Trosolwg o Strwythur Protein D7 A Rolau Ffisiolegol mewn Nematocera sy'n Bwydo Gwaed Rhan 1

Crynodeb Syml:

Organebau yw fectorau sy'n gallu trosglwyddo pathogenau heintus o un gwesteiwr (dynol neu anifail) i un arall. Mae gan lawer o fectorau (gan gynnwys mosgitos, pryfed tywod, a throgod) un nodwedd gyffredin: maent yn arthropodau bwydo gwaed (hematophagous). Bob tro y byddant yn brathu eu gwesteiwr asgwrn cefn, mae anaf i'r croen a fasgwlaidd yn sbarduno cyfres o ymatebion a allai arwain at ymyrraeth yn llif y gwaed i rannau eu ceg, ac at ymwybyddiaeth lletyol oherwydd cosi a phoen. Serch hynny, mae eu poer yn cynnwys coctel o foleciwlau sy'n gallu gwrthweithio'r ymatebion gwesteiwr hyn (hemostasis, llid ac imiwnedd), gan ganiatáu iddynt fwydo'n llwyddiannus.

Ambell waith, mae'r pathogenau y maent yn eu trosglwyddo yn cael eu chwistrellu i'r gwesteiwr â phoer. Felly, mae deall cyfansoddiad poer fector yn hanfodol i astudio eu bioleg, a'u gallu fectoraidd, yn ogystal â chynnig dulliau newydd i reoli'r afiechydon y maent yn eu trosglwyddo (gan gynnwys ymgeiswyr brechlyn newydd). Ymhlith teuluoedd protein poer pwysig mae'r D7, a fynegir yn helaeth mewn Diptera sy'n sugno gwaed ac sy'n perthyn o bell i Broteinau sy'n Rhwymo Arogl (OBP). Yma, rydym yn darparu adolygiad helaeth o strwythur, swyddogaeth ac esblygiad protein D7, gan drafod sut mae dyblygu genynnau ac addasiadau yn eu parthau tebyg i OBP yn arwain at ennill a cholli swyddogaeth mewn gwahanol rywogaethau Diptera hematophagous.

Gall pathogenau heintus achosi heintiau, ac mae'r system imiwnedd yn gyfrifol am amddiffyn rhag y pathogenau hyn ac atal haint rhag digwydd. Mae'r system imiwnedd yn chwarae rhan allweddol wrth adnabod a dinistrio pathogenau. Mae pathogenau heintus yn cymell y system imiwnedd i gynhyrchu gwrthgyrff ac ymatebion imiwn cellog sy'n atal ail-heintio.

Fodd bynnag, gall rhai pathogenau osgoi neu wanhau mecanweithiau amddiffyn y system imiwnedd, gan arwain at lai o imiwnedd a thrwy hynny gynyddu'r risg o haint. Er enghraifft, gall HIV ymosod ar gelloedd CD4 a T y system imiwnedd, gan amharu ar weithrediad y system imiwnedd a gwneud haint yn haws.

Hefyd, gall imiwnedd gwan wneud rhai heintiau yn fwy difrifol ac anodd eu trin. Felly, mae deall y berthynas rhwng pathogenau heintus ac imiwnedd yn bwysig iawn ar gyfer atal a thrin clefydau heintus. O'r safbwynt hwn, mae angen inni wella imiwnedd. Gall Cistanche wella imiwnedd yn sylweddol. Gall y polysacaridau yn y cig reoleiddio ymateb imiwn y system imiwnedd ddynol, gwella gallu straen celloedd imiwnedd, a gwella effaith bactericidal celloedd imiwnedd.

Cliciwch cistanche tubulosa brynu

Crynodeb:

Bob tro mae pryfyn yn brathu gwesteiwr asgwrn cefn, mae anaf i'r croen ac anaf fasgwlaidd a achosir gan dyllu yn sbarduno cyfres o ymatebion gan gynnwys hemostasis, llid, ac imiwnedd. Ar waith, byddai'r set hon o ymatebion diangen a rhyng-gysylltiedig yn y pen draw yn achosi ceulad gwaed, cosi, a phoen gan arwain at ymwybyddiaeth gwesteiwr, gan arwain at ymyrraeth bwydo yn y senario achos gorau. Serch hynny, mae poer arthropod hematophagous yn cynnwys coctel cymhleth o foleciwlau sy'n hanfodol i lwyddiant bwydo gwaed.

