Atalydd ASK1 NQDI-1 Yn Lleihau Straen Ocsidiol A Niwroapoptosis Trwy'r Llwybr Signalau ASK1/p38 A JNK mewn Anafiadau Cynnar i'r Ymennydd Ar ôl Hemorrhage Subarachnoid mewn Llygod Mawr Rhan 2
Aug 03, 2023
Trafodaeth
Gall glycoside cistanche hefyd gynyddu gweithgaredd SOD ym meinweoedd y galon a'r afu, a lleihau'n sylweddol y cynnwys lipofuscin a MDA ym mhob meinwe, gan ysbeilio radicalau ocsigen adweithiol amrywiol (OH-, H₂O₂, ac ati) yn effeithiol a diogelu rhag difrod DNA a achosir. gan OH-radicaliaid. Mae gan glycosidau ffenylethanoid Cistanche allu chwilota cryf o radicalau rhydd, gallu lleihau uwch na fitamin C, gwella gweithgaredd SOD mewn ataliad sberm, lleihau cynnwys MDA, a chael effaith amddiffynnol benodol ar swyddogaeth pilen sberm. Gall polysacaridau cistanche wella gweithgaredd SOD a GSH-Px mewn erythrocytes a meinweoedd yr ysgyfaint llygod senescent arbrofol a achosir gan D-galactos, yn ogystal â lleihau cynnwys MDA a cholagen yn yr ysgyfaint a phlasma, a chynyddu cynnwys elastin, wedi effaith sborion dda ar DPPH, ymestyn amser hypocsia mewn llygod senescent, gwella gweithgaredd SOD mewn serwm, ac oedi dirywiad ffisiolegol yr ysgyfaint mewn llygod senescent arbrofol Gyda dirywiad morffolegol cellog, mae arbrofion wedi dangos bod gan Cistanche y gallu gwrthocsidiol da ac mae ganddo'r potensial i fod yn gyffur i atal a thrin clefydau heneiddio'r croen. Ar yr un pryd, mae gan echinacoside yn Cistanche allu sylweddol i ysbeilio radicalau rhydd DPPH a gallant ysbeilio rhywogaethau ocsigen adweithiol, atal diraddio colagen a achosir gan radical rhad ac am ddim, ac mae hefyd yn cael effaith atgyweirio da ar ddifrod anion radical rhad ac am ddim thymin.
Cliciwch ar Cistanche yn Wrdw am WRTH HENEIDDIO
【Am ragor o wybodaeth: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Yn yr astudiaeth bresennol, codwyd lefelau mynegiant protein ASK1 a p-ASK1 yn dilyn SAH. Gwellodd atalydd ASK1 NQDI-1 swyddogaeth niwrolegol tymor byr a hirdymor ar ôl SAH a gostyngodd straen ocsideiddiol ac apoptosis niwronaidd trwy atal ffosfforyleiddiad ASK1 a llwybr signalau ASK1 / p38 a JNK yn EBI yn dilyn SAH.
Mae ASK1 yn aelod o'r teulu MAP3K ac mae ei actifadu mewn ymateb i sawl math o straen cellog yn cyfryngu gwahanol fathau o ddifrod cellog (31). Ar gyfer rhai afiechydon sy'n ymwneud â straen ocsideiddiol ac apoptosis, efallai y bydd gan ostyngiad mewn mynegiant protein o ASK1 neu ataliad ei ffosfforyleiddiad rôl fuddiol trwy leihau straen ocsideiddiol ac apoptosis (32). Hyd eithaf ein gwybodaeth, fodd bynnag, nid yw rôl a mecanwaith gweithredu sylfaenol ASK1 a’i atalydd NQDI-1 wedi’u hadrodd o’r blaen yn SAH. Dangosodd yr astudiaeth bresennol fod lefelau mynegiant protein ASK1 a p-ASK1 wedi cynyddu'n sylweddol yn dilyn modelu SAH, a oedd yn awgrymu y gallai ASK1 chwarae rhan yn EBI ar ôl SAH. Ar ben hynny, cyd-fynegwyd ASK1 mewn niwronau, microglia, ac astrocytes, a awgrymodd rôl eang i ASK1 mewn amrywiaeth o gelloedd niwronaidd yn dilyn SAH.
