Roedd Canfyddiadau Gwaddodion Wrin yn Mwynach mewn Cleifion ag Anafiadau Arennol sy'n Gysylltiedig â COVID nag yn y Rhai Ag Anafiadau Arennol nad ydynt yn COVID-19-Anafiadau Arennol Cysylltiedig Ⅱ
Dec 13, 2023
Canlyniadau
Roedd nifer y gronynnau gwaddod wrin a lefelau NAG, 1-MG, L-FABP, a NGAL yn gysylltiedig â difrifoldeb COVID-19
Yn gyntaf, gwnaethom ymchwilio i nifer y gronynnau gwaddod wrin a lefelau marcwyr cemegol wrinol yn ôl difrifoldeb COVID-19 (Ffigurau 1 a 2). Roedd y cyfrif RBC yn sylweddol uwch yn y grwpiau COVID-19 cymedrol a difrifol nag yn y grŵp ysgafn (Ffigur 1A). Roedd niferoedd HyaC a GraC yn sylweddol uwch yn y grŵp difrifol nag yn y grwpiau ysgafn a chymedrol (Ffigur 1D ac E), ac roedd yr RTEC hefyd yn sylweddol uwch yn y grŵp difrifol nag yn y grŵp cymedrol (Ffigur 1F). Ni welwyd unrhyw gysylltiad arwyddocaol â difrifoldeb COVID-19 ar gyfer cyfrifon CLlC ac RTE (Ffigurau 1B ac C). Dangosir lluniau cynrychioliadol o'r gwaddodion wrinol mewn cleifion COVID-19 yn Ffigur 1H-J. O ran y marcwyr cemegol wrinol, roedd lefelau NAG, 1-MG, ac L-FABP yn sylweddol uwch yn y grŵp difrifol nag yn y grwpiau ysgafn a chymedrol, ac roeddent hefyd yn uwch yn y grŵp cymedrol nag yn y grŵp ysgafn (Ffigur 2C-E). Roedd NGAL yn sylweddol uwch yn y grwpiau cymedrol a difrifol nag yn y grŵp ysgafn (Ffigur 2F). Ni welwyd unrhyw gysylltiad arwyddocaol â difrifoldeb COVID-19 ar gyfer lefelau wrinol cyfanswm protein ac albwmin (Ffigur 2A a B). Dangosir cwrs amser cynrychioliadol y canfyddiadau gwaddod wrinol a biofarcwyr cemegol mewn rhai pynciau â COVID-19, yr oedd y samplau wrin cyfresol ohonynt ar gael i'w dadansoddi yn Ffigur S1.
CAEL DYFYNIAD O'R CISTANCHE ORGANIG NATURIOL GYDA 25% ECHINACOSIDE A 9% ACTEOSIDE AR GYFER Haint YR ARennau
The number of granular casts was lower in subjects with COVID-19 than in subjects without COVID-19 with impaired renal function Next, we compared the number of urine sediment particles between the subjects with COVID-19 and subjects without COVID-19 with the specific levels of renal function because the renal function differed significantly between the two groups (Table 1) and should be considered as a potential confounding factor. We classified the subjects according to the eGFR quartile (Q1, >85.0; Q2, 60.0-85.0; Q3, 30.0-59.9; Q4, <30.0 mL/min/1.73 m2) (Figure 3), the sCr quartile (Q1, <0.70; Q2, 0.70-0.85; Q3, 0.86-1.33; Q4, >1.33 mg/dL) (Ffigur S2), y chwartel TP wrinol (C1,<0.15; Q2, 0.15-0.30; Q3, 0.31- 1.00; Q4, >1.00 g/gCr) (Ffigur S3), neu'r chwartel NGAL wrinol (C1,<21.7; Q2, 21.7-47.0; Q3, 47.1-170.0; Q4, >170.0 ug/gCr) (Ffigur S4).
