Mae Nanoronynnau Sinc Ocsid yn Lleddfu Gwenwyndra Arennol a Achosir gan Dimethylnitrosamin mewn Llygoden Fawr

Cyswllt: Tina Xiang E-bost:tina.xiang@wecistanche.com

Haniaethol

Dimethylnitrosamin(DMN) yn garsinogen sefydledig. Mae yn wenwynig i amryw o organau, sef yIau, aren, yr ysgyfaint, a'r system imiwnedd. Defnyddiwyd sawl cyffur yn y gorffennol i fodiwleiddio ei wenwyndra gan ddefnyddio modelau anifeiliaid arbrofol. Cynlluniwyd yr astudiaeth bresennol i ymchwilio i effaith nanoronynnau sinc ocsid (ZnONPs) ar wenwyndra arennol a achosir gan DMN mewn llygod mawr labordy. Gan fod mecanweithiau ocsideiddiol yn ymwneud yn bennaf â'i wenwyndra, mae'r astudiaeth arfaethedig yn canolbwyntio ar wellastraen ocsideiddiolymateb gan ZnONPs, os o gwbl. Mae'r canlyniadau presennol yn dangos bod rhoi ZnONPs (50 mg/kg pwysau corff/llygoden fawr) i DMN (2 ul/100 g pwysau corff/llygoden fawr)-drin llygod mawr)-drin yn lleihau'r crynodiad o malonaldehyde, H, O, a NO yn yr aren. Fodd bynnag, cynyddodd crynodiad llai o glutathione (GSH) ar ôl triniaeth ZnONP. Roedd canlyniadau ar glutathione S-transferase a glutathione peroxidase yn ffafrio ei effeithiau gwrthocsidiol. Cefnogir y canlyniadau hyn gan adferiad difrod DNA ocsideiddiol a newidiadau histopatholegol llai amlwg yn yr aren. Tybir y gallai ZnONPs fod yn wenwynig i feinwe arennol; fodd bynnag, mae eu potensial therapiwtig/gwrthocsidiol cryf yn helpu i wella a achosir gan DMNgwenwyndra arennolmewn llygod mawr.

Geiriau allweddol:Dimethylnitrosamin. Arennau. Nanoronynnau sinc ocsid · Straen ocsideiddiol. Histopatholeg

Cliciwch yma am fwy o wybodaeth effeithiau cistanche

Rhagymadrodd

Mae dimethylnitrosamin (DMN) yn garsinogen sefydledig [2]. Cadarnhawyd mai safle ffafriol ei fio-drawsnewid yw'r afu. Fodd bynnag, organau, sef, yaren, ac ysgyfaint, hefyd yn cymryd rhan yn ei metaboledd er i raddau bach [25]. Dangosodd Magee a Barnes [29] am y tro cyntaf y gallai un dos o DMN achosi tiwmorau arennol. Priodolodd astudiaethau dilynol ganser arennol a achosir gan DMN i rywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) astraen ocsideiddiol [3, 32].

Gwnaed rhai astudiaethau i fodiwleiddio gwenwyndra DMN mewn modelau anifeiliaid addas gan ddefnyddio nifer o gyffuriau a gwrthocsidyddion. Roedd Hamza et al. [20] astudio effeithiau therapiwtig asid -lipoic (ALA) yn erbyn DMN a achosirgwenwyndra arennolmewn llygod mawr. Adroddodd Rana a Kumar [40] fod cadmiwm a sinc metallothionein ill dau yn atal perocsidiad lipid (LPO) ym mhlant llygod mawr a gafodd eu trin â DMN. Roedd yn hysbys yn gynharach bod sinc metelaidd yn chwarae rhan bwysig fel ffactor trawsgrifio ac amddiffyniad gwrthocsidiol wrth atal gwenwyndra DMN. Mae sianeli sinc yn creu cydbwysedd rhwng goroesiad celloedd a marwolaeth celloedd trwy reoli symudiadau sinc rhydd ac mewngellol [8]. Felly, ystyriwyd sinc yn y gorffennol fel asiant addas i atal gwenwyndra nifer o xenobiotigau, hy, carbon tetraclorid |41, alcohol ethyl [62], a dichlorodiphenyltrichloroethane [12].

Mae datblygiadau diweddar mewn nanofeddygaeth wedi defnyddio nanoronynnau wrth drin a gwneud diagnosis o sawl clefyd. Yn y cyd-destun hwn, mae nifer o nanoronynnau yn cael eu syntheseiddio a'u profi am eu gwenwyndra [22]. Mae nanoronynnau sinc ocsid (ZnONPs) wedi'u hystyried yn asiantau therapiwtig cryf oherwydd eu bio-argaeledd, biocompatibility, a hydoddedd uchel Mae'n meddu ar y gallu i reoleiddio cylchred celloedd a homeostasis cellog [56]. Mae'r Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) hefyd wedi cymeradwyo nanoronynnau sinc ocsid ar gyfer therapi gwrthganser[47. Gall achosi gwenwyndra detholus tuag at gelloedd canser trwy anghyfartaledd gweithgaredd protein sy'n ddibynnol ar sinc (Vinderall a Mitjans, 2015). Mae Rasmussen et al. [44] damcaniaethu y gall ZnONPs ladd celloedd canser trwy sefydlustraen ocsideiddiol. Felly, mae ZnONPs wedi dod i'r amlwg fel llwyfannau nano theranosteg yn erbyn sawl afiechyd yn enwedig y rhai a achosir gan straen ocsideiddiol. Serch hynny, mae sawl labordy wedi cyhoeddi adroddiadau sy'n dangos eu gwenwyndra mewn organau penodol a llinellau celloedd [11,26].

Felly, mae'n ymddangos bod digon o reswm dros archwilio ymhellach effeithiau gwrthocsidiol ZnONPs a amlygwyd yn y gosodiad arbrofol addas. Gyda'r persbectif hwn, yn ddiweddar gwnaed astudiaeth ar effeithiau amddiffynnol ZnONPs yn erbyn hepatotoxicity a achosir gan DMN mewn llygod mawr Wistar gwrywaidd yn ein labordy |43]. I ymestyn yr astudiaeth hon, gwnaed ymdrech i asesu effeithiau amddiffynnol ZnONPs, os o gwbl, ar wenwyndra arennol a achosir gan DMN mewn llygod mawr. Ymhellach, mae gwenwyndra arennol ZnONPs hefyd wedi'i astudio ar yr un pryd.

