MiRNAs unigryw a rennir o'r tri math exosome

Nesaf, fe wnaethom ymchwilio i rôl y miRNAs unigryw o'r tri math exosome mewn rheoleiddio signal. Datgelodd y diagram Venn 16, 27, a 61 miRNAs unigryw yn hESC-Exos, hiPSC-Exos, a hUC-MSC-Exos, yn y drefn honno, a 70 miRNAs a rennir (Ffig. 6 A). Gwerthuswyd y rhwydwaith rheoleiddiol o ryngweithiadau miRNA-protein trwy dargedu'r miRNAs unigryw. Yn hESC-Exos, canfuwyd bod yr 16 miRNA unigryw yn rheoleiddio awtoffagy, PI3K-AKT, Foxo, HIF-1, ErbB, mTOR, hirhoedledd, llwybr AMPK, ac ati (Ffig. 6B). Ar gyfer y 27 miRNAs unigryw yn hiPSC-Exos, datgelodd dadansoddiad KEGG ontolegau arwyddocaol lluosog, gan gynnwys metabolaeth senobioteg, signalau AGE-RAGE, signalau mTOR, metaboledd retinol, heneiddedd cellog, signalau MAPK, ac ati (Ffig. 6C). Yn hUC-MSC-Exos, canfuwyd bod y 61 miRNAs unigryw yn cymryd rhan yn y gwaith o reoleiddio signalau PI3K-AKT, haint firws papiloma dynol, signalau cGMP-PKG, henebiad cellog, signalau Ras, signalau mTOR, signalau JAK-STAT, NF-κB signalau, ac ati (Ffig. 6D).

Gall glycoside cistanche hefyd gynyddu gweithgaredd SOD ym meinweoedd y galon a'r afu, a lleihau'n sylweddol y cynnwys lipofuscin a MDA ym mhob meinwe, gan ysbeilio radicalau ocsigen adweithiol amrywiol (OH-, H₂O₂, ac ati) yn effeithiol a diogelu rhag difrod DNA a achosir. gan OH-radicaliaid. Mae gan glycosidau ffenylethanoid Cistanche allu chwilota cryf o radicalau rhydd, gallu lleihau uwch na fitamin C, gwella gweithgaredd SOD mewn ataliad sberm, lleihau cynnwys MDA, a chael effaith amddiffynnol benodol ar swyddogaeth pilen sberm. Gall polysacaridau cistanche wella gweithgaredd SOD a GSH-Px mewn erythrocytes a meinweoedd yr ysgyfaint llygod senescent arbrofol a achosir gan D-galactos, yn ogystal â lleihau cynnwys MDA a cholagen yn yr ysgyfaint a phlasma, a chynyddu cynnwys elastin, wedi effaith sborion dda ar DPPH, ymestyn amser hypocsia mewn llygod senescent, gwella gweithgaredd SOD mewn serwm, ac oedi dirywiad ffisiolegol yr ysgyfaint mewn llygod senescent arbrofol Gyda dirywiad morffolegol cellog, mae arbrofion wedi dangos bod gan Cistanche y gallu gwrthocsidiol da ac mae ganddo'r potensial i fod yn gyffur i atal a thrin clefydau heneiddio'r croen. Ar yr un pryd, mae gan echinacoside yn Cistanche allu sylweddol i ysbeilio radicalau rhydd DPPH ac mae ganddo'r gallu i ysbeilio rhywogaethau ocsigen adweithiol ac atal diraddio colagen a achosir gan radical rhad ac am ddim, ac mae hefyd yn cael effaith atgyweirio da ar ddifrod anion radical rhad ac am ddim thymin.

Cliciwch ar Cistanche Deserticola Supplement

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Mae'r cydrannau miRNA yn cyfrannu'n fawr yn anuniongyrchol at lwybrau signalau lluosog. Er mwyn ymchwilio i'r rhyngweithio rhwng y clystyrau miRNA unigryw a'r llwybrau canonaidd, gwnaethom gynnal dadansoddiad rhwydwaith rheoleiddiol gan ddefnyddio cronfa ddata'r IPA. Datgelodd canlyniadau IPA fod y cyfrif darllen uchaf miRNAs (P<0.05, abundance>1000) yn y rhwydwaith rheoleiddiol eu mapio i lwybrau signalau canonaidd lluosog. rhestrir miRNAs a'u llwybrau cyfatebol yn Ffeil Ychwanegol 5. Gan ddefnyddio miRNAs hESC-Exos fel enghreifftiau, mae miRNAs lluosogrwydd uchel lluosog, gan gynnwys has-miR{5}}p, has-miR-30a{{8} Roedd }p, has-miR- 181-5p, has-miR-183-3p, a has-miR-301a-3p, yn ymwneud ag AMPK, awtoffagy, ErbB, hirhoedledd rheoleiddio, a llwybr signalau FOXO, ymhlith eraill. Defnyddiwyd Cytoscape i dynnu'r rhwydwaith o miRNAs unigryw o'r tri math exosome a'u llwybrau signalau rheoledig (Ffeil ychwanegol 1: Ffig. S11).

proffiliau miRNA yn ymwneud â rheoleiddio lluosogrwydd

To investigate the regulatory effect of exosome-derived miRNAs on the pluripotency of stem cells, we predicted the target genes and screened the miRNAs involved in regulating the above process. Pluripotency-related miRNAs (abundance>1000) yn y tri math exosome yn cael eu rhestru (Ffig. 7A-C). Y tri miRNA uchaf yn y tri math ecsosomaidd oedd has-miR-302b-3p, has-miR-302a-5p, a has-miR{{9}) }d-3p (hESC-Exos), has-miR-372-3p, has-miR-371a-5p, a has-miR-221-3p (hiPSC-Exos), ac mae ganddo-miR-21-5p, has-miR-146a-5p, a mae-miR- 320a{-3p( hUC-MSC-Exos). Ar ben hynny, disgrifiwyd y rhwydwaith rheoleiddiol o'r deg miRNAs uchaf o ecsosomau a'u genynnau targed sy'n ymwneud â rheoleiddio lluosogrwydd (Ffig. 7 D-F). Datgelodd dadansoddiad diagram Venn 12 miRNAs sy'n gorgyffwrdd, a oedd yn dangos y gallent fod yn setiau miRNA hanfodol wrth reoleiddio lluosogrwydd bôn-gelloedd ( Ffig. 7 G - H ).

