​Gweithgarwch Gwrth-iselder A Metabolaeth Cistanche yn Vivo Ac in Vitro

Crynodeb: Cistancheyw'r coesyn cigog sych gyda dail cennog oCisanche desericola YCMaor Cistanche tubulosa (Schenk) R.Wight. Mae'n feddyginiaeth Tseiniaidd tonic enwog. Mae ymchwil ffarmacolegol modern wedi cadarnhau bod Cistanchewedieffeithiau niwro-amddiffynnol sylweddol, a'ieffaith gwrth-iselderhefyd wedi'i gadarnhau yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Fodd bynnag, mae sail a mecanwaith eisylweddau gweithredol gwrth-iselderheb eu hegluro'n llawn eto. Yn seiliedig ar yeffeithiolrwydd traddodiadol Cistanche , cynhaliom weithgaredd gwrth-iselder ac astudiaethau metaboledd in vitro ac in vivo. Yma rydym yn crynhoi'r syniadau ymchwil i ddarparu data a chyfeirio ar gyfer datblygiad diweddarach cyffuriau sy'n gysylltiedig â'reffeithiolrwydd gwrth-iselder Cistanche . 

Geiriau allweddol: Cistanche , gweithgaredd metabolig iselder

FAINT O HYD MAE'N EI GYMRYD I CISTANCHE WEITHIO?

Mae iselder yn glefyd a nodweddir gan anhwylderau hwyliau. Mae ei brif symptomau yn cynnwys tristwch, colli diddordeb, anhedonia,colli archwaeth, euogrwydd, hunanwerth isel,anhwylderau cysgu, lludded, canolbwyntio gwael, ac ati n1, ac mewn achosion difrifol, hunanladdiad Mae cysyniadau ac ymddygiadau wedi dod yn afiechyd gyda'r gyfradd hunanladdiad uchaf mewn seiciatreg. Yn ôl ystadegau gan Sefydliad Iechyd y Byd yn 2017, amcangyfrifir bod 350 miliwn o gleifion ag iselder ledled y byd. Erbyn 2020, hwn fydd yr ail afiechyd mwyaf yn y byd, gyda chyfradd mynychder mor uchel ag 20%. Mae iselder yn glefyd seicolegol cymhleth a achosir gan ffactorau lluosog gan gynnwys geneteg, datblygiad, ac amgylchedd byw¨51. Yn eu plith, ystyrir mai straen yw prif achos iselderI61.

Ar hyn o bryd, mae'r prif gyffuriau clinigol ar gyfer trin iselder yn cynnwys gwrth-iselder tricyclic, atalyddion monoamine ocsidas, ac atalyddion aildderbyn serotonin dethol. Yn gyffredinol, mae gan y cyffuriau hyn ddiffygion megis sbectrwm gwrth-iselder cul, ymwrthedd i gyffuriau, a gwenwynig uchel a sgîl-effeithiau. 1. Gan fod pathogenesis iselder yn gymharol gymhleth a bod llawer o ffactorau ysgogi, mae'n aml yn anodd i gyffuriau sy'n targedu cyswllt sengl gyflawni effeithiolrwydd boddhaol. Felly, mae ymchwilwyr domestig a thramor yn talu mwy a mwy o sylw i ddatblygu a chymhwyso cyffuriau naturiol sy'n fwy diogel, yn fwy effeithlon, ac sydd â llai o sgîl-effeithiau wrth ddatblygu cyffuriau gwrth-iselder "2.1".

