Cynnydd ymchwil ar atal a thrin clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson gan Dihuang Yinzi ⅱ

3 Ymchwiliwch i atal a thrin PD gan ddefnyddio Rehmannia Glutinosa Yinzi

PD yw'r ail glefyd niwroddirywiol mwyaf cyffredin, a gellir crynhoi ei symptomau clinigol fel anhwylderau symud ac anhwylderau heblaw modur. Mae anhwylderau symud yn bennaf yn cynnwys cerddediad annormal, anhawster i symud, cryndod gorffwys, ac ati. Mae anhwylderau nad ydynt yn symud yn cynnwys cwsg, iselder ysbryd, camweithrediad gwybyddol, ac ati. Mae gan driniaethau clinigol llinell gyntaf gyfredol gyfyngiadau a sgîl-effeithiau amlwg, ac ni allant atal y rhaidigwyddiadau, datblygu a symptomau cysylltiedig PD [29].

Cistanche Herb Newydd ar gyfer Atal Clefyd Parkinson

 

 

 

3.1 Ymchwil Effeithlonrwydd Clinigol

Rehmannia glutinosamae ganddo botensial mawr ac fe'i defnyddiwyd yn helaeth yn yTrin anhwylderau symud, anhwylderau heb eu symud a symptomau cysylltiedig â PD. Wrth drin anhwylderau symud Parkinson, mae astudiaethau wedi profi bod effeithiolrwydd clinigol y cyfuniad oRehmannia glutinosa yinzi, Shaoyao Licorice Decoction a Madoba yn cyrraedd 87.5% [30]; Gall y cyfuniad o Rehmannia Yinzi a Dopaserazine neu Levodopa y driniaeth wella symptomau modur cleifion Parkinson yn effeithiol [31]; Trwy ymchwilio i Raddfa Gwerthuso Effeithiolrwydd Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol a Graddfa Gwerthuso Swyddogaeth Modur Parkinson, canfu ymchwilwyr fod triniaeth gyfun Rehmannia glutinosa, Levodopa ac aciwbigo croen y pen wedi sicrhau canlyniadau sylweddol. Effeithlonrwydd [32].

O ran trin anhwylderau nad ydynt yn symud mewn PD, mae astudiaethau wedi profi bod cyfanswm cyfradd effeithiol y defnydd cyfun o dihuang yinzi a levodopa wrth drin nam gwybyddol ysgafn mewn cleifion PD yn sylweddol uwch na chyfradd y Levodopa yn unig grŵp [33]. O ran trin symptomau PD cysylltiedig, mae rhai astudiaethau wedi profi: gall Dihuang Yinzi ynghyd â moxibustion ynghyd â chyffuriau confensiynol drin isbwysedd orthostatig PD yn effeithiol [34]; Gall triniaeth gyfun ag aciwbigo wella ansawdd cysgu ac amser cysgu yn effeithiol mewn clefyd Parkinson [35]; Gall Dihuang Yinzi ynghyd â therapïau confensiynol (megis madopar, tabledi ffenolphthalein, tabledi hydroclorid selegiline, ysgogiad magnetig traws -ranial ailadroddus, ac ati) hefyd drin clefyd Parkinson. Rhwymedd a phoen Kanamori, ac ati. [36-37].

I grynhoi, er na all Dihuang Yinzi ddisodli effaith therapiwtig cyffuriau DOPA ar PD, ni ellir tanamcangyfrif ei rôl mewn meddyginiaeth gyfun, ac mae digon o ddata clinigol i ddangos rôl Dihuang Yinzi wrth drin dyskinesia a di-ddiskinesia mewn PD. Mae'n chwarae rhan unigryw wrth drin ei symptomau cysylltiedig.

Perlysiau cistanche ar gyfer atal clefyd Parkinson

 

3.2 Mecanwaith Gweithredu

 

