Rôl Llwybrau Serotonergig A Noradrenergig Disgynol Ar Weithrediad Gwybyddol Seiliedig ar Berfformiad Wrth Orffwys Ac mewn Ymateb i Ymarfer Corff Mewn Pobl Ag Anhwylderau Cronig sy'n Gysylltiedig â Chwiplash: Astudiaeth Trawsnewid Wedi'i Reoli ar Hap Rhan 2

3.4. Effaith Dos Sengl o SSRI neu NRI Dethol ar Berfformiad Gwybyddol mewn Ymateb i Ymarfer Aerobig Is-uchaf mewn Pobl â CWAD

Based on the interaction effects, no significant differences were revealed between the medication conditions (no medication, Citalopram, Atomoxetine) on cognitive performance in response to a bout of acute submaximal aerobic exercise in people with CWAD (p>{{0}}.05). Fodd bynnag, wrth berfformio cymariaethau pâr (ymarfer cyn-ar ôl submaximal) o fewn pob cyflwr meddyginiaeth, mae gwelliannau sylweddol yn y sylw dethol ar gyfer amser ymateb Stroop yn anghyson (p=0.025, d=− 0.70) ac amser adweithio dewis ar gyfer amser adwaith Stroop cyfath (p=0.018, d= -0.92) a chategori (p=0.012,d=−0.65 ) a ganfuwyd ar ôl ymarfer ar gyfer y cyflwr dim meddyginiaeth (Ffigur 3; ystadegau manwl a gyflwynir yn Nhabl 4).

Gall Cistanche weithredu fel teclyn gwella gwrth-blinder a stamina, ac mae astudiaethau arbrofol wedi dangos y gallai decoction Cistanche tubulosa amddiffyn hepatocytes yr afu a chelloedd endothelaidd sydd wedi'u difrodi mewn llygod sy'n cynnal pwysau yn effeithiol, dadreoleiddio mynegiant NOS3, a hyrwyddo glycogen hepatig. synthesis, gan roi effeithiolrwydd gwrth-blinder. Gallai dyfyniad Cistanche tubulosa sy'n llawn glycoside ffenylethanoid leihau'n sylweddol y creatine serwm kinase, lactate dehydrogenase, a lefelau lactad, a chynyddu'r lefelau hemoglobin (HB) a glwcos mewn llygod ICR, a gallai hyn chwarae rôl gwrth-blinder trwy leihau'r difrod cyhyrau ac oedi'r cyfoethogi asid lactig ar gyfer storio ynni mewn llygod. Fe wnaeth Tabledi Cistanche Tubulosa Cyfansawdd ymestyn yr amser nofio pwysau yn sylweddol, cynyddu'r gronfa glycogen hepatig, a gostwng lefel wrea serwm ar ôl ymarfer mewn llygod, gan ddangos ei effaith gwrth-blinder. Gall decoction Cistanchis wella dygnwch a chyflymu'r broses o ddileu blinder wrth ymarfer llygod, a gall hefyd leihau uchder creatine kinase serwm ar ôl ymarfer llwyth a chadw uwch-strwythur cyhyrau ysgerbydol llygod yn normal ar ôl ymarfer corff, sy'n dangos bod ganddo'r effeithiau o wella cryfder corfforol a gwrth-blinder. Fe wnaeth Cistanchis hefyd ymestyn amser goroesi llygod â gwenwyn nitraid yn sylweddol a gwella'r goddefgarwch yn erbyn hypocsia a blinder.

Cliciwch ar blinder adrenal

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Mewn cyferbyniad, ar ôl cymryd Citalopram neu Atomoxetine, gwaethygodd sylw detholus a pharhaus yn sylweddol, a chynyddodd amser ymateb syml (PVT) yn sylweddol ôl-ymarfer (t.<0.05) (Figures 3 and 4; Table 4). More specifically, people with CWAD showed significantly decreased accuracy in Stroop reaction time incongruent after the submaximal exercise bout on the Atomoxetine assessment day (p=0.030, d=−0.50). Additionally, participants showed a significantly higher number of lapses during the PVT after exercise compared to the pre-exercise result on the Atomoxetine assessment day (p=0.034,  d=0.64) (Figure 4). After intake of Citalopram, Stroop accuracy negative priming significantly worsened after the aerobic exercise (p=0.015, d=−0.65) (Figure 3). Furthermore, after Citalopram intake, simple reaction time significantly increased postexercise, thus sustained attention worsened (p = 0.021, d = 0.53) (Figure 4).

4. Trafodaeth

Ymchwiliodd yr astudiaeth arloesol hon i effeithiau dos sengl o SSRI a NRI dethol ar berfformiad gwybyddol wrth orffwys ac mewn ymateb i ymarfer corff mewn pobl â CWAD. Wrth orffwys, cafodd cymeriant dos sengl o Atomoxetine ddylanwad cadarnhaol ar ganlyniadau tasg Stroop o un cyflwr yn unig trwy leihau'r amser adwaith dewis yn ystod cyflwr cyfath Stroop o'i gymharu â'r amser adweithio cyfath Stroop a fesurwyd heb gymeriant Atomoxetine (bach maint effaith). Mae'r canfyddiad olaf o well sylw dethol yn unol â'n rhagdybiaeth. Serch hynny, ni chafodd Atomoxetine unrhyw effaith ynysig sylweddol ar yr holl newidynnau perfformiad gwybyddol eraill mewn pobl â CWAD. At hynny, ni ellid dangos unrhyw effeithiau sylweddol o un dos o Citalopram ar weithrediad gwybyddol wrth orffwys mewn pobl â CWAD. Mae'n werth nodi mai sgîl-effeithiau posibl y ddau feddyginiaeth a allai ddylanwadu ar wybyddiaeth yw syrthni, problemau cysgu, a blinder [65]. Serch hynny, ni waethygodd dos acíwt o Citalopram neu Atomoxetine berfformiad gwybyddol wrth orffwys mewn pobl â CWAD o gymharu â'r cyflwr dim meddyginiaeth. Yn ogystal, roedd lefelau blinder yn debyg ar bob diwrnod asesu.

