Mae Trin Cleifion Neffropathi IgA yn Tsieina yn Frys
May 27, 2024
IgA nephropathy is the most common primary glomerular disease worldwide. Most patients develop at a younger age. Almost all patients with IgA nephropathy are at risk of progressing to end-stage renal disease (ESRD) within their life expectancy [1]. At the same time, IgA nephropathy has regional and ethnic differences. The risk of progression to ESRD among Asian populations is 56% higher than that of other populations. In particular, Chinese IgA nephropathy populations have more severe pathological changes and faster disease progression. They are the main cause of renal failure in young adults in China. One of the reasons [2]. At this ERA conference, many of the latest studies focused on IgA nephropathy, with a view to providing patients with more treatment options. At the same time, some studies have shown that patients with IgA nephropathy benefit more from early treatment. The latest study result of oral budesonide-targeted sustained-release capsules (Nefecon®, Nefecon), which has been recently approved by the European, American, and Chinese drug regulatory authorities as a priority review, shows that budesonide-targeted sustained-release capsules have an adverse effect on the kidneys. Patients with eGFR >Mae manteision mwy arwyddocaol i 60 ml/(min·1.73 m2) o fewn 4 blynedd i ddiagnosis biopsi [3]. Dangosodd astudiaeth arall fod budd swyddogaeth arennol 9 mis o driniaeth gyda'r cyffur hwn yn sylweddol well na thriniaeth barhaus spartan am 2 flynedd [4].
1. Real-world study: Budesonide targeted sustained-release capsules have more significant benefits for patients with eGFR>60 ml/(min·1.73 m2) o fewn 4 blynedd i ddiagnosis biopsi arennol
Cefndir a phwrpas
Ar hyn o bryd, cydnabyddir y "damcaniaeth pedwar taro" fel prif bathogenesis neffropathi IgA. Ystyrir mai actifadu echelin y coludd-arennol yw'r cam cyntaf yn pathogenesis neffropathi IgA. Nod yr astudiaeth arfaethedig hon yw gwerthuso'r paramedrau sy'n dylanwadu ar effeithiolrwydd cynnar capsiwlau rhyddhau parhaus wedi'u targedu budesonide, yr unig driniaeth wedi'i thargedu yn y byd ar gyfer achos neffropathi IgA.
dull
In adult patients who have been diagnosed with IgA nephropathy in the past 10 years and have received standard supportive care with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >30 ml/(min·1.73 m2) and urine protein >750 mg/24 h, dechrau Triniaeth gyda chapsiwlau rhyddhau parhaus wedi'u targedu budesonide 16 mg/d, wedi'i ddilyn am 3 mis. Cafodd biopsïau arennol eu hailasesu a'u sgorio yn ôl Rhydychen, a chofnodwyd paramedrau swyddogaeth arennol adeg diagnosis, ar ddechrau'r driniaeth, a thri mis yn ddiweddarach.
canlyniad
Cynhwyswyd pymtheg o gleifion â neffropathi IgA, gydag oedran cyfartalog o 52 oed (34-74) o ddwy ganolfan wahanol, a ddechreuodd dderbyn capsiwlau rhyddhau parhaus wedi'u targedu budesonide 51.6±45 mis ar ôl diagnosis. O adeg y diagnosis i ddechrau'r driniaeth, gostyngodd eGFR y claf yn sylweddol o 57.43 ±10.58 ml/(min·1.73 m2) i 49.23 ±13.63 ml/(min·1.73 m2) (P=0.03) , ac nid oedd unrhyw newid sylweddol mewn proteinwria (o 3.33 ± 1.16 g/24 h wedi newid i 2.98±1.19 g/24 h, P=NS).
During 3 months of treatment with budesonide-targeted sustained-release capsules, eGFR increased from 49.23±13.63 ml/(min·1.73 m2) to 54.38±13.67 ml/(min·1.73 m2), and proteinuria remained stable. Improvements in renal function were independent of any histological findings, but the benefit in eGFR was greater in patients with eGFR >60 ml/(min·1.73 m2) within 4 years of renal biopsy diagnosis, i.e., eGFR increased from 62±5.2 ml/(min· 1.73 m2) increased to 73±2.4 ml/(min·1.73 m2). This result shows that in real clinical practice, budesonide-targeted sustained-release capsules can improve renal function within 3 months of treatment, independent of renal histological changes, especially for patients with eGFR>60 ml/(min ·) o fewn 4 blynedd i ddiagnosis biopsi arennol. 1.73 m2) gwellodd cleifion yn fwy arwyddocaol. Mae hyn hefyd yn dangos ymhellach y dylid trin cleifion â neffropathi IgA cyn gynted â phosibl ar ôl diagnosis er mwyn cael budd cyn gynted â phosibl.
2. Mae'r budd eGFR a ddaw yn sgil capsiwlau rhyddhau parhaus wedi'u targedu budesonide am 9 mis o driniaeth yn sylweddol well na budd sparsentan am 2 flynedd o driniaeth barhaus.
Cefndir a phwrpas
Mae eGFR yn fesur o weithrediad yr arennau ac fe'i cydnabyddir fel pwynt terfyn dirprwyol mewn treialon clinigol sy'n asesu gweithrediad yr arennau sy'n gwaethygu. Ym mis Rhagfyr 2021, cymeradwyodd Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) gapsiwlau rhyddhau estynedig wedi'u targedu budesonide yn amodol ar gyfer cleifion sy'n oedolion â neffropathi IgA sydd mewn perygl o ddatblygu afiechyd yn seiliedig ar astudiaeth Cam III NefIgArd, a bydd yn cael ei gymeradwyo'n llawn ym mis Rhagfyr 2023 . Ym mis Chwefror 2023, cymeradwyodd yr FDA spartan yn amodol (gwrthwynebydd derbynnydd endothelin-angiotensin sy'n gweithredu'n ddeuol) yn seiliedig ar astudiaeth PROTECT Cam III i leihau proteinwria mewn cleifion sy'n oedolion â neffropathi IgA sylfaenol sydd mewn perygl o ddatblygu afiechyd yn gyflym. Yn gyffredinol, mae gan y cleifion hyn gymhareb wrin-protein-i-creatinin (UPCR) Yn fwy na neu'n hafal i 1.5 g/g (heb ei gymeradwyo eto yn Tsieina). Nod y dadansoddiad hwn oedd cymharu effeithiau capsiwlau rhyddhau estynedig wedi'u targedu budesonide a spartan ar waethygu swyddogaeth arennol mewn cleifion â neffropathi IgA trwy'r dull MAIC (cymhariaeth anuniongyrchol wedi'i addasu gan baru).
dull
Dewiswyd poblogaethau cyfatebol o'r astudiaeth PROTECT yn seiliedig ar nodweddion cleifion o astudiaeth NefIgArd, a dadansoddwyd newidiadau absoliwt mewn eGFR gan ddefnyddio dull model cymysg mesurau ailadroddus (MMRM), gan gynnwys llinell sylfaen, 3, 6, 9, 12, 18, a { {5}}data mis, eGFR llinell sylfaen, rhyngweithiad llinell sylfaen eGFR-amser, triniaeth, a rhyngweithio amser triniaeth. Defnyddiwyd y dull MAIC i werthuso effeithiau capsiwlau rhyddhau estynedig wedi'u targedu budesonide a spartan ar newidiadau mewn eGFR absoliwt yn 9, 12, a 24 mis.
canlyniad
Roedd effeithiau buddiol capsiwlau rhyddhau estynedig wedi'u targedu budesonide ar eGFR yn well na spartan ar 9, 12, a 24 mis, ac roeddent yn arwyddocaol yn ystadegol ac yn glinigol. O'i gymharu â'r grŵp triniaeth barhaus sparsentan 400 mg/d, roedd gwelliant eGFR y grŵp capsiwl rhyddhau parhaus wedi'i dargedu budesonide yn sylweddol well nag un Sparsentan yn 9, 12, a 24 mis. Roedd gan gleifion â neffropathi IgA a dderbyniodd gapsiwlau rhyddhau estynedig wedi'u targedu budesonide 16 mg/d am 9 mis fwy o fudd eGFR na spartan 400 mg/d am 2 flynedd ac fe'u gwelwyd 9 mis ar ôl dechrau'r driniaeth Gwahaniaeth sylweddol a'i gynnal am hyd. i 2 flynedd. Dylid pwysleisio bod cleifion yn y treial NefIgArd wedi rhoi'r gorau i gymryd capsiwlau rhyddhau estynedig wedi'u targedu budesonide ar ôl 9 mis o driniaeth, a dim ond y gofal cefnogol gorau oedd y dilyniant. Dyma hefyd oedd y gwahaniaeth mewn eGFR rhyngddo a spartan ar ôl 12 a 24 mis. Rheswm dros grebachu
Crynhoi
Mae neffropathi IgA yn glefyd awtoimiwn cronig yn yr arennau a nodweddir gan ormodedd o gynhyrchu IgA1 (Gd-IgA1) diffyg galactos mewn meinwe lymffoid sy'n gysylltiedig â'r perfedd. Mae capsiwlau rhyddhau parhaus wedi'u targedu Budesonide yn targedu'r mwcosa berfeddol a dyma'r cyffuriau therapiwtig achosol cyntaf i ymyrryd yn ffynhonnell y clefyd. Mae'r canlyniadau diweddaraf yn dangos y gall cleifion neffropathi IgA ag annigonolrwydd arennol ysgafn i gymedrol o fewn 4 blynedd o ddiagnosis biopsi arennol elwa mwy o driniaeth â chapsiwlau rhyddhau parhaus wedi'u targedu budesonide, sy'n awgrymu mai triniaeth gynnar ar ôl diagnosis yw'r allwedd i wella prognosis cleifion. Ar yr un pryd, o'i gymharu â spartan, antagonist derbynnydd endothelin-angiotensin gweithredol deuol llafar sy'n targedu derbynyddion endothelin A [ETA] a derbynyddion is-deip 1 angiotensin II [AT1] yn ddetholus, mae gan gapsiwlau rhyddhau parhaus wedi'u targedu budesonide fwy o fanteision wrth amddiffyn swyddogaeth yr arennau.
Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?
Mae Cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwys clefyd yr arennau. Mae'n deillio o goesynnau sychion Cistanche deserticola, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche yw glycosidau ffenylethanoid, echinacoside, ac acteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol ar iechyd yr arennau.
Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.
Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.
Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.
Yn ogystal, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchu cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol llid, gan liniaru llid yn yr arennau.
Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.
Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.
Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.
I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, immunomodulatory ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. , mae cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.