Pan ddosbarthwyd y pynciau yn ôl y chwartel eGFR, roedd niferoedd y GraC yn yr holl grwpiau (Ffigur 3C) a'r RTEC a WaxC yn y grwpiau Q2-C4 (Ffigur 3D ac E) yn sylweddol is yn y pynciau. gyda COVID-19 nag yn y rhai heb COVID-19. Yn unol â hynny, pan wnaethom ddosbarthu’r pynciau yn ôl chwartel sCr, roedd niferoedd y GraC yn yr holl grwpiau (Ffigur S2C), yr HyaC yn y grŵp Ch3 (Ffigur S2B), a’r RTEC a WaxC yn y grwpiau Q3 a Q4 (Ffigur Roedd S2D ac E) yn sylweddol is yn y pynciau â COVID-19 nag yn y rhai heb COVID-19.
Pan wnaethom ddosbarthu'r pynciau yn ôl y chwartel TP wrinol, yr HyaC yn y grwpiau Q2 a Q4 (Ffigur S3B), y GraC yn yr holl grwpiau (Ffigur S3C), yr RTEC yn y grwpiau Q2 a Q3 (Ffigur S3D), a Dangosodd WaxC yn y grwpiau Q1, Q3, a Q4 (Ffigur S3E) niferoedd is o ronynnau yn y pynciau â COVID-19 nag yn y rhai heb COVID-19.
Pan ddosbarthwyd y pynciau yn ôl chwartel wrinol NGAL, roedd niferoedd RTE yn y grŵp Ch2 (Ffigur S4A), yr HyaC yn y grŵp Ch3 (Ffigur S4B), y GraC ym mhob grŵp (Ffigur S4C), yr RTEC yn roedd y grwpiau Q2 a Q3 (Ffigur S4D), a'r WaxC yn y grwpiau Q2-Q4 (Ffigur S4E) yn is yn y pynciau â COVID-19 nag yn y rhai heb COVID-19. Roedd y canlyniadau hyn yn awgrymu y gallai'r canfyddiadau gwaddod wrinol fod yn ysgafnach mewn cleifion ag anafiadau arennol cysylltiedig â COVID nag yn y rhai ag anafiadau arennol nad ydynt yn gysylltiedig â COVID-15 o'u haddasu yn ôlswyddogaeth arennolneumarcwyr wrinol sy'n gysylltiedig ag anafiadau arennol.
Roedd marcwyr cemegol wrinol yn is mewn pynciau â COVID-19 nag mewn pynciau â COVID-19 â swyddogaeth arennol â nam
Nesaf, gwnaethom gymharu lefelau marcwyr cemegol wrinol rhwng y pynciau â COVID-19 a'r rhai heb COVID-19 yn ôl eu swyddogaeth arennol. Pan wnaethom ddosbarthu'r pynciau yn ôl y chwartel eGFR, y TP wrinol yn y grŵp Q3 (Ffigur 4A), yr μAlb yn yr holl grwpiau (Ffigur 4B), yr NAG yn y grwpiau Q1 a Q3 (Ffigur 4C), yr L- Roedd FABP yn y grŵp Ch3 (Ffigur 4E), a'r NGAL yn y grŵp Ch3 (Ffigur 4F) yn sylweddol is yn y pynciau â COVID-19 nag yn y pynciau heb COVID-19. Pan wnaethom ddosbarthu'r pynciau yn ôl y chwartel sCr, canfuom fod y TP wrinol yn sylweddol is yn y pynciau â COVID-19 nag yn y pynciau heb COVID-19 ymhlith y grwpiau Q3 a Q4 (Ffigur S5A ), roedd yr μAlb yn sylweddol is yn yr holl grwpiau (Ffigur S5B), roedd y NAG yn sylweddol is yn y grwpiau Q1 a Q3 (Ffigur S5C), roedd yr L-FABP yn sylweddol is yn y grŵp Q3 (Ffigur S5E), a'r Roedd NGAL yn sylweddol is yn y grŵp Ch1 (Ffigur S5F). Roedd y canlyniadau hyn yn awgrymu, er bod y proteinau wrinol a'r marcwyr wrinol sy'n gysylltiedig ag iawndal tiwbaidd arennol hefyd yn fwynach mewn cleifion ag anafiadau arennol cysylltiedig â COVID nag yn y rhai ag anafiadau arennol nad ydynt yn gysylltiedig â COVID, roedd y gwahaniaeth yn ymddangos llai na'r hyn a geir ar gyfer y canfyddiadau gwaddod wrinol.
