Golwg Cynhwysfawr O'r Cylchred Canser-Imiwnedd (CIC) mewn Canser Serfigol Cyfryngol HPV A'r Rhagolygon ar gyfer Cyfleoedd Therapiwtig sy'n Dod i'r Amlwg Rhan 1

Crynodeb Syml:

Bob blwyddyn, mae canser ceg y groth yn effeithio ar fwy na 500,{1}} o fenywod ledled y byd. Yr haint parhaus a achosir gan y feirws papiloma dynol (HPV) yw'r prif ffactor risg ar gyfer datblygiad y math hwn o ganser. Mae triniaethau confensiynol ar gyfer canser ceg y groth yn aml yn gysylltiedig ag ymwrthedd a sgil-effeithiau. Felly, mae angen dod o hyd i dargedau newydd ar gyfer datblygu dulliau therapiwtig mwy effeithiol. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae nifer cynyddol o astudiaethau wedi bod yn ymwneud â datblygu strategaethau imiwnotherapiwtig ar gyfer trin canser.

Mae canser ceg y groth yn diwmor malaen cyffredin mewn menywod, ac mae ei etioleg yn gymhleth ac yn gysylltiedig â llawer o ffactorau. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae astudiaethau wedi canfod bod imiwnedd yn chwarae rhan bwysig yn achosion a thriniaeth canser ceg y groth.

Mae imiwnedd yn rhan anhepgor o'r system bywyd dynol. Dyma'r warant sylfaenol i'r corff dynol wrthsefyll pathogenau tramor a chynnal bywyd ac iechyd. Pan fydd imiwnedd yn cael ei beryglu, mae'r corff yn dueddol o gael heintiau, tiwmorau a chlefydau eraill.

Mae astudiaethau wedi dangos bod system imiwnedd cleifion â chanser ceg y groth yn lleihau, gan arwain at wanhau ymwrthedd y corff i firysau a chelloedd tiwmor, ac mae'n hawdd datblygu canser ceg y groth. Felly, mae gwella imiwnedd yn bwysig iawn ar gyfer atal a thrin canser ceg y groth.

Sut i wella imiwnedd? Mae'r pwyntiau canlynol yn haeddu sylw:

1. Mae ffordd iach o fyw, fel ymarfer corff priodol, cwsg da, diet cytbwys, ac ati, yn helpu i gynnal iechyd da.

2. Brechiad canser ceg y groth, a all frwydro yn erbyn haint firaol yn effeithiol a lleihau'r risg o ganser ceg y groth. Gall oedran y brechu ddechrau o 9 oed, ac mae'n well brechu cyn dechrau bywyd rhywiol.

3. Arholiadau gynaecolegol rheolaidd, gan gynnwys profion taeniad pap, ceg y groth, ac ati, i ganfod briwiau mewn pryd a gwella cyfradd llwyddiant y driniaeth.

Mewn gair, imiwnedd yw un o'r ffactorau pwysig i gadw'n iach. Mae gwella imiwnedd yn helpu i atal a thrin canser ceg y groth, ac mae hefyd yn fuddiol i iechyd y corff. Gadewch inni gynnal agwedd gadarnhaol, rhoi sylw i'n hiechyd, ac atal canser ceg y groth yn weithredol. Gellir gweld bod angen inni wella ein himiwnedd. Gall Cistanche wella imiwnedd yn sylweddol oherwydd gall y polysacaridau yn y cig reoleiddio ymateb imiwnedd y system imiwnedd ddynol, gwella gallu straen celloedd imiwnedd, a gwella effaith sterileiddio celloedd imiwnedd.

Cliciwch atodiad cistanche deserticola

Felly, mae'n bwysig ymchwilio i dargedau newydd, megis y moleciwlau a'r celloedd amrywiol sy'n rhan o'r cylch imiwnedd canser (CIC). Mae'r broses hon yn cynnwys rhyddhau antigenau canser a'u dinistrio gan gelloedd T sytotocsig. Felly, yn yr adolygiad hwn, rydym yn trafod y newidiadau moleciwlaidd sy'n digwydd ar bob cam o'r CIC ar gyfer canser ceg y groth, gan gynnwys effaith newidynnau fel isdeip histolegol a haint HPV. At hynny, rydym yn archwilio'r dulliau imiwnotherapiwtig diweddaraf sydd wedi'u mabwysiadu, ynghyd â'u manteision a'u cyfyngiadau. Yn y senario hwn, mae astudiaethau cyfredol yn agor gorwelion newydd mewn ymarfer clinigol ar gyfer trin canser ceg y groth yn bersonol.

