Haniaethol

Cefndir: Mae clefyd cronig yn yr arennau (CKD) yn gysylltiedig â llai o ansawdd bywyd a risg uwch o fethiant yr arennau, digwyddiadau cardiofasgwlaidd, a marwolaethau o bob achos. Mae cronni tocsinau uremig sy'n seiliedig ar nitrogen yn arwain at waethygu symptomau mewn unigolion â CKD. Mae llawer o docsinau uremig, fel sylffad indoxyl a p-cresol, yn cael eu cynhyrchu'n gyfan gwbl gan ficrobiome y perfedd trwy dreulio asidau amino aromatig yn proteolytig. Gall strategaethau i leihau cynhyrchiant y tocsinau hyn gan y microbiome perfedd mewn unigolion â CKD leihau baich symptomau ac oedi dechrau dialysis. Un strategaeth o'r fath yw newid metaboledd cyffredinol microbiome'r perfedd fel bod llai o docsinau uremig yn cael eu cynhyrchu. Gellir cyflawni hyn trwy drin y ffynhonnell ynni sydd ar gael i'r microbiome. Dangoswyd bod carbohydradau eplesadwy sy'n cyrraedd microbiome'r perfedd, fel startsh gwrthsefyll (RS), yn atal neu'n lleihau metaboledd asid amino bacteriol. Nod yr astudiaeth hon yw ymchwilio i effeithiau startsh tatws ag ymwrthedd (RPS) fel prebiotig mewn unigolion â CKD cyn dechrau dialysis.

Yn ôl astudiaethau perthnasol, mae cistanche yn berlysiau Tsieineaidd traddodiadol sydd wedi'i ddefnyddio ers canrifoedd i drin afiechydon amrywiol. Mae wedi'i brofi'n wyddonol i feddu ar briodweddau gwrthlidiol, gwrth-heneiddio a gwrthocsidiol. Mae astudiaethau wedi dangos bod cistanche yn fuddiol i gleifion sy'n dioddef o glefyd yr arennau. Mae'n hysbys bod cynhwysion actif cistanche yn lleihau llid, yn gwella gweithrediad yr arennau ac yn adfer celloedd yr arennau â nam arnynt. Felly, gall integreiddio cistanche o fewn cynllun trin clefyd yr arennau gynnig manteision mawr i gleifion wrth reoli eu cyflwr. Mae Cistanche yn helpu i leihau proteinwria, yn gostwng lefelau BUN a creatinin, ac yn lleihau'r risg o niwed pellach i'r arennau. Yn ogystal, mae cistanche hefyd yn helpu i leihau lefelau colesterol a thriglyserid a all fod yn beryglus i gleifion sy'n dioddef o glefyd yr arennau.

Cliciwch ar Ble Alla i Brynu Cistanche

【Am ragor o wybodaeth: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Dulliau:Mae hwn yn arbrawf dwbl-ddall, dau gyfnod croesi drosodd ar hap. Bydd tri deg chwech o gyfranogwyr cymwys yn cydsynio i ddilyn trefn astudio 26-wythnos. Bydd cyfranogwyr yn derbyn 2 sachet y dydd yn cynnwys naill ai 15 go RPS (MSPrebiotig, triniaeth startsh tatws ag ymwrthedd) neu 15 go startsh corn (Amioca TF, rheoli startsh treuliadwy). Bydd newidiadau mewn tocsinau uremig gwaed yn cael eu harchwilio fel y prif ganlyniad. Mae canlyniadau eilaidd yn cynnwys effaith defnydd RPS ar symptomau, ansawdd bywyd a helaethrwydd, ac amrywiaeth ac ymarferoldeb microbiome y perfedd.

Trafodaeth:Bydd y treial ar hap hwn yn rhoi cipolwg pellach i weld a fydd defnyddio RPS fel prebiotig yn lleihau tocsinau uremig a symptomau mewn unigolion sydd â CKD.

Geiriau allweddol:Clefyd cronig yn yr arennau, startsh gwrthsefyll, microbiome perfedd, tocsinau wremig, Hap-brawf rheoledig

