Haniaethol

Mae'r aren yn organ bwysig ar gyfer cynnal Ca^{2 plws}homeostasis yn y corff. Serch hynny, mae aflonyddwch yn Ca^{2 plws}gall homeostasis arwain at amrywiaeth o glefydau arennol, gan gynnwys anaf acíwt i’r arennau (AKI), clefyd cronig yn yr arennau (CKD), anaf ar gyfer isgemia arennol/atlifiad (I/R), clefyd yr arennau polycystig trechol awtosomaidd (ADPKD), pleocytosis a neffropathi diabetig. Yn ystod datblygiad clefyd arennol, mae Ca^{2 plws}mae llwybrau signalau yn chwarae rhan allweddol mewn amrywiaeth o weithgareddau cellog megis necrosis celloedd, apoptosis, pydredd erythrocyte, ac awtophagi. Yn bwysig, mae rhwydweithiau cymhleth o Ca^{2 plws}fflwcsau rhwng y reticwlwm endoplasmig (ER), mitocondria, a lysosomau sy'n rheoleiddio Ca^{2 plws}signalau o fewn celloedd arennol a chyfrannu at ddatblygiad clefyd arennol. Yn ogystal, mae Ca^{2 plws}mae signalau yn cysylltu'r rhyngweithiad rhwng marwolaethau celloedd amrywiol ac awtophagi o dan straen metel trwm neu glwcos uchel. Felly, mae’r papur hwn yn darparu adolygiad o rôl y Ca^{2 plws}llwybr signalau mewn marwolaeth celloedd, ei ryngweithiad ag awtoffagi, a'i botensial fel targed therapiwtig, gyda'r nod o ddarparu targedau newydd ac effeithiol ar gyfer trin clefydau arennol.

Geiriau allweddol: Ca2 ynghyd â signalau; marwolaeth celloedd; awtoffagi; afiechydon yr arennau; Dyfyniad Cistanche

Cliciwch yma i wybodeffeithiau dyfyniad Cistanche ar swyddogaeth yr Arennau

Rhagymadrodd

Trwy ddatblygiad esblygiadol cynyddol, mae calsiwm wedi dod yn un o'r elfennau metelaidd pwysicaf mewn organebau byw. Mae'r ïon calsiwm (Ca^{2 plws}) yn meddu ar ystod eang o swyddogaethau biolegol mewn organebau byw ac yn ymwneud â bron pob proses o enedigaeth i farwolaeth.

Ca^{2 plws}yn cael ei storio'n bennaf mewn asgwrn ar ffurf CaPO3 (hydroxyapatite), sy'n chwarae rhan strwythurol mewn asgwrn a gellir ei ddiddymu hefyd fel ffynhonnell Ca^{2 plws}yn y gwaed. Yn ogystal, mae Ca^{2 plws}yn foleciwl signalau hollbresennol ac amlswyddogaethol sy'n rheoli ystod eang o brosesau bywyd gan gynnwys cyfangiad cyhyr, trawsyriant niwronaidd, secretiad hormonau, cyfathrebu organelle, symudiad celloedd, ffrwythloni, a thwf celloedd. Oherwydd rôl hollbwysig Ca^{2 plws}yn y gweithgareddau bywyd hyn, mewngellol Ca^{2 plws}mae crynodiadau'n cael eu rheoleiddio'n dynn, ac mae Ca^{2 plws}mae cysylltiad agos rhwng homeostasis a llawer o afiechydon megis clefyd y galon a'r afu, heneiddio, diabetes math 2, a rhai mathau o ganser.