Crynodeb:

Canser ceg y groth (CC) yw'r pedwerydd canser mwyaf cyffredin ymhlith menywod ledled y byd, gyda mwy na 500,{1}} o achosion newydd bob blwyddyn a chyfradd marwolaethau o tua 55 y cant . Mae dros 80 y cant o'r marwolaethau hyn yn digwydd mewn gwledydd sy'n datblygu. Y ffactor risg pwysicaf ar gyfer CC yw haint parhaus gan firws a drosglwyddir yn rhywiol, y feirws papiloma dynol (HPV). Mae triniaethau confensiynol i ddileu'r math hwn o ganser yn cyd-fynd â chyfraddau uchel o ymwrthedd a nifer fawr o sgîl-effeithiau. Felly, mae'n hanfodol dyfeisio strategaethau therapiwtig effeithiol newydd. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae nifer cynyddol o astudiaethau wedi anelu at ddatblygu dulliau imiwnotherapiwtig ar gyfer trin canser.

Fodd bynnag, nid yw'r strategaethau hyn wedi bod yn ddigon effeithiol i frwydro yn erbyn CC. Mae hyn yn golygu bod angen ymchwilio i dargedau moleciwlaidd imiwnedd. Mae ymateb imiwn addasol yn erbyn canser wedi'i ddisgrifio mewn saith cam neu gam allweddol a ddiffinnir fel y cylch imiwnedd canser (CIC). Mae'r CBC yn dechrau gyda rhyddhau antigenau gan gelloedd tiwmor ac yn gorffen gyda'u dinistrio gan gelloedd T sytotocsig. Yn y papur hwn, rydym yn trafod nifer o newidiadau moleciwlaidd a ddarganfuwyd ym mhob cam o CBC CC. Yn ogystal, rydym yn dadansoddi'r dystiolaeth a ddarganfuwyd, y mecanweithiau moleciwlaidd a'u perthynas â newidynnau fel isdeip histolegol a haint HPV, yn ogystal â'u heffaith bosibl ar fabwysiadu dulliau imiwnotherapiwtig newydd.

Geiriau allweddol:

Canser ceg y groth; HPV; imiwnotherapi; CBC; targedau moleciwlaidd; ADC; SCC.

1. Rhagymadrodd

Er gwaethaf gweithredu rhaglenni brechu feirws papiloma dynol (HPV), mae canser ceg y groth yn parhau i fod yn un o brif achosion morbidrwydd a marwolaethau menywod ledled y byd [1,2]. Ar hyn o bryd, mae'r protocolau confensiynol i ddileu'r math hwn o ganser yn cynnwys hysterectomi, cemotherapi yn seiliedig ar cisplatin, ac ymbelydredd pelfig. Fodd bynnag, mae cyfradd ailadrodd uchel ymhlith menywod sy'n cael eu trin sy'n amrywio rhwng 17 y cant (mewn achosion o gamau cychwynnol y clefyd) a hyd at 74 y cant (mewn cyfnodau datblygedig) [3]. Felly, mae'n hanfodol nodi targedau therapiwtig newydd ar gyfer dyfeisio strategaethau therapiwtig effeithiol newydd.

Credir bod imiwnotherapi yn erbyn canser wedi dechrau mor gynnar â 1700 pan welwyd yr effeithiau buddiol a gafodd rhai heintiau bacteriol ar ganser [4]. Fodd bynnag, nid tan 1891 y dechreuodd y llawfeddyg William B. Coley drin cleifion sy'n dioddef o ganserau anweithredol gyda phigiadau streptococol a chael iachâd a rhyddhad parhaus mewn hyd at 10 y cant o achosion [4,5].