Cefndir

Yng Nghanada, mynychder cyffredinol clefyd cronig yn yr arennau (CKD) yw ~ 13 y cant, gan godi i ~ 30 y cant ymhlith y rhai dros 65 [1]. Mae CKD yn gysylltiedig â llai o ansawdd bywyd a risg uwch o fethiant yr arennau, digwyddiadau cardiofasgwlaidd, a marwolaethau o bob achos [2-4]. Mae poblogaeth sy'n heneiddio ynghyd â chyfraddau cynyddol o orbwysedd a diabetes mellitus ymhlith y ffactorau sy'n gysylltiedig â nifer cynyddol o achosion o glefyd yr arennau cam olaf [5]. Wrth i weithrediad yr arennau ddirywio, mae tocsinau uremig sy'n seiliedig ar nitrogen yn cronni sy'n arwain at waethygu symptomau a chymhlethdodau. Mae llawer o docsinau uremig, fel sylffad indoxyl a p-cresol, yn cael eu cynhyrchu yn gyfan gwbl gan y microbiome perfedd [6] trwy dreulio proteolytig o asidau amino aromatig (tyrosine a tryptoffan, yn y drefn honno) [7]. Mae strategaethau i leihau crynodiad y tocsinau hyn yn cyflwyno cyfle cost-isel, risg isel i leihau baich symptomau cleifion â CKD a gallant ohirio dechrau dialysis.

Credir bod sylffad indoxyl a p-cresol yn cael effeithiau negyddol ar systemau organau lluosog ac maent wedi bod yn gysylltiedig â symptomau clinigol a adroddwyd, megis pruritus uremic [8], a marwolaethau cardiofasgwlaidd mewn unigolion â CKD [9-13]. Mae dau ddull wedi'u nodi i ddelio â'r tocsinau hyn: rhwymo neu dynnu'r tocsinau yn y perfedd, neu leihau eu cynhyrchiad [11]. Mae ymdrechion diweddar i rwymo tocsinau uremig yn ffarmacolegol yn y perfedd â siarcol wedi'i actifadu wedi bod yn aflwyddiannus mewn treialon clinigol [12], efallai oherwydd nad oedd y rhwymiad yn effeithiol, neu oherwydd bod y baich ar gyfranogwyr (30 pils y dydd) yn ormod i gynnal cydymffurfiaeth. Gall strategaethau i leihau cynhyrchiant y tocsinau hyn gan y microbiome perfedd mewn unigolion â CKD fod yn fwy effeithiol, yn enwedig os oes ganddynt faich cleifion is [14]. Un strategaeth o'r fath yw newid metaboledd cyffredinol microbiome'r perfedd fel bod llai o docsinau uremig yn cael eu cynhyrchu. Gellir cyflawni hyn trwy drin y ffynhonnell ynni sydd ar gael i'r microbiome [7, 14]. Dangoswyd bod carbohydradau eplesadwy sy'n cyrraedd microbiome y perfedd, fel startsh gwrthsefyll, yn atal neu'n lleihau metaboledd asid amino bacteriol [15, 16]. Dangoswyd bod startsh tatws amrwd (RPS), sy'n startsh sy'n gwrthsefyll R, yn cynyddu bacteria sy'n diraddio carbohydradau, megis Bifidobacteria, ac yn lleihau bacteria â gweithgaredd proteolytig, fel Escherichia coli [14, 17, 18 ]. Dangoswyd hefyd bod RPS yn lleihau crynodiadau tocsinau uremig perfedd sy'n deillio o ficrobiome mewn moch [19].

Er bod astudiaethau anifeiliaid a dynol sy'n cynnwys startsh gwrthsefyll wedi dangos y gallu i newid microbiota'r perfedd a lleihau nifer y tocsinau uremig, mae astudiaethau cyfyngedig mewn unigolion â CKD [14]. Fodd bynnag, mewn un astudiaeth a gynhaliwyd ar unigolion â CKD ar ddialysis, gwelwyd gostyngiad mewn tocsinau uremig yn dilyn defnydd uchel o startsh corn amylose am 6 wythnos [20]. Mae startsh corn uchel-amylose yn ~ 60 y cant o startsh sy'n gallu gwrthsefyll pwysau sych, tra bod yr RPS i'w ddefnyddio yn y cynnig hwn yn ~ 70 y cant yn gwrthsefyll startsh a ~ 10 y cant o ffibrau dietegol eraill [17].

Hyd y gwyddom, nid oes unrhyw astudiaethau wedi ymchwilio i effeithiau RPS fel prebiotig mewn unigolion â CKD cyn dechrau dialysis.

Dulliau/dyluniad

Astudiaeth dylunio

Mae'r treial clinigol yn archwiliadol a bydd yn dilyn cynllun croes-drosodd dwbl-ddall cyfnod 2-. Y gymhareb dyrannu fydd 1:1. Fe'i cynhelir yn y Ganolfan Arloesi Clefyd Cronig (CDIC) yn Ysbyty Cyffredinol Seven Oaks yn Winnipeg, Canada. Dangosir siart llif protocol yr astudiaeth yn Ffig. 1. Cynhelir y treial hwn yn unol ag Arfer Clinigol Da (GCP) a'r holl ganllawiau lleol a chenedlaethol.

