Clefyd yr arennauachosi dioddefaint sylweddol a marwolaeth gynamserol ledled y byd. Gan nad oes iachâd ar gyfer methiant yr arennau ac opsiynau triniaeth cyfyngedig, mae angen brys i ddatblygu ymyriadau ffarmacolegol effeithiol i arafu neu atal datblygiad clefyd yr arennau.

Yn yr adolygiad, mae Kirsty M. Rooney, Adrian S. Woolf, a Susan J. Kimber yn ystyried dichonoldeb defnyddio dynolmeinwe arennol sy'n deillio o fôn-gelloedd lluosogneu organoidau i fodeluafiechydon arennol etifeddol. Cafwyd llwyddiant sylweddol o ran modeluafiechydon tiwbaidd arennol etifeddol(ee cystinosis),clefyd yr arennau polycystig, aclefyd yr arennau systig medullary. Mae modelau organoid hefyd wedi'u defnyddio i brofi therapïau newydd sy'n gwella bioleg celloedd annormal. Er gwaethaf anaeddfedrwydd datblygiad glomeruli mewn organoidau, mae rhywfaint o gynnydd wedi'i wneud wrth fodelu clefydau glomerwlaidd cynhenid. Mae llai o gynnydd wedi’i wneud wrth fodelu camffurfiadau arennol adeileddol, mae’n debygol oherwydd na ellir cynhyrchu unedau arennol ôl-ddatblygedig llawn mesenchymal sy’n deillio o fesenchymal, dwythellau casglu canghennog sy’n deillio o blagur wreteral a phoblogaethau celloedd stromal sylweddol ar yr un pryd mewn un senario. Neges allweddol: maent yn rhagweld cynnydd sylweddol yn y maes hwn os gall organoidau gynhyrchu llinellau celloedd cyflawn ac os yw cydrannau arennol yn dangos swyddogaethau ffisiolegol allweddol (ee, hidlo glomerwlaidd). Bydd cynnydd economaidd yn y dyfodol o ran cynhyrchu organoidau y gellir eu dyblygu yn hwyluso cymwysiadau ymchwil ehangach, gan gynnwys cymwysiadau therapiwtig posibl y technolegau bôn-gelloedd hyn.

Cliciwch yma i gaely Cistanche yn elwaabeth yw Cistanche tubulosa

Clefyd arennol diwedd cyfnod(ESRD) yn effeithio ar filiynau o bobl ledled y byd. Gan fod dialysis a thrawsblannu yn driniaethau drud, sy'n achub bywydau, nad ydynt ar gael ym mhob gwlad, mae angen dybryd i ddod o hyd i ffyrdd newydd o drin clefyd yr arennau sylfaenol. Hyd at ychydig flynyddoedd yn ôl, mae ymchwilwyr wedi'u cyfyngu i astudio'r canlynol: llinellau celloedd (mesangial, tiwbaidd, a podocytes) a dyfwyd o arennau dynol brodorol; llygod mutant; ac anifeiliaid arbrofol sy'n agored i anafiadau fel nephrotocsinau, diet wedi'i newid, isgemia arennol, neu rwystr yn y llif wrinol. Er bod yr astudiaethau hyn wedi rhoi cryn fewnwelediad, strategaeth arall yw creu arennau dynol afiach yn y labordy. Gellir defnyddio'r modelau hyn wedyn i astudio'r pathobioleg ac fel man profi ar gyfer nodi therapïau newydd.

Bôn-gell lluosog dynol(hPSC) mae technoleg yn cynnig opsiwn i gyflawni'r ddelfryd hon, ac rydym yn adolygu yma i ba raddau y gall yr hyn a elwir yn "organau arennau," hy, datblygu meinweoedd tebyg i arennau sy'n deillio o hPSCs, ddynwared rhai afiechydon arennau etifeddol. Mae gan hPSC y gallu i hunan-ddyblygu am gyfnod amhenodol a gallant hefyd wahaniaethu i'r 3 haen feinwe mawr a geir yn yr embryo (mesoderm, endoderm, ac ectoderm) ac yna gwahaniaethu i fathau penodol o gelloedd a geir yn yr organeb aeddfed. Mae dwy brif ffynhonnell o fôn-gelloedd hematopoietig wedi dod i'r amlwg:bôn-gelloedd embryonig(ESCs) ac, yn fwy diweddar,bôn-gelloedd lluosog ysgogedig(iPSCs). Ceir ESCs dynol o embryonau dynol cynnar a gynhyrchir gan ffrwythloniad in vitro: fel arfer nid oes angen yr embryonau hyn ac ni chânt eu defnyddio i gychwyn beichiogrwydd. Mae hiPSCs yn cael eu gwneud trwy ailraglennu celloedd oedolion, er enghraifft, celloedd sy'n cael eu cynaeafu o samplau gwaed neu fiopsïau croen.

