Astudiaeth ar hap Mendelaidd Traws-ethnig yn Datgelu Perthynas Achosol Rhwng Ffactorau Cardiometabolig A Chlefyd Cronig yr Arennau Ⅱ

Canlyniadau

Effeithiau achosol ffactorau risg ar CKDRoedd gan y rhan fwyaf o'r 45 o ffactorau risg offer genetig cryf ar gyfer y ddau achau (ystadegau F> 10 ar gyfer 44 o'r 45 ffactor risg yn Ewropeaid a 15 o'r 17 ffactor risg yn Nwyrain Asia; Tablau Atodol S2 a S3, ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Fodd bynnag, roedd offerynnau'n tueddu i fod yn gryfach mewn Ewropeaid o'u cymharu â phobl o Ddwyrain Asia (Tabl Atodol S6, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Amcangyfrifon effaith ar gyfer y45 o ffactorau risg ar CKDyn Ewropeaid a 17 o ffactorau risg yn Nwyrain Asia yn cael eu cyflwyno yn Ffigur 2. Mae amcangyfrifon effaith ar gyfer y dadansoddiadau sensitifrwydd eraill i'w gweld yn Nhablau Atodol S7-S12 (ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Cyflwynir gwerthusiadau manwl o'r dystiolaeth achosol mewn Ewropeaid a Dwyrain Asia yn Nhablau Atodol S13A ac S13B (ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein).

CLICIWCH YMA I GAEL CISTANCHE HERBA AR GYFER YR AREN

Ffactorau risg yn dangos tystiolaeth MR ddibynadwy Mewn llinach Ewropeaidd, roedd wyth ffactor risg yn gysylltiedig â CKD. Y OR [95% cyfyngau hyder (CIs)] ar gyfer CKD fesul 1-cynnydd SD mewn ffactorau risg parhaus oedd 1.78 (1.64 i 1.94) ar gyfer BMI, 1.24 (1.12 i 1.37) ar gyfer SBP, 1.13 (1.{{{{}) 20}}7 i 1.19) ar gyfer lefelau lipoprotein(a), 0.93 (0.90 i 0.97) ar gyfer HDL -C a 0.96 (0.94 i 0.98) ar gyfer apolipoprotein AI. Yr OR (95% CI) fesul dyblu yn yr ods o atebolrwydd genetig ar gyfer y ffactorau risg deuaidd oedd 2.05 (1.59 i 2.64) ar gyfer gorbwysedd, 1.20 (1.09 i 1.31) ar gyfer nephrolithiasis a 1.08 (1.05 i 1.12) ar gyfer T2D. Roedd effeithiau’r wyth ffactor risg hyn ar CKD yn gyson ar draws UK Biobank, CKDGen, a HUNT (Ffigur Atodol S2A a Thablau Atodol S7A, S8A a S9A, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein).

Yn y cyfranogwyr Dwyrain Asia, rhagwelwyd yn enetig BMI uwch (NEU ¼ 1.42, 95% CI ¼ 1.20 i 1.69, P ¼ 6.49 10-5), mwy o risg nephrolithiasis (NEU ¼ 1.12, 95% CI ¼ 1.04.1 ¼ i 1. 1 ¼ 1. 1 . –3) a risg uwch o T2D (NEU ¼ 1.07, 95% CI ¼ 1.03 i 1.10, P ¼ 1.66 10–4) i gyd yn gysylltiedig â risg uwch o CKD (Ffigur Atodol S2B, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Roedd effaith T2D ar CKD yn gyson ar draws y tair astudiaeth o Ddwyrain Asia. Fodd bynnag, ni welwyd effaith BMI a nephrolithiasis ar CKD yn China Kadoorie Biobank - mae hyn yn debygol oherwydd y nifer gyfyngedig o achosion CKD yn yr adnodd hwn (Tablau Atodol S10A-S12, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein).