Bydd cyfranogwyr yn cydsynio i ddilyn trefn astudio 26-wythnos. Bydd pob cyfranogwr yn derbyn 2 sachet y dydd yn cynnwys naill ai 15 go RPS (MSPrebiotig, triniaeth startsh tatws ag ymwrthedd) neu 15 g startsh corn (Amioca TF, rheoli startsh treuliadwy). Bydd y powdr yn y bagiau yn cael ei gymysgu mewn dŵr a'i yfed, un sachet yn y bore ac un cyn mynd i'r gwely. Bydd y cyfranogwyr yn cael eu cyfarwyddo i fwyta'r cynnyrch ymchwiliol o leiaf 2 awr cyn neu ar ôl cymryd unrhyw feddyginiaeth.

Am y 2 wythnos gyntaf, bydd cyfranogwyr yn mynd trwy gyfnod rhedeg i mewn, lle byddant i gyd yn derbyn rheolaeth y starts corn. Yn ystod wythnosau 3 i 12 (cyfnod 1), bydd cyfranogwyr yn derbyn naill ai RPS neu startsh corn. Bydd y driniaeth gyntaf a dderbynnir yn cael ei phennu gan weithdrefn ar hap. Yn ystod wythnosau 13 i 16, bydd cyfranogwyr yn cael cyfnod golchi allan lle byddant i gyd yn bwyta startsh corn. Yn ystod wythnosau 17 a 26 (cyfnod 2), bydd cyfranogwyr yn derbyn y driniaeth nad oeddent wedi'i defnyddio o'r blaen (RPS neu startsh corn, yn y drefn honno).

Bydd y cyfranogwyr yn llenwi holiaduron a chofnodion bwyd ar ddechrau a diwedd pob cyfnod triniaeth (Tabl 1). Byddant hefyd yn darparu samplau gwaed, wrin ac ysgarthion i'w dadansoddi (Tabl 1).

Cyfranogwyr yr astudiaeth

Bydd tri deg chwech o oedolion (18-85 oed) â CKD yn cael eu recriwtio i'r astudiaeth trwy'r clinig CKD uwch yn Ysbyty Seven Oaks. Bydd Dr Tangri a Dr Mollard yn goruchwylio'r recriwtio.

Meini prawf cynhwysiant

Gall y cyfranogwr fynd i mewn i’r treial os yw pob un o’r canlynol yn berthnasol: mae’r cyfranogwr yn fodlon ac yn gallu rhoi caniatâd gwybodus i gymryd rhan yn y treial ac yn gallu siarad a darllen Saesneg; gwryw neu fenyw, 18 oed neu hŷn; rhaid i fenywod â photensial i gael plant gytuno i ddefnyddio dull rheoli geni a gymeradwyir yn feddygol trwy gydol yr astudiaeth; mae'n rhaid bod yr holl reolaeth geni hormonaidd wedi'i defnyddio am o leiaf 3 mis; mae dulliau derbyniol o reoli genedigaeth yn cynnwys dulliau atal cenhedlu hormonaidd gan gynnwys dulliau atal cenhedlu geneuol, darn rheoli geni hormonau, cylch atal cenhedlu drwy’r wain, atal cenhedlu chwistrelladwy, mewnblaniad hormonau, dull rhwystr dwbl, dyfeisiau mewngroth, a ffordd o fyw nad yw’n heterorywiol neu’n cytuno i ddefnyddio dull atal cenhedlu os yw’n bwriadu newid i partner(iaid) heterorywiol a fasectomi partner o leiaf 6 mis cyn y sgrinio; y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) yw < 15 mL/ mun/1.73 m2 am y 3 mis diwethaf; ac ym marn yr ymchwilydd, mae cyfranogwyr yn gallu ac yn fodlon cydymffurfio â holl ofynion y treial.