Dadansoddiad haenog ar gyfer y gronynnau gwaddod wrin a marcwyr cemegol yn ôl diabetes neu orbwysedd
Hyd yn hyn, rydym wedi dangos canfyddiadau gwaddod wrin mwynach a marcwyr cemegol is yn y pynciau â COVID-19 nag mewn pynciau heb COVID-19. Gan y dylai rhai cyd-forbidrwydd gan gynnwys diabetes a gorbwysedd ddylanwadu ar faint o anafiadau arennol, fe wnaethom berfformio ymhellach y dadansoddiadau haenedig ar gyfer y gronynnau gwaddod wrin a'r biomarcwyr cemegol yn ôl presenoldeb neu absenoldeb diabetes neu orbwysedd rhwng y pynciau â COVID a hebddo{{2} }. Ar ôl y dadansoddiadau haenedig yn ôl diabetes, nifer y castiau gronynnog, castiau epithelial, castiau cwyraidd, a lefelau wrinol TP, μAlb, NAG, 1-MG, L-FABP, a NGAL yn y COVID{5}} roedd y grŵp yn dal yn sylweddol is na'r grŵp nad yw'n COVID-19 waeth beth oedd presenoldeb diabetes (Tabl S1). Ar ôl y dadansoddiadau haenedig yn ôl gorbwysedd, roedd nifer y castiau hyaline yn is yn y pynciau â gorbwysedd a nifer y castiau gronynnog, castiau epithelial, castiau cwyraidd, a lefelau wrinol TP, μAlb, NAG, 1-MG, L -FABP, a NGAL yn y grŵp COVID-19 yn dal yn sylweddol is na grŵp heb fod yn COVID{-19 waeth beth oedd presenoldeb gorbwysedd (Tabl S2). Roedd y canlyniadau hyn yn awgrymu y gellid arsylwi canfyddiadau gwaddod wrin mwynach a biomarcwyr cemegol wrinol is o leiaf i ryw raddau waeth beth fo presenoldeb diabetes a gorbwysedd.
Trafodaeth
Yn yr astudiaeth bresennol, gwnaethom ymchwilio i'r cysylltiad rhwng canfyddiadau gwaddod wrin a biomarcwyr clinigol a oedd yn ddangosyddion anaf i'r arennau ymhlith y pynciau COVID-19 i egluro nodweddion AKI cysylltiedig â COVID. Dangosodd ein canlyniadau fod y gronynnau gwaddod wrin, yn ogystal â'r lefelau wrinol NAG, 1- MG, L-FABP, a NGAL, yn gysylltiedig â difrifoldeb COVID-19 (Ffigur 1 a 2). Hyd yn hyn, dim ond papur cyfyngedig ac adroddiad achos sydd wedi cynnig cysylltiad posibl rhwng castiau gronynnog a difrifoldeb COVID-19 (Allemailem et al., 2021 Fujimaru et al., 2020;). Yn yr astudiaeth bresennol, fe wnaethom ddangos yn fanwl gysylltiad rhwng difrifoldeb COVID-19 a chanfyddiadau gwaddod wrinol, gan gynnwys HyaC a RTEC yn ogystal â GraC am y tro cyntaf.
