Potensial Therapiwtig Atchwanegiad Carnosin/Anserin Yn Erbyn Dirywiad Gwybyddol: Adolygiad Systematig Gyda Meta-ddadansoddiad
Jul 05, 2022
Cysylltwchoscar.xiao@wecistanche.comam fwy o wybodaeth
Crynodeb:Mae carnosine yn deupeptid mewndarddol sy'n digwydd yn naturiol a gynigiwyd fel asiant gwrth-heneiddio fwy nag 20 mlynedd yn ôl. Gellir dod o hyd i garnosine mewn crynodiadau milimolar isel ar lefel yr ymennydd ac mae gwahanol astudiaethau cyn-glinigol wedi dangos ei weithgaredd gwrthocsidiol, gwrthlidiol a gwrth-agregu gydag effeithiau niwro-amddiffynnol mewn modelau anifeiliaid o glefyd Alzheimer (AD). Mae diffyg dethol o garnosin hefyd wedi'i gysylltu â dirywiad gwybyddol mewn AD. Mae gwahanol astudiaethau clinigol wedi'u cynnal i werthuso effaith ychwanegiad carnosin yn erbyn dirywiad gwybyddol mewn pynciau henoed ac AD. Cynhaliom adolygiad systematig gyda meta-ddadansoddiad, yn unol â chanllawiau PRISMA ynghyd â dull PICOS, i ymchwilio i botensial therapiwtig carnosin yn erbyn dirywiad gwybyddol a symptomau iselder mewn pynciau oedrannus. Gwelsom bum astudiaeth yn cyfateb i'r meini prawf dethol. Rhoddwyd carnosin / anserine am 12 wythnos ar ddogn o 1 g y dydd a gwell gweithrediad gwybyddol byd-eang, ond ni chanfuwyd unrhyw effeithiau ar symptomau iselder. Mae'r data hyn yn awgrymu tystiolaeth ragarweiniol o effeithiolrwydd clinigol carnosin yn erbyn dirywiad gwybyddol mewn pynciau oedrannus a chleifion nam gwybyddol ysgafn (MCI), er bod angen astudiaethau clinigol mwy a hirdymor mewn cleifion MCI (gydag iselder neu hebddo) i gadarnhau'r therapiwtig. potensial carnosin.
Geiriau allweddol:carnosin; swyddogaeth wybyddol; symptomau iselder; dirywiad gwybyddol sy'n gysylltiedig ag oedran; clefyd Alzheimer; niwro-llid; straen ocsideiddiol
1. Rhagymadrodd
Mae carnosine yn dipeptide mewndarddol sy'n digwydd yn naturiol a ddarganfuwyd gan Gulewitsch ac Amiradzibi yn ystod dadansoddiad o echdyniad cig fwy na 100 mlynedd yn ôl [1]. Disgrifiwyd synthesis y moleciwl hwn gan ddechrau o'i asidau amino cyfansoddol, -alanine, a L-histidine, trwy adwaith ensymau-catalyzed sy'n gofyn am Mg plus ac adenosine triphosphate (ATP) gyntaf yn y 1950au [2,3]. Mae carnosine wedi'i ddarganfod ym meinweoedd ac organau fertebratau [4] yn ogystal ag ym meinweoedd rhai rhywogaethau infertebrat [5,6].fitamin piwritaniaid cO ran mamaliaid, mae'r moleciwl hwn sydd wedi'i ddosbarthu'n eang yn bresennol mewn gwahanol organau, megis y ddueg a'r aren [7], a gellir ei ganfod mewn crynodiadau milimolar (mM) isel ar lefel yr ymennydd [8], tra ei fod yn cyrraedd crynodiadau mM uchel (hyd at 20 mM) mewn cyhyrau cardiaidd ac ysgerbydol [9]. Mewn astudiaeth gan Fonteh et al., mae diffyg dethol o garnosin wedi bod yn gysylltiedig â dirywiad gwybyddol mewn pynciau clefyd Alzheimer tebygol (pAD)[10]. Yn yr astudiaeth hon, lle dadansoddwyd y newidiadau asid amino a dipeptide rhad ac am ddim yn hylifau corff pynciau pAD, roedd lefelau carnosin yn sylweddol is yn pAD (328.4 ± 91.31 nmol / dl) nag ym mhlasma pynciau iach (654.23 ± 100.61nmol / dl); roedd y diffyg hwn o garnosin yn cydberthyn â llai o weithrediad gwybyddol byd-eang wedi'i fesur gan Arholiad Talaith Meddyliol Bach (MMSE) ac is-raddfa wybyddol Graddfa Asesu Clefyd Alzheimer (ADAS-cog).