Meini prawf gwahardd 

Ni chaiff y cyfranogwr fynd i mewn i'r treial os yw unrhyw un o'r canlynol yn berthnasol: mae nam gwybyddol ar y cyfranogwr ac ni all roi caniatâd na chymryd rhan yn y rhaglen grŵp; mae gan y cyfranogwr berthynas eisoes â'r tîm ymchwil, megis perthynas oruchwyliol (myfyriwr, gweithiwr) neu berthynas deuluol (plentyn, priod, ac ati); cyfranogwyr sy'n nodi na allant ddefnyddio triniaethau astudio; cyfranogwyr sy'n nodi bod ganddynt alergedd i datws neu ŷd; cyfranogwyr benywaidd sy'n feichiog, yn llaetha, neu'n cynllunio beichiogrwydd yn ystod y treial; hanes trawsblaniad arennol, dialysis parhaus, y defnydd o wrthfiotigau (3 mis diwethaf), clefydau'r coluddyn, canser, y coluddyn wedi'i dynnu trwy lawdriniaeth, neu unrhyw lawdriniaeth gastroberfeddol (ee echdoriad perfeddol, dargyfeirio'r gastrig, llawdriniaeth y colon a'r rhefr); anallu i ddefnyddio triniaeth oherwydd problemau llyncu neu GI; cymryd rhan mewn treial ymyriadol arall a allai ddylanwadu ar ymyriad neu ganlyniad y treial hwn; cyfranogwyr â diabetes heb ei reoli ag A1C > 10 y cant ; cyfranogwyr sy'n bwyta atchwanegiadau probiotig; cyfranogwyr sydd â chyfyngiadau annormal ar y llwybr gastroberfeddol, afiechydon yr oesoffagws, a/neu agoriad uwch y stumog (cardia), rhwystr berfeddol posibl neu bresennol, parlys y coluddyn, megacolon, trawiad ysgarthol, llid y pendics, newid sydyn yn y coluddyn arferion sydd wedi parhau am fwy na phythefnos, gwaedu rhefrol heb ei ddiagnosio, neu fethiant i ysgarthu ar ôl defnyddio cynnyrch carthydd arall; cyfranogwyr ag anemia difrifol (haemoglobin llai na 70); cyfranogwyr yn cymryd meddyginiaethau sy'n atal symudiad peristaltig (ee opioidau, loperamid); a chyfranogwyr yn gallu cynnal cymeriant ffibr uchel/ffibr digonol trwy ddiet neu gymryd atchwanegiadau ffibr eraill.

Recriwtio 

Bydd cydlynydd ymchwil yn gweithio gyda rhywun o fewn y cylch gofal (fel nyrs, clerc clinigol, neu feddyg) cleifion sy'n mynychu clinig CKD rhyngddisgyblaethol rhaglenni arennol Manitoba yn Ysbyty Seven Oaks i rag-nodi cyfranogwyr cymwys posibl.

Bydd y pwynt cyswllt cyntaf yn digwydd yn ystod gofal clinigol arferol neu drwy gyfarfodydd rhithwir. Bydd unigolyn yng nghylch gofal y claf yn hysbysu’r claf y gallai fod yn gymwys i gymryd rhan mewn astudiaeth ymchwil ac yn gofyn am ei ganiatâd i’r cydlynydd ymchwil gysylltu ag ef i drafod yr astudiaeth yn fanwl y diwrnod hwnnw neu’n ddiweddarach, drwy ymweliad rhithwir neu bersonol. Mae hon i fod yn sgwrs fer, a'r prif bwrpas yw ceisio caniatâd i'r unigolyn gael ei gysylltu â'r cydlynydd ymchwil a gwneud hyn trwy rywun yng nghylch gofal y claf. Byddwn yn sicrhau bod pob sgwrs glinigol (e.e. iechyd claf, diweddariadau, nodiadau atgoffa apwyntiad) yn cael eu cwblhau yn gyntaf cyn i'r astudiaeth gael ei chyflwyno iddynt.

Bydd yr ail bwynt cyswllt yn cael ei wneud gan y cydlynydd ymchwil trwy gyfarfodydd rhithwir neu ymweliadau personol i egluro'r astudiaeth yn fanylach i'r claf. Bydd cleifion sydd â diddordeb yn yr astudiaeth yn cael llythyr gwybodaeth a ffurflen ganiatâd i'w hadolygu a'u llofnodi drwy'r llwyfan Ymchwil Dal Data Electronig (REDCap) neu ar ffurf papur. Cedwir cofnod ID cyfranogwr yn cofnodi'r cleifion sy'n cofrestru ar yr astudiaeth. Disgwylir y bydd y 36 o gyfranogwyr yn cael eu recriwtio dros 3 mis.