Mae cysylltiad agos rhwng pathogenesis PD â cholli niwronau dopaminergig yn y substantia nigra, tra bod camweithrediad mitochondrial, cronni synclein a niwromelanin hefyd yn brif amlygiadau patholegol a mecanweithiau posibl PD [38]. Fel cyffur a ddefnyddir yn gyffredin ar gyfer trin PD mewn meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol, mae gan Dihuang Yinzi fecanweithiau sy'n cynnwys amddiffyniad mitochondrial, rheoleiddio -synuclein a niwroprotection. O ran amddiffyniad mitochondrial, gall rehmannia glutinosa leihau apoptosis celloedd a achosir gan lwybr caspase 12 mitochondrial ac endoplasmig reticulum 12 llwybr mewn modelau llygoden PD [39]; O ran rheoleiddio -synuclein, gall rehmannia glutinosa leihau mynegiant -synuclein yn y striatwm a substantia nigra o'r midbrain, a thrwy hynny leihau ataliad PD ar swyddogaeth modur [40]; O ran niwroprotection, gall Rehmannia glartinosa reoleiddio swyddogaeth echel hypothalamws-bitwidol-adrenal, lleihau cynnwys monoamin ocsidase a lipofuscin ym meinwe'r ymennydd, gwella gallu gwrthocsidiol meinciau'r ymennydd, lleihau'r cyfradd dopamame, lleihau'r dipyn o ddifrodi dopamame, lleihau'r subeamamin, lleihau'r suburonse dopamame, lleihau'r suburons nigra [41], ac actifadu mynegiant ffactorau niwrotroffig i chwarae rôl niwroprotective [42].
Yn ogystal ag astudiaethau arbrofol, mae arbrofion docio moleciwlaidd hefyd wedi dangos y gall rehmannia glutinosa chwarae rôl mewn PD trwy effeithio ar lwybr signalau ffactor necrosis tiwmor, llwybr signalau niwrotroffig, a llwybr signalau hormonau thyroid.
O'r dystiolaeth ymchwil uchod, gellir dod i'r casgliad bod ymyrraeth rehmannia decoction yn cael effaith welliant fwy sylweddol ar amlygiadau niwropatholegol nodweddiadol PD, ac mae'r casgliad hwn yn gyson mewn llawer o astudiaethau. Mae'r mecanwaith posibl y mae'r cyfansawdd hwn yn gweithredu'r effeithiolrwydd hwn yn gysylltiedig â sawl swyddogaeth ffisiolegol. Ar hyn o bryd, mae'r ymchwil ar fecanwaith gweithredu rehmannia decoction wrth wella PD yn cynnwys ystod eang, ond nid yw'r dyfnder yn ddigonol. Mae'r rhan fwyaf o astudiaethau ond yn aros wrth archwilio'r effaith ar swyddogaeth gell benodol, ond nid ydynt yn mynd yn ddwfn i'r targed gweithredu penodol o weithredu, ac mae'r mwyafrif ohonynt yn dal i gael eu cynnal ar ffurf presgripsiwn cyfan, heb nodi cynhwysion effeithiol y presgripsiwn ac archwilio'r targed gweithredu. Yn ogystal, nid yw'n hysbys eto a all Rehmannia decoction gael effaith ymyrraeth ar swyddogaeth gellog niwronau sydd wedi goroesi yn y wladwriaeth PD. Gall ategu'r agwedd hon ar dystiolaeth ddatgelu mecanwaith posibl ymyrraeth cyffuriau yn effeithiol.

 

3.3 Archwilio Cynhwysion Gweithredol

 

Er mwyn cyfoethogi detholusrwydd cyffuriau clinigol ymhellach ar gyfer PD, egluro targedau gwahanol gynhwysion cyffuriau, a darparu sylfaen ddamcaniaethol ac arbrofol yn well ar gyfer cyffuriau clinigol, mae ymchwilwyr wedi cynnal cyfres o astudiaethau ar gydrannau monomer decoction rehmannia ar gyfer trin PD. Yn debyg i Rehmannia Decoction ar gyfer trin OC, prif gydrannau gwrth-PD Rehmannia decoction yw glycosidau a lignans. Mae glycosidau decoction rehmannia ar gyfer trin PD yn bennaf yn cynnwys catalpol, polygala saponin,Cyfanswm glycosidau cistanche deserticola, hechinacosid, Loganin,Cistanche deserticola aa verbascoside. Mae astudiaethau ar effeithiolrwydd a mecanwaith cyfansoddion sengl wedi dangos:

 