Mae NQDI-1 yn atalydd penodol o ASK1 ac mae ei rôl swyddogaethol wedi'i dangos yn flaenorol gan ddefnyddio profion in vitro kinase (11,33). Mewn model llygoden o pancreatitis acíwt, mae NQDI-1 yn lleihau necrosis celloedd ffoliglaidd pancreatig trwy ostyngiad mewn cynhyrchiad ROS a serine / threonine kinase 3 sy'n rhyngweithio â derbynyddion a lefelau mynegiant protein kinase llinach cymysg-cymysg tebyg i barth ffug (34) . Mewn anaf i'r ymennydd isgemig, mae ataliad NQDI-1 o ASK1 yn lleihau gweithgaredd matrics metalloproteinase 9 ac apoptosis niwronol dilynol yng nghelloedd endothelaidd yr ymennydd (35). Yn yr astudiaeth bresennol, chwistrellwyd crynodiadau gwahanol o NQDI-1 yn intracerebroventricularly, a oedd yn gwella'n sylweddol y sgôr prawf trawst cydbwysedd Garcia wedi'i addasu, a awgrymodd fod NQDI-1 wedi arwain at welliannau mewn swyddogaeth niwrolegol tymor byr yn dilyn SAH.
Ar gyfer swyddogaeth niwrolegol hirdymor, defnyddiwyd dau ddull i asesu gweithrediad dros wahanol gyfnodau (36). Defnyddiwyd y prawf Rotarod i asesu cydbwysedd cydlynol yr ymsymudiad ar ddiwrnodau 7, 14, a 21. Ar gyflymder cychwynnol o 5 neu 10 rpm, roedd hwyrni cwymp llygod mawr yn y grŵp cerbydau SAH a mwy yn sylweddol fyrrach o'i gymharu â'r un yn y ffug. grŵp, a thriniaeth gyda NQDI-1 wedi arwain at gynnydd sylweddol. Defnyddiwyd prawf drysfa ddŵr Morris i asesu cof gofodol a gallu dysgu llygod mawr yn ystod y bedwaredd wythnos. Yn ystod cyfnod hyfforddi diwrnodau 1-5, nofiodd llygod mawr y grŵp SAH am amseroedd llawer hirach a phellteroedd pellach o'i gymharu â'r grŵp ffug a gostyngodd triniaeth NQDI-1 y ffenomen hon. Yn ystod y cyfnod profi, ni ddangoswyd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol yn y cyflymder nofio rhwng grwpiau o lygod mawr. Ar ôl tynnu'r platfform, gwelwyd yr amser a dreuliwyd yn archwilio'r cwadrant targed a'i gyfrif ar gyfer pob grŵp o lygod mawr. Yn dilyn SAH, bu llygod mawr yn chwilio am y cwadrant targed am gyfnod byrrach, a ddangosodd fod modelu SAH wedi arwain at leoleiddio gofodol mwy amwys a chof mewn llygod mawr a chapasiti cof hirdymor diffygiol, tra bod triniaeth NQDI-1 wedi dangos gwelliannau yn y canlyniadau hyn. Awgrymodd yr arbrawf Rotarod a chanlyniadau prawf drysfa ddŵr Morris fod NQDI-1 yn gwella swyddogaeth niwrolegol hirdymor ar ôl SAH.