Mae'n bosibl y byddai gweithrediad trosglwyddiad noradrenergig cyn ymarfer a'r cynnydd dilynol o norepinephrine ar ôl defnyddio Atomoxetine yn rhoi mwy o sylw dethol, ond mae angen gwneud rhagor o waith yn y maes hwn. Ni chafodd cymeriant Citalopram unrhyw effaith ynysig sylweddol ar berfformiad gwybyddol, sef yn ôl canfyddiadau mewn pobl iach [46,66,67].

Mae'r astudiaeth hon yn rhoi mewnwelediad newydd mai dim ond pan na chymerwyd SSRI neu NRI dethol gan bobl â CWAD y gellid canfod effeithiau cadarnhaol pwl o ymarfer aerobig acíwt ar sylw dethol ac amser ymateb dewis (meintiau effaith canolig i fawr). Yn ogystal, ni waethygwyd symptomau WAD, megis poen (yn seiliedig ar ein hastudiaeth flaenorol [9]) a blinder, naill ai ar unwaith neu 24 h postexercise.

Roedd dylanwad cadarnhaol ymarfer aerobig acíwt ar weithrediad gwybyddol, ar y naill law, wedi'i ragdybio oherwydd bod hyn wedi'i ddangos mewn cleifion â syndrom blinder cronig [68] a phobl iach [35,36]. Ar ben hynny, mae tystiolaeth ar gael mewn amrywiol gyflyrau poen cronig bod therapi ymarfer corff yn cael effaith gadarnhaol ar weithrediad gwybyddol [69-73]. Ar y llaw arall, mae rhywfaint o dystiolaeth yn bodoli ar gyfer gwaethygu symptomau yn dilyn ymdrech gorfforol mewn menywod â CWAD [18]. Serch hynny, mewn astudiaeth ddiweddar, nid oedd cleifion â CWAD yn gweld mwy o sensitifrwydd poen yn dilyn ymarfer aerobig [74].

Rhagdybir mai ymatebion ffisiolegol i ymarfer corff sy'n gyrru'r mecanweithiau a allai esbonio effeithiau buddiol ymarfer aerobig acíwt ar weithrediad gwybyddol. Mae'r ymatebion hyn yn cynnwys newidiadau yng nghyfradd y galon a catecholamines plasma, lefelau uwch o ffactorau twf fel ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF) [35], a niwrodrosglwyddyddion ymennydd fel norepinephrine, serotonin, a dopamin, gan gyfryngu'r gwelliant mewn gwybyddiaeth a achosir gan ymarfer. [33,34].

Arweiniodd cymeriant un dos o Atomoxetine at waethygu amser ymateb cywirdeb Stroop yn anghyson a mwy o wallau hepgor yn ystod y PGC mewn ymateb i'r pwl ymarfer acíwt (maint effaith ganolig). Yn yr un modd, arweiniodd dos sengl o Citalopram at waethygu amser adweithio cywirdeb Stroop (priming negyddol) a arweiniodd at lai o sylw parhaus ar ôl yr ymarfer o'i gymharu â'r cyflwr cyn-ymarfer (maint effaith ganolig). Nid yw'r canlyniadau olaf yn unol â'n damcaniaethau. Oherwydd na fesurwyd newidiadau mewn, er enghraifft, lefelau BDNF, serotonin, a norepinephrine mewn ymateb i berfformiad yr ymarfer, ni allwn nodi pa fecanweithiau oedd yn gyfrifol am y newidiadau a welwyd mewn gweithrediad gwybyddol yn dilyn yr ymarfer.

O bosibl, cafodd y lefelau uwch o serotonin a norepineffrine a achosir gan feddyginiaeth acíwt yn yr ymennydd ddylanwad negyddol ar effaith gyfryngu'r monoamines hyn ar berfformiad gwybyddol mewn ymateb i ymarfer corff. Ar y llaw arall, efallai nad oedd y dos acíwt unigol o'r ddau gyffur sy'n gweithredu'n ganolog yn ddigonol i actifadu llwybrau disgynnol serotonergig a noradrenergig yn llwyddiannus mewn ymateb i ymarfer corff ac felly, i gael effeithiau cadarnhaol ar wybyddiaeth ôl-ymarfer. Felly, cyfyngedig yw goblygiadau clinigol yr astudiaeth bresennol. Gellir casglu bod clinigwyr yn cael eu cynghori i beidio â defnyddio dosau sengl o Citalopram neu Atomoxetine i wella perfformiad gwybyddol wrth orffwys neu mewn ymateb i ymarfer corff mewn pobl â CWAD.

