Deinameg Trawsgrifiadol sy'n Benodol i Alcohol O Ailgydgrynhoi Cof Ac Ailwaelu Rhan 1

Gall atglafychiad, sy'n fater hollbwysig mewn dibyniaeth ar alcohol, gael ei wanhau gan darfu ar atgofion sy'n gysylltiedig ag alcohol. Credir bod atgofion yn ansefydlogi dros dro wrth eu hadalw yn ystod y broses ailgadarnhau.

Mae’r berthynas rhwng caethiwed i alcohol a’r cof yn bwnc llosg. Mae llawer o bobl yn credu y gall cam-drin alcohol niweidio gweithrediad yr ymennydd ac arwain at golli cof, ond nid yw'r realiti mor syml â hynny.

Mae alcohol yn niwrotocsin, a gall yfed gormodol niweidio celloedd yr ymennydd, gan arwain at ddirywiad gwybyddol a chyflyrau posibl fel amnesia. Fodd bynnag, gall yfed yn gymedrol fod o gymorth i'r cof. Mae astudiaethau'n dangos y gall yfed un neu ddau wydraid o win coch bob dydd hybu sgiliau gwybyddol a chof.

Gall y cynhwysion mewn gwin coch wella iechyd pibellau gwaed, gwella llif y gwaed, a chynyddu cyflenwad ocsigen, sy'n bwysig iawn i iechyd yr ymennydd. Yn ogystal, gall alcohol ysgogi celloedd yr ymennydd i gynhyrchu niwronau newydd, cyflymu'r broses o adfywio nerfau, a gwella cysylltiadau ymennydd a galluoedd dysgu, a thrwy hynny wella cof. Ond dim ond yn gymedrol y mae hyn yn gweithio. Gall yfed gormod achosi niwed i'r ymennydd.

Felly, os ydych chi'n alcoholig ac eisiau gwella'ch cof, mae'n well rhoi'r gorau i yfed neu leihau faint rydych chi'n ei yfed. Ar yr un pryd, gallwch hefyd sicrhau diet iach trwy fwyta mwy o fwydydd sy'n gwella cof, megis ffa soia, pysgod, lemonau, llysiau gwyrdd, ac ati, a pherfformio hyfforddiant meddwl cywir, megis dysgu sgiliau newydd a darllen llyfrau, i hyrwyddo gweithgaredd yr ymennydd a gallu cof. Bydd hyn nid yn unig yn gwella iechyd alcoholigion ond hefyd yn helpu i wneud yr ymennydd yn iachach a gwella ansawdd bywyd. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche deserticola yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol sydd â llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effeithiolrwydd briwgig o'i gynhwysion gweithredol amrywiol, gan gynnwys asid, polysacaridau, flavonoidau, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd mewn amrywiaeth o ffyrdd.

boost memory

Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof

Yma, rydym yn darparu tystiolaeth ar gyfer deinameg trawsgrifio unigryw sy'n sail i ailgyfnerthu cof alcohol. Gan ddefnyddio gweithdrefn cyflyru lle llygoden, rydym yn dangos bod adalw cof alcohol yn cynyddu mynegiant mRNA o enynnau ar unwaith-cynnar yn yr hippocampus dorsal a cortecs rhagflaenol medial a bod ceisio alcohol yn cael ei ddileu trwy ataliad ôl-adfer amhenodol o drawsgrifio genynnau, neu trwy is-reoleiddio mynegiant ARC gan ddefnyddio antisense-oligodeoxynucleotides.

Fodd bynnag, ers i adalw atgofion am wobr naturiol (swcrose) hefyd gynyddu'r un mynegiant genynnau ar unwaith-cynnar, buom yn archwilio newidiadau trawsgrifio alcohol-benodol gan ddefnyddio dilyniannu RNA.

