Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Paulina Mertowska 1, Sebastian Mertowski 1 ❿, Julia Wojnicka 2, Izabela Korona-Glowniak ,

Ewelina Grwalska 1 ¼,Anna BlaZewicz 2的 a Wojciech Zaluska 4©

1 Adran Imiwnoleg Arbrofol, Prifysgol Feddygol Lublin, 4a Stryd Chodzki,

20-093 Lublin, Gwlad Pwyl; paulinamertowska@gmail.com (PM); mertowskisebastian@gmail.com (SM);

ewelina.grywalska@umlub.pl (EG)

2 Adran Pathobiocemeg a Chymwysiadau Rhyngddisgyblaethol Cromatograffaeth Ion,

Prifysgol Feddygol Lublin, 1 Chodzki Street, 20-093 Lublin, Gwlad Pwyl; j_wojnicka@onet.eu (JW);

anna.blazewicz@umlub.pl (AB)

3 Adran Microbioleg Fferyllol, Prifysgol Feddygol Lublin, 1 Chodzki Street,

20-093 Lublin, Gwlad Pwyl

4Adran Neffroleg, Prifysgol Feddygol Lublin, 8 Jaczewskiego Street, 20-954 Lublin, Gwlad Pwyl;

wojciech.zaluska@umlub.pl*

Gohebiaeth: iza.glowniak@umlub.pl

Crynodeb:Clefyd cronig yn yr arennau (CKD)yn gyffredinol yn gynyddol ac yn anghildroadwy, nam arennol strwythurol neu swyddogaethol am 3 mis neu fwy sy'n effeithio ar lwybrau metabolaidd lluosog, Yn ddiweddar nodwyd bod cyfansoddiad, dynameg a sefydlogrwydd microbiota claf yn chwarae rhan arwyddocaol yn ystod cychwyniad neu ddilyniant afiechyd. Gall cynyddu crynodiad wrea yn ystod CKD arwain at gyflymu'r broses o anafu arennau gan arwain at newidiadau yn y microbiota berfeddol a all gynyddu cynhyrchiant tocsinau sy'n deillio o'r perfedd a newid y rhwystr epithelial berfeddol. Dangosodd dadansoddiad manwl o'r berthynas rhwng rôl microbiota berfeddol a datblygiad llid o fewn y microbiota berfeddol symbiotig a dysbiotig newidiadau sylweddol mewn camweithrediad yr arennau. Mae nifer o astudiaethau diweddar wedi pennu y gall ffactorau dietegol ddylanwadu'n sylweddol ar actifadu celloedd imiwnedd a'u cyfryngwyr. Ar ben hynny, gall newidiadau dietegol effeithio'n fawr ar gydbwysedd microbiota'r perfedd. Nod yr adolygiad hwn yw cyflwyno pwysigrwydd a ffactorau sy'n dylanwadu ar wahaniaethu'r microbiota dynol yn natblygiad clefydau'r arennau, megis CKD, neffropathi IgA, neffropathi idiopathig, a chlefyd yr arennau diabetig, gyda phwyslais arbennig ar rôl yr imiwn. system. Ar ben hynny, adolygwyd effeithiau maetholion, cyfansoddion bioactif ar y system imiwnedd wrth ddatblygu clefyd cronig yn yr arennau.

Geiriau allweddol: microbiota perfedd; clefyd cronig yn yr arennau; diet; maeth

bodybuilding cistanchecanlleddfu aren

1. Rhagymadrodd

Mae datblygiad cymdeithasol, ffactorau economaidd a chymdeithasol-daearyddol yn cyfrannu at arsylwi nifer cynyddol o glefydau'r arennau. Ar hyn o bryd, yn ogystal ag endidau clefyd yr arennau annibynnol, megis clefyd cronig yn yr arennau (CKD) ac anaf acíwt i'r arennau (AKI), nodir cyfranogiad yr organau hyn mewn cymhlethdodau clefydau eraill. Nid oes angen crybwyll pwysigrwydd yr arennau ar gyfer gweithrediad priodol y corff dynol l. Mae'r arennau'n chwarae rhan allweddol mewn prosesau fel tynnu cynhyrchion gwastraff o'r gwaed a chynnal y crynodiad cywir o electrolytau a dŵr yn y corff. Yn dibynnu ar bwysau'r corff, gall 4 i 6 L o waed gylchredeg yn y corff dynol, sy'n golygu y gall tua 1500 L o waed lifo trwy'r arennau bob dydd, gan gael ei buro trwy bron i filiwn o hidlwyr bach ar ffurf neffronau [2]. Er gwaethaf cyflawni swyddogaethau mor bwysig, yr arennau yw un o'r organau mwyaf hesgeuluso. Mae'n gysylltiedig nid yn unig â diffyg gwybodaeth a gweithredoedd digonol ym maes proffylacsis ond hefyd oherwydd y ffaith bod y rhan fwyaf o glefydau'r arennau yn y camau cychwynnol yn asymptomatig.

O ganlyniad, mae cleifion yn gweld meddygon yn rhy hwyr, ac mae camweithrediad yr arennau mor fawr fel ei fod yn effeithio'n sylweddol ar weithrediad organau eraill yn y corff [3]. Mae data llenyddiaeth yn amcangyfrif bod CKD yn digwydd mewn 1 o bob 10 o drigolion y byd, tra yng Ngwlad Pwyl gall y broblem hon effeithio ar tua 4 miliwn o bobl [4]. Mae diagnosis clefyd yr arennau hefyd yn gyfyngedig iawn, oherwydd yn y rhan fwyaf o achosion nid oes unrhyw farcwyr moleciwlaidd sensitif a phenodol sy'n dangos datblygiad endid clefyd penodol. Felly, ceisir dulliau newydd ac offer diagnostig yn gynyddol aml, wedi'u hanelu at ddarganfod marcwyr clefyd newydd a fydd nid yn unig yn caniatáu diagnosis mwy cywir a chynnar, ond hefyd yn rhagweld risg, cynyddu prognosis a dewis y driniaeth bersonol briodol [5]. Un o'r ffactorau sydd â photensial diagnostig cynyddol yw'r dadansoddiad o gyfansoddiad y microbiota dynol. Gall deall cyfansoddiad, deinameg a sefydlogrwydd microbiota claf mewn gwahanol rannau o'r corff a nodi newidiadau sy'n digwydd yn ystod cychwyniad neu ddatblygiad afiechyd helpu i ddatblygu therapïau personol sy'n seiliedig ar ficrobiota. Er bod y llenyddiaeth yn gyforiog o adroddiadau ar rôl y microbiota dynol yn natblygiad afiechydon fel gordewdra, diabetes, a chanser, mae eu pwysigrwydd yn natblygiad clefydau'r arennau yn bwnc nad yw wedi'i archwilio hyd yn hyn [4,6] .

Nod yr astudiaeth hon yw cyflwyno'r pwysigrwydd a'r ffactorau sy'n dylanwadu ar endid gwahanol y microbiota dynol yn natblygiad clefydau'r arennau, megis CKD, neffropathi IgA, neffropathi idiopathig, a chlefyd yr arennau diabetig, gyda phwyslais arbennig ar rôl yr arennau. system imiwnedd. At hynny, adolygwyd gwerthusiad o effeithiau maetholion, cyfansoddion bioactif, a bwydydd confensiynol a swyddogaethol ar y system imiwnedd wrth ddatblygu clefyd cronig yn yr arennau.

2. Pwysigrwydd y Microbiota Dynol

Mae'r diffiniad o'r microbiota dynol yn cwmpasu'r holl ficro-organebau sy'n byw yn y corff dynol, sy'n cynnwys tri phrif faes bywyd: bacteria, archaea, ac ewcaryotau. Mae datblygiad technegau dadansoddi moleciwlaidd, gan gynnwys genomeg a phroteomeg, wedi dangos bod gan bob person ei batrwm microbiota unigryw ei hun o ran cyfansoddiad meintiol ac ansoddol, sy'n chwarae rhan bwysig wrth gynnal iechyd a nifer yr achosion o glefydau [7-9 ]. Gydag oedran, mae cyfansoddiad y microbiota dynol sylfaenol, gan gynnwys firmicutes (60 y cant o gyfanswm y microbiota berfeddol), Bacteroides (15 y cant o gyfanswm y microbiota berfeddol), actinobacteria, a proteobacteria, yn newid. Mae cydberthynas gref rhwng cyfnodau bywyd dynol a'r newidiadau ffisiolegol sy'n digwydd yn eu plith, yn ogystal â ffactorau amgylcheddol fel ethnigrwydd a lleoliad daearyddol, ag amrywiaeth microbiota'r perfedd dynol (Ffigur 1) [10-14].

O dan amodau homeostasis, mae'r microbiome berfeddol yn cyflawni nifer o swyddogaethau pwysig gyda'r nod o gefnogi'r corff dynol, yn enwedig o ran ategu camweithrediad metabolaidd y system dreulio. Mae microbiota coluddol cymesurol sy'n gweithredu fel symbionts yn gyfrifol am brosesau fel treuliad carbohydradau cymhleth, synthesis fitaminau, cynnal yr epitheliwm berfeddol, amddiffyn rhag heintiau gan ficro-organebau pathogenig, a rheoleiddio imiwnedd (Ffigur 2) [15]. Gyda gweithrediad priodol yr organeb (a ddeellir fel absenoldeb symptomau pathogenig), mae micro-organebau berfeddol yn ffurfio cymunedau o'r enw enteroteipiau, sy'n cael effaith hollol wahanol ar y coluddyn. Dylid nodi nad yw'r enteroteipiau sydd gan berson penodol yn gyson a'u bod yn destun newidiadau deinamig wedi'u cyflyru gan nifer o ffactorau megis diet, ffordd o fyw neu straen amgylcheddol (Tabl 1) [16-18].

Ffigur 1. Ffactorau sy'n dylanwadu ar newidiadau yng ngwahaniaethu'r microbiome yn dibynnu ar gamau bywyd dynol (yn seiliedig ar [11]).

Tabl 1. Amrywiaeth enteroteipiau micro-organebau berfeddol yn dibynnu ar y math o ficro-organebau, ffynhonnell ynni, gallu cynhyrchu fitaminau a chydrannau dietegol (yn seiliedig ar [16-20]).

