4.6. Sylweddau Asid Tiobarbitwrig-Adweithiol (TBARs)

Defnyddiwyd cynnwys TBARs fel mynegai lipoperocsidiad. Ym meinwe'r ymennydd, ychwanegwyd byffer ffosffad 50 mM (pH 7.4) at grynodiad o 25 mg / mL (w / v), a chafodd yr ataliad ei homogeneiddio gan sonication am 10 s. At 30 µL o'r homogenad, ychwanegwyd 250 µL o 1 y cant o asid ffosfforig a 75 µL o asid thiobarbitwrig 0.6 y cant (TBA). Deorwyd y cymysgedd adweithydd ar 100 ◦C mewn baddon dŵr am 45 munud, ac ar ôl hynny cafodd ei oeri mewn baddon iâ ac yna ei allgyrchu ar 3000 × g am 10 munud ar 4 ◦C. Cymerwyd cyfaint o 150 µL o uwchnatur o bob sampl. Mesurwyd fflworoleuedd gan ddefnyddio darllenydd microplate FLUOSTAR (BMG LABTECH, Ortenberg, Baden-Württemberg, yr Almaen) gyda'r hidlydd cyffro wedi'i osod ar 485 nm (lled band 5 nm) a'r hidlydd allyriadau wedi'i osod ar 530 nm (lled band 5 nm). Paratowyd cromlin graddnodi gan ddefnyddio malondialdehyde (MDA) fel safon. Mynegwyd y canlyniadau mewn pmol MDA/mg protein.

Gall glycoside cistanche hefyd gynyddu gweithgaredd SOD ym meinweoedd y galon a'r afu, a lleihau'n sylweddol y cynnwys lipofuscin a MDA ym mhob meinwe, gan ysbeilio radicalau ocsigen adweithiol amrywiol (OH-, H₂O₂, ac ati) yn effeithiol a diogelu rhag difrod DNA a achosir. gan OH-radicaliaid. Mae gan glycosidau ffenylethanoid Cistanche allu chwilota cryf o radicalau rhydd, gallu lleihau uwch na fitamin C, gwella gweithgaredd SOD mewn ataliad sberm, lleihau cynnwys MDA, a chael effaith amddiffynnol benodol ar swyddogaeth pilen sberm. Gall polysacaridau cistanche wella gweithgaredd SOD a GSH-Px mewn erythrocytes a meinweoedd yr ysgyfaint llygod senescent arbrofol a achosir gan D-galactos, yn ogystal â lleihau cynnwys MDA a cholagen yn yr ysgyfaint a phlasma, a chynyddu cynnwys elastin, wedi effaith sborion dda ar DPPH, ymestyn amser hypocsia mewn llygod senescent, gwella gweithgaredd SOD mewn serwm, ac oedi dirywiad ffisiolegol yr ysgyfaint mewn llygod senescent arbrofol Gyda dirywiad morffolegol cellog, mae arbrofion wedi dangos bod gan Cistanche y gallu gwrthocsidiol da ac mae ganddo'r potensial i fod yn gyffur i atal a thrin clefydau heneiddio'r croen. Ar yr un pryd, mae gan echinacoside yn Cistanche allu sylweddol i ysbeilio radicalau rhydd DPPH ac mae ganddo'r gallu i ysbeilio rhywogaethau ocsigen adweithiol ac atal diraddio colagen a achosir gan radical rhad ac am ddim, ac mae hefyd yn cael effaith atgyweirio da ar ddifrod anion radical rhad ac am ddim thymin.

Cliciwch ar Ble Alla i Brynu Cistanche

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

4.7. Gweithgaredd Ensymatig y Prif Ensymau Gwrthocsidiol

Ar gyfer pennu gweithgaredd ensymau ym meinwe'r ymennydd, ychwanegwyd byffer lysis sy'n cynnwys byffer ffosffad 50 mM (pH 7.4) a gwrthproteasau (1 mM EDTA, 1 mM PMSF, 1 g/mL pepstatin, ac 1 g/mL leupeptin) at a crynodiad o 50 mg/mL (w/v). Yna, soniodd yr ataliad am 30 s mewn baddon iâ, a chafodd y homogenad ei allgyrchu ar 10,000 × g am 15 munud ar 4 ◦C. Casglwyd supernatants ar gyfer pennu gweithgaredd ensymatig yr ensymau gwrthocsidiol.

Mesurwyd gweithgaredd superoxide dismutase (SOD) trwy ddilyn ataliad awtocsidiad pyrogallol yn 420 nm [69]. Diffiniwyd un uned o ensym fel y swm o ensym sydd ei angen i atal cyfradd awtocsidiad pyrogallol o 50 y cant. Mynegwyd gweithgaredd ensymatig SOD fel unedau rhyngwladol (IU)/mg protein. Mesurwyd gweithgaredd Catalase (CAT) mewn uwchnaturiaid a driniwyd gan Triton-X-100 (1 y cant , v/v) trwy ddilyn diflaniad hydrogen perocsid (H2O2) ar 240 nm [70], a nodwyd gweithgaredd ensymau fel swbstrad ( µmol H2O2) wedi'i drawsnewid/mun · mg o brotein. Penderfynwyd ar gyfanswm glutathione peroxidase (GPx) yn dilyn ocsidiad NADPH ar 340 nm ym mhresenoldeb gormodedd GR, GSH, a hydroperoxide cumene [71]. Mynegwyd gweithgaredd GPx fel swbstrad (nmol NADPH) protein wedi'i drawsnewid / min mg. Dadansoddwyd gweithgaredd Glutathione reductase (GR) yn dilyn ocsidiad NADPH ar 340 nm ym mhresenoldeb GSSG [72] a'i fynegi fel swbstrad (nmol NADPH) wedi'i drawsnewid / min · mg protein. Cywirwyd gweithgareddau GR a'r ddau GPx ar gyfer adwaith digymell yn absenoldeb samplau biolegol (yn absenoldeb ensym).