Mae'r gostyngiad mewn lefelau carnosin mewn AD hefyd yn cael ei ffafrio gan y cynnydd sy'n gysylltiedig ag oedran yn y gweithgaredd cylchredeg serwm (CNDP1 neu CN1) mewn rhanbarthau ymennydd penodol [11]. Mewn gwirionedd, mae crynodiadau carnosin mewn meinweoedd dynol a hylifau biolegol yn cael eu rheoleiddio gan weithgaredd dau dipeptidases: CNDP1 [12] a'r carnosinase cytosolic (CNDP2 neu CN2) [13], y ddau ohonynt yn aelodau o deulu metalloprotease M20 [14] ]. Fel y dangoswyd am y tro cyntaf gan Perry a chydweithwyr, mae cleifion â diffyg carnosinase, cyflwr a elwir hefyd yn carnosinemia, yn cyflwyno gormodedd o carnosin yn yr wrin (carnosinuria) ac yn datblygu anhwylder niwrolegol cynyddol a nodweddir gan ddiffygion meddyliol difrifol a deallusol. anabledd [15-17].
Mae gwahanol fecanweithiau wedi'u nodi a all esbonio gweithgaredd amddiffynnol tybiedig carnosin yn erbyn dirywiad gwybyddol [18]. Mewn gwirionedd, gall weithredu fel niwrodrosglwyddydd [19], enhancer system imiwnedd [20], modulator metaboledd nitrig ocsid [21,22], chelator metel trwm [23,24], enhancer metaboledd ynni celloedd [25.26], gwrth-glycation, ac asiant gwrth-heneiddio [27,28]. Dangoswyd bod Carnosine hefyd yn modiwleiddio'r system glutamatergig trwy ddadreoleiddio'r cludwr glwtamad 1 a lleihau crynodiadau glwtamad yn y system nerfol ganolog (CNS) [29].
Gall Cistanche gwrth-heneiddio
Mae'n dod yn fwyfwy amlwg bod niwro-lid [30-32] a straen ocsideiddiol [33,34], ynghyd â chroniad annormal o broteinau ar lefel yr ymennydd [35,36] yn cyfrannu'n sylweddol at y dirywiad gwybyddol sy'n gysylltiedig â gwahanol batholegau o CNS. Yn ôl y senario hwn, mae gweithgareddau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a gwrth-agregu adnabyddus carnosin wedi'u hailystyried yn ddiweddar [37l, er mwyn deall yn well botensial therapiwtig y peptid hwn wrth drin anhwylderau gwybyddol. Mewn astudiaeth raglinol gan Herculano et al., llwyddodd y driniaeth â carnosine (5 mg / dydd am chwe wythnos) i achub diffygion gwybyddol a dychwelyd straen ocsideiddiol ac actifadu microglial a achosir gan ddeiet braster uchel yn hipocampws llygoden drawsgenig. model o OC[38]. Dangoswyd achub y diffyg gwybyddol gan carnosin hefyd mewn llygod mawr diabetig a achosir gan streptozotocin [39], yn ogystal ag mewn dementia fasgwlaidd isgemia subcortical 【40 】 a llygod trawsgenig 3 × Tg-AD, gan ddangos y ddau amyloid-beta (Aß）-) a phatholeg tau-ddibynnol [41]. Mae astudiaethau rhag-glinigol mewn llygod wedi dangos nad yw'r deupeptid hwn yn ei hanfod yn wenwynig[42]; yn ogystal, mae'n cael ei oddef yn dda mewn pobl [43,44] heb ryngweithiadau cyffuriau hysbys a sgîl-effeithiau peryglus.
Gan symud o lygod i fodau dynol, mae gwahanol dreialon clinigol wedi'u cynnal i archwilio effeithiau therapiwtig carnosin mewn anhwylderau gwybyddol. Mewn 12-astudiaeth dwysáu dos wythnos dwbl-ddall ar hap a reolir gan blasebo, yn cynnwys 25 o bynciau salwch Rhyfel y Gwlff, rhoddodd carnosine (1500 mg/dydd) effeithiau gwybyddol buddiol[45]. Mewn astudiaeth a gynhaliwyd gan Masuoka et al., dangoswyd effeithiau amddiffynnol posibl ychwanegiad anserine/carnosin (3:1) yn erbyn dirywiad gwybyddol mewn pynciau APOE4(plws) nam gwybyddol ysgafn (MCI), o bosibl drwy atal pontio o MCI i OC [46]. Gwelwyd gwelliannau mewn gweithrediad gwybyddol hefyd mewn dwy astudiaeth wahanol, gan ddefnyddio nutraceutical seiliedig ar bilsen (NT-020) sy'n cynnwys carnosine mewn oedolion hŷn [47] neu fformiwleiddiad (fformiwla F) gan gynnwys carnosin a weinyddir ynghyd â donepezil i gymedrol. pynciau AD tebygol [48].
Cynigiwyd Carnosine fel asiant gwrth-heneiddio fwy nag 20 mlynedd yn ôl [28]. Yn ystod y blynyddoedd canlynol, cynhaliwyd nifer o astudiaethau dynol i brofi ei effeithiau cadarnhaol posibl ar yr henoed. Dangoswyd bod ychwanegiad dietegol carnosin (250-350 mg/dyddiol) ar y cyd â'i anserin analog methylated ( -alanyl -1-N-methyl-L-histidine)(650-750mg/ dyddiol) am tua 13 wythnos yn gallu gwella gweithrediad gwybyddol [49,50] a gweithgaredd corfforol [50], i gadw cof episodig llafar a darlifiad ymennydd [49,51], ac i fodiwleiddio newidiadau cysylltedd rhwydwaith sy'n gysylltiedig â gweithrediad gwybyddol [49] ] mewn pobl oedrannus.