Gelwir yr holl newidiadau meintiol ac ansoddol sy'n digwydd ym microbiota'r perfedd yn ddysbiosis ac maent yn arwain at anhwylderau cellog a metabolaidd sy'n effeithio ar ymddangosiad neu gynnydd cyflyrau afiechyd. Yr achos mwyaf cyffredin o ddysbiosis yw datblygiad alergeddau, asthma, diabetes, gordewdra aarenclefyd (Ffigur 2). Yn achos y grŵp olaf, gall achosion dysbiosis berfeddol fod yn ffactorau iatrogenig neu wremia, sy'n achosiarennolcamweithrediad. Lleihau neu golli cynhwysedd hidlo'rarennauyn achosi secretion wrea i'r llwybr gastroberfeddol, sydd, oherwydd yr ensym urease a gynhyrchir gan rai micro-organebau, yn cael hydrolysis ac yn cynhyrchu llawer iawn o amonia. Mae presenoldeb amonia yn dylanwadu'n sylweddol ar ddatblygiad y bacteria cymesurol sy'n byw yn y coluddion dynol ac felly'r ymyrraeth feintiol ac ansoddol o'r microbiota. Mae data llenyddiaeth yn nodi bod ffactorau eraill hefyd yn ymwneud â'r broses o ddysbiosis berfeddol, megis bwyta meddyginiaethau (gwrthfiotigau, haearn a weinyddir ar lafar), newidiadau mewn diet (gostwng faint o ddeiet a fwyteir, diffyg fitamin K), newidiadau metabolaidd (metabolaidd). asidosis, gan arafu hynt yr epitheliwm berfeddol) [21-23].

Ffigur 2. Pwysigrwydd symbiosis a dysbiosis yn y microbiota berfeddol dynol wrth gynnal homeostasis a newidiadau patholegol (yn seiliedig ar [16-18]).

2. Y Broses o Fodwleiddio Imiwnedd gan Ficrobiota Perfedd Dynol

Mae astudiaethau gwyddonol ac arbrofol cynyddol aml yn dangos rôl bwysig microbiota berfeddol nid yn unig wrth gynnal homeostasis cywir y corff dynol ond hefyd wrth fodiwleiddio'r system imiwnedd. Yn y llenyddiaeth, gellir canfod bod y microbiota berfeddol yn cael ei gymharu ag organ ar wahân yn y corff dynol, y mae ei allu metabolaidd yn fwy na'r ystod o adweithiau biocemegol sy'n digwydd yn yr afu [24]. Mae pwysigrwydd y microbiota berfeddol hefyd yn cael ei ddangos gan ei faint. Mae ymchwil yn dangos bod gan bobl sy'n bwyta diet Gorllewinol nodweddiadol 1010-1011 cfu/g, sy'n golygu, o ran pwysau, bod 250 i 750 g o facteria yn byw yn y caecum a'r colon dynol. Maent yn cymryd i ystyriaeth y gall biomas bacteriol fod rhwng 40 a 55 y cant o fàs solet feces, sy'n golygu bod person cyffredin yn ysgarthu tua 15 go màs bacteriol y dydd. Dangosodd dadansoddiad manwl fod bron i 50 y cant o'r bacteria sy'n cael eu hysgarthu er gwaethaf amodau aerobig (mae'r coluddyn yn anaerobig ac mae presenoldeb ocsigen yn effeithio'n negyddol ar oroesiad rhai rhywogaethau o facteria) yn dal yn fyw [24-26].

2.1. Rôl a Phwysigrwydd Metabolitau a Chydrannau Bacteraidd yn y Corff Dynol

2.1.1. Rōl Asidau Brasterog Cadwyn Fer Sy'n Gynhyrchion Metabolaeth Bacteriol Coluddol yn y Corff Dynol

Oherwydd yr amodau anaerobig yn y llwybr gastroberfeddol distal, mae'r rhan fwyaf o adweithiau biocemegol sy'n digwydd yno yn seiliedig ar y broses eplesu, sy'n gyfrifol am hydrolysis maetholion yn y diet. Mae'r broses hon yn effeithio'n bennaf ar polysacaridau, oligosacaridau, a deusacaridau, sy'n cael eu torri i lawr yn siwgrau syml, sy'n gyfansoddion ynni hawdd eu treulio ar gyfer micro-organebau. Mae'r broses o eplesu cyfansoddion carbohydrad ei hun yn arwain at gynhyrchu asidau brasterog cadwyn fer (SCFA), H2 a CO2, tra yn achos asidau amino a phroteinau, ffurfir asidau brasterog canghennog [27]. O ran cemegau, mae SCFA yn cynnwys asidau organig sy'n cynnwys 1 i 6 atom carbon mewn cadwyn aliffatig, sy'n golygu bod y grŵp hwn yn cynnwys cyfansoddion fel asid asetig, propionig, butyrig, valeric, neu caproic [28,29]. Mae astudiaethau ychwanegol wedi dangos bod cymarebau molar asetad, propionate a butyrate hefyd yn amrywiol. Yn y colon, hwn

cymhareb yw 60:25:15, yn y drefn honno, ac mae'n amrywio mewn adrannau unigol o'r coluddyn yn dibynnu ar ffactorau megis diet, oedran, a chlefyd. Gellir profi pwysigrwydd SCFA yn y corff dynol gan y ffaith bod 95 y cant o'r cyfansoddion hyn yn cael eu hamsugno gan gelloedd epithelial berfeddol, a dim ond 5 y cant sy'n cael ei ysgarthu o'r corff â feces [30].

Mae'r microbiota berfeddol, gan ddefnyddio nifer o brosesau metabolaidd, yn gyfrifol am gynhyrchu SCFA yn y corff dynol, sy'n digwydd mewn tri safle:

• Mewn celloedd epithelial colonig lle mae bwtyrad yn brif swbstrad (sef y ffynhonnell egni ar gyfer colonocytes);

• Mewn celloedd yr afu, lle mae'r asetad a gynhyrchir yn y broses gluconeogenesis yn cael ei fetabo lized, yn ogystal â butyrate a propionate; a

• Mewn cyhyrau, lle mae'r broses o gynhyrchu egni yn digwydd oherwydd ocsidiad asetad [31-33].

Mae SCFAs hefyd yn chwarae rhan bwysig iawn wrth amddiffyn y corff dynol. Mae hyn yn berthnasol i ddwy agwedd: y cyntaf yw atal gweithgaredd histone deacetylase (HDAC), a'r ail yw cyfranogiad signalau gan y cymhleth o dderbynyddion asid brasterog am ddim ynghyd â phroteinau G (GPRs) [34,35].

Histone deacetylase yw'r ensym sy'n gyfrifol am dynnu'r grŵp asetyl o'r lysin eN-acetyl a geir mewn histone. Mae proses o'r fath yn galluogi lapio histones yn well gan DNA, sy'n dylanwadu ar fynegiant genynnau (dim ond cromatin hyperasetylaidd sy'n gynghreiriad trawsgrifio). Mae data llenyddiaeth yn dangos bod ataliad o HDAC gan SCFA yn dibynnu ar lawer o ffactorau, gan gynnwys y math o asid a'r math o gelloedd a meinweoedd y mae'r broses hon yn digwydd ynddynt [36]. Un o'r atalyddion HDAC mwyaf pwerus yw asid butyrig, sydd, er ei fod yn cael ei gynhyrchu mewn symiau llai, yn chwarae'r rhan bwysicaf wrth reoleiddio'r broses hon. Y ddau le nesaf yw asid propionig ac asid asetig. Mae yna ddau fecanwaith o ataliad gweithgaredd HDAC: uniongyrchol (trwy rwymo dau foleciwl butyrate i boced yr ensym) ac anuniongyrchol (trwy dderbynyddion GPR41, GPR43 a GPR109) [37,38]. Mae astudiaethau wedi dangos bod ataliad o weithgarwch HDAC gan SCFA yn digwydd ym mhob cell o'r system imiwnedd, yn gynhenid ​​ac wedi'i gaffael.

Mae'r ail agwedd amddiffynnol yn ymwneud â throsglwyddo signal gan y cyfadeiladau derbynnydd asid brasterog rhydd â phrotein G. Rydym yn gwahaniaethu dau fath o gyfadeiladau: derbynnydd asid brasterog rhydd 2 ynghyd â phroteinau G一FFAR2/GPR43, sy'n gyfrifol am rwymo asetadau, butyrate, valerate a caproate; ac asidau brasterog heb dderbynyddion 3 wedi'u cyplysu â phroteinau G一FFAR3/GPR41, sydd ag affinedd ag asetad a phropionad ac ychydig iawn ar gyfer bwtyrad, valerad a caproad. Gellir dod o hyd i'r math cyntaf o dderbynnydd ym mron y llwybr treulio cyfan (celloedd cyfrinachol yn yr ilewm, y colon, y colonocytes a'r enterocytes yn y coluddyn bach a mawr) a chelloedd yr imiwn (ar eosinoffiliau, basoffilau, neutrophils, monocytes, celloedd dendritig). a chelloedd mast), a systemau nerfol. Mae astudiaethau wedi dangos, trwy ysgogi secretion y peptid YY (PYY) a'r peptid tebyg i glwcagon-1 (GLP-1), y gall SCFAs ddylanwadu ar newid pwysau a lleihau faint o fwyd a fwyteir gan bobl [ 39-41]. Mynegir yr ail fath o dderbynnydd, ymhlith pethau eraill, mewn meinwe adipose, ac yn y system nerfol ymylol. Mae actifadu GPR41 gan SCFA yn gwella goddefgarwch glwcos trwy ysgogi gluconeogenesis berfeddol. Yn ogystal, mae eu presenoldeb wedi'i ddangos yn y pancreas ar gelloedd Langerhans, yn y ddueg, ac ar gelloedd mononiwclear gwaed ymylol (PBMC), ond nid yw eu rôl yn yr organau hyn wedi'i ddisgrifio hyd yma [42-44].