4.8. Prawf Gweithgaredd BACE1

Mae protocol prawf BACE1 yn cynnwys defnyddio swbstrad sy'n benodol i secretase (peptid) sy'n cael ei gyfuno â dau foleciwl gohebydd, sef EDANS a DABCYL, sy'n arwain at ryddhau signal fflwroleuol [73,74]. Mesurwyd gweithgaredd BACE1 yn y cortecs a'r lysates hippocampus. Cyflawnwyd yr adwaith ar 37 ◦C am 1 h gan ddefnyddio swbstrad 10 µM mewn byffer sodiwm asetad 50 mM (pH 4.5). Gwnaed mesuriadau dwyster fflworoleuedd gan ddefnyddio darllenydd microplate FLUOSTAR (BMG LABTECH, Ortenberg, BadenWürttemberg, yr Almaen) gyda'r hidlydd cyffro wedi'i osod ar 360 nm (lled band 5 nm) a'r hidlydd allyriadau wedi'i osod ar 530 nm (lled band 5 nm). Mae lefel gweithgaredd enzymatig secretase yn gymesur â'r adwaith fflworometrig, a mynegir y data fel cynnydd x-blygiad mewn fflworoleuedd dros reolaethau cefndir (adweithiau yn absenoldeb swbstrad neu feinwe). Cafodd y gweithgaredd BACE1 ei normaleiddio gyda chrynodiad protein. Mynegwyd gweithgaredd BACE1 y llygod, sef quercetin neu rutin, fel canran gweithgaredd llygod rheoli TgAPP.

4.9. Mynegiad Genynnau RT-PCR o'r Prif Ensymau Gwrthocsidiol, APP, BACE1, ADAM10, Caspase-3 a Caspase-6 a Sytocinau Inflammatory

4.9.1. Cyfanswm Echdynnu a Phuro RNA

Fe wnaethom ddadansoddi'r gwahanol rannau o'r ymennydd, sef y cortecs, a hippocampus, sy'n cael eu storio ar −80 ◦C. At swm hysbys o feinwe'r ymennydd, ychwanegwyd byffer lysis Triomol® ar gymhareb o 1:10 (w/v). Cafodd samplau eu homogeneiddio am 30 s gan ddefnyddio modur diwifr (Pellet pestle, Sigma-Aldrich), a'u deor am 5 munud ar 25 ◦C i ganiatáu daduniad cyflawn o gyfadeiladau niwcleoprotein. Yna, ychwanegwyd 0.2 ml o glorofform ar gyfer pob ml o glustogfa lysis Triomol® a ddefnyddiwyd. Ysgwydwyd y tiwbiau'n egnïol am 15 s a'u deor ar 25 ◦C am 3 munud. Yna, cawsant eu centrifugio ar 11,000× g am 15 munud ar 4 ◦C. Ar ôl centrifugation, cafwyd tri cham, gyda RNA yn y cyfnod uchaf.

I ynysu'r RNA, trosglwyddwyd y cyfnod uchaf i diwb arall a'i waddodi trwy ychwanegu 0.5 mL isopropanol. Ar ôl cymysgu isopropanol a hydoddiant dyfrllyd yn drylwyr trwy wrthdroad, deorwyd y gymysgedd ar dymheredd yr ystafell am 10 munud i hyrwyddo dyddodiad, a'i allgyrchu ar 12,000 × g am 10 munud ar 4 ◦C. Tynnwyd y supernatants, a golchwyd y pelenni â 75 y cant ethanol a'u centrifugio ar 7500 × g am 5 munud ar 4 ◦C. Sychwyd y pelenni ar dymheredd ystafell a'u hydoddi mewn 50 µL o ddŵr wedi'i drin gan DEPC. I gael gwared ar olion DNA, ychwanegwyd 2.5 µL o DNase (heb RNase) a'i ddeor ar 37 ◦C am 30 munud. Yn olaf, deorwyd samplau ar 64 ◦C am 5 munud i anactifadu'r DNA.

Yn dilyn hynny, mesurwyd y crynodiadau o RNA mewn sbectrophotometer UV-VIS (BMG LABTECH, Ortenberg, Baden-Württemberg, yr Almaen) ar 260 nm ac aseswyd y purdeb o ystyried y gymhareb amsugnedd yn 260 a 280 nm (A260 / A280).

Perfformiwyd y penderfyniad o uniondeb a phurdeb RNA gan electrofforesis mewn gel agarose 1 y cant wedi'i staenio â GelRed a'i ddelweddu o dan olau UV, lle, os oedd yr RNA yn gyfan, dau fand uchaf yn cyfateb i RNA ribosomaidd (28S a 18S) a dau fand is sy'n cyfateb i RNA trosglwyddo (tRNA) ac RNA ribosomaidd 5S roedd yn rhaid eu harsylwi.

4.9.2. Synthesis DNA cyflenwol (cDNA).

Mae cDNA yn llawer mwy sefydlog nag RNA ac felly mae'n caniatáu ar gyfer trin samplau yn fwy cyfleus a mwy diogel. Cafodd y cDNA ei syntheseiddio o mRNA trwy ôl-drawsysgrifio gan ddefnyddio Pecyn Synthesis cDNA Llinyn Cyntaf ar gyfer RT-qPCR (Gwyddorau Bywyd Fermentas).

Er mwyn cynnal yr ôl-drawsysgrifio ar gyfer synthesis cDNA i 2 µg o RNA, ychwanegwyd 11 µL o ddŵr wedi'i drin gan DEPC ac 1 µL o baent preimio ar hap 10X. Yna, deorwyd y gymysgedd ar 65 ◦C am 10 munud i ddadnatureiddio'r RNA. Ar ôl yr amser hwn, daethpwyd â'r tiwbiau ar unwaith i 4 ◦C am 5 munud er mwyn osgoi ail-natureiddio'r RNA. Dangosir y cymysgedd adweithydd ar gyfer synthesis cDNA yn Nhabl S1 (Data Atodol).

Ychwanegwyd wyth µL o gymysgedd yr adwaith at bob sampl. Daethpwyd â'r gyfrol gyfan i waelod y tiwbiau a'i deor ar 42 ◦C am 60 munud. Yn olaf, stopiwyd yr adwaith trwy anactifadu'r trawsgrifiad gwrthdro trwy ei gynhesu ar 70 ◦C am 10 munud.