Er gwaethaf nifer o astudiaethau cyn-glinigol a chlinigol a gynhaliwyd, nid yw effeithiau ychwanegiad carnosin wrth atal a / neu wrthweithio'r dirywiad gwybyddol mewn pobl wedi'u deall yn llwyr eto. Mae adolygiadau diweddar yn darparu trosolwg cynhwysfawr o rôl carnosin mewn anhwylderau niwrolegol, niwroddirywiol, a seiciatrig [52] er na chynhaliwyd unrhyw feta-ddadansoddiadau penodol i ddadansoddi effeithiolrwydd clinigol carnosin mewn gwahanol dreialon ar hap dwbl-ddall a reolir gan placebo.
Gyda'r astudiaeth bresennol, ein nod oedd mynd i'r afael â'r bwlch penodol hwn yn y wybodaeth am botensial therapiwtig carnosin yn erbyn dirywiad gwybyddol trwy gynnal adolygiad systematig gyda meta-ddadansoddiad, yn unol â chanllawiau PRISMA ynghyd â dull PICOS, i ymchwilio i'r effeithiau. o'r peptid hwn gyda phroffil ffarmacodynamig amlfodd ar swyddogaeth wybyddol a symptomau iselder mewn pynciau oedrannus.
2. Dulliau
Roedd dyluniad, dadansoddiad ac adrodd ar yr astudiaeth hon yn dilyn Eitemau Adrodd a Ffefrir ar gyfer Adolygiadau Systematig a Meta-ddadansoddiad (PRISMA) (Tabl Atodol S1)[53]. Ar ben hynny, pennwyd meini prawf cymhwyster ar gyfer y chwiliad a meta-ddadansoddiadau gan ddefnyddio dull PICOS: Pennu'r boblogaeth (P), ymyriad (I), cymhariaeth (C), canlyniadau (O), a chynllun astudiaeth (S) (Tabl 1 ).
2.1.Study Selection
Chwiliad systematig ar PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/(cyrchwyd ar 4 Mawrth 2021)), EMBASE(http://www.embase.com/(cyrchwyd ar 4 Mawrth 2021) ), a Web of Science(www.webofknowledge.com (cyrchwyd ar 4 Mawrth 2021)) perfformiwyd cronfeydd data o astudiaethau a gyhoeddwyd hyd at Ebrill 2020 gan ddefnyddio'r strategaeth chwilio ganlynol: (carnosine ORl-carnosine NEU n-acetyl-carnosine NEU n- asetyl-1-carnosin NEU histidine NEU beta-alanyl-1-histidine NEU b-alanyl-1-histidine NEU L-Histidine NEU l-alffa-alanyl-1-histidine NEU beta-alanin NEU -alanin NEU beta alanyl 3 methylhistidine NEU 3-asid amino propionig NEU anserine)A (gwybyddol NEU wybyddiaeth NEU feddyliol NEU hwyliau NEU gof NEU ddysgu NEU sylw NEU iselder NEU iselder NEU iselder NEU sgitsoffrenia NEU Alzheimer NEU Alzheimer's Awtistiaeth NEU gwsg) A (treial clinigol ar hap NEU dreial clinigol rheoledig NEU ORplacebo ar hap NEU dreial clinigol NEU dreial NEU ymyriad ar hap NEU ymrestru). Cyfyngwyd y chwiliad i'r astudiaethau a gynhaliwyd ar fodau dynol. Roedd astudiaethau'n gymwys os oeddent yn bodloni'r meini prawf cynhwysiant canlynol: (i) yn astudiaethau ymyrraeth gyda'r grŵp rheoli; (ii) wedi'u cynnal ar oedolion; (ii) wedi gwerthuso effaith ychwanegiad carnosin ar weithrediad gwybyddol a / neu iselder; (iv) effeithiau hirdymor carnosin wedi'u gwerthuso yn hytrach nag effeithiau acíwt. Cafodd astudiaethau a werthusodd effaith carnosine ar berfformiad gwybyddol eu heithrio. Yn olaf, ystyriwyd ymhellach yr astudiaethau a ddarparodd ddata ystadegol digonol ar gyfer y meta-ddadansoddiad.sistancheSganiwyd rhestrau cyfeirio o astudiaethau cymwys ar gyfer unrhyw astudiaeth ychwanegol nas nodwyd yn flaenorol. Pe bai mwy nag un astudiaeth yn adrodd canlyniadau ar yr un unigolion, dim ond yr astudiaeth gan gynnwys maint y sampl mwy, y dilyniant hiraf, neu'r data ystadegol mwyaf cynhwysfawr a gynhwyswyd yn y meta-ddadansoddiad. Perfformiwyd y chwiliad systematig a'r dewis astudio gan ddau awdur annibynnol (.G.a GC).
