Acromegaly Yng Nghwmni Diabetes Mellitus A Chlefyd yr Arennau Amlycystig

Am fwy o wybodaeth:emily.li@wecistanche.com

Daisuke Otani, Takaaki Murakami, Takeshi Matsubara, Masato Hojo, Takuro Nakae, Koki Moriyoshi, Akihiro Yasoda, Ryota Usui, Hisato Tatsuoka, Masahito Ogura, Nobuya Inagaki a Taizou Yamamoto

1) Adran Diabetes, Endocrinoleg, a Maeth, Ysgol Feddygaeth Graddedigion Prifysgol Kyoto, Kyoto, Japan

2) Adran Diabetes ac Endocrinoleg, Ysbyty Cyffredinol Shiga, Moriyama, Japan

3) Adran Neffroleg, Ysgol Feddygaeth i Raddedigion Prifysgol Kyoto, Kyoto, Japan

4) Adran Niwrolawdriniaeth, Ysbyty Cyffredinol Shiga, Moriyama, Japan

5) Adran Patholeg Diagnostig, Canolfan Feddygol Sefydliad Ysbyty Cenedlaethol Kyoto, Kyoto, Japan

6) Canolfan Ymchwil Clinigol, Canolfan Feddygol Sefydliad Ysbyty Cenedlaethol Kyoto, Kyoto, Japan

Haniaethol

Nodweddir Acromegaly gan secretiad hormon twf gormodol ymreolaethol (GH), yn gyffredinol oherwydd adenoma pituitary sy'n cynhyrchu GH, ac mae'n gysylltiedig â gwahanol comorbidrwydd systemig gan gynnwys diabetes mellitus. Polycystigarenclefyd(PKD) yn cael ei nodweddu gan dwf nifer o systiau yn yr arennau sy'n dirywioarennolswyddogaeth. Er bod effeithiau arennol posibl datguddiad GH gormodol wedi bod yn broblem gyfredol mewn meddygaeth arbrofol, dim ond pum achos o acromegali a PKD sy'n cydfodoli a adroddwyd yn flaenorol, ac ychydig a wyddys am ddylanwad acromegali ararennolclefyd. Fe wnaethom drin gwryw 50-mlwydd-oed â diabetes mellitus a ddangosodd ddirywiad sydyn a chyflym oarennolswyddogaethynghyd â phroteinwria cynyddol, a arweiniodd at ddiagnosis o PKD ac acromegali. Cynyddwyd ei lefelau protein wrinol ynghyd â secretiad GH gormodol a gwaethygu rheolaeth glycemig. Nodwyd hefyd gynnydd yng nghyfanswm cyfaint yr arennau. Perfformiwyd llawdriniaeth drawssffenoidal ar gyfer yr adenoma pituitary yn llwyddiannus. Gwelwyd gwelliant amlwg mewn hyperglycemia a phroteinwria ar ôl y llawdriniaeth, ond nid oedd gweithrediad arennol wedi newid. Awgrymodd cwrs clinigol y claf agweddau cyffredin ar secretion gormodol GH fel ffactor cyflymu yn natblygiad neffropathi diabetig a PKD trwy lwybrau uniongyrchol ac anuniongyrchol. Er bod acromegali sy'n cydfodoli a PKD yn glinigol brin, mae gwyliadwriaeth ar gyfer diagnosis cynnar o acromegali yn briodol mewn cleifion â diabetes a/neu PKD, yn enwedig yn y rhai sy'n dangos gwaethygiad annisgwyl o gamweithrediad arennol.

Geiriau allweddol: Acromegaly, Diabetes mellitus,Twf hormon, Polycysticarenclefyd

Mae ACROMEGALY yn anhwylder anghyffredin a nodweddir gan secretiad ymreolaethol a gormodol o hormon twf (GH) a achosir yn gyffredinol gan adenoma pituitary sy'n cynhyrchu GH [1, 2].