Ca^{2 plws}mae homeostasis yn hanfodol ar gyfer cynnal a chadw Ca^{2 plws}homeostasis yn y corff; Ca^{2 plws}mae systemau signalau mewn celloedd arennol yn rheoleiddio prosesau cellog ac yn pennu tynged celloedd, gan gynnwys amlhau celloedd, apoptosis, necrosis, ac awtophagi, sydd i gyd yn gysylltiedig â chlefyd arennol. mae clefyd yr arennau polycystig dominyddol (ADPKD), pleocytosis, neffropathi diabetig, ac ystod o glefydau arennol eraill yn cael effaith ar ddatblygiad a dilyniant y clefydau hyn, fel y trafodir isod.

Ar sail pwysigrwydd Ca^{2 plws}arwydd wrth reoleiddio tynged celloedd yng nghyd-destun clefyd arennol, mae'r erthygl hon yn darparu adolygiad o Ca^{2 plws}marwolaeth celloedd a bennir gan signalau mewn celloedd arennol ac erythrocytes. Mae rôl Ca^{2 plws}signalau mewn clefyd arennol a rhai mathau o farwolaethau celloedd a reoleiddir gan Ca^{2 plws}signalau yn cael eu hadolygu. Yn ogystal, mae targedau Ca^{2 plws}trafodir llwybrau signalau ar gyfer atal clefyd arennol.

Cistanche llysieuol

Y berthynas rhwng mewngellol Ca^{2 plws}signalau a gwahanol fathau o farwolaeth celloedd yn yr aren

Ca^{2 plws}nid yn unig yn modiwleiddio gweithgareddau bywyd arferol celloedd ac organebau ond darganfuwyd ei fod yn chwarae rhan allweddol yn y modiwleiddio llawer o fathau o farwolaeth celloedd. Mae marwolaeth gynnar celloedd necrotig yn cydberthyn â Ca mewngellol^{2 plws}gorlwytho. Canfuwyd hefyd bod apoptosis yn cael ei reoleiddio gan Ca^{2 plws}dangoswyd bod signalau, a gweithgareddau cellog eraill, gan gynnwys marwolaeth erythrocyte (pydredd erythrocyte), hefyd yn cael eu rheoleiddio gan Ca^{2 plws}. Yn ogystal, mae Ca^{2 plws}mae signalau yn gyfryngwr pwysig o awtophagi ac yn chwarae rhan ddeuol mewn goroesiad a marwolaeth celloedd. Ca^{2 plws}mae sianeli yn y gellbilen, reticwlwm endoplasmig, a mitocondria, yn ogystal â newidiadau mewn lysosomau, yn rheoleiddio Ca2 cytoplasmig ynghyd â lefelau sy'n gysylltiedig â necrosis celloedd, apoptosis, pydredd erythrocyte, ac awtophagi. O dan y termau "Ca^{2 plws}Defnyddiwyd ", "clefyd yr arennau", "anaf i'r arennau", " necrosis", "apoptosis", "autophagy", "reticulum endoplasmic (ER )", "mitochondria", a "lysosome" fel allweddeiriau i chwilio cronfa ddata PubMed am llenyddiaeth ymchwil wreiddiol yr 20 mlynedd diwethaf, a Didolwyd yr erthyglau yn ôl fformat "cyfateb gorau" a "crynodeb" Ar gyfer yr erthyglau adolygu, cyfeiriasom at y wybodaeth a grybwyllwyd yn yr astudiaeth gan Aromataris et al, megis y ffynhonnell a nifer y cronfeydd data a chwiliwyd, nifer yr astudiaethau, math a gwlad tarddiad yr astudiaethau a gynhwyswyd ym mhob adolygiad, a'r dull synthesis/dadansoddi a ddefnyddiwyd i gyfuno'r dystiolaeth.

