Polyffenolau Gwrth-Heneiddio Deietegol A Mecanweithiau Posibl Rhan 2

3. Mecanweithiau Gwrth-Heneiddio Posibl

3.1. Effeithiau Gwrthocsidiol Polyffenolau

Yn ôl y ddamcaniaeth radical rhad ac am ddim, mae heneiddio yn deillio o anghydbwysedd cronig (swm ychwanegol o ROS) rhwng ROS a gwrthocsidyddion, a elwir hefyd yn straen ocsideiddiol, sy'n arwain at heneiddedd cellog, newidiadau swyddogaethol, a chyflyrau patholegol [97,98] fel y trafodwyd uchod. Mae wedi'i gydnabod yn dda bod gan lawer o gyfansoddion polyphenolig briodweddau gwrthocsidiol. Fel gwrthocsidyddion alldarddol, gall polyffenolau frwydro yn erbyn ROS trwy o leiaf bedwar mecanwaith fel yr amlygir isod.

Gall glycoside cistanche hefyd gynyddu gweithgaredd SOD ym meinweoedd y galon a'r afu, a lleihau'n sylweddol y cynnwys lipofuscin a MDA ym mhob meinwe, gan ysbeilio radicalau ocsigen adweithiol amrywiol (OH-, H₂O₂, ac ati) yn effeithiol a diogelu rhag difrod DNA a achosir. gan OH-radicaliaid. Mae gan glycosidau ffenylethanoid Cistanche allu chwilota cryf o radicalau rhydd, gallu lleihau uwch na fitamin C, gwella gweithgaredd SOD mewn ataliad sberm, lleihau cynnwys MDA, a chael effaith amddiffynnol benodol ar swyddogaeth pilen sberm. Gall polysacaridau cistanche wella gweithgaredd SOD a GSH-Px mewn erythrocytes a meinweoedd yr ysgyfaint llygod senescent arbrofol a achosir gan D-galactos, yn ogystal â lleihau cynnwys MDA a cholagen yn yr ysgyfaint a phlasma, a chynyddu cynnwys elastin, wedi effaith sborion dda ar DPPH, ymestyn amser hypocsia mewn llygod senescent, gwella gweithgaredd SOD mewn serwm, ac oedi dirywiad ffisiolegol yr ysgyfaint mewn llygod senescent arbrofol Gyda dirywiad morffolegol cellog, mae arbrofion wedi dangos bod gan Cistanche y gallu gwrthocsidiol da ac mae ganddo'r potensial i fod yn gyffur i atal a thrin clefydau heneiddio'r croen. Ar yr un pryd, mae gan echinacoside yn Cistanche allu sylweddol i ysbeilio radicalau rhydd DPPH a gallant ysbeilio rhywogaethau ocsigen adweithiol, atal diraddio colagen a achosir gan radical rhad ac am ddim, ac mae hefyd yn cael effaith atgyweirio da ar ddifrod anion radical rhydd thymin.

Cliciwch ar cistanche gwrthocsidiol maca ginseng

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Yn gyntaf, gall polyffenolau chwilota ROS yn uniongyrchol oherwydd presenoldeb grwpiau hydrocsyl ffenolig ar eu moleciwlau. Mae gallu sborion ROS polyffenolau yn dibynnu ar nifer a lleoliad y grŵp hydrocsyl a phatrymau amnewidiol, yn ogystal â glycosyliad moleciwlau ffytocemegol [99-101]. Er enghraifft, kaempherol-3,7,4'-trimethylether, kaempherol-3,4'-dimethylether, kaempherol{{10}}neohesperidoside, a kaempferol, sydd ag 1 (yn y 5-sefyllfa), 2, 3, a 4 amnewidiadau hydroxyl, yn y drefn honno, yw 0, 1.0, 1.6, a 2.7 gwaith o weithgarwch gwrthocsidiol cyfatebol Trolox, yn y drefn honno [102]. Mae'r data hyn yn awgrymu y gallai fod gan gyfansoddion ffenolig â mwy o grwpiau hydroxyl allu gwrthocsidiol cryfach. Ar ben hynny, mae patrymau amnewid yn y cylch B a'r cylch-A, yn ogystal â'r 2, 3-bond dwbl (annirlawnder) a'r 4-grŵp oxo yn y cylch C, yn bwysig i'r gwrthocsidydd cynhwysedd y cyfansoddion [103,104]. Polyffenolau gyda grŵp 30,40 -o-dihydroxyl yn y cylch B, bond dwbl 2,3- wedi'i gyfuno â 4-grŵp keto yn y cylch C, a {{ 40}}grŵp hydrocsyl oedd â'r gweithgaredd gwrthocsidiol uchaf [103,105]. Roedd gan flavanolau â llai o galloyl weithgaredd gwrthocsidiol uwch na'r rhai heb, ac roedd grŵp B-ring 30,40,{{50 -trihydroxy} wedi gwella eu heffeithiolrwydd ymhellach [103,105]. Pan fydd safleoedd C-3', a 4' yn y cylch B o flavonoidau yn cael eu disodli gan grwpiau hydrocsyl, gwellodd y gweithgaredd gwrthocsidiol yn rhyfeddol, fodd bynnag, roedd yn ymddangos nad oedd niferoedd a safleoedd amnewidiol methoxyl a glycosyl yn cael fawr o effaith ar y gwrthocsidydd gweithgaredd [106]. Mewn astudiaeth anifeiliaid, derbyniodd llygod C57BL/6J ddeiet echdynnu croen grawnwin (PGE) llawn polyffenolau ar ddogn o 200 mg/kg pwysau corff (BW)/d am 3-wythnos, 6- mis, a rhychwant oes [107]. Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth hon fod bwydo PGE gydol oes yn arwain at newid dros dro, ond sylweddol yn y gromlin goroesi, er nad oedd yn effeithio ar gyfradd goroesi gyffredinol yr anifeiliaid [107]. Mae'r effeithiau hyn o PGE yn gysylltiedig â llwybrau signal gwell sy'n ymwneud â homeostasis ynni, amddiffyniad gwrthocsidiol, a biogenesis mitocondriaidd, gan gynnwys ysgogiad SIRT [107].