Defnyddiau a Dulliau

Cemegau ac Adweithyddion

Prynwyd nanoronynnau sinc ocsid gan Sigma Chemical Co. Missouri (UDA). Yn ôl y gwneuthurwr, roedd nanoronynnau yn cynnwys tua 80 y cant o sail sinc, purdeb 100 y cant, a<100 nm="" size="" with="" a="" surface="" area="" of="" 15-25="">

Dimethylnitrosamin, asid thiobarbitwrig, 5'-5'-dithiobis-2-asid nitrobenzoig,1-cloro{5}},{6}}dinitrobenzene, glutathione reductase, glutathione, ac N- (1-naphthyl)ethylenediamine dihydrochloride(NEDA) hefyd eu prynu oddi wrth Sigma Chemical Co.(UDA). Cafwyd pob adweithydd arall o'r purdeb uchaf gan High Media (Mumbai).

Nodweddu Nanoronynnau Sinc Ocsid

Nodweddwyd ZnONPs gan ddefnyddio batri o ddulliau fel y disgrifiwyd yn gynharach [43]. Yn gryno, gwelwyd maint a siâp ZnONPs trwy ficrosgop electron trawsyrru yn y Ganolfan Offerynnau Dadansoddol Soffistigedig, Prifysgol Punjab, Chandigarh (India). Gwnaethpwyd arsylwadau microsgopig sganio electron a dadansoddiad pelydr-X gwasgaredig egni (EDAX) yn yr Adran Ffiseg, Prifysgol Choudhary Charan Singh, Meerut (India). Cynhaliwyd dadansoddiadau o faint, dosbarthiad, a photensial zeta a dadansoddiad XRD o ZnONPs yn Sefydliad Technoleg India, Roorkee (India).

Cynnal a Chadw Anifeiliaid a Phrotocol Arbrofol

Gofynnwyd am gymeradwyaeth ymlaen llaw gan y Pwyllgor Moesegol Anifeiliaid Sefydliadol i wneud ymchwiliadau presennol. Cynhaliwyd arbrofion ar lygod mawr Wistar gwrywaidd (150 ± 25 g), a gaffaelwyd o gyfleuster anifeiliaid Jamia Hamdard, Delhi. Roedd llygod mawr yn cael eu cynnal o dan amodau labordy safonol (tymheredd ystafell, 25±5 gradd; lleithder cymharol, 50 a 10 y cant; a chylch tywyll / golau 12-h). Roedd pob llygoden fawr yn cael ei chadw'n unigol mewn cawell polypropylen ac yn cynnig bwyd masnachol (Golden Feeds, Delhi) a dŵr tap ad libitum.

Ar ôl ymgynefino ag amodau labordy am 2 wythnos, rhannwyd llygod mawr ar hap yn bedwar grŵp, pob un yn cynnwys pum llygoden fawr. Cafodd llygod mawr o grŵp A eu chwistrellu DMN (2μL/100 g pwysau corff) mewn halwynog yn fewnberitoneally(ip) ar bob yn ail ddiwrnod am 15 diwrnod fel y disgrifiwyd yn gynharach[43]. Cafodd llygod mawr grŵp B eu trin fel llygod mawr grŵp A ac wedi hynny rhoddwyd NOEL o ZnONPs (50 mg/kg) a bennwyd ymlaen llaw iddynt bob yn ail ddiwrnod am 30 diwrnod. Cafodd llygod mawr grŵp C eu trin â ZnONPs yn unig fel llygod mawr grŵp B. Cafodd llygod mawr o grŵp D eu chwistrellu (ip) hallt (pwysau corff 2 ul/100 g) yn unig bob yn ail ddiwrnod am 45 diwrnod a'u trin fel rheolyddion.

Ar ôl 45 diwrnod, cafodd llygod mawr eu llwgu dros nos, a chasglwyd eu samplau wrin y bore wedyn trwy gewyll metabolig. Wedi hynny, aberthwyd llygod mawr gan anesthesia ether ysgafn. Mae'rarennaueu tynnu'n ofalus a'u prosesu ar gyfer amcangyfrif rhywogaethau adweithiol, sef malondialdehyde, ocsid nitrig, a hydrogen perocsid. Pennwyd straen ocsideiddiol trwy baramedrau safonol. sef, glutathione llai (GSH), glutathione S-transferase, a glutathione peroxidase fel y disgrifir isod.

Creadinin

Penderfynwyd ar creatinin yn y samplau wrin yn dilyn dull Toro ac Acker-man (1975), gan ddefnyddio cit masnachol a gaffaelwyd gan M/S Span Diagnostics, Surat (Gujarat, India)

Straen Oxidative

malondialdehyd (MDA)

Penderfynwyd ar MDA yn y meinwe arennol gan ddefnyddio asid thiobarbitwrig yn dilyn dull Jordan a Schenkman, [24]. Cofnodwyd amsugnedd ar 532 nm gan ddefnyddio sbectrophotometer (Systronics, India).1,1,3,3-Defnyddiwyd tetramethoxypropane(Sigma) fel y safon. Canfuwyd protein yn dilyn dull Lowry et al.[27]. Defnyddiwyd albwmin serwm buchol (Sigma) fel y safon.

Perocsid Hydrogen (H202)

Paratowyd homogenadau'r aren mewn 0.25 M swcros. Mesurwyd H2O2 gan ddefnyddio'r dull ferric thiocyanate fel y disgrifiwyd gan Thurman et al. [52]. Cofnodwyd amsugnedd ar 480 nm gan ddefnyddio sbectroffotomedr (Systronics, India).

Nitrig Ocsid (NA)

Amcangyfrifwyd DIM yn y samplau arennau trwy adweithydd Griess yn dilyn y dull a awgrymwyd gan Cortas a Wakid [6]. Cofnodwyd amsugnedd ar 550 nm gan ddefnyddio sbectroffotomedr (Systronics, India).

GSH/Sylfhydrylau Di-brotein (NPSH)

Defnyddiwyd adweithydd Ellman i bennu llai o glutathione mewn samplau arennau [10]. Cofnodwyd amsugnedd ar 412 nm gan ddefnyddio sbectrophotometer (Systronics, India).

Glutathione S-transferase

Assayed Glutathione S-transferase gan ddefnyddio 1-chloro-2,4-dinitrobenzene(CDNB) a gafodd ei gyfosod â glutathione. Cofnodwyd amsugno yn 340 nm [19].