Gall catalpol leihau colli niwronau dopaminergig trwy effeithiau lluosog fel gwrth-apoptosis, effeithiau gwrthlidiol a gwrthocsidiol [43]; Gall polygala tenuifolia saponinau amddiffyn niwronau trwy wella gweithgaredd gwrth-heintio [44]; Gall Cistanche Deserticola A hyrwyddo agregu protein kinase 1/parkin a achosir gan PTEN, a thrwy hynny wanhau'r bilen mitochondrial, a chlirio difrod mitochondrial trwy actifadu LC3 a P {62- autophagy cyfryngol autophagy i amddiffyn niwronau dopamin [45]; 45] Gall echinacoside leihau nifer y niwrodrosglwyddyddion monoamin yn effeithiol, rheoleiddio rheolydd gwybodaeth dawel 1- autophagy wedi'i gyfryngu i atal 1- methyl -4- phenylpyridinium Ion/{1- methyl -4- phenyl -1, 2,3, {6- niwro-wenwynig a achosir gan tetrahydropyridine, ac actifadu pagu p38 trwy brotein mitogen-wedi'i actifadu. Mae signalau p52 yn chwarae rôl niwroprotective [46]; Gall Loganin atal llid, autophagy ac apoptosis mewn llygod mawr model PD [47], gan chwarae rôl niwroprotective; Gall verbascoside rwymo'n uniongyrchol i cystein proteas 3 i ffurfio cymhleth newydd, a thrwy hynny atal ei gynnwys a lleihau apoptosis celloedd niwronau [48]. Fel lignan, mae alcohol Schisandra chinensis A yn atal difrod apoptotig mewn modelau celloedd PC12 trwy wella gallu gwrthocsidiol celloedd [49].

 

 

4 Trafodaeth

 

I grynhoi, mae gan glefydau niwroddirywiol a gynrychiolir gan AD a PD etioleg gyffredin, pathogenesis ac egwyddorion triniaeth yn theori TCM. Diffyg yr arennau a lleihau mêr yw pathogenesis cyffredin y ddau afiechyd. Mae gan y presgripsiwn enwog ar yr arennau Dihuang Yinzi effeithiolrwydd clinigol clir trwy ymyrraeth symptomatig: mae canfyddiadau clinigol yn dangos y gall Dihuang Yinzi wella nam gwybyddol ac iselder cysylltiedig yn OC, a gall wella anhwylderau symud a rhwymedigaeth a hypotensiwn ystumiol cysylltiedig mewn PD; O ran mecanwaith ymchwil gweithredu: Mae mecanwaith gweithredu Dihuang Yinzi wrth drin AD yn cynnwys cynhyrchu -amyloid protein a gwella strwythur a swyddogaeth synaptig, ac mae'r mecanwaith gweithredu wrth drin PD yn cynnwys rheoleiddio -synuclein a hpa mecanwaith; in terms of active ingredients of the drug: the active ingredients in Dihuang Yinzi that act on AD include: catalpol, polygala saponin, total glycosides of Cistanche deserticola, echinacoside, loganin, tuckahoe polysaccharide, cornus polysaccharide and schisandrin A, and the active ingredients that act on PD include: Catalpol, polygala saponin, cyfanswm glycosidau Cistanche deserticola, echinacoside, Loganin, cistanche deserticola A a verbascoside a schisandrae alcohol A, y cynhwysion actif cyffredin sy'n gweithredu ar AD a PD, polygalau, polytalpe Glycosidau Echinacea, Loganin a Schisandrae Alcohol A.

 

4.1 Mae effeithiolrwydd clinigol Rehmannia Decoction wrth atal a thrin AD a PD yn glir, ond mae diffyg tystiolaeth systematig yn seiliedig ar dystiolaeth

Trwy ddidoli, canfuwyd yn yr astudiaethau clinigol blaenorol ar wella afiechydon niwroddirywiol a gynrychiolir gan AD a PD gan rehmannia decoction, mai dim ond adroddiadau achos cyfyngedig oedd yn seiliedig ar brofiad clinigol a thystiolaeth o arsylwi effeithiolrwydd, ac roedd diffyg tystiolaeth yn seiliedig ar dystiolaeth o hyd yn seiliedig ar ar hap ar hap. Y cam nesaf ddylai fod i gynnal arolwg epidemiolegol clinigol systematig, aml-ganolfan, dwbl-ddall o amgylch y cyfansoddyn i egluro ymhellach driniaeth neu effaith ymyrraeth y cyfansoddyn.

 

4.2 Mae diffyg ymchwil ar fecanwaith gweithredu Rehmannia decoction, ac mae angen datgelu'r mecanwaith ffarmacodynamig sy'n gweithredu ar y symptomau sy'n cyd -fynd ag ef ymhellach

 