Trwy ddadansoddi effaith SCFAs ar y system imiwnedd ddynol, dangoswyd eu bod yn cymryd rhan yn y broses o gynnal cydbwysedd ymatebion gwrthlidiol a pro-llidiol. Diolch i hyn, mae SCFAs yn dod yn fath o sianel gyfathrebu rhwng y microbiota coluddol cymesurol sy'n digwydd yn naturiol a'r system imiwnedd ei hun. Mae nifer o astudiaethau wedi dangos bod SCFAs yn ymwneud yn uniongyrchol â gwahaniaethu IL-17, IFN-y ac IL{-10-gyfrinio celloedd T trwy ataliad HDAC a'u bod yn dibynnu'n anuniongyrchol ar dderbynyddion GPR41 a GPR43. O ganlyniad, gall y cyfansoddion hyn ysgogi'r broses o wahaniaethu celloedd T i gelloedd effeithydd a rheoleiddiol a gallant gymryd rhan yn y gwaith o reoleiddio ymatebion pro-llidiol a gwrthlidiol [45,46].

cistanche amazoncangwella swyddogaeth yr arennau

3.1.2. Rôl a Phwysigrwydd Indole

Mae bwyta bwydydd sy'n llawn tryptoffan yn cael effaith sylweddol ar ficro-organebau coluddol. Mae'r asid amino aromatig hwn yn cael ei ddadelfennu gan tryptophanase bacteriol (wedi'i systemateiddio gan lawer o facteria coluddol, gan gynnwys E. coli) i indole. Nid yw crynodiad y cyfansoddyn hwn yn y colon dynol yn gwbl hysbys. Mae astudiaethau'n dangos bod straenau E. coli (commensal a pathogenig) yn cynhyrchu tua 500 uM o indole [47] mewn amodau labordy. Yn ogystal, mae astudiaethau a gynhaliwyd gan Karlin et al. a Zuccato et al. wedi nodi y gall crynodiad yr indole yn y stôl ddynol amrywio o 250 i 1000 uM [48,49]. O ran swyddogaethau indole yn y corff dynol, mae'n gyfansoddyn sy'n gyfrifol am signalau rhynggellog, sy'n ymwneud â phrosesau megis cynyddu mynegiant genynnau cysylltiadau celloedd epithelial berfeddol neu ffactorau pro a gwrthlidiol mewn celloedd epithelial berfeddol. Mae hyn yn gwneud y cyfansawdd hwn yn gyfrifol am gynnal homeostasis host-microbiota ar wyneb y mwcosa [50,51]. Dylid crybwyll bod yr indole a gynhyrchir yn cael ei amsugno i'r gwaed o'r coluddyn ac yn cael ei fetaboli i sylffad indocsil yn yr afu; mae ei weddillion yn cael eu hysgarthu yn yr wrin os yw'n gweithio'n iawnarennau. Mae hyn yn golygu bod cynhyrchu indole gan ficrobiota'r perfedd a'i gymeriant gan y celloedd lletyol yn awgrymu y gall fod graddiant crynodiad indole yn y perfedd. Gall cynhyrchu gormod o'r cyfansoddyn hwn gan facteria a'i drawsnewid yn docsin uremig (a all ddigwydd oherwydd penodolrwydd unigol cyfansoddiad y microflora berfeddol neu o ganlyniad i ddysbiosis) arwain at nam ar weithrediad cywir y corff.arennau[52]. Mae dros 600 o gyfansoddion gwahanol sy'n perthyn i'r grŵp indole wedi'u canfod yn y corff dynol, ac mae asid asetig indole (IAA) yn ymddangos yn hynod bwysig o'r rhain. Mae astudiaethau wedi dangos bod y cyfansawdd hwn yn cael ei dynnu'n rhannol yn unig gan hemodialysis mewn cleifion â CKD a bod ei groniad yng nghorff y claf yn arwain at sglerosis glomerwlaidd a ffibrosis interstitial, a allai arwain at ddilyniant CKD [53].

3.1.3. Rôl a Phwysigrwydd Derbynnydd Hydrocarbon Aryl

Mae'r derbynnydd hydrocarbon aryl (AhR) wedi'i ddarganfod i gyfryngu adweithiau gwenwynig a achosir gan hydrocarbonau aromatig halogenaidd a hydrocarbonau aromatig polysyclig (ee, megis 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-diocsin (TCDD)) [54 ]. Mae ffurf anactif y derbynyddion hyn wedi'i leoli yn y cytoplasm fel cyfadeilad gyda hebryngwyr fel HSP90, P23 a XAP2. Mae'r ligandau ar gyfer y math hwn o dderbynnydd yn gyfansoddion niferus o darddiad endo- (lipocsin A4, bilirubin a lipopolysaccharides) a tharddiad alldarddol, gan gynnwys cydrannau dietegol, metaboledd y gwesteiwr, y microbiome berfeddol (sy'n deillio'n bennaf o fetaboledd tryp tophan) neu gyfansoddion o darddiad amgylcheddol sy'n cyfateb i ysgogi newidiadau cydffurfiad AhR. Mae'r derbynyddion hyn yn chwarae swyddogaethau hynod bwysig yn y corff dynol, gan gynnwys ysgogi mynegiant genynnau o ffactorau pro-llidiol, metaboledd senobiotig (CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, a COX-2), neu ysgogi diraddiad protein dethol. Dangosodd data llenyddiaeth hefyd fod cydberthynas rhwng derbynyddion AhR a CKD hefyd. Mae'n ymddangos bod llawer o docsinau uremig sy'n gynhyrchion metaboledd y microflora berfeddol wedi'u dosbarthu fel antagonyddion AhR. Canfu astudiaeth ddiweddar fod gweithrediad AhR mewn cleifion â chamau CKD 3 i 5 yn cydberthyn yn gryf â lefelau eGFR ac IS, a chanfuwyd bod mynegiant genynnau targed AHR yn y gwaed (CYP1A1 ac AhRR) wedi cynyddu mewn cleifion â CKD, o'i gymharu ag iach. rheolaethau [55,56].

3.1.4. Rôl a Phwysigrwydd Polyamines

Grŵp arall o gyfansoddion yw polyamines, sy'n cynnwys sbermin (sy'n ymwneud â metaboledd cellog a ffactor twf ar gyfer rhai bacteria berfeddol), pydrescine (sy'n deillio o ddadelfennu proteinau gan facteria anaerobig), yn ogystal â polyamine oxidase, ac acrolein. Mae astudiaethau mewn modelau anifeiliaid wedi dangos bod y cyfansoddion hyn yn rhan o ddatblygiad CKD. Roedd newidiadau mewn metaboledd polyamine yn deillio o newidiadau ym metaboledd micro-organebau berfeddol, a arweiniodd at ddatblygiad dysbiosis berfeddol ac felly'n dwysáu dilyniant CKD. Dangosodd astudiaeth mewn cleifion a gafodd ddiagnosis o CKD ostyngiad mewn sbermîn a chynnydd mewn pydrescine plasma, polyamine oxidase, ac acrolein, a allai awgrymu y gallai'r cyfansoddion hyn weithredu'n debyg i docsinau uremig. Hyd yn hyn, mae astudiaethau gwyddonol a chlinigol wedi dangos bod lefelau creatinin gwaed yn cael eu defnyddio'n effeithiol fel marciwr ar gyfer CKD. Fodd bynnag, nid yw creatinin yn gyfansoddyn gwenwynig, ac mae nifer o astudiaethau ar grynodiad acrolein (sef tocsin) yn cydberthyn âarendifrod, ac yn fwy penodol gyda chyflymiad y broses oarenffibrosis. Felly, mae ymchwilwyr wedi postio defnyddio acrolein ynghyd â phennu lefelau creatinin fel marciwr diagnostig newydd o ddilyniant CKD [57].

3.2. Regulation ofthe Immune Ymateb gan Gut Microbiota

Yn yr amgylchedd berfeddol, mae'r epitheliwm berfeddol yn cyflawni'r prif swyddogaethau maethol ac amddiffynnol. Mae'n gyfrifol am amsugno maetholion ac fel rhwystr amddiffynnol sy'n aml yn atal pathogenau ac antigenau rhag mynd i mewn. Mae'r epitheliwm berfeddol, sy'n cynnwys haenau sengl o gelloedd silindrog wedi'u cysylltu'n dynn â'i gilydd, yn gwahanu'r lwmen berfeddol o'r lamina propria, gan ffurfio math o sêl. Mae consortia o ficro-organebau cymesurol a geir yn y llwybr gastroberfeddol yn gyfrifol am sefydlu a / neu gynnal homeostasis yn yr amgylchedd berfeddol trwy'r broses imiwnofodiwleiddio a datblygu nifer o fecanweithiau sy'n gyfrifol am gynnal cyfanrwydd swyddogaethol y coluddyn [58]. Mae mecanweithiau o'r fath yn cynnwys partici pation wrth gynnal strwythur proteinau cyffordd dynn (claudins, occludins, moleciwlau adlyniad cyffordd (JAMs, sy'n perthyn i'r is-deulu imiwnoglobwlin) a tricellulins), sefydlu proteinau sioc gwres epithelial, gan gynyddu mynegiant genynnau mwcin. , secretion peptidau gwrthficrobaidd a chystadleuaeth â bacteria pathogenig. Mae hyn yn golygu bod microbiota'r perfedd yn ymwneud â llawer o swyddogaethau ym maes metabolaidd (gallu fflora i dorri i lawr malurion bwyd heb ei dreulio trwy eplesu, SCFA), troffig (ataliad cystadleuol ar gyfer biotop a maetholion, ac atal cytrefu niweidiol a lluosi o bacteria pathogenig), a gweithgaredd imiwnolegol [58,59]. Mae gweithredu'r grŵp olaf o swyddogaethau yn gysylltiedig â'r broses o ddileu antigenau niweidiol trwy ddulliau moleciwlaidd trwy gyfuno derbynyddion TLR a pharthau NOD (parth oligomereiddio niwcleotid) â strwythurau celloedd bacteriol fel lipopolysaccharid neu asid teichoic, a fydd yn arwain at sefydlu'r rhaeadru signalau sy'n gyfrifol am secretion cyfryngwyr llidiol. Yn ogystal, mae micro-organebau yn hyrwyddo goroesiad celloedd trwy'r ffosffatidylinositol 3-kinase neu kinase B trwy'r ffactor MyD88, sy'n caniatáu adeiladu rhwystr amddiffynnol rhag difrod a achosir gan ffactorau straen. Dangoswyd hefyd bod angen i'r broses signalau o ficro-organebau berfeddol gan TLRs a geir yn y mwcosa berfeddol gynnal nid yn unig homeostasis yr epitheliwm cyfan ond hefyd ei atgyweirio [60,61].

