Beth yw'r rheswm dros niwed i'r arennau wrth gymryd dosau arferol o statinau?

Rydym yn aml yn dod ar draws y sefyllfa hon mewn ymarfer clinigol. Bydd meddygon yn argymell bod cleifion â chlefyd yr arennau sydd wedi bod yn cymryd statinau yn rheolaidd ers amser maith i ddisodli rosuvastatin ag atorvastatin neu statinau eraill. Pam fod hyn? Beth yw nodweddion y statinau hyn? Gadewch i ni edrych ar yr achos canlynol yn gyntaf...

Cliciwch i Cistanche am glefyd yr arennau

Cymerwch y feddyginiaeth yn unol â'r cyfarwyddiadau, ond mae'r canlyniadau'n annisgwyl.

Yn ddiweddar, cafodd menyw 70-mlwydd-oed â 10-hanes o flynyddoedd o orbwysedd) angiograffi coronaidd trwy'r croen a gadawodd stentio rhydweli disgynnol blaen ar gyfer cnawdnychiant myocardaidd drychiad segment ST.

Yn dilyn hynny, yn unol â'r argymhellion yn y cyfarwyddiadau, dechreuodd y claf gymryd aspirin 75 mg, o ticagrelor 90 mg, a rosuvastatin 40 mg ar amser bob dydd. Ar yr adeg hon, roedd arwyddion corfforol y claf yn normal, a dangosodd profion labordy fod ei creatinin serwm yn 95.47 μmol/L a bod ei lipidau gwaed yn normal.

Yn annisgwyl, bythefnos ar ôl y llawdriniaeth, roedd y claf yn teimlo poen difrifol yn y ddwy glun.

Ar yr un pryd, ar ôl arsylwi ar afliwiad brown yr wrin, cofnododd y claf gofalus hwn yr allbwn wrin dyddiol yn brydlon. Wythnos ar ôl y llawdriniaeth, gostyngodd allbwn wrin y claf i lai na 100ml y dydd.

Dangosodd yr ail brawf labordy mai hemoglobin y claf oedd 138g/L, cyfanswm y celloedd gwaed gwyn oedd 9.9 × 109/L, a'r creatinin serwm oedd 848.64 µmol/L. Datgelodd archwiliad uwchsain arennau maint normal yn ddwyochrog gyda mwy o echogenigrwydd cortigol. Dangosodd prawf trochbren troeth waed positif (2+), ond ni ddangosodd archwiliad microsgopig unrhyw gelloedd gwaed coch.

Yn ogystal, cynyddodd lefel creatine kinase i 38908 U/L (ystod cyfeirio 0-195 U/L) a chynyddodd myoglobin wrinol i 1073 ng/ml (ystod cyfeirnod 28-72 ng/ml).

Roedd y profion sy'n weddill gan gynnwys gwrthgyrff gwrth-niwclear (ANA), gwrthgyrff cytoplasmig antineutrophil (ANCA), electrofforesis protein serwm, a seroleg hepatitis yn negyddol.

Ymhellach, gwadodd y claf gymryd unrhyw feddyginiaethau eraill, gan gynnwys meddyginiaethau cynhenid ​​neu dros y cownter.

Mae'r wrin yn troi'n frown ac mae'r creatinin yn pigo. A allai fod yn rhabdomyolysis?

Mae Creatinine kinase yn cynnwys tri isdeip, sef CK-MM (a geir yn bennaf mewn cyhyr ysgerbydol), CK-MB (a geir yn myocardiwm), a CK-BB (a geir ym meinwe'r ymennydd). Lefel y creatinin serwm kinase yw swm y tri math uchod. Fel arfer pan fydd profion labordy a biocemegol yn datgelu CK uchel, mae angen ystyried y posibilrwydd o gynnwys cyhyrau a myocardaidd i nodi'r achos ymhellach.

Yn seiliedig ar symptomau clinigol y claf o grampiau cyhyrau, wrin brown, ensymau cyhyrau uchel, a gwahanu trochren/microsgop wrin, daeth y meddyg i'r casgliad bod y claf yn gyson â'r diagnosis clinigol o rhabdomyolysis a achosir gan statin.

Mae'r risg o rhabdomyolysis o statinau yn cynyddu gyda dosau statin cynyddol, crynodiadau gwaed cyffuriau uwch, oedran hŷn, rhyw benywaidd, mynegai màs y corff isel, isthyroidedd, clefyd cronig yr arennau, a rhyngweithiadau cyffuriau ag atalyddion ensymau cytochrome P4503A4. Wedi'i gynyddu gan yr effaith [1].

Mae Simvastatin ac atorvastatin yn cael eu metaboli'n bennaf gan yr isoenzyme CYP3A4, tra bod rosuvastatin yn cael ei fetaboli gan CYP2C9. Mae Ticagrelor yn cael ei fetaboli gan cytochrome P4503A4, sydd fel y mwyafrif o statins yn atal yr isoenzyme CYP3A4 yn gystadleuol, gan arwain at gronni statinau wedi'u metaboli gan CYP3A4.

Yn ogystal, mae ymchwilwyr wedi cynnig mecanweithiau posibl eraill, megis atal polypeptid cludwr anion organig (OATP) a P-glycoprotein (P-gp), fel rhyngweithio cyffuriau sy'n esbonio'r cynnydd mewn gwenwyndra statin a achosir gan ddefnydd cydamserol o ticagrelor. Risg o myowenwyndra sy'n gysylltiedig â chyffuriau.

Felly, rhoddodd y meddyg a oedd yn bresennol y gorau i rosuvastatin ar ddiwrnod 2 a disodli ticagrelor â chlopidogrel.