Yn ail, gall polyffenolau wneud gweithgaredd gwrthocsidiol trwy reoleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd ensymau gwrthocsidiol ac ocsidas mewndarddol. Fel prif fecanwaith niwtraleiddio ocsidyddion, mae dau ensym mewngellol, sodiwm ocsid dismutase 1 (SOD1) yn y cytosol, a SOD2 ym matrics mitocondria, yn trosi superoxide yn hydrogen perocsid yn gyflym. Mae hydrogen perocsid yn cael ei ddadactifadu ymhellach gan catalase (CAT) neu glutathione peroxidases (GSH-Px) i ddŵr ac ocsigen. Nododd nifer o astudiaethau fod curcumin (8 mg / kg) [108], EGCG (100 mg / kg) [109], neu quercetin (0.027 y cant yn y diet) [110] yn gwrthdroi straen ocsideiddiol wedi achosi gostyngiad lefelau GSH a SOD mewn llygod neu lygod mawr. Mae Resveratrol yn amddiffyn rhag difrod ocsideiddiol trwy fynegiadau cynyddol o SOD1, CAT, a heme oxygenase-1 (HO- 1) yn ogystal â gweithgaredd SOD [111,112]. Yn yr un modd, fe wnaeth gweinyddiaeth lafar flavonoids epimedium wella gweithgareddau CAT a GSH-Px 13.58 y cant a 5.18 y cant, yn y drefn honno, yn D. melanogaster [113]. Cynyddodd GSH-Px dos-ddibynnol genistein mewn celloedd canser y fron [114]. Mae chrysin flavonoid a'i ddeilliadau yn arddangos detholiad uchel o efflux GSH (cludo GSH mewngellol allan o'r gell), y gellir ei ddefnyddio i ladd celloedd canser sy'n gwrthsefyll cemotherapi [115].

Yn drydydd, gall polyffenolau wella gweithgaredd gwrthocsidiol cellog trwy reoleiddio llwybrau cyfryngol Nrf2-. Mae Nrf2 yn ffactor trawsgrifio sy'n rheoleiddio mynegiant nifer o ensymau dadwenwyno, gan gynnwys SOD, GPx1, GSH, NADP(H) quinone oxidoreductase 1 (NQO1), GST, a HO-1, trwy rwymo'r elfennau gwrthocsidiol-ymateb ( AREs) yn rhanbarthau hyrwyddwr genynnau'r ensymau hyn [116]. Gall nifer o polyffenolau, gan gynnwys EGCG [117], luteolin [118], curcumin [119], ac epicatechin [120] wella gweithgaredd rhwymo DNA Nrf2 neu fynegiant protein ac wedi hynny gynyddu mynegiant NQO1, HO{{{{2), a SOD. Cynyddodd Resveratrol (25–50 µM) 2.5-plygwch lefelau protein NQO1 a 3- i 5-blygu gweithgarwch ensymatig NQO1 mewn celloedd dynol k562 [121]. Y mecanwaith moleciwlaidd posibl yw bod resveratrol yn tarfu ar gymhlyg Keapl Nrf yn y cytosol, sy'n ysgogi trawsleoliad Nrf2 i'r cnewyllyn lle mae'n lleoli rhanbarth hyrwyddwr 5'-yn NQO1 sy'n cynnwys ARE, gan arwain at ei actifadu trawsgrifiadol [121].

