Mae Tetrahydroaldosterone wrinol yn gysylltiedig â chylchrediad FGF23 mewn ffurfwyr Cerrig Arennau

Haniaethol

Mae'r sbectrwm o glefydau â system renin-angiotensin-aldosterone gorweithredol (RAS) neu FGF23 cylchredol uchel yn gorgyffwrdd, ond nid yw'r berthynas rhwng aldosteron ac FGF23 wedi'i hegluro o hyd. Yma, rydym yn adrodd bod actifadu systemig RAS a aseswyd yn sensitif gan ysgarthu tetrahydro aldosterone wrinol yn gysylltiedig â chylchrediad C-terminal FGF23. Gwnaethom gynnal dadansoddiad ôl-weithredol yng Nghofrestrfa Cerrig Bern Arennau, carfan arsylwi un ganolfan o ffurfwyr cerrig arennau. Mesurwyd ysgarthiad wrinol o'r prif fetabolit aldosterone tetrahydro aldosterone gan cromatograffaeth nwy - sbectrometreg màs. Mesurwyd crynodiadau plasma FGF23 gan ddefnyddio assay C-terminal. Cyfrifwyd modelau atchweliad i asesu cysylltiad plasma FGF23 ag ysgarthiad tetrahydro aldosterone wrinol 24 awr. Fe wnaethom gynnwys 625 o gyfranogwyr yn y dadansoddiad. Yr oedran cymedrig oedd 47±14 oed ac roedd 71 y cant yn ddynion. Y GFR amcangyfrifedig cymedrig oedd 94 ml/munud fesul 1.73 m2. Mewn dadansoddiadau heb eu haddasu, canfuwyd cysylltiad cadarnhaol rhwng plasma FGF23 ac ysgarthiad tetrahydro aldosterone wrinol 24 awr ( : 0.0027; p=4.2 × 10–7). Mewn modelau atchweliad aml-newidiol yn addasu ar gyfer oedran, rhyw, mynegai màs y corff, a GFR, arhosodd y cysylltiad hwn yn gadarn ( : 0.0022; p=2.1 × 10–5). Nid oedd hormonau mwynolotropig, sodiwm wrinol 24 awr ac ysgarthiad potasiwm fel dirprwy ar gyfer cymeriant sodiwm a photasiwm, na chyffuriau gwrthhypertensive yn effeithio ar y cysylltiad hwn. Mae ein data yn datgelu cysylltiad cadarn rhwng gweithgarwch RAS a lefelau cylchredeg FGF23 mewn ffurfwyr cerrig arennau. Mae'r canfyddiadau hyn yn unol ag astudiaethau blaenorol mewn cnofilod ac yn awgrymu cysylltiad ffisiolegol rhwng actifadu system RAS a secretion FGF23.

Geiriau allweddol

FGF23 · System Renin-angiotensin · Aldosterone · Tetrahydroaldosterone · Metabolit steroid.

Cliciwch yma i wybod beth yw manteision Cistanche for Kidney

Rhagymadrodd

Cymhlethdodau cardiofasgwlaidd yw un o brif achosion morbidrwydd a marwolaethau uchel mewn clefyd cronig yn yr arennau. Mae gan glefyd cardiofasgwlaidd a chlefyd yr arennau sbectrwm eang o etiolegau a chyflwyniad clinigol, ond yn ystod dilyniant pob afiechyd, dau nodwedd yw gweithrediad y system renin-angiotensin-aldosterone (RAS), a chynnydd mewn crynodiadau serwm o ffactor twf ffibroblast. 23 (FGF23) [1].

Mewn cleifion â methiant y galon uwch, gwelwyd cysylltiad uniongyrchol rhwng plasma aldosterone a FGF23, ond roedd bron i hanner y cleifion ar antagonyddion aldosterone [2]. Mewn astudiaethau mwy a mwy diweddar, fodd bynnag, ni ellid atgynhyrchu'r arsylwad hwn [3] [4]. Dim ond cysylltiadau anuniongyrchol rhwng RAS a FGF23 sydd ar gael yn yr astudiaethau hyn: roedd anoddefiad hemodynamig o atalyddion titratio RAS hyd at y dos targed yn gysylltiedig â chrynodiadau FGF23 uwch [4]. Mewn cleifion haemodialysis, mae cyfaint ultrafiltration fel dirprwy ar gyfer statws cyfaint yn cysylltu'n gadarnhaol â chrynodiadau FGF23 [5].