O ran y cysylltiad rhwng marcwyr cemegol wrinol a difrifoldeb COVID-19, roedd canlyniadau'r astudiaeth bresennol yn rhannol gyson â rhai papurau blaenorol (Fukao et al.; 2021, Huart et al.; 2021, Katagiri et al. .; 2020, Luther et al., 2021 Tantry et al., 2021;) ac eithrio'r cysylltiad rhwng y lefelau NAG wrinol a difrifoldeb COVID-19, a wadwyd mewn erthygl flaenorol (Vogel et al. , 2021). Mewn cyferbyniad, ni welsom gysylltiad arwyddocaol rhwng y lefelau protein wrinol a difrifoldeb COVID-19, sydd wedi'i ddangos mewn astudiaethau blaenorol (Allemailem et al., 2021 Ouahmi et al., 2021;). Er bod y rhesymau dros yr anghysondebau hyn yn parhau i fod yn anhysbys, mae'r canlyniadau presennol yn awgrymu y gallai marcwyr cemegol wrinol adlewyrchu difrifoldeb COVID-19 mewn modd sy'n annibynnol ar gyflwr proteinwria.
O ystyried bod nifer y gronynnau gwaddod wrin yn is yn y pynciau COVID-19 nag yn y pynciau nad ydynt yn COVID-19 pan wnaethom ddosbarthu'r pynciau yn ôl swyddogaeth arennol neu fiofarcwyr wrinol (Ffigur 3 ac S{{ 4}}S4) a bod y gwahaniaeth yn ymddangos yn llai pan wnaethom gymharu'r marcwyr cemegol wrinol rhwng y pynciau â COVID-19 a'r pynciau heb COVID-19 pan wnaethom ddosbarthu'r pynciau yn ôl swyddogaeth arennol (Ffigur 4 ac S5), gallai'r canfyddiadau gwaddod wrinol fod yn gysylltiedig â COVID-19 i raddau mwy na'r marcwyr cemegol wrinol. O ystyried cwrs amser rhai pynciau â COVID difrifol-19 fel y dangosir yn Ffigur S1, er bod y canfyddiadau gwaddod wrinol yn sicr wedi'u gwaethygu yng nghyfnod acíwt COVID-19, dynameg canfyddiadau gwaddod wrinol mewn rhai pynciau roedd hyd yn oed gyda COVID-19 difrifol yn ymddangos braidd yn ysgafn.
Arweiniodd y canlyniadau hyn at ddau ragdybiaeth bosibl: yn gyntaf, gallai graddau'r difrod i'r parenchyma arennol a achosir gan COVID{{0}} fod yn ysgafnach na'r hyn a welir mewn pynciau heb COVID-19 ag anafiadau arennol; ac yn ail, gall pynciau â COVID-19 ddangos nam ar weithrediad yr arennau hyd yn oed pan fo'r difrod i'r parenchyma arennol yn gymharol ysgafn. Beth bynnag, roedd yn ymddangos bod cyfranogiad ffactorau anafiadau cyn-renal yn fwy yn yr anafiadau arennol sy'n gysylltiedig â COVID, gan y dylai'r canfyddiadau gwaddod wrinol, yn ogystal â'r marcwyr cemegol wrinol, adlewyrchu'r difrod i'r parenchyma arennol. Yn ogystal, fel y disgrifir yn Nhabl 1, ni welsom unrhyw wahaniaeth mewn wrin SG (1.015 [1.005-1.035] yn erbyn 1.017 [1.005- 1.035]) neu sodiwm (61.7 [7.4-202.0] mmol/L yn erbyn 71.0 [10.0-203.1] mmol/L) rhwng y ddau grŵp (canolrif [ystod], COVID-19 grŵp yn erbyn grŵp nad yw'n COVID-19). Achosion anaf i'r arennau ymhlith y pynciau heb COVID-19 yn yr astudiaeth bresennol oedd ôl-driniaeth (llawdriniaeth gardiaidd, trawsblannu) a sepsis. Roedd gan bynciau eraill heb COVID-19 hefyd achosion cyn-arennol, megis haint (ee, hepatitis acíwt a myocarditis) a gwaedu (dyraniad aortig acíwt, hemorrhage yr ymennydd, neu drawma) (Tabl 1). Felly, gallai’r canlyniadau na welwyd unrhyw wahaniaeth mewn wrin SG neu sodiwm rhwng y grŵp COVID-19 a’r grŵp{-19 nad ydynt yn COVID yn yr astudiaeth bresennol hefyd gefnogi ein rhagdybiaeth mai’r prif fecanwaith ar gyfer COVID{{ 35}}gallai anafiadau arennol cysylltiedig fod yn gyn-arennol. Mae ein canlyniadau yn gyson â'r canfyddiadau histolegol a adroddwyd gan Santoriello et al. (Santoriello et al., 2020).