Yn olaf, mae tystiolaeth yn dod i'r amlwg sy'n dangos y gall polyffenolau wrthweithio ROS trwy reoleiddio microRNAs (miRNA, gweler mwy o fanylion yn yr adran nesaf). Mae microRNAs (miRNAs) yn RNAs mewndarddol, digodio, un edefyn, a byr (19-22 o 22 niwcleotidau). Mae miRNAs dilyniant-benodol yn rhwymo i'r 30 UTR o mRNA i atal neu gymell cyfieithu i reoleiddio llwybrau a phrosesau biolegol amrywiol, gan gynnwys marwolaeth celloedd ac amlhau, a chlefydau dynol fel canser a heneiddio. Hyd yn hyn, mae mwy na 38,589 o miRNAs wedi'u catalogio yn y ganolfan awyr (http://www.mirbase.org, a gyrchwyd ar 1 Rhagfyr 2020), a rhagwelir y bydd bron i 60 y cant o'r holl drawsgrifiadau dynol yn cael eu rheoleiddio gan miRNAs [122]. Canfuwyd yn ddiweddar bod rhai polyffenolau, gan gynnwys quercetin, hesperidin, naringenin, anthocyanin, catechin, a curcumin wedi gwrthdroi newidiadau miRNAs a achosir gan mutant ApoE, gan gynnwys mmu-miR-291b{-5p, mmu-miR), -296-5p, mmu-miR-30c-1, mmu-miR-467b, a mmu-miR-374, sydd gyda'i gilydd yn rheoleiddio 34 o lwybrau cyffredin, gan gynnwys llwybr metaboledd GSH [123]. Canfu astudiaeth arall fod curcumin yn is-reoleiddio mynegiant miR-17-5p, miR-20A, a miR-27a, a ddangoswyd i fodiwleiddio cynhyrchiad ROS [124]. Cynyddodd ychwanegiad quercetin dietegol (diet 2 mg/g, 6 wythnos) lefelau mynegiant hepatig miR-122 a miR-125b mewn llygod gordew braster uchel a achosir gan ddeiet [125], a oedd yn gysylltiedig â ffactor rhydocs 1, modulator o straen ocsideiddiol [126]. Felly, fel y dangosir yn Ffigur 1, gall polyffenolau amddiffyn celloedd rhag straen ocsideiddiol trwy fecanweithiau lluosog. Yn wir, dangoswyd y gallai curcumin chwilota ROS yn uniongyrchol [127], cynyddu mynegiant gwrthocsidyddion mewndarddol [108], actifadu llwybr Nrf2 [119], a modiwleiddio miRNAs [128].

3.2. Polyffenolau a Senescence Cellog

3.2.1. Senescence Cellog a Heneiddio

Mae heneiddio, sy'n digwydd i bob creadur byw, yn broses ddirywiol gymhleth. Gellir dod o hyd i un o'r cofnodion ysgrifenedig cynharaf o weithgareddau dynol ar gyfer cyffuriau gwrth-heneiddio yn y monograff fferyllfa Tsieineaidd cynharaf, Shennong Materia Medica, yn CC 220. Yn wir, roedd gwyddonwyr yn gyson yn ceisio dehongli'r grymoedd y tu ôl i heneiddio a thua 300 o ddamcaniaethau heneiddio wedi'u cynnig, fodd bynnag, nid oes un dominyddol sydd wedi'i dderbyn yn gyffredinol gan y gymuned wyddonol i esbonio'r broses heneiddio yn argyhoeddiadol [129]. Ymhlith damcaniaethau cynnar heneiddio, mae'r theori gweithgaredd yn diffinio heneiddio fel cynnal gweithgareddau ac agweddau'r ifanc a'r canol oed cyn hired â phosibl [130]. Mae'r ddamcaniaeth esblygiadol yn nodi nad yw heneiddio yn cael ei yrru gan ddifrod, ond yn achosi difrod organelle a dirywiad swyddogaethol [131]. Mae heneiddio yn rhaglen ddatblygiadol, nad yw byth yn stopio. Mae'r ddamcaniaeth radical rhydd yn cynnig bod heneiddio yn ganlyniad i niwed cronnol i DNA, proteinau, lipidau, a macromoleciwlau eraill a achosir gan radicalau rhydd heb eu niwtraleiddio [132]. Mae cydbwysedd deinamig rhwng ocsidyddion (ROS, a rhywogaethau nitrogen adweithiol, RNS) a gwrthocsidyddion yn y corff. Mae ROS, yn bennaf anion superoxide (O2-˙), yn cael eu cynhyrchu'n bennaf gan mitocondrion yn ystod cynhyrchu ynni (tua 2 y cant o gyfanswm y defnydd o ocsigen) [133]. Mae superoxide yn cael ei drawsnewid yn gyflym i hydrogen perocsid gan ddau ensym mewngellol, SOD1 yn y cytosol a SOD2 ym matrics mitocondria. Mae hydrogen perocsid yn cael ei drawsnewid ymhellach yn ddŵr ac ocsigen gan gatalas neu GPx [134]. Mae GSH gwrthocsidiol mewndarddol a gwrthocsidyddion alldarddol, gan gynnwys fitaminau C ac E, polyffenolau dietegol hefyd yn sborionwyr ROS pwysig. Mae anghydbwysedd cronig (swm ychwanegol o ROS) rhwng ROS a gwrthocsidyddion yn arwain at heneiddedd cellog, newidiadau swyddogaethol, a chyflyrau patholegol [97,98].