4.9.3. PCR Amser Real

Prif nodwedd PCR amser real yw bod y dadansoddiad o'r cynhyrchion yn digwydd yn ystod y broses ymhelaethu trwy bennu'r fflworoleuedd. Yn y modd hwn, mae'r prosesau ymhelaethu a chanfod yn digwydd ar yr un pryd yn yr un tiwb neu ffiol heb fod angen unrhyw gamau pellach. Ar gyfer PCR amser real, defnyddir beicwyr thermol, sy'n gallu chwyddo a chanfod fflworoleuedd ar yr un pryd. Fe wnaethom ddefnyddio'r beiciwr thermol amser real LightCycler (Roche Diagnostics, Mannheim, yr Almaen).

Mae Tabl S2 (Data Atodol) yn rhestru'r adweithyddion sydd eu hangen ar gyfer PCR amser real, gan ddefnyddio paent preimio dilyniant-benodol a llifyn rhwymo DNA (SYBR Green I, Roche Molecular Systems, Inc., Rotkreuz, y Swistir) fel system ganfod.

Ar gyfer dyluniad y paent preimio ar gyfer y gwahanol farcwyr meintiol, defnyddiwyd rhaglen biowybodeg Primer3Plus, a chymerwyd y dilyniannau cDNA o'r genynnau o ddiddordeb o gronfa ddata mynediad agored Medline ar ei chyfer. Cyflenwyd y paent preimio gan Merck (Sigma-Aldrich). Dangosir y tymheredd croesrywio a dilyniant y gwahanol fathau o breimio a ddefnyddiwyd yn Nhabl S3 (Data Atodol).

Dangosir yr amodau adwaith ar gyfer ymhelaethu ar y genynnau o ddiddordeb yn Nhabl S4 (Data Atodol).

Yn olaf, bu'r samplau'n destun rhaglen doddi: 95 ◦C am 15 s, 65 ◦C am 30 s, a hyd at 98 ◦C ar gyfradd o 0.1 ◦C/s gyda recordiad fflworoleuedd parhaus.

Ar gyfer meintioli lefelau cDNA, defnyddiwyd y dull cymharu trothwy cylch (Ct) [75], gan ddefnyddio GADPH fel cadw tŷ. Gwnaed ymhelaethiad ar y ceidwad tŷ ochr yn ochr â'r genyn a ddadansoddwyd. Cyfrifwyd gwerthoedd Ct gan ddefnyddio meddalwedd 4.0 a ddarparwyd gan LightCycler (Roche Diagnostics, Mannheim, yr Almaen). Mae'r meddalwedd yn caniatáu gwahaniaethu rhwng fflworoleuedd oherwydd ymhelaethu sampl a chefndir. Cofnodwyd cromliniau toddi hefyd. Caniataodd pennu tymheredd toddi y darn chwyddedig ar gyfer nodweddu'r cynnyrch chwyddedig. Gwiriwyd maint y bandiau ar gel agarose 1.5 y cant.

Mynegwyd amrywiad mynegiant y genyn sy'n cael ei astudio gyda'r driniaeth quercetin neu rutin fel swyddogaeth y rheolaeth TgAPP (llygod heb driniaeth) a normaleiddio'r mynegiant hwn gyda lefelau GADPH. Mae'r Plygiad Newid (2−∆∆Ct) yn cynrychioli'r nifer o weithiau y mae'r genyn o ddiddordeb yn cael ei addasu o dan y driniaeth benodol sy'n ymwneud â'r llygod rheoli.

4.10. Dadansoddiadau Ystadegol

Perfformiwyd yr holl brofion o leiaf yn ddyblyg ac mewn tri arbrawf gwahanol. Mynegir y canlyniadau a gafwyd fel y cymedr ± gwall safonol. Cynhaliwyd dadansoddiad un ffordd o amrywiant (ANOVA) ar ôl i'r data gael ei brofi a dangos ei fod yn cyd-fynd â dosbarthiad arferol. Cynhaliwyd profion ôl-hoc cymariaethau lluosog Newman-Keuls, gan archwilio gwahaniaethau cymedrig rhwng grwpiau. Ystyriwyd bod gwerthoedd p < 0.05 yn arwyddocaol. Defnyddiwyd meddalwedd SigmaPlot 11.0 ar gyfer dadansoddiadau ystadegol.

5. Casgliadau

Gall arferion dietegol ac ychwanegion effeithio ar statws rhydocs cellog. Ar y sail hon, ein nod oedd gwella'r homeostasis rhydocs cellog mewn model llygoden AD gyda diet flavonoid yn cynnwys quercetin neu rutin i liniaru patholeg amyloid, gan ystyried y cydadwaith rhwng statws rhydocs cellog a nodweddion amyloid sy'n ddibynnol ar proteasome mewn AD asymptomatig. Mae ein setiau data yn berthnasol gan fod yr effeithiau flavonoid a ddangosir ym model llygoden TgAPP yn gyson â'r rhai a adroddwyd yn gynharach yn ein modelau in vitro ac ex vivo.

I gloi, mae ein canfyddiadau'n dangos y gallai cychwyn triniaeth ddeiet ar y cam asymptomatig neu ddechrau symptomau tebyg i AD adfer statws rhydocs cellog a phrosesu ffisiolegol APP trwy reoleiddio mynegiant APP a gweithgaredd BACE1 ar yr un pryd.

Er ei bod yn anodd allosod ein canfyddiadau i'r cyflwr dynol, gallant fod â goblygiadau eang ar gyfer ymateb dynol i therapiwteg yn y dyfodol. O'r ddau flavonoid, mae'n ymddangos mai rutin, gydag effeithiau in vivo mwy amlwg ar y cyfan, sydd fwyaf addas i'w gynnwys mewn diet o ddydd i ddydd fel therapi cynorthwyol yn AD, yn seiliedig ar ychwanegu at homeostasis rhydocs mewngellol yr ymennydd.