Mae straen ocsideiddiol a niwroapoptosis yn newidiadau patholegol allweddol o EBI yn dilyn SAH (37). Mewn celloedd cyflwr cyson, mae ROS yn bennaf yn sgil-gynhyrchion resbiradaeth a gynhyrchir gan y gadwyn anadlol electron mitocondriaidd ac mae lefelau cymedrol o ROS yn atgyweirio DNA sydd wedi'i ddifrodi ac yn cyflawni rôl ffisiolegol wrth hyrwyddo goroesiad celloedd (38). Ar SAH, oherwydd awtocsidiad gwaed yn y gofod subarachnoid, catalysis ROS gan heme a chamweithrediad mitocondriaidd mewngellol, mae electronau'n dianc i'r cytoplasm, ac nid yw'r system gwrthocsidiol yn ddigonol i wneud iawn, sy'n arwain at gronni llawer iawn o ROS mewn niwronau. celloedd (39), sy'n arwain at niwed straen ocsideiddiol. Felly, gellir ystyried strategaethau therapiwtig sy'n targedu straen ocsideiddiol ac apoptosis yn gyfarwyddiadau therapiwtig effeithiol yn dilyn SAH. Yn yr astudiaeth bresennol, aseswyd ROS a straen ocsideiddiol meinweoedd yr ymennydd gan ddefnyddio DHE, sy'n cael ei ocsidio i ethidium ac yn cynhyrchu signal fflwroleuol coch (40). Cynyddodd canran y celloedd DHE-positif yn sylweddol yn y grŵp cerbydau SAH plus, tra dangoswyd gostyngiad yng nghanran y celloedd DHE-positif yn y grŵp SAH ynghyd â NQDI-1, a awgrymodd fod NQDI-1 wedi lleihau straen ocsideiddiol. Aseswyd apoptosis gan ddefnyddio TUNEL a chynyddodd canran y celloedd niwronaidd TUNEL-positif yn dilyn modelu SAH yn sylweddol, tra gostyngodd NQDI-1 ganran y celloedd niwronaidd TUNEL-positif yn sylweddol. Gellir damcaniaethu bod triniaeth NQDI-1 wedi lleihau straen ocsideiddiol ac apoptosis yn EBI yn dilyn SAH.
Gwerthuswyd effaith NQDI-1 ar ASK1 a'r mecanwaith moleciwlaidd gwaelodol posibl. Aseswyd effeithiau NQDI-1 ar lefelau mynegiant protein ASK1 a p-ASK1 yn gyntaf. Ni newidiodd y gymhareb p-ASK1/ASK1 yn dilyn SAH, a oedd yn awgrymu bod newidiadau yn ffosfforyleiddiad ASK1 yn debyg i rai lefelau mynegiant protein ASK1. Dangosodd triniaeth gyda NQDI-1 ostyngiad sylweddol mewn lefelau mynegiant protein p-ASK1 ond ni ddangosodd unrhyw effaith ar ASK1 o'i gymharu â'r grŵp cerbydau SAH plus, a awgrymodd fod NQDI-1 yn cael ei effeithiau niwro-amddiffynnol yn bennaf trwy atal ffosfforyleiddiad ASK1. Yn dilyn hynny, cafodd lefelau mynegiant protein p-ASK1 ac ASK1 eu dymchwel gan ddefnyddio ASK1 siRNA, ac yn dilyn hynny gostyngwyd lefelau mynegiant protein o p-p38 a p-JNK yn sylweddol, a awgrymodd fod ASK1 yn cael ei actifadu yn bennaf trwy ffosfforyleiddiad.
Mae'r llwybrau signalau p38, MAPK, a JNK yn cael eu mynegi'n eang ym meinwe'r ymennydd (41). Mae p38 actifedig, MAPK, a JNK yn gwella apoptosis a achosir gan ffactor necrosis tiwmor, yn cymryd rhan yn y system Fas / FasL, ffosfforylate P53, ac yn cymell trawsleoli mitocondriaidd BAX a llwybrau eraill i hyrwyddo apoptosis (42). Mae atal actifadu ffosfforyleiddiad p38 MAPK a JNK yn lleihau straen ocsideiddiol a apoptosis niwronaidd, yn lleddfu EBI, ac yn gwella prognosis y model llygod mawr SAH (43). Ar ôl chwistrellu'r atalydd p38 BMS-582949, dangosodd canlyniadau WB ei fod yn atal ffosfforyleiddiad p38 yn sylweddol ac yn is-reoleiddio lefelau mynegiant straen ocsideiddiol a phroteinau sy'n gysylltiedig â apoptosis yn sylweddol. Fodd bynnag, ni achosodd BMS-582949 wahaniaeth sylweddol yn lefelau mynegiant protein p-ASK1, ASK1, neu p-JNK. Yn yr un modd, rhwystrodd atalydd JNK SP600125 yn sylweddol ffosfforyleiddiad JNK ond ni ddangosodd unrhyw effaith sylweddol ar lefelau mynegiant protein p-ASK1, ASK1, neu p-p38. Roedd y canlyniadau hyn yn awgrymu bod p38 a JNK i lawr yr afon o p-ASK1 a bod ASK1 wedi achosi straen ocsideiddiol ac apoptosis yn dilyn SAH trwy p38 wedi'i actifadu gan ffosfforyleiddiad a JNK.
