Potensial Therapiwtig Isoflavones Gyda Phwyslais Ar Daidzein
Feb 24, 2022
Cysylltwchoscar.xiao@wecistanche.comam fwy o wybodaeth
1 Adran Gofal Fferyllol, Gweinyddiaeth y Gwarchodlu Cenedlaethol-Materion Iechyd, Riyadh, Saudi Arabia
2 Canolfan Ymchwil Ffytocemeg, Prifysgol Gwyddorau Meddygol Shahid Beheshti, Tehran, Iran
3 Adran Ciencias Básicas, Facultad de Ciencias, Universidad Santo Tomas, Chile
4 Canolfan Bioleg Foleciwlaidd a Ffarmacogeneteg, Niwclews Bioadnodd Gwyddonol a Thechnolegol, Universidad de La Frontera, Temuco 4811230, Chile
5 Adran Biotechnoleg Amgylcheddol, Prifysgol Technoleg Lodz, Wolczanska 171/173, 90-924 Lodz, Gwlad Pwyl
6 Campws Amrit, Prifysgol Tribhuvan, Kathmandu, Nepal
7 Adran Meddygaeth a Llawfeddygaeth y Dwyrain, Cyfarwyddiaeth y Gwyddorau Meddygol, Prifysgol GC Faisalabad, Pacistan
8 Sefydliad Rheoli Iechyd, Prifysgol Gwyddorau Iechyd Dow, Karachi, Pacistan
9 Adran Maeth a Dieteteg, Y Gyfadran Fferylliaeth a'r Ganolfan Byw'n Iach, Prifysgol Concepción, 4070386 Concepción, Chile
10Ymchwil Trosiadol mewn Heneiddio a Hirhoedledd (Grŵp TRIAL), Sefydliad Ymchwil Iechyd yr Ynysoedd Balearig (IdISBA), 07122 Palma, Sbaen
11Grupo Multidisciplinar de Oncología Traslacional (GMOT), Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut (IUNICS), Universitat de les Illes Balears (UIB), Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears (IdISBaament 2), 0712 De Spain Cyfadran Wyddoniaeth, Prifysgol Sivas Cumhuriyet, 58140 Sivas, Twrci
13Canolfan Cais ac Ymchwil Datblygu Cadw Gwenyn, Prifysgol Sivas Cumhuriyet, 58140 Sivas, Twrci
14Cyfadran Meddygaeth, Prifysgol Porto, Alameda Yr Athro Hernâni Monteiro, 4200-319 Porto, Portiwgal
15Sefydliad Ymchwil ac Arloesi mewn Iechyd (i3S), Prifysgol Porto, 4200-135 Porto, Portiwgal
16Sefydliad Ymchwil a Hyfforddiant Uwch mewn Gwyddorau a Thechnolegau Iechyd (CESPU), Rua Central de Gandra, 1317, 4585- 116 Gandra, PRD, Portiwgal 17Adran Bioleg Moleciwlaidd a Geneteg, Y Gyfadran Gwyddoniaeth a Chelf, Prifysgol Bingol, Bingol 1200 , Twrci 18 Is-adran Prosesu Cemegol a Biocemegol, ICAR-Sefydliad Canolog ar gyfer Ymchwil ar Dechnoleg Cotwm, Mumbai 400019, India 19Adran Oncoleg Glinigol, Ysbyty'r Frenhines Elizabeth, Kowloon, Hong Kong
Rhagymadrodd
Mae Nutraceuticals yn cynnwys cyfuniadau dethol o gydrannau bioactif penodol sy'n deillio o blanhigion gyda nodweddion meddyginiaethol enwog, atal clefydau a / neu wella iechyd. Mae cyfansoddion o'r fath yn cynnwys polyffenolau, carotenoidau,flavonoids,isoflavonoids, terpenoids, glucosinolates, ffyto-estrogens, a ffytosterolau. Mae astudiaethau ar y ffytogemegau hyn hefyd wedi dangos gweithgareddau ffarmacolegol cadarnhaol ym maes iechyd pobl [1]. O ran ffynonellau planhigion ffytocemegol-gyfoethog, ac i'r hyn sy'n peri pryder i ffynonellau isoflavonoid, ffa soia a phlanhigion codlysiau eraill yw prif ffynonellau isoflavones gweithredol genistein a daidzein [2]. Daidzein [7-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one] (Ffigur 1) yn ffyto-estrogen sy'n digwydd yn naturiol sy'n ffitio i'r categori estrogenau ansteroidal [3], gyda nifer o weithgareddau ffarmacolegol, megis gwrth-hemolytig, gwrthocsidiol , agwrthlidiolgweithgareddau [4, 5]. Gellir dod o hyd i Daidzein mewn cynhyrchion bwyd sy'n deillio o soi fel fformiwlâu babanod sy'n seiliedig ar soi, blawd soi, protein soi gweadog, unigion protein soi, tofu, tempeh, a miso. Yn ogystal, defnyddir blawd soi i gryfhau blawd eraill, gan gynnwys gwenith, reis ac ŷd. Mae cynnwys daidzein y cynhyrchion hyn yn eithaf amrywiol, hy, y swm daidzein yw 22 mg mewn hanner cwpan o miso, 15 mg mewn 3 owns o tempeh, 8 mg mewn 3 owns o tofu, a 7 mg mewn un cwpan o laeth soi [6]. Mae adeiledd cemegol daidzein yn cyfateb i estrogenau mamalaidd, gan ei wneud yn ymgeisydd addawol ar gyfer pwrpas deuol trwy amnewid / rhwystro hormonau o'r fath a'u derbynyddion cyfatebol. Felly, gallai daidzein fod yn strategaeth therapiwtig ar gyfer cyflyrau iechyd sy'n ddibynnol ar estrogen, megis canser y fron [7] a chanser y prostad [8], diabetes, osteoporosis, a chlefyd cardiofasgwlaidd (CVD) [9]. Fodd bynnag, mae gan daidzein hefyd weithgareddau biolegol annibynnol derbynnydd estrogen- (ER-), er enghraifft, y gallu i leihau difrod ocsideiddiol, rheoleiddio'r adwaith imiwn [10], a chymellapoptosis, yn uniongyrchol gysylltiedig â'u heffeithiau gwrthganser [11]. Felly, mae gweithgareddau o'r fath, ynghyd â nodweddion gwenwyndra lleiaf, yn gwneud daidzein yn gyfansoddyn addawol ar gyfer dylunio cyffuriau. Yn yr ystyr hwn, nod yr adolygiad presennol yw darparu trosolwg manwl o ddefnydd posibl daidzein i atal neu drin rhai cyflyrau iechyd dynol sy'n beichus. Yn gyntaf, rydym yn canolbwyntio ar ffarmacodynameg zein a chyfyngiadau cyfredol ar gyfer ei ddefnyddio. Yna, disgrifiwn yn fyr rai mecanweithiau gweithredu arfaethedig, ac yn olaf, adolygwn ei oblygiadau ym maes iechyd dynol gan ddangos yr ymchwil diweddaraf yn y maes, sef, canolbwyntio ar ei allu i liniaru symptomau ôlmenopawsol, a’i briodweddau gwrthganser a gwrth-heneiddio posibl.
