Marcwyr Podocytau wrinol mewn Clefydau Arennau

am ragor o wybodaeth:ali.ma@wecistanche.com

Mae Lingfeng Zeng, et al

Haniaethol

Mae podocytes yn chwarae rhan bwysig wrth gynnal swyddogaeth yr arennau, a dyma brif ffocws llawer ohonyntarenafiechydon. Mae anaf podocyte yn arwain at ollwng darnau cellog sy'n deillio o podocyte a thargedau moleciwlaidd sy'n benodol i podocyt i'r wrin, a all fod yn fiofarcwyrarenafiechydon. Gellid meintioli podocytau cyfan, naill ai'n hyfyw neu'n farw, a microfesiglau sy'n deillio o podocyt yn yr wrin trwy wahanol ddulliau allgyrchu, delweddu a diwylliant. Gallai targedau protein podocyt-benodol o'r cnewyllyn, cytoplasm, hollt-diaffram, pilen islawr capilari glomerwlaidd, a cytoskeleton, yn ogystal â'u negesydd cyfatebol RNA (mRNA), yn yr wrin, gael eu meintioli trwy blotio gorllewinol, ELISA, neu bolymeras meintiol. adwaith cadwynol. Er y gall rhai o'r technegau hyn fod yn ddrud neu'n llafurddwys ar hyn o bryd, efallai y byddant ar gael yn eang yn y dyfodol oherwydd y gwelliant mewn technoleg ac awtomeiddio. Mae cais owrinolpodocytmarcwyr ar gyfer gwneud diagnosis a monitro amrywiolarenafiechydonwedi'i archwilio ond nid yw'r data cyhoeddedig yn y maes hwn yn ddigon systematig ac nid oes digon o ddilysu allanol. Dylai ymchwil pellach ganolbwyntio ar safoni, cymharu, ac awtomeiddio dulliau labordy, yn ogystal â diffinio eu gwerth ychwanegol i brofion clinigol arferol.

Geiriau allweddol:Podocyt, Biomarcwr, mRNA, miRNA, Nephrin, Podocin, Podocalyxin, Synatopodin,Cronigarenclefyd

Gall coesyn Cistanche drin clefyd cronig yn yr arennau

1. Rhagymadrodd

1.1. Epidemioleg clefyd cronig yn yr arennau

Cronigarenclefyd(CKD) yn glefyd anhrosglwyddadwy pwysig a chostus [1]. Gydag argaeledd therapi amnewid arennol, y gwariant gofal iechyd a ddefnyddir ar gyfer trin CKD (Chronigarenclefyd)cododd yn sydyn ar ôl y 1960au [2,3]. Yn 2015, roedd dros 2.5 miliwn o gleifion yn derbyn therapi amnewid arennol ledled y byd, a rhagwelir y bydd y nifer hwn yn dyblu erbyn 2030 [4]. Dulliau effeithiol o wneud diagnosis, triniaeth a monitroarenclefydeu hangen yn fawr.

1.2. Podocyte fel canolbwynt clefyd yr arennau

Prif swyddogaeth yr aren yw ysgarthu gwastraff metabolaidd a gormod o ddŵr corff [5], a gyflawnir gan dri phroses: (1) hidlo'r gwaed sy'n cylchredeg trwy'r glomerwlws i ffurfio ultrafiltrate yng ngofod y Bowman; (2) adamsugniad dethol o sylweddau defnyddiol trwy'r tiwbyn arennol; a (3) secretiad detholus o wastraff metabolaidd arall o'r capilari peritubwl i'r hylif tiwbaidd [6]

Er bod yr aren yn cynnwys sawl math o gelloedd sydd wedi'u trefnu mewn 3-saernïaeth ddimensiwn cain, mae podocyt yn chwarae rhan allweddol wrth gynnal gweithrediad arferol yr arennau a dyma brif ffocws llawer oarenafiechydon. Mae podocytes yn gelloedd gwahaniaethol terfynol penodol iawn sydd, ynghyd â'r celloedd endothelaidd a philen islawr capilari glomerwlaidd (GCBM), yn ffurfio'r rhwystr hidlo glomerwlaidd [7]. Mae gan bodsytau gorff cell swmpus sy'n cael ei wahanu oddi wrth y GCBM gan ofod is-podocyte [8]. Mae'r corff celloedd yn arwain at brosesau cynradd hir sy'n ymestyn tuag at y GCBM ac yn cael eu gosod ar yr olaf gan amrywiaeth helaeth o brosesau traed [8].

Mae gan bodsytau nifer o swyddogaethau ffisiolegol. Maent yn cynnal morffoleg y ddolen fasgwlaidd glomerwlaidd, yn rheoleiddio hidlo glomerwlaidd, ac yn cymryd rhan yn yr ymateb imiwnolegol a llidiol lleol. Yn ogystal, mae podocytes yn rhannol gyfrifol am synthesis a throsiant y GCBM [9], yn ogystal â chynhyrchu ffactorau paracrine megis ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF), sy'n bwysig wrth reoleiddio athreiddedd a lluosogiad celloedd endothelaidd [10]. Mae camweithrediad podocyte yn chwarae rhan ganolog yn pathogenesis a dilyniant llawerarenafiechydon. Mae mwtaniadau o enynnau amrywiol sy'n gysylltiedig â podocyt yn arwain atarenafiechydon, sydd fel arfer yn cyflwyno'n glinigol fel syndrom nephrotic sy'n gwrthsefyll steroid ac yn histolegol fel glomerwlosclerosis ffocal (FGS). Ar y llaw arall, mae camweithrediad podocyte caffaeledig, gan gynnwys gostyngiad yn nifer neu ddwysedd podocyte ac ymasiad prosesau traed podocyte, yn arwain at anafiad endothelaidd eilaidd a GCBM, colli tâl negyddol GCBM, annormaledd protein pilen Hiatal, ac yn olaf proteinwria trwy amrywiol fecanweithiau [ 11,12].

Canlyniad nodweddiadol anaf podocyt yw'r rhyngweithio gwan â GCBM, a gronnodd i ddatgysylltiad podocytau o GCBM. Gan fod gan podocytau allu cyfyngedig ar gyfer adfywio ac iawndal swyddogaethol, nid yw'r podocytau sy'n weddill yn gallu cynnal swyddogaethau rhwystr mecanyddol a gwefr GCBM, a fyddai'n cael eu niweidio'n anadferadwy, a'r canlyniad terfynol yw proteinwria [13]. Yn dibynnu ar ddifrifoldeb y sarhad, gallai difrod i podocytes arwain at golli prosesau traed, ffurfio gwagole a ffugocyst, dadwahaniaethu, ac apoptosis. Byddai strwythurau cyfagos yn cael eu heffeithio wedyn, gan gynnwys amlhau celloedd epithelial parietal, crebachu GCBM, colli twfff capilari glomerwlaidd, ac yn olaf glomerulosclerosis [14].