Deunyddiau Atodol:Gellir lawrlwytho'r wybodaeth ategol ganlynol o'r wefan. Cyfeirir at [76] yn y deunyddiau atodol.

Cyfraniadau Awdur:PB-B. ac SM-A. llunio'r syniad a'r cynllun arbrofol, helpu yn yr arbrofion, dehongli'r canlyniadau a gafwyd, ac ysgrifennu'r llawysgrif. KLJ-A. cynnal yr arbrofion, cynnal y dadansoddiadau data, a dehongli'r canlyniadau a gafwyd. Helpodd JB gyda dadansoddi data ac adolygu'r llawysgrif. Cynhyrchwyd yr holl ddata yn fewnol, ac ni ddefnyddiwyd unrhyw felin bapur. Mae pob awdur yn cytuno i fod yn atebol am bob agwedd ar eu gwaith gan sicrhau cywirdeb a chywirdeb. Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif.

Ariannu:Ariannwyd yr ymchwil hwn gan y Sefydliad Ymchwil Feddygol «Mutua Madrileña» (Pedwerydd argraffiad Grantiau ar gyfer Prosiectau Ymchwil Feddygol), Gweinyddiaeth Addysg a Gwyddoniaeth Sbaen (Cyf. AGL2008-04892-C03-02), a'r Gweinyddiaeth Gwyddoniaeth ac Arloesedd Sbaen (Cyf. CTQ2010-16170).

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol:Cymeradwywyd protocolau anifeiliaid gan y Pwyllgor Gofal a Defnydd Anifeiliaid Sefydliadol (IACUC) ym Mhrifysgol Complutense Madrid ac roeddent yn gwbl unol â Chyfarwyddeb Ewropeaidd 2010/63/ ar amddiffyn anifeiliaid a ddefnyddir at ddibenion gwyddonol a deddfwriaeth Sbaen ar Les Anifeiliaid ( Archddyfarniad Brenhinol 53/2013, 1 Chwefror 2013).

Datganiad Cydsyniad Gwybodus:Ddim yn berthnasol.

Datganiad Argaeledd Data:Mae'r data sy'n cefnogi canfyddiadau'r astudiaeth hon ar gael gan yr awdur cyfatebol ar gais rhesymol.

Diolchiadau:Diolchwn i Foundation Folch am grant cyn-ddoethurol i KLJA.

Gwrthdaro Buddiannau:Mae'r awduron yn datgan nad oes unrhyw wrthdaro buddiannau.

Byrfoddau

AD, clefyd Alzheimer; ADAM-10, A Diintegrin a metalloproteinase sy'n cynnwys protein 10; APP, protein rhagflaenydd Amyloid; APPswe, treiglad Sweden o'r protein rhagflaenydd amyloid; A , amyloid- ; BACE1, -site APP hollti ensym 1; CAT, Catalase; GPx, Glutathione peroxidase; GR, Glutathione reductase; GSH, Llai o glutathione; GSSG, glutathione ocsidiedig; SOD, Superoxide dismutase.

Cyfeiriadau

1. Ebenau, JL; Pelkmans, W.; Verberk, IMW; Verfaillie, SCJ; van den Bosch, KA; van Leeuwenstijn, M.; Collij, LE; Scheltens, P.; Prins, ND; Barkhof, F.; et al. Cymdeithas CSF, Plasma, a Marcwyr Delweddu Niwroddirywiad gyda Dilyniant Clinigol mewn Pobl â Dirywiad Gwybyddol Goddrychol. Niwroleg 2022, 98, e1315–e1326. [CrossRef] [PubMed]

2. Dominguez, LJ; Veronese, N.; Vernuccio, L.; Catanese, G. ; Inzerillo, F.; Salemi, G.; Barbagallo, M. Maeth, Gweithgarwch Corfforol, a Ffactorau Ffordd o Fyw Eraill wrth Atal Dirywiad Gwybyddol a Dementia. Maetholion 2021, 13, 4080. [CrossRef]

3. Tsarbopoulos, A. Clefyd Alzheimer: Archwilio 'cist feddyginiaethol' natur ar gyfer asiantau therapiwtig newydd. Biomol. Cysyniadau 2020, 11, 201–208. [CrossRef] [PubMed]

4. Ashe, KH; Zahs, KR Ymchwilio i fioleg clefyd Alzheimer mewn llygod. Neuron 2010, 66, 631–645. [CrossRef] [PubMed]

5. Zahs, KR; Ashe, KH 'Gormod o newyddion da'—A yw modelau llygoden Alzheimer yn ceisio dweud wrthym sut i atal, nid gwella, clefyd Alzheimer? Tueddiadau Neurosci. 2010, 33, 381–389. [CrossRef]

6. Foley, AC; Ammar, ZM; Lee, RH; Mitchell, CS Adolygiad systematig o'r berthynas rhwng lefelau amyloid a mesurau diffyg gwybyddol llygoden trawsenynnol mewn clefyd Alzheimer. J. Alzheimer's Dis. 2015, 44, 787–795. [CrossRef]

7. Anand David, A.; Arulmoli, R.; Parasuraman, S. Trosolwg o bwysigrwydd biolegol quercetin: flavonoid bioactif. Pharm. Parch 2016, 10, 84–89.

