Beth Yw Clefyd Alzheimer

Pathogenesis clefyd Alzheimer

Mae union bathogenau treulio anaerobig yn aneglur, ond credir ei fod yn ganlyniad i ffactorau lluosog gan gynnwys heneiddio, geneteg a'r amgylchedd. Ar hyn o bryd, mae llawer o ddamcaniaethau, a'r mwyaf cyffredin ohonynt yw'r rhagdybiaeth rhaeadru amyloid (y rhagdybiaeth rhaeadru amyloid).

1. Amyloid Cascade Hypothesis Mae'r rhagdybiaeth hon yn dal mai adneuo Aβ yn yr ymennydd yw'r cyswllt canolog o newidiadau patholegol AD, sy'n gallu sbarduno cyfres o brosesau patholegol, sy'n hyrwyddo dyddodion Aβ ymhellach, gan ffurfio adwaith chwyddo rhaeadru. Mae Aβ yn gynnyrch arferol yn yr ymennydd, sy'n cael ei ffurfio gan hydrolysis protein rhagflaenol amyloid (APP) drwy β-gyfrinach a chyfrinach γ. Mae Aβ wedi'i rannu'n dri math yn bennaf: Aβ1-40, Aβ1-42, ac Aβ1-43. Mae Aβ42/43 yn strwythur β ddalen gyda hydroffobig cryf, dyddodion hawdd, a niwroocsid. O dan amgylchiadau arferol, mae 90% yn Aβ40, gyda dim ond swm bach o Aβ42/43. Oherwydd effaith ffactorau genetig (fel y genyn APP, y genyn presenol 1, mwtaniad genynnau 2, ac ati. ), mae'r gymhareb o Aβ42/Aβ40 yn ymennydd cleifion AD yn anghytbwysedig, ac mae Aβ42/43 yn cynyddu. Mwy o adneuon Aβ42/43 yn yr ymennydd i ffurfio craidd placiau senile, sy'n gallu ysgogi microglia a sbarduno ymateb chwyddedig; gall niweidio gwiddondria, achosi anhwylderau metabolaeth ynni, radicalau gormodol heb ocsigen, ac arwain at ddifrod straen ocsideiddiol; yn gallu actifadu celloedd Llwybr Apoptosis, cyfryngu apoptosis; gall hefyd hyrwyddo ffosfforiad annormal o brotein tau drwy actifadu cinase protein; Gall Aβ hefyd niweidio niwronau coler ac achosi anafiadau i'r system acetylcholine. Gall y newidiadau patholegol hyn hyrwyddo'r cynnydd mewn cynhyrchu Aβ a dyddodion annormal, gan arwain at effaith rhaeadru adborth gadarnhaol, sydd yn y pen draw yn arwain at leihau niwronau, trosglwyddyddion annormal, a symptomau gwybyddol ac ymddygiadol clinigol. Fodd bynnag, mae'n dal yn ddadleuol ai dyddodion Aβ yw'r cyswllt cychwynnol o bathogenau AD. Mae rhai astudiaethau wedi canfod bod placiau amyloid yn ymddangos yn gynharach na thanau niwroffibril a cholled niwronol, ond mae astudiaethau eraill wedi canfod bod newidiadau patholegol AD yn ymddangos gyntaf yn yr ardal entorhinal. , lle mae lliw niwroffibril yn ymddangos yn absenoldeb dyddodion Aβ.