Ymhlith teuluoedd protein pwysig a ddisgrifiwyd hyd yn hyn ym mhoer arthropodau sugno gwaed, mae'r D7, a fynegir yn helaeth mewn Nematocera sy'n bwydo gwaed. Mae proteinau D7 yn perthyn yn bell i Broteinau sy'n Rhwymo Arogleuon (OBP) gan bryfed, ac er gwaethaf hunaniaeth dilyniant isel, arweiniodd arsylwi tebygrwydd strwythurol at yr awgrym y dylent, fel OBPs, rwymo/atafaelu cyfansoddion hydroffobig bach. Rhennir aelodau sy'n perthyn i'r teulu hwn yn ffurfiau byr a ffurfiau hir, sy'n cynnwys un neu ddau o barthau tebyg i OBP, yn y drefn honno. Yma, rydym yn darparu adolygiad o strwythur a swyddogaeth y protein D7, gan drafod sut mae dyblygu genynnau a rhai addasiadau yn eu parthau tebyg i OBP yn ystod esblygiad yn arwain at ennill a cholli swyddogaeth ymhlith gwahanol rywogaethau Diptera hematophagous.

Geiriau allweddol:

proteinau D7; proteinau sy'n rhwymo aroglau; bioleg fector; hematophagy; poer fector; hemostasis; llid.

1. Rhagymadrodd

Mae clefydau a gludir gan fector yn eithaf amrywiol o ran symptomau, nodweddion, asiantau etiolegol, a'u fectorau. Er gwaethaf yr amrywiaeth hon, nodwedd gyffredin a rennir gan fectorau mwyaf hysbys yw'r ffaith eu bod yn arthropodau hematophagous. Mae'r gallu i fwydo ar waed yn peri llawer o heriau gan gynnwys y gallu i ddod o hyd i'r gwesteiwr, tyllu ei groen a dod o hyd i ffynhonnell gwaed, sugno'r gwaed i'w dreulio'n ddiweddarach, a delio â straen ocsideiddiol a gynhyrchir gan ei dreuliad (a adolygwyd yn [1-3] ).

Bob tro y bydd pryfed yn brathu ei gynhaliwr asgwrn cefn, mae anaf i'r croen a'r fasgwlaidd yn sbarduno cyfres o ymatebion gan gynnwys hemostasis, llid, ac imiwnedd [1,2,4-8]. Mae'r prosesau biolegol cymhleth a diangen hyn yn rhyng-gysylltiedig ac yn gallu lluosogi oherwydd cynhyrchu / cyfrinachedd llawer o ddosbarthiadau o gyfryngwyr, gan gynnwys eicosanoidau, aminau biogenig, ceulo, a ffactorau ategu.

Yn eu lle, byddent yn amharu ar lif y gwaed i rannau ceg yr arthropod hematophagous (oherwydd cyfyngiad fasgwlaidd, cydgasglu platennau, a cheulo gwaed) ac yn sbarduno ymwybyddiaeth gwesteiwr (oherwydd cosi a phoen). Serch hynny, mae poer arthropodau bwydo gwaed yn cynnwys cymysgedd yr un mor gymhleth a diangen o foleciwlau sy'n gallu gwrthweithio amddiffynfeydd cynnal sy'n chwarae rhan ganolog yn llwyddiant hematophagy (a adolygwyd yn [1,2,4-8]). Yn wir, fel y nodwyd o'r blaen gan Ribeiro, mae arthropodau hematophagous yn "chwistrellau byw" ac mae eu poer yn dal i fod yn ffynhonnell gymharol heb ei hecsbloetio o foleciwlau sy'n weithredol yn ffarmacolegol [4].

Adroddwyd gyntaf am bresenoldeb moleciwlau gwrthgeulydd mewn poer arthropodau hematophagous ar ddechrau'r ganrif ddiwethaf [9,10], a chynigiwyd arddangosiad o bwysigrwydd secretiad poer mewn bwydo gwaed gyntaf yn yr 800au [11-13] . Eto i gyd, roedd cyfansoddiad y poer a swyddogaeth benodol ei gydrannau yn dal i gael eu deall yn wael. Caniataodd y defnydd o ddilyniannu a phroteomeg ar raddfa fawr dros y degawdau diwethaf well dealltwriaeth o gyfansoddiad poer ond datgelodd hefyd ei gymhlethdod a chyn lleied a wyddys [2,14]. Oherwydd bod hematophagy wedi codi'n annibynnol sawl gwaith yn ystod esblygiad arthropod, ymddangosodd llawer o ffyrdd o ddelio â'r heriau a osodwyd gan yr arfer hwn ymhlith y gwahanol orchmynion pryfed, neu hyd yn oed o fewn yr un genws gan arwain at yr amrywiaeth eang yn y repertoire o broteinau i wrthweithio amddiffynfeydd gwesteiwr i y brathiad [2,4,5,7,15,16].