Cistanche tubulosa manteision

Etioleg clefydau cynhenid ​​yr arennau

Mae camffurfiadau yn y llwybr arennol (hy yr arennau a/neu'r wrethra) yn cyfrif am tua thraean o'r holl namau geni cynhenid. Yn ogystal, mae tua hanner y plant a chwarter yr oedolion ifanc ag ESRD yn cael eu geni â strwythurau arennau annormal. Y camffurfiad mwyaf difrifol yw agenesis arennol, lle na chaiff yr aren ei ffurfio yn ystod y cyfnod embryonig. Y mwyaf difrifol nesaf yw hypoplasia arennol, lle mae'r aren yn dechrau ffurfio ond yn cynnwys meinwe anaeddfed a metaplastig. Y diffyg anatomegol ysgafnaf yw hypoplasia arennol, lle mae'r organ yn cynnwys llai o glomeruli nag arfer, sy'n rhagdueddiad yr unigolyn i orbwysedd a nam ar swyddogaeth arennol yn ddiweddarach mewn bywyd.

Mewn plant ifanc eraill ag ESRD, mae'r arennau'n ymddangos yn anatomegol gyfan, ond mae gwahaniaethu terfynol mathau penodol o gelloedd yn methu. Mae enghreifftiau'n cynnwys syndrom nephrotic cynhenid, lle mae podocytes yn methu ag aeddfedu, a thiwbwlopathi cynnar, lle mae gwahaniaethu terfynol y tiwbiau arennol neu'r dwythellau casglu yn anghyflawn.

Mae'n hysbys bod rhai o'r anhwylderau hyn yn cael eu hachosi gan fwtaniadau mewn genynnau penodol a fynegir yn ystod datblygiad arferol yr arennau a gwahaniaethu. Er ei bod yn bosibl y canfyddir bod gan bob unigolyn a aned ag arennau annormal dreigladau, mae astudiaethau o boblogaethau cleifion wedi canfod amrywiadau genynnau pathogenig argyhoeddiadol mewn lleiafrif o unigolion yn unig. Mae astudiaethau arbrofol mewn epidemioleg ddynol a chnofilod wedi dangos y gall ystod o aflonyddwch amgylcheddol ymyrryd â datblygiad yr arennau, gan gynnwys newidiadau i ddeiet y fam, annigonolrwydd brych sy'n arwain at hypocsia, ac asiantau teratogenig fel atalyddion retinoidau ac angiotensin. Mae angen penderfynu a yw'r effeithiau niweidiol hyn yn cael eu cyfryngu trwy wenwyndra uniongyrchol neu fecanweithiau mwy cynnil (ee, sy'n effeithio ar reoleiddio epigenetig).

hyd yn hyn, nid yw technoleg organoid yr arennau dynol wedi'i defnyddio i fodelu aflonyddwch amgylcheddol, a fyddai'n gyfeiriad diddorol ar gyfer ymchwil yn y dyfodol.

Dyfyniad Cisatnche

Trin clefyd cynhenid ​​yr arennau

Mewn rhai achosion, nid oes angen triniaeth. Mae problem fach troethi trwy'r wreter a'r wrethra yn diflannu pan fydd y plentyn yn tyfu i fyny. Hyd yn oed os yw un o'r arennau ar goll neu wedi'i niweidio, nid oes angen triniaeth. Hyd yn oed gyda swyddogaeth arennau rhannol yn unig neu un aren, gallwch fyw bywyd iach.Dyfyniad Cistanche tubulosayn cael ei ddefnyddio ym mywyd beunyddiol i helpu i wella gweithrediad yr arennau.Glycosidau ffenylethanoid, ochr am air,aEchinacosidemewnCistanche tubulosayn gallu cynyddu cyfradd gwerth ychwanegol celloedd yr arennau hyd at 8-10 o weithiau ac atal apoptosis yn ogystal â gwella atgyweirio celloedd yr arennau sydd wedi'u difrodi.

Mewn achosion eraill, efallai y bydd angen triniaeth yn amrywio o feddyginiaeth i lawdriniaeth i gynnal iechyd.

1. Pan ddarganfyddir adlif vesicoureteral, gall triniaeth gynnwys:

Gwrthfiotigau i atal heintiau'r llwybr wrinol, lle mae pwysedd wrin yn llifo a allai fel arall ledaenu i'r arennau a'r gwaed i ailgysylltu'r wreter â'r bledren, llawdriniaeth i greu agoriad sy'n cau pan fydd y bledren yn llawn, neu weithdrefnau eraill i helpu i atal adlif

2. Mewn achosion o rwystr wreterol neu wrethrol difrifol, gall triniaeth gynnwys:

Llawdriniaeth i glirio'r rhwystr, pan na chaiff anomaleddau cynhenid ​​​​yr arennau a'r llwybr wrinol eu canfod yn ddigon cynnar, neu mewn achosion lle na all triniaeth atal niwed difrifol i'r aren

3. Efallai y bydd methiant yr arennau angen y triniaethau canlynol: Dialysis a thrawsblannu aren

CYFEIRIADAU

1. Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, Neal B, Patrice HM, Okpechi I, et al. Mynediad byd-eang

i driniaeth ar gyfer cam olaf clefyd yr arennau: adolygiad systematig. Lancet. 2015 Mai; 385(9981):1975–82.