Rydym ni ac eraill wedi dangos yn flaenorol mewn modelau cnofilod bod disbyddiad halen nid yn unig wedi achosi actifadu RAS ond hefyd wedi cynyddu cylchredeg FGF23 [6, 7]. I'r gwrthwyneb, mae trin cnofilod â FGF23 yn achosi ehangiad cyfaint a gostyngiad mewn serwm ac aldosteron wrinol [8]. Mae ataliad ffarmacolegol o FGF23 gormodol mewn llygod trawsgenig yn gwrthdroi ataliad aldosterone [9]. Mae'r canlyniadau arbrofol hyn yn cefnogi'n gryf gysylltiad uniongyrchol rhwng RAS a FGF23.

Fe wnaethom ragdybio y gallai'r anhawster i atgynhyrchu'r cysylltiad a adroddwyd rhwng crynodiad aldosterone a FGF23 mewn bodau dynol ddeillio o heterogenedd y poblogaethau cleifion a ddadansoddwyd, amrywioldeb y profion a ddefnyddiwyd [10], o rythmedd circadian secretion aldosterone [11, 12], neu gyfuniad o'r uchod.

Mae meintioli hormonau steroid mewn casgliadau wrin wedi'u hamseru yn caniatáu penderfyniad sensitif o symiau hormonau wedi'u secretu dros amser [13]. Yn seiliedig ar gofrestrfa un ganolfan nodwedd dda o gleifion â cherrig arennau, rydym yn adrodd bod gweithgaredd RAS a arolygwyd gan gyfradd ysgarthiad wrinol metabolite tetrahydro aldosterone [14] yn gysylltiedig yn annibynnol â chylchrediad FGF23.

Dyfyniad Cistanche

Defnyddiau a dulliau

1. Astudiwch y boblogaeth

Mae Cofrestrfa Garreg Arennau Bern (BKSR) yn garfan arsylwi un ganolfan o ffurfwyr cerrig arennau yn Adran Neffroleg a Gorbwysedd, Ysbyty Prifysgol Bern, Bern, y Swistir. Mae'r BKSR yn cadw at Ddatganiad Helsinki ac fe'i cymeradwywyd gan bwyllgor moesegol Kanton of Bern (cymeradwyaeth #BE 95/06). Meini prawf cynhwysiant ar gyfer y BKSR yw (i) caniatâd gwybodus ysgrifenedig, (ii) oedran Yn fwy na neu'n hafal i 18 oed, a (iii) o leiaf un cyfnod carreg yn y gorffennol. Gwiriwyd yr holl newidynnau a ddefnyddiwyd ar gyfer dadansoddiadau astudio gan adolygiad llaw o'r siartiau cleifion gwreiddiol. Yn yr astudiaeth hon, gwnaethom gynnwys cyfranogwyr BKSR a oedd â phroffiliau steroid wrinol ar gael ac a gafodd ysgarthiad creatinin wrin 24 h a oedd o fewn canradd 2.5th a 97.5th o ysgarthu creatinin disgwyliedig [15]. Ymhlith y 1422 o gyfranogwyr BKSR, roedd gan 681 ddadansoddiad proffil steroid wrinol ar gael. Ymhlith y rhain, roedd gan 56 o gyfranogwyr BKSR ysgarthiad creatinin wrin 24 h o dan y 2.5fed neu'n uwch na'r 97.5fed canradd [15] ac fe'u gwaharddwyd. O'r 625 o gyfranogwyr BKSR sy'n weddill, nid oedd gan 14 ddadansoddiad tetrahydro aldosterone wrinol ar gael, ac nid oedd gan 297 fesuriad o FGF23. Cynhwyswyd sampl terfynol o 314 o gyfranogwyr yn yr astudiaeth gyfredol.