Ymhlith y teuluoedd protein pwysig a ddisgrifiwyd hyd yn hyn ym mhoer arthropodau sugno gwaed, mae'r D7, a fynegir yn helaeth mewn Diptera hematophagous [17-19] ac sy'n perthyn o bell i bryfed proteinau sy'n rhwymo aroglau (OBP) / Proteinau sy'n Rhwymo Pheromone (PBP). .

Mewn pryfed, mae OBPs fel arfer yn amrywio o 100 i 160 o weddillion, ond fel y gwelwyd ar gyfer rhai aelodau sy'n perthyn i is-deuluoedd "annodweddiadol / dau barth" neu "Plus C" a ddisgrifir yn Diptera, a all fod â hyd at 300 o asidau amino [20-22 ]. Maent yn bresennol mewn trefn amrywiol ac mae nifer y genynnau OBP anodedig yn amrywio'n fawr rhwng gwahanol rywogaethau, yn ogystal â'r dilyniant asid amino.

Serch hynny, mae eu cysteinau wedi'u cadw'n fawr - 6 yn glasurol, er y gall y nifer hwn amrywio o 4 mewn minws C OBPs i 8 yn ogystal ag OBPs i hyd yn oed 9 neu 10 - wedi'u lleoli o fewn y gadwyn polypeptid gyda phellter llofnod rhwng rhai o'r rheini [20,21 ,23]. Yn wahanol i OBPs asgwrn cefn, sydd i gyd yn broteinau sy'n perthyn i'r superteulu lipocalinau (SCOP: 3001332), mae OBPs pryfed yn cael eu dosbarthu fel holl broteinau ac yn perthyn i'r superteulu sy'n rhwymo fferomon/aroglydd pryfed (SCOP ID: 4000957). Er gwaethaf yr hunaniaeth dilyniant isel rhwng aelodau, mae gan OBPs pryfed clasurol strwythur trydyddol nodweddiadol iawn, gyda 6 -helices fel arfer wedi'u sefydlogi gan 3 bond disulfide yn ffurfio ceudod rhwymol (Ffigur 1A), wedi'i amgylchynu gan weddillion hydroffobig [20,24-26 ]. Roedd y nifer fawr ac amrywiaeth eu strwythur sylfaenol, tra'n cynnal y bensaernïaeth gyffredinol, yn eu gwneud yn amlbwrpas iawn o ran ligandau, ond i gyd ag un nodwedd yn gyffredin: eu gallu / potensial i rwymo moleciwlau hydroffobig bach.

Serch hynny, mae proteinau D7 wedi'u cyfyngu i Nematocera sy'n bwydo gwaed, lle cânt eu mynegi'n helaeth yn eu chwarennau poer. Mae aelodau o'r teulu hwn wedi'u dosbarthu mewn (1) ffurfiau byr (D7S), a elwir hefyd yn D7 cysylltiedig (D7r), gyda phwysau moleciwlaidd tua 15–17 kDa, yn cynnwys un parth tebyg i OBP (Ffigur 1B); (2) ffurfiau hir (D7L), gyda phwysau moleciwlaidd tua 30-38 kDa, wedi'u cyfansoddi gan ddau barth tebyg i OBP (Ffigur 1C). Fel y cynigiwyd gyntaf gan Arcà a chydweithwyr [27] ac a arsylwyd yn ddiweddarach gan grisialograffi diffreithiant pelydr-X [7,28-30], er gwaethaf eu tebygrwydd dilyniant isel i OBPs, mae pensaernïaeth parthau protein D7 yn debyg iawn i OBPs, yn cael ei gyfansoddi gan - helices (fel arfer 7–8 -helices er yn lle 6), gan ffurfio poced hydroffobig (Ffigur 1B, C) sy’n addas i rwymo moleciwlau hydroffobig, fel y trafodir ymhellach isod.

Darganfuwyd y rhan fwyaf o'r proteinau D7 a nodweddwyd hyd yn hyn ym mhoer Diptera sy'n sugno gwaed, lle maent yn gweithredu fel moleciwlau gwrth-hemostatig a / neu wrthlidiol, gan hwyluso bwydo gwaed. Yn y papur presennol, rydym yn darparu adolygiad cynhwysfawr o D7 a D7-fel strwythur protein, swyddogaeth, ac esblygiad, gan gymharu rhai agweddau ag OBPs arthropod a theuluoedd protein eraill sy'n berthnasol i ffisioleg fector.

