Ymateb imiwnoglobwlinau-19 Cleifion COVID, COVID{1}} Derbynwyr Brechlyn, Ac Unigolion ar Hap

Haniaethol

Cefndir

Cynigiwyd datblygu imiwnoglobwlinau penodol ar gyfer COVID-19 ar ôl haint naturiol neu frechu. Nid yw effeithiolrwydd a dynameg yr ymateb hwn yn glir eto.

Nod

Nod yr astudiaeth hon yw dadansoddi'r ymateb imiwnoglobwlin ymhlith-19 cleifion COVID, derbynwyr brechlyn COVID, ac unigolion ar hap.

Dulliau

Ymchwiliwyd i gyfanswm o 665 o gyfranogwyr gan gynnwys 233 o gleifion COVID, 288 o dderbynwyr brechlyn COVID, a 144 o unigolion ar hap am imiwnoglobwlinau gwrth-COVID-19 (IgA, IgG, IgM).

Canlyniadau

Ymhlith cleifion COVID-12, roedd gan 22.7 y cant wrthgyrff IgA canfyddadwy gyda chymedr o 27.3±57.1 ng/ml, roedd gan 29.6 y cant wrthgyrff IgM gyda chymedr o 188.4±666.0 BAU/ ml, tra bod gan 59.2 y cant wrthgyrff IgG gyda chymedr o 101.7±139.7 BAU/ml. Roedd gan dderbynwyr brechlyn Pfizer-BioNTech IgG positif mewn 99.3 y cant gyda chymedr o 515.5 ± 1143.5 BAU/ml tra bod gan 85.7 y cant o dderbynwyr brechlyn Sinopharm IgG positif gyda chymedr o 170.0 ± 230.0 BAU/ml. O ran unigolion ar hap, roedd gan 54.9 y cant IgG positif gyda chymedr o 164.3 ± 214 BAU/ml.

Canfuwyd yr ymateb IgM brig mewn cleifion COVID-15-22 diwrnod yn gynnar, ac yna uchafbwynt IgG ar 16-3{{{15} diwrnod, ac IgA brig ar 0-60 diwrnod. Diflannodd gwrthgyrff IgM ar 61-90 diwrnod, tra gostyngodd gwrthgyrff IgG ac IgA yn araf ar ôl yr uchafbwynt a pharhaodd i'w ganfod hyd at 300 diwrnod. Effeithiwyd yn sylweddol ar amlder positifrwydd IgG ymhlith cleifion gan oedran uwch, adran dderbyn (claf mewnol neu glaf allanol), symptomau, yr angen am therapi ocsigen, a mwy o hyd rhwng prawf PCR RT positif COVID-10 a samplu serwm (p˂0.05 ). Nodwyd cydberthnasau cadarnhaol rhwng gwahanol fathau o imiwnoglobwlinau (IgG, IgM, ac IgA) ymhlith cleifion.

Mae rhywfaint o gydberthynas rhwng ymateb IgM brig ac imiwnedd, ond nid yn union yr un fath.

Mae crynodiadau uchel o IgM, y prif imiwnoglobwlin yn llinell amddiffyn gyntaf y corff, fel arfer yn nodi bod y corff yn cynyddu ymateb imiwn yn erbyn pathogen, ac fel arfer yn ymddangos yn gynnar mewn haint. Felly, gall ymateb brig IgM adlewyrchu gallu ymdopi cychwynnol y corff a graddau actifadu'r system imiwnedd.

Fodd bynnag, nid yw ymateb brig IgM o reidrwydd yn adlewyrchu'n llawn lefel imiwnedd y corff. Mae astudiaethau wedi dangos, ar gyfer yr un pathogen, y gall fod gwahaniaethau yn yr ymateb IgM brig a gynhyrchir gan wahanol unigolion. Yn ogystal, mae imiwnedd y corff hefyd yn cynnwys synergedd celloedd imiwnedd a moleciwlau eraill, gan gynnwys celloedd T, celloedd B, phagocytes, isdeipiau gwrthgyrff, ac ati. Felly, nid yw'n bosibl dibynnu'n unig ar yr ymateb IgM brig i werthuso imiwnedd y corff lefel, ac mae angen ystyried amrywiaeth o ffactorau yn gynhwysfawr mewn cymwysiadau ymarferol. Felly, mae angen inni wella ein himiwnedd. Mae Cistanche yn cael effaith sylweddol ar wella imiwnedd. Mae Cistanche yn gyfoethog mewn amrywiaeth o sylweddau gwrthocsidiol, megis fitamin C, fitamin C, carotenoidau, ac ati. Gall y cynhwysion hyn chwilota am radicalau rhydd, lleihau straen ocsideiddiol, a gwella ymwrthedd y system imiwnedd.

Cliciwch budd-daliadau cistanche tubulosa

Casgliadau

Mae brechlynnau haint naturiol a COVID{0}} yn darparu imiwnedd trwy gyfrwng IgG. Mae mecanwaith imiwnedd a newidynnau cysylltiedig â gwesteiwr yn effeithio ar ddosbarth, positifrwydd, cymedrig, effeithiolrwydd a hyd ymateb imiwnoglobwlinau. Roedd gan unigolion cymunedol ar hap IgG COVID-19 canfyddadwy ar ~55 y cant , ymhell o gyrraedd lefelau imiwnedd y fuches.