2. Casglu data a mesuriadau

Cyfarwyddwyd cleifion i gasglu dau gasgliad wrin 24 awr ar ddeiet cleifion allanol ar hap a chafwyd wrin sbot a sampl gwaed ymprydio yn y bore ar ôl yr ail o'r casgliad wrin 24 awr. Mesurwyd plasma C-terminal FGF23 yn labordy TECOmedical AG (Sissach, y Swistir) gan assay terfynell C ail genhedlaeth (Immutopics, San Clemente, CA, UDA) gyda phlasma wedi'i rewi i ddechrau ar ôl samplu a'i storio ar −80 gradd. Dewiswyd C-terminal FGF23 oherwydd ei amrywioldeb dyddiol is o'i gymharu â FGF23 cyfan [16]. Dadansoddwyd yr holl baramedrau wrin a gwaed eraill yn Labordy Cemeg Canolog Ysbyty Prifysgol Bern yn uniongyrchol ar ôl samplu, fel y disgrifiwyd [17]. Disgrifiwyd nodweddion assay ar gyfer mesuriadau FGF23, PTH, 25 (OH) D, a 1,25 (OH) 2D yn flaenorol [18]. Amcangyfrifwyd y gyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR) gan ddefnyddio hafaliad 2009 Cydweithrediad Epidemioleg Clefyd Cronig yr Arennau (CKD-EPI) yn seiliedig ar creatinin [19]. Defnyddiwyd ysgarthiad creatinin wrinol fel y maen prawf ar gyfer cyflawnrwydd casgliadau wrin 24 awr mewn poblogaeth â swyddogaeth arennol arferol [20, 21]. Cyfrifwyd canraddau 2.5 a 97.5 o ysgarthiad creatinin 24 h ar gyfer pob casgliad wrin 24 h gan ddefnyddio atchweliad llinol [22]. Tybiwyd cyflawnrwydd casgliadau wrin 24 awr os oedd cyfanswm y ysgarthiad creatinin 24 h o fewn canraddau 2.5 a 97.5, a'r 56 sampl nad oeddent o fewn canraddau creatinin 2.5 a 97.5 wedi'u heithrio. Defnyddiwyd gwerth cymedrig y ddau gasgliad wrin 24 awr ar gyfer cyfrifo ysgarthiad wrinol 24 awr. Cyfrifwyd yr uchafswm tiwbaidd o ail-amsugno ffosffad i gyfradd hidlo glomerwlaidd (TmP/GFR) fel y disgrifiwyd yn flaenorol [23]. Diffiniwyd diabetes fel presenoldeb diabetes wedi'i adrodd neu ei drin a / neu glycemia ymprydio Yn fwy na neu'n hafal i 7 mmol/L (Yn fwy na neu'n hafal i 126.13 mg/dL). Diffiniwyd pwysedd gwaed uchel gan bresenoldeb unrhyw un o'r therapi gwrth-hypertensive a ragnodwyd, pwysedd gwaed systolig cymedrig Mwy na neu'n hafal i 140 mmHg, neu bwysedd gwaed diastolig cymedrig Mwy na neu'n hafal i 90 mmHg.

Powdr cistanche

Meintioli tetrahydro aldosteron wrinol yn ôl GC-MS

Aseswyd ysgarthiad wrinol o aldosterone tetrahydro wrinol yn ug/24 h yn fewnol gan ddefnyddio dull GC-MS sefydledig fel y disgrifiwyd yn flaenorol [13, 24, 25]. Roedd paratoi sampl wrin yn cynnwys rhag-echdynnu ar golofn Sep-Pak C18 gyda safon adfer medroxyprogesterone, wedi'i ddilyn gan hydrolysis enzymatig gan ddefnyddio sulfatase a -glucuronidase/arylsulfatase ac echdynnu ar cetris Sep-Pak C18. Cafodd steroidau eu deillio gan ddefnyddio methoxyamine HCl 2 y cant mewn pyridine ar 60 gradd am 1 h ar ôl ychwanegu safonau Stigmasterol a 3 5 -TH-aldosterone, ac yna derivateiddio gyda Tri-methyl-silyl imidazole (TMSI) ar 100 gradd am 16 h, a hidlo gel ar golofn Lipidex 5000. Cafodd samplau eu mesur gan ddefnyddio dadansoddiad sbectrometrig màs ar gromatograff nwy 7890A ynghyd â synhwyrydd Hewlett-Packard 5975C màs-ddethol (y ddau gan Agilent Technologies, La Jolla, California, UDA). Sicrhawyd rheolaeth ansawdd y dull trwy gymharu â mesuriad cyfochrog o samplau gan wirfoddolwyr iach, a thrwy gyfranogiad misol mewn rheoli ansawdd allanol fel yr adroddwyd yn flaenorol [25].

Cynhaliwyd yr holl ddadansoddiadau ystadegol gan ddefnyddio meddalwedd R, fersiwn 4.0.4 (Prosiect R ar gyfer Cyfrifiadura Ystadegol, Fienna, Awstria) [26]. Archwiliwyd dosbarthiad newidynnau di-dor yn weledol. Ar gyfer C-terminal FGF23, mewn model llinol unamrywiadwy gydag ysgarthu tetrahydro aldosterone wrinol, nid oedd gweddillion yn cael eu dosbarthu fel arfer wrth asesu gan ddefnyddio'r pecyn hŷn (SFig 1a–b). Felly, cafodd terfynell C FGF23 ei drawsnewid yn log i wella dosbarthiad tuag at normalrwydd gweddillion mewn modelau ystadegol. Cafwyd y gymhariaeth ystadegol dwy sampl gan ddefnyddio prawf-t dwy-sampl Welch dwy ochr, a gwerthoedd p<0.05 were considered statistically significant.