1. Ca^{2 plws}cyfryngu necrosis anaf arennol

Necrosis yw marwolaeth celloedd cynnar sy'n gysylltiedig â Ca mewngellol^{2 plws}gorlwytho a chanfuwyd ei fod yn cael ei reoleiddio gan Ca^{2 plws}rhyddhau a/neu allgellog Ca^{2 plws}llif mewnol. Mae Methylglyoxal yn fetabolyn glwcos ffisiolegol sy'n achosi marwolaeth celloedd necrotig mewn celloedd tiwbaidd arennol cwn trwy ysgogi Ca allgellog.^{2 plws}llif mewnol a reticwlwm endoplasmig Ca^{2 plws}rhyddhau. Mewn microsomau cortigol arennau cwningen ynysig, achosodd y oxidant start-buty1 hydroperoxide (TBHP) perocsidiad lipid reticwlwm endoplasmic a Ca^{2 plws}rhyddhau, tra bod y reticwlwm endoplasmig Ca^{2 plws}atalydd pwmp aildderbyn caroten gwenwynig lleihau marwolaeth celloedd necrotig a achosir gan TBHP. Mewn arennau darlifedig ynysig a chelloedd epithelial tiwbaidd arennol diwylliedig, cynyddodd gwenwyn neidr pigog gwyn Ca cytoplasmig^{2 plws}mewn modd sy'n dibynnu ar ganolbwyntio ac roedd yn ymwneud yn bennaf â necrosis cellog, gan arwain at fethiant arennol acíwt a neffrowenwyndra. Mae hyn yn awgrymu bod mewngellol Ca^{2 plws}rhyddhau yn cyfryngu marwolaeth celloedd necrotizing a achosir gan straen mewn celloedd arennol.

Protein angori potensial derbynnydd dros dro 1 (TRPA1), sef Ca^{2 plws}sianel endocytosis, yn cael ei huwchreoleiddio mewn tiwbiau arennol cleifion â necrosis tiwbaidd acíwt ac mae'n gysylltiedig yn sylweddol â nifer uchel o achosion o adfer swyddogaeth arennol. Mae crisialau calsiwm sy'n ffurfio cerrig fel calsiwm ffosffad (CaP), calsiwm oxalate (CaOx), a CaP a CaOx yn mynd i mewn i gelloedd tiwbaidd arennol trwy endocytosis ac yn hyrwyddo necrosis trwy CaOx^{2 plws}endocytosis (SOCE) a weithredir gan byllau calsiwm, gan arwain at Ca^{2 plws}endocytosis ac yn arwain at Ca mewngellol uchel yn gyson^{2 plws}lefelau. Mae hyn yn awgrymu, yn llinell gell tiwbyn procsimol arennol y mochyn LLC-PK1, bod ysgogi derbynyddion sy'n sensitif i galsiwm (CaSR) gan melamin yn arwain at ddrychiad parhaus o Ca mewngellol.^{2 plws}lefelau, gan arwain at gynhyrchu ROS uwch a chynnydd dos-ddibynnol mewn marwolaethau celloedd apoptotig a necroptotig. Fodd bynnag, mae actifadu l-ornithine o CaSR yn amddiffyn celloedd tiwbaidd procsimol rhag necrosis a achosir gan h2o ac yn gwanhau anaf acíwt dilynol i'r arennau (AKI), sy'n cael ei gyfryngu gan botensial derbynnydd dros dro (TRPC) a weithredir gan dderbynnydd Ca.^{2 plws}llif mewnol. Oherwydd yr effaith nephroprotective hwn o l -ornithine, gall fod yn driniaeth effeithiol ar gyfer gwrthdroi clefyd arennol. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu rôl ddeuol i Ca^{2 plws}sianeli inotropic cyfryngu Ca^{2 plws}llif mewnol mewn celloedd epithelial arennol. Allgellog parhaus Ca^{2 plws}mae llif mewnol yn hyrwyddo necrosis celloedd arennol, tra bod rheoleiddio Ca allgellog priodol^{2 plws}mae llif mewnol yn amddiffyn rhag anaf arennol.