Ar gyfer AKI na ellir ei leddfu, dylid cynnal biopsi arennol cyn gynted â phosibl i nodi'r achos.

O ystyried yr oliguria, cychwynnwyd y claf ar haemodialysis trwy gathetr gwythiennol jwgwlaidd mewnol. O fewn 1 wythnos, gwellodd y claf yn raddol, gyda mwy o allbwn wrin a gostyngiad yn lefel CK, a chafodd ei ryddhau 1 wythnos yn ddiweddarach. Gostyngodd creatinin serwm y claf i 530 μmol/L, a stopiwyd haemodialysis.

Mae'n hysbys bod cyffuriau sy'n gostwng lipidau fel cyffuriau gwrthblatennau deuol (DAPT) a statinau yn hanfodol wrth drin syndrom coronaidd acíwt (ACS). Mae canllawiau'n argymell ticagrelor wedi'i gyfuno ag aspirin i atal thrombosis stent mewn cleifion ag ACS.

Fodd bynnag, oherwydd bod y cleifion hyn yn aml yn derbyn cyffuriau gwrthblatennau, anaml y caiff biopsi arennol ei berfformio hyd yn oed os bydd anaf acíwt i'r arennau (AKI).

Gan na ellid lleddfu AKI y claf, er mwyn darganfod yr achos, perfformiwyd biopsi arennol yn y 4edd wythnos. Roedd y canlyniadau'n dangos castiau pigmentog yn y tiwbiau arennol a difrod tiwbaidd gyda neffritis interstitial difrifol.

Gwellodd y claf ar ffurf mwy o allbwn wrin a gostyngiad mewn lefelau creatine kinase (CK). Cafodd ei ryddhau o'r ysbyty wythnos yn ddiweddarach gyda lefel creatinin serwm o 530 μmol/L a chafodd haemodialysis ei atal.

Roedd imiwnohistocemeg ar gyfer pigment myoglobin yn bositif mewn castiau (Ffig. 1C). Roedd imiwnofflworoleuedd yn negyddol ar gyfer imiwnoglobwlinau ac ategu.

Yn seiliedig ar y canlyniadau biopsi arennol uchod, beth ddylai'r driniaeth ddilynol fod? A ddylwn i barhau i gymryd statinau?

Beth yw achos AKI wrth gymryd statinau?

Mae cleifion sy'n derbyn statinau fel arfer yn oedrannus ac mae ganddynt lawer o ffactorau dryslyd a allai gyfrannu at annigonolrwydd arennol, megis diabetes, pwysedd gwaed uchel, a chlefyd adnewyddol atherosglerotig. Yn ogystal, gall cyffuriau fel atalyddion renin-angiotensin a diwretigion achosi AKI hefyd.

Mewn achosion blaenorol, rhabdomyolysis oedd y prif amheuaeth mewn AKI a achosir gan statin. Fodd bynnag, dangosodd data o astudiaeth Jupiter fod 0.21% o gleifion a gafodd driniaeth â rosuvastatin 20 mg wedi datblygu AKI a dim ond 0.01% a ddatblygodd rhabdomyolysis. Felly, ni ellir profi mai rhabdomyolysis yw achos cyfan AKI mewn cleifion.

Mae neffritis tubulointerstitial acíwt neu is-aciwt (TIN) yn fecanwaith posibl arall i gleifion ddatblygu AKI. Adroddwyd yn flaenorol yn y llenyddiaeth bod rosuvastatin wedi achosi AKI oherwydd TIN, ond cafodd ei leddfu ar ôl i'r driniaeth cyffuriau a steroid ddod i ben.

Datblygodd y claf rhabdomyolysis ar ôl cymryd y cyffur. Dyfalodd yr awduron y gallai gael ei achosi gan sgîl-effeithiau rosuvastatin, ac y bydd TIN a achosir gan ticagrelor a statinau yn gwella'r sgîl-effaith hon. Mae'r achos hwn hefyd yn amlygu rôl biopsi arennol mewn achosion o AKI nad yw'n trosglwyddo.

Dylai clinigwyr fod yn ymwybodol o neffrowenwyndra posibl statinau, yn enwedig pan ddefnyddir dosau uchel. Argymhellir mesur CK cyn gweinyddu statin i nodi cleifion sydd â risg bosibl o myopathi. Yn ystod yr ychydig fisoedd cyntaf ar ôl dechrau statinau dos uchel, dylid parhau i fod yn wyliadwrus a monitro profion swyddogaeth arennol yn rheolaidd [2].

Crynhoi

Dylid adolygu hanes meddyginiaeth a phrofion wrin gros yn ofalus ym mhob achos o AKI. Mae'r defnydd cyfunol o statinau a ticagrelor yn peri risg o rhabdomyolysis, yn enwedig yn yr henoed. Argymhellir mesur CK cyn gweinyddu statin i nodi'r cleifion hynny sydd mewn perygl posibl o myopathi. Mewn achosion o AKI nad yw'n trosglwyddo, dylid cynnal biopsi arennol i bennu'r achos sylfaenol y gellir ei drin.

Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?

Cistancheyn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd traddodiadol a ddefnyddiwyd ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwysarenclefyd. Mae'n deillio o goesynnau sychion Cistanche deserticola, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche ywffenylethanoidglycosidau, echinacoside, aacteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol ar iechyd yr arennau.

Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.

Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.

Yn ogystal, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchu cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol llid, gan liniaru llid yn yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.

Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.

Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.

I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, imiwnofodwlaidd ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. , mae cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.