Fitamin D, Senescence Cellog A Chlefydau Cronig yr Arennau: Beth Sydd Ar Goll Yn Yr Hafaliad?

Crynodeb:Wrth i ddisgwyliad oes gynyddu mewn llawer o wledydd, mae nifer yr achosion o glefydau sy'n gysylltiedig ag oedran hefyd yn codi. Ymhlith y cyflyrau hyn, rhagwelir y bydd clefyd cronig yn yr arennau yn dod yn ail achos marwolaeth mewn rhai gwledydd cyn diwedd y ganrif. Problem bwysig gydaafiechydon yr arennauyw diffyg biofarcwyr i ganfod difrod cynnar neu i ragweld y dilyniant iddomethiant arennol. Yn ogystal, mae triniaethau presennol yn atal datblygiad clefyd yr arennau yn unig, ac mae angen offer gwell. Mae ymchwil cyn-glinigol wedi dangos bod actifadu mecanweithiau cysylltiedig â heneiddedd cellog mewn heneiddio naturiol aanaf i'r arennau. Mae ymchwil dwys yn chwilio am driniaethau newydd ar gyferafiechydon yr arennauyn ogystal ag ar gyfer therapïau gwrth-heneiddio. Yn yr ystyr hwn, mae llawer o ddarnau arbrofol o dystiolaeth yn cefnogi y gall triniaeth â fitamin D neu ei analogau gael effeithiau amddiffynnol pleiotropig mewnanaf i'r arennau. Ar ben hynny, disgrifiwyd diffyg fitamin D mewn cleifion â chlefydau'r arennau. Yma, rydym yn adolygu tystiolaeth ddiweddar am y berthynas rhwngCistanche Glycosidea chlefydau'r arennau, gan esbonio'r mecanweithiau sylfaenol ar gyfer effaith gweithredoedd fitamin D, gan roi sylw arbennig i fodiwleiddio mecanweithiau heneiddio cellog.

Geiriau allweddol: fitamin D; heneiddedd cellog; heneiddio biolegol;heneiddio cynamserol; clefydau cronig yn yr arennau

CLICIWCH YMA I WYBOD 25% ECHINACOSIDE CISTANCHE FORCRONIGCLEFYD YR AREN

1. Rhagymadrodd

Mae'r degawdau diwethaf wedi gweld cynnydd dramatig mewn disgwyliad oes byd-eang. Mae Sefydliad Iechyd y Byd (WHO) yn amcangyfrif y bydd un o bob chwech o bobl dros 60 oed erbyn 2030, ac erbyn 2050, bydd hyn yn codi i 22%. Yn anffodus, mae'r hwb hwn ym mywyd dynol yn gysylltiedig â chynnydd mewn clefydau sy'n gysylltiedig ag oedran, megis diabetes mellitus math 2, clefyd Alzheimer, clefydau cardiofasgwlaidd, a chronig.clefyd yr arennau(CKD). Ymhlith y clefydau hyn, CKD yw un o'r achosion marwolaeth byd-eang sy'n tyfu gyflymaf a disgwylir iddo ddod yn bumed achos marwolaeth mwyaf cyffredin ledled y byd erbyn 2040, gan gynyddu ar ddiwedd y ganrif i'r ail safle [1]. Mae CKD yn anhwylder cyffredin, cynyddol ac anwrthdroadwy [2]. Ymyriadau ffordd o fyw a chyffuriau (ee, atalyddion SGLT2 ac ataliad ACE neu rwystr math 2 derbynnydd angiotensin II) yw'r conglfaen ar gyfer triniaeth ar gyfer CKD ar hyn o bryd. Eto i gyd, nid ydynt yn atal datblygiad y clefyd yn ddigonol. Felly, mae galw mawr am well opsiynau triniaeth sy'n atal dilyniant CKD a hyd yn oed gwrthdroi CKD. Yn ogystal, mae diffyg triniaethau ar gyfer acíwtanaf i'r arennau(AKI) a allai atal neu ohirio datblygiad CKD [3-5]. At hynny, mae CKD yn parhau i fod heb ddiagnosis a thandriniaeth, ac mae angen biomarcwyr i ganfod niwed i'r arennau yn gynharach neu i ragfynegi dilyniant yn well [3-5]. Yn olaf, nodweddir CKD gan heneiddio cynamserol yn y systemau ysgerbydol, imiwnedd a chardiofasgwlaidd. Mae hyd yn oed plant â chlefydau arennau yn datblygu atherosglerosis, gan ddangos perthynas heneiddio-CKD deugyfeiriadol [1], sy'n awgrymu y gellir ystyried CKD fel model clinigol o heneiddio cynamserol.