2.2.Echdynnu Data
Echdynnwyd data gan ddefnyddio ffurflen echdynnu safonol. Casglwyd y wybodaeth ganlynol:(i) Enw’r awdur cyntaf a’r flwyddyn gyhoeddi; (ii) cynllun a gwlad yr astudiaeth; (i) maint y sampl a hyd yr ymyriad; (iv) rhyw ac oedran cymedrig y cyfranogwyr; (v) y math o ymyriad a ei brif nodweddion; (vi) sgorau canlyniad, gan gynnwys modd a gwyriadau safonol neu wallau safonol neu gyfyngau hyder o 95 y cant (Cis) ar gyfer pob sgôr ar y llinell sylfaen ac ar ôl dilyniant ar gyfer pob grŵp (ymyrraeth a rheolaeth) neu werth-p ar gyfer y arwyddocâd y newid hwn (o brawf-t pâr neu brawf Wilcoxon).
2.3. Ansawdd Astudio ac Asesiad Risg o Tuedd
Aseswyd ansawdd pob astudiaeth gymwys yn unol ag Asesiad Ansawdd NIH o Astudiaethau Ymyrraeth dan Reolaeth (Tabl Atodol S2). Mae'r offeryn hwn yn caniatáu i'r graddiwr aseinio sgôr ansawdd tair lefel ("da", "gweddol", neu "wael"), yn seiliedig ar ystyried 14 eitem. Mae'r offeryn ar gyfer astudiaethau ymyrraeth dan reolaeth yn gwerthuso'r canlynol: hapseinio digonol, dyraniad triniaeth, a dallu, tebygrwydd grwpiau ar y llinell sylfaen, cyfraddau gadael, ymlyniad at y driniaeth, osgoi ymyriadau eraill, asesiad mesurau canlyniadau, maint sampl, a chyfrifiad pŵer , canlyniadau a ragnodwyd, a dadansoddiad bwriad-i-drin. Aseswyd y risg o ragfarn ar draws astudiaethau a gynhwyswyd gan ddefnyddio offeryn risg-gogwydd Cochrane ar gyfer treialon ar hap (RoB-2)[54].
2.4. Dadansoddiad Ystadegol
Roedd gan yr holl astudiaethau a nodwyd yn ystod y chwiliad systematig ddyluniad cyn-brawf ar ôl y prawf grŵp annibynnol (hy, cafodd y canlyniad ei fesur cyn ac ar ôl yr ymyriad, a derbyniodd gwahanol grwpiau yr ymyriad arbrofol neu wasanaethodd fel grŵp rheoli)[55] . Defnyddiwyd gwahaniaeth cymedrig safonedig (SMD) gennym oherwydd yr angen i gysoni gwahanol sgorau gan fesur yr un canlyniad gyda gwahanol offer. Fe wnaethom ddefnyddio'r metrig sgôr amrwd fel y'i gelwir i ganolbwyntio ar wahaniaethau grŵp (hy, diffiniwyd maint yr effaith ar gyfer SMD ym mhob grŵp ymyrraeth fel y newid cyn-brawf-ôl-brawf wedi'i rannu â'r gwyriad safonol cyn-brawf, oherwydd tebygrwydd bod yn fwy cyson ar draws astudiaethau gan nad yw'r triniaethau arbrofol yn dylanwadu arnynt)[56]. Roedd angen amcangyfrif o'r gydberthynas poblogaeth rhwng cyn ac ar ôl y prawf, sef [55], er mwyn trawsnewid meintiau effaith yn fetrigau sgôr amrwd. Defnyddiwyd modelau effeithiau sefydlog i gyflawni pob meta-ddadansoddiad waeth beth fo'r heterogenedd oherwydd nifer fach o dreialon. Er mwyn cymharu offer â gwahaniaethau yng nghyfeiriad y raddfa, lluoswyd y gwerthoedd cymedrig o un set o astudiaethau â -1. Yn olaf, er mwyn profi a oedd amrywiad rhwng astudiaethau o ran maint effaith yn gysylltiedig â gwahaniaethau ym methodoleg yr astudiaethau neu yn nodweddion y cyfranogwyr, cynhaliwyd dadansoddiadau meta-atchweliad gan ystyried oedran, rhyw, maint sampl, hyd y treial, a llinell sylfaen. gwerth sgoriau. Gosodwyd gwerth-p dwy ochr o 0.05 fel lefel arwyddocâd ar gyfer cymharu SMD. Dadansoddwyd data gan ddefnyddio meddalwedd R fersiwn 3.6.1 (Tîm Craidd Datblygu, Fienna. Awstria).