Rhagymadrodd

Adroddwyd am achos o'r coronafirws newydd (newydd) gyntaf ym mis Rhagfyr 2019 yn Wuhan, Talaith Hubei, Tsieina. Ym mis Mawrth 2020, datganwyd clefyd coronafeirws 2019 (COVID-19), a achosir gan coronafeirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV-2), yn bandemig gan Sefydliad Iechyd y Byd (WHO). Gydag ymddangosiad llawer o amrywiadau, parhaodd lledaeniad SARS-CoV-2 gan arwain at y caledi mwyaf i iechyd y cyhoedd, datblygiad cymdeithasol, a'r economi yn ein hoes. O Chwefror 10, 2022, bu mwy na 400 miliwn o achosion ledled y byd gyda dros 5.5 miliwn o farwolaethau [1, 2].

SARS-CoV-2 yw aelod mwyaf newydd y teulu Betacoronavirus, sydd hefyd yn cynnwys asiantau achosol SARS-CoV a firws syndrom anadlol y Dwyrain Canol (MERS) [3]. Mae pedwar protein hanfodol wedi'u hamgodio gan genom RNA llinyn 30 Kb a mwy o'r firws: S: pigyn, N: nucleocapsid, M: pilen, ac E: amlen, yn ogystal â 15 o broteinau anstrwythurol (Nsp1- 10). a Nsp12-16), ac 8 protein affeithiwr [4, 5].

Mae'r protein S o bwysigrwydd arbennig gan ei fod yn cyfryngu ymlyniad a mynediad firaol dilynol i'r gell darged. Mae parth rhwymo derbynyddion (RBD) yr is-uned S1 yn cyfryngu ymlyniad i bilen cell letyol trwy rwymo i ensym trosi angiotensin 2 (ACE2). Mae is-uned S2 yn cyfryngu ymasiad pilen gan ganiatáu mynediad firaol [6, 7]. Felly, S fu'r prif darged ar gyfer datblygu brechlynnau ac imiwn-therapiwteg [8].

Mae gwrthgyrff (Abs) sy'n benodol i SARS-CoV-2 wedi'u hastudio'n helaeth yn ystod haint naturiol yn ogystal â brechu. Mae imiwnoglobwlin A (IgA), imiwnoglobwlin M (IgM), ac imiwnoglobwlin G (IgG) yn erbyn proteinau S ac N SARS-CoV-2 yn esblygu'n gyflym o fewn 1 i 2 wythnos ar ôl i'r symptomau ddechrau yn sera COVID{{6} }} cleifion [9–12]. Mae gwrthgyrff IgG COVID{9}} penodol yn parhau i godi fisoedd ar ôl haint ac mae'n bosibl y byddent yn parhau i fod yn actif am fwy na blwyddyn [13]. Profwyd bod difrifoldeb y clefyd yn adlewyrchu ar deitlau a chineteg yr ymateb i COVID-19 Ab. Adroddwyd dro ar ôl tro bod gan achosion asymptomatig ac ysgafn symptomatig titers serwm Ab sylweddol is sy'n pylu'n gyflymach o gymharu â chleifion symptomatig [14, 15]. Ar y llaw arall, roedd datblygiad posibl syndrom trallod anadlol acíwt (ARDS), yn cydberthyn yn gryf iawn â titers Ab uwch, yn enwedig yn erbyn y protein N [16]. Yn ddiddorol, dywedwyd bod cleifion ymadawedig yn dangos ymddangosiad arafach o Abs yn eu sera er bod titers yn cyrraedd lefelau uwch yn ddiweddarach yng nghynnydd y clefyd [17, 18].

Ymddengys bod ymateb IgA sy'n benodol i antigen yn gryfach ac yn fwy cyson na'r ymateb IgM [19]. Canfuwyd bod IgA yn bennaf yng nghyfnod cynnar haint SARS-CoV-2 mewn sera ac arhosodd am gyfnod hirach yn arwynebau mwcosaidd cleifion [20]. Profodd IgA o sera, poer, a lavages broncoalfeolar cleifion i fod yn fwy grymus mewn niwtraliad firaol o gymharu ag IgG. Yn ddiddorol, dangosodd dimers IgA ar yr arwynebau mwcosol fod 15 gwaith yn fwy grymus mewn niwtraliad firws na monomerau serwm IgA [21]. Mae hyn yn awgrymu y gallai fod gan IgA Abs rôl bwysig o ran atal haint, trosglwyddo a gwaethygu symptomau.

Imiwnedd penodol ar ôl i'r brechlyn COVID{0}} gael ei ddogfennu. Datgelodd y rhan fwyaf o adroddiadau fod lefelau IgG yn sylweddol uwch mewn grwpiau sydd wedi'u brechu gan mRNA o gymharu â chleifion sydd wedi'u heintio'n naturiol. Ar y llaw arall, roedd lefelau IgG mewn brechlynnau a gymerodd frechlynnau firws anweithredol yn debycach i rai heintiad naturiol [22-26].

