Mae Cyfanswm Glycosidau Cistanche Deserticola yn Hyrwyddo Adferiad Gweithrediad Niwrolegol Trwy Gymell Adfywio Niwrofasgwlaidd Trwy Nrf- 2/Keap-1 Llwybr yn MCAO/R Rats-Ⅱ

Mae TGs yn Hyrwyddo Ailfodelu Niwral Mewn Llygod Mawr wedi'u Anafu

Yn ôl nifer o astudiaethau, gall niwrogenesis ar ôl strôc wella adferiad swyddogaethol yn sylweddol. Defnyddiwyd synaptophysin (SYN), proteinau dwysedd postsynaptig 95 (PSD-95), a phrotein sy'n gysylltiedig â microtiwbwl 2 (MAP-2) fel marcwyr i archwilio plastigrwydd niwronaidd ym mhenumbra isgemig y cortecs. Er mwyn asesu effeithiau triniaeth TGs, PSs, ac OSs ar niwrogenesis mewn llygod mawr anafedig I/R, perfformiwyd yr imiwnfflworoleuedd a blot gorllewinol ar gyfer mynegiadau SYN, PSD95, a MAP-2. Fel y dangosir yn Ffigurau 9 a 10, gostyngodd lefelau mynegiant SYN, PSD95, a MAP-2 llygod mawr I/R ar ôl 14 diwrnod o ddarlifiad o gymharu â llygod mawr NOR, tra gallai'r gwellhad TGs a PSs gynyddu'n sylweddol. rheoli eu lefelau mynegiant. Nid oedd gan y grŵp OSs unrhyw newid sylweddol o gymharu â grŵp y Weinyddiaeth Amddiffyn. Roedd y data'n dangos bod y gwellhad TGs a PSs yn gallu gwella'n ddramatighyrwyddo ailfodelu niwral ar ôl anaf I/R. 

TUBULOSA CISTANCHE NATURIOL I WARCHOD YN ERBYN STRÔC ISCHEMIC PHGS75% ECH 30% DEDDF 12%

Mynegiadau TGs Alter Nrf-2 A Keap-1 Mewn Llygod Mawr Anafwyd I/R

Straen ocsideiddiol yw'r prif fecanwaith pathogenig mewn anaf I/R. Cadarnhaodd yr astudiaethau fod Nrf-2 yn brif reoleiddiwr ymatebion gwrthocsidiol. Er mwyn ymchwilio i ymatebion ocsideiddiol cyfryngol Nrf-2 a Keap-1 ar ôl anaf I/R, gwnaethom werthuso'r sytoplasmig

mynegiant yn ogystal â thrawsleoli niwclear Keap-1. Yn y cyfamser, assayed mynegiant Nrf-2 ym meinweoedd ymennydd llygod mawr anafedig I/R (Ffigurau 10 ac 11). Yn ôl y dadansoddiad immunofluorescence, canfuwyd bod Nrf-2 wedi'i leoli'n bennaf yn y cytoplasm yn y grŵp NOR. Yn y grŵp TGs, roedd mynegiant Nrf-2 mewn lleoleiddio cytoplasmig wedi'i isreoleiddio, ond wedi'i uwchreoleiddio yn y cnewyllyn, a gwelwyd mynegiant Keap gostyngol hefyd. Dangosodd y data y gallai amddiffyniad ymennydd TGs fod yn gysylltiedig â modiwleiddio Nrf-2 a Keap-1.

TGs Gwanhau Straen Ocsidiol Meinwe'r Ymennydd Mewn Llygod Mawr Anafwyd I/R

I gadarnhau effeithiau gwrthocsidiol TGs, gwerthuswyd gweithgareddau SOD, CAT, GSH-Px, ac MDA mewn llygod mawr anafedig I / R. Yn Ffigur 12, cynyddwyd cynnwys MDA yn sylweddol yn y grŵp MOD, ac ar yr un pryd, gostyngwyd gweithgareddau SOD, CAT, a GSH-Px, o gymharu â'r llygod mawr arferol. I'r gwrthwyneb, arweiniodd triniaeth TG at ostyngiad sylweddol yng nghynnwys MDA a chynnydd yng ngweithgareddau SOD, CAT, a GSH-Px. Cadarnhaodd y canlyniadau hyn ymhellach weithgaredd gwrthocsidiad TGs.