Cliciwch i gistanche yn India a buddion perlysiau Cistanche ar gyfer clefyd Alzheimer

2. Mae hypothesis o ffosfforiad annormal o brotein tau yn brotein sy'n gysylltiedig â microtubule sy'n cynnal sefydlogrwydd y cytoskeleton drwy rwymol i ficrofusnesau. Gorffosfforiad annormal o brotein tau yn ymennydd cleifion treulio anerobig, agregau protein tau hyperffosfforedig i ffurfio ffilaments helegol dwbl, gan ffurfio prif elfen y lliw niwroffibril, gan arwain at niwroocsid. Ar y llaw arall, oherwydd lleihau protein tau arferol, mae'r microtubule yn chwalu, ac mae'r cludiant echelin yn cael ei atal neu ei aflonyddu, gan arwain at ddirywiad echel a marwolaeth niwronol. Fodd bynnag, mae'n dal yn ansicr ai ffosfforiad protein tau yw'r cyswllt cychwynnol o newidiadau patholegol AD neu eilaidd i annormal Aβ.

3. Ffactorau a damcaniaethau eraill O ran pathogenesis AD, mae tybiaethau eraill, megis damcaniaeth genetig, damcaniaeth straen ocsideiddio, damcaniaeth anhwylder microgylchredeg, damcaniaeth coler, etc. , ond mae'r ffactorau hyn i gyd yn gysylltiedig ag Aβ, neu'n achosi i Aβ gynyddu, neu gymryd rhan yn adwaith Aβ Cascade, gan gefnogi'r rhagdybiaeth rhaeadru amyloid o wahanol ochrau.

(1) Damcaniaeth genetig Yn ôl oedran cychwyn, gellir rhannu treulio anaerobig yn AD cynnar (<65 years="" old)="" (early-onset="" alzheimer's="" disease,="" eoad)="" and="" late-onset="" ad="" (≥65="" years="" old)="" (late-onset="" alzheimer's="" disease,="" load)="" there="" are="" two="" types;="" according="" to="" the="" presence="" or="" absence="" of="" family="" history,="" it="" can="" be="" divided="" into="" familial="" ad="" (familial="" alzheimer's="" disease,="" fad)="" and="" sporadic="" ad="" (sporadic="" alzheimer's="" disease,="" sad).="" fad="" is="" mostly="" early-onset,="" accounting="" for="" about="" 10%="" of="" the="" total="" ad,="" and="" it="" is="" inherited="" in="" an="" autosomal="" dominant="" manner.="" three="" gene="" mutations="" that="" can="" cause="" fad="" have="" been="" found:="" the="" app="" gene="" on="" chromosome="" 21,="" the="" presenilin="" 1="" (ps1)="" gene="" on="" chromosome="" 14,="" and="" the="" presenilin="" 2="" (ps2)="" gene="" on="" chromosome="" 1="" mutation.="" apolipoprotein="" e="" (apoe)="" ε4="" genotype="" (apoeε4)="" is="" a="" predisposing="" gene="" for="" late-onset="" familial="" ad="" and="" sporadic="" ad.="" app="" is="" hydrolyzed="" by="" β-secretase="" and="" γ-secretase="" to="" produce="" aβ.="" ps="" protein="" may="" be="" the="" active="" center="" of="" the="" γ-secretase="" complex.="" app,="" ps1,="" and="" ps2="" gene="" mutations="" can="" selectively="" cause="" excessive="" aβ42/43="" production="" in="" brain="" tissue.="" apoe="" protein="" is="" an="" important="" apolipoprotein="" component="" in="" plasma="" lipoproteins,="" and="" apoe4="" can="" inhibit="" the="" clearance="" of="" aβ="" by="" astrocytes="" and="" neurons.="" it="" can="" be="" seen="" that="" genetic="" factors="" promote="" the="" pathogenesis="" of="" ad="" by="" affecting="" the="" production="" or="" clearance="" of="">

