Effaith Gwynnu Cymysgedd Peptid Newydd Trwy Reoleiddio Biogenesis Melanosome, Trosglwyddo A Diraddio Rhan 2

Mae cymysgedd peptid yn atal mynegiant biogenesis melanosom / ffactorau sy'n gysylltiedig â chludiant

Er mwyn ymchwilio i fecanwaith gweithredu depigmenting a ddangosir gan gymysgedd peptid, dadansoddwyd lefelau mynegiant o ffactorau sy'n gysylltiedig â melanogenesis a ffactorau sy'n gysylltiedig â chludiant melanosom.

Yn ychwanegol,cistanchehefyd y swyddogaeth o hyrwyddo cynhyrchu colagen, a all gynyddu elastigedd a llewyrch y croen a helpu i atgyweirio celloedd croen sydd wedi'u difrodi.CistancheMae Glycosidau Phenylethanol yn cael effaith is-reoleiddio sylweddol ar weithgaredd tyrosinase, a dangosir bod yr effaith ar tyrosinase yn ataliad cystadleuol a gwrthdroadwy, a all ddarparu sail wyddonol ar gyfer datblygu a defnyddio'r cynhwysion gwynnu yn Cistanche. Felly,cistancheMae ganddo rôl allweddol mewn gwynnu croen. Gall atal cynhyrchu melanin i leihau afliwiad a diflastod; a hyrwyddo cynhyrchu colagen igwella elastigedd croen a pelydriad. Oherwydd y gydnabyddiaeth eang o'r effeithiau hyn o cistanche, mae llawercynhyrchion gwynnu croenwedi dechrau trwytho cynhwysion llysieuol fel Cistanche i fodloni galw defnyddwyr, gan gynyddu gwerth masnachol Cistanche yngwynnu croencynnyrch. I grynhoi, mae rôl cistanche yngwynnu croenyn hollbwysig. Gall ei effaith gwrthocsidiol a'i effaith cynhyrchu colagen leihau afliwiad a diflastod, gwella hydwythedd croen a llewyrch, a thrwy hynny gyflawni effaith gwynnu. Hefyd, cymhwysiad eang Cistanche yngwynnu croencynhyrchion yn dangos na ellir diystyru ei rôl mewn gwerth masnachol.

Cliciwch ar Ble Alla i Brynu Cistanche of Whitening

Gofynnwch am fwy:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Fel y dangosir yn Ffig. 2A, gostyngwyd lefelau trawsgrifio MITF a'i genynnau i lawr yr afon, TYR, TYPR1, a TYRP2, gan gymysgedd peptid mewn celloedd B16F10. Ar ben hynny, roedd lefelau protein a achosir gan MSH o MITF a Tyrosinase yn gostwng yn sylweddol gan gymysgedd peptid mewn celloedd B16F10 (Ffig. 2 B).

Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod effaith atal melanogenesis y cymysgedd peptid wedi digwydd trwy atal mynegiant ffactorau sy'n gysylltiedig â melanogenesis.

Cyhoeddwyd bod MITF hefyd yn gweithredu fel ffactor trawsgrifio sy'n actifadu proteinau modur sydd â rôl mewn cludo melanosom [28,29]. Er mwyn nodi a oedd y cymysgedd peptid, sy'n cael effaith ataliol ar fynegiant MITF, wedi lleihau mynegiant proteinau modur, dadansoddwyd lefelau mRNA a phrotein gennym. Fel y dangosir yn Ffig. 2C, gostyngwyd lefelau trawsgrifio genynnau RAB27A, MLPH, a MYO5A yn sylweddol gan gymysgedd peptid mewn celloedd B16F10. Ar ben hynny, roedd lefelau protein a achosir gan MSH o Rab27a a Melanophilin yn gostwng gan gymysgedd peptid mewn celloedd B16F10 (Ffig. 2D).

Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gall atal mynegiant MITF gan gymysgedd peptid arwain at atal cludo melanosom.

Mae cymysgedd peptid yn atal gweithgaredd MITF trwy reoleiddio ffosfforyleiddiad CREB ac ERK

Er mwyn ymchwilio i fecanwaith gweithredu cymysgedd peptid ar fynegiant MITF, dadansoddwyd lefel ffosfforyleiddiad ffactorau rheoleiddio trawsgrifiadol ac ôl-gyfieithu MITF.