Triniaethau

Bydd y triniaethau'n cynnwys (1) 30 go RPS (MSPrebiotic) neu (2) 30 go startsh corn treuliadwy (Amioca TF) y dydd. Dewiswyd startsh corn treuliadwy fel cymharydd oherwydd ei fod yn debyg yn weledol i'r RPS ond nid yw'n cynnwys unrhyw startsh sy'n gwrthsefyll. Bydd y triniaethau hyn yn cael eu rhoi i gyfranogwyr mewn 2 sachet y dydd, sydd i'w cymysgu â dŵr a'i yfed, un yn y bore ac un gyda'r nos cyn mynd i'r gwely. Mae'r dos o 30 g yn seiliedig ar astudiaeth flaenorol o RPS mewn oedolion hŷn [17]. Bydd y startsh tatws gwrthiannol a starts corn yn cael eu rhag-bacio mewn pecynnau wedi'u labelu a ddarperir gan y gwneuthurwr. Bydd y sachets cornstarch a starts tatws gwrthiannol yn cael eu storio ar dymheredd ystafell nes ei fod yn cael ei ddosbarthu i gyfranogwyr. Bydd y negesydd ar gael fel opsiwn i gyflwyno'r pecynnau i gyfranogwyr yr astudiaeth.

Cydymffurfiad

Bydd dyddiaduron gyda rhestrau gwirio dyddiol ar gyfer y 2 sachet yn cael eu rhoi i'r cyfranogwyr ar gyfer pob diwrnod yn ystod y cyfnodau rhedeg i mewn, golchi a thriniaeth. Bydd y rhain yn cael eu defnyddio i fonitro eu cydymffurfiad â phrotocol yr astudiaeth. Yn ogystal, bydd cyfranogwyr yn cael eu cyfarwyddo i ddychwelyd pob sachet gwag at ddibenion cyfrif. Bydd cydymffurfiad ar gyfer y ddau grŵp yn cael ei ddiffinio fel presenoldeb sy'n Fwy na neu'n hafal i 90 y cant o'r ymweliadau a drefnwyd gyda'r tîm ymchwil a Mwy na neu'n hafal i 80 y cant o'r triniaethau gofynnol a ddefnyddir yn unol â chofnodion dyddiadur a bagiau bach a ddychwelwyd. Bydd cyfranogwyr yn cael eu monitro bob wythnos gan y tîm ymchwil trwy alwadau ffôn neu fideos ar-lein. Yn ogystal, bydd cofnod dosbarthu astudio a ddefnyddir i olrhain yr holl driniaethau astudio a roddir i bob un o'r cyfranogwyr. Bydd y log hwn yn cynnwys rhif adnabod y cyfranogwr, dyddiad dosbarthu, cod ar hap, a'r cyfrif bagiau a ddychwelwyd. Bydd meddyginiaeth gydredol yn cael ei chofnodi ar ddiwedd y cyfnod rhedeg i mewn a phob cyfnod triniaeth.

Asesiadau

Asesiadau gwaelodlin

Ar ôl y sgrinio, bydd cyfranogwyr cymwys yn derbyn bagiau cornstarch am y pythefnos cyntaf yn ystod cyfnod rhedeg i mewn; fodd bynnag, byddant yn cael eu cyfarwyddo y gallent fod yn derbyn startsh corn neu startsh tatws ag ymwrthedd. Heblaw am sachau cornstarch, bydd cyfranogwyr hefyd yn derbyn holiaduron Ffurflen Fer Astudiaeth Canlyniadau Meddygol 36-eitem (SF-36) a Graddfa Asesu Symptomau Edmonton (ESAS), y ddolen i {{5} Awtomataidd Hunan-Weinyddu }h arolwg adalw dietegol Canada (ASA24), tâp mesur, graddfa bwysau, a chitiau casglu samplau ysgarthol.

Ar ddiwedd ail wythnos y cyfnod rhedeg i mewn, bydd cydlynwyr astudio yn archebu cyfarfod rhithwir/yn bersonol gyda chyfranogwyr i gyfarwyddo a mesur pwysau'r corff a chylchedd y waist, mynd trwy amodau meddyginiaeth/atchwanegiad, a rhoi cyfarwyddyd cyffredinol ar sut i lenwi holiaduron SF-36, ESAS, ac ASA24. Bydd cydlynwyr astudio hefyd yn rhoi cyflwyniad byr am gamau casglu gwaed, wrin ac ysgarthion ac yna'n anfon ymholiad labordy at y cyfranogwyr.

Asesiadau parhaus 

Bydd cyfranogwyr yn gallu cysylltu â thîm yr astudiaeth unrhyw bryd a rhoddir opsiynau iddynt wneud hynny (testun, galwad llais, cyswllt fideo, apwyntiad brys yn bersonol). Ar ôl cofrestru yn yr astudiaeth, bydd cyfranogwyr yn cael ymweliadau astudio rhithwir/personol dilynol fel y disgrifir yn Nhabl 1. Bydd ymweliadau astudio yn dderbyniol ar ddiwrnodau o fewn ± 5 diwrnod.