Er y gallai'r prif fecanweithiau sylfaenol ar gyfer anafiadau arennol sy'n gysylltiedig â COVID-19- fod yn ffactorau anafiadau cyn-arennol, mae'r ymlediad firaol uniongyrchol hefyd wedi'i gynnig i fod yn rhan o necrosis tiwbaidd acíwt, fel y disgrifir yn yr adran Cyflwyniad. Yn yr astudiaeth bresennol, mewn 12 o’r 88 o achosion ag anaf arennol sy’n gysylltiedig â COVID-10, gwelwyd nifer fawr o RTEs (mwy na 10 gronyn/HPF) mewn gwaddod wrin (Ffigur 1H). Mae p'un a oedd y canfyddiadau gwaddodion hyn yn nodi ymlediad firaol uniongyrchol i RTEs, megis y "celloedd dadfeilio" a geir yn haint firws BK (Poloni et al., 2016), yn parhau i fod yn aneglur. Yn yr astudiaeth bresennol, ni welwyd unrhyw gelloedd decoy, ac roedd morffoleg yr RTEs yn awgrymu eu bod yn ymddangos yn yr wrin o ganlyniad i ddifrod tiwbaidd eilaidd neu uniongyrchol.
Un o gyfyngiadau’r astudiaeth hon yw y gallai’r swyddogaeth arennol a’r cyd-forbidrwydd fod wedi amrywio rhwng y ddau grŵp, ac amcangyfrifon cywir o gyfraniadau ffactorau amrywiol, megis llawdriniaeth, sepsis, a COVID-19, ianafiadau arennolyn anodd. Fodd bynnag, roedd y dadansoddiadau haenedig yn ôl swyddogaeth arennol neu bresenoldeb diabetes neu orbwysedd yn awgrymu y gellid arsylwi ar y canfyddiadau gwaddod wrinol wrinol ysgafnach a biomarcwyr cemegol wrinol is, i ryw raddau o leiaf, waeth beth fo'r swyddogaeth arennol neu bresenoldeb diabetes a gorbwysedd (Ffigur 3, 4, Ffigur S2, Tabl S1 a S2). Cyfyngiad arall yw nad oeddem yn gallu rhagweld y prognosis arennol oherwydd astudiaeth ôl-weithredol oedd hon. Fodd bynnag, yn ddamcaniaethol, os yw ffactorau anafiadau cyn-arennol yn ymwneud yn bennaf ag anafiadau arennol sy'n gysylltiedig â COVID, gellid disgwyl i'r ffactorau hyn fod yn wrthdroadwy, gan arwain at well prognosis arennol na phe bai'r anafiadau arennol yn cael eu hachosi gan bobl nad ydynt yn COVID. -19 ffactor. Mae angen astudiaethau pellach sy'n archwilio niferoedd mwy a samplau cyfresol ac annibynnol hefyd.
I gloi, roedd y canfyddiadau gwaddod wrinol yn ysgafnach mewn pynciau â COVID-19 o'u cymharu yn ôl eu swyddogaethau arennol, gan awgrymu y gallai ffactorau anafiadau cyn-arennol fod yn ymwneud yn bennaf â phathogenesis anafiadau arennol cysylltiedig â COVID nag anafiadau arennol nad ydynt yn gysylltiedig â COVID-10 mewn cleifion ag AKI sy'n deillio o lawdriniaeth neu sepsis (Ffigur 5).