Fel y dangosir yn Ffig. 3A, roedd CREB ffosfforylaidd, ffactor trawsgrifio sy'n ysgogi mynegiant MITF, wedi'i ostwng yn ddibynnol ar ddos ​​gan gymysgedd peptid. Yn flaenorol, nodwyd bod gweithgaredd MITF yn dibynnu ar ei addasiadau ôl-gyfieithu a gall diraddio protein MITF wedi'i gyfryngu â phroteasome gael ei achosi gan ERK1/2 ffosfforyleiddiad [30]. Cynyddodd cymysgedd peptid yn sylweddol lefel p-ERK1/2 o dan gyflwr -MSH-ysgogi mewn celloedd B16F10 (Ffig. 3 B).

Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gallai mynegiant a gweithgaredd MITF gael ei leihau trwy reoleiddio ffosfforyleiddiadau CREB ac ERK1/2 gan gymysgedd peptid.

Mae cymysgedd peptid yn atal cymeriant melanosom o keratinocytes HaCaT

Mae'n hysbys bod melanosomau'n cael eu trosglwyddo o flaenau dendrite melanocytes i keratinocytes trwy ffagocytosis keratinocytes. Er mwyn nodi a allai'r cymysgedd peptid atal y trosglwyddiad melanosom i keratinocytes, cafodd keratinocytes HaCaT eu trin â'r cymysgedd peptid mewn crynodiadau o 10, 50, 100, a 200 M a'u trin ymhellach â melanosomau wedi'u hynysu o gelloedd B16F10. Mae nifer y melanosomau trosglwyddo i'r celloedd yn dos-ddibynnol gostwng gan gymysgedd peptid (Ffig. 4 A). Dangosodd dadansoddiad delwedd trwy staenio Fontana-Masson fod dosbarthiad melanosomau brown-staen wedi gostwng yn sylweddol yn y grŵp peptid a driniwyd â chymysgedd mewn modd dos-ddibynnol (Ffig. 4 B).

At hynny, gostyngwyd mynegiant y genyn F2RL1 (PAR-2), derbynnydd sy'n rheoleiddio ffagocytosis keratinocytes, yn sylweddol gan gymysgedd peptid o dan y cyflwr a ysgogir gan drypsin (Ffig. 4 C).

Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gall y cymysgedd peptid leihau ffagocytosis trwy atal mynegiant PAR-2 mewn keratinocytes gan y cymysgedd peptid.

Mae cymysgedd peptid yn achosi diraddiad melanosom mewn keratinocytes HaCaT

Mae'n hysbys bod melanosomau a drosglwyddir i keratinocytes yn cael eu dileu'n raddol trwy gorneiddiad keratinocytes neu eu diraddio gan y system awtoffagi mewngellol. Er mwyn nodi a allai'r cymysgedd peptid hyrwyddo diraddio melanosom, gwnaethom drin y cymysgedd peptid i'r melanosom sy'n cynnwys keratinocytes HaCaT. Pan fonitrwyd symiau'r melanosomau sy'n weddill, gwelwyd y gostyngiad dos-ddibynnol o'r lysate cell a gafodd ei drin â chymysgedd peptid (Ffig. 5 A). Dangosodd dadansoddiad delwedd trwy staenio Fontana-Masson fod dosbarthiad melanosomau brown-staen wedi gostwng yn sylweddol yn y grŵp peptid a driniwyd â chymysgedd mewn modd dos-ddibynnol (Ffig. 5 B).

Ymhellach, pan gafodd y lefelau protein cysylltiedig â gweithgaredd awtoffagig mewn keratinocytes eu monitro, cynyddwyd lefelau protein Beclin-1 ac LC3-II ynghylch ffurfiant awtoffagosom gan driniaeth cymysgedd peptid, tra bod lefel protein p62 wedi dirywio. gan autophagolysosomes ei leihau gan driniaeth cymysgedd peptid (Ffig. 5 C).

Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod y gymysgedd peptid wedi ysgogi gweithgaredd awtoffagic i hyrwyddo diraddio'r melanosomau mewn keratinocytes.

Dangosodd y cymysgedd peptid effaith gwrth-bigmentiad yn y model cyfatebol croen

Cynhaliwyd arbrawf gan ddefnyddio MelanoDerm i nodi a allai'r cymysgedd peptid arwain at wrth-bigmentu'r croen. Ar ôl triniaeth argroenol o liposom sy'n cynnwys 2,000 ppm o'r cymysgedd peptid mewn dosau o 50 a 100 g am 2 wythnos, perfformiwyd microsgopeg ysgafn. Roedd ffurfio melanosomau tywyll yn cael ei ysgogi'n gyfan gwbl yn y cyrff melanocyte a chynghorion dendrite y meinwe reoli, tra bod y cyrff celloedd cyffredinol yn llachar gyda nifer llai o dendritau oherwydd bod cynhyrchu melanin wedi'i atal yn y meinwe a gafodd ei drin â'r cymysgedd peptid (Ffig. 6A). ). Hefyd, gostyngwyd y cynnwys melanin yn ddibynnol ar ddos ​​gan gymysgedd peptid, gan gefnogi'r arsylwi gweledol (Ffig. 6 B).

At hynny, perfformiwyd histoleg i arsylwi'r dosbarthiad melanin trwy'r epidermis. Yn ôl y canlyniad, dangosodd y meinwe reoli gynnydd amlwg o melanogenesis mewn melanocytes yr haen waelodol, a gwelwyd melanin lliw brown mewn keratinocytes oherwydd y trosglwyddiad gyda cheratinocytes cyfagos. Gwelwyd lefel sylweddol o felanin hefyd yn yr haenau cornified uchaf. Ar y llaw arall, roedd cynnwys melanin melanocytes yn isel yn y meinweoedd a gafodd eu trin â'r cymysgedd peptid, a gwelwyd gostyngiad sylweddol yn y cynnwys melanin trwy gydol keratinocytes a haenau cornified o gymharu â'r grŵp rheoli (Ffig. 6 C).

Cadarnhaodd y canlyniadau hyn effaith gwrth-bigmentu sylweddol y cymysgedd peptid ar y croen cyfatebol.

TRAFODAETH

Mae datblygiad deunyddiau gwynnu wedi'i dargedu'n bennaf i atal melanogenesis mewn melanocytes trwy reoleiddio ffactorau sy'n gysylltiedig â melanogenesis [31-35]. Yn ddiweddar, astudiwyd targedau depigmentation eraill, gan gynnwys mudo melanosom, trosglwyddo, a diraddio, a nodwyd sawl cyfrwng [36-42]. Gan fod pigmentiad yn weithred sy'n cynnwys mecanweithiau lluosog, gallai fod yn effeithlon defnyddio cyfuniad o gyfryngau therapiwtig sydd ag effeithiau rheoleiddiol ar gyfer pob targed.

Ymchwiliodd yr astudiaeth hon i weithgaredd gwynnu cymysgedd peptid sy'n cynnwys pedwar peptid gwahanol gyda'r un gymhareb molar. Dangosir y mecanwaith gweithredu a awgrymir ar gyfer cymysgedd peptid yn erbyn biogenesis melanosom, trosglwyddiad a diraddiad yn Ffig. 7. Mewn melanocytes, mae'r cymysgedd peptid yn atal ffosfforyleiddiad CREB gan arwain at ostyngiad mewn mynegiant MITF ac yn achosi ffosfforyleiddiad canlyniadau ERK1/2 mewn ffosfforyleiddiad MITF a diraddiad proteasomal . O ganlyniad, mae mynegiant biogenesis melanosome a phroteinau sy'n gysylltiedig â thrafnidiaeth, gan gynnwys Tyrosinase, TYRP1, TYRP2, Rab27A, Melanophilin, a MYO5A, yn cael ei leihau. Mewn keratinocytes, mae'r cymysgedd peptid yn lleihau'r mynegiant o PAR-2 sy'n cyfryngu gallu phagocytic keratinocyte sy'n gysylltiedig ag ad-drefnu ffilament actin. Ar ben hynny, mae'r gymysgedd peptid yn actifadu fflwcs awtoffagic, ac mae melanosomau a drosglwyddir yn cael eu diraddio mewn awtophagolysosome.