Mae brechlynnau mRNA COVID-19 hefyd yn ennyn lefelau IgA antigen-benodol a chineteg tebyg i gleifion sydd wedi'u heintio'n naturiol [27]. Fodd bynnag, dim ond un astudiaeth a nododd yr ymateb IgA mewn brechlynnau firws anweithredol. Nododd yr astudiaeth hon, yn wahanol i Comirnaty sy'n seiliedig ar mRNA, nad oedd y firws anweithredol CoronaVac wedi ennyn IgA canfyddadwy yn y mwcosa trwynol, ond dangosodd y ddau IgA serwm canfyddadwy [28].

Nid yw effeithiolrwydd, cineteg ac amddiffyniad ar ôl imiwnedd naturiol ac imiwnedd COVID a achosir gan frechlyn yn cael eu deall yn llawn. Mae gwrthgyrff penodol yn chwarae rhan hanfodol mewn amddiffyn COVID-19 trwy effeithiau niwtraleiddio a chlirio. Yn yr astudiaeth hon, ein nod oedd ymchwilio i amlder, titer, effeithiolrwydd, a chineteg ymateb imiwnoglobwlinau (IgG, IgM, ac IgA) cleifion COVID-19, derbynwyr brechlyn COVID{4}}, ac unigolion ar hap.

Defnyddiau a dulliau

Astudiaeth dylunio

Roedd y boblogaeth a samplwyd yn cynnwys unigolion Jordanian ar hap sydd wedi'u heintio â COVID{0}} a gadarnhawyd gan RT-PCR rhwng Mai 2020 ac Awst 2021. Recriwtiwyd cyfranogwyr yn adrannau cleifion mewnol neu gleifion allanol Ysbyty'r Tywysog Hamza (PHH). Casglwyd data demograffig a chlinigol ar ôl cael caniatâd gwirfoddol. Yna darparodd pob cyfranogwr sampl serwm ar gyfer astudiaethau imiwnolegol o wrthgyrff COVID-19 gan gynnwys IgA, IgM, ac IgG. Cyfrifwyd yr hyd rhwng y prawf RT-PCR positif a chasglu samplau serwm fel diwrnodau.

Adroddwyd yn flaenorol am fanylion unigolion sydd wedi cael eu brechu yn sgil COVID [22, 29]. Yn gryno, casglwyd serwm gan dderbynwyr brechlyn Pfizer-BioNTech (n=141), a derbynwyr brechlyn Sinopharm (n=147) 2 wythnos ar ôl rhoi'r ail ddos. Cafodd samplau serwm eu profi ar gyfer gwrthgyrff COVID-19 IgG ac IgM [22]. Yn olaf, recriwtiwyd 144 o unigolion ar hap i ganfod pa mor gyffredin yw imiwnoglobwlinau COVID{10}} yn y gymuned. Casglwyd samplau serwm a gyfeiriwyd at labordai PHH ar gyfer astudiaethau nad ydynt yn gysylltiedig â COVID yn y cyfnod rhwng 1 Medi 2021 ac 1 Hydref 2021. Mae'n debyg y byddai'r samplau hyn yn cynnwys unigolion heintiedig â COVID-17 â symptomatig ac asymptomatig, unigolion wedi'u brechu, ac unigolion naïf . Dim ond data demograffig a gasglwyd ar gyfer y grŵp hwn heb wybodaeth glinigol neu ffactorau risg. Yna archwiliwyd Serum COVID-19 IgG ac IgA. Cymeradwywyd yr astudiaeth gan bwyllgor y bwrdd adolygu sefydliadol (IRB) ym Mhrifysgol Hashemite ar 7 Mawrth 2020 (Rhif: 1 ∕5 ∕2019∕2020) a phwyllgor PHH IRB ar 15 Mawrth 2020 (Rhif: 1/ 631). Rhoddodd pob cyfranogwr cofrestredig ganiatâd gwybodus ysgrifenedig cyn cymryd rhan yn yr astudiaeth hon.

Mesur imiwnoglobwlin gwrth-COVID-19

Mae Vitek Imuno Diagnostic Assay Systems (VIDAS1, Biomerieux Inc., Hazelwood, MO, USA) ar gyfer SARS-COV-2 yn brofion ansoddol awtomataidd a ddefnyddiwyd i ganfod IgG neu IgM Abs penodol ar gyfer SARS-CoV{{4} }} mewn serwm dynol neu blasma (lithium heparin) trwy ddefnyddio techneg Assay Fflwroleuol Cysylltiedig ag Ensym (ELFA). Mae'r traethodau hyn yn cyfuno dull imiwnoassay ensymau brechdan dau gam â chanfod fflworoleuedd terfynol (ELFA). Mae IgG Abs yn cael eu canfod yn benodol gan IgG gwrth-ddynol, sydd wedi'i labelu â phosphatase alcalïaidd, tra bod IgM Abs yn cael eu canfod yn benodol yn yr un modd gan IgM gwrth-ddynol, hefyd wedi'i labelu â phosphatase alcalïaidd. Mae dwyster fflworoleuedd mewn cyfrannedd union â lefel yr gwrthgorff yn y sampl a astudiwyd. Cyfrifir mynegai fel cymhareb rhwng y gwerth fflworoleuedd cymharol (RFV) a fesurir yn y sampl a'r RFV a gafwyd ar gyfer y calibradwr, sef IgG neu IgM gwrth-SARS ailgyfunol dynoledig. Dehonglwyd y canlyniadau yn gyntaf fel positif (mynegai �1) neu negyddol (mynegai<1), before being converted into binding antibody units per milliliter (BAU/ ml) that correlate with the WHO standard.