Ffarmacodynameg Daidzein
Mae Daidzein i'w gael yn bennaf mewn soi a llawer o fwydydd heb ei eplesu nid yn unig ar ffurf daidzin, cyfuniad glycoside [12, 13] ond hefyd fel acetylglycoside ac aglycone [14]. Nid yw Daidzin yn cael ei amsugno'n uniongyrchol yn y perfedd ac yn lle hynny mae angen ei hydrolysu i'r ffurf aglycone daidzein [15] gan -glucosidases yn y coluddyn bach [16]. Mae'r ffurf aglycone naill ai'n cael ei amsugno neu ei fetaboli i wahanol fathau o fetabolion gan facteria perfedd dynol, gan gynnwys zein dihydrodaid [15], equol, ac O-desmethylangolensin (O-DMA, metabolyn heb unrhyw weithgaredd estrogenig) (Ffigur 2) [17] . Mae'r bio-drawsnewid berfeddol hwn yn cael ei gyflawni trwy nifer o adweithiau, megis gostyngiad, methylation a demethylation, hydroxylation, a holltiad C-ring [18]. Mae'r aglycone wedi'i amsugno yn cael ei fetaboli'n bennaf i ddeilliadau glwcwronaidd ac, i raddau llai, i gyfuniadau sylffedig gan ensymau cam I a II [19-21]. Yna, gall y metabolion hyn gael eu metaboleiddio ymhellach yn yr afu neu gellir eu secretu i'r bustl a'u hailgylchu [22]. Yn olaf, mae'r daidzein heb ei amsugno a'r deilliadau bustlog sy'n cyrraedd y colon yn cael eu dad-amwyso gan ensymau bacteriol ac yna'n cael eu hail-amsugno neu eu metaboli [18, 22-25]. Mae astudiaethau ar amsugno daidzein, bio-argaeledd, dosbarthiad ac ysgarthiad yn gyfyngedig o hyd [15, 26, 27], gyda data a gafwyd hyd yn hyn yn datgelu ymddangosiad brig bach mewn plasma tua 1 awr ar ôl amlyncu, gyda daidzein yn cael ei amsugno yn y coluddyn bach. [28]. Mae uchafbwynt mwy yn ymddangos ar ôl 5-8 h, o ailgylchu cyfun ac amsugniad colon. Yn ddiddorol, gellir dod o hyd i daidzein mewn plasma yn bennaf yn ei ffurf gyfun a chyfran fach ar ffurf aglycone [29]. Dangosodd astudiaeth glinigol fod amlyncu daidzein ar ffurf glucoside yn arwain at fio-argaeledd uwch na bwyta'r ffurf aglycone [30], tra bod astudiaeth flaenorol yn dangos data croes [31]. Gellid esbonio'r canlyniadau dadleuol hyn gan wahaniaethau yn y math oglycosidauneu ddylanwad isoflavones eraill ar eu metaboledd [32]. Waeth beth fo'r astudiaethau hyn, mae'n ymddangos bod daidzein yn cyrraedd y crynodiad uchaf mewn plasma tua 7 h ar ôl amlyncu [33], sy'n ymddangos yn gysylltiedig yn uniongyrchol â'i broses amsugno gymhleth. Yn olaf, mae astudiaeth gan Setchell et al. [33] yn awgrymu bod bron pob daidzein yn cael ei amsugno a'i fetaboli'n gyflym, gan fod yr ysgarthiad mewn feces ac wrin yn fach iawn, er y gellir adennill hyd at 30 y cant o gymeriant daidzein mewn wrin. O ran gweithgaredd biolegol daidzein, yn ogystal ag isoflavones eraill, mae'n ddibynnol iawn ar eu biotransformation, a nodwyd gwahaniaethau enfawr ym metabolaeth daidzein rhwng bodau dynol, llygod mawr a llygod, sy'n awgrymu nad yw pob astudiaeth ymchwil yn ymwneud â daidzein a'i effeithiau ocsideiddiol. Meddygaeth a Hirhoedledd Cellog.
gellir ei allosod i fodau dynol. Mewn pobl, glucuronides yw'r prif fetabolion plasma cam II ac mae cyfran y daidzein plasma ac aglycones eraill (0.5-1.3 y cant) yn arwyddocaol o isel o gymharu ag anifeiliaid eraill [21]. Disgrifiwyd sawl ffactor, megis oedran, rhyw, neu ddeiet, i ddylanwadu ar fio-argaeledd isoflavones mewn pobl. Er enghraifft, prif ffynhonnell isoflavones ymhlith y boblogaeth Asiaidd yw cynhyrchion soi wedi'i eplesu, sy'n cynnwys isoflavones ar ffurf aglycones a gellir eu hamsugno'n uniongyrchol. Ar y llaw arall, yn y diet Gorllewinol, y brif ffynhonnell yw ffa soia wedi'u coginio, llaeth soi, a phroteinau llysiau, sy'n cynnwys y ffurf glwcosid [34]. Yn ddiddorol, ymddengys nad yw cynnydd mewn cymeriant daidzein neu ei ddefnydd hirfaith yn newid ei fio-argaeledd neu ffarmacocineteg (Setchell, Faughnan, Avades, Zimmer-Nechemias, Brown, Wolfe, Brashear, Desai, Oldfield, Botting, a [3]). Ffactor pwysig arall sy'n pennu bio-argaeledd daidzein yw'r gwahanol fatricsau bwyd a ddefnyddir [26, 35]. Astudiaeth achos et al. [36] yn dangos bod amsugno daidzein yn gyflymach wrth fwyta llaeth soi, gyda glucoside conjugates na bwyd soi solet, gyda gwahaniaeth sylweddol o 2 h. Canfu astudiaeth arall y gallai ffibr anhydawdd, fel inulin, gynyddu'r amsugno daidzein [37, 38], yn rhannol oherwydd ysgogiad twf bacteriol [9]. Fodd bynnag, mae agwedd allweddol ar metaboledd daidzein y mae angen ei hystyried wrth astudio ei fanteision posibl. Nid yw lefelau plasma yn cyd-fynd yn dda â'r crynodiad a allai gyrraedd y meinweoedd gwahanol yn effeithiol. Mewn gwirionedd, nid yw meintioli isoflavones a'u deilliadau