TUBULOSA CISTANCHE NATURIOL AR GYFER TRIN STRÔC ISCHEMIC PHGS75% ECH 30% DEDDF 12%

TRAFODAETH

Mae llawer o astudiaethau'n awgrymu bod gan y TCM C. deserticola weithgareddau biolegol helaeth, ee gwella'r gallu i ddysgu, y cof, ac imiwnedd. Fodd bynnag, mae cydrannau gweithredol C. deserticola ar gyfer niwroprotection yn parhau i fod yn aneglur. Nod y gwaith presennol yw sgrinio'r cydrannau gweithredol oC. deserticola yn erbyn strôc isgemigar y model MCAO/R. Defnyddiwyd tri dyfyniad o C. deserticola (TGs, PSs, ac OSs) i werthuso eu heffeithiau ar lygod mawr MCAO/R, yn ogystal â mecanweithiau posibl.

Mae strôc yn glefyd serebro-fasgwlaidd acíwt cyffredin. Mae astudiaethau epidemiolegol yn dangos bod strôc yn fwy cyffredin mewn dynion nag mewn menywod. Felly, yn ein harbrawf, mabwysiadwyd llygod mawr gwrywaidd ar gyfer y profion. Profodd ein canlyniadau fod anwythiad I/R yn cyflymu straen ocsideiddiol a chyfaint cnawdnychiant, gan dorri'r BBB ac arwain at anaf i'r nerfau a serebro-fasgwlaidd. Ar ôl sgrinio, canfuwyd bod TGs yn lleihau cyfaint cnawdnychiant ac yn hyrwyddo ailfodelu niwral ac angiogenesis. Ar ben hynny, gwelwyd bod TGs yn cynnal cywirdeb BBB ar ôl anaf I/R. I'r gwrthwyneb, nid yw PSs ac OSs yn lliniaru'n sylweddol anaf I/R. Felly, ystyrir TGs fel y ffracsiwn gweithredol mawr o C. deserticola ar gyfer niwroamddiffyniad, o bosibl trwy hyrwyddo ailfodelu niwral, angiogenesis, a chywirdeb BBB trwy actifadu llwybr Nrf- 2/Keap-1.

Mae tystiolaeth gynyddol yn dangos bod sefydlu cylchrediad cyfochrog effeithiol yn sylweddol bwysig ar gyfer osgoi ffurfio cnawdnychiant ac isgemig penumbra, ac mae'n driniaeth hanfodol ar gam cynnar o strôc isgemig. Mae amlder celloedd endothelaidd fasgwlaidd a chelloedd cyhyrau llyfn ar ôl cnawdnychiant isgemig yn pennu sefydlu cylchrediad cyfochrog. Fodd bynnag, mae gan y modelau isgemia ffenomen gyffredin - hynny yw, mae straen ocsideiddiol yn bodoli'n eang ym microfasgwleiddiad yr ymennydd. Mae data astudiaeth wedi dangos y gall nifer fawr o wrthocsidyddion darfu ar swyddogaeth y BBB a phriodweddau angiogenesis. CD31 ac a-SMA yw marcwyr celloedd endothelaidd fasgwlaidd yn ogystal â chelloedd cyhyrau llyfn, yn y drefn honno. Er mwyn ymchwilio i effaith yr ymlediad celloedd uchod o'r darnau o C. deserticola, archwiliwyd mynegiadau CD31 ac a-SMA yn homogenad isgemia'r ymennydd penumbra. Dangosodd ein data fod TGs wedi gwella mynegiadau CD31 ac a-SMA yn drawiadol. Fodd bynnag, nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol rhwng grwpiau PSs ac OSs. Felly, gwnaethom ddiddwytho y gallai TGs leihau niwed i'r ymennydd trwy hyrwyddo angiogenesis trwy gynyddu mynegiadau CD31 ac a-SMA, tra nad oedd PSs ac OSs yn darparu unrhyw amddiffyniad o'r fath rhag niwed i'r ymennydd. Cadarnhaodd y canlyniadau hyn ymhellach mai dim ond TGs allai atal anaf I/R yr ymennydd.