Mesurau canlyniad

Ystyrir mai crynodiadau serwm o indocsil a p-cresol sylffad yw prif ganlyniad y treial hwn. Mae hyn er mwyn ymchwilio i sut mae defnydd RPS yn dylanwadu ar docsinau uremig gwaed. Bydd digonedd, amrywiaeth ac ymarferoldeb microbiome y perfedd yn cael eu harchwilio fel y canlyniadau eilaidd. Anfonir samplau ar gyfer dadansoddiad metabolomeg gwaed, ysgarthol ac wrin a dadansoddiad microbiomau perfedd, gan ddilyn canllawiau cludo'r darparwyr gwasanaeth dan gontract, polisïau Prifysgol Manitoba, a'r holl reoliadau lleol a chenedlaethol cymwys.

Mesur tocsin uremig

Bydd samplau serwm o indoxyl a p-cresol sylffad yn cael eu casglu erbyn dechrau a diwedd pob cyfnod triniaeth. Bydd y crynodiadau o sylffad p-cresol rhad ac am ddim a chyfanswm indoxyl sylffad yn cael eu mesur gan gromatograffaeth hylif pwysedd uchel [21]. Bydd cyfanswm p-cresol sylffad a sylffad indoxyl yn cael eu mesur ar ôl dadbroteineiddio serwm ag ethanol. Cynhelir y dadansoddiadau hyn ym Mhrifysgol McMaster yn Hamilton, ON.

Microbiome perfedd

Bydd dau sampl ysgarthol yn cael eu casglu o ddiwrnodau olynol i'w dadansoddi ar ddiwedd y cyfnod rhedeg i mewn a phob cyfnod triniaeth. Bydd y cyfranogwyr yn casglu'r sampl ysgarthol; byddant yn cael pecynnau casglu a phecyn iâ ac yn cael eu cyfarwyddo i gasglu un sampl o 3 lle ar wahân ar y stôl gan ddefnyddio llwy sydd wedi'i gysylltu â chap y tiwb casglu. Bydd y rhai sy'n cymryd rhan yn cael eu cyfarwyddo i storio'r samplau ysgarthol a gasglwyd yn eu cartref - rhewgell 20 gradd gyda'r pecyn iâ a ddarperir, nes ei gludo yn ôl i'r ganolfan astudio. Yn y ganolfan astudio, caiff samplau eu dosbarthu ac yna eu storio ar − 80 gradd . Bydd samplau ysgarthol yn cael eu tynnu genomig DNA yn dilyn protocol y gwneuthurwr. Bydd rheolaethau negyddol arbrofol yn cael eu cynnwys mewn protocolau echdynnu i gadarnhau dibynadwyedd a chysondeb yr asid niwclëig a echdynnwyd. Bydd rhanbarth hypervariable V4 y genyn rRNA 16S yn cael ei chwyddo; bydd y llyfrgell ddilyniannu yn cael ei chynhyrchu a'i dilyniannu gan Microbiome Insights yn Vancouver, BC.

Anthropometreg

Bydd pwysau'r corff a chylchedd y waist yn cael eu mesur ar ddechrau a diwedd pob cyfnod.

Graddfa Asesu Symptomau Edmonton (ESAS) 

Bydd ESAS yn cael ei gwblhau ar ddechrau a diwedd pob cyfnod ar bapur neu ar-lein gan REDCap. Mae'r ESAS yn offeryn a ddefnyddir yn eang ar gyfer mesur trallod symptomau corfforol a seicolegol sydd wedi'i ddilysu mewn unigolion â CKD [22], sy'n cynnwys naw graddfa analog weledol (graddfa 0-10) ar gyfer poen , gweithgaredd, cyfog, iselder, pryder, syrthni, archwaeth, lles, a diffyg anadl. Mae'r raddfa ar gyfer pob symptom wedi'i hangori gan y geiriau "na" a "difrifol" yn 0 a 10, yn y drefn honno.

Ansawdd bywyd

Bydd y Ffurflen Fer Astudiaeth Canlyniadau Meddygol {{{0}}Holiadur eitem (SF-36) yn cael ei ddefnyddio i fesur ansawdd bywyd ac mae wedi'i ddilysu mewn unigolion â CKD [23]. Bydd SF-36 yn cael ei lenwi erbyn dechrau a diwedd pob cyfnod. Mae’r holiadur wedi’i gynllunio i’w ddefnyddio ar draws poblogaethau amrywiol a lleoliadau gofal iechyd ac mae’n cynnwys wyth graddfa: gweithrediad corfforol (PF), gweithrediad rôl/corfforol (RP), poen corfforol (BP), iechyd cyffredinol (GH), bywiogrwydd (VT), gweithredu cymdeithasol (SF), gweithredu rôl/emosiynol (AG), ac iechyd meddwl (MH). Mae'r graddfeydd hyn yn cael eu sgorio o 0 i 100, gyda sgorau uwch yn dynodi gwell swyddogaeth.