Serch hynny, creodd ymddangosiad cemotherapi a radiotherapi rywfaint o amheuaeth ynghylch y math hwn o driniaeth, a rhoddwyd y gorau i'r arfer am amser hir. Dim ond yn y 1990au y gwnaeth yr imiwnolegwyr James Patrick Allison a Tasuku Honjo ailddechrau'r syniad hwn a dyfarnwyd Gwobr Nobel am Feddygaeth iddynt yn 2018 am nodi'r protein sy'n gysylltiedig â T-lymffosyt Cytotocsig (CTLA) 4 a phrotein marwolaeth celloedd wedi'i raglennu (PD) 1 , yn ogystal ag am eu rôl yn rheoleiddio negyddol yr ymateb imiwn i ganser [6,7]. Ers hynny, mae sawl ymchwilydd gwahanol wedi penderfynu astudio'r mecanweithiau sy'n gysylltiedig â'r ymateb imiwn gwrth-tiwmor.

Mae CD8 sytotocsig ynghyd â chelloedd T wedi'u nodi fel y targed astudio a ffefrir ar gyfer imiwnotherapi canser oherwydd pan fo gostyngiad yn eu gweithgaredd, mae hyn yn gysylltiedig yn sylweddol â methiant y system ymateb imiwn antitumor [8,9]. Fodd bynnag, mae isdeipiau cell T eraill hefyd yn bwysig; er enghraifft, mae celloedd T CD4 ynghyd â T yn hanfodol oherwydd eu bod yn helpu i gryfhau gweithgaredd sytotocsig CD8 ynghyd â chelloedd T [10].

Yn ogystal, mae nifer y celloedd T rheoleiddiol (Tregs), sydd fel arfer yn cynrychioli canran fach yn unig o gelloedd T, wedi cynyddu mewn canser a dangoswyd bod gan eu swyddogaethau imiwnotolerogenig gysylltiad agos ag ailddigwyddiad, dilyniant tiwmor, ac ymwrthedd i driniaeth. [11]. Ar ben hynny, mae'r canfyddiadau cyfredol yn nodi bod angen imiwnedd cynhenid ​​​​ac imiwnedd cellog a humoral addasol ar gyfer ymateb imiwn effeithiol yn erbyn canser [12-16].

Er y cydnabyddir yn eang bod angen system ymateb imiwn integredig ar gyfer datblygu therapïau sy'n arwain at ganfod a dinistrio celloedd tiwmor, mae'r rhan fwyaf o ymchwil wedi canolbwyntio ar astudio imiwnedd cellog addasol (ACI) oherwydd ei benodolrwydd a'i sefydlu cof imiwnolegol. [17–21].

Mae astudiaethau o ACI yn erbyn canser wedi arwain at y disgrifiad o'r "Cylch Imiwnedd Canser" (CIC), sy'n cynnwys saith cam allweddol sy'n dechrau o ryddhau antigenau gan gelloedd tiwmor i'w dinistrio gan gelloedd T sytotocsig. Er y gellir rhannu'r broses hon yn gamau, dylid nodi ei bod yn gylchol, yn integredig iawn, ac yn rhyngddibynnol. Yn yr un modd, fel yr eir i'r afael yn ddiweddarach, darganfuwyd sawl mecanwaith moleciwlaidd ym mhob cam, sy'n peryglu'r ymateb imiwn effeithlon yn erbyn canser ceg y groth, ac am y rheswm hwn, mabwysiadwyd sawl strategaeth ar gyfer datblygu brechlynnau neu ddefnyddio therapïau wedi'u targedu [ 17–21].

2. Digwyddiadau Moleciwlaidd yn y Cylch Canser-Imiwnedd a Datblygiad Tiwmorau Serfigol

Mae'r CIC yn cynnwys saith prif gam neu gam: yn ystod y cam cyntaf, mae antigenau'n cael eu rhyddhau a achosir gan farwolaeth celloedd tiwmor; yn yr ail, mae adnabod a phrosesu antigen yn digwydd; yn y trydydd, mae'r celloedd cyflwyno antigen yn cysefinio ac yn actifadu celloedd T naïf; yn y pedwerydd, mae'r celloedd T preimio yn ymfudo i'r tiwmor; yn y pumed, mae'r celloedd T yn ymdreiddio i feinwe'r tiwmor; yn y chweched, mae celloedd T yn cael eu recriwtio, ac yn adnabod y celloedd tiwmor; ac yn olaf, yn y seithfed cam, mae celloedd sytotocsig yn dinistrio'r celloedd canser (Ffigur 1) [17-21].