Fe wnaethom ddatgelu olion bysedd trawsgrifiadol unigryw wedi'i ysgogi gan atgofion alcohol, gan na chafodd mynegiant y set hon o enynnau sy'n gysylltiedig â phlastigedd ei newid gan adalw cof swcros.
Mae ein canlyniadau'n awgrymu y gall atgofion alcohol ysgogi dwy raglen drawsgrifio gyfochrog: mae un yn ymwneud ag ailgyfnerthu cof yn gyffredinol, ac mae un arall yn cael ei actifadu'n benodol yn ystod prosesu cof alcohol.

RHAGARWEINIAD

Mae anhwylder defnyddio alcohol (AUD) yn anhwylder niwroseiciatryddol niweidiol gyda beichiau meddygol, cymdeithasol ac economaidd difrifol [1], ond mae ffarmacotherapi sydd ar gael yn gyfyngedig [2]. Mae bron i 70% o gleifion yn ailwaelu o fewn y flwyddyn gyntaf o ymataliad [3], gan nodi ailwaelu fel her glinigol fawr.

Mae atglafychiad yn aml yn cael ei ysgogi gan awydd am alcohol, wedi'i ysgogi gan amgylcheddau a chiwiau a oedd yn gysylltiedig ag alcohol yn flaenorol [4]. Felly, disgwylir i darfu ar atgofion sy'n ysgogi ymddygiadau sy'n gysylltiedig ag alcohol leihau neu hyd yn oed atal ailwaelu a achosir gan ciw [5, 6].
Derbynnir yn gynyddol y gellir ail-greu atgofion sydd wedi'u cyfuno'n dda wrth eu hadalw.

Atgofion a adalwyd yn destun ansefydlogi dros dro ac ailsefydlu dilynol, a elwir yn ailgadarnhau [7–11]. Felly, mae adfywiad cof yn cychwyn "ffenestr ailgyfnerthu" dros dro, sy'n para ychydig oriau, ac yn ystod y cyfnod hwn mae'r cof yn addas ar gyfer rhai triniaethau [7, 8, 11, 12].

Yn wir, dangoswyd bod ymyrraeth ag ailgyfnerthu atgofion cyffuriau yn gwanhau eu mynegiant dilynol ac atgwympo a achosir gan ciw, gan ddarparu strategaeth bosibl ar gyfer atal llithro'n ôl [13, 14].

Er nad yw'r union fecanweithiau sy'n sail i brosesu atgofion cyffuriau wedi'u hail-ysgogi wedi'u nodweddu eto, dangoswyd yn gyffredinol bod ataliad derbynyddion orbeta-adrenergig [17, 18] yn tarfu ar ailgyfnerthu atgofion cyffuriau ac alcohol; neu drwy atal proteinsynthesis [5, 10, 15].

Yn ôl astudiaethau cof ofn a chyffuriau diweddar, mae angen nid yn unig proteinsynthesis i ailgyfnerthu cof ond hefyd trawsgrifio genynnau [19]. Ar ben hynny, roedd trawsgrifio rhai genynnau cynnar uniongyrchol (IEGs), gan gynnwysArc, yn amgodio protein sy'n gysylltiedig â chytosgerbwd a reoleiddir gan weithgaredd a'r amgodiad ffactor trawsgrifio Egr1 (Zif268), yn gysylltiedig ag ailgyfnerthu gwahanol fathau o gof [19-22], gan awgrymu hynny gallai dynameg tebyg reoli ailgyfnerthiad atgofion alcohol.

short term memory how to improve

Yn yr un modd, gwnaethom ddangos yn flaenorol bod ataliad y targed mecanistig o gymhleth rapamycin 1 (mTORC1), sy'n rheoli synthesis is-set o broteinau dendritic [23], wedi amharu ar ailgyfnerthu atgofion alcohol [5], ac mae astudiaethau ychwanegol wedi dangos ei fod hefyd yn tarfu yna cydgrynhoi atgofion sy'n gysylltiedig ag ofn [24] neu â maetholion ar ôl llyncu [25].