Atodiad Cistanche

Yn ogystal, mae Na plus /Ca^{2 plws}cyfnewid yw un o'r prif ffactorau wrth wrthdroi Ca mewngellol^{2 plws}gorlwytho mewn anifeiliaid ag anaf isgemia/atlifiad ac anaf aciwt i'r arennau a achosir gan wrthgyferbyniad.16,17 The Na plus /Ca^{2 plws}atalydd cyfnewid KB-R7943 yn sylweddol wanhau anaf arennol a Ca^{2 plws}dyddodiad mewn celloedd epithelial tiwbaidd necrotig, sy'n awgrymu y gall KB-R7943 fod yn y defnydd o cemotherapi Cyclophosphamide yn gyfyngedig gan y nephrotoxicity a achosir gan ei metabolit, Chloroacetaldehyde. Mae cloroacetaldehyde yn achosi drychiad parhaus o Ca^{2 plws}trwy atal y Na plus /Ca^{2 plws}cyfnewidydd, sy'n arwain at necrotizing yn hytrach na marwolaeth celloedd apoptotig ac yn y pen draw nephrotoxicity.18 Mae KB-R7943 a Chloroacetaldehyde yn cyfrannu at ataliad o Na plws -dibynnol mewngellol Ca^{2 plws}allwthio; fodd bynnag, nid yw'r cyntaf yn achosi nephrotoxicity, a all fod yn gysylltiedig â'r gwahanol lefelau o mewngellol Ca^{2 plws}llwytho yn yr aren.

2. calsiwm signalau-gyfryngol apoptosis yn cyfrannu at glefyd yr arennau

Mae apoptosis, neu farwolaeth celloedd wedi'i rhaglennu'n annibynnol, yn broses bwysig ar gyfer cynnal sefydlogrwydd amgylchedd mewnol y corff ac yn helpu'r corff i addasu'n well i'w oroesiad. Mewn anaf i'r arennau, mae apoptosis fel arfer yn cyd-fynd â necrosis, a Ca^{2 plws}mae signalau yn rheolydd pwysig o apoptosis. Mewn anaf arennol isgemia/atlifiad (I/R), Ca^{2 plws}gorlwytho yn arwain at farwolaeth necrotizing neu apoptotig. Reticwlwm endoplasmig parhaus Ca^{2 plws}mae rhyddhau yn achosi straen reticwlwm endoplasmig a straen ocsideiddiol, gan arwain at apoptosis thylakoid glomerwlaidd a chymryd rhan yn natblygiad CKD. Mae CaSR yn dderbynnydd pleiotropig sy'n gallu rheoleiddio Ca^{2 plws}homeostasis ac yn chwarae rhan bwysig mewn celloedd arennol a thiwmorau. mae adipoRon yn actifadu'r derbynnydd lipocalin ac mae Cynaracase yn actifadu CaSR i gynyddu Ca mewngellol^{2 plws}lefelau, a thrwy hynny atal apoptosis a achosir gan glwcos uchel yng nghelloedd yr arennau a gwanhau anaf celloedd endothelaidd glomerwlaidd a podocyte mewn neffropathi diabetig math 2 sy'n gysylltiedig â diabetes. Mae hyn yn awgrymu bod rheoleiddio mewngellol Ca^{2 plws}yn gallu rheoli apoptosis mewn celloedd arennol.