Er mwyn asesu'r cysylltiadau rhwng log C-terminal FGF23 â tetrahydro aldosterone wrinol, rydym wedi cyfrifo model llinol unnewidiadwy. Dadansoddwyd y cysylltiad hwn o log C-terminal FGF23 â tetrahydro aldosterone wrinol ymhellach gan wyth model llinol aml-newidiol yn addasu ar gyfer rhyw, oedran, mynegai màs y corff (BMI), eGFR (model aml-newidiol 1), paramedr model 1, a hormon parathyroid, 25OH- fitamin D ac 1.25(OH)2-fitamin D (model aml-newidiol 2); paramedrau model 1 ac ysgarthiad sodiwm a photasiwm 24 h (model aml-newidiol 3). Addaswyd model llinol aml-newidyn 4 ar gyfer paramedrau model 1 a saith dosbarth o gyffuriau gwrthhypertensive a ragnodwyd ar yr un pryd (diwretigion dolen, diwretigion thiazide, diwretigion sy'n arbed potasiwm, atalyddion RAS, atalyddion alffa1, beta-atalyddion, ac antagonyddion calsiwm. Pedwar model aml-newidyn pellach 1b i Yn yr un modd, cyfrifwyd 4b gan ddefnyddio'r un set o baramedrau ag o'r blaen ac eithrio cynnwys mGFR yn lle eGFR.

Delweddwyd modelau atchweliad dethol gan ddefnyddio'r pecyn yr ymwelwyd ag ef i ddangos y model cyfan. Ymhellach, defnyddiwyd ymweliad i arddangos effeithiau is-grwpiau categorical a newidynnau rhagfynegydd parhaus ar y berthynas rhwng log C-terminal FGF23 a tetrahydro aldosterone wrinol, tra'n cynnal effeithiau'r holl gyd-newidynnau eraill yn y model cyson [27].

Capsiwlau Cistanche

Trafodaeth

Yn yr astudiaeth bresennol, canfuom fod y metabolit wrinol mawr o aldosterone, tetrahydro aldosterone, a fesurwyd mewn wrin 24 awr trwy assay GC-MS sensitif a phenodol [24] yn gysylltiedig yn gadarnhaol â chrynodiadau FGF23 mewn plasma o ffurfwyr cerrig arennau. Roedd y cysylltiad hwn yn gadarn ynghylch dryswyr posibl. Mae ein dadansoddiadau yn darparu bloc adeiladu y mae hir ei angen i gryfhau cysyniad pathoffisiolegol sy'n integreiddio actifadu RAS a gormodedd yn FGF23 fel darn terfynol cyffredin mewn clefyd y galon a'r arennau [1].

gan Imazu et al. [2] a allai gael ei thuedd gan ddefnydd eang o wrthwynebwyr aldosterone. At hynny, mae wedi'i gefnogi gan ddadansoddiad meinwe myocardaidd mewn awtopsïau dynol [38] a data arbrofol mewn cnofilod [6-9]. Mae'r holl ddata pellach sydd ar gael mewn bodau dynol ar y gorau yn awgrymiadau anuniongyrchol [3-5] neu'n defnyddio niferoedd cleifion cyfyngedig iawn [39].

Rydym yn cadarnhau'r astudiaeth gynharach gan Imazu et al. mewn cleifion â chleifion â methiant y galon a / neu glefyd yr arennau cynnar y rhagnodwyd antagonyddion aldosterone i 43 y cant ohonynt [2]. Yn yr astudiaeth honno, roedd aldosterone plasma yn gysylltiedig yn gadarnhaol â chrynodiadau FGF23 cyfan waeth beth fo'r gwerthoedd eGFR [2]. Yn y gwaith presennol, fodd bynnag, fe wnaethom ymchwilio i boblogaeth wahanol o gleifion, defnyddiwyd surrogate aldosteron gwahanol a llawer mwy sensitif, a chyflogwyd assay C-terminal FGF23 sy'n fwy cadarn ar gyfer rhagfynegi canlyniadau andwyol na FGF23 cyfan [40]. Rydym hefyd yn dangos pwysigrwydd swyddogaethol ein canfyddiadau trwy arddangos y cysylltiad negyddol rhwng tetrahydro aldosterone wrinol ac ysgarthiad ffosffad arennol gan ddefnyddio TmP/GFR. Cryfder arall yr astudiaeth gyfredol yw'r asesiad trylwyr o effaith ddryslyd bosibl dosbarthiadau cyffuriau gwrthhypertensive ar y cysylltiad rhwng actifadu RAS a FGF23. Ni welsom unrhyw dystiolaeth bod yr effeithiau a arsylwyd o ganlyniad i feddyginiaethau gwrthhypertensive a ragnodwyd.

Ymhellach, mae ein dadansoddiadau yn dangos addasrwydd y metabolit wrinol tetrahydro aldosterone i asesu cyd-destun clinigol neu fiofarcwyr sy'n gysylltiedig ag actifadu RAS. Mae hyn wedi'i awgrymu'n flaenorol gan eraill a hyd yn oed wedi'i gynnig fel offeryn sgrinio ar gyfer hyperaldosteroniaeth gynradd [41]. Ar gyfer hormonau steroid eraill sydd hefyd wedi'u hysgarthu yn yr wrin, rydym wedi dadansoddi'r casgliad cleifion presennol o ffurfwyr cerrig arennau o'r blaen ac wedi canfod cysylltiadau hormonau rhyw â ffactorau lithogenig, megis calsiwm, sitrad, ac ysgarthiad oxalate [17].