Roedd rhai cyfyngiadau yn gysylltiedig â'r astudiaeth bresennol. Yn gyntaf, dim ond unwaith y rhoddwyd NQDI-1 trwy chwistrelliad intracerebroventricular 1 h ar ôl SAH; felly, nid oedd yr astudiaeth gyfredol yn addas i bennu'r ffenestr therapiwtig optimaidd ar gyfer triniaeth NQDI-1 ac mae angen astudiaethau yn y dyfodol i fynd i'r afael â'r mater hwn. Yn ail, astudiaeth beilot oedd yr astudiaeth bresennol i werthuso effaith ataliad ASK1 ar swyddogaeth niwrolegol ac i archwilio a oedd gan NQDI-1 effaith therapiwtig yn dilyn SAH. Mae rôl ASK1 mewn astrocytes neu ficroglia a ffarmacocineteg NQDI-1 yn gofyn am eglurhad pellach mewn astudiaethau yn y dyfodol. Dim ond yn ystod y bedwaredd wythnos ar ôl yr SAH y cynhaliwyd prawf drysfa ddŵr Morris; felly, efallai na fydd newidiadau posibl yng ngallu cynnar cof gofodol a gallu dysgu wedi'u hasesu. Yn olaf, defnyddiwyd IF i asesu cydleoli ASK1; fodd bynnag, dim ond 2 anifail/grŵp arbrofol a aseswyd. Mae maint bach y sampl yn gyfyngiad ar yr astudiaeth bresennol a all arwain at gasgliadau amhriodol a dim ond ar gyfer asesiad ansoddol, yn hytrach na meintiol, y dylid ei ddefnyddio.
I gloi, gostyngodd atalydd ASK1 NQDI-1 straen ocsideiddiol ac apoptosis a gwell swyddogaeth niwrolegol tymor byr a hirdymor yn dilyn SAH trwy atal ffosfforyleiddiad ASK1 a llwybrau signalau p38 a JNK. Gall NQDI-1 fod yn gyfrwng therapiwtig posibl ar gyfer trin SAH.
Diolchiadau
Ddim yn berthnasol.
Ariannu
Cefnogwyd yr astudiaeth bresennol gan Sefydliad Cenedlaethol Gwyddoniaeth Naturiol Tsieina (rhif grant 81870944), Cynllun Gwyddoniaeth a Thechnoleg Beijing Pwnc: Prosiect Hyrwyddo Arloesedd Cydweithredol Beijing-Tianjin-Hebei (rhif grant Z18110009618035), Sefydliad Cenedlaethol Gwyddoniaeth Naturiol Tsieina (rhif grant 81771233), Cynllun Esgyniad Gweinyddu Ysbytai Dinesig Beijing (rhif grant DFL20190501) a Rhaglen Ymchwil a Hyrwyddo o Dechnegau Priodol ar gyfer Ymyrraeth Pobl Strôc Risg Uchel Tsieineaidd (rhif grant GN-2020R0007).
Argaeledd data a deunyddiau
Mae'r setiau data a ddefnyddiwyd a/neu a ddadansoddwyd yn ystod yr astudiaeth gyfredol ar gael gan yr awdur cyfatebol ar gais rhesymol.