Manteision echdynnu Cistanche Tubulosa

2.1. Mae reticwlwm endoplasmig (ER) Ca2 plws yn cyfryngu apoptosis mewn clefyd arennol

Mae'n hysbys iawn mai'r ER yw'r gronfa ddŵr Ca2 plus fewngellog fwyaf ac mae'n chwarae rhan bwysig wrth reoleiddio Ca2 mewngellol ynghyd â homeostasis; fodd bynnag, gall ei ddadreoleiddio arwain at apoptosis. Mae reticwlwm endoplasmig Ca2 a homeostasis yn cael ei reoli'n bennaf gan ddwy sianel rhyddhau Ca2 a mwy [inositol 1,4, 5-derbynnydd trisffosffad (IP3R) a derbynnydd eribwlin (RyR)] ac un sianel aildderbyn Ca2 ynghyd â sianel aildderbyn [sarcoplasmig / endoplasmig reticwlwm Ca2 plus - ATPase (SERCA)]. Gall camweithrediad y sianeli ER Ca2 plus hyn achosi amrywiaeth o glefydau arennol, gan gynnwys anaf tiwbaidd a achosir gan isgemia / atgyfnerthiad (I / R), clefyd yr arennau polycystig dominyddol awtosomaidd (ADPKD), pleocytosis, a neffropathi diabetig. Dywedwyd pan fydd IP3R yn cael ei actifadu, bod y rhaeadr cychwynnol o storfeydd reticwlwm endoplasmig a Ca2 yn cael ei ryddhau, gan achosi apoptosis tiwbaidd arennol.

Ymhellach, cynyddodd ataliad ffosfforyleiddiad S2681 o IP3R1 ip3-Ca2 mewngellol a ysgogwyd ynghyd â rhyddhau mewn celloedd systig, a gyfrannodd at fwy o apoptosis mewn celloedd ADPKD. Mewn podocytau dan straen gan reticwlwm endoplasmig, achosodd ffosfforyleiddiad RyR2 ar safle S2808 reticwlwm endoplasmig Ca2 ynghyd ag efflux trwy RyR2 sy'n gollwng, a oedd yn ei dro yn actifadu'r proteas cytoplasmig calpain 2, gan arwain at anaf podocyte ac apoptosis. Mae tystiolaeth bod gostyngiad sylweddol mewn gweithgaredd a mynegiant SERCA2 arennol yn hyrwyddo datblygiad neffropathi diabetig trwy lwybr apoptotig endoplasmig reticwlwm sy'n cael ei gyfryngu gan straen. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod sianeli reticwlwm endoplasmig Ca2 plus yn chwarae rhan bwysig wrth gynnal Ca2 a homeostasis mewngellol yn yr aren, ac felly, mae apoptosis arennol a chamweithrediad arennol yn gyfranwyr pwysig at ddatblygiad clefyd arennol.

2.2. ER-Mitochondrial Ca2 ynghyd ag Apoptosis Cyfryngau Signalau mewn Clefyd yr Arennau

mae mitocondria yn cynrychioli storfa Ca2 plus mewngellol arall, ac mae signalau Ca2 plws yn cyfryngu'r rhyngweithio rhwng y reticwlwm endoplasmig a mitocondria. mae'r Ca2 a mwy a ryddhawyd gan IP3R mewn ymateb i straen reticwlwm endoplasmig yn cael ei atafaelu gan mitocondria ar gyfer resbiradaeth mitocondriaidd a chynhyrchu ATP ac mae'n rheoleiddio goroesiad celloedd. Mae rhyddhau calpain neu caspase mitocondriaidd-3 yn hyrwyddo newidiadau mewn sianeli ER Ca2 a mwy, gan gynnwys holltiad IP3R neu ocsidiad RyR2. Gall y newidiadau hyn gynyddu lefelau Ca2 plws mitocondriaidd a cytoplasmig yn sylweddol a chynyddu apoptosis. Yn ogystal, mae cytochrome c a ryddhawyd o mitocondria yn rhwymo i IP3R, gan rwystro ei ataliad swyddogaethol a chynyddu crynodiadau Ca2 ynghyd â cytoplasmig. mae cynnydd parhaus mewn lefelau Ca2 plws yn gwrthweithio rhyddhau cytochrome c ac ymhelaethu ar signalau apoptotig. Mae signalau reticwlwm-mitochondrial endoplasmig Ca2 plus yn chwarae rhan allweddol yn y cynnydd mewn apoptosis a geir mewn clefyd arennol. Mewn llygod neffropathi diabetig, mae gweithgaredd a mynegiant SERCA2 diffygiol yn arwain at ER Ca2 ynghyd â disbyddiad, sy'n sbarduno llwybr apoptotig wedi'i gyfryngu gan mitocondria. Mae is-reoleiddio'r mitocondriaidd Ca2 ynghyd â polycystin sianel 2 yn gwella mynegiant y protein clymu reticwlwm-mitochondrial endoplasmig protein ymasiad mitocondriaidd 2, sy'n cynyddu endoplasmic reticwlwm-mediated mitochondrial Ca2 ynghyd â chludiant ac apoptosis, a thrwy hynny hyrwyddo ADPKD. Mewn arennau dwyochrog wedi'u hanafu gan I/R, dadunodd y derbynnydd protein reticwlwm endoplasmig (Sig-1R) o BiP a'i rwymo i'r reticwlwm endoplasmig Ca2 ynghyd â sianel ryddhau IP3R3 yn y cyswllt reticwlwm-mitochondria endoplasmig safle, tra bod sefydlog IP3R3 ymestyn Ca2 plus signalau i mitocondria a hyrwyddo apoptosis. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod llwybr signalau cymhleth a reoleiddir gan Ca2 a mwy yn bodoli rhwng y reticwlwm endoplasmig a mitocondria sy'n gysylltiedig ag apoptosis ac yn chwarae rhan bwysig mewn clefyd arennol.