Cymeriant dietegol ac asesiad maethol

Bydd y rhai sy'n cymryd rhan yn cwblhau tri arolwg adalw dietegol (am ddau ddiwrnod yr wythnos ac un penwythnos) yn dilyn y cyfnod rhedeg i mewn, ac yn ystod wythnos olaf pob cyfnod triniaeth, gan ddefnyddio asesiad dietegol Hunanweinyddol Awtomatig 24-h Canada (ASA24®) offeryn. Offeryn sy'n seiliedig ar y we yw'r ASA-24 sy'n galluogi 24-h adalwadau lluosog, wedi'u codio'n awtomatig, a hunanweinyddir. Bydd y rhai sy'n cymryd rhan yn cael hyfforddiant ac yn cael cymorth gan staff astudio i lenwi'r sesiynau galw'n ôl.

Cemeg glinigol 

Bydd samplau gwaed ac wrin ar gyfer cemeg glinigol yn cael eu casglu ar ddechrau a diwedd pob cyfnod triniaeth. Yn y gwaed, bydd albwmin, BUN, bicarbonad, calsiwm, clorid, creatinin, eGFR, glwcos, ffosfforws, potasiwm, sodiwm, a HbA1c yn cael eu mesur. Yn yr wrin, bydd albwmin, cymhareb albwmin/creatinin, glwcos, a chyfanswm protein yn cael eu mesur. Bydd yr holl samplau'n cael eu casglu, a bydd dadansoddiadau'n cael eu mesur gan Shared Health Diagnostics yn Ysbyty Seven Oaks.

Metabolomeg

Bydd samplau serwm, ysgarthol ac wrin yn cael eu casglu ar ddiwedd cyfnodau rhedeg i mewn a thriniaeth. Bydd y dadansoddiadau metabolomeg a gwybodeg yn cael eu cynnal gan Brifysgol McMaster yn Hamilton, ON. Bydd dadansoddiad wedi'i dargedu o ddosbarthiadau metabolyn sy'n hydoddi mewn dŵr gan gynnwys asidau amino, siwgrau, alcoholau, asidau organig, aminau, canolradd cylchred TCA, ac asidau brasterog cadwyn fer gan ddefnyddio sbectrosgopeg NMR meintiol yn cael ei gynnal ar serwm a gesglir ar ddiwedd pob cyfnod astudio [24 ]. Defnyddir ymagwedd metabolomeg feintiol wedi'i thargedu i ddadansoddi samplau wrin gan ddefnyddio sbectrometreg màs chwistrelliad uniongyrchol gydag asesiad LC-MS/MS cam cefn. Bydd samplau serwm ac wrin yn cael eu casglu yn unol â chanllawiau casglu samplau metabolomig, gan ganiatáu cymaint â phosibl i gynnal proffil metabolaidd gwreiddiol y samplau ffres a lleihau'r posibilrwydd o gasglu samplau cyn-ddadansoddi neu drafod materion a allai ragfarnu canlyniadau'r dadansoddiadau metabolomig [ 25].

Sampl

trin Bydd samplau gwaed ac wrin yn cael eu casglu gan y fflebotomydd ardystiedig yn Shared Health Diagnostics yn Ysbyty Seven Oaks. Bydd y labordy yn prosesu ac yn rhedeg y dadansoddiad ar gyfer y cemeg glinigol ac yn storio'r sampl serwm ac wrin mewn rhewgell − 80 gradd yn y labordy Shared Health ar gyfer mesur gwenwynig uremig a dadansoddi metabolomeg. Bydd y samplau gwaed ac wrin yn cael eu casglu ar ddechrau a diwedd pob cyfnod triniaeth. Ar gyfer samplau carthion, bydd y cyfranogwyr yn cael pecynnau casglu a phecyn iâ ac yn cael eu cyfarwyddo i gasglu un sampl o 3 lle ar wahân ar y stôl gan ddefnyddio llwy sydd ynghlwm wrth gap y tiwb casglu. Bydd y rhai sy'n cymryd rhan yn cael eu cyfarwyddo i storio'r samplau ysgarthol a gasglwyd yn eu cartref - rhewgell 20 gradd gyda'r pecyn iâ a ddarperir, nes ei gludo yn ôl i'r ganolfan astudio. Yn y ganolfan astudio, bydd samplau'n cael eu dosbarthu ac yna'n cael eu storio ar − 80 gradd yn y Labordy Diagnosteg Iechyd a Rennir. Gellir symud y samplau hyn i storfa ym Mhrifysgol Manitoba os oes angen oherwydd cyfyngiadau gofod. Cesglir samplau ysgarthol ar ddechrau a diwedd cyfnodau triniaeth 1 a 2. Ceir o leiaf un sampl yn ystod y ddau ddiwrnod olynol hynny os yn bosibl. Anfonir samplau ar gyfer dadansoddiad metabolomeg gwaed, ysgarthol ac wrin a dadansoddiad microbiomau perfedd, gan ddilyn canllawiau cludo'r darparwyr gwasanaeth dan gontract, polisïau Prifysgol Manitoba, a'r holl reoliadau lleol a chenedlaethol cymwys.