Ar hyn o bryd, mae diffyg ymchwil o hyd ar fecanwaith rehmannia decoction wrth atal a thrin AD a PD. Mae'n cael ei amlygu'n benodol mewn tair agwedd: yn gyntaf, yn nyluniad cyffredinol yr ymchwil mecanwaith perthnasol, mae diffyg ymchwil systematig gyda dyluniad cyfannol o ddarganfod effeithiolrwydd clinigol i ddatguddiad mecanwaith in vivo ac in vitro, ac yna bwydo yn ôl i gymhwysiad clinigol. Nid yw hyn yn ffafriol i'r datblygiad arloesol go iawn dan arweiniad meddwl "etifeddu hanfod, cadw'r cyfanrwydd ac arloesi" o amgylch y cyfansoddyn. Yn ail, mae dyluniad rhai treialon clinigol neu arbrofion anifeiliaid yn ddiffygiol ac yn afresymol. Mae mwy o dystiolaeth o'r gydberthynas rhwng mecanwaith cyffuriau afiechyd, ond mae tystiolaeth lai cadarnhau i gloi yn y gydberthynas hon, sy'n gwneud y casgliad yn argyhoeddiadol. I'r cyfeiriad datblygu dilynol, o dan arweiniad theori meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol, dylid cynnal dadansoddiad ategol o ddulliau technoleg biofeddygol fodern. Ar ôl dod o hyd i lwybr gweithredu posibl y cydrannau cyffuriau, gellir ei wirio trwy gell in vitro wedi'i gyfuno ag arbrofion anifeiliaid in vivo i gael casgliadau effeithiolrwydd preclinical. Yn ystod y treial clinigol, casglwyd samplau cleifion gymaint â phosibl, a gyda chymorth technolegau omics datblygedig fel genyn/protein/metaboledd, cafodd y cyffuriau cydran eu gwella a'u optimeiddio'n barhaus, a'u paru i helpu dichonoldeb cymhwysiad clinigol y presgripsiwn yn glinigol.

Yn ogystal, trwy gribo'r astudiaethau uchod, gellir canfod bod rehmannia decoction hefyd yn cael effaith sylweddol ar symptomau cydredol AD ​​a PD, ond mae'r mecanwaith bron yn wag. Mae hyn yn awgrymu, mewn cymwysiadau clinigol yn y dyfodol, trwy gyfuno'r presgripsiwn â'r cyffuriau/modd llinell gyntaf i wella'r prif symptomau, y gellir cael effaith gyflenwol. Yn ogystal, mae'r astudiaeth o fecanwaith rehmannia decoction ar symptomau cydredol y clefyd wedi dod yn angen brys.

4.3 Mae'r decoction rehmannia yn gymhleth, a gallai symleiddio'r presgripsiwn ar gyfer effeithiolrwydd a mecanwaith helpu i drawsnewid clinigol

 

Mae'r decoction rehmannia yn gymhleth ac mae ganddo ormod o flasau meddyginiaethol, sy'n achosi rhai trafferthion mewn cymhwysiad clinigol ac ymchwil mecanwaith. Gellir cynnal yr astudiaeth paru cyfansoddiad yn seiliedig ar y cydrannau monomer blaenorol, a gellir dadansoddi'r presgripsiwn yn unol â strategaeth ymchwil cydrannau monomer sy'n paru cydrannau sy'n cyfateb i gydrannau sy'n plannu meddyginiaeth-cyffuriau-cyffuriau presgripsiwn-presgripsiynau newydd-rhanedig-presgripsiynau newydd, a allai helpu i ddatgelu'r mecanwaith ymyrraeth afiechyd yn effeithiol. Yn ogystal, canfuwyd bod y mecanwaith gweithredu a chydrannau monomer effeithiol Rehmannia decoction wrth wella AD a PD yn cael eu hailadrodd yn rhannol. Mae hyn yn awgrymu bod gan y ddau afiechyd gysondeb mewn mecanwaith triniaeth, sy'n gyson ag adroddiadau blaenorol, ac yn darparu sylfaen ar gyfer theori "gwahanol afiechydon sy'n cael eu trin â'r un feddyginiaeth" mewn meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol, gan gadarnhau effeithiolrwydd decoction rehmannia. Felly, gallai cynnal ymchwil ar bresgripsiwn symlach neu gydrannau'r cyfansoddyn hwn helpu i drawsnewid clinigol paratoi'r cyffur hwn yn fasnachol.

 

5 Crynodeb a Rhagolwg

Fel un o quintessence meddygaeth Tsieineaidd, mae meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd wedi dangos manteision unigryw wrth drin clinigol afiechydon niwroddirywiol a gynrychiolir gan AD a PD.
Trwy'r etioleg a'r pathogenesis, darganfuwyd mai diffyg arennau a lleihau mêr yw'r allwedd i etioleg afiechydon niwroddirywiol. Mae gan y presgripsiwn enwog ar yr arennau Dihuang Yinzi effaith glinigol bendant iawn ar drin gwahanol afiechydon gyda'r un dull. O dan arweiniad theori meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol, defnyddir dulliau niwrobiolegol modern i archwilio mecanwaith Dihuang Yinzi wrth atal a thrin afiechydon niwroddirywiol, egluro cynhwysion effeithiol y grŵp presgripsiwn, archwilio tystiolaeth y gadwyn fecanwaith o'i syniadau targed-neall-celloedd sy'n ymwneud â meddyginiaeth newydd, a sefydlu system newydd, a sefydlu system newydd, a sefydlu system newydd yn cael ei chynnal, a sefydlu system newydd yn cael ei chynnal, a sefydlu system newydd. Trin afiechydon niwroddirywiol a mewnwelediadau newydd i'r theori "trin gwahanol afiechydon gyda'r un dull".

