Datblygiadau mewn Cyffuriau Clefyd Parkinson

Clefyd Parkinson (PD) yw'r ail anhwylder niwroddirywiol mwyaf cyffredin yn fyd-eang ar ôl clefyd Alzheimer [1-3], lle mae ffactorau amgylcheddol a genetig yn chwarae rhan ganolog. Nodweddir PD gan ddiffyg dopamin oherwydd marwolaeth niwronaidd dopaminergig yn y substantia nigra pars compacta, a ffurfiad cyrff Lewy, sy'n cynnwys alffa-synuclein ac ubiquitin [4].

Cliciwch i cistanche capsiwlau tubulosa ar gyfer clefyd Parkinson

Dystonia, bradykinesia, anhyblygedd, cryndod gorffwys, a chrampiau cyhyrau yw'r symptomau modur a adroddir amlaf mewn cleifion PD. Ar ben hynny, disgrifir symptomau nad ydynt yn rhai modur, megis hwyliau ac anhwylderau cysgu, difaterwch, iselder ysbryd, a chamweithrediad gwybyddol [5]. Hyd yn hyn, er nad oes gan PD driniaeth gadarn, mae llawer o ymdrechion wedi'u gwneud ym maes darganfod a darparu cyffuriau i ymchwilio i therapïau defnyddiol posibl i liniaru symptomau a darparu rhyddhad tymor byr [6].

Ystyrir mai Levodopa (LD) yw'r cyffur mwyaf effeithiol sydd ar gael i drin symptomau modur PD. Fodd bynnag, mae meddyginiaethau ychwanegol fel atalyddion monoamine oxidase B, amantadine, anticholinergics, atalyddion, neu agonyddion dopamin, yn cael eu defnyddio'n gyffredin [7]. Yn y Rhifyn Arbennig hwn, casglwyd pum cyfraniad, gan gynnwys pedwar adolygiad ac erthygl ymchwil wreiddiol, i dynnu sylw at y canfyddiadau diweddaraf o ran strategaethau therapiwtig arloesol neu ddulliau posibl o weithredu gwybodaeth wyddonol ym maes anhwylderau niwroddirywiol.

Mae'r holl bapurau a gasglwyd yn tanlinellu pwysigrwydd buddsoddi mewn ymchwil i ddatblygu cyffuriau newydd i wella fframwaith clinigol PD. Adolygwyd rôl asiantau dopaminergig ac an-dopaminergig yn helaeth gan De Bello et al. [8].

Mae'r ymchwiliad yn canolbwyntio ar ligandau derbynyddion diweddar sy'n ddefnyddiol wrth ymestyn ymateb LD a lleihau sgîl-effeithiau annymunol. Yn dilyn yr un llinell ymchwil, Carrarini a chyd-weithwyr [9], y tu hwnt i grynhoi'r prif driniaethau ffarmacolegol PD sy'n addas ym mhob cam clinigol o'r afiechyd ac yn darparu dulliau cefnogi triniaeth nad ydynt yn ffarmacolegol. Roeddent hefyd yn pwysleisio'r angen i ymchwilio i fiofarcwyr a symptomau prodromal ar gyfer dilyniant PD.

Mae dull trawsgyfeiriol wedi'i archwilio gan Ciulla et al. [10]. Fe wnaethant sgrinio rôl atchwanegiadau bwyd neu fwyd swyddogaethol yn seiliedig ar gyfansoddion naturiol, ffytogemegau, fitaminau a mwynau am eu gallu i ohirio neu liniaru symptomau clinigol PD. Gosododd y cyfansoddion naturiol hyn sy'n deillio o blanhigion y sylfaen ar gyfer dulliau therapiwtig newydd.

Yn wir, datgelodd y rhan fwyaf o'r cyfansoddion a archwiliwyd briodweddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol, sy'n hanfodol ar gyfer gwrthweithio straen ocsideiddiol a chymell niwronau dopaminergig.

Mae cyfraniadau pellach yn ystyried strategaethau therapiwtig i leihau straen ocsideiddiol a dyshomeostasis metel, cyflyrau sy'n gyffredin yn gysylltiedig â PD. Mae Tosato et al. [11] adrodd am restr o 800 o gyfansoddion sy'n ymwneud â rheoli PD.

Ymhlith yr endidau yr ymchwiliwyd iddynt, ystyriwyd 250 o gyfansoddion am eu priodweddau chelating metel posibl tuag at ïonau a oedd yn ymwneud yn helaeth â cholli cydbwysedd homeostasis metel mewn PD. Ar ben hynny, mae Di Stefano et al. disgrifio deilliadau L-Dopa sylffwr-a distaw newydd o'r enw SP1–6 [12].

Ymhlith y cyfansoddion yr ymchwiliwyd iddynt, datgelodd SP6 weithgareddau gwrthocsidiol ac amddiffynnol sylweddol, gan wrthweithio effaith niwrowenwynig 6- hydroxydopamine a H2O2 mewn llinell gell niwroblastoma SY-SH5Y gwahaniaethol RA/PMA. Gellid cydberthyn gweithgaredd biolegol SP6 â'i allu i adfer diffyg seleniwm, sy'n gyfrifol am allu gwybyddol is a llai o swyddogaethau modur mewn cleifion PD.

Sut mae Cistanche yn atal clefyd Parkinson?