Cyfyngiadau ac Argymhellion ar gyfer Ymchwil Pellach

Dylid cymryd y cyfyngiadau canlynol i ystyriaeth. Gan na allem ddangos effeithiau rhyngweithio sylweddol, a bod maint sampl bach yn cynyddu'r risg o gyflawni gwall math II, mae angen ymchwil pellach gyda maint sampl mwy cyn y gellir dod i gasgliadau cadarn.

Ymchwiliodd yr astudiaeth hon i effeithiau dos sengl o Citalopram ac Atomoxetine mewn pobl â CWAD yn unig. Er mwyn sicrhau crynodiadau brig ar adeg y profion, cyfarwyddwyd pob cyfranogwr i gymryd Citalopram (20 mg yr os; Citalopram Sandoz®) am bedair awr ac Atomoxetine (40 mg yr os; Strattera®) am awr a hanner, yn y drefn honno, cyn dechrau eu hapwyntiad [41,42]. Fodd bynnag, mae pobl â phoen cronig fel arfer yn cymryd y meddyginiaethau hyn dros gyfnod hir. Efallai y dylid cymryd y meddyginiaethau hyn am gyfnod hirach cyn cael effeithiau cadarnhaol ar y dylanwad y mae ymarfer yn ei gael ar weithrediad gwybyddol. Yn wir, mae cychwyn gweithredu Citalopram ar gyfer iselder oddeutu 1 i 4 wythnos, a gall yr ymateb cyflawn gymryd 8 i 12 wythnos ar ôl ei gychwyn. Dylai gwaith yn y dyfodol archwilio a yw gweinyddiaeth hirdymor Citalopram o'r fath yn cael effeithiau gwahanol, fel y gwelir yma. At hynny, nid yw'r treial hwn yn cael ei reoli gan blasebo. Ni wnaethom gynnwys cyflwr gyda meddyginiaeth plasebo a allai fod wedi bod yn ddefnyddiol i gyfranogwyr dall hefyd ar gyfer y diwrnod prawf heb feddyginiaeth ac i wella mewnwelediad i fecanweithiau sylfaenol. Yn wreiddiol, roeddem yn bwriadu cynnwys grŵp plasebo, ond nid oedd y pwyllgor moesegol yn caniatáu inni wneud hynny.

Mae'r sylw dethol gwell ynghyd ag absenoldeb gwaethygu'r symptomau ôl-ymarferol mewn ymateb i'r ymarfer aerobig acíwt mewn unigolion â CWAD yn dangos perthnasedd hap-dreialon rheoledig pellach i astudio effeithiau therapi ymarfer aerobig graddedig ar weithrediad gwybyddol.

5. Casgliadau

I gloi, dim ond mewn un cyflwr Stroop y gwnaeth un dos o Atomoxetine wella sylw dethol, ac nid oedd dos sengl o Citalopram yn effeithio ar weithrediad gwybyddol wrth orffwys mewn pobl â CWAD. Dim ond heb gymeriant meddyginiaeth y gwellodd sylw dethol mewn ymateb i ymarfer corff, tra bod y ddau feddyginiaeth a oedd yn gweithredu'n ganolog wedi gwaethygu perfformiad gwybyddol mewn ymateb i pwl ymarfer aerobig submaximal mewn pobl â CWAD. Mae angen ymchwil pellach gyda meintiau sampl mwy. Mae archwilio dylanwad y defnydd hirdymor o atalyddion aildderbyn serotonin dethol ac atalyddion aildderbyn norepinephrine dethol ar yr ymateb ffisiolegol i hyfforddiant ymarfer corff ac effeithiau dilynol ar weithrediad gwybyddol mewn pobl â phoen cronig yn llwybr ymchwil yn y dyfodol.

Cyfraniadau Awdur:Cysyniadoli, JN, a KI; methodoleg, KI, IC, MM, IH, ac MDK; dilysu, IC, JN, MM, MDK, ER, EH, RP, WVB, IH, a KI; dadansoddiad ffurfiol, MDK, IC, a KI; ymchwiliad, IC, JN, MM, MDK, ER, EH, RP, WVB, IH, a KI; adnoddau, IH, JN, a KI; curadu data, KI; ysgrifennu — paratoi drafft gwreiddiol, IC, a KI; ysgrifennu — adolygu a golygu, IC, JN, MM, MDK, ER, EH, RP, WVB, IH a KI; delweddu, IC; goruchwyliaeth, KI, a JN; gweinyddu prosiect, KI; caffael cyllid, JN, KI, ac IH Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i fersiwn gyhoeddedig y llawysgrif.

Ariannu:Ariannwyd yr ymchwil hwn yn rhannol gan y Gronfa Wyddonol Willy Gepts o Ysbyty Athrofaol Brwsel, rhif grant WFWG-22. Ariennir Iris Coppieters, ymchwilydd ôl-ddoethurol yn Vrije Universiteit Brussel, gan Sefydliad Ymchwil Fflandrys (FWO) [G007217N], Gwlad Belg. Mae Eva Huysmans yn gymrawd ymchwil PhD a ariennir gan y Sefydliad Ymchwil Fflandrys (FWO) [1108619N], Gwlad Belg. Ariennir Roselien Pas ac Emma Rheel gan Gadair a ddyfarnwyd gan Academi Berekuyl/Coleg Ewropeaidd ar gyfer Therapi Lymffatig Dadgongest, yr Iseldiroedd, i'r Vrije Universiteit Brwsel, Gwlad Belg. Ariennir Wouter Van Bogaert gan yr Asiantaeth ar gyfer Arloesedd trwy Wyddoniaeth a Thechnoleg (IWT) - Rhaglen Ymchwil Biofeddygol Gymhwysol (TBM) [150180].