2. D7s: O'r Disgrifiad o'r Genyn Cyntaf i Gliwiau Ynghylch Eu Hamrywiaeth, Dosbarthiad, a Swyddogaethau

Cafodd y genyn cyntaf sy'n amgodio protein D7 ei ynysu a'i ddisgrifio ym 1991 yn Aedes aegypti [31], y dangoswyd ei fod wedi'i fynegi'n helaeth ac yn gyfan gwbl mewn chwarennau poer benywaidd sy'n cynhyrchu protein 37 kDa. Datgelodd hybrideiddio yn y fan a’r lle gan ddefnyddio chwarennau poer benywaidd dyranedig a archwiliwyd ag RNA antisense ar gyfer rhanbarth codio’r genyn hwn fod ei fynegiant yn bennaf yn y llabedau ochrol a medial distal, rhanbarthau sydd wedi’u gwahaniaethu’n dda iawn mewn menywod (hematophagous) o’u cymharu â gwrywod (ffytophagous) , gan awgrymu bod ei gynnyrch yn debygol iawn o ymwneud â bwydo gwaed. Yn ddiweddarach, mewn astudiaeth arloesol gyda'r nod o nodi genynnau a fynegwyd yn gyfan gwbl yn y chwarren boer Anopheles gambiae ac yr oedd eu cynhyrchion yn cynnwys peptidau signal, ynysu chwe cDNA.

Roedd tri ohonynt, y dangoswyd eu bod wedi'u mynegi'n helaeth mewn chwarennau poer benywaidd, wedi amgodio trawsgrifiadau tebyg, er eu bod yn fyrrach, i'r Aedes aegypti D7 a ddisgrifiwyd yn flaenorol, gan awgrymu mai teulu protein newydd oedd hwn. Roedd y tri yn cyd-fynd yn llwyr â pharth terfynell C Aedes D7, ac felly'n cael eu henwi'n broteinau cysylltiedig D (D7r): D7r1–D7r3 [32]. Yn yr un modd, fe'u mynegwyd mewn llabedau ochrol distal benywaidd, er mai dim ond un ohonynt (D7r1) a fynegwyd mewn llabedau medial hefyd [32].

Ychydig flynyddoedd yn ddiweddarach, canfuwyd pedwerydd D7r (D7r4) hefyd yn chwarennau poer benywaidd Anopheles gambiae a dangoswyd ei fod wedi'i leoli'n agos at y tair ffurf arall gan ffurfio clwstwr ar gromosom 3R [27]. O'u halinio, roedd gan y 4 trawsgrifiad hyn debygrwydd rhyngddynt yn amrywio o 53 i 73 y cant , ac yn bwysig iawn, roedd ganddynt lefel isel o debygrwydd i OBPs a Phroteinau rhwymo Pheromone (PBP), ond roedd eu 4 cystein wedi'u lleoli mewn safleoedd gwarchodedig yn ymwneud ag antena ac OBPs nad ydynt yn gynhenid. Er gwaethaf tebygrwydd dilyniant isel, roedd rhagfynegiad adeiledd eilaidd yn awgrymu tebygrwydd strwythurol i OBPs, felly rhagdybiwyd y gallai D7s hefyd fod â phoced rhwymo hydroffobig wedi'i hamgylchynu gan -helices ac yn gallu rhwymo neu gario moleciwlau hydroffobig bach, yn ôl pob tebyg cyfryngwyr sy'n ymwneud ag ymatebion gwesteiwr (fel llid a hemostasis), o ystyried y ffaith eu bod yn helaeth ac yn gyfyngedig i boer benywaidd [27].

Mae'r ffaith bod y rhain An. gambiae ffurfiau byr wedi'u halinio â therfynell C yr Ae. aegypti D7L, a bod profion blot Deheuol wedi dod o hyd i aelodau eraill mewn rhywogaethau â chysylltiad agos yn codi’r posibilrwydd y gallai aelodau o’r teulu genynnau hwn fod yn bresennol mewn rhywogaethau mosgito eraill ac y gallai proteinau â gwahanol hydoedd wedi’u hamgodio gan y genynnau hyn fod â swyddogaethau tebyg, ond targedau gwahanol i’w pennu i wahaniaeth yn eu strwythur cynradd [27].