Glutathione Peroxidase

Assayed yr ensym yn dilyn y dull Paglia a Valentine [37]. Mae glutathione disulfide (GSSG) a gynhyrchir o ganlyniad i glutathione peroxidase yn cael ei leihau gan ormodedd o glutathione reductase. Cafodd trosi GSSG i GSH ei fonitro ar 340 nm gan ddefnyddio sbectrophotometer (Systronics, India).

Metallothionein

Dadansoddwyd metallothionein mewn samplau arennau yn dilyn y dull dirlawnder cadmiwm [36], gan ddefnyddio sbectrophotometer amsugno atomig (EC, Hyderabad, India).

8-Hydroxy-2'-Deoxyguanosine (8-OHdG)

Casglwyd sampl wrin pob llygoden fawr mewn ffiol wedi'i sterileiddio trwy gawell metabolig. Cafodd y samplau hyn eu storio ar-80 gradd nes y gwneir dadansoddiad pellach. Defnyddiwyd techneg gystadleuol ELISA i amcangyfrif 8-OHdG gan ddefnyddio pecyn masnachol a gaffaelwyd gan Bioassay Technology Laboratory (Tsieina). Cofnodwyd amsugno ar 450 nm gan ddefnyddio darllenydd microplate (EC, Hyderabad, India).

Histopatholeg

Cafodd darnau bach o aren eu gosod mewn fformaldehyd niwtral 10 y cant, eu dadhydradu, eu clirio, a'u hymgorffori mewn cwyr paraffin. Cafodd adrannau pum-μm o drwch eu staenio â hematoxylin ac eosin a'u harchwilio o dan ficrosgop ymchwil (Nikon, Japan).

Dadansoddiad Ystadegol

Defnyddiwyd prawf-t y myfyriwr i wneud cymariaethau rhwng grwpiau rhwng gwahanol grwpiau. Gwahaniaethau rhwng grwpiau â gwerth ap<0.05 were="" considered="" significant.="" spss="" software="" version="" 2.0="" was="" used="" for="" inter-group="">

Canlyniadau

Nodweddu ZnONPs

Pennwyd siâp, maint, strwythur a chyfansoddiad trydan ZnONPs trwy gymhwyso dulliau safonol. Dengys y canlyniadau mai diamedr cyfartalog ZnONPs oedd<100 nm="" (fig.1a).="" sem="" observations="" showed="" agglomeration="" of="" nps="" (fig.1b).="" the="" electrical="" components="" of="" the="" znonps="" were="" determined="" through="" edax.="" the="" xrd="" pattern="" of="" znonps="" showed="" a="" hexagonal="" structure="" when="" compared="" with="" the="" standard="" data="" (jspds,="" 00-001-1136)="" published="" elsewhere="" [43].="" the="" zeta="" potential="" of="" the="" nanoparticles="" was="" recorded="" to="" be="" 18.9mv(fig.2).="" the="" intensity-weighed="" particle="" size="" distribution="" of="" znonps="" has="" been="" shown="" in="">

Swyddogaeth Arennol

Roedd crynodiad uwch o creatinin wrinol yn dangos nam arennol mewn llygod mawr a gafodd eu trin â DMN. Gostyngodd triniaeth ddilynol o lygod mawr wedi'u trin â DMN gyda ZnONPs werthoedd creatinin. Roedd llygod mawr a gafodd eu trin â ZnONPs yn unig hefyd yn dangos gwerthoedd uwch ar gyfer creatinin na llygod mawr rheoli (Tabl 1).

MDA, H2O2, a RHIF

Mae Malondialdehyde (MDA), yn gynnyrch LPO. cynnydd yn aren llygod mawr sy'n cael eu trin â DMN. Mae rhoi ZnONPs i lygod mawr wedi'u trin â DMN yn lleihau ei grynodiad mewn meinwe arennol. Fodd bynnag, roedd crynodiad MDA yn uwch yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â ZnONP na'r llygod mawr rheoli (Tabl 1).

Roedd gwerthoedd uwch ar gyfer NO ym meinwe arennol llygod mawr wedi'u trin â DMN yn cefnogi'r canlyniadau ar malondialdehyde. Gostyngodd therapi ZnONP a gynigiwyd i lygod mawr a gafodd driniaeth DMN DIM crynodiad yn yr aren. Dangosodd cymhariaeth o werthoedd DIM a gafwyd yn aren ZnONPs a llygod mawr rheoli werthoedd uwch er eu bod yn ddi-nod yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â ZnONP (Tabl 1).

Roedd canlyniadau ar hydrogen perocsid hefyd yn dangos gwerthoedd uwch yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â DMN. Roedd gwerthoedd cyfartalog H, O, yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â DMN- plws ZnONP yn is na llygod mawr a gafodd eu trin â DMN (Tabl 1). Gyda'i gilydd, mae'r holl ganlyniadau hyn yn awgrymu rôl gwrthocsidiol a gwrth-nitrosative ZnONPs.

GSH

Yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â DMN, gwelwyd gostyngiad sylweddol mewn gwerthoedd GSH. Gwellodd ei statws ar ôl rhoi ZnONPs i lygod mawr wedi'u trin â DMN. Mae'r arsylwadau hyn yn dangos bod ZnONPs yn cynnig amddiffyniad gwrthocsidiol rhag gwenwyndra arennol a achosir gan DMN. Gwellodd triniaeth llygod mawr â ZnONP grynodiad arennol GSH (Tabl 1).

Glutathione S-transferase a Glutathione Peroxidase

Ategwyd canlyniadau ar GSH gan yr arsylwadau ar glutathione S-transferase. Gostyngodd gweithgaredd ensymau yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â DMN, trwy ychwanegu ZnONPs i lygod mawr wedi'u trin â DMN adferodd ei weithgarwch yn agos at werthoedd rheoli (Tabl 1). Gostyngodd gweithgaredd Glutathione peroxidase hefyd yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â DMN. Fodd bynnag, cynyddodd yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â DMN a ZnONP (Tabl 1).

8-OHdG

Dangosodd y canlyniadau presennol ar 8-OHdG fwy o niwed DNA ocsideiddiol yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â DMN. Roedd ychwanegiad ZnONP i lygod mawr wedi'u trin â DMN yn atal y difrod hwn yn sylweddol i ryw raddau. Fodd bynnag, gallai triniaeth gyda ZnONPs yn unig hefyd achosi difrod DNA yn aren llygod mawr (Ffig.4).