Fodd bynnag, mae tystiolaeth hefyd y gallai rhai o'r mecanweithiau sy'n sail i geisio alcohol fod yn wahanol i'r rhai sy'n rheoli ceisio gwobrau naturiol [5, 26-28]. Ar ben hynny, mae tystiolaeth bod atgofion am wahanol wobrau (gan gynnwys gwahanol gyffuriau cam-drin) yn cael eu prosesu'n wahaniaethol [29-32].

Felly, gall proffil trawsgrifiadol unigryw nodweddu ailgyfnerthu cof alcohol.

O'r herwydd, ceisiasom bennu'r ddeinameg trawsgrifio sy'n sail i ailgyfnerthu cof alcohol o fewn yr hippocampus dorsal (DH) a'r cortecs rhagflaenol medial (mPFC) [5, 33, 34], rhanbarthau'r ymennydd sy'n gysylltiedig ag angorddefnydd alcohol [35, 36] ac yn y ffurfiant , cadw, a mynegiant o atgofion cyffuriau [5, 37, 38].

CANLYNIADAU

Mae ailgyfnerthu cof alcohol yn dibynnu ar drawsgrifiad genetig de novo yn yr Adran Iechyd

Er ei bod wedi'i sefydlu bod angen synthesis protein de novo [5, 15] i ailgyfnerthu atgofion alcohol, nid yw'n glir a yw hefyd yn dibynnu ar drawsgrifiad genetig de novo.

Felly, fe wnaethom asesu rôl trawsgrifio genynnau yn ystod ailgyfnerthu cof alcohol o fewn y DH, rhanbarth ymennydd sy'n gysylltiedig ag anhwylder defnyddio alcohol [35] ac sy'n ymwneud â ffurfio, cadw a mynegiant cof cyffuriau [37, 38], yn ogystal ag ailgydgrynhoi cof [39, 40] ].

Er mwyn ffurfio atgofion sy'n gysylltiedig ag alcohol, fe wnaethom ddefnyddio'r patrwm dewis lle wedi'i gyflyru ag alcohol (CPP).

Mae'r patrwm hwn wedi'i ddefnyddio i archwilio priodweddau ategol alcohol, yn ogystal ag archwilio'r gwaith o brosesu a chynnal atgofion sy'n ysgogi ailwaelu wrth geisio alcohol mewn cnofilod [41, 42], yn enwedig yn yr Adran Iechyd [43].

Er mwyn asesu rôl trawsgrifio genynnau hippocampal wrth ailgyfnerthu cof alcohol, gwnaethom ffurfio atgofion sy'n gysylltiedig ag alcohol yn y weithdrefn CPP alcohol, trwy gyflyru un adran o'r cyfarpar CPP i alcohol (Ffig. 1 A, dyluniad arbrofol).

Yn syth ar ôl adalw cof, trwythwyd actinomycin D (4 µg/µl; 0.5 µlper side) neu gerbyd i'r DH [19]. Mewn prawf cadw a gynhaliwyd 24 awr yn ddiweddarach, canfuwyd nad oedd llygod a gafodd actinomycin D ôl-adfer yn dangos alcohol-CPP, tra bod y dewis ar gyfer y compartment cysylltiedig ag alcohol yn parhau i fod yn uchel yn y llygod a driniwyd â cherbydau (Ffig. 1B; gweler Ffigur S1 am y data unigol) .

Felly, arweiniodd atal trawsgrifio genynnau yn yr adalw cof dilynol DH at golli alcohol-CPP, gan awgrymu bod angen trawsgrifio genynnau denovo yn yr DH ar gyfer ailgyfnerthu cof alcohol.

improve memory

Ffig. 1 Mae atal trawsgrifio yn y broses o adalw cof ôl-alcohol hipocampws dorsal yn amharu ar fynegiant dewis lle â chyflwr alcohol (CPP). Darluniad sgematig o'r cynllun arbrofol a'r llinell amser.