Cistanche deserticola Y. C. MaDyddiad derbyn: 2018-06-10 Dyddiad adolygu: 2018-07-15 neu Cistanche C. Clorian sych o tubulosa (Schenk) Wight

Mae coesyn cigog y dail [15.6] yn feddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol tonic enwog. Fe'i cofnodwyd gyntaf yn "Shen Nong's Materia Medica" ac mae wedi'i restru fel gradd uchaf. Mae ganddo swyddogaethau maethlon yang aren, ailgyflenwi hanfod a gwaed, lleithio'r coluddion a'r carthydd, ac ati, ac fe'i defnyddir yn aml ar gyfer diffyg yr arennau yang. , diffyg hanfod a gwaed, analluedd ac anffrwythlondeb, dolur a gwendid yn y canol a'r pengliniau, gwendid y cyhyrau a'r esgyrn, sychder y coluddion a rhwymedd. Dyma'r feddyginiaeth aren-yang a ddefnyddiwyd amlaf yn y llinachau gorffennol. Gan ddechrau o'i effeithiolrwydd traddodiadol, fe wnaethom archwilio gweithgaredd gwrth-iselder Cistanche a'i metaboledd in vitro ac in vivo yn seiliedig ar ei gyfansoddiad cemegol ac adroddiadau cysylltiedig. Mae'r erthygl hon yn crynhoi ac yn adolygu'r syniad ymchwil hwn i ddarparu data a chyfeiriadau ar gyfer datblygiad diweddarach cyffuriau sy'n ymwneud ag effeithiolrwydd gwrth-iselder Cistanche.

1 Gweithgaredd gwrth-iselder Cistanche

Ar hyn o bryd, mae gan gyffuriau ar gyfer trin iselder yn glinigol yn gyffredinol ddiffygion megis sbectrwm gwrth-iselder cul, ymwrthedd i gyffuriau, a sgîl-effeithiau gwenwynig uchel (adweithiau gastroberfeddol, camweithrediad rhywiol, cur pen, anhunedd a brech). Mae cyffuriau gwrth-iselder llinell gyntaf a ddefnyddir yn glinigol, fel venlafaxine a fluoxetine, yn cael sgîl-effeithiau difrifol fel cardiowenwyndra, gorbwysedd, camweithrediad rhywiol, ac anhwylderau cysgu. Mae'n arbennig o werth nodi bod astudiaeth wedi dangos bod 59.1% (604/1022) o gleifion a ddefnyddiodd gyffuriau gwrth-iselder wedi profi sgîl-effeithiau gwenwynig camweithrediad rhywiol, a dywedodd tua 40% o gleifion ag iselder fod cyffuriau gwrth-iselder yn achosi camweithrediad rhywiol yn cael ei ystyried yn sgîl-effaith annerbyniol. , gan effeithio'n ddifrifol ar gydymffurfiaeth cyffuriau. Yn eu plith, atalyddion aildderbyn norepinephrine ac atalyddion aildderbyn serotonin sydd â'r achosion uchaf o gamweithrediad rhywiol1'221.

Felly, o ystyried y dulliau triniaeth glinigol presennol ar gyfer iselder ysbryd a diffygion cyffuriau presennol, bydd gan Cistanche, fel y cyffur tonyddu aren-yang a ddefnyddir amlaf yn y gorffennol, arwyddocâd ymchwil gwych a gwerth cymhwysiad.