2. Hollywood JA, Przepiorski A, D'Souza RF, Sreebavan S, Wolvetang EJ, Harrison PT, et al. Defnyddio bôn-gelloedd lluosog a achosir gan bobl ac organoidau arennau i ddatblygu therapi cyfunol ataliad cystein/mTOR ar gyfer cystinosis. J Am Soc Nephrol. 2020 Mai; 31(5):962–82.

3. Przepiorski A, Sander V, Tran T, Hollywood JA, Sorrenson B, Shih JH, et al. Dull syml yn seiliedig ar fio-adweithydd i gynhyrchu organoidau arennau o fôn-gelloedd lluosog. Adroddiadau Bôn-gelloedd. 2018 Awst; 11(2):470–84.

4. Mae SI, Ryosaka M, Sakamoto S, Matsuse K, Nozaki A, Igami M, et al. Ehangu organoidau blagur wreterig dynol sy'n deillio o iPSC gyda photensial canghennog dro ar ôl tro. Cynrychiolydd Cell 2020 Gorff; 32(4): 107963.

5. Forbes TA, Howden SE, Lawlor K, Phipson B, Maksimovic J, Hale L, et al. Mae organoidau arennau sy'n deillio o glaf-iPSC yn dangos dilysiad swyddogaethol o ffenoteip arennol ciliopathig ac yn datgelu mecanweithiau pathogenetig sylfaenol. Am J Hum Genet. 2018 Mai;102(5): 816–31.

6. Dvela-Levitt M, Kost-Alimova M, Emani M, Kohnert E, Thompson R, Sidhom EH, et al. Mae'r moleciwl bach yn targedu TMED9 ac yn hyrwyddo diraddiad lysosomaidd i wrthdroi proteinopathi. Cell.2019 Gorff;178(3):521–e23.

7. Tanigawa S, Islam M, Sharmin S, Naganuma H, Yoshimura Y, Haque F, et al. Mae organoidau o iPSCs sy'n deillio o glefyd neffrotig yn nodi lleoleiddio NEPHRIN â nam a ffurfiant diaffram hollt mewn podocytau arennau. Adroddiadau Bôn-gelloedd. 2018 Medi; 11(3):727–40.

8. Hale LJ, Howden SE, Phipson B, Lonsdale A, Er PX, Ghobrial I, et al. Glomerwli dynol 3D sy'n deillio o organoid ar gyfer modelu clefyd podocyte personol a sgrinio cyffuriau. Cymmun Nat. 2018 Rhagfyr; 9(1):5167.

9. Taguchi A, Nishinakamura R. Organogenesis arennau lefel uwch o fôn-gelloedd lluosog. Cell Bôn-gell. 2017 Rhag;21:730–46.e6.

10. Cruz NM, Cân X, Czerniecki SM, Gulieva RE, Churchill AJ, Kim YK, et al. Mae sytogenesis organoid yn datgelu rôl hanfodol y micro-amgylchedd mewn clefyd yr arennau polycystig dynol. Nat Mater. 2017 Tachwedd; 16(11):1112–9.

11. Freedman BS, Brooks CR, Lam AQ, Fu H, Morizane R, Agrawal V, et al. Modelu clefyd yr arennau gydag organoidau arennau mutant CRISPR sy'n deillio o sfferoidau epiblast lluosog dynol. Cymmun Nat. 2015 Hyd;6:8715.

12. Kuraoka S, Tanigawa S, Taguchi A, Hotta A, Nakazato H, Osafune K, et al. PKD1-cystogenesis arennol dibynnol mewn organoidau dwythell casglu plwripotent plwripotent a ysgogwyd gan ddyn wreterig blaguryn/dwythell casglu. J Am Soc Nephrol. 2020 Hydref; 31(10):2355–71.

13. Shimizu T, Mae SI, Araoka T, Okita K, Hotta A, Yamagata K, et al. Model ADPKD newydd sy'n defnyddio organoidau arennau sy'n deillio o iPSCs dynol sy'n benodol i glefydau. Biochem Biophys Res Commun.2020 Medi;529(4):1186–94.

14. Isel JH, Li P, Chew EGY, Zhou B, Suzuki K, Zhang T, et al. Cynhyrchu organoidau arennau dynol sy'n deillio o PSC gyda segmentau neffron patrymog a rhwydwaith fasgwlaidd de novo. Cell Bôn-gell. 2019 Medi; 25(3):373– e9.