Cafodd actinomycin D (4 µg/µl) ei drwytho'n ddwyochrog i hipocampws dorsal llygod yn syth ar ôl adalw atgofion alcohol. B Sgoriau dewis, wedi'u mynegi fel modd ± SEM o ganran yr amser a dreulir yn y compartment pâr alcohol.

ways to improve memory

Roedd llygod a oedd yn dangos alcohol cryf CPP (t(17)=8.31, p < 0.0001) wedi colli dewis alcohol-le wrth adalw cof yn cael ei ddilyn gan drwyth o actinomycinD o fewn y DH ac nid y cerbyd (model cymysg ANOVA: Triniaeth Prawf X(F(1,16) {{10}}.97, p < 0.01), post hoc: Prawf CPP 2 (p < 0.05)). *p < 0.05,**p < 0.05; n=9 fesul grŵp).

Ddiwrnod ar ôl cadarnhau'r ffafriaeth gref ar gyfer yr adran pâr alcohol mewn prawf CPP, ail-amlygwyd y llygod i adran â phâr o alcohol am 3 munud i adfer atgofion sy'n gysylltiedig ag alcohol, fel y dangoswyd yn flaenorol [44, 45].
Yn syth ar ôl adalw cof, trwythwyd actinomycin D (4 µg/µl; 0.5 µlper side) neu gerbyd i'r DH [19]. Mewn prawf cadw a gynhaliwyd 24 awr yn ddiweddarach, canfuwyd nad oedd llygod a gafodd actinomycin D ôl-adfer yn dangos alcohol-CPP, tra bod y dewis ar gyfer y compartment cysylltiedig ag alcohol yn parhau i fod yn uchel yn y llygod a driniwyd â cherbydau (Ffig. 1B; gweler Ffigur S1 am y data unigol) .

Felly, arweiniodd atal trawsgrifio genynnau yn yr adalw cof dilynol DH at golli alcohol-CPP, gan awgrymu bod angen trawsgrifio genynnau denovo yn yr DH ar gyfer ailgyfnerthu cof alcohol.

Mae adalw atgofion sy'n gysylltiedig ag alcohol yn achosi dadreoleiddiad amser-ddibynnol o fynegiant Arc ac Egr1 ond nid Bdnf mRNA yn yr DH a mPFC

Gwnaethom asesu nesaf a yw adalw cof alcohol yn newid mynegiant y genynnau a oedd yn gysylltiedig yn flaenorol ag ailgydgrynhoi cof, sef protein sy'n gysylltiedig â chytosgerbwd a reoleiddir gan weithgaredd (Arc) [5, 22, 46, 47], ffactor trawsgrifio Egr1 (a elwir hefyd yn Zif268) [19, 21, 48], a ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (Bdnf) [49], yn y DH a mPFC, rhanbarthau'r ymennydd sy'n gysylltiedig â chydgrynhoi atgofion cyffuriau [5, 33, 34, 39, 40, 50].

Er mwyn asesu mynegiant mRNAArc, Egr1, a Bdnf yn dilyn adalw cof alcohol, fe wnaethom hyfforddi llygod yn gyntaf ar gyfer alcohol-CPP (Ffig. 2A, B). Pedair awr ar hugain yn ddiweddarach, ail-amlygwyd llygod i'r adran â pharau alcohol (Grŵp Adalw) neu fe'u trafodwyd (No Retrievalgroup).

Fe wnaethom ddewis peidio ag ail-amlygu'r anifeiliaid rheoli i gyd-destun pâr â thesaline er mwyn atal atgofion nad ydynt yn gysylltiedig ag alcohol sydd hefyd wedi'u nodweddu gan newidiadau yn y mynegiant o IEGs [46, 47, 50-52], neu adalw adalw. Cof alcohol ataliol Pavlovian, gan fod y compartment pâr hallt yn gysylltiedig ag absenoldeb alcohol. Casglwyd meinweoedd yr ymennydd ar bum pwynt amser gwahanol ar ôl adalw cof, a dadansoddwyd lefelau mRNA targed.

memory enhancement