Adroddir bod nifer yr achosion blynyddol o acromegali tua 3-4 achos y filiwn yn y rhan fwyaf o astudiaethau; mae nifer yr achosion yn amrywio o 85 i 133 o achosion y filiwn mewn astudiaethau diweddar gan gynnwys yn Japan [3]. Mae acromegali yn gysylltiedig â chyd-forbidrwydd systemig amrywiol gan gynnwys clefyd cardiofasgwlaidd, cymhlethdodau metabolaidd (hyperglycemia a hyperlipidemia), clefydau anadlol, osteoarthropathy, toriadau asgwrn cefn, a risgiau cynyddol posibl o rai neoplasmau a chyda mwy o farwolaethau pan na chânt eu trin yn ddigonol [2, 3]. Adroddwyd bod mynychder diabetes mellitus mewn cleifion ag acromegaly yn uwch na'r hyn yn y boblogaeth arferol, yn amrywio o 11 i 53 y cant [3]. Er bod GH yn ysgogi secretiad inswlin, mae'r hormon yn bennaf yn cymell ymwrthedd inswlin trwy wrthsefyll gweithredoedd inswlin ac o ganlyniad cynyddu mynychder diabetes mellitus [3].

PolycystigarenclefydMae (PKD) yn anhwylder arennol a nodweddir gan dwf nifer o systiau yn yr arennau sy'n disodli parenchyma arennol a swyddogaeth arennol yn dirywio [4]. Mae dau fath o PKD: PKD tra-arglwyddiaethol awtosomaidd (ADPKD) a achosir gan fwtaniad germline yn y genynnau PKD1 a PKD2, sy'n cael ei ddiagnosio fel arfer pan yn oedolyn, a PKD enciliol awtosomaidd (ARPKD), a nodir fel arfer yn yr ychydig wythnosau cyntaf ar ôl geni. Amcangyfrifir bod ADPKD yn effeithio ar un unigolyn fesul 4,033 o'r boblogaeth yn Japan [5] ac mae'n gyfrifol am 5 i 10 y cant o achosion diwedd cyfnodarenclefyd[4]. Mae cleifion yr effeithir arnynt fel arfer yn cyflwyno arennau chwyddedig gyda systiau lluosog dwyochrog [6]. Gellir defnyddio cyfaint yr arennau, yn ogystal â phroteinwria a chyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR), fel marcwyr ar gyfer dilyniant afiechyd; mae newidiadau mewn swyddogaeth arennol yn gysylltiedig yn gryf â chyfaint yr arennau mewn cleifion ADPKD Japaneaidd [7].

Er bod rhai achosion o acromegali ac ADPKD sy'n cydfodoli wedi'u nodi [8-12], ychydig a wyddys am ddylanwad acromegali ar ddifrifoldeb a dilyniant PKD, yn enwedig mewn achosion sydd hefyd â neffropathi diabetig. Rydym yn adrodd yma am achos prin o acromegali ynghyd â diabetes mellitus a PKD a arweiniodd at ostyngiad cyflym mewn gweithrediad arennol a chynnydd yng nghyfanswm cyfaint yr arennau. Mae'r achos presennol yn amlygu effeithiau posibl secretion gormodol GH ararenswyddogaetha strwythur yn ogystal â phwysigrwydd clinigol gwyliadwriaeth ar gyfer acromegali mewn achosion â diabetes a'i gamweithrediad arennol cynyddol cysylltiedig a PKD.

Mae cistanche yn dda ar gyfer yr arennau

Cyflwyniad Achos

Atgyfeiriwyd bachgen 50-mlwydd-oed â rheolaeth glycemig sy'n gwaethygu'n raddol i'n clinig i drin diabetes mellitus. Nid oedd ganddo unrhyw hanes teuluol o ddiabetes, pituitary, na thiwmorau endocrin eraill gan gynnwys neoplasia endocrin lluosog math 1. Er nad oedd ganddo hanes teuluol cadarn o PKD, roedd gan ei dadgorbwysedda bu farw o ymlediad aortig rhwygo, ond nid oedd gwybodaeth glinigol fanylach ar gael am glefydau arennol. Nid oedd gan ein claf unrhyw gyfyngiadau dietegol a gwadodd iddo yfed alcohol.

