Deinameg Trawsgrifiadol sy'n Benodol i Alcohol O Ailgydgrynhoi Cof Ac Ailwaelu Rhan 2

Sbardunodd adalw cof-alcohol upregulation cyflym ond dros dro yn y mynegiant mRNA o Arc ac Egr1, ond nid o Bdnf, yn yr Adran Iechyd (Ffig. 2 C-E, I).

Wrth i amser fynd heibio, mae pobl yn raddol yn ennill dealltwriaeth newydd o ddirgelwch anghofrwydd. Yn y broses hon, mae adalw cof technoleg newydd wedi dod yn fan cychwyn ymchwil yn raddol.

Felly a oes perthynas rhwng adalw cof alcohol a pherfformiad cof? Dewch i edrych nawr! Yn gyntaf oll, mae angen inni fod yn glir: Nid yw adalw cof alcohol yn dechnoleg ar wahân. Mae'n dechnoleg sy'n effeithio ar niwronau ymennydd trwy alcohol. Gall y broses hon actifadu rhai atgofion "cysgu" yn yr ymennydd, gan ganiatáu i ni Adnewyddu'r atgofion hyn.

Yn ail, mae angen i ni wybod nad yw gwella cof yn caniatáu i ni "cofio" mwy o bethau yn unig ond yn hytrach yn broses o adalw ac ail-greu atgofion mewn gwahanol ffyrdd. Gall y broses hon ein helpu i atgyfnerthu a deall yn well y wybodaeth yr ydym wedi'i dysgu, a thrwy hynny wella ein cof.

Felly, gallwn ddod i'r casgliad bod perthynas rhwng adalw cof alcohol a pherfformiad cof. Pan ddefnyddiwn y dechnoleg hon i ail-dynnu atgofion blaenorol ar ôl yfed alcohol, rydym yn mynd trwy broses o ailgyfnerthu'r atgofion hyn, a thrwy hynny wella ein cof i raddau.

Wrth gwrs, rhaid inni nodi hefyd nad yw adalw cof alcohol yn dechneg hir-barhaol a dibynadwy ar gyfer gwella cof. Os ydym am gael cof ardderchog am amser hir, mae angen inni atgyfnerthu a gwella ein cof yn barhaus trwy astudio a bywyd bob dydd, ynghyd â thechnegau hyfforddi cof eraill.

Yn y broses hon, mae angen inni gynnal agwedd optimistaidd bob amser, er mwyn ysgogi ein cymhelliant dysgu a'n potensial cof yn well. Felly, gadewch inni wynebu hyfforddiant cof yn weithredol, bod yn ni ein hunain yn ddi-baid, a symud ymlaen yn ddewr ar y ffordd o wella cof yn barhaus! Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol, oherwydd gall Cistanche deserticola hefyd reoleiddio cydbwysedd niwrodrosglwyddyddion, megis cynyddu lefelau acetylcholine a ffactorau twf. Mae'r sylweddau hyn yn bwysig iawn ar gyfer cof a dysgu. Yn ogystal, gall Cig hefyd wella llif y gwaed a hyrwyddo darpariaeth ocsigen, a all sicrhau bod yr ymennydd yn derbyn digon o faetholion ac egni, a thrwy hynny wella bywiogrwydd a dygnwch yr ymennydd.

Yn benodol, cyrhaeddodd lefelau mRNA Arc ac Egr1 30 munud ar ôl adalw cof alcohol, a dychwelodd i lefelau gwaelodlin o fewn 60 munud ar ôl adalw cof, yn debyg iawn i'r grŵp NoRetrieval.
Yn y mPFC, achosodd adalw cof alcohol upregulation dros dro yn Arc ac Egr1 ond nid Bdnf mRNAexpression, yn debyg i'r patrwm mynegiant a welir yn y DH (Ffig.2G, H, J).

Rhagflaenwyd y cynnydd mewn mynegiant mRNA Arc ac Egr1 yn y DHand mPFC gan fwy o ffosfforyleiddiad o'r protein trawsgrifio elfen ymateb cAMP sy'n rhwymo protein (CREB) (Ffigur S2), a ddangoswyd yn flaenorol i reoleiddio mynegiant y genynnau hyn [53].