Metallothionein

Awgrymodd canlyniadau ar grynodiad metallothionein arennol (MT) fod ymsefydlu MT wedi lleihau yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â DMN. Fodd bynnag, cofnodwyd cynnydd o 16 y cant mewn MT yn aren llygod mawr wedi'u trin â DMN- a ZnONP. Canfuwyd bod ZnONPs, yn unig, hefyd yn ysgogydd cryf o MT mewn arennau llygod mawr (Tabl 1).

Histopatholeg

Yn ogystal â glomerulonephritis a necrosis tiwbaidd procsimol, cofnodwyd adenocarcinoma yn y cortecs subcapsular yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â DMN. Roedd dirywiad epithelial yn amlwg mewn tiwbiau procsimol yn ogystal â distal, sylwyd ar niwclei o wahanol siapiau a meintiau trwy gydol y cortecs a'r medwla (Ffig. 5 A, B, C).

Roedd yr arsylwadau histopatholegol yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â DMN a ZnONP yn nodi glomerwloneffritis llai difrifol a llai o necrosis tiwbaidd. Roedd adenocarcinoma eisiau. Fodd bynnag, gwelwyd ffurfio meinwe neoplastig mewn rhai lleoliadau yn y cortecs procsimol. Canfuwyd bod yr epitheliwm tiwbaidd yn gyfan. Roedd newidiadau niwclear yn ddibwys (Ffig.5D, 6A).

Nid oedd arsylwadau histopatholegol yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â ZnONP yn dangos unrhyw neffritis. Roedd tiwbiau agos a distal wedi'u ffurfio'n dda heb unrhyw arwydd o ddirywiad epithelial. Canfuwyd bod ffin y Brws yn gyfan. Fodd bynnag, sylwyd ar gynnydd mewn gweithgaredd mitotig yn y cortecs distal. (Ffig. 6B, C).

Roedd yr holl newidiadau patholegol a ddisgrifir uchod yn eisiau yn aren llygod mawr rheoli. Nid oedd unrhyw arwydd o anaf i'r cortecs tiwbaidd arennol a'r medwla. Arsylwyd y niwclysau arferol yn y cortecs, yn ogystal â'r medwla (Ffig. 6D).

Mae'r astudiaeth bresennol yn dangos bod DMN yr un mor niweidiol i'rarenfel y mae i'rIauac ysgyfaint. Mae mecanwaith ei wenwyndra wedi'i drafod gan ychydig o weithwyr yn y gorffennol. Mae wedi ei sefydlu nawr boddimethylnitrosamina chyfansoddion nitroso eraill yn cael eu metaboli'n ffafriol yn yr afu; fodd bynnag, mae'r aren yn cymryd rhan yn eu bioddiraddio. Mae DMN yn cael ei fetaboli gan CYP2E1 sy'n hydroxylates un grŵp methyl. Mae'r hydroxymethyl nitrosamin sy'n deillio o hyn yn ansefydlog ac yn dadelfennu i fformaldehyd sy'n methylates DNA a phrotein neu'n adweithio â dŵr i ffurfio methanol [13]. Mae ffurfio rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) fel hydrogen perocsid (H2O2) a radicalau hydrocsyl (OH) yn cyfrannu atstraen ocsideiddiola allai fod yn un o'r ffactorau allweddol wrth sefydlu newidiadau patholegol, carcinogenedd, newidiadau neoplastig, a ffurfio tiwmor nid yn unig yn yr afu ond hefyd yr aren a'r ysgyfaint ([57].

Mae adfer gweithrediad arennol yn parhau i fod yn broblem heriol mewn anaf arennol gwenwynig. Gan y canfuwyd bod ZnONPs yn amddiffyn rhag anaf hepatig a achosir gan DMN mewn llygod mawr [43], ystyriwyd bod astudiaeth debyg ar arennau'n hanfodol i brofi potensial therapiwtig ZnONPs. Dangoswyd yr arwydd cyntaf un o effaith fuddiol ZnONPs yn erbyn gwenwyndra DMN gan arsylwadau ar creatinin. Fe'i dyrchafwyd yn y samplau wrin o lygod mawr wedi'u trin â DMN ond gostyngodd mewn llygod mawr a gafodd eu trin â DMN- a ZnONP. Roedd triniaeth ZnONP yn unig hefyd yn cynyddu crynodiad creatinin. Mae creatinin wrinol / serwm uchel yn fiofarciwr dibynadwy o swyddogaeth arennol [4]. Mae'n gysylltiedig â swyddogaeth glomerwlaidd annormal [5]. Roedd Ali Noori et al. [35] hefyd fod triniaeth llygod Balb/c gyda ZnONPs (50-300 mg/kg) wedi cynyddu crynodiad creatinin serwm. Roeddent yn ei gysylltu â dirywiad glomerwlaidd a thiwbaidd. Yn ystod yr astudiaeth bresennol hefyd. canfuom gydberthynas rhwng crynodiad creatinin a newidiadau morffolegol arennol. Roedd gwell morffoleg glomerwlaidd a thiwbaidd arennol mewn llygod mawr wedi'u trin â DMN-a ZnONP yn cyfateb i ostyngiad mewn crynodiad creatinin wrin. Fodd bynnag, roedd ZnONPs ar hyn o bryd yn arddangos regimen crynodiad a dos gymedrolgwenwyndra arennol.

Mae sawl astudiaeth wedi dangos bod metaboledd DMN yn cynhyrchu ROS yn yIauo anifeiliaid arbrofol sy'n arwain atstraen ocsideiddiol[18].). Fodd bynnag, ychydig iawn o weithwyr sydd wedi dangos bod ROS yn gyfrifol am ei wenwyndra arennol hefyd [54]. Mae'r canlyniadau presennol yn cadarnhau y gallai DMN gymell LPO yn yarenhefyd. Roedd triniaeth ddilynol gyda ZnONPs yn atal cynhyrchu ROS. Mae Dawei et al. [7] rhagdybio bod nanoronynnau sinc ocsid yn meddu ar y gallu i leihau malondialdehyde a chynyddu gweithgaredd ensymau gwrthocsidiol. I'r gwrthwyneb, cynyddodd malondialdehyde yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â ZnONP hefyd. Mae arbrofion eraill a gynhaliwyd ar wenwyndra ZnONPs hefyd wedi datgelu ei fod wedi codi crynodiad MDA mewn zebrafish [63] ac afu dynol [46].