Datgelodd ei hanes meddygol ei fod ar feddyginiaeth gan gynnwys valsartan (160 mg y dydd), amlodipine (1{{20}} mg y dydd), a carvedilol (20 mg y dydd) ar gyfer gorbwysedd er pan oedd yn 36 mlwydd oed. Yn 46 oed, cafodd ddiagnosis o diabetes mellitus math 2 yn seiliedig ar lefel haemoglobin A1c (HbA1c) o 9.7 y cant a lefel glwcos yn y gwaed o 399 mg/dL gyda chanlyniad negyddol ar gyfer gwrthgorff decarboxylase asid gwrth-glutamig a chafodd ei ragnodi. metformin (500 mg y dydd) a glimepiride (0.5 mg y dydd). Ar adeg ei ddiagnosis cychwynnol o ddiabetes, ni welwyd unrhyw ganfyddiadau yn awgrymu neffropathi diabetig [protein urinalysis: negyddol, cymhareb albwmin wrin / creatinin (Cr): 7.1 mg / gCr] na retinopathi. Naw mis yn ddiweddarach, cyflwynodd â microalbuminuria [cymhareb albwmin wrin/Cr: 285.5 mg/gCr]. Yn 48 oed, datblygodd proteinwria amlwg [cymhareb protein wrin/Cr (UPCR): 0.96 g/GCR, serwm Cr (SCr): 0.96 mg/dL, GFR amcangyfrifedig (eGFR): 67 mL/min/1.73 m2 ], er bod ei lefel HbA1c wedi'i chynnal hyd at 6.4 y cant o dan y driniaeth feddygol a grybwyllir uchod. Fodd bynnag, yn 50 oed, gwaethygodd rheolaeth glycemig y claf (HbA1c: 7.6 y cant ), a datblygodd retinopathi diabetig cyn lluosogi dwyochrog. Yna cyfeiriwyd ef at ein clinig (Ffig. 1).

Yn ystod ei ymweliad cyntaf, cynyddwyd ei UPCR i 1.20 g/GCR ar yr un pryd â gostyngiad mewn eGFR (40 mL/min/1.73 m2 ). Datgelodd uwchsonograffeg abdomenol a delweddu cyseiniant magnetig (MRI) arennau chwyddedig gyda systiau lluosog dwyochrog (Ffig. 2A, 2B), a oedd yn awgrymu PKD. Cyfanswm cyfaint yr arennau amcangyfrifedig (TKV) oedd 1,078 ml. Ni chynhaliwyd biopsi arennol oherwydd y codennau arennol niferus. Ar ôl gwella ei reolaeth glycemig dros dro o bosibl oherwydd arweiniad maethol ychwanegol, daeth ei HbA1c yn uwch eto, a chynyddodd ei UPCR yn gyflym (Ffig. 1). Yn ystod yr apwyntiad dilynol, datgelodd ail-gyfweliad gofalus fod y claf wedi sylwi ar ehangu graddol yn ei ddwylo a'i draed dros nifer o flynyddoedd. Yn ogystal â diabetes anhydrin nad yw'n ddibynnol ar inswlin, arweiniodd ei nodweddion wyneb bras a'i ddwylo a'i draed helaethach at amheuaeth o acromegali. Felly cafodd ei dderbyn ar gyfer gwerthusiad pellach.

Wrth gael ei dderbyn, yr oedd yn effro; uchder, 187 cm; pwysau, 88 kg; pwls, 63 curiad y funud; a phwysedd gwaed, 117/83 mmHg. Rhagnodwyd metformin iddo [50 0 mg semel mewn die (sid)], glimepiride (sid 0.5 mg), valsartan (sid 160 mg), amlodipine (sid 10 mg) a carvedilol (sid 20 mg).

Dangosir data labordy ar dderbyniadau yn Nhabl 1. Cadarnhawyd diagnosis acromegaly gan ei nodweddion clinigol fel a ganlyn: (i) lefel ffactor twf tebyg i inswlin serwm 1 (IGF-1) oedd 718 ng/mL (normal ystod cyfeirio: 87 i 245 ng/mL); (ii) codwyd lefel serwm GH ar y llinell sylfaen (8.16 ng/mL) ac ni chafodd ei atal yn briodol (nadir: 6.72 ng/mL) yn ystod prawf goddefiant glwcos llafar 75 g; (iii) a datgelodd MRI pituitary màs serol o 9 mm mewn diamedr [13]. Roedd y màs yn dangos dwyster signal isel ar ddelweddau pwysol T ac roedd ganddo friw gorddwys sy'n awgrymu codennau hollt Rathke (Ffig. 3). Dangosodd radiograffeg ffêr drwch pad sawdl (23 mm), a oedd yn gyson â diagnosis acromegali.