Yn wir, adroddodd Suwan a chydweithwyr am y tro cyntaf am enynnau amgodio un ffurf D7L a 2 D(byr) cysylltiedig (byr) yn chwarren boer Anopheles stephensi, a blot gorllewinol gyda gwrthgorff polyclonaidd a gynhyrchwyd i adnabod y ffurf hir oedd gan brotein croes. adweithedd hefyd gyda D7rs [33]. Hwn oedd yr adroddiad cyntaf yn dangos y gellid dod o hyd i ffurfiau hir a byr yn yr un rhywogaeth. Yna, adroddodd astudiaethau dilynol bresenoldeb aelodau eraill o'r teulu hwn mewn gwahanol rywogaethau mosgito (teulu Culicidae) gan gynnwys Anopheles arabiensis, Aedes aegypti, ac Anopheles darlingi [17,18], yn ogystal ag mewn Diptera hematophagous eraill sy'n perthyn i'r teulu Psychodidae ( pryfed tywod) [17].

Gyda'i gilydd roedd yr astudiaethau hyn yn awgrymu'n gryf: (1) bod D7 yn deulu o broteinau a oedd yn gyffredin iawn mewn Diptera hematophagous, wedi'u mynegi'n gyfan gwbl mewn chwarennau poer benywaidd, felly efallai bod ganddynt rôl bwysig mewn bwydo gwaed; (2) Roedd proteinau D7 gwahanol o ran hyd a dilyniant asid amino yn bresennol mewn gwahanol rywogaethau ac o fewn yr un rhywogaeth, yn ôl pob tebyg o ganlyniad i ddyblygu genynnau sy'n cynhyrchu amrywiaeth; (3) dylai eu targedau tybiedig fod yn foleciwlau hydroffobig bach, fel cyfryngwyr llid a/neu hemostasis [27,33]. Serch hynny, roedd eu swyddogaeth yn dal i fod yn aneglur.

3. Mae Proteinau Poer D7 yn Foleciwlau Gwrth-Lidiol a Gwrth-Hemostatig

Gall D7 a phroteinau eraill tebyg i OBP sy'n bresennol ym mhoer Nematocera sy'n sugno gwaed fod ag amrywioldeb yn eu strwythur sylfaenol, gan arwain at ennill a cholli swyddogaeth er gwaethaf cadw rhai nodweddion allweddol a phensaernïaeth gyffredinol, fel y sylwyd mewn llawer o OBPs. Mae Tabl 1 yn crynhoi proteinau tebyg i D7 a D a ddisgrifiwyd hyd yn hyn ym mhoer gwahanol rywogaethau, a’u ligandau ac yn rhoi rhif derbyn eu Banc Data Protein (PDB), lle bo’n berthnasol. Trafodir manylion a pherthnasedd ffisiolegol isod.

3.1. Cysylltwch ag Atalyddion Llwybrau

Y D7 cyntaf i gael ei swyddogaeth wedi'i nodweddu oedd ffurf fer (D7r), o'r enw Hamadarin [35], a fynegwyd yn SG merched Anopheles stephensi. Mynegir ei D7 agosaf yn An. gambiae fyddai D7r1. Dangoswyd bod Hamadarin yn rhwymo Ffactor XII (FXII) a Chinenogen Pwysau Moleciwlaidd Uchel (HMWK) gan atal gweithrediad llwybr cyswllt ac o ganlyniad cynhyrchu bradykinin, gan weithredu fel moleciwl gwrthlidiol. Serch hynny, yn y ddau achos, dim ond ym mhresenoldeb Zn2 plus y digwyddodd y rhyngweithio â FXII a HMWK, a astudiwyd gan Surface Plasmon Resonance (SPR), ac nid oedd yn effeithio ar weithgarwch amidolytig ffactorau actifedig. Yn hytrach, roedd ei effaith ataliol ar actifadu llwybr cyswllt oherwydd ei ymyrraeth ag actifadu cilyddol FXII a kallikrein a ddylai ddigwydd ar eu rhyngweithio ag arwynebau â gwefr [35]. Ychydig flynyddoedd yn ddiweddarach nodweddwyd atalydd actifadu llwybr cyswllt arall a oedd yn bresennol ym saliva Anopheles stephensi (Anophensi) a dangoswyd bod ganddo dargedau tebyg i Hamadarin ond yn perthyn i deulu protein hollol wahanol [42].