3. Canlyniadau
3.1. Proses Adnabod a Dethol Astudio
Arweiniodd y chwiliad systematig at 516 o astudiaethau, ac o'r rhain cafodd 403 a 77 eu heithrio ar sail y gwerthusiad teitl a haniaethol, yn y drefn honno. Aseswyd tri deg chwech o erthyglau yn seiliedig ar y fersiwn testun llawn, ac nid oedd 31 o astudiaethau'n bodloni'r meini prawf cynhwysiant a ragnodwyd. Yn benodol, cafodd yr astudiaethau eu heithrio oherwydd iddynt (i) adrodd ar effeithiau acíwt ychwanegiad carnosin, (ii) adrodd ar ganlyniadau ar blant, (iii) adrodd ar ganlyniadau eraill, megis ansawdd bywyd perfformiad gwybyddol, (iv) gwnaethant peidio ag archwilio'r canlyniadau o ddiddordeb, a (v)eu cynnal ar yr un cleifion yn rhannol (felly, dim ond yr adroddiad diweddaraf a gynhwyswyd). Yn olaf, cafodd pum astudiaeth [4648,50,57,58] eu cynnwys yn yr adolygiad systematig,
beth yw cistanche
Cynhaliwyd un astudiaeth yn UDA [48], tair yn Asia [46,57,58], ac un yn Ewrop [50]. Roedd y mesurau canlyniadau a archwiliwyd yn yr astudiaethau yn cynnwys Archwiliad Talaith Meddyliol Bach (MMSE)[46,48,50,57], Graddfa Asesu Clefyd Alzheimer (ADAS) [46,57l Sgôr Dementia Clinigol (CDR)[46,50], Iselder Geriatrig Graddfa (GDS)[46,50], Rhestr Iselder Beck(BDI)[57], Cof Rhesymegol Graddfa Cof Wechsler (WMS-LM)[46,49], Graddfa Proffil Hwyliau (POMS)[58], Cydran iechyd meddwl Crynodeb (MCS)[57], a Phrawf Byr o Statws Meddyliol(STMS)[50]. Roedd maint y sampl a hyd y treial yn amrywio o 48 i 72 o unigolion a chwech i 13 wythnos, yn y drefn honno.
Cistanche gwrth heneiddio
3.2. Asesu Ansawdd Astudio
Yn seiliedig ar Asesiad Ansawdd NIH o Astudiaethau Ymyrraeth dan Reolaeth, cyrhaeddodd pedair o'r astudiaethau sgôr ansawdd "da", tra sgoriodd un fel ansawdd "gweddol". Y prif gyfyngiad oedd nad oedd yr astudiaethau'n defnyddio dadansoddiad bwriad-i-drin ac mewn sawl achos, nid oedd maint y sampl yn ddigon mawr i allu canfod gwahaniaeth yn y prif ganlyniad rhwng grwpiau ag o leiaf 80 y cant o bŵer.
3.3. Perygl o Tuedd
Yn ôl Cochrane RoB-2, roedd gan y rhan fwyaf o'r astudiaethau risg isel o duedd dethol ac athreulio (Ffigur 2, Ffigur Atodol S1).
Fodd bynnag, dangosodd un astudiaeth risg uchel o ragfarn perfformiad oherwydd diffyg dallu [58], ac un astudiaeth o duedd adrodd uchel gan na adroddwyd rhywfaint o'r data yn y llawysgrif [48].
3.4. Atchwanegiad Carnosin a Swyddogaeth Gwybyddol a Chof
Archwiliodd pedair astudiaeth unigol a oedd ychwanegiad carnosin yn effeithio ar swyddogaeth wybyddol [46,48,50,57]. Roedd yr astudiaeth o Cornelli[48] yn cynnwys 52 o gleifion (oedran cymedrig tua 75 oed) yr effeithiwyd arnynt â chlefyd Alzheimer cymedrol tebygol eisoes yn cael eu trin â donepezil (5 mg y dydd am o leiaf ddau fis); adroddodd yr awduron fod yr MMSE yn aros yn sefydlog yn y grŵp a gafodd ei drin â therapi safonol a phlasebo, tra bod gwelliannau sylweddol wedi'u canfod yn y grŵp ymyrraeth â donepezil ynghyd â fformiwla sy'n cynnwys 100 go carnosin (ymhlith gwrthocsidyddion eraill). Yn yr astudiaeth o Szczesniak et al. [50], 56 o bynciau iach (65 oed a mwy o flynyddoedd oed) yn cael eu gweinyddu dyfyniad cig cyw iâr yn cynnwys 40 y cant o gydrannau anserine a charnosine neu blasebo am 13 wythnos o atodiad; dangosodd gwerthoedd cymedrig y sgoriau Prawf Byr o Statws Meddyliol (STMS) gynnydd sylweddol yn y grŵp ymyrraeth, yn benodol yn yr is-sgoriau o adeiladu/copïo, tynnu dŵr, a galw i gof. Astudiaeth o Katakura et al.[57] bod 60 o wirfoddolwyr oedrannus iach wedi rhoi 1 g carnosin/anserin neu blasebo am dri mis; Arsylwyd cadw cof llafar, a aseswyd gan WMS-LM, yn y grŵp ymyrraeth (yn enwedig ymhlith cyfranogwyr hŷn), tra na welwyd unrhyw newidiadau sylweddol mewn mesurau gweithrediad gwybyddol eraill. Canfuwyd cydberthynas arwyddocaol hefyd rhwng cadw cof geiriol ac atal mynegiant CC Motif Chemokine Ligand 24 (CCL24; chemokine ymfflamychol) yn y grŵp a oedd yn eu 70au. Mae'r treial diwethaf a gyhoeddwyd gan Masouka et al. [46] ar 54 o bynciau gyda MCI, ar hap i grŵp gweithredol sy'n derbyn dos o 1 g y dydd o garnosin / anserine neu blasebo am 12 wythnos, yn dangos gwelliant yn y Sgôr Dementia Clinigol byd-eang yn y grŵp gweithredol, o'i gymharu â plasebo , ond dim canlyniadau arwyddocaol yn y profion seicometrig eraill, gan gynnwys yr MMSE a'r ADAS. Ni chanfu'r awduron welliannau yn y cof episodig geiriol, ond, yn ddiddorol, pan wnaethant wahanu pynciau APOE4 positif (APOE4 ( plws ) neu negyddol (APOE4 (-)), gwelwyd newid clinigol-berthnasol yn y pynciau APOE4 (plws) y ddau). mewn sgorau MMSE ac mewn gloCDR.