(2) Damcaniaeth niwrodrosglwyddydd Mae amrywiol annormaleddau niwrodrosglwyddo yn ymennydd cleifion treulio anerobig, megis asidau amino cyfnewid, norepinephrine, serotonin, dopamin, ac ati, ond anhwylder y system coler yw'r mwyaf difrifol, ac mae cysylltiad agos rhyngddo a chleifion. Mae cysylltiad agos iawn rhwng anhwylderau gwybyddol ac ymddygiadol. Lleolir niwronau coler yn yr ymennydd yn bennaf yn niwclews Meynert a'r niwclews septal cyfryngol yn y rhagair basal, sy'n ymestyn i'r hippocampws a'r cortex serebral. Mae astudiaethau wedi cadarnhau bod niwronau coler alergaidd yn y rhagair basal o gleifion treulio anaerobig yn absennol yn sylweddol, mae acetyltransferase coler yn cael ei leihau, mae synthesis a rhyddhau acetylcholine yn cael eu lleihau'n sylweddol, ac mae graddau'r gostyngiad yn gysylltiedig â phrofion gwybyddol. Mae'r cyffuriau a ddefnyddir ar hyn o bryd i drin treulio anaerobig hefyd yn targedu'r system acetylcholine yn bennaf i wella symptomau cleifion. Felly, gall gweithgarwch isel y system coler fod yn gyswllt pwysig ym pathogenesis AD.

(3) Mae damcaniaethau eraill yn cynnwys straen ocsideiddio, mecanweithiau chwyddedig imiwnedd, anhwylderau microgylchredeg, annormaleddau niwrodrosglwyddo, ac ati. , ond mae eu rôl ym mhroses pathoffisiolegol treulio anaerobig yn dal yn aneglur, ac mae'r rhan fwyaf ohonynt yn gysylltiedig â dyddodion annormal Aβ, a all fod yn perthyn i gategori'r rhagdybiaeth rhaeadru amyloid.

Newidiadau patholegol clefyd Alzheimer

Mae patholeg gyffredinol cleifion treulio anerobig yn astroffis yr ymennydd yn bennaf; gellir gweld y prif newidiadau patholegol megis placiau niwrotig, lliw haul niwroffibril, lleihau niwronau, ac angiopathi amyloid yr ymennydd o dan y microsgop.

1. Mae'r patholeg gros yn astroffis yr ymennydd yn bennaf, gyda gyri cul, sylffwd wedi'i ledu, a mentrau wedi'u hehangu. Mae astroffis yr ymennydd yn dechrau yn y cortex entorhinal ac yn raddol mae'n ymestyn i'r hippocampus, cimychiaid rhyngtemporal, a rhanbarthau ffrynt wrth i'r clefyd fynd yn ei flaen, tra bod y prif gortecs synhwyraidd a moduron (cortex gweledol occipital, system gylchu cyn-geni, a gyrws ôl-ganolig) wedi'u cadw'n gymharol.

2. Patholeg microsgopig Placiau niwrosgopig yw newidiadau patholegol microsgopig yn bennaf, tangles niwroffibrilaidd, gostyngiad niwronol, dirywiad fasgwlaidd amyloid, yn ogystal, gellir gweld dirywiad gwacáu grawnwin niwronol hippocampal, gliosis, ffilaments niwroropil Hefyd.

(1) Placiau niwrotig, a elwir hefyd yn blaciau senile (SP), yw un o brif anafiadau AD. Wedi'i leoli y tu allan i'r gell, ei gydran graidd yw Aβ sy'n cynnwys 40-43 o asidau amino, wedi'u hamgylchynu gan goron sy'n cynnwys echelau wedi'u dirywio, tendrau, ffibr amyloid, protrusion celloedd glial, a microglia. Gellir rhannu SP yn dri cham: placiau cyntefig neu gynnar, placiau clasurol neu aeddfed, a phlaciau llosgi neu ddwys, a all fod yn gysylltiedig â datblygu treulio anaerobig o'r cyfnod cynnar i'r diwedd. Nid yw dosbarthu SP yn yr ymennydd yn unffurf, ac mae gwahaniaethau mawr rhwng unigolion, ond yn gyffredinol, mae'r hippocampus, y cimychiaid o ran natur, a'r cimychiaid ffrynt yn ardaloedd crynodedig.

