sy'n gysylltiedig â phryder yn uniongyrchol, mae hefyd yn rheolydd cryf o'r metabolig glwcossystem sy'n cydblethu â chyflyrau sy'n gysylltiedig â phryder [156,157]. Ar ben hynny, mae wedi boddangosir bod RXFP3 a GIT2 wedi'u mynegi'n fawr yn yr amygdala [123,158,159]. Mae tystiolaeth hefyd i awgrymu hynny trwy weithgareddau cyffredin yn ymwneud ag ymatebion straenGall RXFP3 a GIT2 gyda'i gilydd gyfrannu mewn modd cydgysylltiedig i gydgysylltu pryderymddygiadau [158] ac ymatebion straen fel hyperffagia neu orfwyta [160–162]. hwnmae cyflwr sy'n gysylltiedig â phryder yn debygol o fwydo wedyn i'r genhedlaeth o gamweithrediad metaboligtrwy syndromau metabolig neu ddiabetig. Er ymatebion ymddygiadol byrbwyll mewn ymatebi straen yn cael eu gweld gyda bwyd, mae yna hefyd dystiolaeth sylweddol bod hyn yn achosi straenmae gweithgaredd hefyd yn cynnwys gweithgaredd ceisio alcohol estynedig [163].

3.3. Sgitsoffrenia

Mae ein gwaith diweddar wedi dechrau darparu tystiolaeth ar gyfer rheoli sy'n gysylltiedig â heneiddiocyflyrau sy'n gysylltiedig â sgitsoffrenia a sgitsoffrenia [164–166]. Ymlacio ligandau, yn ogystal âMae rhai ymchwilwyr wedi awgrymu bod RXFP3 ei hun yn gysylltiedig â sgitsoffreniaamodau [167,168]. Unwaith eto, gan ddangos sail metabolig heneiddio, mae wedi boddangos bod polymorphisms relaxin-3, RXFP3, a RXFP4 wedi'u cysylltu â metaboligaflonyddwch mewn cleifion sy'n cael eu trin â meddyginiaethau gwrthseicotig [169]. Sgitsoffrenia amae cyflyrau affeithiol eraill yn cael eu nodweddu gan gyfnodau o fania a chyflyrau gweithgaredd uwch,a dangoswyd y gall cyflyrau cyffroi gwybyddol gael eu heffeithio'n gryf hefydgan weithgaredd RXFP3 mewn modelau anifeiliaid arbrofol [144]. O ran y potensial ar gyferechel signalau RXFP3-GIT2 penodol yn y broses heneiddio, mae'n ddiddorol nodi bodaddasiadau epigenetig (hypermethylation) o GIT2 wedi cael eu dangos yn ddiweddar gan ycreu rhwydweithiau methylation gwahaniaethol sgitsoffrenig (SDMNs) o sgitsoffreniadata cleifion [170]. Mae effeithiau penodol yr addasiad hwn o GIT2 yn y patrwm hwn wedi,fodd bynnag, eto i'w ddangos [164]. 

3.4. Gordewdra a Chamweithrediad Metabolaidd

Mae astudiaethau anifeiliaid ac arhydol arbrofol lluosog wedi dangos bod diet wedi'i achosimae gordewdra yn hyrwyddo ffenoteipiau o blaid heneiddio [84,97,171,172]. Cydran sylweddolMae'r ysgogiad heneiddio sy'n seiliedig ar ordewdra yn debygol o arwain at newidiadau mewn sensitifrwydd inswlin felyn ogystal â'r ymgyrch tuag at ffynonellau ynni amgen, megis trwy gyfrwng lipid neu broteinmetaboledd a all achosi lefel uwch o straen ocsideiddiol [173–175]. 

Dangoswyd bod cysylltiad agos rhwng mynegiant a gweithgaredd RXFP3 a'r ddaunewidiadau ymddygiad bwyta [161,176] yn ogystal â'r ymatebion ffisiolegol i estynedigcymeriant bwyd [160,177–179]. Mewn llawer o'r arbrofion hyn, mae wedi cael ei nodi bod y rôlo RXFP3 yn y senarios hyn yn fwy amlwg ymhlith merched o gymharu â gwrywod [177]. Yn unol â hyn, dangoswyd bod llygod RXFP3 benywaidd sy'n cael eu taro allan yn bresennol gydaymddygiad gorbryder mwy dwys na llygod all-allan gwrywaidd RXFP3 mewn asesiadau opryder, fel y ddrysfa uchel a mwy. Felly, gwariodd llygod sgil-allan gwrywaidd RXFP3 fwyamser ym mreichiau agored y ddrysfa yn nodi eu lefelau is o bryder na'u benywCymheiriaid sgil-allan RXFP3 [144]. Roedd anifeiliaid arbrofol yn bwydo diet braster/glwcos uchel(mecanwaith cyffredin i gyflymu heneiddio metabolig) newidiadau sylweddolyn y mynegiant CNS o RLN3 a RXFP3 [178]. Mae'r rhain yn ddynion gordew a achosir gan ddeiet (DIO).dangosodd llygod mawr lefelau sylweddol uwch o fynegiant RLN3 o gymharu â'r hysbyseb diet rheolianifeiliaid sy'n cael eu bwydo â libitwm. Mae'r mynegiant cynyddol hwn o RLN3 mewn llygod mawr DIO yn debygol o ysgogi'rcyflwr hyperphagic a ddarganfuwyd yn y garfan arbrofol hon. Canfu'r astudiaeth hon fod yn ystodher metabolig o fwydo ar ôl amddifadedd bwyd, dim ond arddangos llygod mawr DIOmynegiant cynyddol o dderbynyddion RXFP3 mewn rhanbarthau ymennydd sy'n ymwneud â chymeriant bwydrheoliad [178]. O ran y cysylltiadau rhwng y system RLN3/RXFP3 a dynolgordewdra, dangoswyd bod polymorphisms genetig RLN3 yn arwyddocaol gysylltiediggyda nodweddion gan gynnwys gordewdra, hypercholesterolemia, a diabetes [169]. Y groesfforddsignalau RLN3/RXFP3 rhwng gorfwyta mewn pyliau sy'n ymateb i straen a'r rôl fwy hono RXFP3 mewn rhagdueddiad i ordewdra yn dangos pwysigrwydd y system hon yn yrheoli camweithrediad niwrometabolig yng nghyd-destun heneiddio. O ystyried y cysylltiadau hyn,ers hynny mae gweithgarwch sylweddol wedi canolbwyntio ar ddatblygu ymyriadau seiliedig ar RLNar gyfer patrymau gordewdra [162,179,180].

3.5. Strôc Isgemig

Ystyrir bod heneiddio yn un o'r ffactorau risg annibynnol cryfaf ar gyfer isgemiaanafiadau ar sail strôc [181,182]. Felly, mae bron i dri chwarter yr holl strôc yn digwydd mewn pobloedYn fwy na neu'n hafal i65 mlynedd. Difrod isgemig yw dinistr cellog sy'n gysylltiedig â maethynnau wedi'u newid neucymorth ocsigen - gan arwain at amddifadedd ynni a difrod yn seiliedig ar ROS. Astudiaeth ddiweddaradroddwyd y gall peptidau relaxin amddiffyn meinweoedd rhag difrod isgemig. Defnyddio strôc llygod mawrmodel, dangoswyd bod activation RXFP3 (gan ddefnyddio RLN2 a RLN3) yn lleihau'rmaint y difrod cellog/meinwe a achosir gan gymhwyso ligiad fasgwlaidd [53]. Ynyr astudiaeth hon, dywedwyd bod y gallu i leihau maint y cnawdnychiadau a achosir gan dros drocyfryngwyd occlusions rhydweli ymennydd canol yn bennaf gan actifadu dethol oRXFP3. Yn ogystal â hyn, roedd ysgogiad RXFP3 hefyd yn dangos y gallu i leihau'reffeithiau niweidiol amddifadedd ocsigen a glwcos mewn astrocytes cynradd meithrin cellwlos.