O'r pedair astudiaeth, darparodd tair ddigon o ddata i fod yn gymwys ar gyfer cymhariaeth feintiol o ganlyniadau gwybyddol. Roedd y meta-ddadansoddiad yn cynnwys dwy astudiaeth yn profi swyddogaeth wybyddol trwy'r MMSE [46,50] ac un trwy'r offeryn ADAS [57]. Er na ddangosodd canlyniadau astudiaethau unigol wahaniaethau sylweddol rhwng grwpiau ymyrraeth a rheolaeth, datgelodd canlyniadau'r meta-ddadansoddiad (a gyflwynir yn Ffigur 3) fod ychwanegiad â charnosin wedi arwain at SMD o -0.25 (95 y cant CI). =-0.46,-0.04)o blaid yr ymyriad o gymharu â'r grŵp rheoli, sy'n dangos gwelliant mewn gweithrediad gwybyddol.
Nid oes unrhyw ganfyddiadau i'w hadrodd ynghylch dadansoddiad meta-atchweliad ar rôl cymedrolwyr posibl ar ganlyniadau (Tabl Atodol S3).
3.6. Atchwanegiad Carnosine a Hwyliau
Dim ond un astudiaeth gymwys a archwiliodd effaith ychwanegiad carnosin ar hwyliau (a fesurwyd gan ddefnyddio holiadur POMS). Cofrestrodd yr astudiaeth 72 o weithwyr swyddfa amser llawn iach a'u rhoi ar hap i'r naill grŵp triniaeth, a oedd yn derbyn diod atodol dyddiol gyda 200 go carnosin ynghyd â thriniaeth ymddygiad gwybyddol cyfrifiadurol (CCBT), neu grŵp plasebo. Ar ôl cyfnod dilynol o chwe wythnos, dangosodd yr astudiaeth fod y grwpiau carnosine a CCBT yn dangos gwelliannau sylweddol mewn blinder [58].
4. Trafodaeth
Mae Carnosine yn dipeptide sy'n digwydd yn naturiol ac yn ychwanegyn bwyd dros y cownter y dangoswyd ei fod yn cyflawni gweithgaredd amlfodd a niwro-amddiffynnol, gan gynnwys dadwenwyno radicalau rhydd [59], dad-reoleiddio marcwyr pro-llidiol [60], fel yn ogystal â modiwleiddio celloedd imiwnedd (ee, macroffagau a microglia [25,26,61,62]), gan gynnwys synthesis a rhyddhau niwrotroffinau fel trawsnewid beta ffactor twf-1 (TGF- 1 ) [62].
Yn ddiddorol, mae carnosin yn gallu gwrthweithio gwahanol ffactorau, megis niwro-llid, straen ocsideiddiol, a diffyg ffactorau niwrotroffig sydd wedi'u cysylltu'n llwyr â dirywiad gwybyddol sy'n gysylltiedig â heneiddio a'r risg o ddatblygu dementia [37] (Ffigur 6).
cistanche benefícios
Mae tystiolaeth y gall ffactorau dietegol fodiwleiddio straen ocsideiddiol, sydd yn ei dro yn chwarae rhan mewn dirywiad gwybyddol gyda heneiddio mewn oedolion iach [63]. Ysgrifennwyd adolygiad gan Gore-lick, gan gynnwys astudiaethau epidemiolegol arsylwadol a threialon clinigol, sy'n awgrymu'n gryf bod llid hefyd yn cyfrannu'n sylweddol at nam gwybyddol a dementia ]64. Yn olaf, yn y cefndir, dangoswyd y gallai camweithrediad y system imiwnedd a nam ar signalau niwrotroffinau, megis ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF) a TGF - 1, hyrwyddo dirywiad gwybyddol [65] a niwrogenesis [66l. , tra bod actifadu celloedd imiwnedd (ee, celloedd lymffoid cynhenid grŵp 2) yn lleddfu dirywiad gwybyddol sy'n gysylltiedig â heneiddio [67].
Gan ddechrau o'r dystiolaeth rag-glinigol gref, mae potensial therapiwtig carnosin i wella gwybyddiaeth mewn pobl oedrannus yn ogystal ag mewn cleifion sy'n dioddef o anhwylderau sy'n gysylltiedig â'r ymennydd wedi'i ystyried yn ddiweddar [52], ond mae cwestiwn effaith glinigol carnosin ar ddirywiad gwybyddol yn dal i fod. yn parhau i fod ar agor.