1.1 Effeithlonrwydd traddodiadol a gweithgaredd gwrth-iselder Cistanche

Mae gan Cistanche hanes hir o ddefnydd ac mae wedi'i gofnodi mewn meddygaeth lysieuol ar hyd yr oesoedd. Ymddangosodd cofnodion am briodweddau meddyginiaethol ac effeithiolrwydd Cistanche gyntaf yn y "Shen Nong's Materia Medica", sydd wedi'i restru fel gradd uchaf. Mae'n nodi: "Mae gan Cistanche flas melys ac mae ychydig yn gynnes. Gall drin pum math o lafur a saith anaf. Gall maethu'r canol, cael gwared ar oer a phoen gwres yn y coesyn, maethu'r pum organ fewnol, a chryfhau yin. Mae'n ailgyflenwi hanfod a Qi, yn arwain at fwy o blant, ac yn gwneud menywod yn gaeth iddo. Os caiff ei gymryd am amser hir, bydd yn ysgafnhau'r corff." Mae Xin 31. "Traethawd ar Eiddo Meddyginiaethol" yn cynnwys: "Gall cistanche fod o fudd i'r mêr, os gwelwch yn dda y lliw, ymestyn bywyd, trin hemorrhage menywod, affrodisaidd, a gall elwa ddwywaith cymaint â'r haul. Fe'i defnyddir yn bennaf ar gyfer cochni a gwynder, tonify methiant hanfod, gwedd dywyll, ac anafiadau llafur." Mae "Lluniadau a Materia Medica" yn cofnodi: "Mae cistanche yn cael ei ddefnyddio'n aml fel bwyd gan Orllewinwyr. Crafu oddi ar y graddfeydd, golchi gyda gwin, tynnu'r sudd du, torri'n sleisys tenau, a chymysgu â thatws a chig dafad i wneud cawl. Mae'n iawn blasus a buddiol i bobl. Mae'n fwyd da. Mae "Compendium of Materia Medica" yn cofnodi bod Cistanche "yn ailgyflenwi tân porth bywyd, yn maethu'r pum organ fewnol, yn ailgyflenwi'r mêr ac yn cryfhau'r cyhyrau" [261]. Mae rhifyn 2015 o "Pharmacopoeia Tsieineaidd" yn cofnodi: "Melys, hallt, cynnes. Yn dychwelyd i'r aren a meridian coluddyn mawr. Yn ailgyflenwi yang arennau, yn ailgyflenwi hanfod a gwaed, yn lleithio'r coluddion ac yn lleddfu rhwymedd. Fe'i defnyddir ar gyfer yang aren annigonol, diffyg hanfod a gwaed, analluedd ac anffrwythlondeb.

Mae "Shen Nong's Materia Medica" yn cofnodi'n gyntaf y gall Cistanche "drin y pum llafur a saith anaf", ac mae'r pum llafur a saith anaf yn cynnwys "dicter anafu'r afu, gorweithio'r meddwl anafu'r meddwl, ac ofn anafu'r ewyllys", ac ati. . "Compendium of Materia Medica" Mae yna hefyd ddisgrifiadau o Cistanche wrth drin neurasthenia ac analluedd [281], sy'n nodi bod effeithiau traddodiadol Cistanche yn cynnwys effeithiau gwrth-iselder. Felly, mae Cistanche wedi'i gofnodi yn yr hen amser ar gyfer trin iselder ysbryd a chlefydau niwrolegol eraill.

1.2 Cyfansoddiad cemegol a gweithgaredd gwrth-iselder Cistanche

Dechreuodd ymchwil ar gyfansoddiad cemegol Cistanche yn gynnar yn y 1980au. Mae astudiaethau wedi cadarnhau bod Cistanche yn bennaf yn cynnwys glycosidau ffenylethanol, iridoidau a'u glycosidau, lignans a'u glycosidau, glycosidau alcohol ffenyl, siwgrau Alcoholau, oligosacaridau a polysacaridau, olewau anweddol a chynhwysion eraill. Hyd yn hyn, mae mwy na 100 o gyfansoddion wedi'u darganfod yn Cistanche , gan gynnwys 120 o rywogaethau o anialwch Cistanche a 75 o rywogaethau o Cistanche tiwbaidd . Gyda datblygiad gwyddoniaeth a thechnoleg ac archwiliad manwl o effeithiolrwydd Cistanche, mae ymchwil ar effeithiolrwydd a gweithgaredd ffarmacolegol Cistanche wedi gwneud cyfres o gynnydd yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Mae astudiaethau gweithgaredd ffarmacolegol modern wedi cadarnhau bod gan Cistanche effeithiau niwro-amddiffynnol. 0.34,. Yn benodol, defnyddir capsiwlau "Cistanche total glycosides", sy'n cynnwys glycosidau ffenylethanol yn Cistanche yn bennaf, wrth drin clefyd Alzheimer yn glinigol. 51. Gall glycosidau ffenylethanoid gael effeithiau gwrth-Parkinsonian trwy gynyddu mynegiant tyrosine hydroxylase yn y substantia nigra a chynnwys dopamin (DA) yn y striatum. Mae "rhagdybiaeth anghydbwysedd trosglwyddydd monoamine" pathogenesis iselder yn credu bod llai o synthesis a rhyddhau niwrodrosglwyddyddion fel DA yn yr ymennydd yn un o bathogenesis iselder -36,371.