CYFEIRIADAU

1. Ermak, G. ; Davies, KJ Calsiwm a straen ocsideiddiol: O signalau celloedd i farwolaeth celloedd. Mol. Imiwnol. 2002, 38, 713–721.

2. Pozzan, T.; Rizzuto, R.; Volpe, P.; Meldolesi, J. Ffisioleg moleciwlaidd a cellog storfeydd calsiwm mewngellol. Physiol. Parch 1994, 74, 595–636.

3. Berridge, MJ; Lipp, P.; Bootman, MD Amlochredd a chyffredinolrwydd signalau calsiwm. Nat. Parch Mol. Cell Biol. 2000, 1, 11–21.

4. Guerrero-Hernandez, A.; Verkhratsky, A. Arwyddion calsiwm mewn diabetes. Celloedd Calsiwm 2014, 56, 297–301.

5. Luo, M. ; Anderson, ME Mecanweithiau Ca2 wedi'i newid ynghyd â thrin methiant y galon. Cylch. Res. 2013, 113, 690–708.

6. Berridge, MJ; Bootman, MD; Roderick, HL Signalau calsiwm: Dynameg, homeostasis, ac ailfodelu. Nat. Parch Mol. Cell Biol. 2003, 4, 517–529.

7. Clapham, DE Calsiwm signalau. Cell 2007, 131, 1047–1058.

8. Aromataris, E. ; Fernandez, R.; Godfrey, CM; Holly, C. ; Khalil, H.; Tungpunkom, P. Crynhoi adolygiadau systematig: Datblygiad methodolegol, ymddygiad ac adrodd ar ddull adolygu ymbarél. Int. J. Evid.-Seiliedig Healthc. 2015, 13, 132–140.

9. Ion, CR; Chen, CH; Wang, SC; Kuo, SY Effaith methylglyoxal ar lefelau calsiwm mewngellol a hyfywedd mewn celloedd tiwbaidd arennol. Cell. Arwydd. 2005, 17, 847–855.

10. Eaddy, AC; Cummings, BS; McHowat, J.; Schnellmann, RG Rôl reticwlwm endoplasmig Ca2 plws -independent phospholipase a2 mewn perocsidiad lipid a achosir gan ocsidydd, rhyddhau Ca2 plws, a marwolaeth celloedd arennol. Gwenwynig. Sci. 2012, 128, 544–552.