Gyda'i gilydd, mae'r canlyniadau'n dangos bod adalw atgofion sy'n gysylltiedig ag alcohol wedi arwain at ddadreoleiddio amser-ddibynnol yn y mynegiant Arc ac Egr1 ond nid Bdnf yn y DH a mPFC, gan godi'r posibilrwydd y gallai mynegiant newidiedig y genynnau hyn fod yn rhan o ailgyfnerthu alcohol. atgofion.

Mae adalw atgofion sy'n gysylltiedig ag alcohol yn cynyddu lefelau ARCprotein yn yr Adran Iechyd

Mae gan ARC rôl sefydledig mewn plastigrwydd synaptig [54] a chyfathrebu niwronaidd [55], a dangoswyd yn flaenorol ei fod yn chwarae rhan wrth ailgyfnerthu atgofion amrywiol[5, 22, 46, 47].

Yn fwyaf perthnasol, gwnaethom ddangos yn flaenorol fod adalw cof alcohol yn cynyddu lefelau protein ARC yn yr amygdalaand mPFC [5]. Rydym yn awr yn gofyn a oedd lefelau protein ARC hefyd yn cynyddu yn y DH, o ystyried y upregulation o Arc mRNA a achosir gan adalw cof alcohol (Ffig. 2 C).

Yn unol â hynny, cafodd llygod eu hyfforddi i fynegi alcohol-CPP, fel y disgrifir uchod (FfigurS3A, B). Ddiwrnod ar ôl y prawf CPP, adalwyd atgofion alcohol, a chasglwyd meinweoedd yr ymennydd 60, 120, neu 360 munud yn ddiweddarach.

Canfuom fod lefelau protein ARC yn y DH wedi cynyddu adalw cof ôl-alcohol 60 munud, gan ddychwelyd i lefelau gwaelodlin o fewn yr awr nesaf (Ffigur S3). Gyda'i gilydd, mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod adalw cof alcohol yn cynyddu Arc mRNA ac ARC proteinexpression yn y DH.

Mae is-reoleiddio mynegiant ARC yn yr DH yn amharu ar ailgyfnerthiad cof alcohol

Os yw'r cynnydd mewn mynegiant ARC yn y DH yn dilyn adalw cof alcohol yn hanfodol ar gyfer ailgyfnerthu cof alcohol, yna dylai ei is-reoleiddio yn dilyn adalw cof alcohol amharu ar gof o'r fath, gan arwain at ddileu mynegiant alcohol-CPP.

I is-reoleiddio lefelau ARC yn y DHduring ailgyfnerthiad cof alcohol, rydym yn defnyddio antisenseoligodeoxynucleotides (AS-ODN) cyfeirio yn erbyn Arc mRNA [56].Knockdown o ARC mewn rhanbarthau ymennydd sy'n ymwneud â memoryconsolidation ac ailgydgrynhoi gan ddefnyddio Arc AS-ODN dangoswyd yn flaenorol i amharu ar y cydgrynhoi o atgofion anffafriol a blasus [46, 47, 56, 57] a'r ailgyfnerthiad o atgofion ofn [46, 47, 57], yn ogystal ag amharu ar ailgyfnerthiad cof sy'n gysylltiedig â morffin [22].

Er mwyn profi a yw is-reoleiddio ARC yn amharu ar ailgyfnerthiad cof alcohol ac yn diddymu ceisio alcohol, fe wnaethom hyfforddi llygod i ddangos CPP alcohol (Ffig. 3B, gweler Ffigur S4 am ddata unigolion).

Ddiwrnod ar ôl prawf CPP 1, derbyniodd y llygod drwythiad mewn-hippocampalin o Arc AS-ODN neu reolaeth wedi'i sgramblo (SCR)-ODN. Ers i'r AS-ODN is-reoleiddio lefelau protein ARC 5 h ar ôl trwyth [57] (Ffigur S5, dilysiad AS-ODN), adalwyd cof alcohol 4 h ar ôl trwyth, gan ganiatáu i'r is-reoleiddio ddigwydd awr ar ôl adalw, tua brig y cynnydd mewn ARC lefelau protein a achosir gan adalw cof alcohol (Ffigur S3C).