Mae teimladrwydd (o'r gair Lladin "senex", sy'n golygu heneiddio), neu heneiddio cellog, yn arestiad cylchred celloedd anadferadwy yn y cyfnod G1, a achosir gan straen neu ddifrod mewngellol neu allgellog gormodol [135,136]. Mae angen synwyrusrwydd i gyfyngu ar ddyblygu celloedd hen a rhai sydd wedi'u difrodi a newidiadau niweidiol eraill, a thrwy hynny anactifadu trawsnewid malaen posibl [135,137]. Yn seiliedig ar gineteg prosesau senescent celloedd, gellir categoreiddio heneiddedd cellog yn bennaf fel heneiddedd acíwt (dros dro) neu gronig (parhaus). Er bod heneiddedd acíwt yn rhan o brosesau biolegol arferol sy'n angenrheidiol ar gyfer cynnal homeostasis ffisiolegol ac yn cael effaith fuddiol ar feinweoedd yn ystod datblygiad embryonig, gwella clwyfau, neu atgyweirio meinwe, mae heneiddedd cronig yn cael effeithiau andwyol o fewn celloedd a meinweoedd, yn enwedig yn yr henoed oherwydd bod y celloedd hyn a'r meinweoedd hyn. nid yw meinweoedd yn gallu glanhau celloedd sydd wedi'u difrodi trwy'r broses awtoffagic, ac mae'n arwain at heneiddio a chlefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio megis canser [138]. Mae tystiolaeth gynyddol yn dangos bod celloedd senescent yn cronni ym meinweoedd pobl, primatiaid, a chnofilod gydag oedran [139], ac roedd cronni celloedd senescent hefyd yn gysylltiedig â chlefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio fel diabetes [140], atherosglerosis [141], a gordewdra [142]. Yn ddiddorol, dangoswyd bod straen ocsideiddiol yn un o brif ysgogwyr heneiddedd celloedd [143,144]. Felly, mae'n demtasiwn dyfalu y gallai polyffenolau fel gwrthocsidyddion alldarddol fod â'r potensial i atal heneiddedd cellog a thrwy hynny'r broses heneiddio.

3.2.2. Effeithiau Polyphenolau ar Senescence Cellog

Mae triniaeth polyffenolau yn cael effeithiau buddiol ar rai mathau o glefydau oherwydd eu gweithredoedd i atal heneiddedd cellog. Roedd triniaeth gyfuniad â chyffur senolytig Dasatinib a quercetin, flavonol a astudiwyd yn dda sy'n bresennol mewn llawer o blanhigion, yn lleihau cronni celloedd senescent mewn meinwe adipose trwy atal y gweithgaredd -galactosidase sy'n gysylltiedig â heneiddedd [145]. Mewn cytundeb â'r canfyddiad in vitro hwn, roedd y cyfuniad o Dasatinib a quercetin yn lleddfu ffibrosis yr ysgyfaint idiopathig sy'n gysylltiedig â heneiddedd [146]. Mewn model llygoden heneidd-dra SAMP8, dangosodd y grŵp a oedd yn bwyta diet gyda 532 mg / kg ffenolau olew olewydd am 4.5 mis lefelau sylweddol is o niwed ocsideiddiol yn y galon ac ysgogodd mynegiant genynnau cysylltiedig â hirhoedledd o gymharu â'r grŵp sy'n bwyta diet â dim ond 44 mg/kg polyffenolau olew olewydd [39]. Yn gyson, dangoswyd bod triniaeth gronig o ysgyfaint dynol cyn-senescent a ffibroblastau dermol dynol newyddenedigol gyda 1 µM hydroxytyrosol neu 10 µM oleuropein aglycone yn lleihau niferoedd celloedd senescent yn effeithiol fel y dangosir gan fesur -galactosidase-rhifau celloedd positif a mynegiant protein p16 [147] . Yn unol â'r canfyddiad hwn, gohiriodd triniaeth oleuropein ymddangosiad morffoleg heneiddedd ac ymestyn hyd oes celloedd ffibroblastau embryonig dynol IMR90 a WI38 tua 15 y cant [148]. Adroddwyd bod asid galig yn atal gweithgaredd -galactosidase a mynegiant marcwyr straen ocsideiddiol mewn celloedd ffibroblast embryonig llygod mawr [149]. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gall polyffenolau fod yn gallu modiwleiddio heneiddedd cellog a thrwy hynny ddylanwadu ar y broses heneiddio.