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol:Cymeradwywyd y protocol ymchwil gan Bwyllgor Moeseg Ysbyty Athrofaol Brwsel/Vrije Universiteit Brussel ac roedd yn cydymffurfio â Datganiad Helsinki. Cynhyrchwyd y cyffuriau astudiaeth yn unol â'r Arfer Gweithgynhyrchu Da. Hysbyswyd yr holl gyfranogwyr yn drylwyr am weithdrefnau'r astudiaeth a llofnodwyd ffurflen ganiatâd cyn cofrestru ar gyfer yr astudiaeth. Cofrestrwyd yr astudiaeth hon gyda ClinicalTrials.gov (Dynodwr Rhif NCT01601912).

Datganiad Cydsyniad Gwybodus:Cafwyd caniatâd gwybodus gan bob pwnc a oedd yn ymwneud â'r astudiaeth.

Datganiad Argaeledd Data:Cysylltwch â'r awdur cyfatebol i gael y data ymchwil. Bydd pob cais am gael y data ymchwil yn cael ei ystyried gan y tîm ymchwil.

Diolchiadau:Hoffai'r awduron ddiolch i Menno Franken ac Elien Vanderlinden am eu cymorth gyda chasglu data. Hoffai'r awduron ddiolch i Roos Colman a Wilfried Cools am eu cymorth gyda dadansoddiadau data ystadegol.

Gwrthdaro Buddiannau:Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau. Nid oedd gan y cyllidwyr unrhyw rôl yng nghynllun yr astudiaeth; wrth gasglu, dadansoddi neu ddehongli data; yn ysgrifen y llawysgrif; neu yn y penderfyniad i gyhoeddi'r canlyniadau.

Cyfeiriadau

1. Rodriquez, AA; Barr, KP; Burns, SP Whiplash: Pathoffisioleg, diagnosis, triniaeth a phrognosis. Nerfau Cyhyr 2004, 29, 768–781. [CrossRef] [PubMed]

2. Sterling, M. System ddosbarthu newydd arfaethedig ar gyfer anhwylderau sy'n gysylltiedig â chwiplash—Goblygiadau ar gyfer asesu a rheoli. Dyn. Ther. 2004, 9, 60–70. [CrossRef] [PubMed]

3. Coppieters, I. ; Ickmans, K.; Cagnie, B. ; Nijs, J.; De Pauw, R. ; Noten, S.; Meeus, M. Perfformiad Gwybyddol Yn Gysylltiedig â Sensiteiddio Canolog ac Ansawdd Bywyd Cysylltiedig ag Iechyd mewn Cleifion ag Anhwylderau Cronig sy'n Gysylltiedig â Chwiplash a Ffibromyalgia. Meddyg Poen 2015, 18, E389–E401.

4. Sterner, Y. ; Gerdle, B. Anhwylderau chwiplash acíwt a chronig—Adolygiad. J. Adsefydlu. Med. 2004, 36, 193–209. [CrossRef]

5. Wenzel, HG; Haug, TT; Mykletun, A. ; Dahl, AA Astudiaeth boblogaeth o bryder ac iselder ymhlith pobl sy'n adrodd am drawma whiplash. J. Seicosom. Res. 2002, 53, 831–835. [CrossRef]

6. Coppieters, I. ; De Pauw, R. ; Kregel, J. ; Malfliet, A. ; Goubert, D.; Lenoir, D.; Cagnie, B. ; Meeus, M. Gwahaniaethau Rhwng Merched â Phoen Gwddf Cronig Trawmatig ac Idiopathig a Merched Heb Boen Gwddf: Cydberthnasau Ymhlith Anabledd, Diffygion Gwybyddol, a Sensiteiddio Canolog. Phys. Ther. 2017, 97, 338–353.

7. Antepohl, W.; Civiloog, L. ; Anderson, J.; Gerdle, B. Nam gwybyddol mewn cleifion ag anhwylder cronig sy'n gysylltiedig â chwiplash--astudiaeth reoli gyfatebol. NiwroAdsefydlu 2003, 18, 307–315. [CrossRef] [PubMed]

8. Meeus, M. ; Van Oosterwijck, J.; Ickmans, K.; Baert, I. ; Coppieters, I. ; Roussel, N.; Struyf, F. ; Pattyn, N.; Nijs, J. Cydberthnasau rhwng prosesu poen, cortisol a pherfformiad gwybyddol mewn anhwylderau cronig sy'n gysylltiedig â chwiplash. Clin. Rhewmatol. 2015, 34, 545–553. [CrossRef]

9. Ickmans, K. ; Meeus, M.; De Kooning, M.A.; De Backer, A.; Kooremans, D.; Huloue, I. ; Schmitz, T.; Van Loo, M.; Nijs, J. Ymarfer Corff a Gweithrediad Gwybyddol mewn Pobl ag Anhwylderau Cronig sy'n Gysylltiedig â Chwiplash: Astudiaeth Labordy dan Reolaeth. J. Orthop. Chwaraeon. Phys. Ther. 2016, 46, 87–95. [CrossRef]