Fe wnaethom gynnal yr adolygiad systematig presennol gyda meta-ddadansoddiad, yn unol â chanllawiau PRISMA ynghyd â dull PICOS, i archwilio effeithiolrwydd clinigol carnosin ar swyddogaeth wybyddol a symptomau iselder mewn pynciau oedrannus. Archwiliwyd effeithiau carnosine ar weithrediad gwybyddol yn gyntaf. Wrth ystyried yr holl astudiaethau sydd ar gael yn gwerthuso effaith ychwanegiad carnosin ar swyddogaeth wybyddol, canfuom mai dim ond tri threial oedd yn darparu digon o ddata i fod yn gymwys ar gyfer cymhariaeth feintiol o ddirywiad gwybyddol (Ffigur 1).
Roedd yr astudiaethau a gynhwyswyd yn ein meta-ddadansoddiad yn ymwneud â chleifion rhannol oedrannus â dirywiad gwybyddol sy'n gysylltiedig ag oedran a chleifion MCI, poblogaeth a oedd mewn perygl mawr o ddatblygu AD [46,50,57l. Nododd pob astudiaeth, i wahanol raddau, welliannau mewn rhai mesuriadau o statws gwybyddol. Dangosodd dwy astudiaeth arall [49,51] a gynhaliwyd ar sampl is-grŵp o Masuoka et al., nas cynhwyswyd yn ein meta-ddadansoddiad, ganlyniadau tebyg ag ar gyfer y brif astudiaeth. Mae'n werth nodi, wrth gyfyngu'r dadansoddiad i offer seicometrig ar gyfer gwerthuso gweithrediad gwybyddol byd-eang (hy, MMSE ac ADAS, yn benodol), bod astudiaethau unigol wedi methu â nodi newidiadau sylweddol, tra y gellid bod wedi gweld effaith gyffredinol wrth gyfuno'r canlyniadau. Efallai y bydd gan yr arsylwi hwn esboniadau gwahanol. Yn gyntaf, gall fod yn bosibl y gallai carnosin effeithio ar swyddogaethau gwybyddol penodol, efallai y gellir eu harsylwi yn y cyd-destun clinigol gydag offer mwy penodol yn hytrach nag asesiad cyffredinol o statws gwybyddol. Fodd bynnag, nid oeddem yn gallu canfod effeithiau clinigol-berthnasol carnosine ar gof llafar fel yr aseswyd gan WMS-LM mewn 2 dreialon clinigol gwahanol (Katakura et al. [57], Masuoka et al. [46]). Mae diffygion cof llafar yn gysylltiedig â dirywiad gwybyddol sy'n gysylltiedig ag oedran ac, yn bwysicaf oll, gyda MCI [68]. Os byddwn yn ystyried yr effeithiau cynyddol a ganfuwyd gan Masuoka et al. yn y pynciau MCI APOE4 ( plws ) [69], mae angen treialon mwy hirdymor (hy, chwe mis) dwbl-ddall, ar hap, a reolir gan placebo mewn cleifion MCI amnestig i cadarnhau'r dystiolaeth ragarweiniol hon o effeithiolrwydd clinigol carnosin. Yn ail, gan fod astudiaethau unigol wedi nodi gwelliannau yn swyddogaeth wybyddol unigolion yn y grwpiau ymyrraeth o gymharu â phlasebo, ond wedi methu â dangos canlyniadau sylweddol, efallai y bydd angen meintiau sampl mwy i gyflawni arwyddocâd ystadegol mewn treialon ymyrraeth unigol.
Yn y rhan fwyaf o'r astudiaethau a ddewiswyd yn y meta-ddadansoddiad presennol, derbyniodd cleifion oedrannus fformiwla a oedd yn cynnwys 500 mg o carnosin/anserine neu 1 g carnosin/anserine. Mae Anserine yn ddeilliad naturiol o carnosin, a fabwysiadwyd fel arfer oherwydd nad yw carnosinase dynol yn ei hollti, sy'n doreithiog mewn serwm dynol ac y gwyddys ei fod yn lleihau bio-argaeledd carnosin [70]. Mae gan Anserine a carnosine swyddogaethau ffisiolegol cyfatebol wedi'u hadrodd [7l, ond mae'r dystiolaeth rag-glinigol uchel ar effeithiau gwybyddol carnosin yn awgrymu bod astudiaethau clinigol pellach gyda carnosine yn unig (1 g / marw) vs. mae angen plasebo i ddeall yn well botensial therapiwtig carnosin yn erbyn dirywiad gwybyddol.