8. Habtemariam, S. Rutin fel Therapi Naturiol ar gyfer Clefyd Alzheimer: Cipolwg ar ei Fecanweithiau Gweithredu. Curr. Med. Cemeg. 2016, 23, 860–873. [CrossRef]

9. Martin-Aragón, A.S.; Jiménez-Aliaga, K.; Benedí, J. ; Bermejo-Bescós, P. Ymatebion niwrohormetig o quercetin a rutin mewn llinell gell yn gor-fynegi'r protein rhagflaenydd amyloid (celloedd APPswe). Ffytomeddygaeth 2016, 23, 1285–1294. [CrossRef]

10. Zhou, W. ; Qing, H.; Tong, Y. ; Song, mynegiant genynnau W. BACE1 a diraddiad protein. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1035, 49–67. [CrossRef]

11. Gutbier, S. ; Spreng, AS; Delp, J.; Schildknecht, A.S.; Karreman, C.; Suciu, I. ; Brunner, T. ; Groettrup, M.A.; Leist, M. Atal apoptosis niwronaidd gan astrocytes trwy fodiwleiddio ymateb straen trwy gyfrwng thiol ac adferiad cyflymach o straen proteotocsig. Marwolaeth Cell yn Wahanol. 2018, 25, 101–117. [CrossRef] [PubMed]

12. Aoyama, K. Glutathione yn yr Ymennydd. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5010. [CrossRef] [PubMed]

13. Scholey, A. Maetholion ar gyfer niwrowybyddiaeth mewn iechyd ac afiechyd: Mesurau, methodolegau, a mecanweithiau. Proc. Nutr. Soc. 2018, 77, 73–83. [CrossRef] [PubMed]

14. Apelt, J. ; Bigl, M. ; Wunderlich, P.; Schliebsm, R. Mae cynnydd cysylltiedig â heneiddio mewn straen ocsideiddiol yn cyd-fynd â phatrwm datblygiadol gweithgaredd beta-secretase a ffurfio plac beta-amyloid mewn llygod Tg2576 trawsgenig â phatholeg tebyg i Alzheimer. Int. J. Dev. Neurosci. 2004, 22, 475–484. [CrossRef] [PubMed]

15. Howlett, DR; Richardson, JC Patholeg llygod trawsgenig APP: Model o glefyd Alzheimer neu orfynegiant APP? Hisol. Histopathol. 2009, 24, 83–100. [PubMed]

16. Cenceioni, C. ; Spallotta, F. ; Martelli, F.; Valente, S.; Mai, A. ; Zeiher, AC; Gaetano, C. Straen ocsideiddiol a rheoleiddio epigenetig mewn heneiddio a chlefydau sy'n gysylltiedig ag oedran. Int. J. Mol. Sci. 2013, 14, 17643–17663. [CrossRef]

17. Tsang, AH; Chung, KK Straen ocsideiddiol a nitrosative mewn clefyd Parkinson. Biochim. Bioffys. Acta 2009, 1792, 643–650. [CrossRef]

18. Mandal, PK; Saharan, A.S.; Tripathi, M. ; Murari, G. Lefelau glutathione yr ymennydd - Biomarcwr newydd ar gyfer nam gwybyddol ysgafn a chlefyd Alzheimer. Biol. Seiciatreg 2015, 78, 702–710. [CrossRef]

19. Chen, JJ; Thiyagarajah, M.; Cân, J.; Chen, C. ; Herrmann, N.; Gallagher, D.; Rapoport, MJ; Du, SE; Ramirez, J.; Andreazza, AC; et al. Glutathione canolog a gwaed wedi'i newid mewn clefyd Alzheimer a nam gwybyddol ysgafn: Meta-ddadansoddiad. Alzheimer's Res. Mae yna. 2022, 14, 23. [CrossRef]

20. Pocernich, CB; Butterfield, DA Elevation of glutathione fel strategaeth therapiwtig mewn clefyd Alzheimer. Biochim. Bioffys. Acta (BBA)-Mol. Sail Dis. 2012, 1822, 625–630. [CrossRef]

21. Raza, A. ; Xie, W.; Kim, KH; Dronamraju, VR; Williams, J.; Vince, R. ; Yn fwy, mae SS Dipeptide o ψ-GSH yn Atal Straen Ocsidiol a Niwro-fflamiad mewn Model Llygoden Clefyd Alzheimer. Gwrthocsidyddion 2022, 11, 1075. [CrossRef] [PubMed]

22. Yang, H.; Xie, Z.; Wei, L. ; Ding, M. ; Wang, P.; Mae Bi, J. Glutathione-mimetig D609 yn lleddfu diffygion cof ac yn lleihau dyddodiad amyloid mewn model llygoden trawsenynnol A PP/PS1. Adroddiad Niwrolegol 2018, 29, 833–838. [CrossRef] [PubMed]

23. Guerrero-Gómez, D.; Mora-Lorca, JA; Sáenz-Narciso, B.; Naranjo-Galindo, FJ; Muñoz-Lobato, F.; Parrado-Fernández, C.; Goikolea, J. ; Cedazo-Minguez, Á.; Cyswllt, CD; Neri, C.; et al. Mae colli homeostasis redox glutathione yn amharu ar proteostasis trwy atal diraddio protein sy'n dibynnu ar awtoffagy. Marwolaeth Cell yn Wahanol. 2019, 26, 1545–1565. [CrossRef] [PubMed]

24. Lefaki, M.; Papaevgeniou, N.; Chondrogianni, N. Redox rheoleiddio swyddogaeth proteasome. Redox Biol. 2017, 13, 452–458. [CrossRef] [PubMed]

25. Bonet-Costa, V. ; Pomatto, LC; Davies, KJ Y straen proteasom ac ocsideiddiol mewn clefyd Alzheimer. Gwrthocsid. Arwydd Redox. 2016, 25, 886–901. [CrossRef]

26. Belkacemi, A.; Ramassamy, C. Dilyniant amser o straen ocsideiddiol yn yr ymennydd o fodelau llygoden trawsenynnol o glefyd Alzheimer yn ymwneud â'r rhaeadru amyloid. Radic Rhad. Biol. Med. 2012, 52, 593–600. [CrossRef]

27. Tanigawa, S.; Fujii, M.; Hou, DX Gweithredu Nrf2 a Keap1 mewn mynegiant NQO1 wedi'i gyfryngu gan ARE gan quercetin. Radic Rhad. Biol. Med. 2007, 42, 1690–1703. [CrossRef]

28. Chondrogianni, N.; Kapeta, S.; Chinou, I. ; Vassilatou, K.; Papassideri, I. ; Gonos, ES Effeithiau gwrth-heneiddio ac adfywio quercetin. Exp. Gerontol. 2010, 45, 763–771. [CrossRef]