Roedd data endocrin hefyd yn dangos hyperprolactinemia, hyperthyroidiaeth isglinigol, a lefel thyroglobwlin serwm uchel (Tg) (Tabl 1). Roedd derbynyddion gwrth-TSH, peroxidase gwrth-thyroid (TPO), a gwrthgyrff gwrth-Tg yn negyddol. Datgelodd uwchsonograffeg thyroid chwarren thyroid chwyddedig, tra bod technetium-99m pertechnetate sintigraffeg thyroid yn dangos defnydd gwasgaredig wedi'i atal yn y chwarren thyroid (0.3 y cant), sy'n awgrymu thyroiditis dinistriol. Roedd yr ymatebion TSH a prolactin (PRL) i hormon rhyddhau thyrotropin mewnwythiennol (TRH) yn bylu, tra bod ymatebion ACTH a cortisol a ysgogwyd gan hormonau corticotropin (CRH) ac ymatebion gonadotropin a ysgogwyd gan hormonau sy'n rhyddhau hormonau luteinizing (LHRH) yn normal.

Datgelodd data arennol fod UPCR ac eGFR yn 4.79 g/GCR a 43 mL/min/1.73 m2, yn y drefn honno. Roedd sgan tomograffeg gyfrifiadurol abdomenol (CT) yn dangos twf codennau arennol yn ogystal â dwyochrogarencerrig(Ffig. 2C, 2D). Y TKV amcangyfrifedig oedd 1,180 ml. Dangosodd angiograffi cyseiniant magnetig (MRA) yr ymennydd ymlediadau ymledol ffiwsffurf o'r segment A2 procsimol o'r rhydwelïau ymennydd a basilar blaen chwith. Datgelodd ecocardiograffeg hypertroffedd fentriglaidd chwith heb annormaleddau amlwg yn y falf.

Dri mis ar ôl derbyn, perfformiwyd llawdriniaeth draws-sffenoidal ar gyfer tiwmorau pituitary. Canfuwyd yn ystod llawdriniaeth fod y tiwmor yn lliw gwyn. Yn ogystal, roedd y briwiau systig yn y tiwmor pituitary yn cynnwys hylifau mwcaidd di-liw a gwyn gyda haenen epitheliwm ciliedig denau, a oedd yn awgrymu codennau hollt Rathke o'u hystyried gyda chanfyddiadau'r MRI [14]. Datgelodd archwiliad patholegol o'r tiwmor gelloedd tebyg i ddalennau â niwclysau hirgrwn a cytoplasm asidoffilig neu amffoffilig, sy'n gyson ag adenoma pituitary (Ffig. 4A, 4B). Roedd imiwneiddio ar gyfer GH a PRL yn bositif (Ffig. 4C, 4D) a gwrth-Cytokeratin (CAM 5.2) yn dangos patrwm periniwclear o ffilamentau ceratin yn bennaf, gan nodi'r nodweddion strwythurol tebyg i adenoma somatotroph gronynnog dwys (Ffig. 4E) , yn unol â'r patrwm signal hypointense ar ddelweddau MRI pwysol T2- (Ffig. 3B) [15, 16]. Roedd mynegai labelu Ki{-67 yn llai na 5 y cant (Ffig. 4F). Cafodd lefelau serwm ôl-lawdriniaethol GH ac IGF{{20}} eu normaleiddio (0.92 ng/mL a 170 ng/mL, yn y drefn honno), gan nodi echdoriad llawfeddygol llwyddiannus o'r adenoma pituitary sy'n cynhyrchu GH. Dri mis ar ôl llawdriniaeth, roedd lefel HbA1c a UPCR wedi gostwng yn sylweddol (5.7 y cant a 1.09 g/GCR, yn y drefn honno), ond nid oedd eGFR wedi newid (34 ml/min/ 1.73 m2 ) ( Ffig. 1 ).

Trafodaeth

Rydym yn adrodd am achos prin iawn o acromegaly cydredol â diabetes mellitus a PKD. Yn yr achos presennol, dangosodd y claf ddatblygiad albwminwria cymharol gynnar a dilyniant cyflym o broteinwria amlwg a nam arennol, a gafodd ei wella'n rhannol gan echdoriad llawfeddygol o'r adenoma pituitary a oedd yn cynhyrchu GH. Hyd y gwyddom, adroddwyd yr adroddiad achos cyntaf o acromegali sy'n gysylltiedig ag ADPKD yn 2002 [8]; mae pedwar achos arall wedi'u hadrodd [9-12] ac roedd pob un o'r unigolion yr effeithiwyd arnynt yn fenywod (Tabl 2). Mae'r achos presennol yn dangos y gall y cyfuniad hwn o glefydau ddigwydd mewn dynion hefyd. Mae Ruggenenti et al. soniodd yn fyr am glaf ADPKD ag adenoma pituitary a oedd wedi bod ar driniaeth barhaus gyda'r octreotid analog somatostatin am 2 flynedd i reoli secretion GH [9]. Nid oes data manwl am swyddogaeth arennol a chyfaint yr arennau ar gael ym mhob un o'r pum achos. Yn yr adroddiad hwn, rydym yn disgrifio’n fanwl newidiadau arennol hirdymor mewn achos o acromegaly ynghyd â diabetes mellitus a PKD sy’n amlygu’r angen am wyliadwriaeth glinigol ar gyfer acromegali a PKD mewn achosion anarferol o ddiabetes mellitus. Yn ogystal, mae'r achos hwn yn rhoi cliwiau i'r berthynas patholegol rhwng GH gormodol aarenclefyd, nid yn unig trwy lwybrau uniongyrchol ond hefyd trwy lwybrau anuniongyrchol fel neffropathi diabetig.