Mae gan yr astudiaeth bresennol rai cyfyngiadau. O ran y boblogaeth a astudiwyd, mae'r canlyniadau presennol wedi'u cyfyngu i ffurfwyr cerrig. Mae ffurfwyr cerrig yn boblogaeth braidd yn heterogenaidd sy'n aml yn arddangos ffyrdd o fyw anfanteisiol a chlefydau cronig sy'n dueddol o ffurfio cerrig gyda lefelau amrywiol o swyddogaeth yr arennau.

Mae angen o hyd a yw'r cysylltiad rhwng actifadu aldosteron a phlasma FGF23 yn bodoli y tu hwnt i ffurfwyr cerrig yn yr arennau, ee, mewn poblogaethau o wirfoddolwyr iach a chleifion â chlefyd cronig yn yr arennau neu fethiant gorlenwad y galon.

Atodiad Cistanche

Ymhellach, nid oedd rhai newidynnau, megis gweithgaredd renin plasma neu aldosteron plasma, ar gael yn yr astudiaeth gyfredol. Fodd bynnag, dangosodd canlyniadau astudiaeth gymharol mai ysgarthu tetrahydro aldosterone wrinol yw'r paramedr mwyaf dibynadwy i ragfynegi hyperaldosteroniaeth gynradd [41]. Cyfyngiad arall yw’r gyfran gymharol fach o gleifion ar ddiwretigion, sy’n ein hatal rhag amcangyfrif yn ddiogel eu heffeithiau posibl ar C-terminal FGF23 y tu hwnt i’r set ddata gyfredol. Yn olaf, oherwydd natur cynllun yr astudiaeth drawsdoriadol, nid oeddem yn gallu asesu canlyniadau clinigol sy'n gysylltiedig â gweithrediad gormodol FGF23 a RAS.

I gloi, mae ein data yn datgelu cysylltiad cadarn rhwng gweithgarwch RAS a chylchrediad FGF23 mewn ffurfwyr cerrig arennau. Mae'r canfyddiadau hyn yn unol ag astudiaethau blaenorol mewn cnofilod ac yn awgrymu cysylltiad ffisiolegol rhwng actifadu system RAS a secretion FGF23.

Cyfeiriadau

1. de Seigneux S, Martin PY (2016) Ffosffad a FGF23 yn y budd renoprotective o ataliad RAAS. Ffarmacol Re 106:87-91. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.02.015

2. Imazu M, Takahama H, Asanuma H, Funada A, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Asakura M, Kanzaki H, Anzai T, Kitakaze M (2014) Effaith pathoffisiolegol ffactor twf ffibroblast serwm 23 mewn cleifion â chardiaidd annisgemig clefyd a chlefyd cronig cynnar yr arennau. Am J Physiol Heart Circ Physiol 307:H1504-1511. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00331.2014

3. Akhabue E, Vu T-HT, Vaidya A, Michos ED, de Boer IH, Kestenbaum B, Allison M, Szklo M, Ouyang P, Yancy CW, Wolf M, Isakova T, Carnethon MR (2019) Ffactor twf Fibroblast{ {3}}, risg methiant y galon, a rhwystriad system renin-angiotensin-aldosterone mewn gorbwysedd: astudiaeth MESA. Am J Hypertens 32:18-25. https:// doi.org/10.1093/ajh/hpy142

4. Ter Maaten JM, Voors AA, Damman K, van der Meer P, Anker SD, Cleland JG, Dickstein K, Filippatos G, van der Harst P, Hillege HL, Lang CC, Metra M, Navis G, Ng L, Ouwerkerk W, Ponikowski P, Samani NJ, van Veldhuisen DJ, Zannad F, Zwinderman AH, de Borst MH (2018) Mae ffactor twf Fibroblast 23 yn gysylltiedig â phroffiliau sy'n nodi gorlwytho cyfaint, optimeiddio therapi gwael a phrognosis mewn cleifion â chalon newydd a gwaethygu. methiant. Int J Cardiol 253:84-90. https://doi.org/10.1016/j. ecard.2017.10.010

5. Humalda JK, Riphagen IJ, Assa S, Hummel YM, Westerhuis R, Vervloet MG, Voors AA, Navis G, Franssen CFM, de Borst MH, Consortiwm NIGRAM (2016) Mae ffactor twf Fibroblast 23 yn cydberthyn â statws cyfaint mewn cleifion hemodialysis a nid yw'n cael ei leihau gan hemodialysis. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 31:1494–1501. https://doi.org/ 10.1093/ndt/gfv393