11. De Morais, IC; Torres, AF; Pereira, GJ; Pereira, TP; De Menezes, RRPB; Mello, CP; Jorge, ARC; Bindá, AH; Toyama, MH; Monteiro, HS; et al. Mae gwenwyn Bothrops leucurus yn achosi neffrowenwyndra yn yr aren darlifedig ynysig ac epithelia tiwbaidd arennol diwylliedig. Tocsicon 2013, 61, 38–46.

12. Wu, CK; Wu, CL; Su, TC; Kou, YR; Kor, CT; Lee, TS; Tarng, DC Arennol Tiwbwlaidd TRPA1 fel Ffactor Risg ar gyfer Adfer Swyddogaeth Arennol o Necrosis Tiwbwl Acíwt. J. Clin. Med. 2019, 8, 2187.

13. Gombedza, CPD; Shin, S.; Kanaras, YL; Bandyopadhyay, CC Mae diddymu mynediad Ca(2 plus ) a weithredir mewn storfa yn amddiffyn rhag straen ER a achosir gan grisial mewn celloedd tiwbaidd procsimol dynol. Disco Marwolaeth Cell. 2019, 5, 124.

14. Yiu, AJ; Ibeh, CL; Roy, SK; Bandyopadhyay, BC Mae Melamin yn ysgogi actifadu derbynnydd synhwyro Ca (2 plws) ac yn ennyn apoptosis mewn celloedd tiwbaidd procsimol. Yn. J. Physiol. Cell Physiol. 2017, 313, C27–C41.

15. Shin, S. ; Gombedza, CC; Mae Bandyopadhyay, BC l-ornithine yn actifadu signalau Ca(2 plus ) i gyflawni ei swyddogaeth amddiffynnol ar gelloedd tiwbaidd procsimol dynol. Cell. Arwydd. 2020, 67, 109484.

16. Yamashita, J. ; Ogata, M. ; Takaoka, M.; Mae Matsumura, Y. KB-R7943, atalydd cyfnewid dethol Na plus /Ca2 plus, yn amddiffyn rhag methiant arennol acíwt isgemig mewn llygod trwy atal gorgynhyrchu endothelin arennol. J. Cardiofasg. Ffarmacol. 2001, 37, 271–279.

17. Yang, D.; Yang, D.; Jia, R. ; Mae Tan, J. Na plus /Ca2 plus atalydd cyfnewid, KB-R7943, yn gwanhau anaf acíwt i'r arennau a achosir gan gyferbyniad. J. Nephrol. 2013, 26, 877–885.

18. Benesic, A. ; Schwerdt, G.; Mildenberger, A.S.; Freudinger, R.; Gordjani, N.; Gekle, M. Aflonyddwyd Ca2 plus -signaling gan chloroacetate hyde: Achos posibl ar gyfer neffrowenwyndra ifosfamide cronig. Arennau Int. 2005, 68, 2029–2041.

19. Pittas, K. ; Vrachatis, DA; Angelidis, C. ; Tsoucala, S.; Giannopoulos, G.; Deftereos, S. Swyddogaeth Mecanweithiau Trin Calsiwm Mewn Anafiadau Atgyfnerthu. Curr. Pharm. Des. 2018, 24, 4077–4089.

20. Mehta, N.; Gava, AL; Zhang, D.; Gao, B. ; Krepinsky, JC Follistatin Yn Amddiffyn Yn Erbyn Apoptosis Cell Mesangial Glomerwlaidd a Straen Ocsidiol i Wella Clefyd Cronig yr Arennau. Gwrthocsid. Arwydd Redox. 2019, 31, 551–571.

21. Tuffour, A. ; Kosiba, AA; Zhang, Y.; Peprah, FA; Gu, J. ; Shi, H. Rôl y derbynnydd synhwyro calsiwm (CaSR) mewn metastasis canser i asgwrn: Nodi targed therapiwtig posibl. Biochim. Bioffys. Acta Parch. Canser 2021, 1875, 188528.