Mae diagnosis o acromegali yn parhau i fod yn broblem glinigol [3]. Yn yr achos presennol, gall acromegali sylfaenol fod wedi effeithio ar ei reolaeth glycemig, oherwydd gwelwyd gwelliant ar ôl llawdriniaeth. Ar ben hynny, gall diabetes mellitus nad yw'n ddibynnol ar inswlin sy'n anhydrin arwain at amheuaeth heb ei brofi o acromegali mewn lleoliadau clinigol [3].

Gall acromegali heb ei ddiagnosio effeithio ar nam arennol yn anuniongyrchol trwy statws rheoli glycemig gwaeth; roedd yn ymddangos bod y cynnydd mewn HbA1c yn yr achos presennol yn effeithio ar lefelau UPCR y claf. Mae tystiolaeth gronnus bod echelin GH/IGF yn chwarae rhan bwysig yn natblygiad cynnardiabetigarenclefyd[17, 18]. Mewn gwirionedd, mae IGF-1 yn cymell amlhau celloedd mesangial yn ogystal â chynhyrchu matrics mesangial [19] ac mae'n ymddangos ei fod yn amddiffyn celloedd mesangial rhag difrod DNA a achosir gan hyperglycemia [20]. Felly, mae GH yn gysylltiedig â hypertroffedd glomerwlaidd trwy IGF-1, er bod rhai effeithiau GH ar sglerosis glomerwlaidd yn annibynnol ar IGF-1 [21]. Yn ogystal, dangoswyd yn ddiweddar bod GH yn cynyddu lefelau rhywogaethau ocsigen adweithiol yn uniongyrchol ac yn cymell ad-drefnu cytoskeleton actin mewn podocytau glomerwlaidd trwy dderbynyddion GH swyddogaethol a fynegir ar y celloedd hyn [22]. Gallai hyn achosi apoptosis a chamweithrediad podocytes glomerwlaidd [23, 24], digwyddiad cynnar mewn neffropathi diabetig.

Yn ddiddorol, canfuwyd datblygiad cymharol gynnar albwminwria ar ôl diagnosis y claf o ddiabetes mellitus yn yr achos presennol. Ar ben hynny, datblygodd broteinwria parhaus hyd yn oed o dan statws rheoli glycemig derbyniol. Ar ôl dilyniant clinigol o dan y rhagdybiaeth o neffropathi diabetig, canfuwyd bod PKD yn achos arall o'i broteinwria a nam ar yr arennau, yn seiliedig ar uwchsonograffeg abdomenol a chanfyddiadau MRI. Er bod ein hachos yn brin o gadarnteuluhanes PKD, bu farw ei dad o ymlediad aortig rhwygo; canfu astudiaeth flaenorol fod hanes teuluol yn absennol mewn 20 i 40 y cant o gleifion ADPKD y sefydlwyd diagnosis o ADPKD ynddynt yn seiliedig ar astudiaethau delweddu [6]. Yn y cyd-destun hwn, mae angen profion delweddu arennau fel uwchsonograffeg, MRI, a CT mewn achosion diabetig sy'n cyflwyno datblygiad cynnar albwminwria a dilyniant annisgwyl i broteinwria a chamweithrediad arennol i sicrhau diagnosis prydlon o PKD.