Mae heneiddio yn broses naturiol a chymhleth sy'n arwain at nam ar swyddogaethau ffisiolegol ym mhob cell, meinwe ac yn olaf organau, gan arwain at golli homeostasis. Mae nodweddion y ffenoteip heneiddio yn cynnwys ansefydlogrwydd genomig, byrhau telomere, newidiadau epigenetig, colli proteostasis, dadreoleiddio'r llwybrau synhwyro maetholion, camweithrediad mitocondriaidd, lludded bôn-gelloedd, newid cyfathrebu rhynggellog, llid cronig, dysbiosis a heneiddedd [6,7]. Mae'r newidiadau hyn hefyd yn digwydd mewn clefydau sy'n gysylltiedig ag oedran sy'n rhannu prosesau pathogenig tebyg, fel y disgrifir yn CKD. Y dyddiau hyn, mae ymchwil dwys yn canolbwyntio ar ddehongli mecanweithiau heneiddio a dod o hyd i strategaethau therapiwtig newydd i drin anhwylderau sy'n gysylltiedig ag oedran a chynyddu hyd oes [8,9]. Yn ddiddorol, gall rhai o'r opsiynau therapiwtig hyn hefyd leddfu niwed i'r arennau, fel y trafodwn isod.

Mae'r system endocrin fitamin D yn rheolydd hanfodol o amrywiol swyddogaethau ffisiolegol yn y corff dynol. Ar wahân i'w rôl yn cynnal cydbwysedd calsiwm ac iechyd esgyrn, canfuwyd ei fod yn meddu ar nifer o effeithiau ansgerbydol. Gall llawer o gelloedd imiwnedd, gan gynnwys celloedd dendritig, macrophages, a chelloedd T a B, gynhyrchu fitamin D a mynegi'r derbynnydd fitamin D, gan ddangos cydberthynas fitamin D a'r system imiwnedd [10,11]. Mae astudiaethau cyn-glinigol diweddar wedi tynnu sylw at effeithiau buddiol triniaeth â fitamin D neu ei analogau mewn clefydau llidiol trwy gael effeithiau gwrthlidiol, gan gynnwys ei allu i fodiwleiddio mynegiant genynnau sy'n ymwneud â rheoleiddio'r system imiwnedd neu ffactorau pro-llidiol [12 ,13]. Yr arennau yw prif reoleiddwyr y system fitamin D endocrin, gan chwarae rhan allweddol wrth reoleiddio lefelau fitamin D systemig, gweithredol. Mae'r celloedd epithelial tiwbaidd yn gyfrifol am gynhyrchu ffurf weithredol fitamin D, 1,25 (OH) 2VD3 neu calcitriol [14-20]. Mewn cleifion â CKD, mae dirywiad graddol yng ngallu'r aren i gynhyrchu 1 -hydroxylase, gan arwain at ostyngiad yn actifadu fitamin D. Mae hyn yn arwain at ostwng lefelau cylchredeg fitamin D, a all arwain at amrywiol cymhlethdodau iechyd. Mae diffyg fitamin D wedi'i gysylltu â sawl clefyd, gan gynnwys canser, clefyd Alzheimer, diabetes mellitus math 2, clefyd cardiofasgwlaidd, clefydau hunanimiwn a heneiddio [14-20].

Yma, rydym yn adolygu tystiolaeth ddiweddar ar y berthynas rhwng fitamin D, CKD a heneiddio. Yn ogystal, mae'r dystiolaeth sy'n dod i'r amlwg ar effeithiau pleiotropig triniaeth â fitamin D neu ei analogau yn CKD hefyd yn cael ei hadolygu, gan ddisgrifio'r mecanweithiau sylfaenol a achosir gan fitamin D, gan roi sylw arbennig i fodiwleiddio'r mecanweithiau heneiddio cellog.

2. Senescence Cellog mewn Heneiddio Biolegol ac Anhwylderau sy'n Gysylltiedig ag Oedran

Yn ystod y broses fiolegol naturiol o heneiddio, gall asiantau anghynhenid ​​a chynhenid ​​achosi difrod cronnol yn y celloedd, gan arwain at actifadu mecanweithiau sy'n gysylltiedig â heneiddedd cellog [21]. Mae heneiddedd cellog yn broses lle mae celloedd yn lleihau eu gallu lluosog ac nad ydynt bellach yn gallu rhannu, mewn cysylltiad â nodweddion unigryw, megis morffoleg gwastad a chwyddedig, mynegiant cynyddol o atalyddion cylchredau celloedd, a gweithgaredd uwch-galactosidase sy'n gysylltiedig â heneiddedd [22] . Yn nodedig, mae'r casgliad gormodol o gelloedd senescent mewn gwahanol organau a systemau biolegol yn arwain at ddirywiad swyddogaethol [6,7]. Mae'r ffenoteip heneiddedd yn cael ei nodweddu gan secretome aberrant a elwir yn ffenoteip secretory sy'n gysylltiedig â heneiddedd (SASP). Mae cydrannau'r SASP yn cynnwys cytocinau pro-llidiol, ffactorau profibrotig a fesiglau allgellog [23-25]. Gall y ffactorau hyn a ryddheir gan gelloedd senescent weithredu ar y celloedd cyfagos gan achosi heneiddedd eilaidd [22], gan gyfrannu felly at ymhelaethu a dilyniant y difrod. Mae ymchwil pellach yn y maes hwn yn cynnig cyfle i ddylunio dulliau therapiwtig newydd, gan gynnwys atalyddion y gylchred gell neu gydrannau SASP, yn ogystal â dileu celloedd senescent.