Gellir meddwl am strôc isgemig fel canlyniad isgemia cerebral a achosir gan nam yn y plastigrwydd niwronaidd neu ailfodelu ardaloedd yr ymennydd. Mae mwyafrif y cleifion strôc yn dioddef o ddiffygion niwrolegol. Mae ysgogi niwrogenesis yn strategaeth addawol i gleifion strôc wella eu swyddogaethau niwrolegol. Mae neurogenesis yn cymryd rhan yn uniongyrchol mewn adferiad swyddogaeth niwrolegol ar ôl anaf I / R i'r ymennydd. Mae ymchwil flaenorol yn dangos y gall TGs wella cyfradd goroesi celloedd pyramidaidd hippocampal a chymell niwrogenesis. Mae straen ocsideiddiol yn achosi colli niwronau yn ystod llawer o afiechydon, fel Parkinson's, strôc, ac ati. Mae Nrf{0}} yn trawsgrifio llawer o enynnau sy'n ymwneud â niwro-amddiffyniad yn eu rhanbarth hyrwyddwr, yn bennaf gan gynnwys SOD, MDA, CAT, a ligasau cystein g-glutamyl, ac ati. SYN, PSD-95, a MAP{{{{{} Gellir ystyried 4}} proteinau, sy'n gysylltiedig yn agos â ffurfio synaptig a niwrodrosglwyddiad, yn farcwyr plastigrwydd niwronaidd ymchwil yn y rhanbarth penumbra isgemig. Ar ôl astudio, canfuom y gallai'r iachâd â TGs gynyddu'n sylweddol ymadroddion PSD95, SYN, a MAP-2, gan nodi bod amddiffyniad ymenyddol TG yn cydberthyn â phlastigrwydd niwronaidd gwell yn ystod I/R. Fodd bynnag, mae'n drueni nad oes gwahaniaeth amlwg rhwng PSs yn ogystal â grwpiau OSs. Dangosodd y canlyniadau hyn y gallai TGs wella niwroplastigedd ar ôl anaf I/R yr ymennydd.

Dangosodd ymchwil delweddu i gleifion strôc y gellir meddwl am gamweithrediad BBB fel nodwedd drawiadol o'r ymennydd peri-isgemig (Bang et al., 2007). Mae'r TJs, sy'n cynnwys proteinau sytoplasmig, proteinau trawsbilen, a moleciwlau adlyniad cyffordd rhwng celloedd endothelaidd capilari, yn bwysig iawn wrth gynnal cyfanrwydd BBB (Ye et al., 2019). Yn eu plith, ZO-1, claudin-5, ac occludin yw'r proteinau pwysicaf mewn TJs. Mae tystiolaeth gynyddol yn dangos bod athreiddedd cynyddol BBB a achosir gan isgemia yn gyffredinol yn cyd-fynd â newidiadau ZO-1, claudin-5, ac occludin (Cao et al., 2016a; Page et al., 2016; Yu et al., 2017; Liu et al., 2018). Yn y gwaith hwn, dangosodd y canlyniadau, er y gallai TGs gynyddu mynegiadau proteinau ZO{2007, claudin-5, ac occludin yn sylweddol ym meinweoedd yr ymennydd a achosir gan MCAO, ni wnaeth PSs nac OSs. Mae'r BBB yn cynnwys celloedd endothelaidd yr ymennydd ac mae ganddo gysylltiad agos â pericytes (Nyul-Toth et al., 2016). Mae pericytes yn hanfodol i gyfanrwydd BBB (Bell et al., 2010). Mae strôc isgemig yn sbarduno marwolaeth pericyte a datgysylltu o gelloedd endothelaidd yr ymennydd yn y cyfnod acíwt, gan ansefydlogi'r micro-fasgwlaidd a newid priodweddau BBB (Zechariah et al., 2013). Dangosodd ein data y gallai TGs gynyddu cwmpas pericyte ar gapilarïau a chynyddu lefelau mynegiant ZO-1, claudin-5, ac occludin. Profodd y ffenomenau hyn y gallai TGs amddiffyn cyfanrwydd BBB yn effeithiol ar ôl anaf I/R yr ymennydd. I grynhoi, gall TGs wanhau anaf i'r ymennydd mewn sawl ffordd, megis hyrwyddo angiogenesis, gwella plastigrwydd niwronaidd, a chynnal cyfanrwydd y BBB.