Dangosodd dadansoddiad manwl o'r berthynas rhwng rôl micro-organebau berfeddol a datblygiad llid o fewn y microbiota berfeddol symbiotig a dysbiotig nifer o newidiadau sylweddol. O dan amodau microbiota perfedd symbiotig, gallwn weld cynnydd mewn bacteria cymesurol a chynnal cywirdeb epithelial perfedd. Y llinell amddiffyn gyntaf yw'r haen mwcws, sy'n cynnwys dwy ran annatod: yr allanol (sy'n gyfoethog mewn peptidau gwrthfacterol a gynhyrchir gan gelloedd Paneth ac imiwnoglobwlin A, wedi'i syntheseiddio gan gelloedd plasma) a'r mewnol (sy'n gyfrifol am hydradiad, prosesau adfywio ac amddiffyn yn erbyn gweithrediad ensymau treulio celloedd epithelial). Mae hyn yn cadw micro-organebau i ffwrdd o gelloedd epithelial berfeddol, sy'n arwain at oddefgarwch cynyddol o'r system imiwnedd i'r micro-organebau cymesurol sy'n byw yno [62,63]. Pan fydd yr haen amddiffynnol mwcaidd yn cael ei beryglu, mae'r celloedd epithelial berfeddol yn defnyddio rhaeadrau signalau gan ddefnyddio TLRs i ganfod microbau. Yn achos bacteria Gram-negyddol, bydd y moleciwl signalau yn LPS, a fydd yn cael ei gymryd gan TLR4, tra mewn bacteria Gram-positif, bydd asidau teichoic yn cael eu cymryd gan TLR2. Ar ôl clymu'r moleciwl signal i'r TLR priodol, mae MyD88 yn cael ei recriwtio, sy'n actifadu'r llwybr NFk.ac yn arwain at gynhyrchu proteinau gwrthficrobaidd a chytocinau pro-llidiol. O dan amodau microbiota arferol, mae celloedd epithelial berfeddol yn cael eu dadsensiteiddio trwy amlygiad parhaus i'r un LPS sy'n deillio o facteria comensal neu gallant gael eu gwanhau [64,65]. Mae tri mecanwaith yn rhan o'r broses hon. Mae'r un cyntaf yn ymwneud â is-reoleiddio IL-1 kinase 1 sy'n gysylltiedig â derbynnydd (IRAKI), sy'n gweithredu fel actifydd y rhaeadr NF-Kp. Mae'r ail yn cynnwys sefydlu'r derbynnydd G, wedi'i actifadu gan amlhau perocsisomau PPAR (sef ffactorau trawsgrifio sy'n rheoleiddio mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â metaboledd carbohydrad, braster a phrotein, yn ogystal ag amlhau celloedd a llid), a all ddargyfeirio NF-Kp o'r cnewyllyn. Mae'r trydydd mecanwaith yn seiliedig ar ataliad aml-bobiquitylation a diraddio I Kp (atalydd ffactor niwclear kappa p), sy'n anactifadu NF- k|3. Mae bod yn agored i LPS neu asid teichoic yn cymell celloedd epithelial i secretu TGF-p (beta ffactor twf trawsnewidiol), BAFF (ffactor actifadu celloedd B teulu TNF) ac EBRILL (ligand sy'n achosi ymlediad), sy'n gyfrifol am ddatblygiad imiwnedd. celloedd sy'n goddef y microbiota sy'n byw ynddo. Mae'r broses hon hefyd yn cynnwys celloedd dendritig sy'n cefnogi datblygiad IL-10 a TGF-|3 yn secretu Tregs ac yn ysgogi'r

Ffigur 3. Newidiadau yn y microbiota berfeddol symbiotig (A) a dysbiotig (B) yng nghyd-destunllid(yn seiliedig ar [64–69]).

Yn achos dysbiosis y microbiota berfeddol, mae nifer y ganismau microor cymesurol yn cael ei leihau o blaid micro-organebau pathogenig, cronni tocsinau (wrea ac amonia yn bennaf), ac amharir ar gyfanrwydd yr epitheliwm berfeddol, sydd yn ei dro yn arwain at datblygiad llid. Pan amharir ar barhad yr epitheliwm intesti nal, mae bacteria a chydrannau celloedd bacteriol yn cael eu trawsleoli. Mae hyn yn arwain at sefyllfa lle mae system imiwnedd y perfedd yn cyfeirio ymateb pro-llidiol i gael gwared ar facteria pathogenig. Mae hyn yn bosibl trwy secretion IL-1 ac IL-6 o gelloedd epithelial berfeddol, trwy hyrwyddo ymatebion Th1 a Th2 gan gelloedd dendritig a macroffagau, a thrwy gynhyrchu lefelau uwch o IgG penodol gan gelloedd B. Pan fydd ffactor bacteriol fel LPS yn clymu i'r cymhlyg derbynnydd (CD14-MD2-TLR4) o fewn macroffagau, mae'n arwain at actifadu'r rhaeadr signalau gan actifadu marc p38 (protein wedi'i actifadu gan mitogen kinases), gan arwain at gynhyrchu symiau sylweddol o cytocinau llidiol, megis INF -p, INF-y, IL-1b, IL-6, TNF-a ac IL-12. Mae presenoldeb cyfansoddion gwenwynig o'r enw tocsinau uremig yn un o achosion llid sy'n effeithio ar ddatblygiadarenclefyd [68,69] (Ffigur 3B).

4. Dylanwad y Microbiota Perfeddol ar DdatblygiadArennauClefydau, gyda Phwyslais Arbennig ar Rôl y System Imiwnedd

Gall unrhyw annormaleddau yn y microbiota berfeddol sy'n arwain at ei ddadreoleiddio arwain at lid a thrwy hynny achosi nifer o afiechydon, gan gynnwysarencamweithrediad. Ar hyn o bryd, mae'r newidiadau a welwyd yn y microbiota berfeddol yn effeithioarennolcamweithrediad yn cynnwys:

• Llai o amrywiaeth a nifer y micro-organebau, gyda'r mwyafrif o facteria proteolytig;

• Ffenomen o drawsleoli'r micro-organebau sy'n gysylltiedig â cholo nization rhanbarthau o'r llwybr gastroberfeddol sydd wedi bod yn llawer llai poblog hyd yn hyn, a newidiadau yn y gymhareb o facteria aerobig ac anaerobig;

• Amharir ar y rhwystr epithelial berfeddol; a

• Cynhyrchu tocsinau uremig [70,71].

Mewn llawer o achosion o bobl gydaarenclefydau, gan gynnwys achosion eithafol o fethiant yr arennau, mae synthesis llawer o gyfansoddion gwenwynig yn y corff dynol yn cael ei gyflymu, sy'n arwain at gynnydd yn y crynodiad o docsinau uremig yn y plasma a dilyniant clefydau'r arennau. Mae microbiota perfedd arferol yn cynhyrchu cyfansoddion sydd fel arfer yn cael eu hysgarthu gan yr arennau, ond y gellir eu hystyried yn wenwynig hefyd. Mae hyn yn wir yn achos eplesu bacteriol yr asidau amino tyrosin, a geir o'r diet trwy fwyta cig a chynhyrchion llaeth, i gyfansoddyn ar ffurf p-cresol. Mae hyn hefyd yn wir am eplesu tryptoffan i indole. Ar ôl amsugno yn y colon, mae'r cyfansoddion hyn yn cael eu metaboli yn yr afu a'u trosi i ffurfiau gwenwynig p-cresyl sylffad a p-indoxyl sylffad [70-73]. Mae gan y ddau gyfansoddyn hyn affinedd ag albwmin, sy'n golygu y gallant fodoli yn y corff dynol mewn dwy ffurf: y ffracsiwn rhydd a'r ffracsiwn wedi'i rwymo â serwm. Y trydydd math o gyfansoddion niweidiol a ffurfiwyd yw aminau. Yn fwy manwl gywir, maent yn gyfansoddion o eplesu colin a phosphatidylcholine gan facteria berfeddol i trimethylamine, sy'n cael eu trosi yn yr afu yn trimethylamine N-ocsid (TMAO) (Tabl 2). Mae'r holl tocsinau hyn yn cael eu dileu'n bennaf o'r corff gan yr arennau, ac yn fwy penodol gan y tiwbiau arennau, ac mae gormodedd o'r tocsinau hyn yn arwain at niwed i weithrediad yr arennau. O ganlyniad i dorri parhad y rhwystr berfeddol, gall y cyfansoddion hyn hefyd fynd i mewn i'r cylchrediad systemig a dylanwadu ar ddatblygiad clefydau cardiofasgwlaidd yn ogystal â symptomau'r system nerfol ganolog [74-77].

4.1. Clefyd Cronig yr Arennau

Mae pwysigrwydd microbiota perfedd yn natblygiad clefyd cronig yn yr arennau yn gofyn am ddealltwriaeth o lawer o agweddau cydgysylltiedig, gan gynnwys y cyfansoddiad, dynameg, sefydlogrwydd, a'r rhyngweithio rhwng bacteria a'r corff dynol. Mae datblygiad CKD yn ymwneud yn bennaf â chroniad tocsinau uremig fel sylffad indoxyl, sylffad p-cresol a N-ocsid trimethylamine.

Y tocsin cyntaf yw sylffad p-indoxyl, sef deilliad indole a gynhyrchir gan fetaboledd yn yr afu. Mae'r cyfansoddyn hwn yn ligand ar gyfer y derbynnydd hydrocarbon acrylig ac mae'n gweithredu fel rheolydd trawsgrifio. Mewn cleifion â CKD, nid yw'r cyfansoddyn hwn yn cael ei ysgarthu yn yr wrin ac mae'n cronni yn y corff. Mae data llenyddiaeth yn nodi bod dileu'r tocsin hwn o'r corff yn hynod o anodd, a dim ond 31.8 y cant yw ei gymhareb lleihau gyda hemodialysis rheolaidd [78]. Mae astudiaethau gwyddonol mewn modelau anifeiliaid hefyd wedi dangos y gall sylffad p-indoxyl niweidioarennolcelloedd tiwbaidd a chyfryngu newidiadau yn y mynegiant y genyn TGF-p1 a'r atalydd metalloproteinase meinwe sy'n gysylltiedig â ffibrosis tubulointerstitial. Yn ogystal, dangosodd astudiaethau a gynhaliwyd gan dîm Ichii ar fodelau llygoden effaith y tocsin uremig hwn ar y ffenoteip pro-llidiol newidiedig o podocytau, a oedd yn cyd-fynd â mynegiant llai o genynnau sy'n benodol ar gyfer y celloedd hyn, yn ogystal â'u hyfywedd llai [79] . Ar ben hynny, dangoswyd hefyd bod gormod o sylffad indoxyl hefyd yn effeithio ar actifadu'r system renin-angiotensin-aldosterone yn arennau llygod [79,80].