3.3. Gall Polyffenolau Gael Effeithiau Gwrth-Heneiddio trwy Dargedu microRNA

Mae microRNAs (miRNAs) yn foleciwlau RNA bach di-godio sy'n cael eu secretu o gelloedd i hylifau corff ymylol, gan gynnwys gwaed, poer, ac wrin, naill ai mewn cysylltiad â phroteinau sy'n rhwymo RNA fel Argonaute 2, neu wedi'u rhwymo i lipoproteinau dwysedd uchel, a rhai ' mae miRNAs cylchredol wedi'u cynnig fel biomarcwyr anfewnwthiol o heneiddio [150]. Dangoswyd bod nifer o miRNAs yn effeithio'n uniongyrchol ar hyd oes fel y dangoswyd gan orfynegiant neu ddymchwel y miRNA yn C. elegans, Drosophila, a llygod. Mae'r miRNAs hyn, megis miR-125, miR-17, let-7, AGO1, ac AGO2, yn rheoleiddio llwybrau signalau heneiddio adnabyddus, gan gynnwys y targed o rapamycin (TOR), inswlin/ signalau ffactor twf tebyg i inswlin (IGF-1), deacetylases sirtuins, signalau mitocondriaidd/ROS, ac ymateb i niwed DNA [151]. Yn ogystal, gan ddefnyddio celloedd neu fodelau llygoden, dangoswyd bod sawl miRNA, gan gynnwys miR-1000, miR-455-3p, miRNA-17/20a, a miR-34a, i ymestyn hirhoedledd trwy wella camweithrediad organau a achosir gan heneiddio fel yr ymennydd [152], cyhyrau [153], asgwrn [154], a chalon [155], yn y drefn honno. Fodd bynnag, roedd y rhan fwyaf o astudiaethau sy'n archwilio ac yn nodi miRNAs sy'n modiwleiddio rhychwant oes yn defnyddio C. elegans a Drosophila, a miR-17 yw'r unig miRNA yr adroddwyd ei fod yn ymestyn oes llygod yn uniongyrchol [156].

Er bod astudiaethau sy'n ymchwilio i effeithiau polyffenolau ar fynegiant miRNA yn gyfyngedig, sy'n faes diddorol i'w archwilio yn y dyfodol, mae tystiolaeth sy'n dod i'r amlwg yn dangos bod cymeriant dietegol rhai polyffenolau yn modiwleiddio mynegiant miRNAs sy'n ymwneud â hirhoedledd. Canfu un astudiaeth fod dos isel o ychwanegiad o quercetin, hesperidin, naringenin, anthocyanin, catechin, neu curcumin (0.006 y cant , w/w, pythefnos) yn y diet yn modiwleiddio mynegiant ystod eang o miRNAs ac unioni'r newidiadau a achosir gan ApoEmutantation o miRNAs yn iau llygod diffygiol ApoE [123]. Mae'r miRNAs polyphenol-modiwledig hyn, gan gynnwys mmu-miR-291b-5p, mmu-miR-296-5p, mmumiR-30c-1, mmu-miR{-291b-5p,mmu-miR-296-5p,mmumiR-30c-1,mmu-miR-1 {14}}b, a mmu-miR-374, yn rheoleiddio 30 llwybr cyffredin, gan gynnwys llwybr signalau MAPK, y llwybr signalau calsiwm, y llwybr signalau inswlin, yn ogystal â ffosfforyleiddiad ocsideiddiol, y mae rhai ohonynt yn ymwneud â hirhoedledd mewn llygod [123]. Yn ogystal, gall miR-17, miRNA hirhoedledd mamalaidd sy'n targedu swbstrad derbynnydd inswlin yn uniongyrchol (Irs1) ac adenylates cyclase 5 (Adcy5), gael ei reoleiddio gan polyffenolau. Er enghraifft, roedd catechin, proanthocyaninau, naringin [123], a genistein [157] yn dadreoli mynegiant miR- 17 mewn llygod. Yn yr un modd, cafodd mynegiant let-7, miRNA hirhoedledd cyffredin a gadwyd ar draws C. elegans, Drosophila, llygoden, a bodau dynol, ei wella gan catechin, proanthocyaninau, a naringin mewn llygod ApoE [123]. Felly, gall rhai polyffenolau weithredu trwy miRNAs i reoleiddio llwybrau sy'n gysylltiedig â heneiddio, atal llid a chynhyrchu ROS, a gwella metaboledd lipid, gan arwain at oes iachach ac estynedig [128]. Efallai na fydd effaith polyffenolau ar fynegiant miRNAs yn benodol. Er enghraifft, dangoswyd bod epicatechin yn modiwleiddio mwy na 73 miRNAs sy'n ymwneud â swyddogaethau cellog amrywiol mewn celloedd endothelaidd dynol [158]. Mewn cleifion diabetig, mae cymeriant diet o echdynnyn grawnwin (8.1-16.2 mg polyphenols) wedi dadreoleiddio miR-21, miR-181b, miR-663, a miR-30 }}c wedi ymrwymo gyda'r lefelau is o cytocinau llidiol megis IL-6, ligand chemokine 3, IL-1, a TNF- [159]. Fodd bynnag, nid yw'n glir a yw unrhyw un o'r miRNAs hyn yn cyfryngu'n uniongyrchol weithred gwrthlidiol y darn grawnwin.