10. Kessels, RP; Aleman, A. ; Verhagen, SyM; Van Luijtelaar, EL Gweithrediad gwybyddol ar ôl anaf chwiplash: Meta-ddadansoddiad. J. Int. Neuropsychol. Soc. 2000, 6, 271–278. [CrossRef]

11. Konrad, C. ; Geburek, AJ; Rist, F. ; Blumenroth, H.; Fischer, B. ; Husstedt, I. ; Arolt, V. ; Schiffbauer, H.; Lohmann, H. Canlyniadau gwybyddol ac emosiynol hirdymor anaf trawmatig ysgafn i'r ymennydd. Seicoleg. Med. 2011, 41, 1197–1211. [CrossRef] [PubMed]

12. Schmand, B. ; Lindeboom, J.; Schagen, S.; Heijt, R. ; Koene, T. ; Hamburger, HL Cwynion gwybyddol mewn cleifion ar ôl anaf chwiplash: Effaith pylu. J. Neurol. Neurosurg. Seiciatreg 1998, 64, 339–343. [CrossRef] [PubMed]

13. Kosek, E. ; Cohen, M.; Barwn, R. ; Gebhart, GF; Mico, J.-A.; Reis, ASC; Rief, W. ; Sluka, AK A oes angen trydydd disgrifydd mecanistig arnom ar gyfer cyflyrau poen cronig? Poen 2016, 157, 1382–1386. [CrossRef] [PubMed]

14. Moriarty, O. ; Finn, DP Gwybyddiaeth a phoen. Curr. Barn. Cefnogaeth. Palliat. Gofal 2014, 8, 130–136. [CrossRef]

15. Moriarty, O. ; McGuire, BE; Finn, DP Effaith poen ar swyddogaeth wybyddol: Adolygiad o ymchwil glinigol a rhag-glinigol. Prog. Neurobiol. 2011, 93, 385–404. [CrossRef]

16. Ickmans, K. ; Meeus, M.; De Kooning, M.A.; Lambrecht, L.; Pattyn, N.; Nijs, J. Cysylltiadau Rhwng Perfformiad Gwybyddol a Phoen mewn Syndrom Blinder Cronig: Mae Cyd-forbidrwydd â Ffibromyalgia yn Bwysig. Meddyg Poen 2015, 18, E841–E852. [CrossRef]

17. Daenen, L. ; Nijs, J.; Roussel, N.; Wouters, K.; Van Loo, M.; Cras, P. Ataliad poen camweithredol mewn cleifion ag anhwylderau cronig sy'n gysylltiedig â chwiplash: Astudiaeth arbrofol. Clin. Rhewmatol. 2013, 32, 23–31. [CrossRef]

18. Van Oosterwijck, J. ; Nijs, J.; Meeus, M.; Van Loo, M.; Paul, L. Diffyg ataliad poen mewndarddol yn ystod ymarfer corff mewn pobl ag anhwylderau cronig sy'n gysylltiedig â chwiplash: Astudiaeth arbrofol. J. Poen 2012, 13, 242–254. [CrossRef]

19. Banic, B. ; Petersen-Felix, A.S.; Andersen, iawn; Radanov, BP; Villiger, AS; Arendt-Nielsen, L.; Curatolo, M. Tystiolaeth ar gyfer gorsensitifrwydd llinyn asgwrn y cefn mewn poen cronig ar ôl anaf at chwiplash ac mewn ffibromyalgia. Poen 2004, 107, 7–15. [CrossRef]

20. Linnman, C.; Appel, L. ; Söderlund, A. ; Frans, Ö.; Engler, H.; Furmark, T.; Gordh, T. ; Långström, B.; Fredrikson, M. Mae symptomau chwiplash cronig yn gysylltiedig â llif gwaed cerebral rhanbarthol wedi'i newid yn y cyflwr gorffwys. Eur. J. Poen 2009, 13, 65–70. [CrossRef]

21. Bannister, K. ; Dickenson, AH Beth mae monoamines yn ei wneud mewn modiwleiddio poen? Curr. Barn. Cefnogaeth. Palliat. Gofal 2016, 10, 143–148. [CrossRef]

22. Yoshimura, M.; Furue, H. Mecanweithiau ar gyfer gweithredoedd gwrth-nociceptive y systemau noradrenergig a serotonergig disgynnol ym madruddyn y cefn. J. Ffarmacol. Sci. 2006, 101, 107–117. [CrossRef] [PubMed]

23. Bannister, K. ; Dickenson, AH Plastigrwydd rheolaethau disgynnol mewn poen: stilio trosiadol. J. Physiol. 2017, 595, 4159–4166. [CrossRef] [PubMed]

24. Ossipov, MH; Morimura, K.; Porreca, F. Modiwleiddio poen disgynnol a chronni poen. Curr. Barn. Cefnogaeth. Palliat. Gofal 2014, 8, 143–151. [CrossRef] [PubMed]

25. Chamberlain, SR; Robbins, TW Modiwleiddio gwybyddiaeth Noradrenergic: Goblygiadau therapiwtig. J. Seicoffarmacol. 2013, 27, 694–718. [CrossRef]

26. Cowen, P.; Sherwood, AC Rôl serotonin mewn gweithrediad gwybyddol: Tystiolaeth o astudiaethau diweddar a goblygiadau ar gyfer deall iselder. J. Seicoffarmacol. 2013, 27, 575–583. [CrossRef]