Proteinau penodol a miRNAs yn y tri math exosome

I wirio ymhellach y mynegiant gwirioneddol o broteinau penodol yn y tri exosomes, rydym yn perfformio blotio gorllewinol i ganfod proteinau ymgeisydd mewn gwahanol lwybrau (Ffig. 8 A a B). Ar gyfer y cylch celloedd, mynegwyd tri ffactor rheoleiddio hanfodol, MCM5, PCNA1, a CDK1, yn uwch yn hESC-Exos a hiPSCExos nag yn hUC-MSC-Exos. Mae PRKAA1, sy'n perthyn i'r teulu ser/thr protein kinase, yn ffactor ynni cellog, wedi'i gadw ym mhob cell ewcaryotig a dangosodd lwyth tebyg yn y tri ecsosom. Mynegir SYK yn eang mewn celloedd hematopoietig ac mae'n ymwneud â chyplu imiwnyddion wedi'u actifadu â digwyddiadau signalau i lawr yr afon. Mae BTK yn chwarae rhan hanfodol yn natblygiad celloedd B ac imiwn-reoleiddio. Codwyd llwythi protein SYK a BTK mewn hUC-MSCExos o gymharu â'r rhai yn hESC-Exos neu hiPSC-Exos. Mae Wnt5 yn aelod o deulu genynnau Wnt, sydd wedi'i gysylltu â phrosesau datblygiadol, gan gynnwys rheoleiddio tynged celloedd a phatrymu yn ystod embryogenesis. hESC-Exos oedd y rhai a gyfoethogwyd fwyaf yn Wnt5, ac yna hiPSC-Exos a hUC-Exos. Mae RHEB yn hanfodol wrth reoleiddio twf a dilyniant cylchred celloedd o ystyried ei rôl yn llwybr signalau mTOR/S6K. Nododd blotio gorllewinol fod y tri math exosome yn cario llwyth RHEB tebyg. Mae EGFR yn brotein arwyneb celloedd sy'n rhwymo'r ffactor twf epidermaidd, gan achosi pylu derbynyddion ac awtoffosfforyleiddiad tyrosin, gan arwain at amlhau celloedd. Roedd gan hESC-Exos a hUC-MSC-Exos lefelau EGFR uwch na hiPSC-Exos. Mae ICAM2 yn aelod o deulu'r moleciwl adlyniad rhynggellog (ICAM) ac mae'n cyfryngu rhyngweithiadau gludiog sy'n bwysig ar gyfer ymateb imiwn penodol i antigen, clirio celloedd NK, ailgylchredeg lymffocyt, a rhyngweithiadau cellog eraill sy'n bwysig ar gyfer ymateb imiwn a gwyliadwriaeth. Ymhlith y tri exosomes, roedd gan hUC-MSC-Exos y lefel ICAM2 uchaf. Yn ogystal, mae'r pum miRNAs uchaf yn y tri math exosome eu gwerthuso gan RT-qPCR, ac mae eu mynegiant yn gyson â'r canlyniadau dilyniannu RNA ( Ffig. 8 C ).

Trafodaeth

Mae EVs yn gyfoethog mewn amrywiol sylweddau biolegol weithgar ac maent yn cynnwys proteinau, niwcleotidau, a lipidau yn bennaf [3, 17]. Yn ystod y degawdau diwethaf mae'r gymuned ymchwil wedi cyflwyno oes aur technegau dadansoddol ar gyfer protein, niwcleotid, ac omeg lipid. Ymhlith y technegau hyn, mae sbectrometreg màs [14, 20] a dilyniannu trwybwn uchel [6, 54] yn galluogi sgrinio ac adnabod cydrannau EV ar raddfa fawr. Mae dwy gronfa ddata, Vesiclepedia (https://microvesicles.org) [28] ac Expedia (https://evpedia.info) [29], yn cael eu diweddaru'n barhaus ac yn darparu crynodeb o gydrannau EVs mamalaidd ac anfamalaidd, yn y drefn honno . Fel EVs, mae exosomes yn wahanol i MVs o ran eu tarddiad biolegol a dimensiynau ffisegol [46]. Gyda datblygiadau parhaus ym maes EVs, mae dulliau newydd yn cael eu hoptimeiddio'n gyson i hwyluso ynysu a phuro ecsosomau, gan fodloni'r trylwyredd sydd ei angen ar gyfer dadansoddiad cymharol. Er mwyn ailgyflenwi'r cronfeydd data exosome ac ehangu cwmpas eu cymwysiadau clinigol, yn yr astudiaeth hon, rydym yn disgrifio'r fframwaith cydrannol o ecsosomau o hESCs a hiPSCs, nad yw wedi'i adrodd eto. Gwnaethom hefyd gymharu eu cyfansoddiad a'u swyddogaethau biolegol â rhai ecsosomau sy'n deillio o hUC-MSC. I'r perwyl hwn, fe wnaethom arestio ecsosomau o EVs ar feintiau cydnabyddedig gan ddefnyddio uwch-allgyrchiant ynghyd â hidlo, heb gynnwys MVs a chyrff apoptotig, a hwylusodd y broses o fireinio cydrannau ecsosomaidd. Yn ystod cyfnod twf logarithmig y celloedd, roedd y CMs a gasglwyd yn barod ar gyfer paratoi ecsosomaidd. Canfuwyd bod crynodiad gronynnau hESC-Exos yn sylweddol uwch na chrynodiad hUC-MSC-Exos, ond yn debyg i grynodiad hiPSC-Exos. Cafwyd canlyniadau tebyg wrth gymharu'r crynodiadau protein. Mewn cyferbyniad, dangosodd cyfanswm yr RNAs ostyngiad sylweddol mewn graddiannau o hESC-Exos a hiPSC-Exos i hUC-MSC-Exos. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos y gall hESCs (H9) chwarae rhan ganolog yn y gweithgaredd atgynhyrchu a bod â gallu cryfach i secretu ecsosomau ymhlith y tair bôn-gell.

Mewn astudiaethau blaenorol, mae ymchwilwyr wedi canolbwyntio ar hygyrchedd ecsosomau [1, 11, 58] tra'n cael eu cyfyngu i'w maes ymchwil. O ganlyniad, mae llai o sylw wedi'i roi i ddadansoddiad gwahaniaeth rhwng exosomau sy'n deillio o wahanol ffynonellau. Er bod rhai proteomeg EV o'r tair bôn-gell wedi'u perfformio, nid yw ymchwilwyr eto wedi mireinio dimensiwn exosomau [19, 32, 59], ac mae'r dull assay yn seiliedig yn gyffredinol ar un dechneg sbectrometreg màs. Yn yr astudiaeth bresennol, defnyddiwyd dulliau TMT a LFQ i fesur a meintioli cydrannau protein yr ecsosomau ynysig. Datgelodd dadansoddiad biowybodeg y gallai proteinau llwythog iawn gydlynu'r prosesau datblygu, atgyweirio difrod, a metaboledd trwy lwybrau signalau Wnt, AMPK, VEGF, a chylchred celloedd, a oedd yn gyson ag adroddiad blaenorol [19]. Yn yr un modd, gallai hiPSC-Exos hefyd gymryd rhan yn y prosesau biolegol uchod trwy effeithio ar y signalau cyfochrog. Fodd bynnag, dangosodd proteomeg EV hiPSCs a ysgogwyd o HFFs drosolwg ontoleg genynnau gwahanol, gan ganolbwyntio mwy ar brosesau dyblygu DNA a chataboledd RNA [45]. Felly, gwnaethom gasglu y gallai fod gan ecsosomau sy'n cael eu secretu o hiPSCs sy'n deillio o feinweoedd gwahanol broffiliau protein gwahanol. O ran hUC-MSCs-Exos, ymdoddodd ei gydrannau i lawer o weithgareddau imiwnofodwlaidd trwy reoleiddio system ategu, haint microbaidd, signalau NF-κB, ac yn y blaen, ac effeithiwyd ar signalau metabolaidd lluosog, megis metaboledd colesterol, metaboledd ffosffolipas D, a phwrin. metaboledd, gan ddarparu canlyniadau tebyg i rai adroddiadau blaenorol [1, 59].