Perlysiau meddyginiaethol yw Cistanche a ddefnyddiwyd yn draddodiadol yn Tsieina i wella gweithrediad yr ymennydd ac atal clefydau niwroddirywiol fel clefyd Parkinson. Credir bod gan y cyfansoddion bioactif a geir yn Cistanche fel echinacoside, acteoside, a cistanosides briodweddau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a niwro-amddiffynnol sy'n helpu i atal marwolaeth niwronau dopaminergig yn yr ymennydd.

Mae niwronau dopaminergig yn gyfrifol am gynhyrchu dopamin, niwrodrosglwyddydd sy'n hanfodol ar gyfer rheoli symudiad a hwyliau. Mae colli niwronau sy'n cynhyrchu dopamin yn nodwedd allweddol o glefyd Parkinson. Trwy amddiffyn a chadw'r niwronau hyn, gall Cistanche helpu i atal neu arafu datblygiad clefyd Parkinson. Fodd bynnag, mae angen mwy o ymchwil wyddonol i gadarnhau'r budd posibl hwn o Cistanche ar gyfer clefyd Parkinson.

Cyfeiriwchnces

1Bologna, M.; Truong, D.; Jankovic, J. Sbectrwm etiopathogenetig a pathoffisiolegol parcinsoniaeth. J. Neurol. Sci. 2021, 120012. [CrossRef] [PubMed]

2. Laserra, S.; Basit, A. ; Sozio, P.; Marinelli, L. ; Fornasari, E.; Cacciatore, I. ; Ciulla, M.; Türkez, H.; Geyikoglu, F.; Di Stefano, A. Nanoronynnau lipid solet wedi'u llwytho â chodrug lipoyl-memantine: Paratoi a nodweddu. Int. J. Pharm. 2015, 485, 183–191. [CrossRef] [PubMed]

3. Armstrong, MJ; Okun, MS Diagnosis a thrin clefyd Parkinson: Adolygiad. JAMA 2020, 323, 548–560. [CrossRef] [PubMed]

4. Miller, KM; Mercado, NM; Sortwell, CE pathogenesis sy'n gysylltiedig â Synucleopathi mewn clefyd Parkinson a'r potensial ar gyfer ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd. Parc NPJ. Dis. 2021, 7, 35. [CrossRef] [PubMed]

5. Aarsland, D.; Batzu, L.; Halliday, GM; Geurtsen, GJ; Ballard, C. ; Chaudhuri, KR; Weintraub, D. Nam gwybyddol sy'n gysylltiedig â chlefyd Parkinson. Nat. Dis. Preimio 2021, 7, 47. [CrossRef] [PubMed]

6. Cacciatore, I. ; Ciulla, M.; Marinelli, L. ; Eusepi, P.; DI Stefano, A. Datblygiadau mewn dylunio cynhyrchion ar gyfer clefyd Parkinson. Barn Arbenigwr. Discov Cyffuriau. 2018, 13, 295–305. [CrossRef] [PubMed]

7. Charvin, D.; Medori, R. ; Hauser, RA; Rascol, O. Strategaethau therapiwtig ar gyfer clefyd Parkinson: Y tu hwnt i gyffuriau dopaminergig. Nat. Parch. Drug Disov. 2018, 17, 804–822. [CrossRef] 8. Del Bello, F.; Giannella, M.; Giorgioni, G.; Piergentili, A. ; Quaglia, W. Receptor Ligands fel Help Llaw i L-DOPA wrth Drin Clefyd Parkinson. Biomoleciwlau 2019, 9, 142. [CrossRef] [PubMed]

9. Carrarini, C. ; Russo, M.; Dono, F. ; Di Pietro, M.; Rispoli, MG; Di Stefano, V. ; Ferri, L.; Barbone, F.; Vitale, M. ; Thomas, A.; et al. Dull Seiliedig ar Gam o Therapi mewn Clefyd Parkinson. Biomoleciwlau 2019, 9, 388. [CrossRef] [PubMed]

10. Ciulla, M. ; Marinelli, L. ; Cacciatore, I. ; Di Stefano, A. Rôl Atchwanegiadau Dietegol wrth Reoli Clefyd Parkinson. Biomoleciwlau 2019, 9, 271. [CrossRef] [PubMed]

11. Tosato, M. ; Di Marco, V. Therapi Chelation Metel a Chlefyd Parkinson: Adolygiad Beirniadol ar Thermodynameg Ffurfiant Cymhleth Rhwng Ionau Metel Perthnasol a Chyffuriau Addawol neu Sefydledig. Biomoleciwlau 2019, 9, 269. [CrossRef] [PubMed]

12. Di Stefano, A.; Marinelli, L. ; Eusepi, P.; Ciulla, M.; Fuller, S.; Di Filippo, ES; Magliulo, L. ; Di Biase, G. ; Cacciatore, I. Synthesis a Gwerthusiad Biolegol o Ddeilliadau Selenyl a Sylffwr-l-Dopa Posibl fel Asiantau Clefyd Gwrth-Parkinson Posibl. Biomoleciwlau 2019, 9, 239. [CrossRef] [PubMed]

Antonio Di Stefano* a Lisa Marinelli

Adran Fferylliaeth, "G. d'Annunzio" Prifysgol Chieti-Pescara, 66100 Chieti, yr Eidal