mewn meinweoedd dynol yn cael ei bennu fel arfer a gall amrywio i raddau helaeth [24]. Er enghraifft, mewn bodau dynol, mae lefelau hafal yn amrywio rhwng 22 a 36 nmol/kg ym meinwe adipose y fron a 456-559 nmol/kg mewn meinwe chwarennol [23, 39]. Mae'r nodweddion ffarmacocinetig daidzein cymhleth hyn, ynghyd â'u hanhydawdd mewn dŵr ac olew, wedi rhwystro eu defnydd fel cyfansoddyn cyffredin iawn mewn meddygaeth neu fel nutraceutical. Felly, mae nifer o strategaethau wedi'u datblygu i wella bio-argaeledd daidzein, gan gynnwys emylsio fformwleiddiadau neu amgáu gyda cyclodextrins [9]. Er enghraifft, mae Peng et al. [40] dylunio deilliadau sy'n toddi mewn braster gan esterification asid sulfonic a nododd y gall y rhain wella'r nifer sy'n cymryd celloedd daidzein a'i weithgareddau biolegol. Mae nifer o dechnegau ar gyfer addasu cyfansoddion naturiol yn cael eu datblygu ac fe'u trafodir mewn adolygiadau eraill [41, 42]. Equol (4′,{7-isoflflavandiol) yw'r metabolyn daidzein sy'n dangos y gweithgaredd biolegol cryfaf. Dim ond canran fach o boblogaeth y byd all fetaboli daidzein i hafalu gan facteria'r perfedd [43]. Mae'r nonproducers equol, sydd â chyffredinolrwydd rhwng 80 a 90 y cant mewn pynciau dynol, yn trosi rhan fawr o daidzein yn O-DMA [18]. Mae'n debyg bod Equol ac O-DMA yn cael eu cynhyrchu gan dacsa bacteriol gwahanol. Dogfennodd Lu ac Anderson [44] mai dim ond 30 y cant o'u poblogaeth astudio a gyflwynodd gyfuniadau hafal mewn wrin yn dilyn gweinyddu soi, ac ni adroddwyd unrhyw wahaniaethau o ran y math o ddeiet. Ar ben hynny, arweiniodd cymeriant soi hir at y gallu i gynhyrchu equol mewn ffracsiwn bach o ferched nad ydynt yn cynhyrchu equol. Yn hyn o beth, rhai ffactorau hysbys sy'n cyfyngu ar y gallu i gynhyrchu hafal yw ethnigrwydd ac arferion dietegol [18]. Er enghraifft, mae hyd at 50-70 y cant o boblogaeth Asiaidd yn gynhyrchwyr cyfartal, o gymharu â dim ond 20-30 y cant o unigolion Gorllewinol [45]. Mae Brown et al. [46] awgrymu bod y gallu i gynhyrchu equol yn cael ei ddatblygu yn ystod blynyddoedd cyntaf bywyd, ac mae'n ymddangos ei fod yn gysylltiedig â chyfansoddiad diet yn y blynyddoedd cynnar, gan eu bod yn arsylwi bod babanod sy'n cael eu bwydo ar y fron yn dangos y ganran isaf o gynhyrchwyr equol. Mae rhai astudiaethau eraill wedi ceisio gwella cynhyrchiant cyfartal trwy addasu arferion dietegol. Er enghraifft, mae Kruger et al. [47] dadansoddi effeithiau atodiad o isoflavones gyda ciwifruit, gan ddisgwyl gweld gwelliant mewn cynhyrchu equol. Yn syndod, ni chafodd ychwanegiad â ciwifruit unrhyw effaith ar gynhyrchiant cyfartal ac, mewn gwirionedd, gwanhaodd effeithiau ychwanegiad isoflavone ar leihau lefelau lipoprotein dwysedd uchel (HDL) mewn menywod ôlmenopawsol. Methodd ychwanegiad ffrwcto-oligosaccharid hefyd i gynyddu cynhyrchiant cyfartal mewn menywod Japaneaidd ar ôl diwedd y mislif [48]. Hyd yn hyn, mae'r rhan fwyaf o straenau bacteriol sy'n cynhyrchu hafal yn perthyn i deulu Coriobacteriaceae, ac maent yn cynnwys Adlercreut Zia equolifaciens, colates Asaccharobacter, Enterorhabdus mucosicola, a Slackia isoflflavoniconvertens a Slackia equolifaciens. Mae straenau cynhyrchu hafal eraill hefyd wedi'u nodi, sef rhywogaethau Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Pediococcus, a Proteus [18]. Mae cynnwys microbiota perfedd ym metabolaeth daidzein yn amlygu pwysigrwydd dadansoddi sut y gall diet ac, yn benodol, sut y gall cynhyrchion soi effeithio ar gydbwysedd micro-organebau o'r fath a deall y sbardunau ar gyfer gwahaniaethau unigol [43]. Er enghraifft, dangosodd astudiaeth ddiweddar nad oedd gweinyddiaeth isoflavone yn newid y nifer copi o rywogaethau Coriobacteriaceae mewn feces waeth beth fo'u diet [18]. Iino et al. [49] adroddwyd bod cymeriant daidzein yn cynyddu gydag oedran, yn ogystal â'r gallu i gynhyrchu equol. Yn ddiddorol, roedd gan gynhyrchwyr a nonproducers equol facteria sy'n cynhyrchu hafal, er bod digonedd cymharol 2 rywogaeth, sef, A. yn ymwneud a S. isoflflavoniconvertens, yn sylweddol uwch mewn cynhyrchwyr equol.
Gweithgareddau Ffarmacolegol Daidzein: Pwyslais ar Dystiolaeth Glinigol
Mae data epidemiolegol yn awgrymu y gallai bwyta isoflavone fod â buddion iechyd a lleihau'r risg o rai clefydau sy'n gysylltiedig ag oedran, gan gynnwys osteoporosis, CVD, a sawl math o ganser, yn ogystal â lleihau symptomau sy'n gysylltiedig â menopos [18]. Mae Tabl 1 yn ailddechrau'r gwahanol astudiaethau dynol sy'n adrodd am effeithiau daidzein neu isoflavones mewn sawl anhwylder.