Cyfrifoldebau ymchwilydd cymwys

Bydd yr ymchwilydd cymwys (QI) yn gyfrifol am benderfynu a yw unigolion yn gymwys i gymryd rhan yn y treial. Er y gellir dirprwyo rhai tasgau i aelodau eraill o staff cymwys y treial clinigol, bydd y QI yn sicrhau bod yr unigolyn neu barti yn gymwys i gyflawni'r tasgau astudio hynny ac mae'n gyfrifol am oruchwylio unrhyw unigolyn neu barti y dirprwyir tasgau iddynt ar safle'r treial. Y QI sy'n gyfrifol yn y pen draw am gynnal treial clinigol yn gyffredinol ac am gydymffurfio â'r holl reoliadau a chanllawiau perthnasol. Rhaid i'r QI ddogfennu dirprwyo tasgau/dyletswyddau. Bydd y QI yn gwerthuso iechyd cyffredinol ac yn adolygu hanes meddygol y cyfranogwr, canlyniadau arwyddion hanfodol, meddyginiaethau cydredol, a holl ganlyniadau'r labordy i bennu cymhwysedd ar gyfer y treial. Bydd gan y QI gyfrifoldebau parhaus o fonitro digwyddiadau andwyol, digwyddiadau andwyol difrifol, meddyginiaethau cydredol, ac unrhyw ganlyniadau labordy ychwanegol i sicrhau diogelwch cyfranogwyr trwy gydol y treial clinigol cyfan. Gwneir pob penderfyniad meddygol sy'n ymwneud ag astudiaeth oni bai ei fod wedi'i ddirprwyo i is-ymchwilydd cymwys a hyfforddedig gan y QI. Y QI sy'n gyfrifol yn y pen draw am les a diogelwch pawb sy'n cymryd rhan yn y treial. Mae'r QI yn cytuno y bydd y safle'n caniatáu, os oes angen, monitro cysylltiedig ag astudiaeth, archwiliadau, adolygiad REB, ac arolygiad(au) rheoleiddiol, gan ddarparu mynediad uniongyrchol i ddata/dogfennau ffynhonnell. Cyfrifoldeb y QI neu'r sawl a ddylunnir yw cadw cofnodion astudiaeth glinigol ddigonol. Rhaid archifo copïau o'r holl ddeunydd astudiaeth glinigol am gyfnod a ddiffinnir gan reoliadau Canada. Cyfrifoldeb y QI hefyd yw sicrhau bod yr astudiaeth yn cael ei chynnal yn ôl egwyddorion Arfer Clinigol Da ac yn unol â'r deddfau a'r rheoliadau lleol perthnasol sy'n ymwneud ag astudiaethau a gynhelir ar gyfranogwyr dynol sydd y tu allan i'r diffiniad o gynnyrch meddygol neu ddyfais feddygol. Bydd gan y QI fynediad at yr holl godau cynnyrch a gall dorri codau ar hap os oes angen, ar gyfer ymdrin â digwyddiad andwyol. Yn olaf, bydd y QI neu ei ddyluniwyd yn adolygu'r gwyriadau ac yn penderfynu a fyddai'r gwyriad(au) yn effeithio'n sylweddol ar y canlyniadau ac, os bernir bod angen, ni fydd yn cynnwys data o'r fath mewn dadansoddiad ystadegol. Bydd y QI yn sicrhau bod holl ddogfennau'r astudiaeth yn cael eu cadw'n gyfredol fel y nodir yn y Dogfennau Hanfodol ar gyfer Cynnal Astudiaeth Glinigol ac fel sy'n ofynnol gan y gofynion rheoliadol perthnasol. Bydd y QI yn sicrhau bod pob digwyddiad andwyol difrifol yn cael ei adrodd ar unwaith i Health Canada, Prifysgol Manitoba REB, ac unrhyw awdurdodau rheoleiddio cymwys eraill.

【Am ragor o wybodaeth: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】