Felly, efallai y bydd gan y glycosidau ffenylethanol yn Cistanche weithgaredd gwrth-iselder. Yn ogystal, mae glycosidau iridoid yn un o brif gydrannau cemegol Cistanche. Ymhlith y glycosidau iridoid, cadarnhawyd bod catalpol a genipin yn cael effaith ar wella iselder ysbryd [38.91. Felly, rydym yn dyfalu y gallai Cistanche fod â rhywfaint o weithgaredd gwrth-iselder.

1.3 Astudiaeth Arbrofol Anifeiliaid ar Weithgarwch Gwrth-iselder Cistanche

Yn ôl adroddiadau (4), gall glycosidau ffenylethanoid o Cistanche reoleiddio ymddygiadau tebyg i iselder mewn syndrom perimenopausal mewn llygod. Gall y mecanwaith fod trwy reoleiddio anhwylderau estrogen yn y llygod model, a thrwy hynny wella niwrodrosglwyddyddion monoamine yn yr ymennydd. lefel. Mae Wang et al. Canfu III] y gall decoction dŵr Cistanche wella amser ansymudedd cronnol llygod yn y prawf ataliad cynffon ac mae ganddo weithgaredd gwrth-iselder da. Dengys ein hymchwil y gall ∞1, Cistanches tubulosa wella'n sylweddol nodweddion ymddygiadol tebyg i iselder llygod mewn model amgylchedd anobeithiol; gall gweinyddu dyfyniad Cistanches tubulosa yn barhaus wella effeithiau ysgogiad anrhagweladwy cronig yn sylweddol.

Mae llygod mawr model iselder yn dangos nodweddion ymddygiadol tebyg i iselder mewn profion ymddygiadol fel nofio gorfodol, dewis swcros, prawf maes agored, ac ataliad bwyta mewn amgylcheddau newydd. Canfu gwahanu a sgrinio pellach o ddyfyniad Cistanche y gall rhannau 1"l, Tad. 2 leihau'n sylweddol yr amser ansymudedd cronnus yn y prawf ataliad cynffon llygod, ac maent yn fwy gweithredol na rhannau pegynol eraill. Mae prif gydrannau Fr. 2 ran yn cynnwys Mae yna 3 glycosid iridoid, 2 glycosidau ffenylthanoid a 2 glycosid ffenolig, ymhlith y cydrannau glycosid iridoid 6-deoxycatalpol ac 8-asid epiloganig sydd â'r cynnwys uchaf [3813 91, cylch] Yr ether). mae gan terpenes catalpol a geniposide ill dau weithgaredd gwrth-iselder, a 6-deoxycatalpol (1deoxycatalp01) sy'n bresennol yn rhan Fr.2 yn analog adeileddol o catalpol, 8-asid epiloganig a gluroside Mae'n a analog strwythurol o geniposide, sy'n awgrymu y gall glycosidau iridoid fod yn un o sylweddau gwrth-iselder Cistanche tubulosa Yn ogystal, mae Tad 2 hefyd yn cynnwys rhai glycosidau ffenylethanoid Mae gweithgaredd gwrth-iselder dyfyniad Cistanche yn uwch na gweithgaredd gwrth-iselder ei rannau pegynol y gall Cistanche tubulosa hefyd gynhyrchu gweithgaredd gwrth-iselder trwy effaith synergaidd pob rhan begynol. Mae angen cadarnhau'r canlyniad hwn ymhellach. Mae angen i ymchwil ddilynol ynysu ymhellach gydrannau cemegol Cistanche a gwerthuso ei effeithiolrwydd gwrth-iselder.