Yn yr astudiaeth bresennol, gwnaethom gymharu proteomau tri math o ecsosomau mewn parau a dadansoddi ymhellach eu proteinau unigryw o ran llwybrau swyddogaethol a rhwydweithiau rheoleiddio. Mae'r hiPSCs yn fath o fôn-gelloedd lluosog y gellir eu cynhyrchu trwy ailraglennu celloedd somatig i ddynwared lluosogrwydd hESCs [48], sy'n dangos bod y celloedd hyn yn debyg i raddau. Er bod eu proteinau exosome yn gorgyffwrdd yn fawr, cyfoethogwyd rhai hESC-Exos mewn swyddogaethau rheoleiddio datblygiadol a chylchred celloedd, gan ddangos y gallai fod gan hESC-Exos allu cryfach i reoleiddio lluosogrwydd na hiPSC-Exos yn ein hastudiaeth. Mae lluosogrwydd hUC-MSCs yn israddol i rai hiPSCs a hESCs, fel yr adlewyrchir gan eu proffiliau protein tra gwahanol. Roedd proteome hUC-MSC-Exos yn wahanol i broteome hESC-Exos a hiPSC-Exos mewn imiwnreoleiddiad, gan gael eu cyfoethogi mewn proteinau sy'n rheoleiddio gweithgareddau celloedd lladd naturiol a'r system gyflenwi. At hynny, datgelodd biowybodeg y proteinau a rennir gan y tri math ecsosomaidd fod dadreoleiddio proteinau hESC-Exos neu hiPSC-Exos yn canolbwyntio mwy ar swyddogaethau metaboledd, datblygiad a lluosogiad celloedd trwy ymyrryd â llwybrau signalau clasurol fel yr AMPK, Wnt, mTOR , a'r gylchred gell. Mewn cymhariaeth, nid yn unig y cyfoethogwyd proteinau uwch-reoledig hUC-MSC-Exos mewn signalau sy'n gysylltiedig ag imiwnedd, gan gynnwys y system ategu, haint microbaidd, signalau NF-κB, a signalau derbynnydd celloedd B, ond hefyd mewn prosesau metabolaidd megis signalau PPAR. , metaboledd colesterol, a signalau MAPK.

Mae cargoau ecsosomaidd o feinwe unigryw a tharddiad cellog ac yn cynnwys miRNAs [16]. Dangosodd yr astudiaeth bresennol hefyd fod ecsosomau wedi'u hynysu o CMs a gynhyrchwyd in vitro gan hESCs, hiPSCs, a hUC-MSCs yn cynnwys llofnodion miRNA nodedig a phenodol. Gwelsom fod gan bob miRNA ecsosomaidd dirwedd unigryw. mae mynegiant miRNA a rhyngweithio â UTR 3' neu 5' eu genynnau targed yn ymwneud â gweithgareddau ffisiolegol a phathoffisiolegol cymhleth[18]. Mae'r miRNAs sydd â llwyth uchaf o'r tri math exosome yn rheoleiddio cyfres o brosesau biolegol, gan gynnwys y cylchred celloedd a signalau Hippo, Wnt, AMPK, a TGF. Fodd bynnag, roedd gan broffiliau miRNA hUC-MSC-Exos allu imiwnofodiwlaidd cryfach na gallu hESC-Exos neu hiPSC-Exos o ran ymddygiadau celloedd B a T, yn ogystal â signalau TNF, JAK-STAT, a NF-κB. Yn benodol, roedd y rhan fwyaf o broffiliau miRNA unigryw yn gysylltiedig â rheoleiddio awtophagi, hirhoedledd, signalau PI3K-Akt, mTOR, AMPK, a p53, gan nodi y gallai'r clystyrau miRNA hyn fodiwleiddio heneiddio, clefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio, atgyweirio meinwe ar ôl anaf, a metaboledd. . Mae miRNAs unigryw hiPSC-Exos yn rheoleiddio signalau mTOR, heneiddedd cellog, metaboledd retinol, a signalau TNF, sydd hefyd yn cyfrannu at heneiddio a rheoleiddio metaboledd. Yn ogystal â signalau mTOR a heneiddedd celloedd, mae miRNAs unigryw hUC-MSC-Exos yn rheoleiddio signalau Foxo, Jak-STAT, a NF-κB, a all gyfrannu at ailfodelu'r microamgylchedd metabolig ac imiwn. Roedd y dadansoddiad o miRNAs a rennir ymhlith y tri math exosome yn cefnogi ymhellach y gwahaniaethau hyn mewn rheoleiddio signalau. Ar y cyfan, roedd y clystyrau miRNA yn hESC-Exos neu hiPSC-Exos yn cydlynu digwyddiadau lluosog, megis datblygiad, cylchred celloedd, a gwahaniaethu celloedd. Mae'n ymddangos bod y set miRNA o hiPSC-Exos yn chwarae rhan lai pwysig yn y swyddogaethau hyn na rhai hESC-Exos ond yn rôl bwysicach na rôl hUCMSC-Exos. O ran hUC-MSC-Exos, mae'r proffiliau miRNA a ddarganfuwyd yn dangos eu gallu uwch i reoleiddio'r amgylchedd imiwn, yn enwedig wrth wella clwyfau a heintiau.

Mewn bioleg ddatblygiadol, mae ecsosomau sy'n deillio o fôn-gelloedd lluosog yn hyrwyddo cynnal y cyflwr lluosog. Felly, mae miRNAs sy'n mynd i mewn i'r microamgylchedd gell yn cyfrannu'n sylweddol at gynnal stemness [4, 32]. Roedd y tri math exosome yn yr astudiaeth bresennol yn cynnwys gwahanol glystyrau miRNA sy'n rheoleiddio signalau lluosog. Serch hynny, gall y 12 miRNA a rennir ymhlith y tri math ecsosomaidd fod yn hanfodol ar gyfer rheoleiddio lluosogrwydd, gan gynnwys miR- 21-5p, miR-92a-3p), a miR-221-3p. Mae'r ddamcaniaeth hon i'w phrofi o hyd, ac mae angen ymchwilio i ragor o fathau o fôn-gelloedd. Yn ogystal, gall y miRNAs sy'n gorgyffwrdd rhwng hESC-Exos a hiPSC-Exos ymwneud â gwahaniaethu ac ailraglennu celloedd, fel y nodir gan ganlyniadau dadansoddiadau manylach. Er enghraifft, roedd y teulu miR-302 wedi'i gyfoethogi'n fawr ac yn gyfyngedig i hESC-Exos a hiPSC-Exos a chyfrannodd yn fawr at ddylanwadu ar ymddygiad bôn-gelloedd trwy fodiwleiddio ailraglennu [33, 50]. Mae'r pwynt hwn yn cyfateb yn anuniongyrchol i ymchwil flaenorol ynghylch unigrywiaeth miR-302 mewn ESCs dynol a llygoden [33, 50]. Datgelodd dadansoddiad mynegiant o glystyrau miRNA a fynegwyd yn fawr mewn ESCs yn ystod cam cychwynnol yr ailraglennu anwythiad miR-17 [41] a miR-106a/106b [37]. Roedd gorfynegiant miR-93 yn hybu cynnydd yn nifer y gytrefi o iPSCs [35].