Mae wedi'i sefydlu bod angen rhai digwyddiadau a achosir gan oncogenau HPV ar gyfer datblygu canser ceg y groth [22]. Un digwyddiad o'r fath yw modiwleiddio ymateb imiwn y gwesteiwr i atal a rheoli haint. Ar yr un pryd, gan fod HPV yn caniatáu i'r panel o foleciwlau imiwnolegol barhau yn yr epitheliwm, gallai'r firws arwain at ficro-amgylchedd tiwmor [23]. Mae'r micro-amgylchedd tiwmor (TME) yn gymysgedd cymhleth o gelloedd malaen ac anfalaen ac elfennau cyfagos sy'n rhyngweithio â'i gilydd i gymell dilyniant canser a datblygiad y ffenoteip malaen. Mae prif nodweddion nad ydynt yn ganseraidd y TME yn cynnwys y matrics allgellog (ECM), pibellau gwaed, celloedd imiwn, celloedd stromal, presenoldeb ocsigen, a lefelau maetholion. Mae'r holl ffactorau hyn yn ffafriol i diwmorau a'u twf cynyddol, ac maent yn dylanwadu'n arbennig ar y sefyllfaoedd canlynol: (a) pan fydd tiwmor yn dianc rhag gwyliadwriaeth imiwnedd, (b) actifadu angiogenesis, ac (c) amlhau celloedd, goresgyniad, a metastasis. 24]. Er enghraifft, mae twf pibellau gwaed newydd (angiogenesis), a ystyrir yn nodwedd o ganser, yn darparu'r ocsigen a'r maetholion sydd eu hangen ar gyfer datblygiad tiwmor [25,26]. Yn ogystal, gall celloedd imiwnedd fel celloedd B, celloedd T, macrophages, a chelloedd dendritig newid patrymau ymddygiad celloedd canser ac effeithio ar y milieu imiwnedd tiwmor [27]. Mae'r system imiwnedd yn chwarae rhan hanfodol wrth reoli haint parhaus HPV, a gall y TME gynnwys celloedd imiwn sy'n atal y system ymateb imiwn yn weithredol trwy ganiatáu i'r canser osgoi'r system imiwnedd [28,29].

Gellir nodweddu'r TME mewn canser ceg y groth fel haint HPV sy'n gysylltiedig â llid cronig, sy'n arwain at gronni celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macrophages; gall hyn achosi llid a straen ocsideiddiol yn y TME [30-34]. Yn ogystal, mae presenoldeb celloedd T rheoleiddiol (Tregs), macroffagau sy'n gysylltiedig â thiwmor (TAM) o'r ffenoteip M2, a ffibroblastau sy'n gysylltiedig â chanser (CAFs) yn cynhyrchu TME gwrthimiwnedd, sydd wedi'i briodoli i ragolygon gwael o wahanol fathau o canser [35,36], megis canser ceg y groth [37,38].

Fodd bynnag, mae sawl astudiaeth wedi dangos bod ffactorau a lygrwyd gan gelloedd canser ceg y groth wedi achosi ffenoteip M2 sefydlog mewn macroffagau. Mae macroffagau o'r ffenoteip M2 yn arwain at ymateb imiwn Th2, a datblygiad tiwmorau trwy fynegiant y ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) (sy'n atal ymatebion lymffocyt pro-llidiol Th1 a sytotocsig), yn ogystal â'r ffactor twf trawsnewidiol. TGF)-b, indoleamine 2,3-dioxygenase, a mynegiant ligand marwolaeth 1 wedi'i raglennu [39,40].

Mae sawl adroddiad wedi disgrifio secretion amrywiol ffactorau, gan gynnwys IL-6, IL-13, TGF-b, VEGF, a prostaglandin E2 gan gelloedd CxCa [11,17-19]. Fodd bynnag, nid yw wedi'i sefydlu eto a yw'r ffactorau sy'n cael eu secretu gan gelloedd CxCa yn chwarae rhan allweddol wrth sefydlu neu gynnal ffenoteip macrophage M2. Ar ben hynny, mae ffibroblastau a chelloedd cyhyrau llyfn, sy'n rhan o'r strwythur celloedd stromal, yn rhyngweithio â'r celloedd canser ac yn cynorthwyo i lunio micro-amgylchedd ffisegol a biolegol y tiwmor [41].

Mae astudiaethau In vitro wedi dangos y gallai ffibroblastau ceg y groth sy'n gysylltiedig â chanser chwarae rhan yn amlhau a goroesiad celloedd tiwmoraidd [42,43], yn ogystal ag mewn ailfodelu ECM [44].