Diddordebau cystadleuol
Perfformiwyd yr astudiaeth bresennol o dan brosiect ymchwil cydweithredol ym Mhrifysgol Tokyo, Abbott Japan, a Sekisui Medical.
Ffynonellau Ariannu
Cefnogir y gwaith hwn gan y Grantiau Ymchwil yn y Gwyddorau Naturiol, Sefydliad Mitsubishi.
Cyfeiriadau
Allemailem KS, Almatroudi A, Khan AA, Rahmani AH, Almarshad IS, Alekezem FS, et al. Amlygiadau o gysylltiad system arennol â chleifion mewn ysbytai â COVID-19 yn Saudi Arabia. PLoS Un 2021; 16(7).
Bradley BT, Maioli H, Johnston R, Chaudhry I, Fink SL, Xu H, et al. Canfyddiadau histopatholeg ac uwch-strwythurol o heintiau COVID angheuol yn Nhalaith Washington: cyfres o achosion. Lancet 2020; 396(10247): 320–32. Caceres P, Savickas G, Murray S, Umanath K, Uduman J, Yee J, et al. SARS Uchel – CoV-2 Llwyth Feirysol mewn Gwaddod Troeth yn cyfateb iAnaf Aciwt i'r Arennaua Chanlyniad COVID{0}} Gwael. J Am Soc Nephrol 2021. Chan L, Chaudhary K, Saha A, Chauhan K, Vaid A, Zhao S, et al. AKI mewn Cleifion mewn Ysbytai â COVID-19. J Am Soc Nephrol 2020.
Cheng Y, Luo R, Wang K, Zhang M, Wang Z, Dong L, et al.Clefyd yr arennauyn gysylltiedig â marwolaeth cleifion â COVID-19 yn yr ysbyty. Rhyngwladol arennau 2020; 97(5):829–38. Edler C, Schröder AS, Aepfelbacher M, Fitzek A, Heinemann A, Heinrich F, et al. Marw gyda haint SARS-CoV-2 - astudiaeth awtopsi o'r 80 achos cyntaf yn olynol yn Hamburg, yr Almaen. Int J Legal Med 2020; 134(4): 1275–84.
Fujimaru T, Shimada K, Hamada T, Watanabe K, Ito Y, Nagahama M, et al. Datblygiad anaf acíwt i'r arennau gyda chastiau gronynnog enfawr a hematuria microsgopig mewn cleifion â COVID-19: dau gyflwyniad achos gydag adolygiad o'r llenyddiaeth.
Ren Amnewid Ther. 6: © Yr Awdur(on) 2020;2020:59. Fukao Y, Nagasawa H, Nihei Y, Hiki M, Naito T, Kihara M, et al. -19-anaf tiwbaidd arennol acíwt a achosir gan COVID sy'n gysylltiedig â dyrchafiad cytocin llidiol serwm. Clin Exp Nephrol 2021: 1–7. Gabarre P, Dumas G, Dupont T, Darmon M, Azoulay E, Zafrani L.
Anaf acíwt i'r arennau mewn cleifion difrifol wael â COVID-19. Gofal Dwys Canol 2020; 46(7):1339–48. Gamboa ET, Eastwood AB, Hays AP, Maxwell J, Penn AS. Ynysu firws y ffliw o gyhyr mewn polymyositis myoglobinwrig. Niwroleg 1979; 29(10): 1323-35.
Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 Mae Mynediad Cell yn dibynnu ar ACE2 a TMPRSS2 ac yn cael ei rwystro gan atalydd proteas a brofwyd yn glinigol.
Cell 2020; 181(2): 271–80 e8. Huart J, Bouquegneau A, Lutteri L, Erpicum P, Grosch S, Résimont G, et al. Proteinwria yn COVID-19: mynychder, nodweddiad a rôl prognostig. J Nephrol 2021; 34(2): 355-64.
Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:
E-bost:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950
Siop Am Fwy o Fanylion:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