1.3. Dull adolygu llenyddiaeth

Cynhaliwyd adolygiad llenyddiaeth gyda thermau chwilio gan gynnwys "podocyte", "moleciwlau sy'n gysylltiedig â podocyte", neu "biomarciwr", ynghyd â "cronigarenclefyd", "anaf acíwt i'r arennau"," glomerulonephritis", "neffropathi diabetig", neu "diabetigarenclefyd", eu defnyddio i chwilio llenyddiaeth berthnasol o Medline, Embase a Llyfrgell Cochrane. Archwiliwyd cyfeiriadau cyhoeddiadau perthnasol ar gyfer papurau posibl ychwanegol. Roedd astudiaethau cymwys yn cynnwys astudiaethau dynol ac anifeiliaid a gyhoeddwyd cyn Gorffennaf 2020. Cyhoeddiadau â phynciau amherthnasol, megis bioleg celloedd podocyt, ffisioleg pilen, a thrin moleciwlaidd podocytes, wedi'u heithrio.

1.4. Targedau sy'n benodol i podocyt fel biofarcwyr

Mae anaf podocyte yn arwain at ollwng gwahanol foleciwlau sy'n deillio o bodosytau i'r gofod wrinol a gall wasanaethu fel biomarcwr oarenafiechydon(Ffig. 1). Gellid rhannu'r cyrff cell podocyte yn dair adran anatomegol a swyddogaethol wahanol: y rhan sylfaen, y rhan uchaf, a'r rhan llithren-diaffram (SD) [15]. Mae proteinau cellbilen penodol yn bresennol ym mhob rhan, ac mae eu rhyngweithio â'r system cytoskeleton cytoplasmig yn gyfrifol am sefydlogrwydd strwythur a swyddogaeth podocyte [16]. Mae’r moleciwlau mawr sy’n deillio o bodosytau sy’n dargedau posibl ar gyfer datblygu biomarcwyr wedi’u crynhoi yn Nhabl 1.

Ffig. 1. Anaf podocyt a marcwyr posibl sy'n deillio o bodosytau mewn wrin. Mae anaf i podocytau yn arwain at 3 proses patholegol rhyng-gysylltiedig: newid morffolegol, apoptosis, a datodiad. Gall podocytau aros yn hyfyw ond maent yn amlwg fel newidiadau morffolegol sydd â chanlyniadau swyddogaethol i lawr yr afon, megis proteinwria a ffibrosis tubulointerstitial. Gall apoptosis podocyte ddatblygu o ganlyniad i newidiadau morffolegol cronnus neu'n uniongyrchol o sarhad penodol. Mae colli podocytes yn y glomeruli (hy podocytopenia) yn arwain at newidiadau pensaernïol yn y ddolen capilari glomerwlaidd ac yn arwain at glomerulosclerosis. Gall podocytau, naill ai apoptotig neu rai hyfyw oherwydd colli 3 1 integrin, ddatgysylltu i'r gofod wrinol, cael eu hadnabod yn yr wrin, a gwasanaethu fel marcwyr oarenclefyd. Efallai y bydd fesiglau, microronynnau, neu foleciwlau podocyt-benodol sy'n deillio o bodosytau anafedig neu apoptotig hefyd yn cael eu canfod yn yr wrin a gwasanaethu fel biomarcwyr. (GCBM, bilen islawr capilari glomerwlaidd; AgII, angiotensin II; TGF- , trawsnewid ffactor twf-beta; ROS, rhywogaethau ocsigen adweithiol).

1.5. Targedau niwclear a sytoplasmig

Mae genyn atal tiwmor Wilms-1 (WT1) yn ffactor trawsgrifio tebyg i fys sinc yn y niwclews podocyte ac mae'n debyg mai dyma'r marciwr podocyte-benodol a ddefnyddir amlaf ar gyfer astudiaeth histolegol [17]. Mae'r genyn WT1 yn cynnwys 10 exon, y mae exons 7 i 10 ohonynt yn amgodio 4 bys sinc y parth rhwymo DNA. Mynegir WT1 yn benodol mewn podocytes ac mae'n debyg ei fod yn rheoleiddio mynegiant nephrin [18]. Mae treigladau heterosygaidd yn exons 8 a 9 o'r genyn WT1 yn arwain at syndrom Denys-Drash, sy'n cyflwyno syndrom nephrotic, ffug-hermaphroditiaeth gwrywaidd, a thiwmor Wilms [19].

Nid yw proteinau niwclear a sytoplasmig eraill podocytau yn cael eu hastudio cystal fel biomarcwyr. Mae'r kinase sy'n cynnwys parth aarF-4 (ADCK4) yn bresennol yn benodol yn y mitocondria o fewn prosesau traed podocytes llygod mawr [20]. Mae ADCK4 yn gyfrifol am sefydlogi'r cymhleth CoQ ac mae'n ofynnol ar gyfer swyddogaeth homeostasis podocyte arferol [20]. Mae abladiad ADCK4 sy'n benodol i podocyte mewn llygod yn arwain at elifiad prosesau traed, anhrefnu'r hollt hidlo, mitocondria chwyddedig a chamweithredol, a llai o CoQ10 [21], a thriniaeth adfer CoQ10, swyddogaeth mitocondriaidd, morffoleg podocytau gwell, ac ataliad rhag ymlediad prosesau traed [21] ,22].