6. Pathare G, Anderegg M, Albano G, Lang F, Fuster DG (2018) Lefelau FGF23 uwch mewn llygod heb y cotransporter NaCl sy'n sensitif i thiazide (NCC). Cynrychiolydd Gwyddonol 8:3590. https://doi.org/10.1038/ s41598-018-22041-1

7. Zhang B, Umbach AT, Chen H, Yan J, Fakhri H, Fajol A, Salker MS, Spichtig D, Daryadel A, Wagner CA, Föller M, Lang F (2016) Up-rheoliad o ryddhau FGF23 gan Aldosterone. Biochem Bioffys Res Commun 470:384-390. https://doi.org/10.1016/j. BBC.2016.01.034

8. Andrukhova O, Slafeg, Smorodchenko A, Zeitz U, Shalhoub V, Lanske B, Pohl EE, Erben RG (2014) Mae FGF23 yn rheoleiddio trin sodiwm arennol a phwysedd gwaed. EMBO Mol Med 6:744–759. https://doi.org/10.1002/emmm.201303716

9. Xiao Z, Liu J, Liu SH, Petridis L, Cai C, Cao L, Wang G, Chin AL, Cleveland JW, Ikedionwu MO, Carrick JD, Smith JC, Quarles LD (2020) Mae atalyddion FGF23 moleciwl bach yn cynyddu serwm ffosffad a gwella annormaleddau ysgerbydol mewn llygod Hyp. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.08.04.236877

10. Fischer E, Reuschl S, Quinkler M, Rump LC, Hahner S, Bidlingmaier M, Reincke M, Cyfranogwyr Cofrestrfa Conn yr Almaen—Else Kröner-Fresenius-Hyperaldosteronism Registry (2013) Mae nodweddion Assay yn dylanwadu ar yr aldosteron a'r gymhareb renin offeryn sgrinio ar gyfer aldosteroniaeth gynradd: canlyniadau cofrestrfa Conn yr Almaen. Horm Metab Res Horm Stofwechselforschung Horm Metab 45:526–531. https://doi.org/10.1055/ s-0033-1343448

11. Nikolaeva S, Pradervand S, Centeno G, Zavadova V, Tokonami N, Maillard M, Bonny O, Firsov D (2012) Mae'r cloc circadian modiwleiddio trin sodiwm arennol. J Am Soc Nephrol JASN 23:1019–1026. https://doi.org/10.1681/ASN.2011080842

12. Thosar SS, Rueda JF, Berman AC, Lasarev MR, Herzig MX, Clemons NA, Roberts SA, Bowles NP, Emens JS, Ellison DH, Shea SA (2019) Effeithiau ar wahân a rhyngweithiol y system circadian mewndarddol ac ymddygiadau ar plasma aldosteron mewn pobl. Am J Physiol-Regul Integr Comp Physiol 316:R157– R164. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00314.2018

13. Shackleton C (2010) Sbectrometreg màs steroid clinigol: 45-hanes o flynyddoedd a ddaeth i ben gyda HPLC-MS/MS yn dod yn arf hanfodol ar gyfer diagnosis cleifion. J Steroid Biochem Mol Biol 121:481–490. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2010.02.017

14. Kohler H, Hesse RH, Pechet MM (1964) Metabolaeth aldosteron. llwybr metabolig, ynysu, nodweddu, a synthesis metabolion. J Biol Chem 239:4117–4123

15. Glatz N, Chappuis A, Conen D, Erne P, Péchère-Bertschi A, Guessous I, Forni V, Gabutti L, Muggli F, Gallino A, Hayoz D, Binet I, Suter P, Paccaud F, Bochud M, Burnier M (2017) Cymdeithasau cymeriant sodiwm, potasiwm a phrotein â phwysedd gwaed a gorbwysedd yn y Swistir. Med y Swistir Wythnos 147:w14411. https://doi.org/10.4414/smw.2017.14411

16. Smith ER, Cai MM, McMahon LP, Holt SG (2012) Amrywioldeb biolegol plasma yn gyfan a mesuriadau C-terminal FGF23. J Clin Endocrinol Metab 97:3357–3365. https://doi.org/ 10.1210/jc.2012-1811

17. Fuster DG, Morard GA, Schneider L, Mattmann C, Lüthi D, Vogt B, Dhayat NA (2020) Cymdeithas hormonau steroid rhyw wrinol gyda chalsiwm wrinol, oxalate ac ysgarthiad sitrad mewn ffurfwyr cerrig arennau. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc. https://doi.org/10.1093/ndt/ gfaa360