3.6. Heneiddio Atgenhedlol

Mae rheolaeth ar ymddygiad atgenhedlu wedi'i gysylltu'n dynn â'r cellog/meinwe swyddogaetholmecanweithiau sy'n gysylltiedig â metaboledd ynni ac argaeledd bwyd [59,98,122,183–185]. Gan fod ymddygiad atgenhedlu a ffisioleg yn cael eu rheoli'n dynn ar adegau penodol yn yoes, nid yw'n syndod bod y system ymlacio ehangach yn debygol o groestorri â hynnexus heneiddio-atgenhedlu. Mae rôl relaxin yn y broses atgenhedlu yn un o'r rhai a astudiwyd orauagweddau ar ei fioleg moleciwlaidd [186–188]. Mewn astudiaeth ddiweddar a ymchwiliodd i'reffeithiau diffygion cynamserol yn y system atgenhedlu benywaidd (hy, ofariectomi) yr oeddwedi canfod, mewn rhannau o'r ymennydd a ddangosodd gysylltedd rhwydwaith camweithredol,roedd newid sylweddol yn lefelau mynegiant RXFP3 a'i botensialpartner dewisol, GIT2 [122]. Felly, mae'n debygol y bydd y system dderbyn hon [10] hefyd yn gallu ffurfio apont swyddogaethol rhwng y broses heneiddio a'r system atgenhedlu.

3.7. Cam-drin Alcohol

Mae anhwylderau defnyddio alcohol yn un o brif achosion marwolaethau y gellir eu hatal ledled y byd. Sobrimae cleifion yn aml yn profi atglafychiadau o ran defnyddio alcohol ar adegau o straen corfforol a seicogymdeithasol.Dangoswyd bod RLN3 a RXFP3 yn modiwleiddio ailwaelu oherwydd straen i alcoholceisio mewn llygod mawr. Yr amygdala yw un o feysydd pwysicaf y CNS sy'n rheolipathobioleg hon. Mae cnewyllyn canolog yr amygdala (CeA) yn y llygoden fawr yn derbyn RLN3nerfau ac yn meddu ar lefelau sylweddol o fynegiant RXFP3. Yn ogystal â hyn,mae'r CeA yn cael mewnbwn sylweddol gan niwronau ffactor sy'n rhyddhau corticotropin (CRF).gan ddangos croestoriad swyddogaethol rhwng straen a'r gweithgaredd hwn o'r RLN3/RXFP3system. Yn y senario benodol hon, credir bod niwronau CRF CeL (CeA ochrol) yn darparuGABA ataliol lleol a signalau CRF excitatory i'r niwronau CeA [189]. 

Fel y trafodwyd yn flaenorol, gall ymddygiad sy’n ceisio alcohol fod yn elfen bwysig offenoteipiau PTSD/pryder [190]. Mae ymchwil diweddar hefyd wedi nodi bod yr ymateb imae cymeriant alcohol hefyd yn cael ei effeithio gan oedran yr unigolyn cystuddiedig [191]. Fel yr ydym wedi dadlauy gallai'r cyflyrau hyn sy'n gysylltiedig â straen gael eu gyrru gan amhariad metabolig,nid yw'n syndod bod ymchwil diweddar wedi dechrau i gynnig bod ymddygiad alcoholiaeth ynhefyd yn gysylltiedig â heneiddio patholegol [192–194]. Mae tystiolaeth ddiweddar wedi dangos bod alcoholiaethgall hyd yn oed arwain at gyflyrau tebyg i Alzheimer sydd â chyfansoddiad niwrolidiol cryfnent % 5b195]. Mae cam-drin alcohol yn ormodol ac yn amhriodol yn arwain at gynhyrchu lluosogcyd-forbidrwydd, gan gynnwys atroffi niwroddirywiol, ymatebion imiwn camweithredol,a heneiddio cyflym neu gynamserol [194,196]. Un o swyddogaethau RXFP3 a astudiwyd yn wellfu ei allu rheoleiddiol mewn ymddygiad sy'n ceisio alcohol [26,163]. Mewn cyferbyniad i'rRXFP3-camau gweithredu yn seiliedig ar ymddygiad bwydo [177], dangoswyd mai dim ond gwrywaidd RLN3anifeiliaid sgil-allan yn dangos cynnydd yn y dewis o alcohol [197]. Felly, mae'n bosibl bodGallai therapiwteg seiliedig ar RXFP3-fod yn darged posibl yn y dyfodol ar gyfer trin alcoholiaeth.