Yn y boblogaeth Asiaidd, gyda goruchafiaeth o gynhyrchion soi yn eu diet, gall cymeriant isoflavone fod hyd at 50 mg / dydd, tra yng ngwledydd y Gorllewin, mae'n llai na 2 mg, er y gall fod yn uwch mewn menywod menopos [109]. Fel ffyto-estrogen, gall daidzein achosi ei effeithiau trwy ryngweithio ag ERs, gan ei fod yn debyg iawn i 17- -estradiol (E2), sef y prif hormon rhyw benywaidd. Disgrifiwyd dau is-deip ER, sef ER ac ER , gyda dosbarthiad meinwe gwahanol a chysylltiadau ligand-rhwymo. Mae ER i'w gael yn bennaf ym meinweoedd y fron a'r groth ac mae wedi'i gysylltu ag amlhau celloedd uwch. Ar y llaw arall, ER yw'r isoform amlycaf yn yr ymennydd, esgyrn, a phibellau gwaed ac mae'n gysylltiedig â gwahaniaethu celloedd. Felly, i asesu effeithiau cyffredinol daidzein neu unrhyw ffyto-estrogen arall, mae angen ystyried y gymhareb ER / ER, oherwydd gall ymateb y gell fod yn sylweddol wahanol o un meinwe i'r llall [110, 111]. Mae daidzein ac equol yn agonyddion ER ac ER, gyda chysylltiadau uwch i'r olaf, a gallant ymyrryd â'u llwybr signalau. Fodd bynnag, disgrifiwyd mecanweithiau signalau ER-annibynnol eraill, gan gynnwys rheoleiddio kinase protein, ataliad ensymatig, modiwleiddio ffactor twf, gweithgaredd gwrthocsidiol, neu newidiadau epigenetig [111]. 3.1. Daidzein ac Alergeddau. Er ei bod yn hysbys bod estrogens yn rheoleiddio'r ymateb imiwn, mae astudiaethau epidemiolegol sy'n asesu'r cysylltiad rhwng isoflavones dietegol ac anhwylderau alergaidd yn gyfyngedig o hyd. Mae Miyake et al. [50] awgrymu y gallai bwyta soi a daidzein leihau rhinitis alergaidd mewn menywod Japaneaidd, er nad oedd unrhyw effaith ymateb dos. Ar y llaw arall, nid oedd cynhyrchion eraill, megis tofu neu ffa soia wedi'u eplesu, yn dangos unrhyw wahaniaeth mewn mynychder rhinitis alergaidd. Serch hynny, rhaid cymryd i ystyriaeth bod soi yn alergen bwyd cryf, felly gall ei fwyta fod yn wrthgynhyrchiol o ran anhwylderau alergaidd. Smith et al. [51] gwerthusodd yr ychwanegiad isoflavone soi mewn cleifion asthmatig a reolir yn wael ac ni chanfuwyd unrhyw wahaniaethau yn swyddogaeth yr ysgyfaint rhwng cleifion rheoli a chleifion ag ychwanegiad isoflavone. 3.2. Effeithiau Daidzein ar Osteoporosis a Symptomau Menopos. Mae nifer uchel o achosion o osteoporosis ymhlith menywod y menopos gan fod estrogens yn rheoleiddio metaboledd esgyrn ac yn y pen draw yn atal colled esgyrn. Felly, mae'r gostyngiad mewn estrogens yn gysylltiedig â risg uwch o osteoporosis, a chynigiwyd therapi amnewid hormonau fel ateb i leihau risg o'r fath [112]. Yn hyn o beth, mae isoflavones soi hefyd wedi'u hastudio i atal osteoporosis. Yn wir, atodiad iso-flavone am 4 a 6 mis mewn Meddygaeth Ocsidiol a Hirhoedledd Cellog.
Cistanche ar gyfer gwrth-blinder
arweiniodd menywod ôlmenopawsol at ddwysedd esgyrn cynyddol a gwelliant mewn biomarcwyr atsugniad esgyrn a ffurfio [52, 53]. Mae Abdi et al. [57] adroddwyd yn eu hadolygiad systematig y gallai isoflavones wella iechyd esgyrn ac atal colli dwysedd mwynau mewn menywod menopos. Mae estrogens hefyd yn cael effeithiau uniongyrchol ar homeostasis calsiwm trwy fecanweithiau ER-annibynnol. Mewn gwirionedd, disgrifiwyd cydberthynas rhwng lefelau estradiol a chalsiwm a'i gydberthynas yn wrthdro â thoriadau sy'n gysylltiedig ag osteoporosis mewn pobl [113]. Yn ddiweddar, mae Lu et al. [54] ni adroddodd unrhyw newidiadau mewn lefelau calsiwm serwm gyda'r nifer sy'n cymryd tabledi isoflavone, sy'n cynnwys 60 mg genistein a daidzein, 5 diwrnod yr wythnos am 2 flynedd. Fodd bynnag, cynigiwyd cysylltiad posibl rhwng ysgarthiad wrinol daidzein a lefelau calsiwm a chlorid serwm. Dywedodd Pawlowski et al. [55] yn dangos bod triniaeth gyda chyfanswm o 105.23 mg o isoflavones / dydd, gan gynnwys genistein, daidzein, a glycitein, wedi arwain at gynnydd mewn cadw calsiwm mewn esgyrn, er na adroddwyd unrhyw wahaniaeth pan gymharwyd cynhyrchwyr equol a nonproducers. Ar y llaw arall, mae Nayeem et al. [56] canfuwyd cydberthynas rhwng lefelau isoflavone wrinol a dwysedd mwynau gostyngol mewn menywod â lefelau calsiwm isel. Mae sawl astudiaeth wedi dadansoddi effaith daidzein ac equol wrth leihau symptomau diwedd y mislif mewn menywod, fel fflachiadau poeth a phoen yn y cyhyrau a'r cymalau [2, 58]. Roedd ychwanegu 10 mg o equol 3 gwaith y dydd yn lleihau symptomau fel gorbryder, iselder ysbryd a blinder mewn menywod ar ôl diwedd y mislif [59]. Mae astudiaethau eraill hefyd wedi dangos gwelliant mewn rhai symptomau, gan gynnwys amlder fflachio poeth, stiffrwydd cyhyrau, chwysu, a swyddogaeth arennol [58, 60, 63]. Yn ddiddorol, mewn sawl astudiaeth, dangosodd menywod sy'n cynhyrchu hafal ostyngiad mewn pryder [59] a sgoriau fflachiau poeth, yn ogystal ag mewn chwysu a blinder [61], a dwyster fflachiadau FL poeth [62] o'i gymharu â merched nad ydynt yn cynhyrchu equol. Fodd bynnag, nid yw astudiaethau eraill wedi nodi unrhyw fuddion daidzein neu ychwanegiad isoflavone o ran lleihau symptomau diwedd y mislif [64]. Er mwyn mynd i'r afael â dadlau o'r fath, mae rhai meta-ddadansoddiadau wedi'u cynnal. Roedd Chen et al. [65] ni adroddodd unrhyw dystiolaeth o welliant ym Mynegai Kupperman, holiadur ar symptomau diwedd y mislif, ar gyfer menywod o dan driniaeth ffyto-estrogen. Fodd bynnag, yn seiliedig ar y data a gafwyd, datgelodd yr awduron ei bod yn ymddangos bod ffyto-estrogenau yn lleihau amlder fflachiau poeth heb gael unrhyw sgîl-effeithiau amlwg. Nododd meta-ddadansoddiad arall ostyngiad o'r fath mewn fflachiadau FL poeth gydag isoflavones, yn ogystal ag effeithiau buddiol eraill ar iechyd fasgwlaidd, er nad oeddent yn gallu gwella'r symptomau urogenital [66]. Felly, gyda'i gilydd, mae'n debyg bod canlyniadau dadleuol o'r fath ar effeithiau posibl daidzein ac isoflavones eraill oherwydd diffyg triniaethau protocol safonol, gan fod gwahanol ddosau, cyfnodau astudio, cyfansoddiad atodol, a dulliau i bennu'r canlyniadau yn cael eu defnyddio. Rheswm arfaethedig arall dros yr anghysondeb hwn yn y canlyniadau yw bod y rhan fwyaf o astudiaethau'n methu â gwahaniaethu rhwng cynhyrchwyr hafal a rhai nad ydynt yn gynhyrchwyr a phennu lefelau'r hafaliad digyswllt rhydd, sef y prif effeithydd yn ôl pob tebyg [114]. 3.3. Daizein a Chancr. Mae cyfraddau mynychder a marwolaethau tiwmorau sy'n ddibynnol ar hormonau, megis canser y fron, y prostad, a'r ofari yn sylweddol is yn Asia o gymharu â gwledydd y Gorllewin. Mae'r ffaith hon wedi'i phriodoli i'r defnydd uwch o isoflavones soi yn y boblogaeth Asiaidd, sydd wedi cynyddu'r diddordeb mewn isoflavones soi ar gyfer atal a thrin mathau o'r fath o ganser [115]. Fodd bynnag, mae rhai materion eto i'w datrys, megis bio-argaeledd y cyfansoddion hyn yn y meinwe darged. Mae'r rhan fwyaf o astudiaethau'n dangos effaith ddeuol isoflavones ar ganser yn dibynnu ar eu crynodiad. Felly, rhaid pennu dosbarthiad a chrynodiad meinwe i ddeall a allai daidzein neu gyfansoddion eraill gael effeithiau buddiol neu niweidiol mewn canser [116]. Er enghraifft, mae Bolca et al. [23] dadansoddodd y crynodiad o isoflavones ym meinwe arferol y fron yn dilyn ymyriad dietegol sy'n cynyddu cymeriant iso-flavon, a chanfuwyd y gallai isoflavones gyrraedd lefelau sylweddol yn y fron i gael effaith fuddiol. Mae sawl astudiaeth in vitro wedi disgrifio effaith gwrthganser ar gyfer daidzein mewn gwahanol fathau o diwmorau [117-121]. Ymhlith y mecanweithiau a ddisgrifiwyd, adroddwyd bod daidzein yn ysgogi apoptosis ac arestiad cylchred celloedd yn llinell gell canser ofarïaidd SKOV3 [122] neu'n achosi newidiadau epigenetig mewn vivo [123]. Ar ben hynny, gallai daidzein fodiwleiddio mynegiant RNA noncoding hir (lncRNA) mewn rhai mathau o ganser, gan fod sawl isoflavones wedi'u hadrodd i dargedu'r moleciwlau hyn [124]. Mae effaith soi ar garcinogenesis y fron wedi'i werthuso'n eang. Mae meta-ddadansoddiad a gynhaliwyd gan Chi et al. Datgelodd [81] y gallai isoflavones soi fod yn gysylltiedig â llai o achosion o ganser y fron ac y gallai cleifion canser y fron ER-negyddol elwa o ychwanegiad isoflavone. Disgrifiwyd gostyngiad yn nifer yr achosion o ganser y fron sy'n ailddigwydd ar gyfer bwyta soi [67] ac ychwanegiad daidzein [68] mewn menywod ôlmenopawsol. Yn ddiddorol, mae bwyta soi hefyd wedi bod yn gysylltiedig â gostyngiad Tabl 1: Parhad. Gweithgaredd ffarmacolegol Math o astudiaeth Dos/math o driniaeth Canlyniadau Cyfeirnodau Dim effeithiau buddiol ar gyfer rheolaeth glycemig mewn cleifion diabetig RCT 50 mg daidzein/dydd, 12, 24 wythnos Dim effeithiau buddiol ar gyfer rheolaeth glycemig neu sensitifrwydd inswlin mewn cleifion diabetes [107] RhCT 10 mg hafal /diwrnod, 12 wythnos Gwell rheolaeth glycemig o bosibl mewn cleifion dros bwysau [108] CT: treial clinigol; LDL: lipoprotein dwysedd isel; RhCT: hap-dreial rheoledig; SR: adolygiad systematig; TC: cyfanswm colesterol; TG: triglyseridau. 