18. Dhayat NA, Ackermann D, Pruijm M, Ponte B, Ehret G, Guessous I, Leichtle AB, Paccaud F, Mohaupt M, Fiedler GM, Devuyst O, Pechère-Bertschi A, Burnier M, Martin PY, Bochud M, Vogt B, Fuster DG (2016) Ffactor twf ffibroblast 23 a marcwyr metaboledd mwynau mewn unigolion â swyddogaeth arennol gadwedig. Arennau Int 90:648-657. https://doi.org/10. 1016/j.kint.2016.04.024

19. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J, CKD-EPI (Cydweithrediad Epidemioleg Clefyd Cronig yr Arennau) (2009) A hafaliad newydd i amcangyfrif cyfradd hidlo glomerwlaidd. Ann Intern Med 150:604–612. https://doi.org/10. 7326/0003-4819-150-9-200905050-00006

20. Bingham SA, Cummings JH (1985) Defnyddio allbwn creatinin i wirio cyflawnder 24-casgliadau wrin awr. Hum Nutr Clin Nutr 39:343–353 21. Côté AC, Firoz T, Mattman A, Lam EM, von Dadelszen P, Magee LA (2008) Y 24-casgliad wrin: safon aur neu arfer hanesyddol? Ai J Obstet Gynecol 199:625.e1–6? https://doi.org/10.1016/j.ajog.2008.06.009

22. Forni Ogna V, Ogna A, Vuisiner P, Pruijm M, Ponte B, Ackermann D, Gabutti L, Vakilzadeh N, Mohaupt M, Martin PY, Guessous I, Péchère-Bertschi A, Paccaud F, Bochud M, Burnier M, Arolwg y Swistir ar Salt Group (2015) Gwerthoedd cyfeirio newydd yn seiliedig ar oedran a rhyw ar sail anthropometreg ar gyfer ysgarthiad creatinin 24-awr wrinol yn seiliedig ar boblogaeth oedolion y Swistir. BMC Med 13:40. https://doi.org/10.1186/s12916-015-0275-x

23. Dhayat NA, Lüthi D, Schneider L, Mattmann C, Vogt B, Fuster DG (2019) Ffnoteip nodedig o ffurfwyr cerrig arennau gyda gollyngiad ffosffad arennol. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 34:129–137. https://doi.org/10. 1093/ndt/gfy170

24. Dhayat NA, Frey AC, Frey BM, d'Uscio CH, Vogt B, Rousson V, Dick B, Flück CE (2015) Amcangyfrif cromliniau cyfeirio ar gyfer y metabolome steroid wrinol ym mlwyddyn gyntaf bywyd mewn plant iach: olrhain cymhlethdod steroidogenesis ôl-enedigol dynol. J Steroid Biochem Mol Biol 154:226-236. https://doi.org/10.1016/j. jsbmb.2015.07.024

25. Ackermann D, Groessl M, Pruijm M, Ponte B, Escher G, d'Uscio CH, Guessous I, Ehret G, Pechère-Bertschi A, Martin PY, Burnier M, Dick B, Vogt B, Bochud M, Rousson V , Dhayat NA (2019) Cyfnodau cyfeirio ar gyfer y metabolome steroid wrinol: effaith rhyw, oedran, dydd a nos ar steroidogenesis oedolion dynol. PLoS ONE 14:e0214549. https://doi.org/10.1371/journal.pone . 0214549

26. R: Y Prosiect R ar gyfer Cyfrifiadura Ystadegol. https://www.r-proje ct.org/ . Cyrchwyd 4 Rhagfyr 2020

27. Breheny P, Burchett W (2020) Delweddu modelau atchweliad gan ddefnyddio ymwelwyd â hi. RJ 9:56. https://doi.org/10.32614/RJ-2017-046

28. Perinpam M, Ware EB, Smith JA, Turner ST, Kardia SLR, Lieske JC (2015) Effaith demograffeg ar ysgarthu ffactorau wrinol allweddol sy'n gysylltiedig â risg carreg yn yr arennau. Wroleg 86: 690–696. https://doi. org/10.1016/j.urology.2015.07.012

29. Lavi-Moshayof V, Wasserman G, Meir T, Silver J, Naveh-Many T (2010) PTH yn cynyddu mynegiant genynnau FGF23 ac yn cyfryngu'r lefelau uchel-FGF23 o fethiant yr arennau arbrofol: dolen adborth parathyroid asgwrn. Ai J Physiol Arennol Physiol 299:F882-889? https://doi.org/10.1152/ajprenal.00360.2010

30. Masuyama R, Stockmans I, Torrekens S, Van Looveren R, Maes C, Carmeliet P, Bouillon R, Carmeliet G (2006) Mae derbynnydd fitamin D mewn chondrocytes yn hyrwyddo osteoclastogenesis ac yn rheoleiddio cynhyrchiad FGF23 mewn osteoblasts. J Clin Buddsoddi 116:3150–3159. https://doi.org/10.1172/JCI29463