3.4. Polyffenolau a DIM Bioargaeledd

Mae camweithrediad endothelaidd, sy'n deillio o lid, gordewdra, diabetes, gorbwysedd, hyperlipidemia, a syndromau metabolaidd cysylltiedig eraill, yn un o brif achosion pathogenig clefyd cardiofasgwlaidd [160]. Mae camweithrediad endothelaidd yn amharu ar gynhyrchu a bio-argaeledd ocsid nitrig endothelaidd (NO) synthase (eNOS) - sy'n deillio o NO, sef rheolydd allweddol tôn fasgwlaidd, pwysedd gwaed, a llid fasgwlaidd [161]. Mae cynhyrchiad endothelaidd a bio-argaeledd NO hefyd yn lleihau'n raddol wrth heneiddio [162], sydd o leiaf yn rhannol yn cael ei briodoli i gynhyrchiad cynyddol ROS [163,164]. Mewn amodau arferol, mae eNOS yn cael ei gyplysu i gynhyrchu NO o ocsidiad L-arginine. Fodd bynnag, mae straen ocsideiddiol gormodol yn achosi ocsidiad tetrahydrobiopterin, cofactor hanfodol ar gyfer eNOS, sy'n arwain at ddatgysylltu eNOS rhag cynhyrchu NOS, ond dargyfeiriad i leihau ocsigen i ffurfio superoxide [165,166], a thrwy hynny leihau bio-argaeledd NO sy'n cyflymu'r datblygiad. o glefyd fasgwlaidd [163,164]. Felly, byddai hyrwyddo mynegiant/gweithgaredd eNOS a/neu DIM bio-argaeledd yn ddulliau effeithiol i liniaru camweithrediad endothelaidd sy'n gysylltiedig â heneiddio ac o ganlyniad gohirio datblygiad clefyd cardiofasgwlaidd. Mae llawer o astudiaethau wedi dangos bod gan gyfansoddion polyphenolig gamau amddiffynnol dros syndrom cardiometabolig [167], ymhlith y rhain mynegiant / gweithgaredd eNOS a DIM bioargaeledd yw'r mecanweithiau mwyaf penderfynol [161,168-170]. Gall Morin, sef flavonoid, amddiffyn myocytes fentriglaidd dynol, celloedd endothelaidd gwythiennau saphenous, ac erythrocytes yn effeithiol rhag difrod a achosir gan oxyradicals [171]. Ymhellach, roedd triniaeth morin yn hyrwyddo cynhyrchu NOS-gyfryngol NOS a fasodilation yr aorta mewn llygod diabetig a achosir gan STZ trwy actifadu llwybr signalau Akt [172,173]. Fel y soniwyd eisoes, mae resveratrol wedi denu diddordebau ymchwil cynyddol [174,175]. Cynyddodd triniaeth Resveratrol weithgaredd trawsgrifio eNOS a chynhyrchiad NOS yn deillio o eNOS mewn celloedd endothelaidd gwythiennau bogail dynol [176]. Mae asid protocatechuic (PCA) yn metabolyn mawr o polyphenolau te gwyrdd gydag eiddo gwrthocsidiol cryf [177]. Fe wnaeth gweinyddu PCA (200 mg/kg/dydd) wella’n sylweddol fasorelaciad a ysgogwyd gan inswlin ac IGF mewn llygod mawr sy’n heneiddio’n ddigymell gorbwysedd trwy actifadu’r llwybr PI3K/NOS/NO [178]. Dangoswyd bod Cyanidin-3-glucoside (Cy3G), anthocyanin nodweddiadol a geir mewn planhigion lliw dwfn [179], yn hyrwyddo mynegiant protein eNOS ac wedi hynny yn cynyddu DIM allbwn mewn celloedd endothelaidd rhydweli buchol [170]. Yn ddiddorol, canfuwyd bod polyphenolau lluosog, gan gynnwys catechin, oleuropein, quercetin, ac EGCG, yn lleihau nitraid i NO yn y stumog, gan awgrymu y gallai polyphenolau fod yn reductant nitraid oherwydd y grwpiau hydrocsyl ar y cylch ffenol [180]. Ar ben hynny, fe wnaeth 12 wythnos o ychwanegiad curcumin wella swyddogaeth endothelaidd rhydweli ymwrthedd trwy gynyddu bio-argaeledd fasgwlaidd NO a lleihau straen ocsideiddiol [181]. Mewn llygod mawr diabetig, fe wnaeth triniaeth â detholiad te gwyrdd, sy'n cynnwys EGCG yn bennaf, liniaru'r gostyngiad a achosir gan ddiabetes mewn tetrahydrobiopterin, datgysylltu eNOS, ac felly cynyddodd DIM bio-argaeledd a llai o straen ocsideiddiol [165].