1.6. Cymhleth protein hollt-diaffram

Mae cydrannau proteinau'r hollt-diaffram podocyte wedi'u hastudio'n helaeth fel biomarcwyrarenafiechydon. Mae'r prif broteinau yn y grŵp hwn yn cynnwys nephrin, podocin, CD{0}}protein cysylltiedig (CD2AP), a phodoplanin [23]. Mae Nephrin yn brotein trawsbilen gyda pharthau allgellog sy'n ffurfio craidd y diaffram hollt. Mae'n gweithredu fel rhwystr rhidyll corfforol a sgaffald signalau [24]. Treigladau o'r genyn nephrin oedd achos cyntaf syndrom neffrotig cynhenid ​​mewn pobl [25]. Mae Podocin a CD2AP yn gyfrifol am gysylltu nephrin i'r cytoskeleton actin o dan y gellbilen. Mae Podocin yn brotein tebyg i hairpin o'r teulu stomatin ac fe'i mynegir yn gyfan gwbl mewn podocytes [26]. Mae wedi'i amgodio gan y genyn NPHS2 sy'n cynnwys wyth exon ac sydd wedi'i leoli ar y rhanbarth cromosom 1q25-q31 [27]. Mae mwtaniadau'r genyn NPHS2 yn achosi syndrom neffrotig sy'n gwrthsefyll steroid awtosomaidd mewn cleifion pediatrig ac oedolion [27,28]. Mae CD2AP yn foleciwl sgaffaldiau sy'n rhyngweithio'n uniongyrchol ag actin ffilamentous a phroteinau cellbilen eraill ac mae'n gysylltiedig ag ailfodelu actin deinamig a masnachu pilenni [29]. Mae podoplanin yn glycoprotein trawsbilen bach gyda nifer fawr o gadwyni O-glycoside. Mae colli podoplanin yn ddetholus mewn podocytes yn arwain at broteinwria, ac yna newidiadau mewn morffoleg podocyte mewn model llygod mawr o broteinwria digymell [30].

Mae cistance yn dda ar gyfer yr arennau

1.7. Targedau sy'n gysylltiedig â'r GCBM

Prif gydrannau protein y rhanbarth podocyt gwaelodol yw'r 3 1 integrin ac -dystroglycan ( -DG). Mae'r proteinau hyn yn angori podocytau i'r GCBM ac yn chwarae rhan bwysig wrth gynnal lleoliad cywir y podocyte yn ogystal ag uniondeb y bilen hidlo [31,32]. Mae'r integrin 3 1 yn brotein trawsbilen gyda'r parth allgellog wedi'i gysylltu â'r parth tebyg i G laminin G (LG) o laminin 521 yn y GCBM, tra bod ei ranbarth cytoplasmig wedi'i gysylltu â'r cytoskeleton podocyte gan yr -actinin{{ 9}}. Mae'r protein glycosylated -DG wedi'i gysylltu â'r cytoskeleton trwy utroffin, ac â'r podocyte a GCBM trwy ei ryngweithio â laminin 521.

1.8. Targedau ar y bilen uchaf

Podocalyxin yw'r prif brotein trawsbilen ar ochr apical y podocyte. Mae'n brotein asid sialig â gwefr negyddol sy'n cyfrannu at rwystr tâl hidlo glomerwlaidd [33]. Mae gan Podocalyxin dair swyddogaeth: (1) atal protein â gwefr negyddol rhag gollwng i'r wrin; (2) i gynnal gwahaniad podocytes cyfagos; a (3) i atal yr adlyniad rhwng celloedd epithelial a dolenni capilari [34]. Mae podocalyxin wedi'i gysylltu â'r cytoskeleton actin gan ezrin a ffactor rheoleiddiol cyfnewidydd sodiwm-proton 2 (NHERF2).

1.9. Targedau cysylltiedig â Actin

Mae nifer o broteinau podocyt-benodol yn gysylltiedig â'r actin cytoskeleton ac yn cynnal 3-strwythur dimensiwn y podocyt. Y targedau a astudiwyd orau yn y grŵp hwn yw synaptopodin ac -actinin-4. Mae'r ddau ohonynt yn rhwymo i'r sgerbwd actin trwy ryngweithio â'r guanylate kinase sy'n gysylltiedig â philen gyda chyfeiriadedd gwrthdro-1 (MAGI-1) [35]. Mae synatopodin yn brotein llinol cyfoethog proline wedi'i amgodio gan y genyn SYNPO [36] ac fe'i mynegir wrth wahaniaethu podocytes pan fyddant yn datblygu'r prosesau traed. O ganlyniad, ystyrir bod synaptopodin yn farciwr o podocytau aeddfed [37].

2. Dulliau astudio

2.1. Marcwyr podocyte mewn-glomerwlaidd

Er bod ffocws yr adolygiad hwn arwrinolpodocytmarcwyr, mae'n rhesymegol trafod yn fyr ganfod y marcwyr hyn ym meinwe'r arennau. Gall disbyddiad podocyte fod yn absoliwt (colli podocytes) neu'n gymharol (nifer llai o podocytau fesul cyfaint o glomerwlws) [38]. Y dull safonol aur o fesur podocytau mewn arennau yw methodolegau stereolegol (microsgopau ysgafn neu electron, microsgopau sganio laser confocal, uwchsain, tomograffeg gyfrifiadurol, neu ddelweddu cyseiniant magnetig) [39]. Fodd bynnag, mae pob un ohonynt yn cymryd llawer o amser ac yn llafurddwys. Yn ddiweddar, mae Venkatareddy et al. gwerthuso'r dull ar gyfer amcangyfrif dwysedd podocyte gan adrannau unigol wedi'u hymgorffori mewn fformalin, lle cafodd niwclysau podocyte eu delweddu gan imiwnofflworoleuedd anuniongyrchol gyda gwrthgyrff yn erbyn WT1 neu enhancer hollt tebyg i drawsducin [40]. Dangosodd astudiaeth ddilynol fod y dull hwn yn darparu cyfrif podocyte cywir mewn model llygoden trawsgenig o ddihysbyddiad podocyte detholus, gan gadarnhau bod y dull hwn yn darparu offeryn meintiol effeithlon ar gyfer dadansoddi disbyddiad podocyte yn y glomeruli cyfan [41]. Serch hynny, mae'r dull hwn yn dal i fod angen biopsi arennau ac felly nid yw'n addas ar gyfer monitro cyfresol.

2.2. Meintioli a diwylliant podocytau wrinol

Gan fod podocytes yn cael eu gosod yn eu safle ffisiolegol yn unig gan y prosesau traed, maent yn agored i gael eu colli fel celloedd hyfyw yn yr wrin [42]. Mewn gwirionedd, mae podocytau cyfan i'w canfod yn wrin pobl iach a chleifion â nhwarenafiechydon[43], ac mae'n debyg bod colled wrinol yn fecanwaith mawr o ddisbyddiad podocytes yn ystod dilyniant CKD(Chronigarenclefyd)[42]. Mae'r dull traddodiadol ar gyfer adnabod podocytes mewn wrin yn cynnwys technegau cytospin ac astudiaeth immunofluorescence gyda gwrthgyrff gwrth-podocalyxin penodol [44], y mae awtomeiddio yn rhannol ymarferol ar eu cyfer. Fodd bynnag, mae gan y dechneg sensitifrwydd a phenodoldeb cyfyngedig oherwydd halogi malurion cellog yn y gwaddod wrinol.