Mae peptidau wedi'u harchwilio'n helaeth fel cynhwysion gweithredol ar gyfer colur oherwydd eu biocompatibility uchel a gweithgaredd dynwared protein [43]. Ond mae ganddyn nhw rai anfanteision hefyd gan y gallant gael eu diraddio'n hawdd gan broteasau sy'n bresennol yn y croen ac ni allant dreiddio'n hawdd i'r epidermis sy'n cynnwys lipidau oherwydd eu hydrophilicity [44]. Mae'r astudiaethau ar gyfer cynyddu sefydlogrwydd peptidau wedi awgrymu'r dulliau o amnewid asidau amino yn y safleoedd holltiad a ragwelir, asetyliad y derfynell N, a chyfnewid terfynell C [45]. Ar ben hynny, mae yna lawer o astudiaethau i wella treiddiad trawsdermal peptidau: dulliau sy'n cynnwys defnyddio anwythyddion treiddiad fel alcoholau, asonau, hecsanoadau, ac asidau brasterog annirlawn; dulliau sy'n cynnwys defnyddio dilyniannau peptid penodol sy'n hwyluso treiddiad; dulliau sy'n cyfuno deilliadau lipoffilig; a dulliau sy'n crynhoi peptidau megis liposomau, trosglwyddiadau, niosomau, ac ethosomau [46-48]. Yn hyn o beth, fe wnaethom baratoi liposome gan amgáu'r cymysgedd peptid i brofi ei effaith gwynnu yn y model cyfatebol croen trwy driniaeth amserol, a dangoswyd gostyngiad sylweddol o gynnwys melanin trwy'r haenau epidermaidd yn y grŵp triniaeth liposome prawf (Ffig. 6 C).

I gloi, dangosodd cymysgedd peptid yr astudiaeth hon effaith gwynnu trwy gamau gweithredu amrywiol, gan gynnwys atal synthesis melanin a mudo yn ogystal ag atal cymryd melanosom i keratinocytes a hyrwyddo diraddiad melanin. Gellid defnyddio cymysgedd peptid yr astudiaeth hon fel deunydd gwynnu newydd a gellid defnyddio'r liposom sy'n hwyluso sefydlogrwydd a threiddiad croen peptidau i ddatblygu cynhyrchion gwynnu effeithiol.

DIOLCHIADAU

Cynhaliwyd yr astudiaeth hon o dan gefnogaeth y Prosiect Ymchwil a Datblygu o'r Radd Flaenaf 300 gan y Weinyddiaeth Masnach, Diwydiant ac Ynni (Rhif y Prosiect: S2641452).

GWRTHDARO BUDDIANNAU

Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

CYFEIRIADAU

1. Mae Hirobe T. Keratinocytes yn rheoleiddio swyddogaeth melanocytes. Pechod Dermatol. 2014;32:200-204.

2. Hachiya A, Kobayashi A, Ohuchi A, Takema Y, Imokawa G. Rôl paracrine ffactor bôn-gelloedd / signalau c-kit wrth actifadu melanocytau dynol mewn pigmentiad a achosir gan uwchfioled B. J Buddsoddi Dermatol. 2001; 116:578-586.

3. Hirobe T, Hasegawa K, Furuya R, Fujiwara R, Sato K. Effeithiau ffactorau sy'n deillio o ffibroblast ar amlhau a gwahaniaethu melanocytes dynol mewn diwylliant. J Dermatol Sci. 2013; 71:45-57.

4. Schauer E, Trautinger F, Köck A, Schwarz A, Bhardwaj R, Simon M, Ansel JC, Schwarz T, Luger TA. Mae peptidau sy'n deillio o Proopiomelanocortin yn cael eu syntheseiddio a'u rhyddhau gan keratinocytes dynol. J Clin Buddsoddi. 1994; 93:2258-2262.