Yna fe wnaethom ymchwilio i'r llwybr signalau i archwilio'r mecanwaith sy'n sail i amddiffyniad ymennydd TGs. Mae'r broses o anaf I / R yn aml-ffactoraidd, ac felly mae nifer o fecanweithiau yn gysylltiedig â'r pathogenesis. Mae straen ocsideiddiol yn ffactor risg sylfaenol sy'n cyfrannu at anaf i'r ymennydd a achosir gan I/R, megis difrod strwythur BBB, camweithrediad endothelaidd fasgwlaidd, a gwaethygu anaf niwronaidd isgemig. Felly, mae straen ocsideiddiol wedi dod yn darged therapiwtig deniadol mewn anaf i'r ymennydd a achosir gan I/R. Mae ensymau Cam 2, sy'n cael eu cyfryngu gan ffactor niwclear E2-ffactor cysylltiedig-2 (Nrf-2), wedi'u hystyried yn ffordd bwysig i niwronau amddiffyn eu hunain rhag straen ocsideiddiol. Mae tystiolaeth gynyddol yn dangos bod actifadu Nrf-2 yn ystod I/R yn darged therapiwtig posibl ar gyfer niwroamddiffyniad. Mae Nrf-2, fel rheolydd amddiffyn gwrthocsidiol mewndarddol pwysig, yn cyfryngu lefel heme oxygenase 1 (HO-1) ac ensymau gwrthocsidiol eraill, megis NAD(P)H quinone oxidoreductase 1 (NQO1), SOD, CAT, GSH, ac MDA. Ar ben hynny, mae Nrf-2 yn chwarae rhan reoleiddiwr pwysig mewn angiogenesis. Mae'r astudiaeth bresennol yn dangos y gall Nrf-2 gael ei wella'n sylweddol a'i roi ar waith yn y broses o ddatblygiad fasgwlaidd.