31. Humalda JK, Yeung SMH, Geleijnse JM, Gijsbers L, Riphagen IJ, Hoorn EJ, Rotmans JI, Vogt L, Navis G, Bakker SJL, de Borst MH (2020) Effeithiau ychwanegion potasiwm neu sodiwm ar homeostasis mwynau: a astudiaeth ymyrraeth dietegol. J Clin Endocrinol Metab. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa359

32. Cogswell ME, Maalouf J, Elliott P, Loria CM, Patel S, Bowman BA (2015) Defnyddio biofarcwyr wrin i asesu cymeriant sodiwm: heriau a chyfleoedd. Annu Parch Nutr 35:349–387. https://doi. org/10.1146/annurev-nutr-071714-034322

33. van Buren M, Rabelink AJ, Bijlsma JA, Koomans HA (1993) Ymateb natriwretig a chaliuretig i lwyth potasiwm: modiwleiddio yn ôl cymeriant sodiwm. Nephrol Dial Trawsblannu O Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 8:495–500. https://doi.org/10.1093/ ndt/8.6.495

34. Simpson SA, Tait JF, Wettstein A, Neher R, Von Euw J, Reichstein T (1953) Ynysu oddi wrth adrenals hormon crisialog newydd gydag effeithiolrwydd arbennig o uchel ar metaboledd mwynau. Experientia 9:333-335. https://doi.org/10.1007/BF02155834

35. Palmer LG, Frindt G (2000) Aldosterone a secretiad potasiwm gan y ddwythell casglu cortigol. Arennau Int 57: 1324-1328. https:// doi.org/10.1046/j.1523-1755.2000.00970.x

36. Schück O, Teplan V, Maly J, Franekova J, Malinska H, ​​Stollova M, Latova I, Urbanova J, Skibova J, Viklicky O (2014) Y berthynas rhwng GFR amcangyfrifedig yn seiliedig ar y fformiwla CKD-EPI a chliriad inulin arennol mewn rhoddwyr arennau posibl. Clin Nephrol 82:353–357. https://doi.org/10.5414/CN108341

37. Tsuda A, Ishimura E, Uedono H, Yasumoto M, Ichii M, Nakatani S, Mori K, Uchida J, Emoto M, Nakatani T, Inaba M (2016) Cymhariaeth o'r gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) mewn cleifion diabetig , cleifion nad ydynt yn ddiabetig, a rhoddwyr arennau byw. Gwasg Gwaed Arennau Cyf 41:40-47. https://doi.org/10.1159/00036 8545

38. Leifheit-Nestler M, Kirchhof F, Nespor J, Richter B, Soetje B, Klintschar M, Heineke J, Hafner D (2018) Mae ffactor twf ffibroblast 23 yn cael ei ysgogi gan system renin-angiotensin-aldosterone actifedig mewn myocytes cardiaidd ac yn hyrwyddo y groes-siarad pro-ffibrotic rhwng myocytes cardiaidd a ffibroblastau. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 33:1722– 1734. https://doi.org/10.1093/ndt/gfy006

39. Radlof J, Pagitz M, Andrukhova O, Oberbauer R, Burgener IA, Erben RG (2021) Mae Aldosterone wedi'i gysylltu'n gadarnhaol â chylchredeg lefelau FGF23 mewn clefyd cronig yn yr arennau ar draws pedair rhywogaeth a gall yrru secretion FGF23 yn uniongyrchol. Blaen Ffisiol 12:649921. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.649921

40. Sharma S, Katz R, Bullen AL, Chaves PHM, de Leeuw PW, Kroon AA, Houben AJHM, Shlipak MG, Ix JH (2020) Cyfan a C-terminal FGF23 profion-gwneud swyddogaeth yr arennau, llid, a dylanwad haearn isel perthnasoedd â chanlyniadau? J Clin Endocrinol Metab. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa665

41. Abdelhamid S, Blomer R, Hommel G, Haack D, Lewicka S, Fiegel P, Krumme B (2003) aldosteron tetrahydro wrinol fel dull sgrinio ar gyfer aldosteroniaeth gynradd: astudiaeth gymharol. Am J Hypertens 16:522-530. https://doi.org/10.1016/s0895-7061(03) 00858-6

Matthias B. Moor1,2 Nasser A. Dhayat1,2 Simeon Schietzel1,2 Michael Grössl1,2 Bruno Vogt1,2 Daniel G. Fuster1,2

1 Adran Neffroleg a Gorbwysedd, Inselspital, Ysbyty Prifysgol Bern, Freiburgstrasse 15, 3010 Bern, y Swistir

2 Adran Ymchwil Biofeddygol, Prifysgol Bern, Bern, y Swistir