Mae wedi'i sefydlu y gall amlygiad hirfaith i hypersecretion GH ac IGF-1 fod yn gysylltiedig â newidiadau morffolegol yn yr arennau a phathogenesis PKD [25]. Mewn llygod trawsgenig ar gyfer GH dynol, arsylwyd newidiadau arennol difrifol gan gynnwys ymlediad systig enfawr o'r tiwbyn [26]. Yn arennau model y llygoden o PKD, cynyddwyd mynegiant mRNA IGF-1 gyda dilyniant briwiau systig [27]. Yn yr un modd, roedd lefelau IGF arennau-1 yn cydberthyn yn gadarnhaol â dilyniant afiechyd yn y model llygod mawr o PKD, tra bod gostwng lefelau IGF yr arennau a achosir gan ddeiet wedi arwain at leihad ym maint yr arennau a'r codennau [28] . Yn ogystal, mae diffyg polycystin-1 mewn llinellau cell systig PKD1 wedi bod yn gysylltiedig â mwy o sensitifrwydd i IGF-1 yn ogystal ag effaith ganiataol monoffosffad adenosine cylchol (cAMP) ar dwf celloedd [29]. Dangosodd astudiaeth arall fod y trawsddygiadur signal GH ac actifydd yr echel trawsgrifio (STAT) wedi'i actifadu'n annormal mewn llygod diffygiol PKD, gan arwain at ymlediad uwch [30]. O ystyried y ffaith y canfuwyd bod STAT3 wedi'i actifadu wedi'i fynegi'n gryf mewn celloedd epithelial tiwbaidd oarennauo gleifion â systiau arennol syml [31], awgrymwyd goblygiad posibl o actifadu STAT3 gan GH wrth ddatblygu cyst arennol [32]. Mae'r dystiolaeth hon yn awgrymu y gallai GH ac IGF-1 chwarae rhan bathogenaidd mewn PKD.

Yn y cyd-destun hwn, dylid trafod TKV yn yr achos presennol, a fesurwyd gan stereoleg gan ddefnyddio MRI yr abdomen neu CT. Yn seiliedig ar y model atchweliad effaith gymysg hydredol a ddisgrifiwyd gan Irazabal et al. [33], dosbarthwyd ein claf fel Dosbarth 1B [ei TKV wedi'i addasu i uchder (HtTKV) yn 50 mlwydd oed: 576.5 mL/m], lle mae cyfradd twf amcangyfrifedig HtTKV yn 1.5 i 3 y cant y cant y cant. blwyddyn. Mewn cyferbyniad, ei HtTKV adeg mynediad oedd 631.0 mL/m, a chyrhaeddodd y gyfradd twf 9 y cant o fewn blwyddyn. Er y byddai apwyntiad dilynol TKV ar ôl y llawdriniaeth yn ddefnyddiol i gadarnhau bod acromegali yn cymryd rhan yn natblygiad PKD, y llawdriniaeth ôl-lawdriniaethol.arenni ellid cael profion delweddu oherwydd bod y claf wedi rhoi'r gorau i ymweliadau rheolaidd. O ystyried y cynnydd cyflym posibl mewn HtTKV, mae ymchwilio ymhellach i gysylltiad acromegali â dilyniant PKD yn ddymunol, er bod eu digwyddiad gyda'i gilydd yn brin iawn yn glinigol.

Yn olaf, dylid crybwyll y defnydd posibl o tolvaptan yn yr achos presennol. Mae Tolvaptan yn wrthwynebydd derbynnydd vasopressin V2, a gymeradwywyd ar gyfer ADPKD yn 2014 yn Japan. Gan fod astudiaethau blaenorol yn dangos bod tolvaptan wedi lleihau cyfradd twf TKV blynyddol ac wedi arafu'r gyfradd flynyddol o ddirywiad eGFR mewn cleifion ADPKD cyfnod diweddarach [34, 35], gellir ei ystyried yn opsiwn triniaeth yn y dyfodol mewn achosion o'r fath.

I gloi, rydym yn adrodd am achos o acromegali ynghyd â diabetes mellitus a PKD. Mae proteinwria sy'n gwaethygu'n gyflym a swyddogaeth arennol yn awgrymu agweddau cyffredin ar secretion gormodol GH fel ffactor cyflymu neffropathi diabetig a PKD. Er bod acromegali a PKD cydfodoli yn glinigol brin, mae gwyliadwriaeth ar gyfer diagnosis cynnar o acromegali yn ogystal â PKD yn briodol mewn cleifion â diabetes anarferol neu waethygu proteinwria yn annisgwyl aarennolcamweithrediad.

Cyfeiriadau

1 Melmed S (2006) Cynnydd meddygol: acromegaly. N Eng J Med 355: 2558–2573.

2. Melmed S (2009) Acromegaly pathogenesis a thriniaeth. J Clin Buddsoddi 119: 3189–3202.

3. Gadelha MR, Kasuki L, Lim DST, Fleseriu M (2019) Cymhlethdodau systemig o acromegaly ac effaith y dirwedd driniaeth bresennol: diweddariad. Endocr Parch 40: 268–332.