Mae'r rhwydwaith signalau a sefydlwyd gan gargoau exosome yn gyrru digwyddiadau mewngellol, gan ymyrryd ymhellach mewn cyfres o brosesau patholegol a ffisiolegol [3]. Mae exosomau hESCs yn cynnwys nifer o broteinau wedi'u llwytho a miRNAs y rhagwelir y byddant yn rheoleiddio tirwedd datblygiad, metaboledd, a gwrth-heneiddio trwy ymdoddi i lwybrau signalau AMPK, mTOR, ac Wnt a rheoleiddio awtophagi, hirhoedledd, a'r cylchred celloedd. Mae astudiaethau lluosog wedi tynnu sylw at swyddogaethau hESCEVs wrth adnewyddu'r hippocampus sy'n heneiddio [25, 26], mêr esgyrn [19], a chelloedd endothelaidd [10], yn ogystal â lleddfu osteoarthritis cylchol trwy ddarparu proteinau neu miRNAs penodol [58]. Mae ein canfyddiadau hefyd yn cefnogi ymchwil flaenorol, lle canfuwyd bod gan EVs sy'n deillio o ESC oblygiadau cadarnhaol o ran adfer swyddogaeth cardiofasgwlaidd â nam [5]. Galluogodd EVs sy'n deillio o ESC gynnal cadernid ESCs, gan felly allu ail-raglennu [4], sy'n unol â'n canlyniadau ar gyfer cargoau hESC-Exos. Yn ein hastudiaeth, roedd gan hiPSC a ail-raglennwyd o gelloedd llinyn bogail swyddogaethau biolegol tebyg i rai hESC-Exos; fodd bynnag, nid oes unrhyw adroddiadau wedi cefnogi'r ddamcaniaeth hon yn benodol. Mewn cymhariaeth, mae hUC-MSC-Exos wedi cael mwy o sylw, ac mae treialon cyn-glinigol a chlinigol amrywiol wedi egluro eu heffaith therapiwtig ar glefydau lluosog [51]. Er bod hUC-MSC-Exos yn cyfrannu at adfywio meinwe ac ailfodelu meinwe, mae'r galluoedd hyn yn israddol i alluoedd hESC-Exos a hiPSC-Exos. Datgelodd ein dadansoddiad fod gan hUC-MSC-Exos allu rhagorol i reoleiddio imiwnedd. Mae'r canfyddiadau hyn yn darparu sail ar gyfer ymchwil pellach ar glefydau sy'n gysylltiedig â llid megis COVID-19 [2].

Casgliadau

Yn gyffredinol, mae hESC-Exos yn rhagorol o ran rheoleiddio datblygiad, metaboledd, a gwrth-heneiddio, mae gan hiPSC-Exos swyddogaethau biolegol tebyg ond mae'n israddol i hESC-Exos. Mewn cymhariaeth, mae hUC-MSC-Exos yn cyfrannu mwy at reoleiddio imiwnedd. Mae ein dadansoddiad yn ehangu cwmpas cymhwyso hESC-Exos, hiPSCs, a hUC-MSC-Exos ac yn amlygu eu priod fanteision wrth ymyrryd â signalau sy'n gysylltiedig â chlefydau. Hyd eithaf ein gwybodaeth, yr astudiaeth hon yw'r gyntaf i adrodd ar ddadansoddiad systematig a chynhwysfawr o broteomeg exosome a phroffiliau miRNA o hESCs, hiPSCs, a hUC-MSCs. Mae ein hastudiaeth yn cyfoethogi'r cronfeydd data EV cyfredol ymhellach, gan hwyluso cloddio data mwy gwerthfawr ar gyfer nodi therapïau cellog priodol mewn lleoliadau clinigol. Mae'r ecsosomau hyn hefyd yn darparu ar gyfer datblygu cyffuriau fel system ddosbarthu amgen i ddisodli systemau dosbarthu firws fel adenofirws [7]. Er nad yw rhagfynegiadau cyfredol wedi'u dilysu'n sylweddol, gallai'r canfyddiadau hyn ddatgelu cymwysiadau unigol neu ar y cyd pellach o'r tri exosom mewn ymchwil preclinical neu glinigol. At hynny, gellid cynnal ymchwil yn y dyfodol hefyd trwy ddadansoddiad gwahaniaethol integredig o gargoau exosome gyda EVs, yn ogystal â chydrannau'r celloedd eu hunain.

Byrfoddau

MSC: Bôn-gell Mesenchymal; hESCs: bôn-gelloedd embryonig dynol; HiPSCs: bôn-gelloedd lluosog a achosir gan ddyn; hUC-MSCs: bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail dynol; TMT: Tag màs tandem; LFQ: Meintioli peptid cymharol di-label; hESC-Exos: Ecsosomau bôn-gelloedd embryonig dynol; hiPSC-Exos: Ecsosomau bôn-gelloedd embryonig dynol; hUC-MSC-Exos: Ecsosomau sy'n deillio o fôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail dynol; EVs: Fesiglau allgellog; MVs: Microfesiclau; Alix: Genyn cysylltiedig ag apoptosis 2-protein X rhyngweithiol; TSG101: Genyn tueddiad tiwmor 101; HFFs: ffibroblastau blaengroen dynol; CAMs: Molecylau adlyniad celloedd; TEM: Microsgopeg electron trawsyrru; PDI: Amlydispersity; TEAB: tetraethylammonium bromid; DEPs: Proteinau wedi'u mynegi'n wahaniaethol; FDR: Cyfraddau darganfod ffug.

Diolchiadau

Rydym yn ddiolchgar i Xueke Tan, Zhongshuang Lv, a Xixia Li am helpu gyda pharatoi sampl microsgopeg electron a chymryd delweddau TEM yn y Ganolfan Delweddu Biolegol (CBI), Sefydliad Bioffiseg, Academi Gwyddoniaeth Tsieineaidd. Mae'r awduron hefyd yn diolch i Dr. Baohua Zou o'r Sefydliad Bioffiseg Academi Gwyddorau Tsieineaidd am ei chymorth caredig gyda darllen hanfodol ac awgrymiadau.

Cyfraniadau awdur

YB, YZ, a JG a luniodd a dyluniodd yr arbrofion. Perfformiodd YB a XQ yr ynysu ac adnabod exosome. Cyfrannodd YB, XQ, QL, SS, KZ, XQ, XZ, CJ, HW, a ZY at y dadansoddiad biowybodeg. Ysgrifennodd YB, YZ, a JG y papur. Mae pob awdur wedi darllen a chymeradwyo'r llawysgrif.

Ariannu

Cefnogwyd y gwaith hwn gan grantiau gan y Prosiect Ymchwil a Datblygu Allweddol Cenedlaethol (2019YFA0110400 i GJ), Sefydliad Cenedlaethol y Gwyddorau a Thechnoleg (31971051, 31771562 i GJ), a Chymorth Grant Meddygaeth Glinigol Dengfeng trefol Dalian (2021024 i YZ).

Argaeledd data a deunyddiau

Mae'r holl setiau data a ddefnyddiwyd a/neu a ddadansoddwyd yn ystod yr astudiaeth gyfredol ar gael gan yr awdur cyfatebol ar gais rhesymol. Mae pob awdur wedi cadarnhau bod dyfyniad ar gyfer y data sydd ar gael wedi'i gynnwys yn yr adran cyfeiriadau.

Datganiadau

Cymeradwyaeth foesegol a chaniatâd i gymryd rhan

Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau posibl.

Caniatâd i gyhoeddi

Ddim yn berthnasol.

Manylion Awdur

1 Labordy Ymchwil Ryngddisgyblaethol Allweddol, Sefydliad Bioffiseg, Academi Gwyddorau Tsieineaidd, Beijing 100101, Tsieina. 2 Prifysgol Tsieineaidd Academi y Gwyddorau, Beijing 100049, Tsieina. 3 Adran Oncoleg Feddygol, Ail Ysbyty Cysylltiedig Prifysgol Feddygol Dalian, Dalian 116023, Tsieina. 4 Chweched Adran Clefyd yr Afu, Canolfan Glinigol Iechyd Cyhoeddus Dalian, Prifysgol Feddygol Dalian, Dalian 116023, Tsieina.

Cyfeiriadau

1. Abbaszadeh H, Ghorbani F, Derakhshani M, Movassaghpour A, Yousef M. Fesiglau allgellog llinyn bogail dynol mesenchymal bôn-gelloedd: patrwm therapiwtig newydd. J Cell Physiol. 2020; 235(2):706–17.

2. Abdelgawad M, Bakry NS, Farghali AA, Abdel-Latif A, Lotfy A. Therapi seiliedig ar fôn-gelloedd Mesenchymal ac ecsosomau yn COVID-19: tueddiadau a rhagolygon cyfredol. Bôn-gell Res Ther. 2021; 12(1):469.

3. Abels ER, Breakefeld XO. Cyflwyniad i fesiglau allgellog: biogenesis, dewis cargo RNA, cynnwys, rhyddhau, a'r nifer sy'n eu derbyn. Cell Mol Neurobiol. 2016; 36(3):301–12.

4. Baumann K. Mae EVs yn hyrwyddo stem. Nat Parch Mol Cell Biol. 2021; 22(2):72–3.

5. Bei Y, Das S, RS Rodosthenous, Holvoet P, Vanhaverbeke M, Monteiro MC, Monteiro VVS, Radosinska J, Bartekova M, Jansen F, Li Q, Rajasingh J, Xiao J. Fesiglau allgellog mewn theranostics cardiofasgwlaidd. Theranosteg. 2017; 7(17):4168–82.

6. Bellingham SA, Coleman BM, Hill AF. Mae dilyniannu dwfn RNA bach yn datgelu llofnod miRNA penodol a ryddhawyd mewn ecsosomau o gelloedd niwronaidd sydd wedi'u heintio â phrion. Asidau Niwcleig Res. 2012; 40(21): 10937–49.

7. Bi Y, Gu L, Wang J, Chang Y, Jin M, Mao Y, Wang H, Ji G. System newydd ar gyfer adeiladu fector adenofirol cyflym syml i hwyluso golygu genom cyfryngol CRISPR/Cas. CRISPR J. 2021;4(3):381–91.

8. Bi Y, Guo X, Zhang M, Zhu K, Shi C, Fan B, Wu Y, Yang Z, Ji G. mêr esgyrn deillio-gelloedd bonyn mesenchymal gwella afu brasterog diabetes-gysylltiedig drwy drawsnewid mitocondria yn llygod. Bôn-gell Res Ther. 2021; 12(1):602.

9. Bissels U, Wild S, Tomiuk S, Holste A, Hafner M, Tuschl T, Bosio A. Meintioli microRNAs yn absoliwt trwy ddefnyddio cyfeirnod cyffredinol. RNA. 2009; 15(12): 2375–84.

10. Chen B, Sul Y, Zhang J, Zhu Q, Yang Y, Niu X, Deng Z, Li Q, Wang Y. Mae ecsosomau bôn-gelloedd embryonig dynol yn hyrwyddo iachâd wlserau pwysedd mewn llygod oedrannus trwy adfywio celloedd endothelaidd senescent. Bôn-gell Res Ther. 2019; 10(1): 142.

11. Chen L, Xiang B, Wang X, Xiang C. Mae ecsosomau sy'n deillio o fôn-gelloedd menstruol dynol sy'n deillio o waed yn lleddfu methiant hepatig fulminant. Bôn-gell Res Ther. 2017; 8(1):9.

12. Chiang HR, Schoenfeld LW, Ruby JG, Auyeung VC, Spies N, Baek D, Johnston WK, Russ C, Luo S, Babiarz JE, Blelloch R, Schroth GP, Nusbaum C, Bartel DP. MicroRNAs mamaliaid: gwerthusiad arbrofol o enynnau newydd a genynnau anodedig yn flaenorol. Genes Dev. 2010; 24(10):992–1009.

13. Choi DS, Choi DY, Hong BS, Jang SC, Kim DK, Lee J, Kim YK, Kim KP, Gho YS. Proteomeg meintiol fesiglau allgellog sy'n deillio o gelloedd canser colorefrol cynradd a metastatig dynol. J Fesiglau Extracell. 2012.

14. Choi DS, Kim DK, Kim YK, Gho YS. Proteomeg fesiglau allgellog: ecsosomau ac ecsosomau. Mass Spectrom Rev. 2015; 34(4):474–90.

15. Colombo M, Moita C, van Niel G, Kowal J, Vigneron J, Benaroch P, Manel N, Moita LF, Théry C, Raposo G. Mae dadansoddiad o swyddogaethau ESCRT mewn biogenesis exosome, cyfansoddiad, a secretion yn amlygu heterogeneity allgellog fesiglau. J Cell Sci. 2013; 126 (Pt 24): 5553-65.

16. Colombo M, Raposo G, Théry C. Biogenesis, secretiad, a rhyngweithiadau rhynggellog o esosomau a fesiglau allgellog eraill. Annu Parch Cell Dev Biol. 2014; 30:255–89.

17. Dai J, Su Y, Zhong S, Cong L, Liu B, Yang J, Tao Y, He Z, Chen C, Jiang Y. Exosomes: chwaraewyr allweddol mewn canser a strategaeth therapiwtig bosibl. Targed Trawsgludiad Signal Ther. 2020; 5(1):145.

18. Gangaraju VK, Lin H. MicroRNAs: rheolyddion allweddol bôn-gelloedd. Nat Parch Mol Cell Biol. 2009; 10(2):116–25.

19. Gong L, Chen B, Zhang J, Sul Y, Yuan J, Niu X, Hu G, Chen Y, Xie Z, Deng Z, Li Q, Wang Y. Mae ESC-sEVs dynol yn lleddfu colled esgyrn sy'n gysylltiedig ag oedran trwy adnewyddu bôn-gelloedd mesenchymal syn deillio o fêr esgyrn. J Fesiglau Extracell. 2020; 9(1): 1800971.

20. Haraszti RA, Didiot MC, Sapp E, Leszyk J, Shafer SA, Rockwell HE, Gao F, Narain NR, DiFiglia M, Kiebish MA, Aronin N, Khvorova A. Dadansoddiad proteomig a lipidomig cydraniad uchel o ecsosomau a microfesiclau o ffynonellau celloedd gwahanol. J Fesiglau Extracell. 2016; 5: 32570.