Cyfraniadau awduron
Cymerodd JD, WY, JJ, FL, ac AL ran yn y dyluniad arbrofol. Perfformiodd JD, JJ, JW, ac XY yr arbrofion a chasglu a dadansoddi'r data. Dehonglodd XY, FL, ac AL y data. JD ac WY ddrafftiodd y llawysgrif. Diwygiodd XY, FL, ac AL y llawysgrif a phrawfddarllen yr iaith. Mae pob awdur wedi darllen a chymeradwyo'r llawysgrif derfynol. Mae JD, JW, a FL yn cadarnhau dilysrwydd yr holl ddata crai.
Cymeradwyaeth foesegol a chaniatâd i gymryd rhan
Cymeradwywyd yr holl weithdrefnau arbrofol gan Bwyllgor Sefydliadol Gofal a Defnydd Anifeiliaid Prifysgol Canolbarth y De (cymeradwyaeth rhif. 2019sydw0104).
Caniatâd y claf i gyhoeddi
Ddim yn berthnasol.
Diddordebau cystadleuol
Mae'r awduron yn datgan nad oes ganddynt unrhyw fuddiannau cystadleuol.
Cyfeiriadau
1. Lawton MT a Vates GE: Hemorrhage subarachnoid. N Eng J Med 377: 257‑266, 2017.
2. Cydweithwyr Strôc GBD 2019: Baich strôc byd-eang, rhanbarthol a chenedlaethol a'i ffactorau risg, 1990-2019: Dadansoddiad systematig ar gyfer Astudiaeth Baich Clefydau Byd-eang 2019. Lancet Neurol 20: 795-820, 2021.
3. Osgood ML: Hemorrhage isaracnoid ymledol: Adolygiad o'r pathoffisioleg a'r strategaethau rheoli. Curr Neurol Neurosci Rep 21:50, 2021.
4. Topkoru B, Egemen E, Solaroglu I a Zhang JH: Anaf cynnar i'r ymennydd neu vasospasm? Trosolwg o fecanweithiau cyffredin. Targedau Cyffuriau Curr 18: 1424-1429, 2017.
5. Merlini E, Coleman AS, a Loreto A: Camweithrediad mitochondrial fel sbardun marwolaeth axon wedi'i raglennu. Tueddiadau Neurosci 45: 53-63, 2022.
6. Kowalczyk P, Sulejczak D, Kleczkowska P, Bukowska-Ośko I, Kucia M, Popiel M, Wietrak E, Kramkowski K, Wrzosek K, a Kaczyńska K: Straen ocsideiddiol mitochondrial - Ffactor achosol a tharged therapiwtig mewn llawer o afiechydon. Int J Mol Sci 22: 13384, 2021.
7. Matsushita M, Nakamura T, Moriizumi H, Miki H, a Takekawa M: MTK1 SAPKKK ymatebol i straen yn gwasanaethu fel synhwyrydd rhydocs sy'n cyfryngu oedi a pharhaus gweithrediad SAPKs gan straen ocsideiddiol. Sci Adv 6: eaay9778, 2020.
8. Gao Y, Yan Y, Fang Q, Zhang N, Kumar G, Zhang J, Song LJ, Yu J, Zhao L, Zhang HT, a Ma CG: Mae'r atalydd Rho kinase fasudil yn gwanhau A apoptosis a achosir gan 1-42 trwy y llwybr signal ASK1/JNK mewn diwylliannau sylfaenol o niwronau hippocampal. Metab Brain Dis 34: 1787-1801, 2019.
9. Volynets GP, Chekanov MO, Synyugin AR, Golub AG, Kukharenko OP, Bdzhola VG, ac Yarmoluk SM: Adnabod 3H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-2,7-diones fel atalyddion signal apoptosis -rheoleiddio kinase 1 (GOFYN 1). J Med Chem 54:
10. Zhang 2680-2686, 2011. QS, Kurpad DS, Mahoney MG, Steinbeck MJ, a Freeman TA: Mae atal apoptosis sy'n rheoleiddio signalau kinase 1 yn newid yr epidermis clwyf ac yn gwella adfywiad cartilag y chwyth. PLoS Un 12: e0185803, 2017.