Ocsidau nitrig, yn yareno lygod mawr wedi'u trin â DMN, hefyd yn dangos gwerthoedd uchel. Gostyngodd yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â DMN a ZnONP. Mae astudiaethau cynharach yn dangos bod rhoddwyr ocsid nitrig fel NaNO.partially atal hepatitis cronig a achosir gan dimethylnitrosamin [28]. Gallai ZnONPs fod wedi effeithio ar wenwyndra arennol a achosir gan DMN trwy fodiwleiddio NO synthase. Gallai atalyddion synthase ocsid nitrig fel No-nitro-L-arginine (L-NNA) wanhau'r effeithiau amddiffynnol dros wenwyndra DMN a fynegir gan roddwyr ocsid nitrig [14]. Mae H, O, yn gynnyrch metabolaidd mawr o DMN [38]. Cofrestrwyd gwerthoedd uchel ar gyfer H, O, yn aren llygod mawr wedi'u trin â DMN. Fodd bynnag, cofnodwyd gostyngiad mewn llygod mawr a gafodd eu trin â DMN a ZnONP. Mae'r arsylwi hwn yn awgrymu bod ZnONPs yn dylanwadu ar fetaboledd DMN. Gallai'r dylanwad hwn fod ar lefel CYP2E1. Fodd bynnag, mae angen astudiaethau pellach i gadarnhau'r rhagdybiaeth hon.

Roedd cynnydd sylweddol yn y crynodiad arennol o MDA, H, O, a NO yn cyd-fynd ag iselder sylweddol o GSH yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â DMN. Fe wnaeth rhoi ZnONPs i lygod mawr wedi'u trin â DMN yn ddiweddarach adfer statws GSH yn yr aren. Roedd triniaeth ZnONP i lygod mawr arferol hefyd yn codi lefelau GSH. Gwyddys bod GSH, gwrthocsidydd nonenzymatic, yn gwrthweithio effeithiau niweidiol ROS [42]. Mae ZnONPs yn mynegi effeithiau gwrthocsidiol y gellir eu priodoli i'w potensial gwrthlidiol wedi'i gyfryngu gan is-reoleiddio synthase ocsid nitrig anwythadwy (iNOS), cyclooxygenase-2.a chytocinau amrywiol [34]. Mae gweithwyr eraill yn priodoli effeithiau buddiol ZnONPs i metallothionein [23,33]. Mewn astudiaeth gynharach, dangosodd Rana a Kumar [40] fod metallothionein yn amddiffyn rhag gwenwyndra DMN. Yn ôl Durham a Palmiter [9], mae'n ymddangos bod posibilrwydd cryf, ar ôl ei ryddhau, bod sinc yn gweithredu fel negesydd cydadferol o straen ocsideiddiol, gan ysgogi ffactor yn rhanbarth enhancer y genyn MT. Gallai trawsgrifiad manylach o'r genynnau hyn esbonio'r lefelau uwch o Zn-MT mewn celloedd dan straen ocsidydd. Mae genynnau ar gyfer MT a GSH yn pennu'r amddiffyniad gan inducers MT [16].

Mae'r canlyniadau presennol yn dangos bod DMN yn atal MT yn yr aren o'i gymharu â'i grynodiad mewn arennau llygod mawr arferol. Cynyddodd crynodiad MT yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â DMN a ZnONP. Roedd gweinyddu ZnONPs yn unig yn cynyddu crynodiad MT yn sylweddol mewn meinwe arennol. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod ZnONPs hefyd yn ysgogwyr cryf o MT Mae adroddiadau cynharach yn dangos mai sinc yw anwythydd posibl MT[30]. Mae MT yn cyfnewid sinc yn gymharol gyflym mewn adweithiau intramoleciwlaidd a rhyngfoleciwlaidd â chlystyrau sinc / sylffwr eraill er gwaethaf sefydlogrwydd thermodynamig cymharol uchel [31].

Mae'n hysbys bod DMN yn effeithio ar weithgaredd glutathione S-transferase (GST) yn yr afu [1,49]. Fodd bynnag, nid yw ei effeithiau ar glutathione arennol S-transferases yn hysbys, Dangosodd yr ymchwiliadau presennol fod DMN yn cynyddu'r mynegiant ac yn ysgogi gweithgaredd GST yn yr aren. Adroddodd Aniya ac Anders [1] fod gweinyddiaeth DMN wedi gostwng GST hepatig ond ei gynyddu mewn serwm. Ynghyd â'r drychiad hwn mae cynnydd mewn gweithgaredd serwm GPT(SGPT) a chrynodiadau bilirubin serwm. Mae astudiaeth flaenorol o'n labordy hefyd wedi cadarnhau uchder transaminases serwm mewn llygod mawr wedi'u trin â DMN [43]. Roedd trin llygod mawr â ZnONPs â llygod mawr arferol yn cynyddu gweithgaredd GST yn yr aren ond yn ei leihau yn aren llygod mawr a gafodd eu trin â DMN a ZnONP. Fodd bynnag, ni chofnodwyd unrhyw gynnydd mewn crynodiad GSH arennol. Mae GST a GSH yn chwarae rhan bwysig wrth ddadwenwyno mwtagenau a charsinogenau [48]. Ymhellach, gall GST leihau rhwymiad cofalent epocsidau carsinogenau fel DMN[17].

Mae llawer o weithwyr yn cytuno bod effeithiau amddiffynnol ZnONPs yn erbyn difrod a achosir yn gemegol yn yr afu / arennau yn cael eu hamlygu trwy ei botensial gwrthocsidiol ac atal mwtagenedd a charsinogenigrwydd cyfryngol ROS [51]. Mae triniaeth DMN i lygod mawr yn effeithio ar amrywiaeth o ensymau gwrthocsidiol, sef, superoxide dismutase, catalase, a glutathione peroxidase, ar ôl trin ZnONPs i lygod mawr wedi'u trin â DMN, cynyddodd gweithgaredd glutathione peroxidase o'i gymharu â rheoli llygod mawr, gan nodi ei allu uwch i ysbeilio H, O. , a hydroperocsidau lipid [63]. Roedd gwelliant morffolegol yn aren llygod mawr wedi'u trin â DMN, a amlygwyd gan ZnONPs, yn cefnogi'r arsylwadau uchod. Cadarnhaodd Magee a Barnes [29] y gallai DMN gymell tiwmorau arennol mewn llygod mawr. Astudiodd Hard and Butler [21] morffogenesis neoplasmau epithelial a achosir mewn arennau llygod mawr gan DMN. Dosbarthodd Rio-pelle a Jasmine (1969) diwmorau arennol pellach a achoswyd gan DMN, Fe'u henwwyd fel ynysoedd epithelial dysplastig. Fodd bynnag, roedd gweinyddu ZnONPs wedi hynny yn diddymu'r tiwmorau hyn ac yn atal briwiau morffolegol eraill. Gallai gwelliant mewn ensymau gwrthocsidiol fod wedi cyfrannu at atgyweirio morffolegol yn yr aren.