Ymhellach, canfuwyd bod newidiadau yn amrywiaeth bacteriol y llwybr genital benywaidd yn digwydd yn CC. Gallai'r newidiadau hyn gynnwys cynnydd yn nifer y bacteria penodol, megis Gardnerella vaginalis a Lactobacillus acidophilus, a gostyngiad yn y doreth o facteria buddiol, megis L. iners, L. crispatus, a L. taiwanensis [45]. Nid yw'r union fecanweithiau y gall y newidiadau hyn mewn amrywiaeth bacteriol eu defnyddio i arwain at ddatblygiad canser ceg y groth wedi'u deall yn llawn eto, ond credir y gallai'r newidiadau yn y microbiome effeithio ar y system ymateb imiwnedd leol ac arwain at ddatblygiad briwiau cyn-ganseraidd. Mae angen ymchwil pellach i ddeall yn llawn y newidiadau penodol mewn amrywiaeth bacteriol a'u rôl mewn canser ceg y groth. Gall nodweddion gwahanol y microamgylchedd ryngweithio a chael effaith ddwyochrog ar ei gilydd, gan greu ecosystem ansicr ac esblygol sy'n cyfrannu at ddatblygiad CC sy'n gysylltiedig â HPV. Felly, mae deall y TME a'i ryngweithiadau yn hanfodol ar gyfer datblygu strategaethau therapiwtig newydd ac ar gyfer gwella prognosis clefydau. O ganlyniad, mae HPV hefyd yn ymyrryd â'r CIC ac yn arwain at broses fwy cymhleth o ddilyniant canser sy'n deillio o ryngweithio rhwng y firws, y system imiwnedd, a micro-amgylchedd tiwmor.

Bydd yr adrannau canlynol yn disgrifio'r CBC mewn canser ceg y groth, o safbwynt integredig drwy ymchwilio i'r newidiadau ym mhob cam a'u perthynas â'r is-fath histolegol o ganser ceg y groth a haint HPV. Yn ogystal, dylid nodi y bydd ein prif ffocws ar garsinoma celloedd cennog serfigol (CSCC) ac adenocarcinoma ceg y groth (ADC), sef y ddau brif fath o ganser ceg y groth sy'n tarddu o epitheliwm cennog ac epitheliwm chwarennol ceg y groth, yn y drefn honno. .

2.1. Marwolaeth Celloedd a Rhyddhau Antigen (Cam 1)

Mae sawl astudiaeth wedi canfod newidiadau allweddol yn y mynegiant genynnau sy'n ymwneud â mecanweithiau marwolaeth celloedd wedi'i raglennu neu apoptosis mewn canser ceg y groth [46]. O safbwynt imiwnolegol, mae hyn wedi arwain at ostyngiad mewn rhyddhau antigenau, a adnabyddir yn ddiweddarach gan y system imiwnedd. Mae rhai o'r newidiadau allweddol yn cynnwys upregulation math colagen alffa 1 (COL1A1) a ffosffotyrosine phospho-histidine anorganig pyrophosphate phosphatase (LHPP) is-reoleiddio. Mae'r aflonyddwch hwn yn gysylltiedig â'r gostyngiad mewn Caspase 3 a BCL.2-proteinau pro-apoptotig cysylltiedig X (Bax) a'r cynnydd mewn lymffoma cell B 2 (Bcl-2) protein gwrth-apoptotig [{{ 11}}].

Yn ogystal, canfuwyd bod protein sy'n ysgogi apoptosis 2 (ASPP2) wedi'i ddadreoleiddio mewn celloedd CC, gan leihau apoptosis trwy reoleiddio mecanweithiau awtophagy [49,50]. Ymhlith newidiadau eraill sy'n atal apoptosis, sylwyd bod ffibronectin 1 (FN1) yn rhwystro apoptosis celloedd canser ac yn cynyddu eu gallu mudol a'u goresgyniad trwy'r llwybr signalau adlyniad protein ffocal kinase (FAK) [51]. Yn yr un modd, mae upregulation hydroxysteroid dehydrogenase-like2 (HSDL.2) dynol, sy'n cymryd rhan mewn rheoleiddio metaboledd asid brasterog, yn atal apoptosis trwy fecanwaith heb ei ddatgelu yng nghelloedd Hela, C33A, a SiHa (52,53).