 

Cyfeiriadau

1 Wilson DM, Cookson MR, van den Bosch L, et al. Nodweddion afiechydon niwroddirywiol. Cell, 2023, 186 (4): 693-714.
2 Kalia LV, Lang AE. Clefyd Parkinson. Lancet, 2015, 386 (9996): 896-912.
3 Inglis F. Goddefgarwch a diogelwch atalyddion colinesteras wrth drin dementia. Int J Clin Pract Suppl, 2002 (127): 45-63.
4 Cen Chuan, ef Jiancheng. Ymchwiliwch gynnydd ar sgîl -effeithiau levodopa wrth atal a thrin clefyd Parkinson gyda meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol. Chinese Journal of Traddal Chinese Medicine, 2009, 27 (12): 2530-2532.
5 Feng Shiyu, Ren Lu, Li Mochou, et al. Triniaeth Aciwbigo Clefyd Alzheimer (Math o Ddiffyg Arennau) Ymchwil Rheol Cyfuniad Acupoints. Cyfnodolyn Clinigol Aciwbigo, 2022, 38 (12): 59-64.
6 Zang Caixia, Bao Xiuqi, Sun Hua, et al. Ymchwil cynnydd o gyfansoddyn llysieuol Tsieineaidd wrth drin clefyd Alzheimer. Ffarmacoleg Tsieineaidd a Meddygaeth Glinigol, 2016, 32 (4): 157-161.
7 Tian J, Wang XQ, Tian Z. Canolbwyntio ar Formononetin: Persbectifau Diweddar ar gyfer ei botensial niwroprotective. Front Pharmacol, 2022, 13: 905898.
8 Zhang Na, Wang LE, Ma Tao, et al. Effaith decoction rehmannia ar swyddogaeth wybyddol mewn cleifion â chlefyd Alzheimer ysgafn. Chinese Journal of Medicine, 2019, 16 (35): 69-72.
9 Jia Qian, Luo Hai, Xu Weiwei, et al. Arsylwi ar effeithiolrwydd rehmannia glutinosa wedi'i addasu wrth drin clefyd Alzheimer. Chinese Journal of Hospital Cyffuriau Gwerthuso a Dadansoddi, 2018, 18 (4): 499-500, 503.
10 Yao Aina, Wang Xuan, Dong Lianling, et al. Arsylwi ar effeithiolrwydd rehmannia glutinosa wedi'i addasu wrth drin clefyd Alzheimer. World Journal of Integrated Traddodiadol Tsieineaidd a Meddygaeth y Gorllewin, 2016, 11 (5): 667-670.
11 Zuo Qinjing. Arsylwi ar effeithiolrwydd Rehmannia glutinosa wedi'i addasu wrth wella iselder sy'n gysylltiedig â chlefyd Alzheimer. Shanxi Journal of Traddodiadol Meddygaeth Tsieineaidd, 2017, 33 (8): 47, 49.
12 Yan Yan, Han Ran, Gao Junfeng, et al. Mecanwaith Rehmannia glutinosa wrth wella biogenesis mitochondrial a difrod ocsideiddiol ym meinwe'r ymennydd llygod mawr. Tsieineaidd Journal of Experimental Traddodiadol Meddygaeth Tsieineaidd, 2018, 24 (21): 105-110.
13 Yu Miao, Xie Ning, Guan Huibo, et al. Mecanwaith ymyrraeth Rehmannia glutinosa ar gynhyrchu A yn ymennydd llygod mawr model AD. Chinese Journal of Treatching Chinese Medicine, 2016, 31 (6): 2281-2284.
14 Yu Hongni, Sun Mengjie, Han Guanghui, et al. Mecanwaith Rehmannia glutinosa wrth wella difrod astrocyte mewn llygod AD a rheoleiddio strwythur a swyddogaeth synaptig. Tsieineaidd Journal of Experimental Traddodiadol Meddygaeth Tsieineaidd, 2023,