Fel arall, gellid adnabod podocytau trwy ganfod peptidau tryptig podocyt-benodol gyda chromatograffaeth hylifol ynghyd â sbectrometreg màs tandem (LC-MS/MS). Er bod cost offer y dechneg hon yn uchel, mae ganddi fanteision bod yn weithredwr-annibynnol ac yn atgynhyrchadwy iawn [45], ac mae'n debyg y bydd yn fwy cymwys mewn ymarfer labordy clinigol.

Dangosodd astudiaethau blaenorol, gyda'r dechneg imiwnfflworoleuedd cytospin, fod pobl iach yn ysgarthu llai na 0.5 podocytes/mg creatinin, tra bod cleifion â chlefyd glomerwlaidd gweithredol yn ysgarthu hyd at 400 podocytes/mg creatinin [43]. Mae'r mwyafrif owrinolpodocytauyn hyfyw pan gânt eu profi gyda gwaharddiad propidium ïodid a staenio TUNEL [43]. Mewn egwyddor, byddai diwylliant podocytes hyfyw ex vivo felly yn gwella penodoldeb adnabod podocyte trwy gael gwared ar gelloedd marw ac amhenodol. Fodd bynnag, nid yw podocytau fel arfer yn amlhau mewn vivo, ac mae angen amodau arbrofol arbennig ar gyfer eu diwylliant ex vivo [46]. Dangosodd adroddiadau blaenorol y gallai podocytes gael eu tyfu yn gyntaf o dan amodau sy'n caniatáu twf, lle mae podocytau anfarwol yn dyblygu [46]. Mae'r cyfryngau diwylliant celloedd at y diben hwn yn gyffredinol yn cynnwys Sefydliad Coffa Roswell Park (RPMI) 1640 neu gyfrwng Eagle's wedi'i addasu gan Dulbecco, gyda serwm buchol ffetws 10 y cant wedi'i ategu â 20-100 U/ml o interfferon-gamma llygoden (INF- ), a'r mae prydau diwylliant fel arfer wedi'u gorchuddio â cholagen math I i hyrwyddo amlhau podocyte [46]. Mae gan y dull hwn werth mawr mewn astudiaeth drosiadol ac adnabod targedau therapiwtig ond mae'n rhy gymhleth ar gyfer defnydd clinigol arferol.

Gall cistanche wella gweithrediad yr arennau

2.3. Darnau sy'n deillio o bodosytau wrinol

Mae fesiglau allgellog (EVs) yn gyrff pilenaidd sfferig sy'n cael eu rhyddhau gan wahanol fathau o gelloedd [47]. Yn y system wrinol, mae EVs sy'n cynnwys pilen apical a hylif mewngellol yn cael eu gollwng o bob segment neffron, gan gynnwys podocytes, celloedd epithelial tiwbaidd arennol, a chelloedd uroepithelial i'r wrin. Mae EVs wrinol yn cynnwys marcwyr protein camweithrediad ac anaf strwythurol i'r aren. Mae astudiaethau diweddar yn awgrymu ymhellach y gallai EVs fod yn berthnasol ar gyfer cyfathrebu rhynggellog [48]. Yn ogystal, dangosodd astudiaethau blaenorol hefyd fod darnau pilenni cell apical yn cael eu taflu o podocytau anafedig i'r wrin [49], a gellid eu hadnabod fel strwythurau gronynnog podocalyxin-positif (PPGS) trwy ficrosgopeg electron [49]. Mewn modelau llygod diabetig, gellid ynysu ecsosomau wrinol o bodosytau trwy allgyrchu cyfresol, a gellid meintioli microronynnau gan cytometreg llif gan ddefnyddio gwrthgorff annexin V (sy'n canfod pob microronyn), ac yna gwrthgorff i fodocalycsin neu podoplanin (sy'n nodi microronynnau sy'n deillio o bodosytau yn benodol) [50,51]. Gellid defnyddio'r dadansoddiad gwasgariad golau ychwanegol i bennu maint y microronynnau ymhellach [52]. Gyda'r technegau soffistigedig hyn, dangoswyd bod microgronynnau sy'n deillio o podocyte yn cynyddu mewn llygod wrth ddod i gysylltiad â glwcos uchel [51], yn ogystal ag mewn llygod diabetig cyn i albwminwria ddechrau [52]. Yn yr achos cyntaf, cafodd yr annormaledd ei atal gan atalydd Rho-kinase, sy'n nodi mai ad-drefnu cytosgerbydol yw prif sbardun rhyddhau microparticle [51]. Fodd bynnag, mae cymhwyso'r technegau hyn i ddynolarenclefydheb ei archwilio.

Yn hytrach na mesur nifer a maint yr EVs a microronynnau sy'n deillio o bodosytau yn yr wrin, mae diddordeb cynyddol yn ddiweddar mewn mesur moleciwlau podocyt-benodol mewn ecsosomau wrinol. Er enghraifft, mae ffactorau trawsgludo signal sy'n deillio o podocyte (PDSTFs) mewn EVs wrinol wedi'u cynnig fel ymgeisydd posibl ar gyfer asesu anafiadau podocyte [52]. Fodd bynnag, mae eu cymwysiadau clinigol yn dal i gael eu datblygu.

2.4. Targedau protein podocyt-benodol wrinol

Mae lefelau wrinol nifer o dargedau protein podocyt-benodol yn hawdd eu mesur a'u rôl fel biomarcwyrarenclefydwedi cael ei astudio. Gellir mesur lefel podocalycsin wrinol gan imiwnofflworoleuedd anuniongyrchol, ELISA, neu cytometreg llif [53], ac fe'i cynigiwyd fel marciwr ar gyferwrinolpodocytcyfrif. Fodd bynnag, dangosodd astudiaeth flaenorol fod podocalycsin wrinol yn tarddu'n bennaf o bilen apical podocytes anafedig yn hytrach na rhai cyfan wedi'u rhwygo i'r wrin, ac mae ei lefel yn cynyddu mewn anaf cynnar i'r arennau [49]. Nid yw Podocalyxin a nephrin, targed protein podocyt-benodol pwysig arall mewn wrin, yn cael eu canfod yn wrin pobl iach trwy blotio Gorllewinol traddodiadol [54] ond mae ELISA confensiynol yn eu canfod mewn cleifion â chyneclampsia [55]. Ar ben hynny, mae lefel nephrin wrinol yn cydberthyn â difrifoldeb proteinwria [56] a swyddogaeth yr arennau [57]. Gellid mesur lefel neffrin plasma hefyd [57], ond nid yw ei berthnasedd biolegol neu glinigol wedi'i bennu. Y broblem fawr o ddefnyddio lefelau wrinol targedau protein podocyt-benodol fel biomarcwr clinigol yw'r crynodiad isel (fel arfer yn yr ystod ng/ml) ac effaith ddryslyd gwanhau crynodiad wrin.