4. Casgliadau

Heneiddio yw un o'r ffactorau risg mwyaf ar gyfer bron pob math o achosion mawr o farwolaethauclefyd yn y byd heddiw. Felly, mecanweithiau hydrin ar gyfer rheoli hynmae angen prosesau hynod gymhleth ar frys fel targed moleciwlaidd ar gyfer ymyrraeth. Mae'rar hyn o bryd mae ataliad therapiwtig y broses heneiddio yn un o'r rhai therapiwtig a astudiwyd fwyafardaloedd. Mae ymyriadau yn y broses heneiddio yn aml yn rhan o naill ai strategaethau ymestyn oes neustrategaethau lleihau difrod/clefyd. Tra bod ymestyn oes yn nod diddorol [198] ymyriadau sy'n ceisio lleihau cyfraddau cronni difrod [199,200] efallai yn fwydebygol o effeithio ar feddyginiaeth yn fwy uniongyrchol. O ran ymestyn oes, un oy dulliau ymyrryd presennol a astudiwyd fwyaf yw'r broses adnewyddu cellog. Ynyn y cyd-destun hwn, cynigir yn aml y dylid trwy fodiwleiddio genetig dethol o reoleiddio hirhoedleddffactorau y gellir gwrthdroi difrod sy'n gysylltiedig â heneiddio [198,201]. Amrywmae adroddiadau amlwg yn wir wedi awgrymu y gall difrod heneiddio ddigwydd, e.e.yn vivomynegiant ectopig o dri (Hydref 4, Sox2, Klf4) o'r pedwar ailraglennu Yamanakaffactorau [202] yn gallu hybu adfywiad axon ar ôl anaf blaenorol i'r llygad [203] a hefydatal agweddau lluosog ar y clefyd sy'n gysylltiedig â heneiddio megis methiant arennol, cardiomyopathi, acyflyrau diabetig [201]. Er eu bod yn cynhyrchu canlyniadau dramatig, mae'r ymyriadau hyn yn dal i fody cyfnod anifeiliaid arbrofol a bydd yn annhebygol o drosglwyddo i'r cam dynol yn fuan.

Ffordd o fyw (ee, ymarfer corff) ac ymyriadau dietegol (ee, cyfyngiad caloric) wedi boddangos ei fod yn effeithiol wrth arafu'r broses heneiddio moleciwlaidd [95,98,99,204,205] mewnamodau arbrofol rheoledig, fodd bynnag, ymlyniad cleifion dynol i'r rhain ywyn aml yn wael ac yn anodd ei gynnal am gyfnodau hir o amser [206]. Ymarfer corff a caloriccyfyngu ar gael effeithiau buddiol trwy ychwanegiadau naturiol cysystemau amddiffynnol trwy gyflwyno straen ysgafn. Dull amgen icymell y straen hwn yw trwy amlygiad rheoledig i straenwyr eraill fel gwres, oerfel, neu ysgafnarbelydru [207–209]. Er bod ymyriadau fel cyfyngiad caloric ac ymarfer corff yn dal i fodyn broblemus o ran ymlyniad, mae'r straenwyr ysgafn mwy llym hyn yn llawer llai tebygol o wneud hynnycael eu derbyn gan gynulleidfa glinigol.