3.5. Gall Polyffenolau Hyrwyddo Swyddogaeth Mitocondriaidd

In addition to the direct action on eNOS expression/activity, polyphenols were reported to activate Sirt1 [182,183], which is an upstream regulator of eNOS [184,185], therefore Sirt1-mediated mitochondrial biogenesis might underlie the anti-aging actions of polyphenols against oxidative stress. Indeed, resveratrol treatment increased mitochondrial biogenesis in wild-type mice but not eNOS knockout mice [179]. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α (PGC-1α), the key regulator in mitochondrial biogenesis, has been reported to protect against aging-related diseases [16,185]. In vivo, resveratrol promoted liver PGC-1α activity and significantly extended the lifespan of mice fed a high-calorie diet [186]. In vitro, resveratrol treatment increased adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) phosphorylation in CHO  cells [186], suggesting the involvement of AMPK/Sirt1 signaling pathway in the action of resveratrol extending lifespan in mammals. Polyphenols treatment (resveratrol, apigenin, and S17834, a synthetic polyphenol) have been reported to phosphorylate AMPK in HepG2 cells, thereby subsequently protecting hepatocytes from high glucose-induced lipid accumulation [187]. Dysfunctional mitochondria can cause imbalanced ROS accumulation based on the free radical theory, which may exacerbate the progress of aging. Thus, targeting mitochondrial function can be an effective approach to slow aging. Interestingly,  resveratrol treatment can improve the quality of oocytes from aged cows (>10 oed) trwy uwchreoleiddio biogenesis mitocondriaidd [188], gan awgrymu mecanwaith posibl i arafu heneiddio mamau. Cynyddodd hydroxytyrosol, cyfansoddyn ffenolig a ddarganfuwyd mewn olew olewydd, nifer mitocondria i bob pwrpas mewn celloedd 7PA2, model celloedd sefydledig i astudio AD [189], gan awgrymu y gallai polyffenolau helpu i liniaru diffyg egnïol cleifion AD.

4. Casgliadau a Safbwyntiau

Mae diddordeb yn y defnydd o feddyginiaeth gyflenwol ac amgen, yn enwedig cynhyrchion naturiol llawn polyphenol, wedi cynyddu'n sylweddol i wella iechyd a lles bodau dynol dros y ddau ddegawd diwethaf. Dangoswyd bod rhai polyffenolau hyd yn oed yn ymestyn oes mewn amrywiol organebau model. Mae polyffenolau mewn dosau uwchffisiolegol neu uwch yn cael eu cydnabod yn dda i ysbeilio ROS yn uniongyrchol trwy roi atom electron neu hydrogen. Fodd bynnag, gallant wneud gweithgaredd gwrthocsidiol in vivo trwy fecanweithiau eraill fel y trafodir yn y papur hwn, o ystyried eu bioargaeledd cymharol wael. Mae anhwylderau sy'n gysylltiedig â heneiddio a heneiddio yn gymhleth ac yn sicr yn cael eu dylanwadu gan arferion dietegol a chefndiroedd genetig. Mae'r adolygiad hwn braidd yn gul o ystyried ymdrechion aruthrol ymchwilwyr sy'n ymchwilio i'r mecanweithiau moleciwlaidd sy'n sail i weithredoedd buddiol polyffenolau, fodd bynnag, fe wnaethom dynnu sylw at dystiolaeth sy'n dod i'r amlwg a allai ddarparu mecanweithiau newydd sy'n sail i weithredoedd gwrthocsidiol a gwrth-heneiddio polyffenolau. Er bod y defnydd o polyffenolau i atal anhwylderau sy'n gysylltiedig â heneiddio wedi bod yn addawol mewn amrywiol astudiaethau enghreifftiol sy'n seiliedig ar organebau, mae'r diogelwch a'r buddion iechyd posibl o ddefnydd hirdymor o'r cyfansoddyn pur unigol mewn bodau dynol yn dal yn ansicr. Dylid nodi y gall un bwyd gynnwys o leiaf sawl a hyd yn oed cannoedd o polyffenolau [190], ac mae gan rai dietau fel diet Môr y Canoldir nifer o fwydydd sy'n llawn polyffenolau, sydd gyda'i gilydd yn cynnwys 290 o wahanol polyffenolau [191,192]. Felly, gallai fod yn gamarweiniol priodoli manteision bwyta bwydydd penodol sy'n cynnwys polyphenolau i'r polyffenolau unigol, a roddir yn aml ar ddognau llawer uwch, yn enwedig mewn astudiaethau anifeiliaid ac in vitro, na'r rhai a geir o bosibl o fwyta'r bwydydd neu'r atchwanegiadau perthnasol. gan bobl [193]. Yn y dyfodol, efallai y bydd yn fwy perthnasol a diddorol ymchwilio i effeithiau buddiol y cyfuniad o polyffenolau lluosog neu fwydydd sy'n llawn polyphenolau, oherwydd gall cyfuniad o polyffenolau gael effeithiau buddiol synergaidd neu ychwanegyn [192,194].

Ariannu: Ni dderbyniodd yr ymchwil hwn unrhyw gyllid allanol.

Gwrthdaro Buddiannau:Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

Cyfeiriadau

1. Willett, WC Diet, ac iechyd: Beth ddylem ni ei fwyta? Gwyddoniaeth 1994, 264, 532–537. [CrossRef]

2. Cherniack, EP Dylanwad posibl polyphenolau planhigion ar y broses heneiddio. Forsch Komplementmed 2010, 17, 181–187. [CrossRef]

3. Barha, CK; Hsu, CL; Deg Brinke, L.; Liu-Ambrose, T. Rhyw Biolegol: Cymedrolwr Posibl Effeithlonrwydd Gweithgarwch Corfforol ar Iechyd yr Ymennydd. Blaen. Neurosci Heneiddio. 2019, 11, 329. [CrossRef]

4. Gladyshev, VN Mae Theori Radical Rhad Heneiddio yn Farw. Hir oes i'r Theori Difrod! Gwrthocsid. Arwydd rhydocs. 2014, 20, 727–731. [CrossRef] [PubMed]

