Pam Mae Cyffredinrwydd Alzheimer mewn Merched yn Fwy na Dynion?
Apr 01, 2022
Mewn bywyd bob dydd, rydym yn aml yn dod ar drawsAlzheimercleifion, ond mae'n chwilfrydig pam rydyn ni'n gweld bod y rhan fwyaf ohonyn nhw'n gleifion benywaidd?
Mae astudiaethau wedi dangos bod dementia wedi dod yn bumed prif achos marwolaeth yn y byd, gyda mwy o fenywod yn dioddef o ddementia na dynion ledled y byd (27 miliwn o gymharu â 16.8 miliwn), ac mae nifer yr achosion o ddementia wedi’i safoni yn ôl oedran mewn menywod 1.17 gwaith yn fwy na dynion. .
Ffactorau risg Clefyd Alzheimer sy'n benodol i fenywod
1. Beichiogrwydd a hanes atgenhedlu
Mae ffactorau sy'n effeithio ar lefelau estrogen, megis oedran menarche, amser beichiogrwydd, ac oedran atgenhedlu, i gyd yn gysylltiedig â'r risg oAlzheimerClefyd. Mae gorbwysedd beichiogrwydd yn gysylltiedig â dirywiad gwybyddol goddrychol a gorddwysedd mater gwyn ar MRI. Gall oofforectomi dwyochrog fod yn ffactor risg ar gyfer dirywiad gwybyddol a dementia, a gall therapi amnewid estrogen ar ôl llawdriniaeth ddileu nam gwybyddol. Roedd oofforectomi dwyochrog ac oedran iau adeg y menopos yn gysylltiedig â baich patholegol mwy o AD mewn awtopsi, yn enwedig placiau niwritig.
2. Menopos a therapi amnewid estrogen
Mae menopos yn ddigwyddiad cyffredin a brofir gan bob merch dros ganol oed. Mewn menywod ar ôl y menopos, mae lefelau estrogen yn gostwng yn sydyn, ac mae lefelau hormonau sy'n ysgogi ffoligl a hormon luteinizing yn cynyddu, sy'n cael effeithiau pwysig ar weithrediad yr ymennydd a'r achosion oAlzheimer Clefyd. Gall oedran cynharach yn y menopos fod yn gysylltiedig â risg uwch o ddirywiad gwybyddol a dementia. Dangosodd astudiaeth WHIMS fod therapi estrogen a progestin cyfun yn dyblu'r risg o ddementia mewn merched Yn fwy na neu'n hafal i 65 oed. Mae astudiaethau hefyd wedi dangos bod gan fenywod sy'n dechrau therapi hormonau yn gynnar yn y cyfnod pontio menopos neu yn iau risg is o AD na menywod sy'n dechrau therapi hormonau yn ddiweddarach. yn awgrymu y gallai therapi hormonaidd cynnar yn y menopos wella gweithrediad gwybyddol. Nid yw Canllawiau Tsieineaidd 2018 ar gyfer Rheoli Menopos a Therapi Hormon Menopos yn argymell bod menywod menopos yn defnyddio therapi hormonau diwedd y mislif er mwyn atal AD yn unig.
Ffactorau risg eraill.
1. Hormonau rhyw ac amyloid rhefrol (AB)
Mae hormonau rhyw yn rheolyddion pwysig o'r system nerfol ganolog, a all chwarae rôl niwro-amddiffynnol trwy reoleiddio llwybrau lluosog megis swyddogaeth mitocondriaidd, ymateb straen ocsideiddiol, a ffurfio synaps. mynegiant secretase i leihau synthesis AG. Gydag oedran, mae lefelau hormonau rhyw yn gostwng, gan gynyddu'r risg o ddatblygu AD. Mae gallu menywod i secretu 17|3-estradiol bron yn cael ei golli yn gyfan gwbl ar ôl y menopos, ac mae lefelau testosteron yn gostwng yn sydyn mewn dynion hŷn ond maent yn llawer arafach ac yn llai difrifol na'r defnydd o estradiol mewn menywod. Mae gan ddynion lefelau estradiol uwch yn CSF na menywod, a daw hyn o drawsnewid testosteron yn yr ymennydd gwrywaidd. Efallai mai dyma un o'r rhesymau pam mae menywod mewn mwy o berygl o ddatblygu AD na dynion. Mewn astudiaethau cysylltiedig mewn bodau dynol ac anifeiliaid, mae casgliad cyson bod diffyg hormonau rhyw yn cynyddu'r risg o AD, gan ganfod bod lefelau isel o testosteron ac estradiol ill dau yn gysylltiedig â risg uwch o AD. Yn astudiaeth WHIMS, astudiwyd menywod > 65 oed ar ôl y menopos. Nid yw therapi estrogen-progestin cyfun yn atal nac yn gohirio AD.
2. Gonadotropinau ac AB
Mae diffyg menopos neu estrogen yn cynyddu gonadotropin, tra gall hormon luteinizing groesi'r rhwystr gwaed-ymennydd, ac mae ei dderbynyddion wedi'u crynhoi'n bennaf yn yr hipocampws. Mae lefel y gonadotropin mewn menywod yn cydberthyn yn negyddol â chyfradd gadarnhaol AG yn yr ymennydd, a allai fod yn gysylltiedig â pathogenesis mecanwaith AD. Fodd bynnag, mae rhai astudiaethau wedi dangos nad oes unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng gonadotropinau gwrywaidd a chyfradd gadarnhaol A8 yn yr ymennydd, a dim ond testosterone rhad ac am ddim sy'n cydberthyn yn sylweddol ag AJ3 positif.
3. Ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF)
Mae BDNF yn rheolydd allweddol o ddatblygiad a swyddogaeth cylched niwral, gan gynnwys rheoleiddio gwahaniaethu a thwf niwronau, ffurfio synaps a phlastigrwydd, a swyddogaeth wybyddol. Mae mynegiant BNDF yn cael ei reoleiddio gan hormonau rhyw, gyda testosteron yn atal signalau DNF yn yr hippocampus gwrywaidd, tra bod estradiol yn hyrwyddo'r signalau hwn. Mae'n debyg mai'r mecanwaith rheoleiddio rhyw-wahaniaethol hwn o BDNF yw'r rheswm dros y gwahaniaethau rhyw mewn AD a chlefydau niwroddirywiol cysylltiedig. Mewn cylchedau niwral sy'n cyflawni swyddogaethau tebyg rhwng gwrywod a benywod, gall mynegiant uchel o BDNF ddarparu amddiffyniad rhag dylanwadau niweidiol o eneteg neu'r amgylchedd, tra ar y llaw arall, gall cylchedau niwral sy'n dibynnu ar signalau BDNF uwch i weithredu fod yn fwy agored i ostyngiad. Lefelau BDNF. Ar yr un pryd, mae lefel BDNF yn gostwng gydag oedran, ac mae ei fynegiant a'i swyddogaeth yn cael eu rheoleiddio gan ffactorau lluosog megis rhyw ac oedran, amrywiad genetig, a'r amgylchedd, a all arwain at fynegiant AD gwahaniaethol rhwng y rhywiau.
4. Genynnau cromosom rhyw
Mae arbrofion anifeiliaid perthnasol wedi canfod bod genynnau cromosom X yn chwarae rhan amddiffynnol mewn prosesau sylw a gwybyddol, ond mae unigolion â chromosomau X uwch fel arfer yn dangos namau mewn sylw, gan weithiocof, iaith, a swyddogaeth weithredol. Ar y llaw arall, mae genynnau argraffedig ar y cromosom X wedi'u mynegi'n fawr yn yr ymennydd a chredir eu bod yn chwarae rhan mewn niwroddatblygiad, swyddogaeth yr ymennydd, ac ymddygiad. Asesiad o lafarcofa visuofodolcofmewn menywod ag un cromosom X tadol (45, XpO) a menywod â chromosom X mamol sengl (45, XmO) yn dangos bod 45, menywod XmO o gymharu â rheolaethau yn dangos anghofio geiriol Cryfach, a 45, menywod XpO arddangos gweledol-ofodol anghymesurcofcolled o gymharu â rheolaethau. Ar y cromosom X, gall fod un neu fwy o enynnau argraffnod yn gysylltiedig âcofswyddogaeth, sy'n gysylltiedig â gwahaniaethau rhyw mewn clefydau niwrolegol sy'n gysylltiedig â chof.
5. Derbynyddion estrogen yn yr ymennydd
Mae estrogen yn effeithio ar weithrediad gwybyddol, emosiwn ac ymddygiad trwy effeithio ar rannau cyfatebol o'r ymennydd. Nid yn unig y mae'n pasio'r rhwystr gwaed-ymennydd, ond mae'r ymennydd yn cynhyrchu estrogen mewndarddol. Mae derbynyddion estrogen i'w cael ar niwronau a chelloedd glial yn ymennydd y ddau ryw. Hyd yn hyn, mae tri derbynnydd estrogen wedi'u nodi: derbynnydd estrogen 1, derbynnydd estrogen 2, a derbynyddion estrogen â phrotein G. corff 1. Mae gwahaniaethau rhyw yn y mynegiant o'r derbynyddion estrogen hyn. Yn eu plith, mae derbynnydd estrogen 2 yn chwarae rhan allweddol yn swyddogaeth yr ymennydd, yn enwedigcofa swyddogaethau gwybyddol. Nid yw canllawiau perthnasol yn argymell defnyddio therapi hormonau diwedd y mislif yn unig ar gyfer atal AD. Ac mae effeithiolrwydd therapi hormonau sy'n seiliedig ar estrogen ar gyfer AD yn ansicr, ond yn ychwanegol at y rhesymau uchod, mae yna hefyd esboniad am effeithiolrwydd estrogens a ddefnyddir yn glinigol na allant fynd i mewn i'r ymennydd o'i gymharu ag estradiol naturiol. Ddim cystal â'r wladwriaeth. Nid oedd astudiaethau clinigol ychwaith yn dosbarthu'r boblogaeth bwnc yn gywir yn ôl y meini prawf ymchwil ar gyfer sefydlu AD yn seiliedig ar y biomarciwr AB-tau-niwroddirywiad, a allai arwain at gamamcangyfrif o'i effeithiolrwydd.
Am ragor o wybodaeth:ali.ma@wecistanche.com