Yn ogystal ag ymyriadau genetig neu ffordd o fyw, defnyddir polyfferyllol naturiolcyfansoddion, ee, quercetin neu resveratrol [171,210], wedi ennill diddordeb sylweddol yn ddiweddarblynyddoedd ond mae wedi arafu yn aml yn dilyn y newid o amodau arbrofol i fwygosodiadau clinigol [211,212]. Mae'n debygol bod y camau aml-ffarmacolegol cymhleth o'r rhaingallai asiantau naturiol fod yn broblem mewn perthynas â'r trawsnewid hwn, fel y gallai llawer o'r effeithiau hynfod yn benodol i grwpiau llai o boblogaethau cleifion a gall hefyd gael eu dylanwadu'n fawr gandiet ac amrywiad metaboledd cyfansawdd. Y cysyniad o fynd i'r afael ag anhwylderau cymhleth, e.e.gall heneiddio patholegol, mewn modd aml-ffarmacolegol, yn wir fod yn strategaeth dda felefallai y bydd angen adfer llawer o systemau. Gall y cyfansoddion naturiol yn wir fod yn systemigeffeithiau buddiol, ond gan y gallai hynny fod trwy amrywiaeth o dargedau moleciwlaidd yn gydlynolgall fod yn anodd cael proffil ymateb cleifion. Efallai mai ymagwedd bragmatig fydd nodisystemau signalau derbynyddion naturiol sy'n cyflwyno gallu i atal heneiddio patholegolar lefel systemig, ee, y system RXFP3/RLN3, yn enwedig o'i chyfuno â'rParadeim signalau GIT2. Mae ein hymchwil, yn ogystal ag ymchwil eraill, wedi nodi RXFP3 fel affactor a allai fod yn hollbwysig wrth reoli nodweddion clasurol heneiddio moleciwlaidd ay broses etiolegol o ffurfiau lluosog o glefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio (Ffigur2). Ar ben hynny,mae ein hymchwil a amlinellir yma hefyd yn dangos bod sawl pwynt croestoriadrhwng patrwm signalau RXFP3 a mecanweithiau signalau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â heneiddioclefyd. Rydym wedi dangos yn flaenorol bod gan RXFP3 swyddogaeth grefperthynas â'r maen clo sy'n heneiddio, GIT2. Felly, mae'r berthynas synergaidd hon yn cyflwyno fel amodd therapiwtig cwbl newydd ar gyfer gwanhau patholeg heneiddio mewn aml-ddimensiwnmodd. Yn y llwybr ymyrraeth hwn, mae elfen gwrth-heneiddio systemig grefynghyd â'r gallu i gynhyrchu ymyrraeth moleciwlaidd mwy dethol a phenodol,o'i gymharu â chyfansoddion sy'n digwydd yn naturiol. Felly, mae'r dull hwn yn fath o beiriannegpolypharmacology. Byddai'n ddiddorol cynhyrchu'r ymchwil hwn ymhellachcyfansoddion signal-dewisol sy'n targedu'r RXFP3 mewn modd sy'n ysgogi'rRXFP3 i gynhyrchu allbynnau signalau dibynnol GIT. Yna gellid cyflwyno'r asiant hwni ex vivo ynteuyn vivoparadeimau arbrofol i ddangos gallu asiantau o'r fath illeddfu difrod sy'n gysylltiedig â heneiddio a hefyd ffenoteipiau afiechyd a achosir gan heneiddio.