11. Mae Hao H, Li S, Tang H, Liu B, Cai Y, Shi C, a Xiao X: NQDI-1, atalydd ASK1 yn gwanhau anaf serebral hypocsig-isgemig amenedigol acíwt trwy fodiwleiddio marwolaeth celloedd. Mol Med Cynrychiolydd 13:4585-4592, 2016.
12. Chen S, Zuo Y, Huang L, Sherchan P, Zhang J, Yu Z, Peng J, Zhang J, Zhao L, Doycheva D, et al: Mae agonist derbynnydd MC RO27-3225 yn atal pyroptosis niwronaidd sy'n ddibynnol ar NLRP1 trwy'r Llwybr MAPK ASK1/JNK/p38 mewn model llygoden o hemorrhage o fewn yr ymennydd. Br J Pharmacol 176: 1341-1356, 2019.
13. Du X, Liu H, Liu X, Chen X, Yuan L, Ma Y, Huang H, Wang Y, Wang R, Zhang S, et al: Mae Microcystin-LR yn achosi anaf ofari ac apoptosis mewn llygod trwy actifadu signal apoptosis- rheoleiddio llwybr P38/JNK kinase 1-gyfryngol. Amgylchedd Ecotocsigol Saf 213: 112066, 2021.
14. Chang CY, Li JR, Wu CC, Wang JD, Liao SL, Chen WY, Wang WY, a Chen CJ: Mae straen reticwlwm endoplasmig yn cyfrannu at apoptosis glioma a achosir gan indomethacin. Int J Mol Sci 21: 557, 2020.
15. Win S, ThanTA, Zhang J, OoC, MinRWM, a Kaplowitz N: Mewnwelediadau newydd i rôl a mecanwaith signalau c-Jun-N-terminal kinase yn pathobioleg clefydau'r afu. Hepatoleg 67: 2013-2024, 2018.
16. Percie du Sert N, Ahluwalia A, Alam S, Avey MT, Baker M, Browne WJ, Clark A, Cuthill IC, Dirnagl U, Emerson M, et al: Adrodd ar ymchwil anifeiliaid: Eglurhad ac ymhelaethu ar y canllawiau ARRIVE 2 . 0. PLoS Biol 18: e3000411, 2020.
17. McPherson C: Rheoleiddio gofal anifeiliaid ac ymchwil? Barn NIH. J Anim Sci 51: 492-496, 1980.
18. Meddyg Teulu Boivin, Hick m a n DL, Creamer-Hente MA, Pritchett-Corning KR, a Bratcher NA: Adolygiad o CO2 fel cyfrwng ewthanasia ar gyfer llygod mawr a llygod labordy. J Am Assoc Lab Anim Sci 56: 491-499, 2017.
19. Luo K, Wang Z, Zhuang K, Yuan S, Liu F, a Liu A: Mae asid hydroxamig suberoylanilide yn atal niwed echelinol a chamweithrediad niwrolegol ar ôl hemorrhage subarachnoid trwy echel HDAC1/HSP70/TDP-43. Exp Mol Med 54: 1423-1433, 2022.
20. Xie Z, Enkhjargal B, Nathanael M, Wu L, Zhu Q, Zhang T, Tang J, a Zhang JH: trwy Exendin-4 yn cadw cyfanrwydd rhwystr gwaed-ymennydd peptid tebyg i glwcagon 1 derbynnydd/protein wedi'i actifadu Ffactor niwclear sy'n ddibynnol ar kinase -Ataliad Kappa B/Matrix Metalloproteinase-9 ar ôl hemorrhage subarachnoid yn y llygoden fawr. Blaen Mol Neurosci 14: 750726, 2021.
21. Craft TK a DeVries AC: Rôl IL-1 mewn ymddygiad digalon ôl-strôc mewn llygod. Seiciatreg Biol 60: 812-818, 2006.
22. Xie Z, Enkhjargal B, Wu L, Zhou K, Sun C, Hu X, Gospodarev V, Tang J, You C, a Zhang JH: Mae Exendin-4 yn gwanhau marwolaeth niwronaidd trwy lwybr GLP-1R/PI3K/Akt yn gynnar anaf i'r ymennydd ar ôl hemorrhage subarachnoid mewn llygod mawr. Niwroffarmacoleg 128: 142-151, 2018.