Yn ystod heneiddio biolegol a chynamserol, mae mecanweithiau sy'n gysylltiedig â heneiddedd yn actifadu ym mhob math o gelloedd yr organeb gyfan. Mae'r rhain yn awgrymu canlyniadau sylweddol i'r system imiwnedd, gan achosi dau ddigwyddiad mawr. Yn gyntaf, mae llid gradd isel, a elwir yn llid [26], ac yn ail, mae gostyngiad mewn swyddogaethau cynhenid ​​​​ac addasol, a elwir yn immunosenescence [27,28]. Mae hyn yn amlygu perthnasedd y ddealltwriaeth gynyddol o'r berthynas rhwng celloedd imiwnedd a heneiddio. Serch hynny, mae angen heneiddio ar gyfer cynnal meinweoedd, organau a phrosesau ffisiolegol yn gywir, megis embryogenesis, datblygiad, a gwella clwyfau [22,29,30]. Ar ben hynny, gellir actifadu mecanweithiau sy'n gysylltiedig â henebiad moleciwlaidd a cellog hefyd mewn ymateb i anaf ac maent yn ymwneud ag ymatebion maladaptive a mecanweithiau atgyweirio mewndarddol, fel y disgrifir yn anaf i'r arennau [2]. Mae cymhlethdod y mecanweithiau hyn yn pwysleisio pwysigrwydd ymchwil yn y dyfodol yn y maes hwn.

Senescence: Y Golygfa Foleciwlaidd

Mae heneiddedd cellog yn nodwedd o heneiddio. Gall y broses hon gael ei sbarduno gan wahanol fathau o ddifrod, gan gynnwys actifadu oncogene, llwybr ymateb difrod DNA (DDR) [31], byrhau telomere, anaf mitocondriaidd, haint firaol neu facteriol, cynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS), anghydbwysedd maetholion, a straen mecanyddol [22,32]. Nodweddir celloedd Senescent gan arestiad cylchred celloedd parhaol yn y cyfnodau G1 neu G2, wedi'i gyfryngu gan actifadu'r protein atal tiwmor p53, atalyddion y kinases sy'n ddibynnol ar cyclin CDKN2A/p16 a CDKN1A/p21, yn ogystal â'r retinoblastoma{ {11}} (RB1) proteinau teulu [21]. Mae actifadu heneiddedd cellog yn ysgogi nifer o newidiadau metabolaidd a swyddogaethol mewngellol, gan gynnwys camweithrediad mitocondria ac anghydbwysedd rhydocs ynghyd ag ailraglennu trawsgrifio, gan arwain at newid ffenoteip. Fel y dywedwyd o'r blaen, un nodwedd allweddol o gelloedd senescent yw secretome penodol, y SASP. Mae llawer o gydrannau'r SASP yn cael eu rheoleiddio gan y ffactorau trawsgrifio NF-κB a C/EBP (CCAT/Enhancer Rhwymo Protein) [33-35], gan awgrymu y gellid defnyddio targedu actifadu'r ffactorau trawsgrifio hyn fel strategaethau gwrth-heneiddio. Mae'r SASP yn cynnwys craidd o ffactorau twf, cytocinau, a chemocinau, ond mae ei gyfansoddiad yn dibynnu ar y math o gell a'r ysgogiad sbardun. Er bod llofnodion trawsgrifio heneiddedd wedi'u nodi [36], dangosodd astudiaeth ddiweddar yn seiliedig ar broteomeg ddiffyg cydberthynas rhwng transcriptome a proteome [37]. Serch hynny, nododd yr awduron SASP craidd uchaf, a gyfansoddwyd gan GDF15, STC1, SERPINs a MMP1, proteinau y gellir eu defnyddio fel marcwyr plasma heneiddio [36]. Mae angen astudiaethau yn y dyfodol i nodi ymhellach a diffinio marcwyr synhwyro, a all amrywio yn dibynnu ar y meinwe a chyflwr patholegol.

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop