DNAs Cylchlythyr Allgromosomaidd Di-gell Troeth: Biomarcwr Posibl ar gyfer Clefyd Cronig yr Arennau

May 12, 2023

GEIRIAU ALLWEDDOL

DNA di-gell, clefyd cronig yn yr arennau, cylch-seq, diagnosis

Yn ôl astudiaethau perthnasol,cistancheyn berlysiau Tsieineaidd traddodiadol sydd wedi cael ei ddefnyddio ers canrifoedd i drin afiechydon amrywiol. Mae wedi cael ei brofi yn wyddonol i feddugwrth-ymfflamychol,gwrth-heneiddio, agwrthocsidioleiddo. Mae astudiaethau wedi dangos bod cistanche yn fuddiol i gleifion sy'n dioddef oarenclefyd. Mae'n hysbys bod cynhwysion gweithredol cistanche yn lleihau llid,gwellaarenswyddogaethaadfer celloedd yr arennau â nam arnynt. Felly, gall integreiddio cistanche o fewn cynllun trin clefyd yr arennau gynnig manteision mawr i gleifion wrth reoli eu cyflwr.Cistancheyn helpu i leihau proteinwria, yn gostwng lefelau BUN a creatinin, ac yn lleihau'r risg o niwed pellach i'r arennau. Yn ogystal, mae cistanche hefyd yn helpu i leihau lefelau colesterol a thriglyserid a all fod yn beryglus i gleifion sy'n dioddef o glefyd yr arennau.

cistanche lost empire

Cliciwch Ar Herba Cistanches Ar gyfer Clefyd yr Arennau

Am fwy o wybodaeth:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Mae cylchredeg DNA di-gell (cfDNA) sy'n arnofio mewn hylifau'r corff yn faes ymchwil dwys o ystyried eu defnydd clinigol posibl fel dosbarth o fiomarcwyr clefydau lleiaf ymledol ar gyfer clefydau dynol amrywiol. Er y cynigir bod cfDNA yn sgil-gynnyrch celloedd apoptotig yn bennaf (gyda'r prif gyfranwyr yn gelloedd hematopoietig), cyflwynir hefyd bod rhyddhau asidau niwclëig yn gyson yn ffordd soffistigedig o signalau rhynggellog yn ystod datblygiad, ailfodelu epigenetig, adfywio meinwe, a addasu'r system imiwnedd addasol.1 Hyd yma, roedd ymchwil cfDNA wedi'i gyfyngu'n bennaf i foleciwlau DNA llinol tameidiog (< 200 base pairs [bp]). Recently, however, extrachromosomal circular DNAs (cDNAs) have gained considerable attention because of their ubiquitous prevalence in all eukaryotic cells. eccDNA is found in both physiological and pathological conditions, ranging from animals and plants to yeast sources, and has diverse origins. cDNAs are originated from and homologous to chromosomes, but once they are formed, they are likely to act independently. Although the formation and biological roles of eccDNA remain understudied, it is thought to reflect the genome's plasticity and instability.2 Similar to linear cf-DNA, eccDNA is demonstrated in human plasma and considered to be released into circulation after cell apoptosis/death and turnover, with a higher rate in diseased states. Due to their covalently bonded circular structure, extracellular eccDNAs are assumed to be more resistant to exonuclease degradation compared to their linear counterparts. Considerable research has been conducted on linear cf-DNA in blood, saliva, cerebrospinal fluid, and urine as an informative diagnostic tool3; however, the existence of eccDNA in human urine had not been discovered. In the recent issue of "Clinical and Translational Medicine", Lv et al. have demonstrated for the first time the presence of cell-free eccDNA (cf-eccDNA) in urine samples from healthy individuals and patients with advanced chronic kidney diseases (CKD).4 They analyzed urine samples from 28 healthy individuals and 21 patients with advanced CKD for characterization of urinary cf-eccDNA using a modified Circle-Seq method.

Mae dros filiwn o cf-eccDNAs wrinol unigryw wedi'u cyflwyno o samplau iach o wirfoddolwyr. Fel arsylwad diddorol, cyflwynodd yr awduron y gydberthynas rhwng nifer yr eccDNAs a genynnau codio protein, ynysoedd CpG, elfennau trosglwyddadwy cymysg byr, ac elfennau ailadrodd yn syml. Nodwyd bod y rhan fwyaf o cf-eccDNAs wrinol yn llai na 1000 bp ac wedi'u cyfoethogi mewn pedwar prif gopa, sef 207, 358, 553, a 732 bp. Er bod cyfran sylweddol o'r cromosom dynol (14.9 y cant) wedi cyfrannu at ffurfio cf-eccDNA wrinol, cromosomau llawn genynnau gan gynnwys cromosomau 17, 19, ac 20 gyfrannodd yr uchaf, a chromosom 21 â thlawd o ran genynnau a gyfrannodd leiaf. Mae'r arsylwad hwn ac adroddiadau blaenorol5,6 yn awgrymu cydberthynas gref rhwng gweithgarwch trawsgrifio a ffurfio eccDNA.

cistanche pros and cons

Er bod rhai swyddogaethau biolegol a chyflyrau clefydau gan gynnwys rheoleiddio genynnau, ymwrthedd i gyffuriau, cyfathrebu signal, heneiddio, a tumorigenesis yn gysylltiedig ag eccDNA,7 ychydig a wyddys am sut mae cf-eccDNA yn ffurfio. Felly, efallai y bydd gwell dealltwriaeth o sut mae eccDNA yn cael ei ffurfio yn ein galluogi i sefydlu offer diagnostig a therapiwtig newydd. Yn unol â'r syniad hwn, mae Lv et al. cyflwyno bod yn bennaf (66.36 y cant ) dilyniant ailadrodd uniongyrchol (4- i 18-bp) ger safleoedd cyffordd eccDNA ynghyd â phâr o ailddarllediadau palindromig trinucleotid gyda 4- bp "spacers" yn rhwng pob ochr i safleoedd cychwyn a diwedd eccDNA.4 Er bod y rhan fwyaf o'r eccDNA yn cynnwys dilyniannau ailadrodd uniongyrchol ac ailddarllediadau palindromig, gan dynnu sylw at y posibilrwydd o gynnwys cylchredeg ailgyfuniad-gyfryngol homologaidd a phroses uno terfynol wedi'i chyfryngu gan ficrohomoleg ar ôl toriadau DNA a chyfrannu at ein dealltwriaeth o ffurfiant eccDNA, nid yw cyfran fawr o eccDNAs yn cynnwys yr ailadroddiadau hyn o hyd sy'n gofyn am waith mecanistig pellach i egluro'n llawn sut/pryd y mae'r darnau DNA crwn hyn yn ffurfio.

Yn fwy diddorol, er bod nodweddu cf-eccDNA wrinol yn debyg o ran maint, cynnwys GC, a llofnod motiff rhwng unigolion iach a chleifion, datgelodd samplau gan gleifion â CKD uwch (cam 3-5) lefelau uwch o cf-eccDNA wrinol. gymharu ag unigolion iach. Er bod gwahaniaeth yn y paramedr oedran rhwng y grwpiau (cleifion CKD yn gymharol hŷn), ni ddarganfuwyd unrhyw gydberthynas rhwng oedran a swm cf-eccDNA, gan gefnogi'r cysylltiad cryf rhwng lefel eccDNA a chyflwr CKD. Dangosodd ymchwiliad pellach i nodweddu eccDNA gan gleifion grŵp miRNA eccDNA a ganfyddir yn aml mewn cleifion CKD. Mae'n hynod ddiddorol bod y genynnau amgodio miRNA cyfoethog hyn yn gyson ar draws cleifion ac yn gysylltiedig ag anhwylderau arennol ac wrinol.8,9 Bellach mae angen dilysu'r canfyddiadau hyn trwy astudiaethau clinigol carfan fwy sy'n cynnwys nid yn unig cleifion CKD â chamau datblygedig ond hefyd CKD eraill. cyfnodau ynghyd â chlefydau arennol ac wrinol eraill. Byddai hefyd yn ddiddorol ymchwilio i amrywiol glefydau an-droethol megis canser a chlefyd cryman-gell, lle mae cfDNA yn cael ei ymchwilio'n gyffredin a'i gymhwyso fel offeryn diagnostig.

cistanche flaccid

Mae'r moleciwlau DNA hyn yn debygol o ddeillio o'r aren, y llwybr wrinol, yn ogystal â phlasma. Felly mae lefelau uwch o cf-eccDNA wrinol yn debygol mewn cleifion â CDK o gael apoptosis cellog arennol uwch, difrod DNA, a llid yn y cleifion hyn. Er bod llawer o astudiaethau wedi nodi presenoldeb cf-eccDNA mewn hylifau corff eraill, mae'r astudiaeth hon yn cynnig un mecanwaith posibl ar gyfer sut mae'r DNAs crwn hyn yn cael eu clirio o'r corff. Ni all y dull a ddefnyddir yn yr astudiaeth wahaniaethu rhwng eccDNA a phlasma neu'r llwybr wrinol, a dylid dilysu'r arsylwi hwn a'r llwybr clirio arfaethedig ar gyfer plasma eccDNA mewn astudiaethau yn y dyfodol.