2.5. MRNAs podocyt-penodol wrinol

Mesur owrinolpodocyt-mae lefel mRNA benodol wedi'i chynnig fel dull amgen ar gyfer pennu cyfrif podocytau wrinol. Fel arfer nid yw faint o mRNA sy'n benodol i podocyte mewn wrin yn ddigonol ar gyfer yr astudiaeth blotiau gogleddol traddodiadol ond mae'n hawdd ei fesur gan adwaith cadwyn polymeras meintiol amser real (RT-QPCR). Dangosodd dwy astudiaeth flaenorol fod gan lefelau mRNA nephrin wrinol gydberthynas agos â chyfrif podocytau wrinol [56,58]. Mewn model llygoden o glefyd bilen islawr gwrth-glomerwlaidd gyda biopsi aren cyfresol,wrinolpodocyt- lefelau mRNA penodol yn cydberthyn â chyfradd colli podocyte glomerwlaidd [52].

Fodd bynnag, mae astudiaethau diweddar wedi symud y ffocws i fynegeion mRNA wrinol deilliadol fel marcwyr dirprwyol ar gyfer straen podocyte neu anaf podocyte cymharol. Mewn model llygod mawr, roedd y clefyd glomerwlaidd cynyddol yn gysylltiedig â nephrin gostyngol o'i gymharu â lefelau podocin mRNA, ac roedd cymhareb mRNA podocin-i-nephrin wrinol yn cydberthyn â difrifoldeb dilyniant histolegol [59]. Mewn astudiaeth ddilynol, dangoswyd bod pwysau rhydwelïol cymedrig pobl iach yn cyd-fynd â'r gymhareb podocin wrinol mRNA i creatinin (marciwr o ddatodiad podocyte), cymhareb mRNA podocin-i-nephrin (marcwr straen podocyt), a phodocin wrinol. -i-aquaporin-2 cymhareb mRNA (marcwr o anaf podocyte cymharol yn erbyn anaf tiwbaidd) [60]. Mae anaf glomerwlaidd yn gysylltiedig yn benodol â chymarebau mRNA podocin-i-aquaporin wrinol cynyddol a nephrin-i-aquaporin-2 [61].

2.6. Marcwyr miRNA wrinol sy'n benodol ar gyfer podocytau

Mae micro-RNAs (miRNAs) yn RNAs byr nad ydynt yn codio sy'n rheoleiddio llawer o lwybrau biolegol trwy dargedu mRNAs penodol [62]. Yn debyg i mRNA, mae miRNA wrinol yn cael ei fesur yn hawdd gan RT-qPCR [63]. O safbwynt datblygiad biomarcwyr, mae gan miRNA y fantais o fod yn wrthsefyll diraddio, sy'n hwyluso ei ddefnydd clinigol yn ogystal ag astudio samplau archif [63]. Mae nifer o newidiadau miRNA penodol wedi'u harsylwi ynarenafiechydon[9]. Er enghraifft, canfuwyd bod colli miRNAs swyddogaethol sy'n benodol i podocyte, gan gynnwys miR-23b, miR-24, a miR-26a, yn arwain at anafiadau glomerwlaidd a thiwbaidd cyflym [64]. Yn benodol, mae miR-27b yn rheoleiddio goroesiad podocyte trwy dargedu derbynnydd adenosine 2B [65]. Yn yr un modd, adroddwyd bod lefelau miR-21, miR-124, a miR-192 wrinol yn cyfateb i ddifrifoldeb camweithrediad yr arennau (albuminuria a GFR amcangyfrifedig) awrinolpodocytmarcwyr (nephrin, synaptopodin, a podocalyxin) mewn cleifion diabetig [66]. Nododd astudiaethau diweddar ymhellach lwybrau penodol i lawr yr afon ar gyfer sawl miRNAs a allai fod yn berthnasol ar gyfer pathogenesis neu ddilyniantarenafiechydon. Yn nodedig, mae miR{0}}a yn atal mynegiant WT- 1, sy'n effeithio ar wahaniaethu podocyte [67] a gall chwarae rhan yn pathogenesis y clefyd glomerwlaidd [68]. Ar y llaw arall, mae miR{4}} yn atal mynegiant atalydd meinwe metalloproteinase 3 (TIMP3) [69,70], mae miR-26a yn atal trawsnewid beta ffactor twf-1 (TGF{{{{). 11}}) mynegiant [71,72], miR-23b yn targedu protein Ras GTPase sy'n ysgogi protein parth-rhwymo SH3 2 (G3BP2) [73], miR-29c yn targedu homolog Sprouty 1 (Spry1 ) [74]; mae pob un ohonynt yn ymwneud â dilyniant neffropathi diabetig.

Cistanche ar gyfer gwella gweithrediad yr arennau

Fodd bynnag, dim ond cyfran fach o miRNA wrinol y mae podocyt yn ei gyfrannu. Efallai na fydd unrhyw newidiadau miRNA penodol a welir yn y podocytes yn hawdd i'w gweld yn yr wrin, tra gall unrhyw newid yn y lefelau miRNA wrinol adlewyrchu'r newid patholegol mewn mathau eraill o gelloedd arennol [75,76]. Er enghraifft, er bod lefelau wrinol miR-155, miR-663, a miR-1915 yn sylweddol wahanol rhwng cleifion â FGS neu neffropathi newid lleiaf (MCN) a rheolaethau iach [77], mae ni ddangoswyd bod miR-155, miR-663, neu miR-1915 yn tarddu'n benodol o bodosytau. Cydberthynas sylweddol rhwng llawer o lefelau miRNA a marcwyr anaf tiwbaidd, gan gynnwys lefelau wrinol o N-acetyl- -D-glucosaminidase (NAG) a moleciwl anaf arennau-1 (KIM-1) [66], wedi cael eu hadrodd hefyd. Mewn geiriau eraill, mae'n anodd cadarnhau eu penodoldeb fel marcwyr anafiadau podocyt. Yr eithriad nodedig i'r rheol hon yw miR-26a. Dangosodd astudiaeth ddiweddar fod lefelau miR ecsosomaidd wrinol yn sylweddol uwch mewn neffritis lupws nag mewn rheolaeth iach, miR-26a oedd y miRNA a fynegwyd amlaf yn glomerwlws llygoden arferol C57BL/6, a miR-26a oedd yn gyfrifol am reoleiddio gwahaniaethu podocyte a chywirdeb sytosgerbydol [78]. Serch hynny, mae angen dilysu rôl miR wrinol-26a fel marciwr podocyt-benodol.