Placiau protein a map patrwm lliw haul niwroffibrilaidd Placiau protein a delwedd map patrwm tangles niwroffibrilary wedi'i gyfieithu o wefan Sefydliad Cymorth Iechyd yr Unol Daleithiau (2) Mae tangles niwroffibril (lliw niwroffibril, NFTs) yn newid patholegol mawr arall mewn treulio anaerobig, Wedi'i leoli yn y cytoplasm o niwronau, ei brif gydran yw protein tau sy'n gysylltiedig â microtubule sy'n gysylltiedig â ffosfforedig. O dan amgylchiadau arferol, mae protein tau yn rhwymo microtubules ac yn cynnal sefydlogrwydd y cytoskeleton. Yn yr ymennydd AD, mae protein tau yn ffosfforedig annormal, ac mae'r pwynt rhwymol i ficrofusnesau yn cael ei leihau. Mae'r biniau protein tau ffosfforedig annormal i'w hun i ffurfio ffilaments dwbl-helical. , gan arwain yn y pen draw at ffurfio NFTs. Mae gan ddosbarthiad NFTs yn yr ymennydd batrwm penodol, y hippocampws yw'r mwyaf, ac yna'r cimychiaid amygdala a thymherus, a gellir ei ymestyn i'r cimychiaid ffrynt a'r gyffordd temporoparietal yn y cyfnod hwyr. Mae ei ddosbarthiad a'i ddwysedd yn cyfateb i faint o ddementia.

(3) Mae prosesau patholegol amrywiol yn y pen draw yn arwain at golli niwronau yn yr ymennydd treulio anaerobig, yn enwedig colli niwronau coler yn y hippocampws a'r rhagair basal, a gall colli niwronau gyrraedd 47%. Wrth i'r clefyd fynd yn ei flaen, mae colled niwronol ddifrifol hefyd yn y cortex o ran natur a ffrynt, gyda llai o ymwneud â'r prif synhwyrau a chortex modur.

(4) Mae clefyd serebrofasgwlaidd Amyloid yn gyffredin mewn cleifion treulio anerobig, ac mae'r achosion yn agos at 90%. Yr amyloid mewn pibellau gwaed yn yr un protein ag Aβ mewn placiau niwrotig a dyddodion eraill. Mae'r pibellau gwaed heintiedig wedi'u lleoli'n bennaf yn y pia mater a'r cortex serebral. . Mae angiopathi Amyloid mewn cleifion treulio anerobig yn wahanol i glefyd serebrofasgwlaidd amyloidotig pur, sy'n glefyd annibynnol heb newidiadau patholegol treulio anaerobig.

Cistanche Echinacoside, y cynnwys uchaf ocistanchephenylethanoidglycosidau(PhG), yn gallu cynyddu cyfanswm y cynnwys protein yn sylweddol a chyfanswmgwrthocsidyddgallu meinwe'r ymennydd, lleihau gweithgarwch acetylcholinesterase a serum interleukin-2 (IL-2) Cynnwys:Verbascoside, prif elfen Cistanchephenylethanoidglycosidau, yn cael effaith amddiffynnol ar cytotocsid SH-SY5Y a achosir gan Aβ25-35, sy'n gallu gwella goroesi celloedd yn sylweddol, lleihau celloeddapoptosisa chynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol, ac atal celloedd Rhyddhau colomennod c, lleihau potensial cofiadwy gwiddon a chlirio caspase -3; effeithiau tiwb B ac echinacoside ar ffactor-alpha tiwmor -alpha (TNF) -α) SH-SY5Y mae apoptosis celloedd nerfol a ysgogwyd gan SH-SY5Y yn cael effaith cytoprotective. Mae'r astudiaethau uchod yn awgrymu y gallai'r cyfansoddion monomer hyn ddod yn gyffur da ar gyfer trin clefyd Alzheimer.

Am fwy o information:Ali.ma@wecistanche.com