Gwenwyn uremig arall sy'n gynnyrch dadansoddiad o'r asidau amino tyrosin a ffenylalanîn yw sylffad p-cresol a gynhyrchir yn yr afu. Yn achos arennau cwbl weithredol, mae'r cyfansoddyn hwn yn cael ei ysgarthu yn yr wrin, sy'n dibynnu ar secretion tiwbaidd gan gludwyr penodol. Mewn cleifion â CKD, mae nam ar y cludwyr hyn ac mae'r tocsin yn cronni yn y corff [81,82]. Mae data llenyddiaeth yn amcangyfrif na ellir tynnu'r tocsin hwn yn effeithiol trwy ddialysis, a dim ond 29.1 y cant yw'r ffactor lleihau gyda hemodialysis rheolaidd [78]. Mewn modelau anifeiliaid, dangoswyd bod y cyfansoddyn hwn yn arwain at fynegiant cynyddol o nifer o ffactorau trawsgrifio, megis ffibronectin a L-actin mewn cyhyrau llyfn o fewn celloedd tiwbaidd procsimol. Yn ogystal, dangosodd arbrofion mewn llygod â nephrectomi rhannol fod sylffad p-cresol yn gyfrifol am actifadu'r system renin-angiotensin-aldosterone intrarenal, a hefyd yn arwain at ffibrosis interstitial a glomerulosclerosis [80]. Dangosodd data ymchwil a gasglwyd gan dîm Meijers, a oedd yn cynnwys bron i 500 o gleifion, fod cydberthynas rhwng lefel sylffad p-cresol a datblygiad CKD. Mae hyn yn ymwneud yn bennaf â'r gyfradd hidlo glomerwlaidd, y gostyngodd ei werthoedd gyda'r cynnydd yng nghrynodiad y tocsin uremig a brofwyd. Canfuwyd perthynas debyg mewn cleifion â chyfnod olafarennolmethiant a gafodd ei drin â hemodialysis, lle'r oedd yn gysylltiedig â'r risg gynyddol o farwolaeth mewn cleifion â lefelau uwch o sylffad p-cresol [81]. Dangosodd y tîm ymchwil dan arweiniad Lin fod cydberthynas negyddol rhwng lefelau serwm p-indoxyl sylffad a p-cresol aarennolswyddogaeth mewn cleifion â CKD. Yn seiliedig ar yr astudiaethau a gafwyd, canfuwyd bod y ddau docsin uremig hyn yn cael nifer o effeithiau negyddol ar nifer o brosesau cellog, megis ysgogi straen ocsideiddiol, ffibrosis ac adweithiau llidiol. Yn ogystal, mae wedi'i sefydlu bod lefelau plasma uchel o'r ddau tocsin hyn yn cydberthyn â dilyniant i'r cam olaf.arennolclefyd a mwy o farwolaethau mewn cleifion â CKD [83].

Mae TMAO, cynnyrch dadelfennu o golin, phosphatidylcholine, a L-carnitin dietegol, hefyd yn cael ei ystyried yn docsin uremig hynod bwysig. Mae astudiaethau wedi dangos bod cydberthynas gadarnhaol rhwng crynodiad y cyfansoddyn hwn yn y gwaed a phresenoldeb bacteria o'r teuluoedd Clostridiaceae a Peptostreptococcacea [84]. Dangosodd ex periments mewn modelau anifeiliaid fod cydberthynas sylweddol rhwng crynodiad cynyddol y cyfansoddyn hwn â chynnydd mewn ffibrosis rhyng-ranol tiwbaidd, dyddodiad colagen a newidiadau yn y graddau o ffosfforyleiddiad Smad3, sy'n rheoleiddiwr pwysig o'r broses hon. Dangosodd yr astudiaethau a gynhaliwyd gan dîm Tang gydberthynas rhwng crynodiad TMAO a datblygiad a dilyniant CKD hefyd mewn bodau dynol [85]. Dangosodd eu hastudiaethau fod lefelau uwch o'r tocsin uremig hwn yn gysylltiedig â risg marwolaeth bron i 70 y cant yn uwch mewn cleifion CKD (hyd yn oed ar ôl addasu ar gyfer ffactorau risg traddodiadol a phrotein CRP). Oherwydd yr holl newidiadau uchod a achosir gan TMAO a'r cynnydd yn nifer y marwolaethau ymhlith cleifion â CKD sydd â lefelau gormodol o'r tocsin uremig hwn, mae'n hynod bwysig ac yn gyfiawn i barhau ag ymchwil pellach a allai ganiatáu ar gyfer penderfyniad manwl o rôl hyn. cyfansawdd yn natblygiad CKD [86]. Yn ogystal, dangoswyd bod TMAO yn ymwneud â newidiadau mewn metaboledd cellog, hynny yw, mae'n effeithio ar fetaboledd colesterol ac asidau bustl, yn gyfrifol am ysgogi mynegiant derbynyddion sborion ar macroffagau ac mae'n addasu'r cludwr sterol yn yr afu a'r coluddion [84-88].

Canlyniad cronni tocsinau uremig mewn CKD hefyd yw union ddigwyddiad y clefyd, ac yn fwy penodol ei effaith ar y microbiota berfeddol. Mae gan gleifion sy'n cael diagnosis o CKD ddiet gwaeth, yn enwedig o ran bwyta ffibr dietegol, yn aml yn defnyddio gwrthfiotigau ac ychwanegion haearn llafar, ac maent mewn perygl o asidosis lactig. Yn ogystal, nodweddir cleifion o'r fath gan symudiad arafach celloedd y colon neu newidiadau yn y coluddion sy'n gysylltiedig â gorlwytho cyfaint â thagfeydd yn y waliau berfeddol, yn ogystal ag oedema berfeddol. Adlewyrchir y newidiadau hyn yng nghyfansoddiad y microbiota berfeddol. Ymhlith cleifion â CKD, gostyngiad yn nifer y Lactobacillus spp. a Prevotella ssp. bacteria, sy'n perthyn i ficrobiota arferol y colon, a bron i 100 gwaith yn fwy o facteria o'r teuluoedd Enterobacteriaceae ac Enterococcaceae, y mae nifer ohonynt yn y microbiota arferol yn sylweddol is, yn aml yn cael eu canfod [5,89]. Mae dysbiosis a arsylwyd ar y llwybr gastroberfeddol hefyd yn effeithio ar y corff dynol ei hun. Mae hyn oherwydd bod y cysylltiadau tynn rhwng y rhwystr epithelial berfeddol a thrawsleoli bacteria a chydrannau o darddiad bacteriol yn cael eu llacio, sy'n sbarduno ymateb imiwn sy'n achosi llid. Efallai y bydd y broses o ddysbiosis berfeddol hefyd yn cael ei ddylanwadu gan fecanweithiau eraill sy'n gysylltiedig â secretion cynyddol wrea o'r llwybr gastroberfeddol. Mae hyn yn golygu bod micro-organebau hydrolysadwy wrea yn cynhyrchu llawer iawn o amonia, y mae commensals bacteria gastroberfeddol yn sensitif iddo. Ymhlith yr achosion mwyaf cyffredin o ddatblygiad clefyd cronig yn yr arennau mae presenoldeb a dilyniant glomerwlopathi cynradd ac uwchradd, neffropathi diabetig a neffropathi gorbwysedd [90,91].

4.2. Syndrom Nephrotic Idiopathig

Mae syndrom nephrotic idiopathig (INS) yn un o'r anhwylderau glomerwlaidd a nodweddir gan oedema, proteinwria, a hypoalbuminemia. Mae'r afiechyd hwn yn achosi glomerwlopathi mewn plant o un i 30 y cant o achosion mewn oedolion, ac mae'r pathogenau eu hunain yn dal i fod yn destun ymchwil gan lawer o wyddonwyr. Mae ymchwil wedi dangos bod y system imiwnedd yn ymwneud yn gryf â phathomecaniaeth ffurfio INS. Y mecanwaith sylfaenol yw tarfu ar y rhwystr athreiddedd glomerwlaidd, a achosir gan ysgogi celloedd cyflwyno antigen a lymffocytau B mewn ymateb i ymddangosiad alergenau neu heintiau. O ganlyniad i ysgogiad o'r fath, mae lymffocytau T hefyd yn cael eu gweithredu trwy gyflwyniad antigen a chynhyrchu cytocin. Mae data llenyddiaeth yn dangos newidiadau niferus ym mhoblogaeth celloedd T mewn cleifion INS. Mae'r newidiadau a arsylwyd amlaf yn cynnwys gostyngiad yn nifer y lymffocytau cynorthwyydd CD4 a T (Th), sy'n gysylltiedig â phresenoldeb lymffocytau cytotocsig CD8 ynghyd â T, yr anghydbwysedd rhwng lymffocytau Th2 a Th1, a llai o amlder a swyddogaeth T rheoleiddiol. lymffocytau (Tregs), yn hytrach na mwy o weithgaredd celloedd Th17 [92].