27. Sara, SJ; Bouret, S. Cyfeiriadu ac ailgyfeirio: Mae'r locws coeruleus yn cyfryngu gwybyddiaeth trwy gyffro. Neuron 2012, 76, 130–141. [CrossRef]

28. Svob Strac, D.; Pivac, N.; Muck-Seler, D. Y system serotonergig a swyddogaeth wybyddol. Cyfieithiad. Neurosci. 2016, 7, 35–49. [CrossRef]

29. Tully, K. ; Bolshakov, VY Gwella'r cof yn emosiynol: Sut mae norepinephrine yn galluogi plastigrwydd synaptig. Mol. Ymennydd 2010, 3, 15. [CrossRef]

30. Da Silva Santos, R.; Galdino, G. Systemau mewndarddol sy'n ymwneud ag analgesia a achosir gan ymarfer corff. J. Physiol. Ffarmacol. 2018, 69, 3–13.

31. Nijs, J. ; Kosek, E.; Van Oosterwijck, J.; Meeus, M. Analgesia mewndarddol camweithredol yn ystod ymarfer corff mewn cleifion â phoen cronig: Ymarfer corff neu beidio ag ymarfer corff? Meddyg Poen 2012, 15 (Suppl. S3), Es205–Es213. [CrossRef] [PubMed]

32. Rice, D.; Nijs, J.; Kosek, E.; Wideman, T. ; Hasenbring, MI; Koltyn, K.; Graven-Nielsen, T.; Polli, A. Hypoalgesia a Achosir gan Ymarfer Corff mewn Poblogaethau Di-boen a Phoen Cronig: Y Cyflwr Celf a Chyfeiriadau i'r Dyfodol. J. Poen 2019, 20, 1249–1266. [CrossRef] [PubMed]

33. Meeusen, R. ; Mudlosgwyr, I. ; Sarre, S.; DE Meirleir, K.; Keizer, H.; Serneels, M.; Ebinger, G.; Michotte, Y. Effeithiau hyfforddiant dygnwch ar ryddhau niwrodrosglwyddydd mewn striatum llygod mawr: Astudiaeth microdialysis in vivo. Acta Physiol. Sgan. 1997, 159, 335–341. [CrossRef] [PubMed]

34. Lin, TW; Kuo, YM Mae ymarfer corff o fudd i swyddogaeth yr ymennydd: Y cysylltiad monoamine. Ymennydd Sci. 2013, 3, 39–53. [CrossRef]

35. Chang, YK; Labban, JD; Gapin, JI; Etnier, JL Effeithiau ymarfer corff acíwt ar berfformiad gwybyddol: Meta-ddadansoddiad. Ymennydd Res. 2012, 1453, 87–101. [CrossRef] [PubMed]

36. Loprinzi, PD; Kane, CJ Ymarfer corff a swyddogaeth wybyddol: Treial rheoledig ar hap yn archwilio ymarfer corff acíwt a gweithgaredd corfforol byw'n rhydd ac effeithiau eisteddog. Clin Mayo. Proc. 2015, 90, 450–460. [CrossRef]

37. Dwan, K. ; Li, T. ; Altman, DG; Elbourne, D. Datganiad 2010 CONSORT: Estyniad i dreialon croesi ar hap. BMJ 2019, 366, l4378. [CrossRef]

38. Cogydd, DB; Nagelkirk, Cysylltiadau Cyhoeddus; Peckerman, A.; Poluri, A. ; Mores, J. ; Natelson, BH Ymarfer corff a pherfformiad gwybyddol mewn syndrom blinder cronig. Med. Sci. Chwaraeon. Ymarfer. 2005, 37, 1460–1467. [CrossRef]

39. Spitzer, GE; Skovron, ML; Salmi, o'r chwith i'r dde; Cassidy, JD; Duranceau, J.; Suissa, A.S.; Zeiss, E. Monograff gwyddonol o Dasglu Quebec ar Anhwylderau sy'n Gysylltiedig â Whiplash: Ailddiffinio "whiplash" a'i reolaeth. Asgwrn y Cefn 1995, 20 (Suppl. 8), 1S–73S.

40. Rey, A. L'examen Clinique en Psychologie (Yr Arholiad Clinigol mewn Seicoleg); Gwasg Prifysgol Ffrainc: Paris, Ffrainc, 1964.

41. Sauer, JM; Modrwy, BJ; Witcher, JW Ffarmacocinteg glinigol atomoxetine. Clin. Ffarmacokinet. 2005, 44, 571–590. [CrossRef]

42. Sangkuhl, K. ; Klein, TE; Altman, crynodeb RB PharmGKB: llwybr ffarmacocineteg Citalopram. Pharm. Genom. 2011, 21, 769–772. [CrossRef] [PubMed]

43. Borchert, RJ; Rittman, T.; Rae, C. ; Passamonti, L.; Jones, SP; Vatansever, D.; Rodríguez, PV; Ie, Z.; Nombela, C. ; Hughes, LE; et al. Mae Atomoxetine a citalopram yn newid sefydliad rhwydwaith yr ymennydd mewn clefyd Parkinson. Ymennydd Commun. 2019, 1, fcz013. [CrossRef] [PubMed]

44. Borchert, RJ; Rittman, T.; Passamonti, L.; Ie, Z.; Sami, S.; Jones, SP; Nombela, C. ; Vázquez Rodríguez, P.; Vatansever, D.; Rae, CL; et al. Mae Atomoxetine yn Gwella Cysylltedd Rhwydweithiau Rhagflaenol mewn Clefyd Parkinson. Niwroseicoffarmacoleg 2016, 41, 2171–2177. [CrossRef] [PubMed]