21. He C, Zheng S, Luo Y, Wang B. Theranostics exosome: bioleg a meddygaeth drosiadol. Theranosteg. 2018; 8(1):237–55.

22. Hessvik NP, Llorente A. Gwybodaeth gyfredol ar fiogenesis ecsosome a rhyddhau. Cell Mol Life Sci. 2018; 75(2): 193-208.

23. Hinna A, Steiniger F, Hupfeld S, Stein P, Kuntsche J, Brandl M. Ailedrych ar liposomau hidlo-extruded: astudiaeth i ddosraniadau maint a morffolegau am gyfansoddiad lipid a pharamedrau proses. J Liposome Res. 2016;26(1):11–20.

24. Hsu C, Morohashi Y, Yoshimura S, Manrique-Hoyos N, Jung S, Lauterbach MA, Bakhti M, Grønborg M, Möbius W, Rhee J, Barr FA, Simons M. Rheoleiddio secretion exosome gan Rab35 a'i GTPase- actifadu proteinau TBC1D10A-C. J Cell Biol. 2010; 189(2): 223-32.

25. Mae Hu G, Xia Y, Chen B, Zhang J, Gong L, Chen Y, Li Q, Wang Y, Deng Z. ESC-sEVs yn adnewyddu NSCs hippocampal sy'n heneiddio trwy drosglwyddo SMADs i reoleiddio'r MYT1-Egln{1- {3}}Sirt1 echel. Mol Ther. 2021; 29(1): 103–20.

26. Hu G, Xia Y, Zhang J, Chen Y, Yuan J, Niu X, Zhao B, Li Q, Wang Y, Deng Z. ESC-sEVs adnewyddu NSCs hippocampal senescent trwy actifadu lysosomau i wella camweithrediad gwybyddol mewn dementia fasgwlaidd. Adva Sci. 2020; 7(10): 1903330.

27. Huang H, Xiong Q, Wang N, Chen R, Ren H, Siwko S, Han H, Liu M, Qian M, Du B. Mae signalau Kisspeptin/GPR54 yn cyfyngu ar ymateb imiwn cynhenid ​​​​wrthfeirysol trwy reoleiddio gweithgaredd ffosffatas calcineurin. Sci Adv. 2018; 4(8):9784.

28. Kalra H, Simpson RJ, Ji H, Aikawa E, Altevogt P, Askenase P, Bond VC, Borràs FE, Breakefeld X, Budnik V, Buzas E, Camussi G, Clayton A, Cocucci E, Falcon-Perez JM, Gabrielsson S, Gho YS, Gupta D, Harsha HC, Hendrix A, Hill AF, Inal JM, Jenster G, Krämer-Albers EM, Lim SK, Llorente A, Lötvall J, Marcilla A, Mincheva-Nilsson L, Nazarenko I, Nieuwland R , Nolte-'t Hoen EN, Pandey A, Patel T, Piper MG, Pluchino S, Prasad TS, Rajendran L, Raposo G, Cofnod M, Reid GE, Sánchez-Madrid F, Schifelers RM, Siljander P, Stensballe A, Stoorvogel W, Taylor D, Thery C, Valadi H, van Balkom BW, Vázquez J, Vidal M, Wauben MH, Yáñez-Mó M, Zoeller M, Mathivanan S. Vesiclepedia: crynodeb ar gyfer fesiglau allgellog gydag anodiad cymunedol parhaus. PLoS Biol. 2012; 10(12): e1001450.

29. Kim DK, Kang B, Kim OY, Choi DS, Lee J, Kim SR, Go G, Yoon YJ, Kim JH, Jang SC, Park KS, Choi EJ, Kim KP, Desiderio DM, Kim YK, Lötvall J, Hwang D, Gho YS. Expedia: cronfa ddata integredig o ddata trwybwn uchel ar gyfer dadansoddiadau systemig o fesiglau allgellog. J Fesiglau Extracell. 2013.

30. Kim KI, van de Wiel MA. Effeithiau dibyniaeth mewn problemau profi lluosog dimensiwn uchel. BMC Bioinf. 2008; 9:114.

31. Kingham E, Orefo RO. Bôn-gelloedd lluosog embryonig ac anwythol: deall, creu a manteisio ar y nano-niche ar gyfer meddygaeth atgynhyrchiol. ACS Nano. 2013; 7(3): 1867–81.

32. La Greca A, Solari C, Furmento V, Lombardi A, Biani MC, Aban C, Moro L, García M, Guberman AS, Sevlever GE, Miriuka SG, Luzzani C. Fesiglau allgellog o fôn-gelloedd mesenchymal lluosog sy'n deillio o fôn-gelloedd caffael patrwm proteomig modulatory stromal yn ystod gwahaniaethu. Exp Mol Med. 2018; 50(9):1–12.

33. Li HL, Wei JF, Fan LY, Wang SH, Zhu L, Li TP, Lin G, Sul Y, Sul ZJ, Ding J, Liang XL, Li J, Han Q, Zhao RC. Mae miR{1}} yn rheoleiddio lluosogrwydd, ffurfiant teratoma, a gwahaniaethu mewn bôn-gelloedd trwy ddull dibynnol AKT1/OCT4-. Cell Marwolaeth Dis. 2016; 7(1): e2078.

34. Li P, Kaslan M, Lee SH, Yao J, Gao Z. Cynnydd mewn technegau ynysu exosome. Theranosteg. 2017; 7(3):789–804.

35. Li Z, Yang CS, Nakashima K, Rana TM. Rheoleiddio bach wedi'i gyfryngu gan RNA o gynhyrchu celloedd iPS. EMBO J. 2011; 30(5):823–34.

36. Liang G, Zhang Y. Bôn-gell embryonig a bôn-gell luosog ysgogedig: persbectif epigenetig. Cell Res. 2013; 23(1):49–69.

37. Lüningschrör P, Hauser S, Kaltschmidt B. Kaltschmidt C (2013) MicroRNAs mewn lluosogrwydd, ailraglennu a sefydlu tynged cell. Biochim Bioffys Acta. 1833; 8: 1894-903.

38. Maas SLN, Breakefeld XO, Weaver AC. Fesiglau allgellog: cerbydau dosbarthu rhynggellog unigryw. Tueddiadau Cell Biol. 2017; 27(3): 172–88.

39. Martínez-Greene JA, Hernández-Ortega K, Quiroz-Baez R, ResendisAntonio O, Pichardo-Casas I, Sinclair DA, Budnik B, Hidalgo-Miranda A, Uribe-Querol E, Ramos-Godínez MDP, Martínez-Martín ■ Dadansoddiad proteomig meintiol o is-grwpiau fesigl allgellog wedi'u hynysu gan ddull wedi'i optimeiddio sy'n cyfuno dyddodiad seiliedig ar bolymerau a chromatograffaeth allgáu maint. J Fesiglau Extracell. 2021; 10(6): e12087.

40. Mathieu M, Martin-Jaular L, Lavieu G, Théry C. Manylebau'r secretion a'r defnydd o ecsosomau a fesiglau allgellog eraill ar gyfer cyfathrebu cell-i-gell. Nat Cell Biol. 2019; 21(1):9–17.