Roedd Lv et al. darparu astudiaeth gymhellol yn adrodd ar yr adroddiad cyntaf o bresenoldeb eccDNA wrinol ac yn cynnig dull diagnostig posibl ar gyfer CKD. Mae'r canlyniadau hyn yn addawol ar gyfer datblygiad assay biomarciwr anfewnwthiol, syml ar gyfer nid yn unig CDK ond yn ôl pob tebyg ar gyfer pob clefyd apoptotig arall (yn enwedig clefydau arennol ac wrinol). Fel yr adroddwyd yn flaenorol bod cf-DNAs llinol mewn samplau wrin yn ddiraddiol iawn,10 a dangoswyd proffiliau cf-eccDNA amrywiol ymhlith cleifion yn yr astudiaeth hon, mae angen astudiaethau pellach yn fawr i ddangos sefydlogrwydd/dibynadwyedd DNA crwn mewn wrin a'r cymhwysedd y dull canfod fel offeryn diagnostig. Dylid ymestyn yr astudiaethau hyn i gleifion â chyflyrau cam cynnar i archwilio potensial atal ailddigwyddiad afiechyd, canfod yn gynnar, haenu risg, dewis therapi gorau posibl, a monitro llwyddiant triniaeth / ymateb.

which cistanche is best

DIOLCHIADAU

Mae'r awdur yn diolch i Dr Alexis Leonard am ei sylwadau gwerthfawr ar yr erthygl.

GWRTHDARO DIDDORDEB

Mae'r awdur yn datgan nad oes unrhyw wrthdaro buddiannau posibl.

CYFEIRIADAU

1. Ranucci R. DNA di-gell: ceisiadau mewn gwahanol glefydau. DNA di-gell fel Marcwyr Diagnostig. Springer; 2019.
2. Nikolaev S, Santoni F, Garieri M, et al. Treigladau gyrrwr allcromosomaidd mewn glioblastoma a glioma gradd isel. Cymmun Nat. 2014; 5:1–7.
3. Weerakoon KG, McManus DP. DNA di-gell fel offeryn diagnostig ar gyfer heintiau parasitig dynol. Tueddiadau Parasitol. 2016; 32: 378-391.
4. Lv W, Pan X, Han P, et al. Mae Circle-Seq yn datgelu nodweddion genomig a chlefyd-benodol mewn DNA cylchol allchromosomaidd di-gell wrinol. Clin Cyfieithu Med. 2022;12:e817.
5. Henriksen RA, Jenjaroenpun P, Sjøstrøm IB, et al. DNA cylchol yn y llinell egin ddynol a'i gysylltiad ag ailgyfuniad. Cell Mol. 2022;82:209–217.e27.
6. Møller HD, Mohiyuddin M, Prada-Luengo I, et al. Mae elfennau DNA cylchol o darddiad cromosomaidd yn gyffredin mewn meinwe somatig dynol iach. Cymmun Nat. 2018; 9:1–12.
7. Ling X, Han Y, Meng J, et al. DNA crwn bach allgromosomaidd (eccDNA): prif swyddogaethau mewn esblygiad a chanser. Cancr Mol. 2021; 20:1-15.
8. Kuscu C, Kiran M, Mohammed A, et al. Dadansoddiadau integredig o RNAs bach sy'n cylchredeg a thrawsgrifiad impiad arennau mewn glomerwlopathi trawsblaniad. Int J Mol Sci. 2021; 22: 6218.
9. Lee SI, Parc H, Kim SJ, et al. Cylchredeg proffilio RNA mewn plasma postreperfusion gan dderbynwyr trawsblaniad aren. Trawsblannu Proc. 2021; 53: 2853-2865.
10. Cheng TH, Jiang P, Tam JC, et al. Mae dilyniannu bisulfite genomwide yn datgelu tarddiad a darniad amser-ddibynnol o cfDNA wrinol. Clin Biochem. 2017; 50:496–501.

Am ragor o wybodaeth: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Fe allech Chi Hoffi Hefyd