23. Liu C, Lin J, Wrobleski ST, Lin S, Hynes J, Wu H, Dyckman AJ, Li T, Wityak J, Gillooly KM, et al: Darganfod 4‑(5‑(cyclopro-pylcarbamoyl)‑2‑ methylphenylamino)-5-methyl-N-propylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide (BMS-582949), atalydd kinase MAP p38 clinigol ar gyfer trin clefydau llidiol. J Med Chem 53: 6629-6639, 2010.
24. Bennett BL, Sasaki DT, Murray BW, O'Leary EC, Sakata ST, Xu W, Leisten JC, Motiwala A, Pierce S, Satoh Y, et al: SP600125, atalydd anthrapyrazolone o Jun N-terminal kinase. Proc Natl Acad Sci USA 98: 13681-13686, 2001.
25. Mae Dai J, Xu S, Okada T, Liu Y, Zuo G, Tang J, Zhang JH, a Shi H: T0901317, agonist o dderbynyddion X yr afu, yn gwanhau apoptosis niwronaidd mewn anaf cynnar i'r ymennydd ar ôl hemorrhage subarachnoid mewn llygod mawr trwy'r afu Derbynyddion X / ffactor rheoleiddio interfferon / modulator upregulated P53 o apoptosis / llwybr protein tebyg i dynamin-1. Cell Med Ocsid Longev 2021: 8849131, 2021.
26. Xiao ZP, Lv T, Hou PP, Manaenko A, Liu Y, Jin Y, Gao L, Jia F, Tian Y, Li P, et al: Mae desuccinylation lysin Sirtuin 5-Cyfryngol yn amddiffyn metaboledd mitochondrial yn dilyn hemorrhage subarachnoid mewn llygod. Strôc 52: 4043-4053, 2021.
27. Xu W, Yan J, Ocak U, Lenahan C, Shao A, Tang J, Zhang J, a Zhang JH: trwy gyfrwng melanocortin 1 mae derbynnydd yn gwanhau anaf cynnar i'r ymennydd yn dilyn hemorrhage subarachnoid trwy reoli metaboledd mitocondriaidd llwybr AMPK/SIRT1/PGC-1 mewn llygod mawr. Theranosteg 11: 522-539, 2021.
28. Mae Mo J, Enkhjargal B, Travis ZD, Zhou K, Wu P, Zhang G, Zhu Q, Zhang T, Peng J, Xu W, et al: AVE 0991 yn gwanhau straen ocsideiddiol ac apoptosis niwronaidd trwy Mas/PKA/CREB/ Llwybr UCP-2 ar ôl hemorrhage subarachnoid mewn llygod mawr. Redox Biol 20: 75-86, 2019.
29. He Y, Zheng Z, Liu C, Li W, Zhao L, Nie G, a Li H: trwy Inhib- dyfynnu DNA methylation yn lleddfu colled clyw a achosir gan cisplatin trwy leihau apoptosis mitocondria-ddibynnol ar straen ocsideiddiol y LRP1-PI3K/ llwybr AKT. Acta Pharm Pechod B 12:1305-1321, 2022.
30. van Lieshout JH, Marbacher S, Muhammad S, Boogaarts HD, Bartels RHMA, Dibué M, Steiger HJ, Hänggi D a Kamp MA: Diffiniad arfaethedig o isgemia eilaidd arbrofol ar gyfer hemorrhage subarachnoid llygoden. Strôc Cyfieithu Res 11: 1165-1170, 2020.
31. Ogier JM, Nayagam BA, a Lockhart PJ: Ataliad ASK1: Strategaeth therapiwtig gyda buddion aml-system. J Mol Med (Berl) 98: 335-348, 2020.
32. Zhang XS, Lu Y, Li W, Tao T, Peng L, Wang WH, Gao S, Liu C, Zhuang Z, Xia DY, et al: Mae Astaxanthin yn lleddfu straen ocsideiddiol ac apoptosis niwronaidd trwy SIRT1/NRF2/Prx2/ASK1 /p38 ar ôl anaf trawmatig i'r ymennydd mewn llygod. Br J Pharmacol 178: 1114-1132, 2021.