2.7. Marcwyr podocyt sy'n cylchredeg

Gellid mesur llawer o'r marcwyr podocyte uchod, yn enwedig targedau protein podocyt-benodol a mRNAs, mewn cylchrediad systemig [56,79,80], a'u lefelau plasma fel biomarcwr oarenafiechydonwedi cael eu harchwilio [55,81–84]. Fodd bynnag, mae trafodaeth lawn ar y pwnc hwn y tu hwnt i gwmpas yr adolygiad hwn. Crynhoir manteision ac anfanteision allweddol y methodolegau a grybwyllwyd uchod yn Nhabl 2.

3. Marcwyr podocyt wrinol mewn clefydau arennau penodol

3.1. Clefyd yr arennau diabetig

Diabetigarenclefyd(DKD) yw achos mwyaf cyffredin CKD(Chronigarenclefyd)o gwmpas y byd, ac mae cyfoeth o lenyddiaeth ar ddefnydd amrywiolwrinolpodocytmarcwyr ar gyfer diagnosis a monitro DKD. Er enghraifft, adroddodd Jim et al [14] fod lefelau neffrin wrinol i'w canfod ym mhob claf DKD ag albwminwria, ond dim ond 54 y cant yn y rhai heb albwminwria. Roedd lefelau nephrin wrinol yn cydberthyn â lefel albwminwria, ac yn wrthdro â swyddogaeth yr arennau [14]. Adroddodd Ma et al fod y lefel wrinol tebyg i angiopoietin-4 (Angptl4) wedi cynyddu yn DKD [85]. Cynyddwyd lefel podocalycsin wrin mewn cleifion diabetig cyn i ficroalbwminwria ddechrau ac mae'n debyg ei fod yn fwy sensitif na microalbwminwria ar gyfer canfod DKD yn gynnar [86]. Mewn DKD sefydledig, roedd lefel podocalyxin wrin yn cydberthyn yn gadarnhaol â lefel HbA1c a'r gymhareb albwmin-i-creatinin [87,88]. Gyda'i gilydd, mae'r canlyniadau sydd ar gael yn dangos bod lefelau wrinol sawl targed podocyt-benodol yn ddangosyddion cynnar o DKD, a lefel podocalyxin wrinol yw'r marciwr mwyaf addawol yn hyn o beth [54].

Mae lefelau'r targed podocyt-benodol mewn cydrannau wrin unigol hefyd wedi'u harchwilio.wrinolpodocytroedd lefelau microparticle, fel y'u pennwyd gan cytometreg llif, yn uwch mewn diabetes math 1 nag mewn rheolaethau iach, a chynyddodd y lefel ymhellach gyda chlamp hyperglycemig [89]. Roedd lefelau WT ecsosomaidd wrinol yn cydberthyn â difrifoldeb proteinwria, swyddogaeth yr arennau, difrod glomerwlaidd, a chyfradd dirywiad swyddogaeth arennol mewn cleifion diabetig [58,90]. Mewn astudiaeth arall, roedd lefelau glycogen synthase kinase (GSK)3 mewn celloedd di-doriad wrinol yn fwy cywir nag albwminwria wrth wahaniaethu ar gyfer cleifion diabetig â nam arennol cynyddol a hebddo [91]. Fodd bynnag, mae methodoleg y prawf hwn yn feichus ac efallai na fydd yn berthnasol i ymarfer clinigol arferol.

O ran marcwyr mRNA podocyt-benodol mewn wrin, dangosodd astudiaeth flaenorol fod lefelau mRNA wrinol o nephrin, podocin, synaptopodin, WT-1, ac -actin-4 yn uwch mewn cleifion â DKD nag mewn rheolaethau arferol [92]. Roedd gwahaniaeth sylweddol mewn lefelau mRNA wrinol o nephrin, podocin, -actinin-4, a phrotein cysylltiedig â CD2- mewn cleifion diabetig â gwahanol ddifrifoldeb albwminwria [93]. Roedd lefelau mRNA wrinol o nephrin, podocin, synaptopodin, WT-1, ac -actin-4 hefyd yn cydberthyn âwrinolpodocytcyfrif, lefel neffrin wrinol, albwminwria, a difrifoldeb nam arennol [93]. Yn fwy diweddar, canfuwyd bod lefelau mRNA podocyt-benodol wrinol yn rhagflaenu dyfodiad microalbuminuria mewn cleifion â diabetes math 2 [94], a chymhareb mRNA-i-creatinin podocin wrinol, marciwr datgysylltiad podocyte, yn cydberthyn yn sylweddol â'r gyfradd ddilynol o dirywiad swyddogaeth yr arennau [94]. Ar ben hynny, roedd lefel mRNA synaptopodin wrinol yn is ar ôl 12 wythnos o atalydd ensym trosi angiotensin (ACE) a therapi cyfuniad atalydd derbynnydd angiotensin (ARB) o'i gymharu â monotherapi atalydd ACE [95]. Gyda'i gilydd, mae'r dystiolaeth sydd ar gael yn awgrymu y gallai mesur lefelau mRNA podocyt-benodol mewn wrin fod yn werthfawr ar gyfer haenu risg a monitro ymateb therapiwtig yn DKD.

3.2. Newid lleiaf posibl mewn neffropathi a glomerulosclerosis ffocal

Mae MCN a FGS yn aml yn cael eu hystyried yn glefydau podocyte, a rôlwrinolpodocyttargedau wedi'u profi. Mae Zhou et al. Dywedodd [96] fod lefel WT exosomaidd wrinol, fel y'i mesurwyd gan dechneg imiwnoblotio, yn sylweddol uwch mewn cleifion FGS nag yn y rhai â syndrom nephrotic sy'n sensitif i steroid (SSNS) neu wirfoddolwyr iach. Gostyngodd lefelau WT ecsosomaidd wrinol-1 yn sylweddol yn dilyn triniaeth corticosteroid a dileu FGS neu SSNS [96]. Mewn astudiaeth arall, roedd lefel neffrin wrinol, fel y'i mesurwyd gan assay ELISA confensiynol, yn sylweddol uwch mewn oedolion â FGS nag mewn achosion eraill o syndrom nephrotic [97].