Ffigur 3 Llain goedwig ar gyfereffeithiau achosol pedwar ffenoteip pwysedd gwaedar risg clefyd cronig yn yr arennau. Mae'r isblotiau'n cynrychioli canlyniadau ar hap Mendelaidd o wahanol ffenoteipiau pwysedd gwaed. CKD, clefyd cronig yn yr arennau.

Gwnaethom hefyd gynnal nifer o ddadansoddiadau sensitifrwydd. Canfu'r dadansoddiad MR deugyfeiriadol effaith gyson cynnydd yn y risg o CKD ar risg gorbwysedd uwch mewn llinach Ewropeaidd (Tabl Atodol S14, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Mae'r canlyniadau MR amlnewidiol ar gyfer T2D, BMI, a gorbwysedd ar CKD wedi'u cynnwys yn Nhabl Atodol S15A-C, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein. Dangosodd y dadansoddiadau MR gan ddefnyddio eGFR fel canlyniad ganlyniadau tebyg i'r rhai ar gyfer CKD (Tablau Atodol S7B–S10B, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein).

Ffactorau risg yn dangos tystiolaeth MR wan

Roedd tystiolaeth wan i gefnogi effaith achosol ar CKD o’r 37 ffactor risg sy’n weddill a ystyriwyd yn y dadansoddiadau o dras Ewropeaidd (Tablau Atodol S7–S9, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein) a 14 ffactor risg a ystyriwyd yn y dadansoddiadau o dras Dwyrain Asia Tablau Atodol S10–S12, ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Roedd rhai ffactorau risg sefydledig, megis ysmygu ac asid serum wrig, ymhlith y rhai â thystiolaeth wan. Yn ogystal, roedd hyd cwsg byrrach yn dangos tystiolaeth i gefnogi cysylltiad â CKD yn Japan-Kidney-Biobank/ToMMo (Tabl Atodol S11, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein) ac yn UK ​​Biobank (Tabl Atodol S7A, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein), na chafodd ei ailadrodd mewn astudiaethau eraill.

Dadansoddiadau MR dilynol o ganfyddiadau allweddol

Effaith ffenoteipiau pwysedd gwaed ar CKD ar draws poblogaethau Mae Ffigur 3 yn dangos bod ffenoteipiau pwysedd gwaed, gan gynnwys atebolrwydd genetig gorbwysedd a SBP a PP a ragfynegwyd yn enetig, wedi dangos effeithiau achosol cryf ar CKD yn yr astudiaethau Ewropeaidd ond roedd yn ymddangos eu bod yn dangos effaith achosol nwl. yn yr astudiaethau cyfatebol o Ddwyrain Asia (ORs ar gyfer atebolrwydd o orbwysedd ar CKD yn amrywio o 1.46 i 1.77 yn Ewropeaid ond dim ond o 0.99 i 1.07 yn East Asians). I ddilysu'r canlyniadau MR hyn, gwnaethom wirio cryfder offerynnau genetig yn gyntaf ar gyfer y pedwar ffenoteip pwysedd gwaed a gwelsom fod cryfderau'r offeryn yn sylweddol uwch na'r trothwy ystadegau F o 10 ar gyfer pob un o'r pedwar ffenoteip yn Ewropeaid a Dwyrain Asiaid (Tabl Atodol S6 , ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Er mwyn rhoi hwb pellach i bŵer, gwnaethom ddefnyddio offerynnau genetig ar gyfer gorbwysedd, SBP, DBP, a PP gan 100 641 gyfranogwyr Tsieina Kadoorie Biobank [a gafodd gryfder offeryn gwell na'r data gorbwysedd Ewropeaidd (ystadegau F ¼ 61.11 yn Ewropeaid yn erbyn 330.85 yn Dwyrain Asiaid); Tablau Atodol S2 ac S3, ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein] ac yn dal i arsylwi canlyniadau nwl yn East Asians (Tabl Atodol S16A, ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Yn drydydd, cynhaliom ddadansoddiad MR gan ddefnyddio'r offerynnau SBP a DBP Ewropeaidd a dynnwyd o'r astudiaethau Dwyrain Asia (Tabl Atodol S5, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein), a ddangosodd ganlyniadau null tebyg (Tabl Atodol S16B, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE). ar-lein). Yn olaf, fe wnaethom amcangyfrif heterogenedd effeithiau genetig gorbwysedd ar draws Ewropeaid a Dwyrain Asia a gwelsom fod 20.9% o'r offerynnau yn dangos effeithiau nodedig ar draws y ddwy achau (Tabl Atodol S17, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Dangosodd dadansoddiadau MR sensitifrwydd heb gynnwys yr offerynnau heterogenaidd, sy'n rheoli ar gyfer gwahanol saernïaeth enetig BP ar draws hynafiaid, ganlyniadau MR tebyg (Tabl Atodol S18, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Mae'r dadansoddiadau hyn yn darparu tystiolaeth ychwanegol bod gan bwysedd gwaed rôl benodol i'r boblogaeth mewn etioleg CKD.