Yn ogystal, mae gan yr uned hon wahanol fathau o histopatholegol, gan gynnwys clefyd newid lleiaf posibl (MCN), neffropathi pilenni (MN), glomerwlosclerosis segmentol ffocal (FSGS) a glomerulonephritis ymledol pilen (MPGN) [93]. Oherwydd amrywiaeth mor eang o'r clefyd, mae ymchwilwyr wedi ymchwilio i weld a all dysbiosis berfeddol arwain at ddatblygiad (INS) a pha ffactorau posibl a allai ragdybio datblygiad neu ddatblygiad y clefyd hwn. Dangosodd dadansoddiad manwl o'r microbiota berfeddol ar lefel gwahaniaethu meintiol ac ansoddol tacsa a gynhaliwyd gan dîm He yn 2021 [94] fod gwahaniaethau rhwng microbiota cleifion iach ac INS. Mewn cleifion ag INS, canfuwyd llai o facteria sy'n perthyn i'r mathau canlynol: Acidobacteria, Firmicutes: yn enwedig dosbarth Negativicutes, dosbarth Selenomonadales, teulu Veillonellaceae, Clostridiaceae, a genera: Dialister, Rombousia, Ruminiclostridium, Lachnospira, Alloprevotella a Clomonsstridium i unigolion iach. Roedd newidiadau hefyd yn y mathau o facteria megis Parabacteroides spp., Bilophila spp., Enterococcus spp., Eubacterium spp., a oedd yn uwch mewn cleifion INS nag mewn rheolaethau. Arweiniodd yr arsylwadau hyn at sefydlu math penodol clir o batrwm bacteriol a oedd yn lleihau faint o facteria sy'n gallu cynhyrchu SCFA mewn cleifion INS. Yn ogystal, dangoswyd perthnasoedd arwyddocaol rhwng paramedrau clinigol dethol a phresenoldeb bacteria unigol. Roedd cydberthynas negyddol rhwng crynodiad creatinin serwm a nifer yr achosion o Burkholderiales, Barnesiella spp. neu Alcaligenaceae, yn ogystal â chydberthynas gadarnhaol rhwng proteinwria ac achosion o Coriobacteria, Nitrosomonadales, Verrucomicrobia a Blautia spp. Fodd bynnag, mae'r rhyngberthynas agos rhwng paramedrau clinigol a maint ac amrywiaeth microbiota'r perfedd yn gofyn am lawer o ymchwil i ddeall yn llawn [95,96].

maca ginseng cistanchecangwella swyddogaeth yr arennau

Neffropathi Pilen a Glomerwloneffritis Ymledol Mesangial

Mae neffropathi pilen (MN) hefyd yn un math o glomerulonephritis cynradd. Dyma un o achosion mwyaf cyffredin datblygiad syndrom nephrotic mewn oedolion ledled y byd. Mae'r afiechyd yn cael ei achosi gan anhwylderau imiwnolegol sy'n gysylltiedig â chynhyrchu awtoggyrff yn erbyn antigenau PLA2R (derbynnydd ffosffolipase A2) ac antigenau HSD7A (Parth Math 1 Thrombospondin sy'n Cynnwys 7A), sy'n perthyn i is-ddosbarth imiwnoglobwlin IgG4. Yr ail afiechyd yw glomerulonephritis ymledol Mesangial (MPGN) a all hefyd amlygu ei hun fel syndrom nephrotic. Y symptomau mwyaf cyffredin yw proteinwria, lefelau protein gwaed isel, colesterol uchel, triglyseridau uchel, ac oedema. Nodwedd nodweddiadol o MPGN yw'r cynnydd yn nifer y celloedd mesangial yn y glomerwli aren, gan arwain at eu difrod. Oherwydd amrywiaeth y clefydau hyn a'u dosbarthiad fel isdeipiau rhesymegol histopatho o INS, mae rhai ymchwilwyr wedi archwilio a allai micro-organebau berfeddol ddylanwadu ar ddatblygiad yr endidau clefydau hyn [97,98]. Mae astudiaethau wedi dangos bod gwahaniaethau rhwng graddfeydd meintiol ac ansoddol microbiota perfedd y ddau endid clefyd a astudiwyd. Mae symiau uwch o facteria sy'n perthyn i Proteobacteria a Gammaproteobacteria wedi'u dangos mewn cleifion sydd wedi cael diagnosis o MN nag sydd ag MPGN. Roedd hyn hefyd yn ymwneud â newidiadau o fewn gorchmynion Enterobacteriales, Erysipelotrichales, Enterobacteriaceae, Rikenellaceae, Ruminococcaceae, y dosbarth Coriobacteriia, neu'r Tyzzerella, Alistipes, Lachnospira, Odoribacter genera, a oedd yn dominyddu mewn cleifion â MN. Yn achos MPGN, bacteria o'r urdd Rhodobacterales, teuluoedd Phyllobac- teriaceae, a genera Terrimonas a Mesorhizobium oedd yn dominyddu. Gellir defnyddio'r gwahaniaethau a gyflwynir mewn tacsa yn y dyfodol fel marcwyr diagnostig biolegol i helpu i wahaniaethu rhwng MPGN ac MN [94,97].

4.3. IgA Neffropathi

Neffropathi IgA yw un o'r cyflyrau mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig â glomerulonephritis cynradd. Dilysnod y clefyd hwn yw glomerulonephritis ynghyd â dyddodiad yr is-ddosbarth IgA1 yn y strwythurau hyn. Y prif dderbynnydd IgA yw CD89, sy'n cael ei fynegi ar wyneb monocytes ac sy'n chwarae rhan bwysig yn pathogenesis y clefyd. Fel y dangosir gan ganlyniadau astudiaethau sydd ar gael yn y llenyddiaeth, gellir ei ystyried yn arwydd prognostig o ddatblygiad afiechyd. Mae IgAs yn cael eu cynhyrchu gan glytiau Peyer ym meinwe lymffoid y mwcosa gastroberfeddol. Mae'r ardal hon yn cynnwys nodau lymff sy'n gyfoethog mewn nifer fawr o lymffocytau B, a rhyngddynt (yn yr ardaloedd rhwng y clystyrau) gallwn ddod o hyd i lymffocytau T. Mae'r strwythur cyfan wedi'i orchuddio â haen o gelloedd M arbenigol, sy'n gyfrifol am dderbyn antigenau (ee, antigenau bacteriol) o'r lumen berfeddol, sydd wedyn yn cael eu trosglwyddo i macroffagau neu gelloedd dendritig sy'n ymwneud â chyflwyno antigenau i lymffocytau T. . Oherwydd y ffaith hon, o dan ddylanwad antigenau bacteriol o darddiad pathogenig neu glytiau Peyer cymesurol sy'n gallu cynhyrchu IgA1, swm gormodol yw'r cam cyntaf yn natblygiad neffropathi [13,96,99,100]. Nid oes amheuaeth y gall y microbiota berfeddol effeithio ar ddatblygiad yr endid clefyd hwn. Felly, mae llawer o ymchwilwyr wedi dogfennu'r perthnasoedd hyn. Aeth tîm De Angelis at y pwnc yn y manylder mwyaf, lle cymharwyd microbiota cleifion IgAN nid yn unig â'r grŵp rheoli, ond hefyd â chleifion â symudwyr IgAN a phobl nad oeddent yn symud ymlaen. Roedd yr astudiaeth hon yn cynnwys dull cynhwysfawr iawn, gyda datblygu dulliau annibynnol a dibynnol ar ddiwylliant, yn ogystal â chynnwys dadansoddiad metabolomeg. Nodwyd wyth math o facteria ym mhob grŵp o gleifion a astudiwyd, a'r dominydd ohonynt oedd cynrychiolwyr Firmicutes, Bacteroidetes a Proteobacteria, sef dros 98 y cant o'r holl 16S rDNA a 16S rRNA. Roedd gwahaniaethau hefyd rhwng y dadansoddiad rDNA 16S a 16S rRNA, a oedd yn nodi'r mathau o facteria sy'n weithredol yn fetabolaidd. Yn achos bacteria Firmicutes, cynyddodd eu gweithgaredd metabolig mewn cleifion a gafodd ddiagnosis o IgAN (y ddau is-fath) o gymharu â rheolaethau. Ar y llaw arall, nodwyd perthynas wrthdro ar gyfer bacteria Bacteroidetes, a oedd yn fwy niferus mewn cleifion o'r grŵp rheoli. Yn ogystal, sylwyd bod nifer y Proteobacteria sy'n gweithredu'n gyfan gwbl ac yn metabolaidd yn is mewn pynciau iach nag mewn cleifion IgAN, tra bod y berthynas arall wedi'i chanfod ar gyfer Actinobacteria, a oedd yn fwy niferus mewn pynciau iach na'r rhai a gafodd ddiagnosis o IgAN [96] .

Mae astudiaethau eraill wedi dangos bod cynnydd yn nifer y bacteria o deuluoedd mewn cleifion sy'n cael diagnosis IgAN, megis Enterobacteriaceae, Ruminococcaceae, Streptoccaceae, Eubacteriaceae a Lachnospiaceae. Roedd gostyngiad hefyd mewn genera o facteria fel Clostridium, Lactobacillus, Enterococcus a Bifidobacterium. Er bod y math olaf o facteria yn cael ei ystyried yn aml yn ficro-organeb sydd â photensial o blaid iechyd sy'n ymwneud â nifer o fecanweithiau imiwnofodiwlaidd, sy'n atal datblygiad pathogenau neu'n cynhyrchu SCFA, dylid cofio, gyda dysbiosis berfeddol, y gallai gynyddu ei botensial ymledol. . Mae eu swm wedi'i gadarnhau i fod yn uwch na swm pobl iach yn achos colitis briwiol, a allai ddangos bod rhai rhywogaethau o facteria yn benodol ar gyfer y clefyd, ac mae angen astudiaethau pellach ar eu dylanwad ar gynnal homeostasis berfeddol arferol [13,{ {3}}]. Dangosodd rhai gwyddonwyr, yn debyg i MN ac MGPN, berthnasoedd sylweddol rhwng paramedrau clinigol a phresenoldeb micro-organebau penodol yn ystod IgAN. Mae hyn yn ymwneud â'r gydberthynas rhwng lefelau uchel o albwmin a nifer yr achosion o Prevotella spp. bacteria, sydd hefyd wedi bod yn gysylltiedig â gwell metaboledd glwcos a sensitifrwydd inswlin. Gwelodd yr ymchwilwyr gydberthynas negyddol rhwng albwmin a bacteria o'r genera Klebsiella, Citobacter a Fusobacterium. Yn ogystal, mae'r gydberthynas rhwng yr achosion o Kleb siella spp. ac mae mwy o ddadelfennu celloedd epithelial berfeddol yn IgAN hefyd wedi'i ddangos [97].