Ar gyfer penderfyniad meintiol o brotein gwrth-SARS-CoV dynol-2 S1 (gwrthgyrff dosbarth IgA) mewn samplau serwm neu plasma, defnyddiwyd prawf ELISA yn unol â chyfarwyddiadau'r gwneuthurwr (MyBioSource Inc, San Diego, CA, UDA). Yn gryno, 96-blatiau ffynnon wedi'u gorchuddio â SARS-CoV-2 protein S1. Ar ôl golchi, canfuwyd IgA a ddaliwyd gan wrthgyrff monoclonaidd IgA gwrth-ddynol wedi'u cyfuno â perocsidas rhuddygl ceffyl (HRP). Ar ôl cam golchi arall, ychwanegwyd y swbstrad cromogenig 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine (TMB) a chafodd yr adwaith lliw ei atal gan 2M H2SO4. Yn olaf, mesurwyd amsugnedd pob ffynnon ar 450 nm, a throswyd darlleniadau i grynodiad (ng/ml) trwy blotio yn erbyn cromlin safonol. Mae'r holl brofion canfod gwrthgyrff COVID-19 a ddefnyddir yn yr astudiaeth hon wedi'u cymeradwyo gan Conformite Europeenne (CE) ac roedd ganddynt gyfraddau sensitifrwydd a phenodoldeb dros 90 y cant .

Dadansoddiad ystadegol

Ar gyfer dadansoddiad ystadegol, defnyddiwyd y Pecyn Ystadegol ar gyfer y Gwyddorau Cymdeithasol (SPSS) fersiwn 24.0 (Chicago, IL, UDA). Ar ôl cymhwyso ystadegau disgrifiadol, cyflwynwyd data fel niferoedd (canran) ar gyfer newidynnau categorïaidd a chymedr ± gwyriad safonol (SD) ar gyfer newidynnau rhifol. Defnyddiwyd prawf Chi-sgwâr ac union brawf Fisher i gymharu newidynnau categorïaidd. Profwyd cydberthynas rhwng titers IgG, IgM, ac IgA gan ddefnyddio prawf cydberthynas Bivariate Pearson. P-gwerth<0.05 was considered statistically significant.

Canlyniadau

Nodweddion demograffig a chlinigol poblogaethau astudio

Recriwtiwyd cyfanswm o 665 o gyfranogwyr yn wirfoddol yn yr astudiaeth gan gynnwys cleifion sydd wedi'u cadarnhau o COVID-10 (n=233) â phrofion COVID-PCR positif wedi'u dogfennu, a derbynwyr brechlyn COVID{5}} (n=288), a samplau ar hap o PHH (n=144). O ran cleifion COVID-19, yr oedran cymedrig ± SD oedd 39.3 ± 14.9 oed, yn amrywio o 2 i 80 oed, gyda'r rhan fwyaf o gleifion yn yr ystod oedran o 20-41 oed (48.1 y cant). Roedd gwrywod yn cyfrif am 52.8 y cant tra bod merched yn cyfrif am 47.2 y cant o gyfranogwyr. Roedd 65.7 y cant o gleifion yn gleifion allanol heb unrhyw symptomau neu symptomau ysgafn tra bod 34.3 y cant yn cael eu derbyn i'r ysbyty oherwydd salwch cymedrol i ddifrifol. Dim ond 1.7 y cant o'r cyfranogwyr a gafodd eu heintio ddwywaith â COVID-19 ac roedd 1.7 y cant yn feichiog ar adeg yr haint. Mae'r rhan fwyaf o gleifion wedi dogfennu symptomau sy'n gysylltiedig â COVID (64.4 y cant) tra bod 28.3 y cant yn asymptomatig. At hynny, dim ond 10.7 y cant o gleifion oedd angen therapi ocsigen. Y cyfnod rhwng haint (RT-PCR positif) a samplu serwm (Cymedr ± SD) oedd 82.3 ± 72.9 diwrnod (Tabl 1) (Tabl S1). Recriwtiwyd cyfanswm o 144 o gleifion ar hap dros 30 diwrnod gydag oedran cymedrig o 48.1 ± 20.5 oed gan gynnwys 67 o gyfranogwyr (46.5 y cant) rhwng 61 ac 80 oed. Roedd gwrywod yn 86 (59.7 y cant ), 35 (24.3 y cant ) yn gleifion allanol, a 109 (75.7 y cant ) yn gleifion mewnol ( Tabl 1 ). Adroddwyd yn fanwl ar y data demograffig, sgîl-effeithiau a chlinigol yn ymwneud â derbynwyr brechlyn (Tabl 1) [22, 29].