Effeithiau ffenoteipiau glycemig a CKD

Er bod y dystiolaeth ar gyfer effaith T2D ar CKD yn ddibynadwy, ychydig o dystiolaeth a ganfuwyd gennym i gefnogi effeithiau wyth ffenoteip glycemig [inswlin ymprydio (FI), glwcos ymprydio (FG), 2-awr glwcos (2hGlu), ymprydio proinswlin (FP), haemoglobin A1c (HbA1c), HOMA-B, protein rhwymo ffactor twf tebyg i inswlin 3 a ffactor twf tebyg i inswlin I] ar CKD (Ffigur Atodol S3, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein) ac eGFR (Atodol Ffigur S4, ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Dangosodd dadansoddiadau dilynol: (i) y gwelwyd canlyniadau tebyg ar ôl rheoli ar gyfer achosion posibl o'r gwrthwyneb i offerynnau ac allgleifion posibl (Tabl Atodol S19A, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein); (ii) ychydig o dystiolaeth a welwyd bod atebolrwydd genetig i T1D yn gysylltiedig â risg CKD yn unrhyw un o’r tair astudiaeth canlyniad o dras Ewropeaidd (Tabl Atodol S19B, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein), a oedd yn cefnogi ymhellach effaith wan glwcos ar CKD; (iii) ar gyfer y dadansoddiad MR gan ddefnyddio eGFR haenedig mewn Ewropeaid, ni welwyd fawr o effaith ffenoteipiau glycemig ar eGFR mewn samplau diabetig ac anddiabetig (Tabl Atodol S19C, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein), a oedd yn awgrymu bod effaith wan o gallai glwcos ar CKD fod yn annibynnol ar ddiabetes; (iv) roedd glwcos ymprydio ac atebolrwydd genetig i T2D yn gysylltiedig â retinopathi diabetig (Tabl Atodol S19D, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein), yn awgrymu bod rhagfynegyddion genetig y ffenoteipiau glycemig a ddefnyddiwyd ar gyfer y prif ddadansoddiadau MR yn ddibynadwy.