Mae lefelau wrinol mRNA podocyt-benodol hefyd wedi'u hastudio. Dangosodd astudiaeth gynnar nad oedd lefelau mRNA nephrin wrinol a phodocin yn sylweddol wahanol rhwng cleifion â MCN a gwirfoddolwyr iach, ac roedd eu lefelau yn sylweddol is na chleifion DKD [98]. Dangosodd astudiaeth ddilynol fod lefelau mRNA nephrin wrinol a phodocin yn is mewn cleifion â MCN nag mewn FGS neu reolaethau iach, ac roedd maint y gostyngiad yn cydberthyn â gradd y proteinwria [99]. Yn yr astudiaeth hon, canfuwyd bod lefelau mRNA synaptopodin wrinol yn cydberthyn â'r gyfradd ddilynol o ddirywiad swyddogaeth arennol mewn cleifion FGS [99], gan awgrymu y gellid nodi newid ansoddol mewn podocytau FGS yn yr wrin.

3.3. Neffropathi bilen

Er mai prif newid patholegol neffropathi membranous (MGN) yw dyddodiad cyfadeilad imiwnedd yn y gofod is-epithelial, sy'n arwain at newid y rhwystr hidlo glomerwlaidd, mae astudiaethau arwrinolpodocytmae marcwyr mewn MGN yn brin. Roedd lefelau mRNA gwaddod wrinol o nephrin, podocin, a synaptopodin wedi'u dyrchafu'n sylweddol yn MGN, ond roedd y lefelau'n gwahaniaethu MGN yn ddibynadwy o achosion eraill syndrom nephrotic [98]. Yn fwy diweddar, adroddodd Lu et al [100] fod nifer ywrinolpodocyt- gostyngodd microronynnau sy'n deillio ar yr un pryd â'r gwelliant mewn paramedrau clinigol ar ôl therapi gwrthimiwnedd, sy'n awgrymu rôl wrth fonitro MGN.

3.4. neffropathi IgA

Er bod imiwnoglobwlin A neffropathi (IgAN) yn bennaf yn glefyd mesangial, mae rôlwrinolpodocytcyfrif fel biomarcwr wedi cael ei archwilio. Yn nodedig, canfu Shen et al [101] fod gan gleifion IgAN gynnydd mewn colled podocytau wrinol, llai o podocytau yn y glomeruli, ac ymasiad prosesau traed mwy difrifol yn sbesimenau biopsi arennau. Yn yr astudiaeth hon, nodwyd podocyt wrinol gan astudiaeth imiwnofflworoleuedd anuniongyrchol o podocalyxin, a'rwrinolpodocytcyfrif cydberthyn â creatinin serwm a phroteinwria [101]. Dangosodd astudiaeth ddilynol fod nifer y podocytau wrinol mewn cleifion IgAN â sglerosis segmentol yn uwch nag yn y rhai heb sglerosis segmentol [102]. Mewn plant â neffritis purpura ar-lein IgAN neu Henoch-Sch¨, dangosodd Hara et al [103] fod y golled gronnol o podocytes mewn wrin yn cyd-fynd â difrifoldeb difrod histoleg a graddau glomerwlosclerosis mewn biopsi arennau, a chleifion â difrifoldeb y difrod yn yr wrin.wrinolpodocytroedd gan ysgarthu ddilyniant histolegol cyflym.

Mae'r astudiaethau ar foleciwlau podocyt-benodol mewn wrin fel biomarcwyr IgAN yn dameidiog ac yn anghyflawn. Roedd cydberthynas sylweddol rhwng lefel podocalycsin wrinol â difrifoldeb briwiau capilarïau ychwanegol acíwt mewn IgAN oedolion [102]. Adroddwyd bod lefel mRNA podocin wrinol yn adlewyrchu difrifoldeb anaf glomerwlaidd gweithredol mewn biopsi arennau ac yn darparu gwybodaeth prognostig sy'n ategu lefel y proteinwria [104]. Gan mai IgAN yw'r glomerulonephritis cynradd mwyaf cyffredin ledled y byd, yn sicr mae angen mwy o astudiaethau yn y maes hwn.

Yn ogystal ag IgAN, mae rôlwrinolpodocytmae marcwyr wedi'u harchwilio mewn glomerwlopathi mesangial eraill. Er enghraifft,wrinolpodocytmae colled yn cynyddu'n sylweddol mewn ffurfiau etifeddol a chaffaeledig o sglerosis mesangial gwasgaredig [102]. Serch hynny, nid yw'r maes hwn wedi'i astudio cystal, mae'n debyg oherwydd yr heterogenedd yn ei ddosbarthiad patholegol.

3.5. Nephritis lupus

wrinolpodocytastudiwyd y gollyngiad mewn neffritis lupws. Dangosodd adroddiad blaenorol fod y mwyaf owrinolpodocytaumewn cleifion â neffritis lupws gweithredol yn hyfyw ond wedi'u dadwahaniaethu, ac roedd cyfran y podocytes apoptotig mewn wrin yn sylweddol is na'r hyn mewn rheolaethau iach [105]. Yn yr astudiaeth hon, cynyddwyd lefelau podocalycsin wrinol, synaptopodin, podocin, nephrin, a WT-1 (fel y'u mesurwyd gan blotio gorllewinol) yn sylweddol mewn lwpws systemig, yn enwedig mewn neffritis lwpws gweithredol, ac roedd cydberthynas sylweddol rhwng eu lefelau â'r proteinwria difrifoldeb. a gweithgaredd histolegol [105]. Nododd astudiaeth ddilynol ymhellach fod lefelau mRNA wrinol o nephrin, podocin, a synaptopodin yn sylweddol uwch mewn cleifion â neffritis lwpws gweithredol nag mewn lupws tawel [106]. Yn benodol, roedd lefel mRNA nephrin wrinol yn cydberthyn â phroteinwria a gweithgaredd clefyd systemig, ond nid y dosbarth histolegol o neffritis lupws, tra bod lefel mRNA podocin wrinol yn rhagfynegydd annibynnol o ddirywiad swyddogaeth arennol dilynol [107].