45. Chamberlain, SR; Hampshire, A.; Müller, U.S.; Rubia, K.; Del Campo, N.; Craig, K.; Regenthal, R.; Sugno, J. ; Roiser, YH; Grant, JE; et al. Mae Atomoxetine yn modiwleiddio actifadu blaen israddol dde yn ystod rheolaeth ataliol: Astudiaeth delweddu cyseiniant magnetig swyddogaethol ffarmacolegol. Biol. Seiciatreg 2009, 65, 550–555. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Chamberlain, SR; Muller, U.S.; Blackwell, OC; Clark, L.; Robbins, TW; Sahakian, BJ Modiwleiddio niwrocemegol o ataliad ymateb a dysgu tebygol mewn bodau dynol. Gwyddoniaeth 2006, 311, 861–863. [CrossRef]

47. Chalon, S. ; Desager, J. ; DeSante, KA; Frye, RF; Witcher, J. ; Hir, AJ; Sauer, J.; Golnez, J.; Smith, BP; Thomasson, AD; et al. Effaith nam hepatig ar ffarmacocineteg atomoxetine a'i metabolion. Clin. Ffarmacol. Ther. 2003, 73, 178–191. [CrossRef]

48. Rocha, A. ; Marques, AS; Coelho, EB; Lanchote, VL Dadansoddiad enantioselective o citalopram a demethylcitalopram mewn plasma dynol a llygod mawr gan ciral LC-MS/MS: Cymhwyso i ffarmacocineteg. Cioldeb 2007, 19, 793–801. [CrossRef]

49. Milne, RJ; Goa, KL Citalopram: Adolygiad o'i briodweddau ffarmacodynamig a ffarmacocinetig, a photensial therapiwtig mewn salwch iselder. Cyffuriau 1991, 41, 450–477. [CrossRef]

50. Clemow, DB; Bushe, CJ Atomoxetine mewn cleifion ag ADHD: Adolygiad clinigol a ffarmacolegol o ddechreuad, taflwybr, hyd yr ymateb a goblygiadau i gleifion. J. Seicoffarmacol. 2015, 29, 1221–1230. [CrossRef]

51. Telford, RD; Minikin, BR; Hahn, AG; Hooper, ALl Dull syml o asesu ffitrwydd cyffredinol: Y proffil tair lefel. Awst. J. Sci. Med. Chwaraeon. 1989, 21, 6–9.

52. Wallman, KE; Morton, AR; Goodman, C.; Grove, JR Ymatebion ffisiolegol yn ystod prawf cylch submaximal mewn syndrom blinder cronig. Med. Sci. Chwaraeon. Ymarfer. 2004, 36, 1682–1688. [CrossRef] [PubMed]

53. Vernon, H. Mynegai Anabledd y Gwddf: Y diweddaraf, 1991–2008. J. Manip. Physiol. Ther. 2008, 31, 491–502. [CrossRef] [PubMed]

54. Vernon, H. ; Mior, S. Mynegai Anabledd y Gwddf: Astudiaeth o ddibynadwyedd a dilysrwydd. J. Manip. Physiol. Ther. 1991, 14, 409–415.

55. Jorritsma, W.; De Vries, GE; Geertzen, JHB; Dijkstra, Uned Bolisi; Reneman, Graddfa Poen Gwddf ac Anabledd MF a'r Mynegai Anabledd Gwddf: Atgynhyrchadwyedd Fersiynau Iseldireg. Eur. Asgwrn cefn J. 2010, 19, 1695–1701. [CrossRef] [PubMed]

56. Jorritsma, W.; de Vries, GE; Dijkstra, Uned Bolisi; Geertzen, JHB; Reneman, MF Poen Gwddf a Mynegai Graddfa Anabledd a Gwddf Anabledd: Dilysrwydd fersiynau iaith Iseldireg. Eur. Asgwrn y Cefn J. 2012, 21, 93–100. [CrossRef] [PubMed]

57. Hawker, GA; Mian, S.; Kendzerska, T.; Ffrangeg, M. Mesurau poen oedolion: Graddfa Analog Gweledol ar gyfer Poen (VAS Poen), Graddfa Sgorio Rhifol ar gyfer Poen (NRS Poen), Holiadur Poen McGill (MPQ), Holiadur Poen McGill Ffurf Fer (SF-MPQ), Poen Cronig Graddfa Radd (CPGS), Ffurf Fer-36 Graddfa Poen Corfforol (SF-36 BPS), a Mesur Poen Osteoarthritis Ysbeidiol a Chyson (ICOAP). Gofal Arthritis Res. 2011, 63 (Suppl. S11), S240–S252.