Mae'r rhan fwyaf o'r arsylwadau a drafodwyd uchod yn ffafrio potensial amddiffynnol/gwrthocsidiol/gwrthgarsinogenig ZnONPs. Mae'r adroddiad presennol yn disgrifio gwenwyndra ZnONPs. Un o nodweddion hanfodol ZnONPs yw eu gwenwyndra dethol tuag at gelloedd canseraidd o gymharu â chelloedd arferol [39]. Mae ZnONPs yn mynegi sytowenwyndra oherwydd eu cyfansoddiad penodol a'u priodweddau arwyneb. Mae ZnONPs yn gemegol fwy gweithredol, yn arwain at ffurfio ROS yn ddigymell ar eu hwyneb, ac yn achosistraen ocsideiddiol[60]. Mae ffurfio ROS yn cyfrannu at wenwyndra cellog a rhyddhau ïonau Zn plus o'r ZnONPs oherwydd eu hansefydlogrwydd yn adran asidig lysosomau. Yu et al. [61] a Fukui et al. [15]hefyd daeth i'r casgliad bod gwenwyndra ZnONP yn deillio o Zn² ynghyd ag ïonau a ryddhawyd o ZnONPs in vitro ac in vivo. Mae Wiseman et al. (Datgelodd 2006,2007 fod gormodedd rhydd o Zn2 plws (wedi'i ddiddymu o ZnONPs)) wedi arwain at ddisbyddu grwpiau sulfhydryl mewn metallothionein a gostyngiad mewn swyddogaeth mitocondriaidd gan arwain at farwolaeth celloedd apoptotig neu necrotig. Gellir dod i'r casgliad y gellir amlygu gwenwyndra ZnONP trwy nifer o fecanweithiau , sef straen ocsideiddiol, atal ensymau gwrthocsidiol, camweithrediad mitocondriaidd, ac apoptosis Yn ddiddorol, mae'r math o system gell sy'n cael ei drin â ZnONPs, cryfder straen ocsideiddiol, a'r amgylchedd rhynggellog / mewngellol presennol yn ffactorau pwysig a fydd yn pennu ZnONPs gwenwyndra.

Casgliad

I gloi, mae'r astudiaeth bresennol yn awgrymu bod ZnONPs yn meddu ar yr effeithiolrwydd therapiwtig posibl i ysbeilio ROS, ysgogi ensymau sy'n ddibynnol ar GSH a GSH, ysgogi synthesis metallothionein, a lleihau difrod DNA ocsideiddiol. Mae'r mecanweithiau hyn yn rhyngddibynnol yn creu amgylchedd amddiffynnol yn erbyn gwenwyndra celloedd arennol a achosir gan DMN. Serch hynny, canfuwyd bod ZnONPs yn weddol wenwynig iarennau. Rhaid ystyried regimen dos fel ffactor pwysig yn ei effeithiau amddiffynnol.