41. Mogilyansky E, Rigoutsos I. Y clwstwr miR-17/92: diweddariad cynhwysfawr ar ei genomeg, geneteg, swyddogaethau, a rolau cynyddol bwysig a niferus mewn iechyd a chlefydau. Marwolaeth Cell yn Wahanol. 2013; 20(12): 1603–14.

42. Pencadlys Nguyen, Lee D, Kim Y, Bang G, Cho K, Lee YS, Yeon JE, Lubman DM, Kim J. Dadansoddiad proteomig meintiol di-label o fesiglau allgellog serwm sy'n gwahaniaethu cleifion â chlefydau brasterog alcoholig a di-alcohol yr afu. J Proteomeg. 2021; 245: 104278.

43. Pittenger MF, Discher DE, Péault BM, Phinney DG, Hare JM, Caplan AI. Persbectif bôn-gelloedd mesenchymal: bioleg celloedd i gynnydd clinigol. NPJ Regen Med. 2019; 4:22.

44. Pocsfalvi G, Stanly C, Vilasi A, Fiume I, Capasso G, Turiák L, Buzas EI, Vékey K. Sbectrometreg màs fesiglau allgellog. Mass Spectrom Rev. 2016; 35(1):3–21.

45. Questa M, Romorini L, Blüguermann C, Solari CM, Neiman G, Luzzani C, Scassa MÉ, Sevlever GE, Guberman AS, Miriuka SGa. Cynhyrchu llinell iPSC iPSC-FH2.1 mewn amodau hypocsig o ffibroblastau blaengroen dynol. Bôn-gell Res. 2016; 16(2):300–3.

46. ​​Raposo G, Stoorvogel W. Fesiglau allgellog: ecsosomau, microfesiglau, a ffrindiau. J Cell Biol. 2013; 200(4):373–83.

47. Ela S, Mäger I, Breakefeld XO, Wood MJ. Fesiglau allgellog: bioleg a chyfleoedd therapiwtig sy'n dod i'r amlwg. Nat Parch Drug Discov. 2013; 12(5):347–57.

48. Shi Y, Inoue H, Wu JC, Yamanaka S. Technoleg bôn-gelloedd lluosog ysgogedig: degawd o gynnydd. Nat Parch Drug Discov. 2017; 16(2): 115–

49. Skotland T, Sandvig K, Llorente A. Lipidau mewn ecsosomau: Gwybodaeth gyfredol a'r ffordd ymlaen. Prog Lipid Res. 2017; 66:30-41.

50. Subramanyam D, Lamouille S, Judson RL, Liu JY, Bucay N, Derynck R, Blelloch R. Mae targedau lluosog o miR-302 a miR-372 yn hyrwyddo ailraglennu ffibroblastau dynol i fôn-gelloedd lluosog ysgogedig. Nat Biotechnol. 2011; 29(5):443–8.

51. Tang Y, Zhou Y, Li HJ. Datblygiadau mewn ecsosomau bôn-gelloedd mesenchymal: adolygiad. Bôn-gell Res Ther. 2021; 12(1):71.

52. Théry C, Witwer KW, Aikawa E, Alcaraz MJ, Anderson JD, Andriantsitohaina R, Antoniou A, Arab T, Archer F, Atkin-Smith GK, Ayre DC, Bach JM, Bachurski D, Baharvand H, Balaj L, Baldacchino S, Bauer NN, Baxter AA, Bebawy M, Beckham C, Bedina Zavec A, Benmoussa A, Berardi AC, Bergese P, Bielska E, Blenkiron C, Bobis-Wozowicz S, Boilard E, Boireau W, Bongiovanni A, Borràs FE, Bosch S, Boulanger CM, Breakefeld X, Breglio AC, Brennan M, Brigstock DR, Brisson A, Broekman ML, Bromberg JF, Bryl-Górecka P, Buch S, Buck AH, Burger D, Busatto S, Buschmann D, Bussolati B, Buzás EI, Byrd JB, Camussi G, Carter DR, Caruso S, Chamley LW, Chang YT, Chen C, Chen S, Cheng L, Chin AR, Clayton A, Clerici SP, Cocks A, Cocucci E, Cofey RJ, Cordeiro- da-Silva A, Couch Y, Coumans FA, Coyle B, Crescitelli R, Criado MF, D'Souza-Schorey C, Das S, Datta Chaudhuri A, de Candia P, De Santana EF, De Wever O, Del Portillo HA, Demaret T, Deville S, Devitt A, Dhondt B, Di Vizio D, Dieterich LC, Dolo V, Dominguez Rubio AP, Dominici M, Dourado MR, Drriedonks TA, Duarte FV, Duncan HM, Eichenberger RM, Ekström K, El Andaloussi S. , Elie-Caille C, Erdbrügger U, Falcón-Pérez JM, Fatima F, Fish JE, Flores-Bellver M, Försönits A, FreletBarrand A, Fricke F, Fuhrmann G, Gabrielsson S, Gámez-Valero A, Gardiner C, Gärtner K , Gaudin R, Gho YS, Giebel B, Gilbert C, Gimona M, Giusti I, Goberdhan DC, Görgens A, Gorski SM, Greening DW, Gross JC, Gualerzi A, Gupta GN, Gustafson D, Handberg A, Haraszti RA, Harrison P, Hegyesi H, Hendrix A, Hill AF, Hochberg FH, Hofmann KF, Deiliad B, Holthofer H, Hosseinkhani B, Hu G, Huang Y, Huber V, Hunt S, Ibrahim AG, Ikezu T, Inal JM, Isin M, Ivanova A, Jackson HK, Jacobsen S, Jay SM, Jayachandran M, Jenster G, Jiang L, Johnson SM, Jones JC, Jong A, Jovanovic-Talisman T, Jung S, Kalluri R, Kano SI, Kaur S, Kawamura Y, Keller ET, Khamari D, Khomyakova E, Khvorova A, Kierulf P, Kim KP, Kislinger T, Klingeborn M, Klinke DJ, Kornek M, Kosanović MM, Kovács ÁF, Krämer-Albers EM, Krasemann S, Krause M, Kurochkin IV, Kusuma GD, Kuypers S, Laitinen S, Langevin SM, Languino LR, Lannigan J, Lässer C, Laurent LC, Lavieu G, Lázaro-Ibanez E, Le Lay S, Lee MS, Lee YXF, Lemos DS, Lenassi M, Leszczynska A , Li IT, Liao K, Libregts SF, Ligeti E, Lim R, Lim SK, Linē A, Linnemannstöns K, Llorente A, Lombard CA, Lorenowicz MJ, Lörincz ÁM, Lötvall J, Lovett J, Lowry MC, Loyer X, Lu Q, Lukomska B, Lunavat TR, Maas SL, Malhi H, Marcilla A, Mariani J, Mariscal J, Martens-Uzunova ES, Martin-Jaular L, Martinez MC, Martins VR, Mathieu M, Mathivanan S, Maugeri M, McGinnis LK , McVey MJ, Meckes DG Jr, Meehan KL, Mertens I, Minciacchi VR, Möller A, Møller Jørgensen M, Morales-Kastresana A, Morhayim J, Mullier F, Muraca M, Musante L, Mussack V, Muth DC, Myburgh KH, Najrana T, Nawaz M, Nazarenko I, Nejsum P, Neri C, Neri T, Nieuwland R, Nimister L, Nolan JP, Nolte-'t Hoen EN, Noren Hooten N, O'Driscoll L, O'Grady T, O' Loghlen A, Ochiya T, Olivier M, Ortiz A, Ortiz LA, Osteikoetxea X, Østergaard O, Ostrowski M, Parc J, Pegtel DM, Peinado H, Perut F, Pfaf MW, Phinney DG, Pieters BC, Pink RC, Pisetsky DS , Pogge von Strandmann E, Polakovicova I, Poon IK, Powell BH, Prada I, Pulliam L, Quesenberry P, Radeghieri A, Rafai RL, Raimondo S, Rak J, Ramirez MI, Raposo G, Rayyan MS, Regev-Rudzki N, Ricklefs FL, Robbins PD, Roberts DD, Rodrigues SC, Rohde E, Rome S, Rouschop KM, Rughetti A, Russell AE, Saá P, Sahoo S, Salas-Huenuleo E, Sánchez C, Saugstad JA, Saul MJ, Schifelers RM, Schneider R, Schøyen TH, Scott A, Shahaj E, Sharma S, Shatnyeva O, Shekari F, Shelke GV, Shetty AK, Shiba K, Siljander PR, Silva AC, Skowronek A, Snyder OL 2il, Soares RP, Sódar BW, Soekmadji C, Sotillo J, Stahl PD, Stoorvogel W, Stott SL, Strasser EF, Swift S, Tahara H, Tewari M, Timms K, Tiwari S, Tixeira R, Tkach M, Toh WS, Tomasini R, Torrecilhas AC, Tosar JP, Toxavidis V, Urbanelli L, Vader P, van Balkom BW, van der Grein SG, Van Deun J, van Herwijnen MJ, Van Keuren-Jensen K, van Niel G, van Royen ME, van Wijnen AJ, Vasconcelos MH, Vechetti IJ Jr , Veit TD, Vella LJ, Velot É, Verweij FJ, Vestad B, Viñas JL, Visnovitz T, Vukman KV, Wahlgren J, Watson DC, Wauben MH, Weaver A, Webber JP, Weber V, Wehman AC, Weiss DJ, Cymraeg JA, Wendt S, Wheelock AC, Wiener Z, Witte L, Wolfram J, Xagorari A, Xander P, Xu J, Yan X, YáñezMó M, Yin H, Yuana Y, Zappulli V, Zarubova J, Žėkas V, Zhang JY, Zhao Z, Zheng L, Zheutlin AR, Zickler AC, Zimmermann P, Zivkovic AC, Zocco D, Zuba-Surma EK. Gwybodaeth leiaf ar gyfer astudiaethau o fesiglau allgellog 2018 (MISEV2018): datganiad sefyllfa'r gymdeithas ryngwladol ar gyfer fesiglau allgellog a diweddariad o ganllawiau MISEV2014. J Fesiglau Extracell. 2018; 7(1): 1535750.