Pan brofwyd placepreference drannoeth, canfuom fod alcohol-CPPwas wedi'i ddileu mewn llygod a oedd wedi derbyn Arc AS-ODN, tra bod llygod wedi'u trin â SCRODN yn dal i gyflwyno CPP (Ffig. 3 B).

Mae ein canfyddiadau felly'n awgrymu bod trwyth o fewn yr hippocampal o Arc AS-ODN wedi amharu ar ailgyfnerthiad atgofion alcohol trwy atal y cynnydd mewn lefelau protein ARC a achosir gan adalw cof.

Er mwyn profi ymhellach a oedd yr amhariad cof hwn yn ganlyniad i rwystr yr anwythiad ARC ôl-adfer yn benodol, fe wnaethom ddewis pwynt ail-amser o fewn y “ffenestr atgyfnerthu” damcaniaethol 5-6h [9, 10] ar gyfer trwyth Arc AS-ODN.

O ystyried bod y cynnydd yn y mynegiant o brotein ARC wedi cyrraedd uchafbwynt 1 h ar ôl adalw cof a gostwng yn ôl i'r llinell sylfaen 2 h ar ôl adalw cof (fel y nodir yn Ffigur S3C), fe wnaethom dargedu mynegiant protein ARC 3 h ar ôl adalw cof.

Felly, fe wnaethom drwytho Arc ASODN neu reoli SCR-ODN i'r DH 2 h cyn adalw cof, y disgwylir iddo is-reoleiddio lefelau ARC 5 h yn ddiweddarach, hy, adalw cof 3 hafter (Ffigur S5B).

Mewn prawf dewis lle a gynhaliwyd ddiwrnod yn ddiweddarach, canfuom fod y ddau grŵp yn parhau i ddangos alcohol-CPP (Ffig. 3C).

Mae'r canfyddiadau hyn yn dangos nad yw is-reoleiddio lefelau ARC y tu hwnt i'w sefydlu adalw-dibynnol yn ymyrryd â'r atgofion parhaus o ailgydgrynhoi gofalcohol. At hynny, yma rydym yn dangos nad yw'r "ffenestr ailgyfnerthu" ARCdependent yn para mwy na 3 h adalw ôl-gof.

ni fyddai "ffenestr ailgyfnerthu", hy, mwy na 5-6 h ar ôl adalw cof [9, 10], yn effeithio ar fynegiant cof dilynol.

I brofi'r ddamcaniaeth hon, rydym yn trwytho Arc AS-ODN neu reoli SCRODN i mewn i'r DH 4 h ar ôl adalw cof (Ffig. 3D), y disgwylir iddo effeithio ar fynegiant protein ARC 9 h ar ôl adalw cof (hy, 5 h yn ddiweddarach; Ffigur S5).

Datgelodd profion ddiwrnod yn ddiweddarach fod y ddau grŵp yn dangos hoffter cryf o'r adran pâr alcohol. Mae'r canfyddiadau hyn yn dangos nad yw is-reoleiddio mynegiant protein ARC sawl awr ar ôl adalw cof (hy, y tu allan i'r ffenestr ailgyfnerthu sy'n ddibynnol ar ARC) yn effeithio ar yr atgofion sy'n sail i fynegiant alcohol-CPP.

Gyda'i gilydd, mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu bod angen adalw cof ar ôl alcohol yn fuan ar ôl-alcohol ar gyfer rheoleiddio hippocampalupregulation mynegiant protein ARC ar gyfer ailgyfnerthu atgofion alcohol, gan fod ataliad o'r codiadau hyn a achosir gan adalw yn lefelau ARCprotein wedi arwain at golli pobl sy'n ceisio alcohol, gan amharu ar y broses ailgyfnerthu cof yn ôl pob tebyg.