29. Bodendorf, U. ; Danner, S.; Fischer, F.; Stefani, M.; Sturchler-Pierrat, C.; Wiederhold, KH; Staufenbiel, M.A.; Paganetti, P. Mae mynegiant beta-secretase dynol yn ymennydd y llygoden yn cynyddu lefel cyflwr sefydlog beta-amyloid. J. Neurochem. 2002, 80, 799–806. [CrossRef]

30. Yamakawa, H.; Yagishita, A.S.; Futai, E.; Ishiura, S. potency atalydd beta-Secretase yn cael ei ostwng gan aberrant beta-holltiad lleoliad y "Swedeg mutant" amyloid protein rhagflaenydd. J. Biol. Cemeg. 2010, 285, 1634–1642. [CrossRef]

31. Keller, D.; Erö, C. ; Markram, H. Dwyseddau Celloedd yn Ymennydd Llygoden: Adolygiad Systematig. Blaen. Neuroanat. 2018, 12, 83. [CrossRef] [PubMed]

32. Mladenovic Djordjevic, AN; Kapetanou, M.; Loncarevic-Vasiljkovic, N.; Todorovic, A.S.; Athanasopoulou, S.; Jovic, M.; Prvulovic, M.; Taoufik, E. ; Matsas, R. ; Kanazir, A.S.; et al. Mae ymyrraeth ffarmacolegol mewn model llygoden trawsenynnol yn gwella ffenoteip patholegol sy'n gysylltiedig â Alzheimer: Cynnwys actifadu proteasome. Radic Rhad. Biol. Med. 2021, 162, 88–103. [CrossRef] [PubMed]

33. Tamagno, E. ; Bardini, P.; Guglielmotto, M.A.; Danni, O.; Tabaton, M. Mae cyflyrau agregu amrywiol beta-amyloid 1-42 yn cyfryngu effeithiau gwahanol ar straen ocsideiddiol, niwroddirywiad, a mynegiant BACE-1. Radic Rhad. Biol. Med. 2006, 41, 202–212. [CrossRef] [PubMed]

34. Jorissen, E.; Prox, J. ; Bernreuther, C.; Weber, S.; Schwanbeck, R.; Serneels, L.; Snellinx, A.; Craessaerts, K.; Thathiah, A.; Tesseur, I. ; et al. Mae'r disintegrin/metalloproteinase ADAM10 yn hanfodol ar gyfer sefydlu cortecs yr ymennydd. J. Neurosci. 2010, 30, 4833–4844. [CrossRef]

35. Kuhn, PH; Wang, H.; Dislich, B. ; Colombo, A.; Zeitschel, U.S.; Ellwart, JW; Kremmer, E. ; Roßner, S.; Lichtenthaler, SF ADAM10 yw'r gyfrinach gyfansoddiadol, ffisiolegol berthnasol o'r protein rhagflaenydd amyloid mewn niwronau cynradd. EMBO J. 2010, 29, 3020–3032. [CrossRef]

36. Postina, R.; Schroeder, A.; Dewachter, I. ; Bohl, J.; Schmitt, U.S.; Kojro, E.; Prinzen, C. ; Endres, K. ; Hiemke, C. ; Bendith, M. ; et al. Mae disintegrin-metalloproteinase yn atal ffurfio plac amyloid a diffygion hippocampal mewn model llygoden clefyd Alzheimer. J. Clin. Ymchwilio. 2004, 113, 1456–1464. [CrossRef]

37. Elfiky, AC; Mahmoud, AA; Elreedy, HA; Ibrahim, KS; Mae Ghazy, MA Quercetin yn ysgogi'r llwybr di-amyloidogenig trwy actifadu mynegiant genynnau ADAM10 ac ADAM17 mewn model llygod mawr clefyd Alzheimer a achosir gan alwminiwm clorid. Gwyddor Bywyd. 2021, 285, 119964. [CrossRef]

38. Copanaki, E.; Chang, S.; Vlachos, A. ; Tschäpe, JA; Müller, UC; Kögel, D.; Mae Deller, T. sAPPalpha yn antagonizes dirywiad dendritig a marwolaeth niwronau a achosir gan straen proteasomal. Mol. Neurosci Cell. 2010, 44, 386–393. [CrossRef]

39. Renziehausen, J.; Hiebel, C.; Nagel, H.; Kundu, A. ; Kins, S.; Kogel, D.; Behl, C. ; Hajieva, P. Mae cynnyrch holltiad rhagflaenydd protein amyloid-beta sAbetaPPalpha yn modylu ffurfiant agresome dibynnol BAG ac yn gwella gweithgaredd proteasomal cellog. J. Alzheimer's Dis. 2015, 44, 879–896. [CrossRef]

40. Livingstone, RW; Blaenor, MK; Singh, A. ; Westlake, CM; Tate, WP; Abraham, WC; Williams, JM Rhagflaenydd Amyloid Cyfrinachol Protein-Alpha Yn Gwella'r CTLl Trwy Synthesis a Masnachu Derbynyddion AMPA Ca2 plus -athraidd. Blaen. Mol. Neurosci. 2021, 14, 660208. [CrossRef]

41. Crawford, HC; Dempsey, PJ; Brown, G. ; Adda, L. ; Mwsogl, ML ADAM10 fel targed therapiwtig ar gyfer canser a llid. Curr. Pharm. Des. 2009, 15, 2288–2299. [CrossRef] [PubMed]

42. Saftig, P. ; Lichtenthaler, SF Y secretase alffa ADAM10: Metalloproteas gyda swyddogaethau lluosog yn yr ymennydd. Prog. Neurobiol. 2015, 135, 1–20. [CrossRef] [PubMed]

43. Borreca, A. ; Gironi, K.; Amadoro, G.; Ammassari-Teule, M. Gyferbyn â Dysregulation Protein Gostyngiad Meddyliol Fragile-X a Heteronuclear Ribonucleoprotein C Protein Associates â Chyfieithu APP Gwell mewn Clefyd Alzheimer. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 3227–3234. [CrossRef] [PubMed]