Yn nodedig, ymhlith y proteinau a fynegir fwyaf mewn poer pryfed tywod [43-45], mae grŵp o broteinau sydd hefyd yn perthyn i'r superfamily OBP, nad ydynt i'w cael mewn mosgitos, ac maent yn wahanol i broteinau D7. Cawsant sylw yn gyntaf nid yn unig am eu helaethrwydd ond oherwydd iddynt gael eu nodi fel ymgeiswyr brechlyn yn erbyn Leishmaniasis [46,47]. Dim ond mwy na degawd yn ddiweddarach nodweddwyd dau aelod o'r grŵp hwn ym phoer Phlebotomus duboscqi: PdSP15a a PdSP15b (P. duboscqi Salivary Protein 15 a a b, yn y drefn honno). Mae'r ddau yn debyg iawn i'w gilydd ac yn atal actifadu llwybr cyswllt a chynhyrchu bradykinin [41] ond trwy fecanwaith sy'n wahanol i'r hyn a ddisgrifir ar gyfer Hamadarin [35]. Nid yw PdSP15a a b yn rhwymo i unrhyw ffactor ceulo (zymogens neu ffurfiau actifedig), kallikrein, neu prekallikrein. Fodd bynnag, eu gweithred yw trwy rwymo polymerau â gwefr negyddol fel sylffad dextran (DS), polyffosffad (PP), a heparin, gan atal eu rhyngweithio â FXII, sy'n angenrheidiol ar gyfer ei holltiad awtomatig sy'n sbarduno ei actifadu, a lluosogi gweithrediad llwybr cyswllt wedi hynny. actifadu dwyochrog o FXII a prekallikrein plasma (PK), yn ogystal ag actifadu FXI gan thrombin a FXIIa. Yn bwysig, er bod gan OBPs clasurol a D7s boced hydroffobig lle mae eu ligand hydroffobig bach yn clymu, mae data strwythurol yn awgrymu mai ei fecanwaith gweithredu yw trwy ryngweithio electrostatig rhwng ei arwyneb anionig a ligandau â gwefr negyddol, yn hytrach nag unrhyw rwymo y tu mewn i geudod hydroffobig [41,47] .

Gall y rhaeadru ceulo plasma gael ei gychwyn gan ddwy gangen wahanol: (1) y llwybr anghynhenid, a gychwynnir pan fydd ffactor VII (FVII) yn cael ei actifadu wrth ei rwymo i ffactor meinwe isendothelial (TF) a ddatgelwyd ar ôl anaf fasgwlaidd. (2) Mae'r llwybr cyswllt, a elwir hefyd yn llwybr cynhenid, yn cael ei gychwyn pan fydd FXII i FXIIa wedi'i ysgogi gan ei gysylltiad ag arwynebau â gwefr negyddol. Mae'r ddau lwybr ar ôl cyfres o adweithiau yn cydgyfeirio i'r llwybr cyffredin trwy actifadu FX sydd yn y pen draw yn arwain at holltiad ffibrinogen i ffibrin, sy'n hanfodol ar gyfer ffurfio clotiau [48,49]. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae cyffuriau sy'n targedu cydrannau llwybr cynhenid ​​​​(cyswllt) fel FXII a FXI wedi'u hastudio'n helaeth ers dangos bod llygod heb FXII yn cael eu hamddiffyn rhag ffurfio thrombws tra nad oes ganddynt unrhyw anhwylderau gwaedu mawr [50-52], gan awgrymu bod y llwybr hwn yn bwysig ar gyfer ceulo patholegol.

Ar ôl ei actifadu, mae ffactor XII yn hollti plasma prekallikrein (PK) sy'n cynhyrchu kallikrein, sydd yn ogystal ag actifadu dwyochrog â FXII hefyd yn cataleiddio hydrolysis bradykinin sy'n cynhyrchu HMWK (system kallikrein-kinin) [53]. Mae Bradykinin yn gyfryngwr pro-llidiol cryf sy'n cynyddu athreiddedd endothelaidd [48,54] a phoen [55]. Felly, byddai presenoldeb atalyddion llwybr cyswllt ym saliva arthropodau hematophagous yn chwarae rhan bwysig fel moleciwlau gwrthlidiol trwy leihau cynhyrchiant bradykinin (fel y dangosir ar gyfer hamada proteinau tebyg i D7s / OBP yn [35] a PdSP15s [41]) , a thrwy atal/atal gollyngiadau plasma a achosir gan actifadu llwybr cyswllt fel yr adroddwyd ar gyfer PdSP15s [41].

For more information:1950477648nn@gamil.com