Ymateb imiwnoglobwlinau-19 cleifion COVID, derbynwyr brechlyn COVID{1}}, ac unigolion ar hap

Yn gyffredinol, dim ond 22.7 y cant o gleifion heintiedig COVID-19 oedd â gwrthgyrff IgA COVID-19 canfyddadwy gyda chymedr o 27.3 ± 57.1 ng/ml, roedd gan 29.6 y cant IgM COVID-19 gwrthgyrff gyda chymedr o 188.4 ± 666.0 BAU/ml, tra bod gan 59.2 y cant o wrthgyrff IgG positif COVID-19 gyda chymedr o 101.7 ± 139.7 BAU/ml (Tabl 2 ) (S1 Tabl). O ran samplau ar hap, canran yr unigolion ag IgG COVID positif-19 oedd 54.9 y cant (79/144), gyda chymedr o 164.3 ± 214 BAU/ml (Tabl 2). Yn olaf, roedd gan dderbynwyr brechlyn Pfizer-BioNTech IgG positif COVID-19 mewn 99.3 y cant gyda chymedr o 515.5 ± 1143.5 BAU/ml tra bod gan 85.7 y cant o dderbynwyr brechlyn Sinopharm IgG positif gyda chymedr o 170.0 ± 230.0 BAU/ml (BAU/ml) Tabl 2).

Astudiwyd deinameg ymateb imiwnoglobwlin cleifion{{{{{0}}} i bennu ymateb brig pob imiwnoglobwlin mewn-19 cleifion COVID (Ffig 1). Yr ymateb IgG brig mewn-19 cleifion COVID oedd 16-30 diwrnod (183.1 ± 147.9 BAU/ml) (Ffig 1A). Roedd yr ymateb IgM brig mewn cleifion COVID-19 yn gynnar ar 15-22 diwrnod (872.3 ± 1634.2 BAU/ml) (Ffig 1B). Roedd yr ymateb IgA brig mewn cleifion COVID-19 ar 0–60 diwrnod (62.9 ± 104.3 ng/ml) (Ffig 1C). Bu bron i wrthgyrff IgM ddiflannu ar 61-90 diwrnod ym mhob claf, tra bod gwrthgyrff IgG ac IgA wedi dechrau gostwng yn araf ar ôl y brig ac roedd modd eu canfod am hyd at 300 diwrnod (Ffig 1) (Tabl S2).

Ffactorau sy'n effeithio ar ymateb cadarnhaol imiwnoglobwlin ymhlith cleifion-19 COVID

Effeithiwyd yn sylweddol ar amlder positifrwydd IgG gan oedran uwch (p {{0}}.02), cleifion allanol (p < 0.001), cleifion symptomatig (p < 0.001), cleifion yr oedd angen ocsigen arnynt therapi (p=0.01), a mwy o hyd rhwng prawf COVID-PCR positif-19 RT-PCR positif a samplu serwm (Tabl 3). Ymhellach, cynyddwyd amlder positifrwydd IgM yn sylweddol mewn cleifion mewnol (p=0.02), cleifion yr oedd angen ocsigen arnynt (p=0.004), a hyd byrrach rhwng COVID positif-19 RT -PCR prawf a serwm samplu (p=0.02) (Tabl 3). Nid oedd unrhyw ffactorau a gafodd unrhyw effaith sylweddol ar amlder IgA positifrwydd ymhlith cleifion COVID-19 (Tabl 3) (Tabl S1).

Cydberthynas rhwng imiwnoglobwlinau ymhlith cleifion-19 COVID

Roedd cydberthynas bositif rhwng titer IgG a titer IgM a chrynodiad IgA (p <{{0}}.{6}}01) ymhlith cleifion COVID-19. Yn ogystal, roedd canlyniadau IgG-positif yn gysylltiedig yn sylweddol â chanlyniadau IgM cadarnhaol ac IgA cadarnhaol (p < 0.001). At hynny, roedd cydberthynas gadarnhaol rhwng titer IgM a chrynodiad IgA ac roedd yn gysylltiedig â chanlyniadau cadarnhaol (p <0.001) (Tabl 4) (Tabl S1).

Trafodaeth

Mae maint a chineteg imiwnedd humoral mewn ymateb i haint SARS-CoV-2 yn rhoi mewnwelediad i fesurau amddiffyn imiwnedd rhag haint naturiol yn ogystal â mesurau o effeithiolrwydd brechlynnau. Adroddwyd dro ar ôl tro bod y rhan fwyaf o epitopau celloedd B a nodwyd wedi'u canfod ym mharth terfynell S1 C ac S2 [30-32]. Yn ogystal, mae tua'r rhan fwyaf o Abs niwtraleiddio yn cael eu hysgogi gan yr RBD (asidau amino 306-527) ac S2 [33, 34]. Gan fod y protein S2 wedi'i gadw'n fwy o fewn firysau corona eraill, S1 (yr RBD yn benodol) yw'r offeryn mwyaf gwerthfawr o hyd ar gyfer adnabod Ab yn benodol [34-44]. Felly, yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom fesur presenoldeb IgM penodol S1-, IgG, ac IgA mewn sera gan gleifion COVID a heintiwyd yn naturiol, Pfizer naïf COVID a phersonél brechu Sinopharm, a grŵp o unigolion ar hap.