Gallai Carnosine atal a / neu wrthweithio'r dirywiad gwybyddol a welwyd mewn cleifion MCI ac AD trwy ei weithgaredd gwrth-agregu [71,72]. Mae agregau protein anhydawdd wedi'u canfod mewn ymennydd MCI ac AD [73], a gallai carnosin gael ei effeithiau rhagwybyddol trwy atal y newid o fonomerau A i oligomers A[37]. Ar ben hynny, ni ellir ei eithrio y gall carnosine gyflawni ei botensial therapiwtig yn erbyn dirywiad gwybyddol, trwy achub signalau BDNF a TGF - 1 [62,74], dau niwrotroffin y mae eu nam wedi'i gysylltu â dirywiad gwybyddol sy'n gysylltiedig ag oedran a MCI [ 65,75,76]. Yn ogystal â'r gweithgareddau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a gwrth-agregu adnabyddus, dangoswyd hefyd bod carnosin yn gallu lleihau lefelau cynnyrch terfynol glyciad uwch (AGEs) a ffactor necrosis tiwmor (TNF-) mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 (T2DM) [77]. Mae'n hysbys bod T2DM yn ffactor risg ar gyfer MCI ac AD [78], ac mae gwahanol gysylltiadau niwrobiolegol wedi'u nodi rhwng T2DM ac AD megis ymwrthedd inswlin, llid gradd isel, straen ocsideiddiol cynyddol, a chroniad o AGEs [79,80] . Wrth ystyried y dystiolaeth ragarweiniol o effeithiolrwydd clinigol carnosin mewn cleifion T2DM ar wrthwynebiad inswlin, AGEs, a TNF-, dylid cynnal astudiaethau clinigol yn y dyfodol mewn cleifion T2DM â MCI i ddeall yn well botensial therapiwtig carnosin yn erbyn dirywiad gwybyddol.
Yn yr adolygiad systematig a'r meta-ddadansoddiad presennol, fe wnaethom hefyd archwilio effeithiau carnosin ar symptomau iselder, gan ddechrau o gorff mawr o dystiolaeth sy'n dangos cysylltiad cryf rhwng iselder ysbryd a diffygion gwybyddol mewn cleifion iselder oedrannus a chleifion MCI [81]. Yn yr astudiaeth bresennol, ni wnaethom fethu â dod o hyd i unrhyw effaith ychwanegiad carnosin ar symptomau iselder, fel yr aseswyd gan offer seicometrig gwahanol a dilys yn yr henoed, megis y Raddfa Iselder Geriatrig (GDS). Gellir esbonio'r canlyniadau hyn trwy ystyried heterogeneity uchel yr offer seicometrig a fabwysiadwyd yn yr astudiaethau dethol, yn ogystal â gwahardd cleifion ag anhwylder iselder mawr (MDD) o'r treialon hyn. Mae camweithrediad gwybyddol yn cynrychioli dimensiwn biolegol a chlinigol penodol mewn MDD sy'n effeithio'n gryf ar weithrediad seicogymdeithasol cleifion MDD [82]. Mae astudiaeth ddiweddar a gynhaliwyd gan Araminia et al. [83] canfuwyd y dystiolaeth gyntaf o effeithiolrwydd clinigol L-Carnosine (400 mg ddwywaith y dydd) yn erbyn symptomau affeithiol fel therapi ychwanegol mewn cleifion MD, ond ni ddadansoddodd yr awduron effaith y peptid ar symptomau gwybyddol. Mae angen rhagor o dreialon dwbl-ddall, ar hap, a reolir gan placebo mewn cleifion MD oedrannus neu gleifion MCI isel i werthuso effeithiolrwydd clinigol carnosin ar symptomau gwybyddol ac affeithiol mewn MDD.
5. Casgliadau
Mae diffyg dethol o carnosin wedi'i gysylltu â dirywiad gwybyddol mewn AD, hefyd wedi'i hybu gan y cynnydd sy'n gysylltiedig ag oedran mewn gweithgaredd CN1 yn yr ymennydd. Ar hyd y llinell hon, mae gwahanol astudiaethau rhag-glinigol wedi dangos effeithiau niwro-amddiffynnol a chanfyddol carnosin mewn modelau arbrofol o AD. Mae'n; felly, disgwylir y gall ychwanegiad carnosin wella swyddogaeth wybyddol mewn pynciau oedrannus gyda dirywiad gwybyddol sy'n gysylltiedig ag oedran yn ogystal ag mewn cleifion MCI sydd â risg uchel i ddatblygu AD. Cynhaliwyd yr adolygiad systematig presennol gyda meta-ddadansoddiad i ymchwilio i botensial therapiwtig carnosin yn erbyn dirywiad gwybyddol a symptomau iselder mewn pynciau oedrannus. Canfuom fod carnosin / anserine a weinyddir am 12 wythnos, ar ddogn o 500 mg-l g / dydd wedi gwella swyddogaeth wybyddol fyd-eang a chof llafar yn y pedwar treial dwbl-ddall, hap-ddall, a reolir gan blasebo, ond ni chanfuwyd unrhyw effeithiau ar symptomau iselder. Mae'r data hyn yn awgrymu tystiolaeth ragarweiniol o effeithiolrwydd clinigol carnosin yn erbyn dirywiad gwybyddol, mewn pynciau oedrannus a chleifion MCI, er bod angen astudiaethau clinigol mwy a hirdymor mewn cleifion MCI (gydag iselder neu hebddo) i gadarnhau potensial therapiwtig carnosin.
Daw'r erthygl hon o Biofeddygaeth 2021, 9, 253. https://doi.org/10.3390/biomedicines9030253 https://www.mdpi.com/journal/biomedicines