33. Chen S, Yu Q, Song Y, Cui Z, Li M, Mei C, Cui H, Cao S, a Zhu C: Mae atal ffactor ataliol mudo macrophage (MIF) yn atal apoptosis sy'n rheoleiddio signal kinase 1 i amddiffyn rhag yr afu isgemia/anaf atdlifiad. Ffarmacol blaen 13: 951906, 2022.
34. Xie X, Yuan C, Yin L, Zhu Q, Ma N, Chen W, Ding Y, Xiao W, Gong W, Lu G, et al: Mae NQDI-1 yn amddiffyn rhag necrosis celloedd acinar mewn tri model llygoden arbrofol o aciwt pancreatitis. Biochem Biophys Res Commun 520: 211-217, 2019.
35. Cheon SY, Cho KJ, Kim SY, Kam EH, Lee JE, a Koo BN: Rhwystro apoptosis sy'n rheoleiddio signalau kinase 1 yn gwanhau gweithgaredd matrics metalloproteinase 9 yng nghelloedd endothelaidd yr ymennydd a'r apoptosis dilynol mewn niwronau ar ôl anaf isgemig. Neurosci Cell Blaen 10: 213, 2016 .
36. Zhu Q, Enkhjargal B, Huang L, Zhang T, Sul C, Xie Z, Wu P, Mo J, Tang J, Xie Z, a Zhang JH: Mae Aggf1 yn gwanhau niwro-llid ac aflonyddwch BBB trwy PI3K/Akt/NF-κB llwybr ar ôl hemorrhage subarachnoid mewn llygod mawr. J Neuroinflammation 15: 178, 2018 .
37. Wu Y, Liu Y, Zhou C, Wu Y, Sun J, Gao X, a Huang Y: Effeithiau biolegol a mecanweithiau caspasau mewn anaf cynnar i'r ymennydd ar ôl hemorrhage subarachnoid. Cell Med Ocsid Longev 2022: 3345637, 2022.
38. Checa J ac Aran JM: Rhywogaethau ocsigen adweithiol: Sbardunau prosesau ffisiolegol a phatholegol. J Inflamm Res 13: 1057-1073, 2020.
39. Zhang Z, Zhang A, Liu Y, Hu X, Fang Y, Wang X, Luo Y, Lenahan C, a Chen S: Mecanweithiau Newydd a Thargedau Hemorrhage Subarachnoid: Ffocws ar Mitocondria. Curr Neuropharmacol 20: 1278-1296, 2022.
40. Liu B, Tian Y, Li Y, Wu P, Zhang Y, Zheng J, a Shi H: Mae ACEA yn Gwanhau Straen Ocsidiol trwy Hyrwyddo Mitophagy trwy CB1R/Nrf1/PINK1 Llwybr ar ôl Hemorrhage Subarachnoid mewn Llygod Mawr. Cell Med Ocsid Longev 2022: 1024279, 2022.
41. Iroegbu JD, Ijomone OK, Femi-Akinlosotu OM, ac Ijomone OM: signalau ERK/MAPK yn yr ymennydd sy'n datblygu: Aflonyddiadau a chanlyniadau. Neurosci Biobehav Parch 131: 792-805, 2021.
42. Anjum J, Mitra S, Das R, Alam R, Mojumder A, Emran TB, Islam F, Rauf A, Hossain MJ, Aljohani ASM, et al: Cysyniad o'r newydd ar lwybr signalau MAPK mewn canserau: Polyffenolau fel dewis o therapiwteg. Pharmacol Res 184: 106398, 2022.
43. Wei YX, Zhang DD, Gao YY, Hang CH a Shi JX: Mae atal y gwahaniaethu myeloid protein ymateb cynradd 88 yn lleihau anaf niwronau yng nghamau cynnar hemorrhage subarachnoid mewn model arbrofol in vitro. J Physiol Pharmacol 73, 2022.
【Am ragor o wybodaeth: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