Byrfoddau

DMN: Dimethylnitrosamin

ZnONPs: nanoronynnau sinc ocsid

NEDA: N-(1-naphthyl)deuhydroclorid ethylenediamine

IP: Mewnperitonol

Zn-MT: Sinc metallothionein

H2O2: Hydrogen perocsid

NA: Ocsid nitrig

MDA: Malondialdehyde

GSH: Llai o glutathione

ROS: Rhywogaethau ocsigen adweithiol

CDNB: 1-Chloro-2,4-dinitrobensen

8-OHdG: 8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine

AD: Adenocarcinoma

CO: Cortecs

ND: Dirywiad niwclear

BR: Border brwsh

ED: Difrod epithelial/dirywiad

GL: Glomerulus

MA: Gweithgaredd mitotig

NPL: Neoplasm

NPR: Ymlediad niwclear

BC: Celloedd binucleated

EP: Leinin epithelial

PCT: tiwbyn astrus procsimol

GL: Glomeruli

TEM: Microsgop electron trawsyrru

SEM: Sganio microsgop electron

XRD: diffreithiant pelydr-X

JSPDS: Y cydbwyllgor ar safonau diffreithiant powdr

EDAX: Pelydr-X sy'n gwasgaru ynni

Cyfeiriadau

1. Aniya, Y., & Anders, MW (1985). Newidiadau hepatig glutathione S-transferases a'u rhyddhau i serwm ar ôl triniaeth â bromobensen, carbon tetraclorid, neu N-nitrosodimethylamine. Ffarmacoleg Fiocemegol , 34, 4239–4244.2. ATSDR, (1989). Proffiliau gwenwynegol ar gyfer N-nitrosomethylamine. Asiantaeth ar gyfer Sylweddau Gwenwynig a Chofrestrfa Clefydau. Atlanta, GA: Adran Iechyd a Gwasanaethau Dynol UDA, Gwasanaeth Iechyd y Cyhoedd. CAS: 62–75 (9).
3. Bansal, AK, Bansal, M., Soni, G., & Bhatnagar, D. (2005). Mae modiwleiddio N-nitrosodiethylamine (NDEA) wedi achosi straen ocsideiddiol gan fitamin E mewn erythrocytes llygod mawr. Tocsicoleg Ddynol ac Arbrofol , 24, 297–302.
4. Bennett, WM (1996). Mecanweithiau neffrowenwyndra acíwt a chronig o gyffuriau gwrthimiwnedd. Methiant Arennol , 18 , 453–460.
5. Bishop, LM, Fody, PE & Schoe, HL (2005). Cemeg glinigol. Egwyddorion, gweithdrefnau, cydberthnasau. 5ed arg. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, tt 730. ISBN 0781746116.
6. Cortas, NK, & Wakid, NW (1990). Pennu nitrad anorganig mewn samplau serwm ac wrin trwy ddull lleihau cadmiwm cinetig. Cemeg Glinigol , 36, 1440–1443.
7. Dawei, AI, Zhisheng, W., & Angu, Z. (2009). Effeithiau amddiffynnol nano-ZnO ar ddiwylliant cynradd celloedd epithelial coluddol llygod yn in vitro yn erbyn anaf ocsideiddiol. Cylchgrawn Rhyngwladol Nanotechnoleg , 3, 1–6.
8. Dhawan, DK, & Chadha, VD (2010). Sinc: Asiant addawol mewn cemoatal dietegol o ganser. Indian Journal of Medical Research , 132, 676–682.
9. Durnam, DM, & Palmiter, RD (1981). Rheoleiddio trawsgrifiadol o'r genyn metallothionein-I gan fetelau trwm. Journal of Biological Chemistry , 256, 5712–5716.
10. Ellman, GL (1959). Grwpiau sulfhydryl meinwe. Archifau Biocemeg a Bioffiseg, 82, 70–77.
11. Fazilati, M. (2013). Ymchwilio i briodweddau gwenwyndra nanoronynnau sinc ocsid ar ensymau afu yn y llygoden fawr gwrywaidd. European Journal of Experimental Biology , 3, 97–103.
12. Feaster, JP, Van Middelem, CH, & Davis, GK (1972). Zinc DDT rhyngberthynas mewn twf ac atgenhedlu yn y llygoden fawr. Journal of Nutrition , 102, 523–528.
13. Frei, E., Kuchenmeister, F., Gliniorz, R., Breuer, A., & Schmezer, P. (2001). Mae N-nitrosodimethylamine yn cael ei actifadu mewn microsomau o hepatocytes i fetabolion adweithiol sy'n niweidio DNA celloedd nad ydynt yn parenchymal yn afu llygod mawr. Llythyrau Tocsicoleg , 123, 227–234.
14. Fukawa, A., Kabayashi, O., Yamaguchi, M., Uchida, M., & Hosono, A. (2017). Mae -lactalbumin sy'n deillio o laeth buchol yn atal ffibrosis hepatig a achosir gan dimethylnitrosamin trwy lwybr ocsid nitrig mewn llygod mawr. Biowyddoniaeth, Biotechnoleg, a Biocemeg, 81, 1941–1947.
15. Fukui, H., Horie, M., Endoh, S., Kato, H., Fujita, K., Nishio, K., Komaba, LK, Maru, J., Miyauhi, A., Nakamura, A. , Kinugasa, S., Yoshida, Y., Hagihara, Y., & Iwahashi, H. (2012). Cymdeithas rhyddhau ïon sinc a straen ocsideiddiol a achosir gan osod nanoronynnau ZnO yn fewntraceol i ysgyfaint llygod mawr. Rhyngweithiadau Biolegol Chemico , 198, 29–37.