4.4. Neffropathi diabetig

Neffropathi diabetig yw un o gymhlethdodau pwysicaf diabetes ledled y byd, ac fel y dangosir gan nifer o astudiaethau gwyddonol, gall microbiota berfeddol annormal fod yn rhan o'i ddatblygiad. Mae llawer o dreialon clinigol wedi canfod lefel uwch o farcwyr llidiol mewn cleifion â neffropathi diabetig. Nid yw achos llid ei hun yn cael ei ddeall yn llawn, ond amcangyfrifir y gallai fod yn gysylltiedig â niwed i feinwe, trawma, a thueddiad cleifion i heintiau. Yna mae celloedd imiwnedd lymffocytau T, macroffagau, a chelloedd dendritig y systemau cynhenid ​​​​ac addasol, yn ogystal â signalau metabolaidd eraill sy'n cyfrannu at ddatblygiad afiechyd, yn cael eu gweithredu. Mae aflonyddwch ym microbiota'r perfedd wedi'i arsylwi a'i ddogfennu ar gyfer diabetes math 1 a math 2. Felly, dim ond astudiaethau manwl a all gynhyrchu tystiolaeth o ddealltwriaeth well o'r rhyngweithio rhwng y microbiota berfeddol a diabetes a all helpu i ddatblygu triniaethau effeithiol nid yn unig ar gyfer diabetes ei hun, ond hefyd ar gyfer ei gymhlethdodau, fel neffropathi diabetig. Ar gyfer y ddau is-fath o ddiabetes, mae sawl cydberthynas rhwng micro-organebau a dilyniant clefydau. Mae hyn yn berthnasol yn bennaf i aflonyddwch y rhwystr mwcosa berfeddol, sy'n gysylltiedig â thrawsleoli cynyddol o facteria a chydrannau bacteriol sy'n dylanwadu ar ddatblygiad llid ac mewn ymwrthedd i sulin. Yn ogystal, mae astudiaethau o drawsblannu fecal a gynhaliwyd gan wyddonwyr wedi dangos bod newidiadau yn y microbiota berfeddol yn effeithio'n uniongyrchol ar gwrs diabetes math 1 a math 2 [101]. Mae nifer a chyfansoddiad micro-organebau'r perfedd hefyd yn newid yn sylweddol yn ystod datblygiad diabetes. Mae gostyngiad yn nifer y bacteria, gan gynnwys Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., a Roseburia spp., sy'n ymwneud â'r broses imiwnofodiwleiddio, cynhyrchu SCFA, a'r broses o gefnogi uniondeb yr epitheliwm berfeddol trwy gynhyrchu cyffordd dynn proteinau. Yn lle micro-organebau cymesurol, mae bacteria â photensial pathogenig uchel, megis Clostridium spp., Bacteroides spp., Betaproteoovibacter spp., Prevotella spp. neu Desulfovibrio spp., lluosi a chynyddu athreiddedd rhwystr y mwcosa berfeddol trwy gynhyrchu tocsinau. Yn achos diabetes math I, mae twf Leptotrichia googfellowii, sydd ag antigen ar ei wyneb sy'n ysgogi celloedd CD8 ynghyd â T i ymosod ar ynysoedd pancreatig, hefyd wedi'i arsylwi oherwydd ffenomen dynwared moleciwlaidd, sy'n caniatáu datblygiad diabetes. . Yn ogystal, gall rhai o'r microbiota berfeddol (Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Bacteroides spp. neu facteria sy'n cynhyrchu butyrate) gymryd rhan yn y broses o wahaniaethu celloedd Treg, y mae nifer ohonynt yn cael ei leihau yn y math 1 a 2 diabetes [98,105].

Yn ogystal, gall newidiadau yn swyddogaeth endocrin y coluddion a chyfansoddiad y metabolion a gynhyrchir gan y microbiota berfeddol ddylanwadu ar ddatblygiad a dilyniant diabetes. Mae bacteria sy'n cynhyrchu butyrate, fel un enghraifft o SCFA (Lactobacillus spp., Bifidocacterium spp.), yn amddiffyn rhag datblygiad diabetes trwy ysgogi apoptosis mewn macroffagau ynysoedd pancreatig. Yn ogystal, mae gan SCFA y swyddogaeth o ysgogi secretion GLP-1 (peptid tebyg i glwcagon-1), sy'n gwella lefelau glwcos yn y gwaed ac yn lleihau ymwrthedd inswlin mewn diabetes math I, tra'n ysgogi secretiad inswlin mewn math 2 diabetes. Mae perthynas gymhleth yn bodoli rhwng y microbiota berfeddol, y metaboledd berfeddol, pathogenesis diabetes a neffropathi diabetig [98,105,106].

5. Pwysigrwydd Ymborth yn Nilyniant CKD

Mewn cleifion â CKD, mae anhwylderau cyfansoddiad y corff yn gyffredin iawn, sy'n deillio o fraster corff gormodol (sy'n arwain at ordewdra) ynghyd â gwastraffu cyhyrau. Mae'r ddau ffactor hyn nid yn unig yn dylanwadu ar broblemau cleifion mewn bodolaeth bob dydd ond hefyd yn lleihau eu prognosis yn sylweddol. Mae hyn yn bennaf oherwydd newidiadau metabolaidd sy'n digwydd yn ystod y clefyd, hy, fel y dangosir yn y llenyddiaeth, i'r anghydbwysedd yng nghydbwysedd metabolaidd meinweoedd sy'n ddibynnol ar inswlin. Mae hyn yn golygu, yng nghyhyrau cleifion CKD, bod cynnydd mewn prosesau catabolaidd (a reoleiddir gan glwcagon, glucocorticosteroidau, catecholamines neu cytocinau pro-llidiol), ynghyd â chynnydd mewn prosesau anabolig mewn meinwe adipose. Mae newidiadau o'r fath yn cael eu hachosi gan ostyngiad mewn gweithgaredd corfforol cleifion (gyda llai o gryfder cyhyrau), datblygiad asidosis metabolig, ac ymwrthedd i inswlin [107-109]. Mae statws maeth corff y claf yn dylanwadu ar y broses o ddilyniant afiechyd, hy y cydbwysedd rhwng bwyta, amsugno a defnyddio maetholion gan y corff. Mae data llenyddiaeth yn amcangyfrif bod diffyg maeth yn bresennol mewn tua 20 y cant o'r holl gleifion sy'n cael diagnosis o CKD, sy'n cydberthyn yn gryf â difrifoldeb y clefyd [110,111]. Felly, mewn sawl rhanbarth o'r byd mae timau neu bwyllgorau o ymchwilwyr, meddygon a maethegwyr yn cael eu ffurfio i baratoi argymhellion manwl ynghylch y diet a ddefnyddir wrth drin CKD, ee, Sefydliad Cenedlaethol Arennau (NKF) [112], Cymdeithas Ddeieteg America , Academi Maeth a Dieteteg (ADA) [113], Cymdeithas Ryngwladol Maeth a Metabolaeth Arennol (ISRNM) [114], a'r Gymdeithas Nyrsys Dialysis a Thrawsblaniadau Ewropeaidd / Cymdeithas Gofal Arennol Ewropeaidd (EDTNA / ERCA) [115]. Mae argymhellion y timau hyn yn ymwneud â nifer o ffactorau, o argymhellion ynghylch gwerthoedd egni'r diet, i argymhellion ar faint o macrofaetholion sy'n cael eu bwyta (protein, ffosfforws, potasiwm neu sodiwm), fitaminau (fitaminau C, B12, D, ffolig asid), at y defnydd o fwynau. Yn aml iawn, mae dewis y cyfrannau priodol o'r diet yn dibynnu ar werth y gyfradd hidlo glomerwlaidd (eGFR), yn ogystal â difrifoldeb comorbidities. Fodd bynnag, nid yw pob gwlad ledled y byd yn gweithredu yn yr un ffordd ac yn cynnwys sefydlu timau o arbenigwyr i ddatblygu canllawiau o'r fath. Yn ogystal, dylid ystyried bod adroddiadau a baratowyd gan dimau arbenigol o wledydd unigol yn wahanol i'w gilydd. Mae hyn yn gysylltiedig ag amrywiaeth y cynhyrchion bwyd sy'n cael eu bwyta mewn rhan benodol o'r byd, yn ogystal â'u proffil, ee, goruchafiaeth cynhyrchion sy'n deillio o blanhigion yn y diet, ond hefyd argaeledd bwyd arbenigol i gleifion a chwmpas y ariannu gwasanaethau iechyd sy'n caniatáu ar gyfer addasu cyfansoddiad diet cleifion CKD. Mae llawer o ddata llenyddiaeth a gefnogir gan ymchwil yn nodi bod rheoleiddio dietegol mewn cleifion â CKD sy'n gysylltiedig, ymhlith eraill, â gostyngiad yn y defnydd o brotein, brasterau, carbohydradau neu wrthocsidyddion, yn effeithio ar lwyddiant therapiwtig. Fodd bynnag, gall newidiadau mewn maetholion a'r macro-elfennau neu'r micro-elfennau neu'r mwynau sydd ynddynt effeithio'n sylweddol ar gyfansoddiad a gweithrediad priodol microbiomau'r cleifion hyn ac efallai y bydd newidiadau cysylltiedig yn y prosesau imiwnofodwlaidd. Felly, mae'n hynod bwysig sicrhau homeostasis maeth cleifion a gweithrediad eu microbiomau er mwyn cynyddu'r prognosis a'r llwyddiant therapiwtig [111,116].

6. Sut i Adfer Symbiosis Microbiota'r Perfedd?

Mae llawer o wyddonwyr yn trafod dulliau o adfer symbiosis microbiota'r perfedd yn effeithiol mewn cleifion â chamweithrediad arennol fel un o'r gwrthfesurau yn y broses o ddilyniant afiechyd. Fodd bynnag, dim ond tystiolaeth gyfyngedig a gwybodaeth anghyson a ddarperir gan yr astudiaethau a gynhaliwyd hyd yma ynghylch effeithiolrwydd y camau a gymerwyd gan yr ymchwilwyr. Y strategaeth amlwg gyntaf yw newid diet cleifion o'r fath. Ar gyfer clefyd cronig yn yr arennau, mae'r diet hwn braidd yn isel mewn ffibr, ffosfforws a photasiwm. Mae hyn, wrth gwrs, yn trosi'n ddiffygion o gyfansoddion prebiotig, gan gynnwys bwyta'r symiau cywir o gynhyrchion llaeth sy'n llawn bacteria asid lactig neu ffrwythau a llysiau llawn ffibr. Daeth sawl astudiaeth i'r casgliad bod cynnwys bwydydd ffibr uchel yn y diet yn lleihau lefelau tocsinau uremig yng nghorff cleifion â chlefyd yr arennau [117-120]. Dull arall yw cynnwys probiotegau, prebioteg a hyd yn oed symbiotigau yn y diet (Tabl 3). Mae micro-organebau byw yn cael eu hystyried yn probiotegau, sydd, mewn swm a ddewiswyd yn briodol, yn cael effaith gadarnhaol ar iechyd pobl, mae hyn yn berthnasol yn bennaf i facteria asid lactig, ond hefyd i rai mathau o furum neu lwydni. Mae'r micro-organebau hyn yn cael eu nodweddu gan y gallu i gytrefu amgylcheddau amrywiol yn y corff dynol, yn enwedig y coluddion, lle maent yn chwarae rhan allweddol wrth ysgogi treigl celloedd epithelial berfeddol a sicrhau datblygiad priodol micro-organebau commensal. Mae prebiotics yn gynhwysion bwyd sy'n dylanwadu'n ddetholus ar ddatblygiad grŵp neu fath penodol o ficro-organeb ag eiddo probiotig yn y llwybr gastroberfeddol [121-123].