7 Meddygaeth Ocsidiol a Mynegiant Hirhoedledd Cellog o HER2/neu a PCNA mewn tiwmorau, yn uniongyrchol gysylltiedig â ffenoteip tiwmor malaen mwy lluosog [125]. Ar y llaw arall, mae Shike et al. Disgrifiodd [71] lofnod genyn sy'n gysylltiedig ag amlhau celloedd uwch mewn menywod â chanser y fron gydag atodiad o brotein soi, gan rybuddio am effeithiau gwrthgynhyrchiol posibl ychwanegiad soi ar gyfer cleifion canser y fron. Serch hynny, mae Cymdeithas America ar gyfer Ymchwil Canser yn argymell bwyta soi mewn menywod, gan gynnwys y rhai sy'n cael diagnosis o ganser y fron [2]. Mewn meta-ddadansoddiad, dangosodd isoflavones gysylltiad ansylweddol â llai o risg o ganser y fron, yn ogystal â naill ai cyfansoddion unigol fel genistein, daidzein, a glycitein [69]. Mae bwyta isoflavone soi hefyd wedi bod yn gysylltiedig â llai o risg o ganser endometrial [77, 78] a chanser ofarïaidd [79, 80]. Fodd bynnag, nid yw astudiaethau eraill wedi canfod unrhyw effeithiau gweinyddu soi o ran iechyd endometrial a chanser [72, 73]. Mewn adolygiad diweddar gyda meta-ddadansoddiad, awgrymodd yr awduron y gallai ffyto-estrogenau chwarae rhan mewn clefyd canser y fron, er mewn canserau eraill, mae'r dystiolaeth yn rhy gyfyngedig i ddod i'r casgliad hwn [70]. Mae nifer yr achosion o ganser y prostad a marwolaethau yn sylweddol uwch ymhlith dynion Gogledd America ac Ewrop o gymharu â dynion Asiaidd. Mae'r gwahaniaeth hwn wedi'i briodoli, yn rhannol, i'r gallu i gynhyrchu equol, sy'n sylweddol uwch ymhlith y boblogaeth Asiaidd [82]. Mae rhai astudiaethau wedi disgrifio risg is o ganser y prostad gyda chymeriant isoflavone soi, er na welwyd unrhyw newidiadau mewn lefelau antigen penodol i'r prostad (PSA) o dan driniaethau tymor byr [2, 8, 74-76, 83, 126-128]. Roedd Zhang et al. [84] adrodd, er nad oedd cydberthynas rhwng cyfanswm isoflavones ac equol â risg canser y prostad, gallai daidzein ac isoflavones eraill leihau'r risg o ddatblygu'r math hwn o ganser. Mae data epidemiolegol yn awgrymu y gallai cymeriant soi fod o fudd i fathau eraill o ganser. Er enghraifft, gall gweinyddu ffyto-estrogen fod yn gysylltiedig â risg is o ganser y colon a'r rhefr [85, 86]. Disgrifiwyd ffyto-estrogenau i gynyddu mynegiant ER mewn mwcosa colonig arferol mewn pobl [129], a allai esbonio'r amddiffyniad yn erbyn y math hwn o ganser. Fodd bynnag, gan fod bwyta soi fel arfer yn gysylltiedig â dewisiadau diet iachach, efallai na fydd y gostyngiad hwn yn y risg yn gyfan gwbl oherwydd daidzein a chydrannau soi eraill. Yn ddiddorol, mae Jiang et al. [34] canfuwyd mai dim ond mewn achosion rheoli ac nid mewn astudiaethau carfan y mae'n ymddangos bod y risg o ganser y colon a'r rhefr yn cael ei leihau gyda gweinyddu isoflavone. 3.4. Daidzein a Chlefydau Cardiofasgwlaidd. Mewn modelau anifeiliaid, roedd daidzein yn gallu lleihau agregu platennau a chynhyrchu nitrig ocsid, gan awgrymu effaith cardioprotective [130]. Yn hyn o beth, adroddwyd bod daidzein yn ymyrryd â llwybr mynegiant anwythadwy nitric ocsid synthase (iNOS) gan arwain at is-reoleiddio'r ensym hwn (Ffigur 3) [131]. Gwnaethpwyd yr adroddiadau cyntaf ar effeithiau buddiol cynhyrchion soi ar iechyd CV dynol fwy na dau ddegawd yn ôl, gyda meta-ddadansoddiad yn dangos bod cymeriant protein soi wedi gostwng cyfanswm colesterol (TC) a lefelau colesterol lipoprotein-dwysedd isel (LDL-) [93]. canfuwyd bod isoflavones yn gwella swyddogaeth endothelaidd ac yn cyfyngu ar ddilyniant atherosglerosis [92], yn ogystal â phwysedd gwaed is, yn gwella proffil lipid, ac yn lleihau straen ocsideiddiol a llid [132]. Dim ond triglyseridau serwm (TG) ac asid wrig a ostyngodd gweinyddiaeth Daidzein, tra bod gweddill y proffil lipid a glwcos yn aros yn ddigyfnewid. Yn ddiddorol, cyfranogwyr â genoteip ER penodol oedd y rhai sy'n elwa fwyaf o'r ymyriad hwn [43]. Ar ben hynny, mae equol wedi dangos potensial fel asiant gwrthatherogenig a gallai atal clefyd coronaidd y galon [45]. Disgrifiwyd canlyniadau dadleuol mewn astudiaethau epidemiolegol sy'n dadansoddi effeithiau isoflavones ar glefyd coronaidd y galon. Nododd Astudiaeth Iechyd Menywod Shanghai [87] ac astudiaeth carfan Japaneaidd [88] gydberthynas wrthdro rhwng clefyd y galon a chymeriant soi dietegol, tra bod Astudiaeth Iechyd Tsieineaidd Singapore [89] a'r astudiaeth Ewropeaidd Darpar Into Cancer and Nutrition [90] yn dangos dim cymdeithas. Roedd Zhang et al. Disgrifiodd [91] gydberthynas wrthdro sylweddol sig rhwng clefydau coronaidd y galon ac equol, ond ni nodwyd unrhyw effeithiau i isoflavones soi na'u metabolion. Ar y llaw arall, awgrymodd adroddiad arall mai dim ond ar ôl 6 mis o ychwanegiad soi y gwelir y budd i iechyd cardiofasgwlaidd ond nid trwy ddefnyddio daidzein wedi'i buro [63]. Yn olaf, mae meta-ddadansoddiad a berfformiwyd gan Glisic et al. [94] dadansoddodd effaith ffyto-estrogen ar bwysau'r corff a chyfansoddiad y corff mewn menywod ôlmenopawsol. Ni chynhyrchodd gweinyddiaeth gen ffytoestr unrhyw newidiadau yn y paramedrau hyn, er bod y cyfranogwyr hynny â chyflyrau sy'n bodoli eisoes fel diabetes neu hyperlipidemia wedi dioddef cynnydd ym mhwysau'r corff. Ar ben hynny, gallai daidzein fod yn gysylltiedig ag effeithiau anfuddiol yng nghyfansoddiad y corff. Roedd Miller et al. [133] yn awgrymu y gallai microbiota perfedd ddylanwadu ar yr achosion o ordewdra, gan eu bod yn adrodd bod merched peri- ac ar ôl diwedd y mislif nad oeddent yn cynhyrchu metabolit O DMA yn dangos cyfraddau uwch o fod dros bwysau a gordewdra. 