5. Chakraborty AK, Funasaka Y, Slominski A, Ermak G, Hwang J, Pawelek JM, Ichihashi M. Cynhyrchu a rhyddhau proopiomelanocortin (POMC) peptidau deillio gan melanocytes dynol a keratinocytes mewn diwylliant: rheoleiddio gan uwchfioled B. Biochim Biophys Acta. 1996; 1313:130-138.

6. Wakamatsu K, Graham A, Cook D, Thody AJ. Nodweddu peptidau ACTH mewn croen dynol a'u gweithrediad o'r derbynnydd melano cortin-1. Cell Pigment Res. 1997;10:288-297.

7. Imokawa G. Autocrine a rheoleiddio paracrine melanocytes mewn croen dynol ac anhwylderau pigmentaidd. Cell Pigment Res. 2004; 17:96-110.

8. Mae Chakraborty A, Slominski A, Ermak G, Hwang J, Pawelek J. Ultraviolet B a hormon sy'n ysgogi melanocyte (MSH) yn ysgogi cynhyrchu mRNA ar gyfer derbynyddion alffa MSH a pheptidau sy'n deillio o proopiomelanocortin mewn celloedd melanoma llygoden a keratinocytes wedi'u trawsnewid. J Buddsoddi Dermatol. 1995; 105:655-659.

9. Khaled M, Larribere L, Bille K, Aberdam E, Ortonne JP, Ballotti R, Bertolotto C. Mae Glycogen synthase kinase 3beta yn cael ei actifadu gan cAMP ac mae'n chwarae rhan weithredol wrth reoleiddio melanogenesis. J Biol Chem. 2002; 277:33690-33697.

10. Kim YM, Cho SE, Yma YK. Ysgogi melanogenesis gan p CREB a signalau MITF gyda meysydd electromagnetig hynod o amledd isel ar felanoma B16F10. Gwyddor Bywyd. 2016; 162:25-32.

11. Kameyama K, Sakai C, Kuge S, Nishiyama S, Tomita Y, Ito S, Wakamatsu K, Clywed VJ. Mynegiant tyrosinase, proteinau sy'n gysylltiedig â thyrosinase 1 a 2 (TRP1 a TRP2), y protein arian, ac atalydd melanogenig mewn celloedd melanoma dynol o wahanol weithgareddau melanogenig. Cell Pigment Res. 1995; 8:97-104.

12. Van Gele M, Geusens B, Schmitt AM, Aguilar L, Lambert J. Knockdown o myosin Va isoforms gan RNAi fel offeryn i rwystro cludiant melanosom mewn melanocytes dynol cynradd. J Buddsoddi Dermatol. 2008; 128:2474-2484.

13. Ohbayashi N, Fukuda M. Rôl GTPases teulu Rab a'u heffeithwyr mewn logisteg melanosomaidd. J Biochem. 2012; 151:343-351.

14. Parc JI, Lee HY, Lee JE, Myung CH, Hwang JS. Effaith ataliol 2-methyl-naphtho[1,2,3-de]quinolin-8-un ar gludo melanosom a phigmentiad croen. Cynrychiolydd Gwyddonol 2016; 6: 29189.

15. Oberhofer A, Spieler P, Rosenfeld Y, Stepp WL, Cleetus A, Hume AN, Mueller-Planitz F, Ökten Z. Mae melanophilin protein addasydd Myosin Va yn gorfodi dewis trac ar y rhwydweithiau microtubule ac actin in vitro. Proc Natl Acad Sci US A. 2017;114:E4714-E4723.

16. Provance DW, James TL, Mercer JA. Mae angen melanophilin, cynnyrch y locws plwm, ar gyfer targedu myosin-Va i felanosomau. Traffig. 2002; 3:124-132.

17. Strom M, Hume AN, Tarafder AK, Barkagianni E, Seabra MC. Teulu o broteinau rhwymo Rab. Mae melanophilin yn cysylltu swyddogaeth Rab27a a myosin Va mewn cludiant melanosom. J Biol Chem. 2002; 277:25423-25430.

18. Wu XS, Rao K, Zhang H, Wang F, Gwerthwyr JR, Matesic LE, Copeland NG, Jenkins NA, Morthwyl JA 3ydd. Adnabod derbynnydd organelle ar gyfer myosin-Va. Nat Cell Biol. 2002; 4:271-278.