Gall prebioteg ddigwydd yn naturiol mewn llawer o blanhigion neu'n artiffisial fel ychwanegion bwyd neu baratoadau fferyllol. Un nodwedd o prebioteg yw'r ffaith nad ydynt yn cael eu treulio gan ensymau yn y corff dynol a dim ond micro-organebau penodol sydd â chyfarpar ensymatig ar gyfer eu dadelfennu y gellir eu defnyddio. Mae'r grŵp olaf yn symbiotig, hy, cyfuniad o pro a prebiotics, sydd gyda'i gilydd yn dangos effaith synergaidd sy'n dylanwadu ar ddatblygiad microbiota berfeddol arferol. Yn ogystal, dangoswyd y gallant gymryd rhan mewn lleihau'r crynodiad o docsinau neu fetabolion annymunol yn y corff dynol, a hefyd yn cymryd rhan yn y prosesau o atal adweithiau putrefactive yn y coluddion a ffurfio rhwymedd neu ddolur rhydd [{{0] }}].

Mae ymchwil sy'n defnyddio probiotegau, prebioteg neu eu cyfuniad mewn symbiotigau ar gyfer dilyniant clefydau'r arennau yn gymharol arloesol. Mae sawl astudiaeth yn nodi bod defnyddio probiotegau wedi lleihau crynodiad tocsinau uremig, yn enwedig sylffad p-cresol a sylffad p-indoxyl mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau a chleifion sy'n cael hemodialysis [124]. Dangosodd ymchwil a gynhaliwyd gan dîm Ranganathan [125] a thîm Alatriste [126] fod y defnydd o probiotegau mewn cleifion CKD nad ydynt yn dialyzed yn lleihau lefel wrea yn y serwm. Yn ogystal, dangosodd y dadansoddiad o gydrannau unigol y system imiwnedd a gynhaliwyd gan dîm Wang [127] fod y defnydd o probiotegau am gyfnod o 6 mis yn caniatáu lleihau TNFa, IL-5 ac IL{{9} }} lefelau. Yn achos y defnydd o prebiotics, mae llawer o dimau ymchwil wedi dangos gostyngiad mewn lefelau serwm a plasma p-cresyl sylffad bron i 20 y cant [128-130] a gostyngiad mewn serwm TMAO mewn cleifion sydd wedi cael diagnosis o CKD [131] . Mae'r defnydd o prebiotics hefyd yn effeithio ar y system imiwnedd trwy leihau lefel TNFa ac IL-6, fel yn achos gweinyddu probiotegau [132].

Ychydig iawn o astudiaethau hefyd sy'n sôn am ddefnyddio cyfansoddion adsorbent, gan gynnwys AST-120, sef arsugniad carbon a weinyddir ar lafar sy'n ymwneud â chael gwared ar docsinau uremig [133,134]. Dangoswyd bod y cyfansoddyn hwn yn amsugno p-indoxyl sylffad ac yn caniatáu iddo leihau cyfradd y dirywiad mewn swyddogaeth arennol neu ohirio dechrau triniaeth dialysis. Fodd bynnag, er gwaethaf gwaith uwch ar fodelau anifeiliaid, y defnydd o cyfansawdd hwn

mewn bodau dynol wedi'i gymeradwyo yn unig mewn ychydig o wledydd Asiaidd megis Japan, Korea a'r Philipinau [135]. Mae meddygaeth fodern hefyd yn chwilio fwyfwy am ddulliau newydd, hynod arloesol o adfer symbiosis berfeddol. Mae hyn yn berthnasol i'r defnydd o'r hyn a elwir yn facteria deallus, y mae eu haddasiad genetig yn caniatáu ar gyfer dosbarthu asiantau therapiwtig i'r corff neu gymryd tocsinau uremig [24,136,137]. Defnyddir therapi trawsblannu microbiota berfeddol, a ddefnyddiwyd i drin dolur rhydd cronig a achosir gan Clostridial, hefyd, ac mae ei addasiadau mewn modelau anifeiliaid yn caniatáu canlyniadau da wrth adfer cydbwysedd y microbiota berfeddol mewn clefydau eraill [138,139].

Yn ogystal ag ystyriaethau dietegol, dylid rhoi sylw sylweddol hefyd i lefel y gweithgaredd corfforol mewn cleifion â CKD. Fel y soniwyd uchod, yn y grŵp hwn o gleifion mae metaboledd y cyhyrau yn cael ei amharu'n sylweddol, ac mae crynhoad gormodol o fraster yn y corff fel arfer yn cael ei achosi gan gyfyngiad ar symudiad neu arwain ffordd o fyw eisteddog. Oherwydd y ffaith hon, mae llawer o gyd-forbidrwydd yn datblygu, megis clefydau cardiofasgwlaidd, pwysedd gwaed uchel a diabetes. Mae astudiaethau diweddar wedi dangos bod actifadu pobl â CKD yn caniatáu iddynt gynnal lles a gwella gallu gweithredol (yn enwedig yng nghyd-destun gwella gallu aerobig, swyddogaeth yr arennau a lleihau'r risg o gyd-forbidrwydd) [140].

Oherwydd y nifer cynyddol o achosion o ddatblygiad CKD ymhlith pobl, mae ymchwil hefyd wedi dechrau i benderfynu a yw dilyniant y clefyd hwn yn cael ei ddylanwadu'n sylweddol gan agweddau eraill ar fywyd dynol, gan gynnwys nid yn unig ffordd o fyw ond hefyd dibyniaeth. Un enghraifft o'r fath yw astudiaeth o effaith ysmygu ar ddatblygiad CKD. Fodd bynnag, nid yw'r canlyniadau a gafwyd yn ddiamwys. Mewn astudiaethau gan Yacoub a Habib, dangoswyd bod ysmygu yn cynyddu'r risg o CKD yn sylweddol o'i gymharu â'r grŵp rheoli, yn enwedig mewn cleifion sy'n cael diagnosis o neffropathi gorbwysedd. Fodd bynnag, dangosodd ymchwil a gynhaliwyd gan dîm Xia yn seiliedig ar feta-ddadansoddiad o ddata llenyddiaeth sydd ar gael fod ysmygu sigaréts yn ffactor risg annibynnol ar gyfer CKD. Mae angen ymchwil cynhwysfawr pellach i weld a all rhoi’r gorau i ysmygu leihau nifer yr achosion o CKD yn y boblogaeth oedolion yn gyffredinol [141,142].

cistanche wirkungcanysgwella arennol

7. Casgliadau

Mae pathogenesis clefydau cronig yn yr arennau yn ymwneud nid yn unig â dadreoleiddio imiwnedd ond hefyd tueddiad genetig pobl sy'n dioddef o'r math hwn o glefyd. Yn ogystal, mae nifer o ffactorau amgylcheddol yn ymwneud â'r broses o ddatblygiad llawer o glefydau'r arennau, a all effeithio'n uniongyrchol ac yn anuniongyrchol ar y microbiota berfeddol a'i ryngweithio â'r corff dynol. Dyna pam mae ymchwil sy'n cyfuno ymagwedd gynhwysfawr at rôl y microbiota berfeddol ar wahanol gamau o glefyd yr arennau yn dod mor bwysig. Fodd bynnag, mae hyn yn gofyn am gynnwys dulliau genetig, imiwnolegol a dietegol wrth bennu rhyngweithiadau yn echel yr arennau perfedd. Dim ond trwy gymharu nifer fawr o gleifion a ddewiswyd yn briodol â chlefydau arennau penodol, micro-organebau gweithredol ac anweithredol sy'n byw yn y coluddion, a'u cyfranogiad yn y broses imiwnofodiwleiddio y bydd yn bosibl nid yn unig deall nifer yr achosion a dilyniant y clefyd ond hefyd i ddatblygu'n effeithiol. dulliau diagnosis a thriniaeth. Dylai'r ymchwil hefyd ystyried ffactorau dietegol, sydd, fel y mae llawer o astudiaethau wedi dangos, yn cael effaith sylweddol iawn ar wahaniaethu micro-organebau a datblygiad dysbiosis berfeddol. Mae cynnal y microbiota berfeddol mewn amodau symbiosis yn her i berson iach, ac mae hefyd yn agwedd angenrheidiol yn y frwydr yn erbyn unrhyw fath o glefyd, a gall digwyddiad rhywogaethau penodol, genera, neu gymarebau nifer teuluoedd bacteriol unigol. yn y dyfodol dod yn fiofarcwyr diagnostig posibl ac yn ddi-os yn nodau therapiwtig y mae meddygaeth fodern yn eu hwynebu ar hyn o bryd.

Cyfraniadau Awdur: Cysyniadoli, PM, SM, JW, EG ac IK-G.; ysgrifennu — paratoi drafft gwreiddiol, PM., SM, JW, EG, ac AB; ysgrifennu一 adolygu a golygu, IK-G. a WZ Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif.

Cyllid: Cefnogwyd y gwaith hwn gan Grant Ymchwil Rhif UMO-2016/23/B/NZ6/02844 Canolfan Wyddoniaeth Genedlaethol Gwlad Pwyl (NCN) a Grant Ymchwil Rhif DS460 Prifysgol Feddygol Lublin.

Gwrthdaro Buddiannau: Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.