16. Garg, Q., & Hart, BA (1997). Effaith thiols ar y mynegiant a achosir gan gadmiwm ar metallothionein a genynnau straen ocsidydd eraill mewn celloedd epithelial ysgyfaint llygod mawr. Tocsicoleg , 119, 179–191.
17. Gopalan, P., Jensen, DE, & Lotlikar, PD (1992). Cyfuniad Glutathione o afflatocsin wedi'i gyfryngu gan ficrosom a synthetig B1–8, 9-ocsid trwy glutathione S-transferases wedi'i buro o lygod mawr. Llythyrau Canser , 64, 225–233.
18. Guengerich, FP, Johnson, WW, Ueng, YF, Yamazaki, H., & Shimada, T. (1996). Cynnwys cytochrome P450, glutathione S-transferase, a hydrolase epocsid ym metaboledd afflatocsin B1 a pherthnasedd i'r risg o ganser yr afu dynol. Safbwyntiau Iechyd yr Amgylchedd , 104, 557–562.
19. Habig, WH, Pabst, MJ, & Jakoby, WB (1974). Glutathione S-transferases. Y cam ensymatig cyntaf mewn ffurfio asid mercapturic. Journal of Biological Chemistry , 249, 7130–7139.
20. Hamza, RZ, Ismail, HA, & El-Shenawy, NS (2017). Straen ocsideiddiol, newidiadau histopatholegol a microsgopig electron a achosir gan dimethylnitrosamin mewn llygod gwrywaidd arennol, ac effaith amddiffynnol asid -lipoic. Journal of Basic & Clinical Physiology & Pharmacology , 28, 149–158.
21. Caled, GC, & Butler, WH (1971). Morffogenesis o neoplasmau epithelial a achosir yn aren y llygod mawr gan dimethylnitrosamin. Ymchwil Cancr , 31, 1496–1505.
22. Hulla, JE, Sahu, SC, & Hayes, AW (2015). Nanotechnoleg: Hanes a dyfodol. Tocsicoleg Ddynol ac Arbrofol , 24, 1318–1321.
23. Jing, L., Li, L., Zhao, J., Zhao, J., Sul, Z., & Perg, S. (2015). Mae gorfynegiant metallothionein a achosir gan sinc yn atal gwenwyndra doxorubicin mewn cardiomyocytes trwy reoleiddio'r perocsiredocsinau. Xenobiotica, 1, 1–11.
24. Jordan, RA, & Schenkman, JB (1982). Y berthynas rhwng cynhyrchu malondialdehyde a defnydd arachidonate yn ystod perocsidiad lipid microsomaidd a gefnogir gan NADPH. Ffarmacoleg Fiocemegol , 31, 1393–1400.
25. Knecht, M. (1966). Ar leoleiddio N-demethylase microsomal yn organau'r llygoden fawr. Naturessenschaften, 53, 85.
26. Li, CH, Shen, CC, Cheng, YW, et al. (2012). Bioddosbarthu organau, clirio, a genowenwyndra nanoronynnau sinc ocsid a weinyddir ar lafar mewn llygod. Nanotocsicoleg , 6, 746–756.
27. Lowry, OH, Rosenbrough, NJ, Forr, AL, & Randall, RJ (1951). Mesur protein gyda'r adweithydd ffenol Follin. Journal of Biological Chemistry , 193, 265–275.
28. Lukivskaya, O., Lis, R., Zwierz, K., & Buko, V. (2004). Effaith rhoddwr ocsid nitrig ac atalydd synthase nitrig ocsid ar afu llygod mawr â hepatitis cronig a achosir gan dimethylnitrosamin. Cylchgrawn Ffarmacoleg Pwyleg , 56, 599–604.
29. Magee, PN, & Barnes, JM (1962). Sefydlu tiwmorau arennau yn y llygoden fawr gyda dimethylnitrosamin (n-nitrosodimethylamine). Journal of Pathology and Bacteriology , 84, 19–31.
30. Maret, W. (2000). Swyddogaeth metallothionein sinc: Cyswllt rhwng sinc cellog a chyflwr rhydocs. Journal of Nutrition , 130, 1455–1458.
31. Maret, W., Larsen, KS, & Vallee, BL (1997). Deinameg cydlynu "clystyrau" sinc biolegol mewn metallothioneins ac ym mharth rhwymo DNA y ffactor trawsgrifio Gal4. Trafodion Academi Genedlaethol y Gwyddorau UDA, 94, 2233–2237.
32. Mittal, G., Brar, AP, & Soni, G. (2006). Effaith hypercholesterolemia ar wenwyndra N-nitrosodiethylamine: Effeithiau biocemegol a histopatholegol. Adroddiadau Ffarmacolegol , 58 , 413–419.
33. Mo, R., Jiang, T., & Gu, Z. (2014). Cynnydd diweddar mewn cyflenwi amlgyffuriau i gelloedd canser gan liposomau. Nanomeddygaeth , 9, 1117–1120.
34. Nagajyothi, PC, Chan, SJ, Yang, IJ, Sreekanth, TV, Kim, KJ, & Shin, HM (2015). Gweithgareddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol nanoronynnau sinc ocsid wedi'u syntheseiddio gan ddefnyddio dyfyniad gwraidd Polygala tenuifolia. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology , 146, 10–17.
35. Noori, A., Karimi, F., Fatahian, S., & Yazdani, F. (2014). Effaith nanoronynnau sinc ocsid ar swyddogaeth arennol mewn llygod. Cylchgrawn Rhyngwladol Biowyddorau , 5, 140–146.
36. Onosaka, S., Tanaka, K., Doi, M., & Okahara, KA (1978). Gweithdrefn symlach ar gyfer pennu metallothionein mewn meinweoedd anifeiliaid. Eisei Kagaku, 24, 128–133.
37. Paglia, DP, & Valentine, VM (1967). Astudiaethau ar nodweddu meintiol ac ansoddol erythrocyte glutathione peroxidase. Journal of Laboratory and Clinical Medicine , 70, 158–169.
38. Pradeep, K., Mohan, CV, Gopichand, K., & Karthikeyan, S. (2007). Effaith Cassia fistula Linn. Dyfyniad dail ar diethylnitrosamin a achosir anaf hepatig mewn llygod mawr. Cemeg a Bioleg , 167, 12–13.
39. Premanathan, M., Karthikeyan, K., Jeyasubramanian, K., & Manivannan, G. (2011). Gwenwyndra dethol nanoronynnau ZnO tuag at facteria Gram-positif a chelloedd canser trwy apoptosis trwy berocsidiad lipid. Nanomeddygaeth , 7 , 184–192.
40. Rana, SVS, & Kumar, A. (2000). Mae metallothionein a achosir gan gadmiwm neu sinc yn atal perocsidiad lipid mewn llygod mawr sy'n agored i dimethylnitrosamin. Archifau Hylendid Diwydiannol a Thocsicoleg, 51, 279–286.
41. Rana, SVS, & Tayal, MK (1981). Dylanwad sinc, fitamin b12, a glutathione ar afu llygod mawr sy'n agored i garbon tetraclorid. Iechyd Diwydiannol , 19, 65–69.
42. Rana, SVS, & Kumar, A. (2001). Effaith metallothionein cadmiwm a sinc ar methemoglobin ac ocsid nitrig mewn llygod mawr wedi'u trin â dimethylnitrosamin. Indian Journal of Experimental Biology , 39, 487–489.
43. Rani, V., Verma, Y., Rana, K., & Rana, SVS (2018). Mae nanoronynnau sinc ocsid yn atal anaf i'r afu a achosir gan dimethylnitrosamin mewn llygod mawr. Rhyngweithiadau Biolegol Chemico , 295, 84–92.
44. Rasmussen, JW, Martinez, E., Louka, P., & Wingett, DG (2010). Nanoronynnau sinc ocsid ar gyfer dinistrio celloedd tiwmor yn ddetholus a'r potensial ar gyfer cymwysiadau dosbarthu cyffuriau. Barn Arbenigwr ar Gyflenwi Cyffuriau,7, 1063–1077.
45. Riopelle, JL, & Jasmin, G. (1969). Natur, dosbarthiad, ac enwau tiwmorau arennau a achosir yn y llygoden fawr gan dimethylnitrosamin. Journal of National Cancer Institute , 42, 643–662.
46. ​​Sharma, V., Anderson, D., & Dhawan, A. (2012). Mae nanoronynnau sinc ocsid yn achosi difrod DNA ocsideiddiol ac apoptosis wedi'i ysgogi gan mitocondria a achosir gan ROS mewn celloedd afu dynol (HepG2). Apoptosis , 17 , 852–870.
47. Shen, C., James, SA, de Jonge, MD, Turney, TW, Wright, PF, & Feltis, BN (2013). Yn ymwneud â sytowenwyndra, ïonau sinc, ac ocsigen adweithiol mewn celloedd imiwnedd dynol sy'n agored i nanoronynnau ZnO. Gwyddorau Gwenwynegol , 136, 120–130.
48. Sheweita, SA, & Tilmisany, AK (2003). Canser a ensymau metaboleiddio cyffuriau cam II. Metabolaeth Cyffuriau Presennol , 4, 45–58.
49. Sheweita, SA, Mousa, N., & Al-Masry, HM (2008). Mae N-Nitrosodimethylamine yn newid mynegiant glutathione S-transferase yn iau llygod gwrywaidd: Rôl gwrthocsidyddion. Journal of Biocemegol a Moleciwlaidd Tocsicoleg , 22, 389-395.
50. Soheili, S., Moradhaseli, S., Shokouhian, A., & Ghorbani, M. (2013). Effeithiau histopatholegol nanoronynnau ZnO ar feinweoedd yr afu a'r galon mewn llygod mawr Wistar. Cynnydd mewn Bioymchwil , 4, 83–88.
51. Taccola, L., Rafa, V., Riggio, C., Vittorio, O., Iorio, MC, Vanacore, R., Pietrabissa, A., & Cuschieri, A. (2011). Nanoronynnau sinc ocsid fel lladdwyr dethol o gelloedd amlhau. Cylchgrawn Rhyngwladol Meddygaeth Nano , 6, 1129–1140.
52. Thurman, RG, Ley, HG, & Scholz, R. (1972). Ocsidiad ethanol microsomaidd hepatig. Ffurfio hydrogen perocsid a rôl catalas. European Journal of Biochemistry , 25, 420–430.
53. Toro, G., & Ackermann, P. (1975). Cemeg glinigol ymarferol, gol cyntaf. Little, Brown and Company, Bos ton., t.154.