Canfuwyd bod positifrwydd a lefelau IgG gwrth-S yn cydberthyn yn negyddol ag oedran ac yn gadarnhaol â difrifoldeb y symptomau, sy'n gyson ag astudiaethau blaenorol [45, 46]. Gallai mwy o ddifrifoldeb symptomau, ymateb hwyr Ab, a llwythi firaol uchel sefyll y tu ôl i'r crynodiad uwch o Ab mewn sera o gleifion hŷn o'i gymharu â rhai iau, yn enwedig ar adegau hirach (6 mis) ar ôl yr haint. Nododd astudiaethau blaenorol fod titers gwrth-S Ab wedi cynyddu gyda difrifoldeb y symptomau [45, 46]. Canfuwyd cydberthynas gadarnhaol sylweddol rhwng IgG gwrth-S ac adran y claf. Yn naturiol, dangosodd cleifion allanol heintiedig heb eu brechu ymatebion Ab uwch o gymharu â chleifion mewnol. Gallai hyn fod oherwydd amrywiadau yn yr amser casglu gwaed. Casglwyd samplau cleifion mewnol yn ystod arhosiad yn yr ysbyty o fewn y 2 wythnos gyntaf ar ôl i symptomau COVID ddechrau, tra rhoddodd cleifion allanol eu samplau hyd at 10 mis ar ôl hynny.

Yng nghyd-destun brechu, canfuom fod lefelau IgG gwrth-S a ganfuwyd 2 wythnos ar ôl y brechiad ar eu huchaf ymhlith unigolion a gafodd eu brechu rhag COVID-19 naïf Pfizer-BioNTech yn gyson ag ymchwiliadau blaenorol, oherwydd adroddwyd dro ar ôl tro bod Pfizer-BioNTech yn fwy. effeithiol mewn amddiffyniad imiwn yn erbyn COVID-19 o gymharu â Sinopharm a haint naturiol [22– 26, 39–41, 47].

Credir bod IgM yn chwarae rhan bwysig mewn imiwnedd amddiffynnol yn erbyn COVID-19, oherwydd gwelwyd cysylltiad cryf rhwng lefelau IgM gwrth-S gostyngol a niwtraleiddio ymatebion Ab [48-50]. Yma, canfuom fod yr ymateb IgM mewn cleifion COVID-heintio naturiol-19 yn uwch o gymharu ag unigolion wedi'u brechu o ran positifrwydd a theitrau, sy'n gyson ag astudiaethau eraill [42, 50]. Yn ddiddorol, mae Ruggiero et al. [50] adroddodd bod unigolion naïf COVID-19 a gafodd eu brechu â brechlyn mRNA Pfizer yn dangos patrymau anghonfensiynol o ymatebion IgM gwrth-S a ddarluniwyd naill ai gan absenoldeb IgM, datblygiad IgM ar ôl IgG, neu bresenoldeb IgM ac IgG ar yr un pryd. Mae'n anodd dyfalu'r rheswm y tu ôl i ymatebion IgM anghonfensiynol a achosir gan frechlyn mewn personél naïf sydd wedi'u brechu â COVID-11. Gallai un rheswm dros absenoldeb llwyr IgM bythefnos ar ôl y brechiad llawn fod yn ddiffyg ymateb cof IgM o imiwnedd sy'n bodoli eisoes i coronafirysau dynol traws-adweithiol, ymateb imiwn sylfaenol blaenorol yn erbyn haint asymptomatig â'r firws, neu'r pigiad atgyfnerthu cyntaf y brechiad gyda phydredd IgM cyflym. Rheswm tebygol arall fyddai effaith gynorthwyol cydrannau lipid y brechlyn wrth yrru newid dosbarth IgG cynnar a helaeth oherwydd yr ymatebion wedi'u pegynu â Th{1- yr adroddwyd amdanynt [51]. Gallai parhad ymatebion IgM firws-benodol mewn brechlynnau gyfeirio at barhad celloedd IgM heb eu newid dosbarth ynghyd â chof B [52].

Mae SARS-CoV-2 S IgA a achosir gan haint naturiol yn cyfryngu niwtraliad firaol ac mae'n debygol o fod yn elfen bwysig o imiwnedd naturiol [27, 28]. Mae ymatebion IgA i frechlynnau COVID-19 wedi'u hymchwilio, yn enwedig yn erbyn brechlynnau sy'n seiliedig ar mRNA. Chan et. al. adrodd bod brechiad mRNA COVID-19 yn dwyn i gof IgA S-benodol gyda cineteg tebyg o'i gymharu ag IgG penodol i S ond mae'n dirywio'n gyflymach mewn sera o frechlynnau yn dilyn y dosau 1af ac 2il [28].