1.4 Ymchwil ar fecanwaith gweithgaredd gwrth-iselder Cistanche

Er bod gweithgaredd gwrth-iselder Cistanche wedi'i gadarnhau, nid yw sail a mecanwaith ei sylweddau gweithredol wedi'u hegluro'n llawn. Mae ein hymchwil yn dangos y gall dyfyniad Cistanches tubulosa gynyddu mynegiant 5-HT a BDNF yn yr hipocampws o lygod mawr model iselder, cynyddu mynegiant 5-HT yn y colon, a gwella celloedd niwronaidd hippocampal yn sylweddol mewn meinwe ymennydd llygod mawr. atroffi ac yn cael effaith amddiffynnol ar gelloedd nerfol. Dywedir y gall catalpol, cydran glycoside iridoid, hefyd wella iselder ysbryd trwy adfer camweithrediad echel HPA ac uwch-reoleiddio mynegiant ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF). Gall Geniposide wella iselder trwy Modylu'r echel HPA i gyflawni effeithiau gwrth-iselder -8'39 ,. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gall iridoids fod yn un o'r seiliau ar gyfer gweithgaredd gwrth-iselder Cistanche. Gall dyfyniad cistanche gynyddu cynnwys 5-HT yn y corff trwy ysgogi synthesis 5-HT yn y colon, felly

Cynyddu mynegiant 5-HT yn yr ymennydd a gwella effaith amddiffynnol BDNF ar gelloedd nerfol yr ymennydd i gyflawni dibenion gwrth-iselder. Fodd bynnag, mae mecanwaith moleciwlaidd perthnasol targed gweithgaredd ffarmacolegol gwrth-iselder Cistanche yn aneglur o hyd, megis pa niwrodrosglwyddyddion sy'n rheoleiddio derbynyddion a ffactorau niwrotroffig sy'n rheoleiddio'r derbynyddion.

Mae rôl berthnasol y corff yn parhau i gael ei hastudio ymhellach.

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae nifer fawr o astudiaethau wedi cadarnhau y gall fflora berfeddol effeithio ar swyddogaethau ffisiolegol, emosiynau a nodweddion ymddygiadol y system nerfol ganolog trwy effeithio ar yr "echelin perfedd-ymennydd". Dywedwyd bod gan H2.31 berthynas agos rhwng iselder ysbryd a'r "echelin perfedd-ymennydd". Mae newidiadau mewn fflora berfeddol yn fwyaf tebygol o effeithio ar y system imiwnedd a'r echel hypothalamig-pituitary-adrenal (HPA). ), signalau niwrodrosglwyddydd a mecanweithiau eraill i effeithio ar iselder. Profodd ein hastudiaeth hefyd y gall Cistanche tubulosa reoleiddio fflora coluddol afreolus a fflora coluddol metabolit asidau brasterog cadwyn fer mewn llygod mawr ag iselder a achosir gan ysgogiad anrhagweladwy cronig.

Mae cynhyrchu fflora berfeddol yn adfer sefydlogrwydd strwythurol fflora'r berfeddol. Canfu dadansoddiad cydberthynas fod Cistanche tubulosa yn gwella fflora coluddol llygod mawr ag iselder a'i fod yn gysylltiedig â'i welliant mewn dangosyddion sy'n gysylltiedig ag iselder, sy'n nodiDyfyniad Cistanche tubulosaGall darfu ar gelloedd sengl yr ymennydd trwy newid strwythur a chyfansoddiad fflora'r coluddion. Niwrodrosglwyddyddion amin, ffactorau niwrotroffig yn yr ymennydd, serotonin colonig, a newidiadau mewn cynhyrchu asidau brasterog cadwyn fer i gyflawni dibenion gwrth-iselder.