4. Wilson PD (2004) Clefydau arennau polycystig. N Eng J Med 350: 151–162.

5. Horie S, Mochizuki T, Muto S, Hanaoka K, Fukushima Y, et al. (2016) Canllawiau ymarfer clinigol sy'n seiliedig ar dystiolaeth ar gyfer clefyd yr arennau polycystig 2014. Clin Exp Nephrol 20: 493–509.

6. Pei Y (2006) Ymagwedd ddiagnostig mewn clefyd yr arennau amlsystig sy'n dominyddu awtosomaidd. Clin J Am Soc Nephrol 1:1108–1114.

7. Tokiwa S, Muto S, Tsieina T, Horie S (2011) Y berthynas rhwng cyfaint arennol a swyddogaeth arennol mewn clefyd yr arennau polycystig sy'n dominyddu awtosomaidd. Clin Exp Nephrol15: 539–545.

8. Fajfr R, Müller B, Diem P (2002) Digwyddiad hypophyseal mewn claf â chlefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd. Praxis (Bern 1994) 91:1123–1126 (Yn Almaeneg).

9. Ruggenenti P, Remuzzi A, Ondei P, Fasolini G, Antiga L, et al. (2005) Diogelwch ac effeithiolrwydd triniaeth somatostatin hir-weithredol mewn clefyd yr arennau polycystig sy'n dominyddu awtosomaidd. Arennau Int 68: 206–216.

10. Kannabiran M, Singh V, Grewal S (2006) Acromegaly yn ymddangos fel anhwylder seicotig mewn teulu â chlefyd yr arennau amlsystig sy'n dominyddu awtosomaidd yn y teulu. Ger J Seiciatreg 9:136–138.

11. Syro LV, Sundsbak JL, Scheithauer BW, Toledo RA, Camargo M, et al. (2012) Adenoma bitwidol Somatotroph ag acromegali ac awtosomaidd clefyd yr arennau amlsystig dominyddol: SSTR5 polymorphism a PKD1 treiglad. pitẅidol 15:342–349.

12. Mangaraj S, Patro D, Choudhury AK, Baliarsinha AK (2019) Achos prin o acromegali a chlefyd yr arennau polycystig trech awtosomaidd: adroddiad achos ac adolygiad byr o'r llenyddiaeth. AACE Cynrychiolydd Achos Clin 5: e302-e306.

13. Grŵp astudio camweithrediad hypothalamig-pitẅidol y Weinyddiaeth Iechyd, Llafur a Lles (2019) Diagnosis a thrin camweithrediad hypothalamig-pitẅidol. Nihon Naibunpi Gakkai Zasshi 95 Suppl: 1–60 (Yn Japaneaidd).

14. Nishio S, Fujiwara S, Morioka T, Fukui M (1995) Codennau hollt Rathke o fewn adenoma pituitary sy'n cynhyrchu hormon twf. Br J Neurosurg 9:51–55.

15. Heck A, Emblem KE, Casar-Borota O, Bollerslev J, Ringstad G (2016) Dadansoddiadau meintiol o T2-MRI pwysol fel marciwr posibl ar gyfer ymateb i analogau somatostatin mewn acromegali sydd newydd gael diagnosis. Endocrinaidd 52:333–343.

16. Akirov A, Asa SL, Amer L, Shimon I, Ezzat S (2019) Sbectrwm clinigopatholegol acromegali. J Clin Med 8: 1962.

17. Flyvbjerg A (2000) rôl pathoffisiolegol tybiedig ffactorau twf a cytocinau yn yr arennau clefyd diabetig arbrofol. Diabetoleg 43: 1205–1223.

18. Vasylyeva TL, Ferry RJ Jr (2007) Rolau newydd yr echel IGF-IGFBP mewn etiopathoffisioleg neffropathi diabetig. Diabetes Res Clin Ymarfer 76: 177–186.

19. Feld SM, Hirschberg R, Artishevsky A, Nast C, Adler SG (1995) Mae ffactor twf tebyg i inswlin I yn achosi amlhau mesangial ac yn cynyddu mRNA a secretiad colagen. Arennau Int 48:45–51.

20. Yang S, Chintapalli J, Sodagum L, Baskin S, Malhotra A, et al. (2005) Mae IGF wedi'i actifadu-1R yn atal difrod DNA a achosir gan hyperglycemia ac yn hyrwyddo atgyweirio DNA trwy ailgyfuno homologaidd. Am J Physiol Arennol Physiol 289: F1144–F1152.