Dywedwyd bod Comirnaty sy'n seiliedig ar mRNA a firws anweithredol CoronaVac yn achosi plasma SARS-CoV-2 S1-IgA penodol. Fodd bynnag, roedd Comirnaty, ond nid CoronaVac, hefyd yn gallu ysgogi S1-IgA penodol yn y mwcosa trwynol [28]. Roedd brechlynnau sy'n seiliedig ar mRNA hefyd yn ysgogi secretion IgA gwrth-S mewn llaeth menywod [53] yn ogystal â phoer brechlynnau [54]. Er nad yw llwybr brechu mewngyhyrol yn achosi imiwnedd mwcosaidd [55], bu tystiolaeth y gellir canfod nanoronynnau lipid, fel y rhai sy'n cadw'r brechlynnau sy'n seiliedig ar mRNA, mewn meinweoedd distal, gan gynnwys yr ysgyfaint [56]. Mae ein canfyddiadau’n dangos bod lefelau IgA yn uwch mewn cleifion COVID-19 sydd wedi’u heintio’n naturiol o gymharu â brechlynnau Pfizer a Sinopharm ac unigolion ar hap, sy’n dangos bod ymateb IgA yn fwy amlwg oherwydd heintiau naturiol sy’n gyson ag ymchwiliadau blaenorol [27, 28].

Rydym yn ei chael hi'n anodd dod â'n grŵp unigol ar hap i ben, gan y gallai gynrychioli amrywiaeth o leoliadau haint/brechu gan gynnwys personél heb eu brechu yn naturiol, brechlynnau naïf COVID-19 gyda gwahanol fathau o frechlynnau (Pfizer, Sinopharm, neu AstraZeneca) , a brechiad rhannol neu lawn, a brechlynnau â haint blaenorol neu gydamserol. Fodd bynnag, mae ymateb Ab y grŵp hwn gyda ~55 y cant gwrth-S IgG yn dal i fod ymhell o gyrraedd lefelau imiwnedd buches (65-95 y cant) ymhlith y boblogaeth Jordanian [57].

Roedd astudiaethau cychwynnol yn ystod ton gyntaf lledaeniad COVID-19, cyn cyflwyno brechlynnau a chyn ail-heintio tebygol, yn adlewyrchu patrwm realistig o ymateb imiwnoglobwlin i haint SARS-CoV-2. Yn gyffredinol, roedd ymateb brig IgM ar ôl 2-4 wythnos a daeth yn anghanfyddadwy 3 mis ar ôl i'r symptomau ddechrau, mae gwrthgyrff IgG ac IgA fel arfer yn dilyn ac yn cyrraedd uchafbwynt tua 30-60 diwrnod ac yna'n gostwng yn araf gyda lefelau yn dal i fod i'w canfod 9 mis neu'n hwyrach [58-60 ]. Er gwaethaf heterogenedd y boblogaeth sampl, roedd achosion COVID-19 difrifol bob amser yn gysylltiedig â theitrau cynhyrchu a niwtraleiddio AB uwch [60]. Nododd astudiaeth carfan fawr ar dderbynwyr brechlyn yn seiliedig ar mRNA fod yr ymateb IgG a ddaeth i'r amlwg yn erbyn brechu ar gyfer COVID-19 wedi cyrraedd uchafbwynt 15 diwrnod ar ôl yr ail ddos ​​ac wedi dirywio dros amser am chwe mis ar ôl y brechiad [61]. Er gwaethaf gostwng titers gwrthgyrff dros amser ar ôl y brechiad, ni chanfuwyd unrhyw achosion o COVID-19 difrifol ymhlith cyfranogwyr mewn astudiaeth arall [62]. Mae cineteg imiwnoglobwlinau COVID-19 a adroddwyd yn yr astudiaeth hon yn cyd-fynd ag astudiaethau blaenorol [36-44, 58-62].

Er gwaethaf pwysigrwydd niwtraleiddio Abs fel amddiffyniad rhag haint SARS-CoV-2, mae cangen arall imiwnedd addasol, sef celloedd T, wedi profi i fod yn bwysig ar gyfer amddiffyniad imiwn yn erbyn COVID-19. Canfuwyd yr ymateb celloedd T sytotocsig CD8 ynghyd â firws-benodol yn gynnar o fewn 7 diwrnod i ddechrau'r symptom a daeth i'w uchafbwynt ar ôl 14 diwrnod. Profodd hyn i gydberthyn â chlirio firaol effeithiol a symptomau mwynach. Ar y llaw arall, canfuwyd bod amhariad difrifol ar ymatebion celloedd T mewn achosion difrifol a beirniadol o COVID-19. Canfuwyd bod y nam hwn yn gysylltiedig ag actifadu celloedd T dwys a lymffopenia [60-62].

Casgliadau

Roedd gwrthgyrff gwrth-S penodol SARS-CoV-2 i'w gweld mewn unigolion sydd wedi'u heintio'n naturiol, derbynwyr brechlynnau ac unigolion ar hap. Roedd dosbarth, lefelau, cyfradd positifrwydd, deinameg, a hyd ymateb imiwnoglobwlinau yn amrywio'n fawr, sy'n adlewyrchu imiwnogenigrwydd ac effaith hwb ar un pen a chyflwr imiwnedd lletyol ar y pen arall. Mae'r astudiaeth hon yn amlygu cymhlethdod ac amrywiaeth y ffactorau sy'n cyfrannu at ymateb imiwnoglobwlinau COVID-19 yn y gymuned.