53. Théry C, Zitvogel L, Amigorena S. Exosomes: cyfansoddiad, biogenesis, a swyddogaeth. Nat Parch Immunol. 2002; 2(8):569–79.

54. Tosar JP, Gámbaro F, Sanguinetti J, Bonilla B, Witwer KW, Cayota A. Asesiad o RNA bach yn didoli i wahanol ffracsiynau allgellog a ddatgelir gan ddilyniannu trwybwn uchel llinellau celloedd y fron. Asidau Niwcleig Res. 2015; 43(11):5601–16.

55. Trajkovic K, Hsu C, Chiantia S, Rajendran L, Wenzel D, Wieland F, Schwille P, Brügger B, Simons M. Mae ceramid yn sbarduno fesiglau ecsosomaidd yn endosomau amlfesgellog. Gwyddoniaeth. 2008; 319(5867): 1244–7.

56. Vader P, Mol EA, Pasterkamp G, Schifelers RM. Fesiglau allgellog ar gyfer dosbarthu cyffuriau. Adv Drug Deliv Diwygiad 2016; 106(Pt A):148–56.

57. van Niel G, D'Angelo G, Raposo G. Taflu goleuni ar fioleg celloedd fesiglau allgellog. Nat Parch Mol Cell Biol. 2018; 19(4): 213–28.

58. Wang Y, Yu D, Liu Z, Zhou F, Dai J, Wu B, Zhou J, Heng BC, Zou XH, Ouyang H, Liu H. Mae exosomes o fôn-gelloedd mesenchymal embryonig yn lleddfu osteoarthritis trwy gydbwyso synthesis a diraddio cartilag matrics allgellog. Bôn-gell Res Ther. 2017; 8(1):189.

59. Wang ZG, He ZY, Liang S, Yang Q, Cheng P, Chen AC. Dadansoddiad proteomig cynhwysfawr o ecsosomau sy'n deillio o fêr esgyrn dynol, meinwe adipose, a bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail. Bôn-gell Res Ther. 2020; 11(1):511.

60. Xie C, Mao X, Huang J, Ding Y, Jianmin W, Dong S, Kong L, Gao G, Li CY, Wei L. KOBAS 2.0: gweinydd gwe ar gyfer anodi ac adnabod llwybrau a chlefydau cyfoethog. Asidau Niwcleig Res. 2011;39(cyflenwad_2): W316–22.

61. Xu R, Rai A, Chen M, Suwakulsiri W, Greening DW, Simpson RJ. Fesiglau allgellog mewn canser: goblygiadau ar gyfer gwelliannau mewn gofal canser yn y dyfodol. Nat Parch Clin Oncol. 2018; 15(10):617–38.

62. Yáñez-Mó M, Siljander PR, Andreu Z, Zavec AB, Borràs FE, Buzas EI, Buzas K, Casal E, Cappello F, Carvalho J, Colás E, Cordeiro-da Silva A, Fais S, Falcon-Perez JM , Ghobrial IM, Giebel B, Gimona M, Graner M, Gursel I, Gursel M, Heegaard NH, Hendrix A, Kierulf P, Kokubun K, Kosanovic M, Kralj-Iglic V, Krämer-Albers EM, Laitinen S, Lässer C, Lener T, Ligeti E, Linē A, Lipps G, Llorente A, Lötvall J, Manček-Keber M, Marcilla A, Mittelbrunn M, Nazarenko I, Nolte-'t Hoen EN, Nyman TA, O'Driscoll L, Olivan M, Oliveira C, Pállinger É, Del Portillo HA, Reventós J, Rigau M, Rohde E, Sammar M, Sánchez-Madrid F, Santarém N, Schallmoser K, Ostenfeld MS, Stoorvogel W, Stukelj R, Van der Grein SG, Vasconcelos MH, Wauben MH, De Wever O. Priodweddau biolegol fesiglau allgellog a'u swyddogaethau ffisiolegol. J Fesiglau Extracell. 2015; 4: 27066.

Nodyn y Cyhoeddwr

Mae Springer Nature yn parhau i fod yn niwtral ynghylch hawliadau awdurdodaeth mewn mapiau cyhoeddedig a chysylltiadau sefydliadol.

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】