44. Awstin, A.S.; Rimbach, G. ; Awstin, K. ; Schliebs, R.; Wolffram, S.; Cermak, R. Effaith triniaeth tymor byr a thymor hir gyda detholiad Ginkgo biloba ar lefelau protein rhagflaenydd amyloid mewn model llygoden trawsenynnol sy'n berthnasol i glefyd Alzheimer. Arch. Biocemeg. Bioffys. 2009, 481, 177–182. [CrossRef] [PubMed]

45. Borreca, A. ; Valeri, F.; De Luca, M.A.; Ernst, L. ; Russo, A.; Nobili, A. ; Cordella, A. ; Corsetti, V. ; Amadoro, G.; Mercuri, DS; et al. Mae uwchraddio dros dro o effeithlonrwydd trosiadol mewn llygod Tg2576 prodromal a symptomatig cynnar yn cyfrannu at A patholeg. Neurobiol. Dis. 2020, 139, 104787. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​D'Amelio, M.; Sheng, M.; Cecconi, F. Caspase-3 yn y system nerfol ganolog: Y tu hwnt i apoptosis. Tueddiadau Neurosci. 2012, 35, 700–709. [CrossRef]

47. Ertürk, A. ; Wang, Y.; Sheng, M. Tocio dendritau a meingefnau yn lleol trwy fecanweithiau dibynnol caspase a phroteasom cyfyngedig. J. Neurosci. 2014, 34, 1672–1688. [CrossRef]

48. D'Amelio, M.; Cavallucci, V. ; Middei, S.; Marchetti, C.; Pacioni, S.; Ferri, A. ; Diamantini, A. ; De Zio, D.; Carrara, P.; Battistini, L.; et al. Mae Caspase-3 yn sbarduno camweithrediad synaptig cynnar mewn model llygoden o glefyd Alzheimer. Nat. Neurosci. 2011, 14, 69–76. [CrossRef]

49. Gervais, FG; Xu, D.; Robertson, GS; Vaillancourt, YH; Zhu, Y.; Huang, J.; LeBlanc, A. ; Smith, D.; Rigby, M.; Shearman, Llsgr; et al. Cynnwys caspasau mewn holltiad proteolytig o brotein rhagflaenydd amyloid-beta Alzheimer a ffurfiant beta peptid amyloidogenig A. Cell 1999, 97, 395–406. [CrossRef]

50. Parcb, G. ; Nhan, HS; Tyan, SH; Kawakatsu, Y.; Zhang, C.; Navarro, M.; Mae Koo, EH Caspase Activation a Caspase-Mediated Hollt o APP Yn Gysylltiedig ag Amyloid - Colled Synapse a Achosir gan Brotein mewn Clefyd Alzheimer. Cell Rep. 2020, 31, 107839. [CrossRef]

51. Lu, DC; Rabihadeh, S.; Chandra, A.S.; Shayya, RF; Ellerby, LM; Ye, X. ; Salvesen, GS; Koo, EH; Bredesen, DE Ail peptid proteolytig sytotocsig sy'n deillio o ragflaenydd beta-protein amyloid. Nat. Med. 2000, 6, 397–404. [CrossRef] [PubMed]

52. LeBlanc, AC Caspase-6 fel targed cynnar newydd wrth drin clefyd Alzheimer. Eur. J. Neurosci. 2013, 37, 2005–2018. [CrossRef]

53. Albrecht, A.S.; Bogdanovic, N.; Ghetti, B. ; Winblad, B. ; LeBlanc, AC Caspase-6 actifadu mewn ymennydd teuluol clefyd Alzheimer sy'n cario protein rhagflaenydd amyloid neu dreigladau presenilin I neu presenilin II. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2009, 68, 1282–1293. [CrossRef] [PubMed]

54. Morihara, T. ; Teter, B. ; Yang, F.; Lim, Meddyg Teulu; Boudinot, S.; Boudinot, FD; Frautschy, SA; Cole, GM Ibuprofen yn atal interleukin-1anwythiad beta o antichymotrypsin alffa pro-amyloidogenig i leddfu patholeg beta-amyloid (Abeta) mewn modelau Alzheimer. Niwroseicoffarmacoleg 2005, 30, 1111–1120. [CrossRef] [PubMed]

55. Niu, YL; Zhang, WJ; Wu, P. ; Liu, B. ; Haul, GT; Yu, DM; Deng, JB Mynegiant o'r proteinau sy'n gysylltiedig ag apoptosis caspase-3 a NF-kappaB yn hippocampus llygod Tg2576. Neurosci. Tarw. 2010, 26, 37–46. [CrossRef]

56. Fuller, S. ; Steele, M.; Munch, G. Astroglia wedi'i actifadu yn ystod llid cronig mewn clefyd Alzheimer - a ydynt yn esgeuluso eu rolau niwro-gefnogol? Mutat. Res. 2010, 690, 40–49. [CrossRef]

57. Lee, M.; Cho, T. ; Jantaratnotai, N.; Wang, YT; McGeer, E.; McGeer, PL Mae disbyddiad GSH mewn celloedd glial yn achosi niwrowenwyndra: Perthnasedd i heneiddio a chlefydau niwrolegol dirywiol. FFASEB J. 2010, 24, 2533–2545. [CrossRef]

58. Hensley, K. Niwro-fflamiad mewn clefyd Alzheimer: Mecanweithiau, canlyniadau patholegol, a'r potensial ar gyfer triniaeth therapiwtig. J. Alzheimer's Dis. 2010, 21, 1–14. [CrossRef]

59. Lu, J. ; Wu, DM; Zheng, YL; Hu, B. ; Zhang, ZF; Shan, Q. ; Zheng, ZH; Liu, CM; Mae Wang, YJ Quercetin yn actifadu kinase protein wedi'i actifadu gan AMP trwy leihau mynegiant PP2C sy'n amddiffyn hen ymennydd y llygoden yn erbyn niwrowenwyndra uchel a achosir gan golesterol. J. Pathol. 2010, 222, 199–212. [CrossRef]

60. Chen, JC; Ho, FM; Chao, PDL; Chen, CP; Jeng, KC; Hsu, HB; Lee, ST; Wen Tung, W.; Lin, WW Mae atal mynegiant genynnau iNOS gan quercetin yn cael ei gyfryngu gan ataliad IkappaB kinase, ffactor niwclear-kappa B a STAT1, ac mae'n dibynnu ar anwythiad heme oxygenase-1 ym microglia llygoden BV-2. Eur. J. Ffarmacol. 2005, 521, 9–20. [CrossRef]