19. Kuroda TS, Ariga H, Fukuda M. Mae angen parth rhwymo actin Slac2-a/melanophilin ar gyfer dosbarthiad melanosomau mewn melanocytes. Mol Cell Biol. 2003; 23:5245-5255.

20. Cardinali G, Ceccarelli S, Kovacs D, Aspite N, Lotti LV, Torrisi MR, Picardo M. Mae ffactor twf Keratinocyte yn hyrwyddo trosglwyddiad melanosome i keratinocytes. J Buddsoddi Dermatol. 2005; 125:1190-1199.

21. Epstein JH. Ffotocarcinogenesis, canser y croen, a heneiddio. J Am Acad Dermatol. 1983; 9:487-502.

22. Speeckaert R, Van Gele M, Speeckaert MM, Lambert J, van Geel N. Bioleg syndromau hyperpigmentation. Melanoma Cell Pigment Res. 2014;27:512-524.

23. Maymone MBC, Neamah HH, Secemsky EA, Vashi NA. Cydberthyn y Mynegai Ansawdd Bywyd Dermatoleg a Gwerthusiad Effaith Lliwio'r Croen Offer Holiadur mewn anhwylderau gorbigmentu. J Dermatol. 2018; 45:361-362.

24. Pillaiyar T, Manickam M, Namasivayam V. Asiantau gwynnu croen: persbectif cemeg feddyginiaethol o atalyddion tyrosinase. J Ensym Inhib Med Chem. 2017; 32:403-425.

25. Juhasz MLW, Levin MK. Rôl triniaethau systemig ar gyfer ysgafnhau croen. J Cosmet Dermatol. 2018; 17:1144-1157.

26. Zhang L, Falla TJ. Cosmeceuticals a pheptidau. Clin Dermatol. 2009; 27:485-494.

27. Reddy B, Jow T, Hantash BM. Oligopeptidau bioactif mewn dermatoleg: rhan I. Dermatol Exp. 2012;21:563-568.

28. Chiaverini C, Beuret L, Flori E, Busca R, Abbe P, Bille K, Bahadoran P, Ortonne JP, Bertolotto C, Ballotti R. Mae ffactor trawsgrifio sy'n gysylltiedig â microphthalmia yn rheoleiddio mynegiant genynnau RAB27A ac yn rheoli cludiant melanosom. J Biol Chem. 2008; 283:12635-12642.

29. Alves CP, Yokoyama S, Goedert L, Pontes CLS, Sousa JF, Fisher DE, Espreafico EM. Mae genyn MYO5A yn darged o MITF mewn melanocytes. J Buddsoddi Dermatol. 2017; 137:985-989.

30. Hartman ML, Czyz M. MITF mewn melanoma: mecanweithiau y tu ôl i'w fynegiant a'i weithgaredd. Cell Mol Life Sci. 2015; 72:1249-1260.

31. Lajis AFB, Ariff AB. Darganfod cyfansoddion debigmentu newydd a'u heffeithiolrwydd i drin hyperbigmentation: tystiolaeth o astudiaeth in vitro. J Cosmet Dermatol. 2019; 18:703-727.

32. Garcia-Jimenez A, Teruel-Puche JA, Berna J, Rodriguez-Lopez JN, Tudela J, Garcia-Canovas F. Gweithredu tyrosinase ar arbutin alffa a beta: astudiaeth cinetig. PLoS Un. 2017;12:e0177330.

33. Yu JS, Kim AK. Effaith cyfuniad o asid taurin ac azelaic ar antimelanogenesis mewn celloedd melanoma murine. J Biomed Sci. 2010; 17(Cyflenwad 1):S45.

34. Lee CS, Jang WH, Parc M, Jung K, Baek HS, Joo YH, Parc YH, Lim KM. Mae deilliad adamantyl benzyl benzamid newydd, AP736, yn atal melanogenesis trwy atal ffactor trawsgrifio sy'n gysylltiedig â microphthalmia-actifadu cAMP-PKA CREB a mynegiant tyrosinase. Exp Dermatol. 2013;22:762-764.