3.6. Fasgwlitis sy'n gysylltiedig â gwrthgyrff sytoplasmig gwrth-neutrophil (ANCA).

Er nad podocytes yw'r prif darged o anaf i'r arennau mewn glomerulonephritis sy'n gysylltiedig ag ANCA, mae dwysedd podocyte mewn-glomerwlaidd yn nodweddiadol yn cael ei leihau [108]. Canfu Zou et al [108] fod cyfradd datodiad podocyte i wrin yn rhagweld colli swyddogaeth arennol dilynol mewn glomerwloneffritis sy'n gysylltiedig â ANCA, a nododd Minakawa et al [109] fod cymhareb podocin wrinol i nephrin mRNA, marciwr dirprwyol o bodosyt mewn-glomerwlaidd. straen, yn cydberthyn â'r cant o ffurfio cilgant [109]. Yn yr astudiaeth olaf, mae cleifion â lefelau uchel owrinolpodocyt-yn deillio o mRNA wedi cael canlyniad arennol ffafriol, yn ôl pob tebyg oherwydd gwell cronfa podocyte glomerwlaidd a'r potensial ar gyfer gwrthdroadwyedd [109].

3.7. CKD eraill

Mae defnyddioldeb owrinolpodocytmarcwyr yn benodolarenafiechydonwedi'i grynhoi yn Nhabl 3. Mae nifer o farcwyr podocyt-benodol mewn wrin hefyd wedi'u harchwilio fel marcwyr generig CKD(Chronigarenclefyd). Er enghraifft,wrinolpodocyt- cynyddwyd microfesiglau allgellog sy'n deillio, fel y'u mesurwyd gan cytometreg llif, yn sylweddol mewn cleifion gorbwysedd â nam ar swyddogaeth yr arennau nag yn y rhai heb nam arennol [110]. Lefel synaptopodin wrin, fel y'i pennir gan blotio Gorllewinol, yn cydberthyn â swyddogaeth yr arennau mewn CKD diabetig a heb fod yn ddiabetig(Chronigarenclefyd), waeth beth fo graddau albwminuria, sy'n awgrymu bod synaptopodin wrin yn farciwr generig o ddifrod podocyte [110]. Ymhlith panel o dargedau mRNA wrinol sy'n benodol i podocyte, lefel mRNA ffactor niwrotroffig wrinol sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF) oedd â'r gydberthynas orau â moleciwl anafiadau wrinol i'r arennau-1 (KIM-1), sy'n farciwr generig o niwed i'r arennau [111]. Ar gyfer targedau miRNA, cynyddwyd lefelau miR ecsosomaidd wrinol mewn modelau anifeiliaid o anaf podocyte yn ogystal â CKD(Chronigarenclefyd)cleifion [112], ond ni phennwyd tarddiad cellog miR-21 yn yr astudiaeth hon.

Serch hynny, mae'n bwysig nodi nad yw pob unarenafiechydonyn cael anaf podocyt. Cynnydd mewnwrinolpodocytadroddwyd colled mewn amryw o glefydau glomerwlaidd ond nid mewn polycystig tra-arglwyddiaethol awtosomaiddarenclefyd(ADPKD) [113]. Yn bwysicach fyth, roedd y cysylltiad rhwng podocyturia a phroteinwria yn amrywio’n sylweddol rhwng gwahanol glefydau glomerwlaidd, sy’n awgrymuwrinolpodocytdylai marcwyr gael eu hystyried yn well fel rhai sy'n benodol i glefydau [113].

4. Casgliad

Mae anaf podocyte yn chwarae rhan bwysig yn pathogenesis a dilyniant llawerarenafiechydon. Mae gan ddarnau cellog sy'n deillio o bodosytau a thargedau moleciwlaidd sy'n benodol i podocyt yn yr wrin botensial mawr i gael eu datblygu fel biofarcwyr ar gyfer diagnosis a monitroarenafiechydon. Mae'r broses o ddatblygu biofarcwyr yn cynnwys nodi marcwyr penodol, pennu'r fethodoleg fesur, a phenderfynu ar y cyd-destun clinigol ar gyfer cymhwyso (Ffig. 2). Gyda'r cynnydd yn ein dealltwriaeth o fioleg podocyt ac argaeledd technolegau newydd,wrinolpodocytdisgwylir i farcwyr fod â chwmpas cymhwyso cynyddol, oherwydd nodi targedau newydd a datblygu dulliau newydd ar gyfer eu meintioli. Yn gyfnewid, gall dilysu marcwyr podocyt wrinol daflu goleuni ar ein dealltwriaeth o bathoffisiolegarenafiechydon. Mae yna gyfoeth o ddulliau ar gyfer meintioli podocyte ac amrywiol farcwyr podocyt-benodol mewn wrin. Yn y degawd nesaf, dylid canolbwyntio ymdrechion ymchwil ar safoni, cymharu, ac awtomeiddio dulliau labordy, yn ogystal â diffinio eu gwerth ychwanegol i brofion clinigol arferol.

Ffig. 2. Agweddau i'w hystyried ar gyfer datblygu biofarcwyr cysylltiedig â podocytau wrinol ar gyferarenafiechydon. (GCBM, pilen islawr capilari glomerwlaidd; CKD,cronigarenclefyd; DKD, diabetigarenclefyd; FGS, glomerwlosclerosis ffocal).

Datganiad o Ddiddordeb Cystadleuol

Mae'r awduron yn datgan nad oes ganddynt unrhyw fuddiannau ariannol cystadleuol hysbys neu berthnasoedd personol a allai ymddangos i ddylanwadu ar y gwaith a adroddir yn y papur hwn.

Cydnabyddiaeth

Cefnogwyd yr astudiaeth hon gan Gronfa Ymchwil PD Prifysgol Tsieineaidd Richard Yu Hong Kong (CUHK), a chyfrifon ymchwil CUHK 6905134 a 8601286. Nid oedd gan y cyllidwyr unrhyw rôl yng nghynllun yr astudiaeth, casglu data, a dadansoddi, penderfyniad i gyhoeddi, neu baratoi'r llawysgrif. Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau eraill. Nid yw'r canlyniadau a gyflwynir yn y papur hwn wedi'u cyhoeddi'n gyfan gwbl neu'n rhannol o'r blaen.

Gwella clefyd yr arennau--Cistanche acteoside

Oddi wrth: 'Marcwyr podocyt wrinol ynarenafiechydon' ganMae Lingfeng Zeng, et al

---Clinica Chimica Acta 523 (2021) 315–324