61. Dwivedi, D. ; Megha, K.; Mishra, R.; Mandal, PK Glutathione yn yr Ymennydd: Trosolwg o'i Gydffurfiadau, Swyddogaethau, Nodweddion Biocemegol, Meintiol a Rôl Therapiwtig Posibl mewn Anhwylderau'r Ymennydd. Neurochem. Res. 2020, 45, 1461–1480. [CrossRef] [PubMed]

62. Rossner, A.S.; Sastre, M.; Bourne, K.; Lichtenthaler, SF Rheoleiddio trawsgrifiadol a throsiadol o fynegiad BACE1 – goblygiadau ar gyfer clefyd Alzheimer. Prog. Neurobiol. 2006, 79, 95–111. [CrossRef] [PubMed]

63. Westerman, MA; Cooper-Blacketer, D.; Marais, A. ; Kotilinek, L.; Kawarabayashi, T.; Younkin, LH; Carlson, GA; Younkin, SG; Ashe, KH Y berthynas rhwng Abeta a'r cof ym model llygoden Tg2576 o glefyd Alzheimer. J. Neurosci. 2002, 22, 1858–1867. [CrossRef] [PubMed]

64. Irisarry, MC; Locascio, JJ; Hyman, BT Beta-safle APP hollti ensym mynegiant mRNA mewn llygod trawsenynnol APP: Gorgyffwrdd anatomegol â mynegiant trawsgen a lefelau statig gyda heneiddio. Yn. J. Pathol. 2001, 158, 173–177. [CrossRef] [PubMed]

65. Hsiao, K. ; Chapman, P.; Nilsen, A.S.; Eckman, C.; Harigaya, Y.; Younkin, S.; Yang, F.; Cole, G. Diffygion cof cydberthynol, drychiad Abeta, a phlaciau amyloid mewn llygod trawsenynnol. Gwyddoniaeth 1996, 274, 99–102. [CrossRef] [PubMed]

66. Hsiao, K. Llygod trawsgenig yn mynegi proteinau rhagflaenydd amyloid Alzheimer. Exp. Gerontol. 1998, 33, 883–889. [CrossRef]

67. Simón, AC; Schiaparelli, L.; Salazar-Colocho, P.; Cuadrado-Tejedor, M.; Escribano, L.; López de Maturana, R.; Del Río, J.; Pérez-Mediavilla, A.; Frechilla, D. Mae gorfynegiant o APP dynol math gwyllt mewn llygod yn achosi diffygion gwybyddol a nodweddion patholegol nad ydynt yn gysylltiedig â lefelau Abeta. Neurobiol. Dis. 2009, 33, 369–378. [CrossRef]

68. Senft, AP; Dalton, TP; Shertzer, HG Pennu glutathione a disulfide glutathione gan ddefnyddio'r chwiliedydd fflworoleuedd offthalaldehyde. Rhefrol. Biocemeg. 2000, 280, 80–86. [CrossRef]

69. Marklund, A.S.; Marklund, G. Cynnwys radical anion superoxide yn awtocsidiad pyrogallol a assay cyfleus ar gyfer superoxide dismutase. Eur. J. Biochem. 1974, 47, 469–474. [CrossRef]

70. Aebi, H. Catalase in vitro. Dulliau Enzymol. 1984, 105, 121–126.

71. Barja de Quiroga, G.; Perez-Campo, R.; Lopez Torres, M. Amddiffynfeydd gwrthocsidiol a pherocsidiad yn iau ac ymennydd llygod mawr oed. Biocemeg. J. 1990, 272, 247–250. [CrossRef] [PubMed]

72. Massey, V. ; Williams, CH, Jr. Ar fecanwaith adwaith burum glutathione reductase. J. Biol. Cemeg. 1965, 240, 4470–4480. [CrossRef]

73. Jash, K. ; Gondaliya, P.; Sunkaria, A. ; Kalia, K. MicroRNA-29b Modylu -Gweithgarwch Cyfrinachol yn Llinell Gell SH-SY5Y ac Ymennydd Llygoden Diabetig. Cell Mol. Neurobiol. 2020, 40, 1367–1381. [CrossRef] [PubMed]

74. Jimenez-Aliaga, K.; Bermejo-Bescos, P.; Benedi, J. ; Mae Martin-Aragon, S. Quercetin a rutin yn arddangos effeithiau dadelfennu gwrth-amyloidogenig a ffibril mewn vitro a gweithgaredd gwrthocsidiol cryf mewn celloedd APPswe. Gwyddor Bywyd. 2011, 89, 939–945. [CrossRef] [PubMed]

75. Ramos, CA; Bowman, TA; Boles, CC; Masnachwr, AA; Zheng, Y. ; Parra, I. ; Fuqua, SA; Shaw, CA; Goodell, MA Tystiolaeth o amrywiaeth mewn proffiliau trawsgrifio bôn-gelloedd hematopoietig sengl. PLoS Genet. 2006, 2, e159.

76. Schmued, LC; Stowers, CC; Scalled, AC; Mae Xu, L. Fluoro-Jade C yn arwain at labelu cydraniad a chyferbyniad hynod uchel o niwronau sy'n dirywio. Ymennydd Res. 2005, 1035, 24–31. [CrossRef] [PubMed]

Ymwadiad/Nodyn y Cyhoeddwr:Mae’r datganiadau, barn, a data sydd ym mhob cyhoeddiad yn eiddo i’r awdur(on) a’r cyfrannwr(wyr) unigol yn unig ac nid MDPI a/neu’r golygydd(ion). Mae MDPI a/neu’r golygydd(wyr) yn ymwadu â chyfrifoldeb am unrhyw anaf i bobl neu eiddo o ganlyniad i unrhyw syniadau, dulliau, cyfarwyddiadau neu gynhyrchion y cyfeirir atynt yn y cynnwys.

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】