35. Huang HC, Chang SJ, Wu CY, Ke HJ, Chang TM. [6] - Mae Shogaol yn atal melanogenesis a achosir gan -MSH trwy gyflymu diraddiad MITF a ysgogwyd gan ERK a PI3K / Akt. Biomed Res Int. 2014; 2014: 842569.

36. Kim B, Lee JY, Lee HY, Nam KY, Park J, Lee SM, Kim JE, Lee JD, Hwang JS. Mae Hesperidin yn atal trafnidiaeth felanosome trwy rwystro rhyngweithiad Rab27A-melanophilin. Biomol Ther (Seoul). 2013;21:343-348.

37. Chang H, Choi H, Joo KM, Kim D, Lee TR. Mae Manassantin B yn atal cludiant melanosom mewn melanocytes trwy amharu ar y rhyngweithio Va melanoffilin-myosin. Melanoma Cell Pigment Res. 2012; 25:765-772.

38. Makino-Okamura C, Niki Y, Takeuchi S, Nishigori C, Declercq L, Yaroch DB, Saito N. Mae Heparin yn atal derbyniad melanosom ac ymateb llidiol ynghyd â ffagocytosis trwy rwystro llwybrau signalau PI3k/Akt a MEK/ERK mewn ceratinocytes epidermaidd dynol . Melanoma Cell Pigment Res. 2014;27:1063-1074.

39. Seiberg M, Paine C, Sharlow E, Andrade-Gordon P, Costanzo M, Eisinger M, Shapiro SS. Mae'r derbynnydd proteas-activated 2 yn rheoleiddio pigmentiad trwy ryngweithiadau keratinocyte-melanocyte. Cell Gwariant Res. 2000; 254:25-32.

40. Murase D, Hachiya A, Takano K, Hicks R, Visscher MO, Kitahara T, Hase T, Takema Y, Yoshimori T. Mae gan Autophagy rôl sylweddol wrth bennu lliw croen trwy reoleiddio diraddiad melanosom mewn keratinocytes. J Buddsoddi Dermatol. 2013; 133:2416-2424.

41. Kim ES, Shin JH, Seok SH, Kim JB, Chang H, Park SJ, Jo YK, Choi ES, Park JS, Yeom MH, Lim CS, Cho DH. Mae autophagy yn cyfryngu gweithgaredd gwrth-melanogenig 3'-ODI mewn celloedd melanoma B16F1. Biochem Biophys Res Commun. 2013; 442:165-170.

42. Li L, Chen X, Gu H. Y signalau sy'n ymwneud â pheiriannau awtoffagy mewn keratinocytes a dulliau therapiwtig ar gyfer clefydau croen. Oncotarget. 2016; 7:50682-50697.

43. Schagen SK. Triniaethau peptid amserol gyda chanlyniadau gwrth-heneiddio effeithiol. Cosmetics. 2017; 4:16.

44. Reddy GAN, Jow T, Hantash BM. Oligopeptidau bioactif mewn dermatoleg: rhan II. Exp Dermatol. 2012;21:569-575.

45. Strömstedt AA, Pasupuleti M, Schmidtchen A, Malmsten M. Gwerthuso strategaethau ar gyfer gwella ymwrthedd proteolytig peptidau gwrthficrobaidd trwy ddefnyddio amrywiadau o EFK17, segment mewnol o LL- 37. Asiantau Gwrthficrob Chemother. 2009; 53:593-602.

46. ​​Pai VV, Bhandari P, Shukla P. Peptidau argroenol fel cosmeceuticals. Indiaidd J Dermatol Venereol Leprol. 2017; 83:9-18.

47. Marepally S, Boakye CH, Shah PP, Etukala JR, Vemuri A, Singh M. Design, synthesis o lipidau newydd fel hyrwyddwyr treiddiad cemegol a datblygu system nanoronynnau ar gyfer dosbarthu cyffuriau trawsdermol. PLoS Un. 2013;8:e82581.

48. Kaluri H, Banga AK. Cyflenwi proteinau yn drawsdermol. AAPS PharmSciTech. 2011;12:431-441.

Gofynnwch am fwy: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501