TUBULOSA CISTANCHE NATURIOL AR GYFER STRÔC GWRTH-ISGEMIC PHGS75% ECH 30% DEDDF 12%

Fel y disgrifiwyd yn flaenorol, mae TGs yn cynnwys llawer o gyfansoddion bioactif, er enghraifft, echinacoside, tubuloside A, acteoside, isoacteoside, a 2'-acetylacteoside, a dangosodd rhai ohonynt swyddogaethau niwro-amddiffynnol ar ôl anaf I / R cerebral. Mae gan Echinacoside lawer o effeithiau ffarmacolegol, megis gwrthocsidiad, gwrth-senescence, neuroprotection, gwrth-llid, hyrwyddo cicatrization, hepatoprotection, hyrwyddo ffurfio esgyrn, a gweithgareddau gwrth-tiwmor. Yn ddiweddar, mae echinacoside wedi'i nodi fel gwrthocsidydd cryf yn y system nerfol ganolog. Gall Echinacoside leihau cynnwys MDA a gwella gweithgareddau SOD a GSH-Px mewn anaf i'r ymennydd isgemia, a dangosodd dadansoddiad tocio moleciwlaidd y gallai echinacoside rwymo i Keap-1, gan arwain at drawsleoli niwclear Nrf-2. Dangosodd yr astudiaeth gan Xia y gallai acteoside leihau cyfaint cnawdnychiant a chynnwys dŵr yr ymennydd i wella diffygion niwrolegol mewn llygod mawr MCAO / R trwy liniaru straen ocsideiddiol. Mae astudiaethau eraill wedi dangos y gallai isoacteoside gynyddu gweithgareddau ensymau gwrthocsidiol cellog, SOD, a CAT mewn celloedd H2O wedi'u trin V{79-4. Yn seiliedig ar yr adroddiadau uchod o'r cyfansoddion gweithredol sydd wedi'u cynnwys mewn TGs, mae'n bosibl canfod y gallai TGsamddiffyn rhag strôc isgemig trwy'r llwybrau gwrthocsidiad.

Adroddodd Li ar effeithiau niwro-amddiffynnol glycosidau ffenylethanoid (PhGs) ar apoptosis a achosir gan H2O ar gelloedd PC12 trwy'r llwybr Nrf2/ARE (Li et al., 2018). Cafodd y PhGs hyn eu hatal yn sylweddol trwy sbarduno trawsleoli niwclear Nrf2 a mynegiadau cynyddol o HO-1, NQO1, is-uned catalytig ligas-cystein glwtamad (GCLC), ac is-uned addasydd ligas glwtamad-cystein (GCLM) (Li et al., 2018). ; Gong et al., 2019). Felly, mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu bod llwybr Nrf-2/ARE yn chwarae rhan hanfodol mewn effeithiau amddiffynnol wedi'u cyfryngu gan PhGs ar gelloedd niwronaidd. Yn yr un modd, yn yr astudiaeth hon, canfuom y gallai TGs leihau lefel MDA a chynyddu lefelau SOD, CAT, a GSH-Px yn y llygod mawr I / R. Yn y cyfamser, gallai TGs ddadreoleiddio'r mynegiad Nrf2 yn y cnewyllyn, is-reoleiddio'r mynegiant cyfatebol yn y cytoplasm, a lleihau'r mynegiant Keap-1 yn sylweddol. Felly, gall llwybr Nrf-2/Keap-1 fod yn rhan o effeithiau niwroamddiffynnol a gyfryngir gan TG. Bydd y llwybr hwn yn cael ei ddilysu ymhellach yn y dyfodol mewn diwylliant cell in vitro gyda modelau amddifadedd ocsigen-glwcos/anafiadau ail-ocsigen yn y dyfodol. At hynny, gweinyddwyd detholiadau C. deserticola yn ein hastudiaeth am 14 diwrnod yn barhaus. Gan y byddai niwrogenesis oedolion yn effeithio ar ddehongliad effeithiau niwro-amddiffynnol yn ystod 14 diwrnod o atlifiad, ni ellir eithrio niwrogenesis o'n cynllun arbrawf cyfredol wrth archwilio effaith niwro-amddiffynnol CTs. Dyma gyfyngiad ein hymchwil.

I gloi, y TGs o C. deserticola a allgwella angiogenesis a niwrogenesisyn ogystal â chynnal cyfanrwydd y BBB mewn llygod mawr anaf I/R, ond nid y PSs a'r OSs. Gallai'r effeithiau gael eu cyfryngu trwy actifadu'r llwybr Nrf-2/Keap-1.

TUBULOSA CISTANCHE NATURIOL AR GYFER TRIN STRÔC ISCHEMIC PHGS75% ECH 30% DEDDF 12%