Ar ôl eu hadalw, mae atgofion melys sy'n gysylltiedig ag alcohol a di-alcohol yn rhannu deinameg trawsgrifiadol Arc ac Egr1 tebyg

Mae ein canfyddiadau sy'n awgrymu mynegiant Arc ac Egr1 wrth gyfuno atgofion alcohol yn unol ag astudiaethau blaenorol sy'n dangos bod yr IEGs hyn yn gysylltiedig ag ailgyfnerthiad gwahanol fathau o gof [19, 22, 46, 47, 57].

Tybiwyd nad yw trawsgrifio a chyfieithu'r IEGs hyn yn fforalcohol penodol, ac yn hytrach gallant chwarae rhan yn y mecanweithiau sylfaenol cyffredin ar gyfer prosesu atgofion wedi'u hail-ysgogi, gan gynnwys atgofion blasus [16]. Er mwyn archwilio’r posibilrwydd hwn ymhellach, gwlychu a fyddai adalw atgofion di-alcohol, sy’n gysylltiedig â swcros trwy brotocol CPP tebyg, yn newid mynegiant Arc a/neu Egr1mRNA, fel y gwnaeth gydag atgofion cysylltiedig ag alcohol.

Ar gyfer hyn, fe wnaethom hyfforddi llygod yn gyntaf mewn gweithdrefn swcros-CPP tebyg i'r weithdrefn alcohol-CPP a ddefnyddir uchod, gan baru un adran o'r cyfarpar CPP â defnydd gwirfoddol o belenni swcros (Ffig. 4A, Dyluniad Arbrofol).

Ar ôl pedwar paru, dangosodd llygod hoffter cryf o'r adran sy'n gysylltiedig â swcros (Ffig.4B). Nesaf, adalwwyd y cof sy'n gysylltiedig â swcros trwy ail-amlygiad i'r adran pâr swcros. Casglwyd meinweoedd yr ymennydd o'r grwpiau rheoli Adalw a Dim adalw 10, 30, neu 60 munud ar ôl adalw cof. Yna aseswyd lefelau mRNA Arc ac Egr1 yn yDH a mPFC.

Canfuom fod adalw cof swcros achosi upregulation cyflym a dros dro o Arc a mynegiant mRNA Egr1 yn boththe DH a mPFC (Ffig. 4 C-F). Fel y dangosir gan y llinellau toredig yn Ffig.

Roedd 4C-F, patrymau uwch-reoleiddio mynegiant mRNA mewn rhanbarthau bothymennydd, a achoswyd gan adalw atgofion swcros, yn debyg i ddadreoleiddio'r genynnau hyn a arsylwyd ar adalw cof alcohol.

Mae'r canfyddiadau hyn felly'n awgrymu bod dadreoleiddio cyflym a dros dro mewn mynegiant mRNA Arc ac Egr1 yn y DH a mPFC yn gysylltiedig ag adalw atgofion sy'n gysylltiedig ag alcohol a swcros.

Nodweddu deinameg trawsgrifio sy'n benodol i alcohol ar gyfer adalw cof: dadansoddiad trawsgrifiadol

O ystyried ein canfyddiad bod trawsgrifiad Arc ac Egr1 wedi'i newid ar ôl adalw atgofion sy'n gysylltiedig ag alcohol a heb fod yn gysylltiedig ag alcohol, fe wnaethom geisio nodi'r llofnod trawsgrifomig penodol ar gyfer adalw cof alcohol trwy berfformio RNA-seqanalysis o'r DH a mPFC (Ffig. 5A, Arbrofol dylunio).

I'r perwyl hwn, yn dilyn hyfforddiant CPP alcohol (Ffig. 5B), adalwwyd atgofion cysylltiedig ag alcohol (gyda grŵp rheoli Dim adalw). Casglwyd TheDH a mPFC 30 munud yn ddiweddarach a'u prosesu ar gyfer dadansoddiad RNAseq (Ffig. 5 C, D).

For more information:1950477648nn@gmail.com