22. Kim, Y.; Lim, JH; Kim, FY; Kim, EN; Yoon, AU; Shin, SJ; Choi, BS; Kim, YS; Chang, YS; Parc, CW Mae'r Agonydd Derbynnydd Adiponectin AdipoRon yn lleddfu Neffropathi Diabetig mewn Model o Ddiabetes Math 2. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2018, 29, 1108–1127.

23. Lim, JH; Kim, HW; Kim, FY; Kim, TW; Kim, EN; Kim, Y.; Chung, S.; Kim, YS; Choi, BS; Kim, YS; et al. Mae actifadu llwybr CaMKK -LKB ar sail cinacalcet1-AMPK yn gwanhau neffropathi diabetig mewn llygod DB/DB trwy fodiwleiddio apoptosis ac awtophagi. Cell Marwolaeth Dis. 2018, 9, 270.

24. Parcb, SJ; Li, C. ; Chen, YM Endoplasmic Reticwlwm Calsiwm Homeostasis mewn Clefyd yr Arennau: Pathogenesis a Thargedau Therapiwtig. Yn. J. Pathol. 2021, 191, 256–265.

25. Wu, D.; Chen, X. ; Ding, R. ; Qiao, X. ; Shi, S.; Xie, Y.; Hong, Q. ; Feng, Z. Mae isgemia/atlifiad yn achosi apoptosis tiwbyn arennol trwy inositol 1,4, 5-derbynnydd trisffosffad a Ca2 math L ynghyd ag agor sianel. Yn. J. Nephrol. 2008, 28, 487–499.

26. Szado, T.; Vanderheyden, V.; Parys, JB; De Smedt, H.; Rietdorf, K.; Kotelevets, L.; Chastre, E. ; Khan, F.; Landegren, U.S.; Söderberg, O.; et al. Mae ffosfforyleiddiad derbynyddion inositol 1,4,5-trisffosffad gan brotein kinase B/Akt yn atal Ca2 ynghyd â rhyddhau ac apoptosis. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2008, 105, 2427–2432.

27. Parcb, SJ; Kim, Y.; Yang, SM; Henderson, MJ; Yang, W.; Lindahl, M.A.; Urano, F. ; Chen, YM Darganfod sefydlogwyr calsiwm reticwlwm endoplasmig i achub podocytau dan straen ER mewn syndrom nephrotic. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2019, 116, 14154–14163.

28. Guo, H. ; Cao, A. ; Chu, S.; Wang, Y.; Zang, Y.; Mao, X. ; Wang, H.; Wang, Y.; Liu, C. ; Zhang, X. ; et al. Mae Astragaloside IV yn Gwanhau Apoptosis Podocyt Wedi'i Gyfryngu gan Straen Reticwlwm Endoplasmig trwy Fynegiant Sarco/Endoplasmig Ca(2 plws )-ATPase 2 mewn Neffropathi Diabetig. Blaen. Ffarmacol. 2016, 7, 500.

29. Boehning, D.; Patterson, RL; Sedaghat, L. ; Glebova, NAC OES; Kurosaki, T.; Snyder, SH Cytochrome c rhwymo i inositol (1,4,5) derbynyddion trisffosffad, chwyddo calsiwm-ddibynnol apoptosis. Nat. Cell Biol. 2003, 5, 1051–1061.

30. Kuo, IY; Brill, AL; Lemos, FO; Jiang, JY; Falcone, JL; Kimmerling, EP; Cai, Y. ; Dong, K.; Kaplan, DL; Wallace, DP; et al. Mae Polycystin 2 yn rheoleiddio signalau mitocondriaidd Ca(2 plus ), bio-ynni, a dynameg trwy mitofusin 2. Sci. Arwydd. 2019, 12, eaat7397.

31. Hayashi, T.; Mae gwarchodwyr derbyn Su, TP Sigma yn y rhyngwyneb ER-mitochondrion yn rheoleiddio signalau Ca(2 plus ) a goroesiad celloedd. Cell 2007, 131, 596–610.