Effeithiau lipidau gwaed a CKD

Ar gyfer canfyddiadau MR o lipidau, dangosodd ein dadansoddiadau dilynol ychydig o arsylwadau newydd. Yn gyntaf, gwelsom dystiolaeth MR wahanol ar gyfer HDL-C a ragfynegwyd yn enetig ar CKD ar draws Ewropeaid a Dwyrain Asia. Mewn Ewropeaid, gwelwyd tystiolaeth MR dda i gefnogi effeithiau HDL-C ac apolipoprotein AI ar CKD (Tablau Atodol S7-S9, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein), tra bod tystiolaeth MR wannach ar gyfer effaith HDL-C. ar CKD yn East Asians (Tablau Atodol S1{{10}}–S12, ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). I brofi dylanwad posibl pŵer yr effaith HDL-C ar CKD yn Nwyrain Asia (OR¼ {{20}}.94, 95% CI ¼ 0.87 i 1.{{ 42}}2), gwnaethom gynnal MR gan ddefnyddio offerynnau HDL-C Ewropeaidd â phwer gwell a dynnwyd o astudiaethau Dwyrain Asia (Tabl Atodol S5, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Gan ddefnyddio'r dull hwn, canfuom dystiolaeth MR ddibynadwy (OR¼ 0.89, 95% CI ¼ 0.83 i 0.96; Tabl Atodol S16C, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Mae hyn yn awgrymu y gallai HDL-C gael effaith ar CKD yn y ddwy boblogaeth. Yn ail, gan ddefnyddio data Ewropeaidd, cynhaliwyd MR amlnewidiol yn ystyried HDL-C ac apolipoprotein AI yn yr un model. Dangosodd hyn fod effaith HDL-C ar CKD yn annibynnol ar apolipoprotein AI (Tabl Atodol S15D, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Yn drydydd, yn dilyn canfyddiad HDL-C, canfuom effaith lefel protein trosglwyddo ester colesteryl cylchredeg ar CKD yn CKDGen (OR¼ 1.06, 95% CI ¼ 1.01 i 1.11, P ¼ 0.01; Tabl Atodol S20, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Yn olaf, fe wnaethom ymchwilio i ddylanwad posibl maint apolipoprotein(a) ar CKD ond ychydig o dystiolaeth a welsom am effaith achosol. Mae hyn yn awgrymu y gallai effaith y lefel lipoprotein(a) ar CKD fod yn annibynnol ar y maint apolipoprotein(a) (Tabl Atodol S21, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein).

Effeithiau aflinol BMI a glwcos ymprydio ar CKD Gwelsom berthynas drothwy rhwng BMI a ragfynegir yn enetig a CKD (Tabl Atodol S22, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Mae siâp crwm y berthynas hon yn awgrymu risg uwch o CKD ymhlith cyfranogwyr sydd dros bwysau neu'n ordew, gyda'r trothwy BMI optimaidd yn 25 kg/m2 yn UK ​​Biobank a HUNT (Ffigur 4). Roedd dadansoddiadau haenedig wedi'u rhannu yn ôl rhyw (Ffigur Atodol S5, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein) ac oedran (Ffigur Atodol S6, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein) yn awgrymu effeithiau tebyg ar gyfer BMI a ragfynegwyd yn enetig ar CKD. Roedd glwcos ymprydio a ragfynegwyd yn enetig yn dangos tystiolaeth wan ar gyfer perthynas aflinol â CKD (Ffigur Atodol S7 a Thabl Atodol S22, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein). Roedd y canfyddiad hwn yn gyson ymhlith gwrywod a benywod (Ffigur Atodol S8, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein) a gwahanol grwpiau oedran (Ffigur Atodol S9, sydd ar gael fel data Atodol yn IJE ar-lein).

Fel crynodeb, gwnaethom gymharu'r canfyddiadau MR yn systematig â thystiolaeth glinigol bresennol yng nghanllawiau KDIGO a rhestru'r goblygiadau clinigol posibl yn Nhabl 1.

Ffigur 4 Ar hap Mendelaidd aflinol o fynegai màs y corff ar risg clefyd cronig yn yr arennau. Y gromlin dos-ymateb rhwng mynegai màs y corff arisg clefyd cronig yn yr arennauar gyfer (A) UK Biobank a (B) Astudiaeth HUNT. Y graddiant ar bob pwynt o'r gromlin yw'r effaith achosol gyfartalog leol. Mae ardaloedd cysgodol yn cynrychioli cyfyngau hyder o 95%.CKD,clefyd cronig yn yr arennau.

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop Am Fwy o Fanylion:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

CAEL DYFYNIAD O'R CISTANCHE ORGANIG NATURIOL GYDA 25% ECHINACOSIDE A 9% ACTEOSIDE AR ​​GYFER Haint YR ARennau