21. Baud L, Fouqueray B, Bellocq A, Doublier S, Dumoulin A (1999) Hormon twf a somatostatin mewn anaf glomerwlaidd. J Nephrol 12:18–23.

22. Reddy GR, Pushpanathan MJ, Ransom RF, Holzman LB, Brosius FC, et al. (2007) Nodi'r podocyt glomerwlaidd fel targed ar gyfer gweithredu hormon twf. Endocrinoleg 148: 2045–2055.

23. Pagtalunan ME, Miller PL, Jumping-Eagle S, Nelson RG, Myers BD, et al. (1997) Colli podocyt ac anaf glomerwlaidd cynyddol mewn diabetes math II. J Clin Buddsoddi 99: 342–348.

24. Kumar PA, Kotlyarevska K, Dejkhmaron P, Reddy GR, Lu C, et al. (2010) Mae mynegiant hormon twf (GH)-ddibynnol o drawsgrifiad antisense naturiol yn achosi bys sinc E-bocs-rhwymo homeobox 2 (ZEB2) yn y podocyt glomerwlaidd: gweithred newydd o GH gyda goblygiadau ar gyfer pathogenesis neffropathi diabetig. J Biol Chem 285: 31148–31156.

25. Kamenický P, Mazziotti G, Lombès M, Giustina A, Chanson P, et al. (2014) Hormon twf, ffactor twf tebyg i inswlin-1, a'r aren: goblygiadau pathoffisiolegol a chlinigol. Endocr Parch 35: 234–281.

26. Wanke R, Hermanns W, Folger S, Wolf E, Brem G (1991) Twf cyflymach a briwiau gweledol mewn llygod trawsenynnol yn mynegi genynnau tramor y teulu hormon twf: trosolwg. Pediatr Nephrol 5:513–521.

27. Nakamura T, Ebihara I, Nagaoka I, Tomino Y, Nagao S, et al. (1993) Ffactor twf mynegiant genynnau yn yr aren o glefyd yr arennau polycystig murine. J Am Soc Nephrol 3: 1378–1386.

28. Aukema HM, Housini I (2001) Effeithiau dietegol protein soi ar afiechyd ac IGF-I mewn llygod mawr Han gwrywaidd a benywaidd: SPRD-Cy. Arennau Int 59:52–61.

29. Parker E, Newby LJ, Sharpe CC, Rossetti S, Streets AJ, et al. (2007) Mae gorlenwi celloedd systig PKD1 yn cael ei achosi gan ffactor twf tebyg i inswlin-1 actifadu system signalau Ras/Raf. Arennau Int 72: 157–165.

30. Fragiadaki M, Lannoy M, Themanns M, Maurer B, Leonhard WN, et al. (2017) Mae STAT5 yn gyrru cynnydd annormal mewn clefyd yr arennau polysystig tra-arglwyddiaethol awtosomaidd. Arennau Int 91: 575–586.

31. Liu M, Xu YF, Feng Y, Zhai W, Che JP, et al. (2013) Gall actifadu androgen-STAT3 gyfrannu at wahaniaeth rhwng y rhywiau mewn codennau arennol dynol yn unig. Int J Clin Exp Pathol 6: 686–694.

32. Yamamoto M, Matsumoto R, Fukuoka H, ​​Iguchi G, Takahashi M, et al. (2016) Nifer yr achosion o systiau arennol syml mewn acromegali. Med Intern 55: 1685–1690.

33. Irazabal MV, Rangel LJ, Bergstralh EJ, Osborn SL, Harmon AJ, et al. (2015) Dosbarthiad delweddu o glefyd yr arennau polycystig trechol awtosomaidd: model syml ar gyfer dewis cleifion ar gyfer treialon clinigol. J Am Soc Nephrol 26: 160–172.

34. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Perrone RD, et al. (2017) Tolvaptan mewn cyfnod diweddarach o glefyd yr arennau amlsystig sy'n dominyddu awtosomaidd. N Eng J Med 377: 1930–1942.

35. Oguro M, Kogure Y, Hoshino J, Ubara Y, Mizuno H, et al. (2018) Tolvaptan mewn cleifion o Japan sydd â chlefyd yr arennau polycystig awtosomaidd tra-arglwyddiaethol cyfnod diweddarach. J Nephrol 31:961–966.