Yn yr un modd, bu tystiolaeth hefyd o newidiadau yn y mynegiant o RNAS digodio hir (lncRNAs) a microRNAs (miRNAs), fel sy'n gysylltiedig ag ysgogi twf tiwmor ac atal apoptosis. Er enghraifft, mae lncRNA F-bocs a leucine-gyfoethog ail-roi protein 19 antisense RNA 1 (FBXL19-AS1) upregulation cynyddu cipio miR-193a-5p, gan ysgogi mynegiant COL1A1 [48 ].

Mae'r genyn hwn yn gysylltiedig â gostyngiad yn y protein Bcl-2 pro-apoptotig. Yn yr un modd, mae sefydlu dau lncRNAs MEG3 (genyn a fynegir gan fam 3) a HAND2-AS1 (deilliadau crib calon a niwral a fynegir 2-antisense RNA 1), y ddau wedi'u hisreoli yn CC, yn lleihau miR{{8} Mae mynegiant }p (wedi'i uwchreoleiddio yn CC), yn lleihau amlhau celloedd, ac yn cynyddu apoptosis celloedd CC [54-56]. MiRNA sy'n cael ei is-reoleiddio yn CC yw'r miR-433, sy'n gysylltiedig â rheolydd allwedd apoptosis t53. Yna, sylwyd bod miR-433 upregulation, gan ddefnyddio modelau in vitro, yn uwchreoleiddio genynnau p53 a Bax ac yn is-reoleiddio munud dwbl murine 2 (MDM2); cynyddodd hefyd weithgaredd Caspases 3 a 9 ac, felly, apoptosis celloedd tiwmor [57].

Ar ben hynny, mae miR{0}} yn rhyngweithio â negesydd RNA (mRNA) gan godio'r protein FAK yn y fath fodd fel bod gostyngiad miR-433 yn dadreoleiddio FAK, PI3K, a p-Akt trwy atal marwolaeth celloedd [57]. RNAs eraill nad ydynt yn codio, megis yr lncRNA CCAT-1(trawsgrifiad o ganser y colon-1 genyn), miR-182, a miR-26a{-5 p wedi bod yn gysylltiedig ag ymlediad celloedd estynedig a llai o apoptosis o gelloedd CC trwy fecanweithiau nad ydynt wedi'u datgelu eto [52,53,58-60]. Dangoswyd eisoes y gall oncoproteinau HPV fodiwleiddio mynegiant genynnau codio protein a genynnau RNA nad ydynt yn codio i hyrwyddo carcinogenesis ceg y groth [22]. Fodd bynnag, nid yw'n hysbys ar hyn o bryd a oes rôl i haint HPV yn y newidiadau i'r moleciwlau a grybwyllwyd uchod, megis yr RNAs nad ydynt yn codio. Mae angen mwy o ymchwil i egluro'r mecanweithiau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig.

Ar y llaw arall, mae'n hysbys bod oncoproteinau HPV E6 ac E7 yn amharu ar y broses apoptosis ac felly rhyddhau antigenau trwy dargedu ffactorau cellog a moleciwlau penodol sy'n ymwneud ag actifadu apoptosis, fel y canlynol: y protein atal tiwmor p53 [ 61], y ffactor necrosis tiwmor (TNF), a'r ligand sy'n achosi apoptosis sy'n gysylltiedig â TNF (TRAIL) [62]; y miR-21 a'r miR-27b, gan dargedu'r kinase TNF-alpha a polo-like 2 (PLK2), yn y drefn honno, i atal apoptosis [63,64]; a'r lncRNA CRNDE, sy'n ymwneud â goroesiad celloedd trwy'r llwybr p53 [65,66].

Er bod apoptosis diffygiol yn gysylltiedig â nam ar yr ymateb imiwn oherwydd bod llai o antigenau ar gael i'w cyflwyno i gelloedd imiwnedd, mae angen dadansoddi'r datganiad hwn yn ofalus. Ar hyn o bryd, mae tystiolaeth yn awgrymu y gall apoptosis weithredu fel signal gwrthimiwnedd neu imiwn-symbyliad. Felly, dylid ystyried newidynnau megis camau a'r mecanweithiau sy'n ymwneud ag ysgogiad apoptosis ac ysgogiadau micro-amgylchedd [67].

For more information:1950477648nn@gmail.com