Gwybodaeth ategol

S1 Tabl. Data crai o-19 cleifion sydd wedi'u cadarnhau. Data crai o boblogaeth yr astudiaeth gan gynnwys data demograffig, data clinigol, ac ymateb imiwnoglobinau (IgG, IgM, ac IgA). Defnyddiwyd y data hyn i gynhyrchu Tablau 1–4. (XLS).

S2 Tabl. Data crai o ymateb imiwnoglobwlinau o-19 cleifion wedi'u cadarnhau dros amser. Mae titers imiwnoglobwlin yn golygu ± SD dros amser mewn dyddiau wedi'i ddarparu a'i ddefnyddio i gynhyrchu Ffig 1. (XLSX).

Diolchiadau

Hoffem ddiolch i Brifysgol Hashemite, y Weinyddiaeth Iechyd, y Weinyddiaeth Addysg Uwch ac Ymchwil, ac Ysbyty Tywysog Hamzah yn yr Iorddonen am eu cefnogaeth.

Cyfraniadau Awdur

Cysyniadoli:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh.

Curadu data:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Dadansoddiad ffurfiol:

Mohammad Al-Tamimi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh.

Caffael cyllid:

Mohammad Al-Tamimi.

Ymchwiliad:

Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Methodoleg:

Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Gweinyddu prosiect:

Mohammad Al-Tamimi.

Adnoddau:

Ashraf I. Khasawneh.

Goruchwyliaeth:

Mohammad Al-Tamimi, Ashraf I. Khasawneh.

Ysgrifennu – drafft gwreiddiol:

Mohammad Al-Tamimi, Arwa Qaqish. Ysgrifennu – adolygu a golygu: Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh, Ashraf I. Khasawneh.

Cyfeiriadau

1. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al; Tîm Ymchwilio ac Ymchwil Coronafeirws Newydd Tsieina. Coronafeirws Newydd gan Gleifion â Niwmonia yn Tsieina, 2019. N Engl J Med. 2020 Chwefror 20; 382(8):727-733. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017 PMID: 31978945

3. Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E. Mae glycoprotein pigyn y coronafeirws newydd 2019-nCoV yn cynnwys safle holltiad tebyg i furin sy'n absennol yn CoV o'r un clâd. Gwrthfeirysol Res. 2020 Ebrill; 176:104742. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104742 PMID: 32057769

4. Wu A, Peng Y, Huang B, Ding X, Wang X, Niu P, et al. Cyfansoddiad Genom a Dargyfeirio'r Coronafeirws Newydd (2019-nCoV) sy'n Tarddu o Tsieina. Microb Host Cell. 2020 Mawrth 11; 27(3):325-328. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.02.001 PMID: 32035028

5. Bianchi M, Benvenuto D, Giovanetti M, Angeletti S, Ciccozzi M, Pascarella S. Sars-CoV-2 Proteinau Amlen a Pilenni: Gwahaniaethau Strwythurol sy'n Gysylltiedig â Nodweddion Feirws? Biomed Res Int. 2020 Mai 30; 2020: 4389089. https://doi.org/10.1155/2020/4389089 PMID: 32596311

6. Waliau AC, Parc YJ, Tortorici MA, Wal A, McGuire AT, Veesler D. Strwythur, Swyddogaeth, ac Antigenigedd y Glycoprotein Spike SARS-CoV-2. Cell. 2020 Ebrill 16; 181(2):281–292.e6. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2020.02.058 Erratum yn: Cell. 2020 Rhagfyr 10; 183(6): 1735. PMID: 32155444

7. Wang Q, Zhang Y, Wu L, Niu S, Cân C, Zhang Z, et al. Sail Strwythurol a Swyddogaethol Mynediad SARS-CoV2 trwy Ddefnyddio ACE2 Dynol. Cell. 2020 Mai 14; 181(4):894-904.e9. https://doi.org/10.1016/j.cell . 2020.03.045 PMID: 32275855

8. Dai L, Gao GF. Targedau firaol ar gyfer brechlynnau yn erbyn COVID-19. Nat Parch Immunol. 2021 Chwefror; 21(2):73–82. https://doi.org/10.1038/s41577-020-00480-0 PMID: 33340022

9. Wu J, Liang B, Chen C, Wang H, Fang Y, Shen S, et al. Mae haint SARS-CoV-2 yn ysgogi ymatebion imiwn digrif parhaus mewn cleifion ymadfer yn dilyn COVID symptomatig-19. Cymmun Nat. 2021 Maw 22; 12(1):1813. https://doi.org/10.1038/s41467-021-22034-1 PMID: 33753738

10. Lei Q, Li Y, Hou HY, Wang F, Ouyang ZQ, et al. Deinameg gwrthgyrff i SARS-CoV-2 mewn heintiau COVID asymptomatig-19. Alergedd. 2021 Chwefror; 76(2):551–561.

For more information:1950477648nn@gmail.com