Ffigur 2. Mae'r derbynnydd RXFP3 dynol yn ymwneud ag anhwylderau lluosog sy'n gysylltiedig â heneiddio camweithredol. Mae newidiadau yng ngweithgaredd a mynegiant y derbynnydd RXFP3 dynol wedi'u dangos gan dimau ymchwil lluosog i chwarae rhan ganolog yn y prosesau afiechyd a ddarlunnir. Mae cyfranogiad RXFP3 yn yr anhwylderau hyn yn dynodi rôl ar gyfer mecanweithiau signalau heneiddio naturiol tarfu yn yr amodau hyn. Felly, mae'n debygol y gallai ymchwilio ymhellach i gapasiti signalau amrywiol RXFP3 helpu i gynhyrchu therapiwteg newydd ar gyfer y cyflyrau hyn sy'n gweithio trwy newid cyfradd heneiddio yn yr anhwylderau hyn.

Gwrthdaro Buddiannau:Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

Cyfeiriadau

1. Liguori, I. ; Russo, G. ; Curcio, F.; Bulli, G. ; Aran, L. ; Della-Morte, D.; Gargiulo, G. ; Testa, G. ; Cacciatore, F.; Bonaduce, D.; et al. Straen ocsideiddiol, heneiddio, a chlefydau. Clin. Cyf. Heneiddio. 2018, 13, 757–772. [CrossRef] [PubMed]

2. Chadwick, W.; Martin, B. ; Pennod, MC; Park, S.; Wang, L.; Daimon, CM; Brenneman, R.; Maudsley, S. GIT2 yn gweithredu fel protein allweddol allweddol mewn rhwydweithiau hypothalamig swyddogaethol sy'n gysylltiedig â newidiadau ffenotypig sy'n gysylltiedig ag oedran mewn llygod mawr. PLoS ONE 2012, 7, e36975. [CrossRef] [PubMed]

3. Cai, H. ; Cong, WN; Ji, S.; Rothman, A.S.; Maudsley, A.S.; Martin, B. Camweithrediad metabolaidd mewn clefyd Alzheimer ac anhwylderau niwroddirywiol cysylltiedig. Curr. Alzheimer Res. 2012, 9, 5–17. [CrossRef] [PubMed]

4. Li, H. ; Mitchell, JR; Brys, P. Seibiannau llinyn dwbl DNA: Ffactor achosol posibl ar gyfer heneiddio mamaliaid? Mech. Heneiddio Dev. 2008, 129, 416–424. [CrossRef]

5. Martin, B. ; Chadwick, W.; Janssens, J.; Premont, RT; Schmalzigaug, R.; Becker, KG; Lehrmann, E.; Pren, WH; Zhang, Y.; Siddiqui, S.; et al. Mae GIT2 yn gweithredu fel cydlynydd lefel systemau ar gyfer gweithgaredd niwrometabolig a heneiddio pathoffisiolegol. Blaen. Endocrinol. 2016, 6, 191. [CrossRef]

6. Chadwick, W.; Zhou, Y.; Park, S.; Wang, L.; Mitchell, N.; Carreg, MD; Becker, KG; Martin, B. ; Maudsley, S. Mae amlygiad lleiafswm perocsid o gelloedd niwronaidd yn achosi ymatebion addasol amlochrog. PLoS ONE 2010, 5, e14352. [CrossRef]

7. Lu, D. ; Cai, H. ; Parc, SS; Siddiqui, S.; Premont, RT; Schmalzigaug, R.; Paramasivam, M.; Seidman, M.A.; Bodogai, I. ; Biragyn, A. ; et al. Mae GIT2 niwclear yn swbstrad ATM ac mae'n hyrwyddo atgyweirio DNA. Mol. Cell. Biol. 2015, 35, 1081–1096. [CrossRef] 8. Premont, RT; Claing, A. ; Vitale, N.; Perry, SJ; Lefkowitz, RJ Teulu GIT o broteinau sy'n ysgogi GTPase ffactor ADP-ribosyleiddiad. Amrywiaeth swyddogaethol GIT2 trwy splicing amgen. J. Biol. Cemeg. 2000, 275, 22373–22380. [CrossRef]