15. Kim YK, Refaeli I, Brooks CR, Jing P, Gulieva RE, Hughes MR, et al. Mae organoidau arennau dynol a olygir gan enyn yn datgelu mecanweithiau afiechyd wrth ddatblygu podocytau. Bôn-gelloedd. 2017 Medi; 35(12):2366–78.

16. Taguchi A, Kaku Y, Ohmori T, Sharmin S, Ogawa M, Sasaki H, et al. Mae ailddiffinio tarddiad in vivo epilyddion neffron metaneffrig yn galluogi cynhyrchu strwythurau arennau cymhleth o fôn-gelloedd lluosog. Cell Bôn-gell. 2014 Ionawr; 14(1):53–67.

17. Takasato M, Er PX, Chiu HS, Maier B, Baillie GJ, Ferguson C, et al. Mae organoidau arennau o gelloedd iPS dynol yn cynnwys llinachau lluosog ac yn modelu nephrogenesis dynol. Natur. 2015 Hydref; 526(7574):564–8.

18. Morizane R, Lam AQ, Freedman BS, Kishi S, Valerius MT, Bonventre JV. Mae organoidau Neffron sy'n deillio o fôn-gelloedd lluosog dynol yn modelu datblygiad ac anafiadau arennau. Nat Biotechnol. 2015 Tachwedd; 33(11):1193–200.

19. Woolf AS. Tyfu aren ddynol newydd. Arennau Int. 2019 Hydref; 96(4):871–82.

20. Davies JA, Murray P, Wilm B. Therapïau meddygaeth adfywiol: gwersi o'r aren. Curr Opin Physiol. 2020 Ebrill; 14:41–7.

21 Geuens T, van Blitterswijk CA, LaPointe VLS. Goresgyn heriau organoid yr arennau ar gyfer meddygaeth adfywiol. NPJ Regen Med. 2020 Ebrill; 5:8.

22. Queißer-Luft A, Stolz G, Wiesel A, Schlaefer K, Spranger J. Camffurfiadau mewn babanod newydd-anedig: canlyniadau yn seiliedig ar 30940 o fabanod a ffetysau o system monitro namau geni cynhenid ​​Mainz (1990-1998). Obstet Arch Gynecol. 2002 Gorff; 266(3):163–7.

23. Hamilton AJ, Braddon F, Casula A, Lewis M, Mallett T, Marks SD, et al. Cofrestrfa arennol y DU 19eg adroddiad blynyddol: pennod 4 demograffeg poblogaeth therapi amnewid arennol pediatrig y DU yn 2015. Nephron. 2017 Medi; 137 (Cyflenwad 1): 103-16.

24. Neil GH. Beth ydym ni'n ei wybod am fethiant arennol cronig mewn oedolion ifanc? Pediatr Nephrol.2009 Hyd;24(10):1913–9.

25. Crochenydd EL. Datblygiad arferol ac annormal yr aren. Cyhoeddwyr Meddygol Llyfr y Flwyddyn;1972. p. 1–305.

26. Brenner BM, Garcia DL, Anderson S. Glomeruli a phwysedd gwaed. Llai o un, mwy y llall? Am J Hypertens. 1988 Hydref; 1(4 Pt 1):335–47.

27. Keller G, Zimmer G, Mall G, Ritz E, Amann K. Rhif Nephron mewn cleifion â gorbwysedd sylfaenol. N Engl J Med. 2003 Ionawr; 348(2): 101–8.

28. Hildebrandt F. Clefydau genetig yr arennau. Lancet. 2010 Ebrill; 375(9722):1287–95.

29. Groopman EE, Marasa M, Cameron-Christie S, Petrovski S, Aggarwal VS, Milo-Rasouly H, et al. Defnydd diagnostig o ddilyniant exome ar gyfer clefyd yr arennau. N Engl J Med. 2019 Mai; 380(2):142–51.

30. Verbitsky M, Westland R, Perez A, Kiryluk K, Liu Q, Krithivasan P, et al. Tirwedd amrywiad rhif copi o anomaleddau cynhenid ​​​​y llwybr arennau a'r llwybr wrinol. Nat Genet. 2019 Ionawr; 51(1):117–27.

31. Luyckx VA, Brenner BM. Pwysau geni, diffyg maeth, a chanlyniadau sy'n gysylltiedig â'r arennau: pryder byd-eang. Nat Parch Nephrol. 2015 Maw; 11(3):135–49.

32. Nicolaou N, Renkema KY, Bongers EM, Giles RH, Knoers NV. Ffactorau genetig, amgylcheddol ac epigenetig sy'n ymwneud â CAKUT. Nat Parch Nephrol. 2015 Rhag;11(12):720–31.