3.5. Effeithiau Daidzein ar Heneiddio a Gweithgareddau Gwybyddol. Mae heneiddio fel arfer yn gysylltiedig â dirywiad mewn màs cyhyr a chryfder. Dywedodd Thomson et al. [95] dadansoddi effeithiau cymeriant soi ar ymwrthedd hyfforddi mewn oedolion hŷn. Yn ddiddorol, dywedasant nad oedd y cyfranogwyr hynny ag ychwanegiad protein soi yn ennill cymaint o gryfder cyhyrau o'u cymharu ag oedolion â chymeriant protein llaeth neu brotein llaeth rheolaidd. Ar y llaw arall, mae Orsatti et al. [96] adroddodd gynnydd sylweddol mewn cryfder cyhyrau ar ôl 16 wythnos o wrthwynebiad hyfforddi ac ychwanegiad soi mewn menywod ôlmenopawsol. Nodwedd arall o heneiddio yw dirywiad gwybyddol ysgafn o ran dysgu, cof a chanfyddiad. Mae nifer yr achosion o glefydau niwroddirywiol a dementia hefyd yn tyfu'n gyflym ymhlith y boblogaeth oedrannus. Mae rhai astudiaethau wedi cynnig therapi estrogen fel triniaeth ar gyfer gwella cof ac atal clefyd Alzheimer mewn menywod ôlmenopawsol [134]. Yn yr un modd, gall gweinyddu isoflavone hefyd wella swyddogaethau gwybyddol a chof [97-100]. Fodd bynnag, er bod effaith amddiffynnol yn erbyn clefyd Alz heimer wedi'i ddisgrifio mewn llygod [135], yn dilyn
dadansoddiad o effeithiau ychwanegiad isoflavone mewn cleifion clefyd Alzheimer, Gleason et al. [101] casgliad nad oedd unrhyw fanteision sylweddol. Yn ddiweddar, mae Hernandez et al. [136] a Schneider et al. [102] profi PhytoSERM am 12 wythnos mewn merched perimenopausal, cymysgedd sy'n cynnwys genistein, daidzein, ac equol. Gyda dos dyddiol o 50 mg, datganodd y cyfranogwyr ostyngiad mewn symptomau menopos a gwell swyddogaeth wybyddol, heb unrhyw sgîl-effeithiau cysylltiedig. Yn hyn o beth, mae mwy o astudiaethau yn cynyddu nifer y cyfranogwyr ac yn dadansoddi effeithiau PhytoSERM ar y dirywiad gwybyddol yn dal i gael eu cynnal. 3.6. Effeithiau Daidzein ar Weithrediad Thyroid. Mae Daidzein ac isoflavones eraill yn atalyddion ensymatig ac, yn ddamcaniaethol, gallant ymyrryd â gweithrediad y thyroid gan eu bod yn atal perocsidas thyroid. Fodd bynnag, mesurwyd nifer o astudiaethau swyddogaeth thyroid, ac ni chanfuwyd unrhyw effaith arbennig o isoflavones [103, 137]. Mae Sosvorová et al. Cadarnhaodd [104] fod genistein a daidzein yn dargedau peroxidase thyroid trwy ganfod deilliadau ïodinedig o'r isoflavones hyn mewn wrin dynol, er na ddisgrifiwyd unrhyw effeithiau mewn lefelau hormonau thyroid rhydd. Felly, nid oes tystiolaeth y gallai bwyta daidzein fod yn niweidiol i anhwylderau'r chwarren thyroid. 3.7. Daizein a Diabetes. mae isoflavones hefyd wedi'u hastudio ar gyfer trin diabetes. Yn ddiddorol, mae gan y cyfansoddion hyn y gallu i fodiwleiddio microbiota perfedd, sy'n cael ei newid mewn diabetes, ac mae eu defnydd posibl i atal a rheoli'r clefyd hwn yn cael ei ddadansoddi ar hyn o bryd [138]. Mae rhai astudiaethau'n awgrymu y gallai daidzein wella metaboledd glwcos a lipid, gan reoleiddio lefelau glycemia a TC mewn modelau anifeiliaid [139, 140] a chynyddu gweithgaredd y cludwr GLUT4 trwy actifadu AMPK [141]. Ar ben hynny, mae canfod equol mewn wrin wedi bod yn gysylltiedig â gostyngiad yn nifer yr achosion o ddiabetes math 2 ymhlith y boblogaeth Tsieineaidd [105]. Fodd bynnag, mae Gobert et al. [106] adroddodd nad oedd isoflavones yn cael unrhyw effaith sylweddol ar reolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes math 2, ac Ye et al. [107] canfuwyd nad oedd daidzein wedi gwella sensitifrwydd inswlin na glycemia yn dilyn 6 mis o driniaeth. Serch hynny, gall rheoli pwysau corff fod yn ddefnyddiol ar gyfer rheoli diabetes. Yn hyn o beth, mae isoflavones wedi dangos y potensial i leihau cronni braster a gwella ymwrthedd inswlin mewn anifeiliaid [2, 142, 143]. Yn yr un modd, gallai isoflavones helpu i golli pwysau mewn pobl [2, 108, 144], gan fod y cyfansoddion hyn wedi dangos potensial lipolytig uwch [145]. Dangosir gweithgareddau biolegol amrywiol daidzein yn Ffigur 3. 3.8. Metabolitau sy'n Deillio o Soi a Soi mewn Plant. Gall lluniau estrogens ymyrryd yn ddamcaniaethol â signalau ER yn ymennydd plant sy'n datblygu neu gynhyrchu dysbiosis perfedd, er bod y canlyniadau hyn yn ddadleuol [146]. Defnyddir fformiwla sy'n seiliedig ar soia yn aml ar gyfer babanod o dan rai amgylchiadau, megis alergedd ac anoddefiad i laeth, anoddefiad i lactos, neu galactosemia. Mae Vandenplas et al. Gwerthusodd [147] ddiogelwch y fformiwlâu hyn a chanfuwyd, er bod lefelau genistein a daidzein yn uwch mewn babanod sy'n cael eu bwydo â fformiwla, ni ddarganfuwyd unrhyw effeithiau niweidiol o ran twf anthropometrig, imiwnedd, gwybyddiaeth, neu swyddogaethau endocrin.