58. Nijs, J. ; Thielemans, A. Kinesiophobia a symptomatology mewn syndrom blinder cronig: Astudiaeth seicometrig o ddau holiadur. Seicoleg. Seicother. 2008, 81 Pt 3, 273–283. [CrossRef]

59. Ickmans, K. ; Meeus, M.; Kos, D.; Clarys, P.; Meersdom, G. ; Lambrecht, L.; Pattyn, N.; Nijs, J. Mae perfformiad gwybyddol o bwysigrwydd clinigol, ond nid yw'n gysylltiedig â difrifoldeb poen mewn menywod â syndrom blinder cronig. Clin. Rhewmatol. 2013, 32, 1475–1485. [CrossRef]

60. Stroop, JR Astudiaethau o ymyrraeth mewn adweithiau geiriol cyfresol. J. Exp. Seicoleg. 1935, 18, 643–662. [CrossRef]

61. Tipper, SP Yr effaith preimio negyddol: Preimio ataliol gan wrthrychau a anwybyddwyd. QJ Exp. Seicoleg. A 1985, 37, 571–590. [CrossRef]

62. Westerhausen, R. ; Kompus, K. ; Hugdahl, K. Ataliad gwybyddol â nam mewn sgitsoffrenia: Meta-ddadansoddiad o effaith ymyrraeth Stroop. Sgitsoffr. Res. 2011, 133, 172–181. [CrossRef] [PubMed]

63. Dinges, D. ; Powell, J. Microgyfrifiadur yn dadansoddi perfformiad ar dasg RT gweledol syml, symudol yn ystod gweithrediadau parhaus. Bihav. Res. Offeryn Dulliau. Cyfrifiadur. 1985, 17, 652–655. [CrossRef]

64. Dorrian, J. ; Rogers, N.; Dinges, D. Perfformiad Gwyliadwriaeth Seicomotor: Assay Neurocognitive Sensitif i Colli Cwsg; Marcel Dekker: Efrog Newydd, NY, UDA, 2005; tt 39–70.

65. Richter, T. ; Paluch, Z. ; Alusik, S. Effeithiau di-iselder citalopram: Safbwynt clinigwr. Neuro Endocrinol. Lett. 2014, 35, 7–12. [PubMed]

66. Nandam, LS; Hester, R.; Wagner, J.; Cummins, TD; Garner, K. ; Deon, AJ; Kim, BN; Nathan, PJ; Mattingley, JB; Mae Bellgrove, MA Methylphenidate ond nid atomoxetine na citalopram yn modiwleiddio rheolaeth ataliol ac amrywioldeb amser ymateb. Biol. Seiciatreg 2011, 69, 902–904. [CrossRef]

67. Almeida, S.; Glahn, D.; Argyropoulos, S.; Frangou, S. Gall gweinyddu citalopram acíwt amharu ar brosesu gwybodaeth gyd-destunol mewn dynion iach. Eur. Seiciatreg 2010, 25, 87–91. [CrossRef]

68. LaManca, JJ; Sisto, SA; DeLuca, J. ; Johnson, SK; Lange, G. ; Pareja, J.; Cook, S.; Natelson, BH Dylanwad ymarfer corff melin draed ar weithrediad gwybyddol mewn syndrom blinder cronig. Yn. J. Med. 1998, 105, 59S–65S. [CrossRef]

69. Luoto, S. ; Taimela, S.; Hurri, H.; Alaranta, H. Mecanweithiau yn egluro'r cysylltiad rhwng trafferthion cefn isel a diffygion mewn prosesu gwybodaeth. Astudiaeth dan reolaeth gyda dilyniant. Asgwrn y cefn 1999, 24, 255–261. [CrossRef]

70. Wallman, KE; Morton, AR; Goodman, C.; Grove, R.; Guilfoyle, AC Treial rheoledig ar hap o ymarfer graddedig mewn syndrom blinder cronig. Med. J. Awst. 2004, 180, 444–448. [CrossRef]

71. Munguia-Izquierdo, D.; Legaz-Arrese, A. Mae ymarfer corff mewn dŵr cynnes yn lleihau poen ac yn gwella gweithrediad gwybyddol menywod canol oed â ffibromyalgia. Clin. Exp. Rhewmatol. 2007, 25, 823–830.

72. Etnier, JL; Carper, WB; Gapin, JI; Barella, ALl; Chang, YK; Murphy, KJ Ymarfer Corff, ffibromyalgia, a ffibrogog: Astudiaeth beilot. J. Phys. Act. Iechyd 2009, 6, 239–246. [CrossRef]

73. Munguia-Izquierdo, D.; Legaz-Arrese, A. Asesiad o effeithiau therapi dyfrol ar symptomatoleg fyd-eang mewn cleifion â syndrom ffibromyalgia: Hap-dreial rheoledig. Arch. Phys. Med. Adsefydlu. 2008, 89, 2250–2257. [CrossRef] [PubMed]

74. Smith, A. ; Ritchie, C.; Pedler, A. ; McCamley, K.; Roberts, K.; Sterling, M. Mae hypoalgesia a achosir gan ymarfer corff yn cael ei ysgogi gan ymarfer isometrig, ond nid aerobig mewn unigolion ag anhwylderau cronig sy'n gysylltiedig â chwiplash. Sgan. J. Poen 2017, 15, 14–21. [CrossRef] [PubMed]

Ymwadiad/Nodyn y Cyhoeddwr:Mae’r datganiadau, barn, a data sydd ym mhob cyhoeddiad yn eiddo i’r awdur(on) a’r cyfrannwr(wyr) unigol yn unig ac nid MDPI a/neu’r golygydd(ion). Mae MDPI a/neu’r golygydd(wyr) yn ymwadu â chyfrifoldeb am unrhyw anaf i bobl neu eiddo o ganlyniad i unrhyw syniadau, dulliau, cyfarwyddiadau neu gynhyrchion y cyfeirir atynt yn y cynnwys.

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】