Casgliadau a Safbwyntiau ar gyfer y Dyfodol
Fel y soniwyd o'r blaen, mae gan daidzein weithgareddau gwrthocsidiol ac estrogenig cryf, sydd wedi arwain at ddiddordeb eang mewn datblygu bwyd swyddogaethol sy'n cynnwys y cyfansawdd hwn. Mewn oedolion, mae daidzein a ffyto-estrogenau eraill yn cael eu goddef yn dda ac mae ganddynt lefelau isel o wenwyndra, tra mewn babanod, mae adroddiadau am eu heffeithiau niweidiol. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, bu cynnydd yn y defnydd o gynhyrchion soi. I gael gwell dealltwriaeth o briodweddau cynhyrchion soi o'r fath, byddai angen nodi, yn ogystal â maint, y math o isoflavones sydd yn y cynhyrchion hyn. Gallai technolegau prosesu bwyd effeithio ar gadw a dosbarthu gwahanol isomerau isoflavone sy'n bresennol mewn cynhyrchion soi. Gall trawsnewid a/neu golli rhai isoflavones, yn enwedig genistein a daidzein, effeithio ar nodweddion maethlon y cynhyrchion soi hyn. Er bod rhai o fanteision isoflavones fel daidzein wedi'u dangos, mae angen astudio'r sgîl-effeithiau (er enghraifft y problemau ffrwythlondeb posibl ymhlith bodau dynol) o fwyta llawer o'r cynhyrchion soi hyn am amser hir mewn ffordd fanylach. Mewn gwirionedd, mae data treialon clinigol yn gwrthdaro, gan ddangos effeithiau negyddol a chadarnhaol daidzein ar iechyd pobl. Dyna pam mae safoni a dogfennu'r treialon clinigol hyn yn gywir yn hanfodol er mwyn symud ymlaen â'r astudiaeth o effeithiau buddiol daidzein ar iechyd pobl. Er ei bod yn bosibl rheoli'r holl newidynnau annibynnol mewn treialon clinigol, mae gallu pob unigolyn i fetaboli daidzein yn dibynnu'n agos ar gyfansoddiad microbiota'r unigolyn, gallu'r microbiota hwn i gymathu'r dos a weinyddir, a'r bioargaeledd gwahanol o daidzein a allai ddylanwadu ar y heterogenedd data. Yn y dyfodol, gallai defnyddio technegau sgrinio genetig gynrychioli datblygiad mawr mewn meddygaeth bersonol. Un o'r defnyddiau posibl o dechnegau o'r fath fyddai asesu rhagdueddiad genetig unigolyn i fetaboli daidzein, a allai helpu i ddechrau i ddewis grwpiau tebyg ar gyfer treialon clinigol ac yna hidlo'r derbynwyr posibl o driniaeth â daidzein, yn dibynnu ar allu'r unigolyn i wneud hynny. metabolize y ffyto-estrogen hwn. Ar ben hynny, dylai meddygon fonitro'r defnydd o gynhyrchion sy'n llawn soia, yn enwedig mewn achosion o glefydau y gwyddys bod daidzein yn chwarae rhan hanfodol ynddynt, megis canser y fron [148].
Cyfeiriadau
[1] D. Prakash a C. Gupta, "Cymwysiadau Ffytopharmaceutical o fwydydd maethlon a swyddogaethol," mewn Datblygiadau Diweddar mewn Technoleg Cyflenwi Cyffuriau, IGI Global, Hershey, PA, UDA, 2017.
[2] K. Zaheer ac AC Humayoun, "Adolygiad wedi'i ddiweddaru o isoflavones dietegol: maeth, prosesu, bio-argaeledd ac effeithiau ar iechyd pobl," Adolygiadau Critigol mewn Gwyddor Bwyd a Maeth, cyf. 57, na. 6, tt. 1280–1293, 2017.
[3] A. Cassidy, "Risgiau posibl a manteision dietau llawn ffyto-estrogen," International Journal for Fitamin and Nutrition Research, cyf. 73, na. 2, tt. 120–126, 2003.
[4] SA Bingham, C. Atkinson, J. Liggins, L. Black, ac A. Coward, "Phyto-oestrogens: where we are now?," British Journal of Nutrition , cyf. 79, na. 5, tt 393–406, 1998.
[5] K. Dwiecki, G. Neubert, P. Polewski, a K. Polewski, "Gweithgaredd gwrthocsidiol daidzein, gwrthocsidydd naturiol, a'i briodweddau sbectrosgopig mewn toddyddion organig a liposomau phosphatidylcholine," Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology , cyf. 96, na. 3, tt 242–248, 2009.
[6] Canolfan Ymchwil Canser y Fron a'r Amgylchedd, Phytoestrogen daidzein, Taflen Ffeithiau COTC BCERC, 2007.
[7] N. Sathyamoorthy a TT Wang, "Effeithiau gwahaniaethol ffyto-estrogenau dietegol daidzein a equol ar ganser y fron dynol MCF-7 celloedd," European Journal of Cancer, cyf. 33, na. 14, tt 2384–2389, 1997.
[8] M. Adjakly, M. Ngollo, JP Boiteux, YJ Bignon, L. Guy, a D. Bernard-Gallon, "Genistein a daidzein: effeithiau moleciwlaidd gwahanol ar ganser y prostad," Anticancer Research, cyf. 33, na. 1, tt 39–44, 2013.
[9] DC Vitale, C. Piazza, B. Melilli, F. Drago, a S. Salomone, "Isoflflavones: gweithgaredd estrogenig, effaith biolegol, a bioargaeledd," European Journal of Metabolism Drug and Pharmacokinetics , cyf. 38, na. 1, tt 15–25, 2013.
[10] M. Masilamani, J. Wei, a HA Sampson, "Rheoliad yr ymateb imiwn gan isoflavones ffa soia," Ymchwil Imiwnolegol, cyf. 54, na. 1-3, tt. 95–110, 2012.
[11] FH Lo, NK Mak, a KN Leung, "Astudiaethau ar weithgareddau gwrth-tiwmor y daidzein isoflavone soi ar gelloedd niwroblastoma murine," Biofeddygaeth a Ffarmacotherapi, cyf. 61, na. 9, tt. 591–595, 2007.
[12] B. Klejdus, R. Mikelová, J. Petrlová et al., "Gwerthusiad o aglycon iso-flavone a dosbarthiad glycoside mewn planhigion soi a ffa soia trwy gromatograffi hylif perfformiad uchel colofn cyflym ynghyd â synhwyrydd deuod-arae," Cylchgrawn Cemeg Amaethyddol a Bwyd, cyf. 53, na. 15, tt 5848–5852, 2005.
[13] PA Murphy, T. Song, G. Buseman et al., "Isoflflavones mewn bwydydd soi manwerthu a sefydliadol," Journal of Agricultural and Food Chemistry , cyf. 47, na. 7, tt 2697–2704, 1999.
[14] X. Xu, HJ Wang, PA Murphy, L. Cook, a S. Hendrich, "Mae Daizein yn isoflavone soymilk mwy bio-ar gael nag y mae genistein mewn menywod sy'n oedolion," The Journal of Nutrition , cyf. 124, na. 6, tt. 825-832, 1994. [15] KD Setchell, NM Brown, P. Desai, et al., "Bio-argaeledd isoflavones pur mewn bodau dynol iach a dadansoddiad o atchwanegiadau isoflavone soi masnachol," The Journal of Nutrition, cyf. . 131, na. 4, tt. 1362s–1375s, 2001.