5. Frisard, M.; Ravussin, E. Metaboledd ynni, a straen ocsideiddiol: Effaith ar y syndrom metabolig a'r broses heneiddio. Endocrinaidd 2006, 29, 27–32. [CrossRef]

6. Bertram, C. ; Hass, R. Ymatebion cellog i ddifrod DNA a achosir gan rywogaethau ocsigen adweithiol a heneiddio. Biol. Cemeg. 2008, 389, 211–220. [CrossRef] [PubMed]

7. McHugh, D.; Gil, J. Senescence a heneiddio: Achosion, canlyniadau, a llwybrau therapiwtig. J. Cell Biol. 2018, 217, 65–77. [CrossRef] [PubMed]

8. Rolt, A. ; Cox, LS Sail strwythurol effeithiau gwrth-heneiddio polyphenolics: Lliniaru straen ocsideiddiol. Cemeg BMC. 2020, 14, 50. [CrossRef] [PubMed]

9. Liguori, I. ; Russo, G. ; Curcio, F.; Bulli, G. ; Aran, L. ; Della-Morte, D.; Gargiulo, G. ; Testa, G. ; Cacciatore, F.; Bonaduce, D.; et al. Straen ocsideiddiol, heneiddio, a chlefydau. Clin. Cyf. Heneiddio 2018, 13, 757–772. [CrossRef]

10. Majidinia, M.; Karimian, A.; Alemi, F.; Yousefi, B. ; Safa, A. Targedu miRNAs gan polyffenolau: Strategaeth therapiwtig newydd ar gyfer heneiddio. Biocemeg. Ffarmacol. 2020, 173, 113688. [CrossRef] [PubMed]

11. Scalbert, A. ; Johnson, TG; Morfa heli, M. Polyffenolau: Gwrthocsidyddion a thu hwnt. Yn. J. Clin. Nutr. 2005, 81, 215S–217S. [CrossRef]

12. Sandoval, V. ; Sanz-Lamora, H.; Arias, G. ; Marrero, PF; Haro, D.; Relat, J. Effaith Metabolaidd Defnydd Flavonoids mewn Gordewdra: O Ganolog i Ymylol. Maetholion 2020, 12, 2393. [CrossRef]

13. Ebrahimpour, A.S.; Zakeri, M.A.; Esmaeili, A. Crosstalk rhwng gordewdra, diabetes, a chlefyd Alzheimer: Cyflwyno quercetin fel meddyginiaeth lysieuol driphlyg effeithiol. Heneiddio Res. Parch 2020, 62, 101095. [CrossRef]

14. Singh, A. ; Yau, YF; Leung, KS; El-Nezami, H.; Lee, JC Rhyngweithio Polyffenolau fel Cyfansoddion Gwrthocsidiol a Gwrthlidiol yn Echel Ymennydd-Afu-Perfedd. Gwrthocsidyddion 2020, 9, 669. [CrossRef] [PubMed]

15. Si, H. ; Liu, D. Ffytogemegau gwrth-heneiddio dietegol a mecanweithiau sy'n gysylltiedig â goroesiad hir. J. Nutr. Biocemeg. 2014, 25, 581–591. [CrossRef]

16. Baur, JA; Pearson, KJ; Pris, NL; Jamieson, HA; Lerin, C. ; Kalra, A.; Prabhu, VV; Allard, JS; Lopez-Lluch, G.; Lewis, K.; et al. Mae Resveratrol yn gwella iechyd a goroesiad llygod ar ddeiet calorïau uchel. Natur 2006, 444, 337–342. [CrossRef]

17. Pearson, KJ; Baur, JA; Lewis, KN; Peshkin, L.; Pris, NL; Labinskyy, N.; Swindell, WR; Kamara, D.; Mân, RK; Perez, E.; et al. Mae Resveratrol yn gohirio dirywiad sy'n gysylltiedig ag oedran ac yn dynwared agweddau trawsgrifio ar gyfyngiad dietegol heb ymestyn oes. Cell Metab. 2008, 8, 157–168. [CrossRef] [PubMed]

18. Miller, RA; Harrison, DE; Astle, CM; Baur, JA; Boyd, AR; de Cabo, R.; Fernandez, E.; Flurkey, K.; Javors, MA; Nelson, JF; et al. Mae Rapamycin, Ond Ddim yn Resveratrol na Simvastatin, yn Ymestyn Rhychwant Oes Llygod Heterogenaidd yn Enetig. J. Gerontol. Ser. A Biol. Sci. Med Sci. 2011, 66, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

19. Cryf, R. ; Miller, RA; Astle, CM; Baur, JA; de Cabo, R.; Fernandez, E.; Guo, W. ; Javors, M.; Kirkland, JL; Nelson, JF; et al. Gwerthusiad o Resveratrol, Detholiad Te Gwyrdd, Curcumin, Asid Oxaloacetig, ac Olew Triglyserid Cadwyn Ganolig ar Hyd Oes Llygod Heterogenaidd Enetig. J. Gerontol. Ser. 2012, 68, 6–16. [CrossRef]

20. Reutzel, M.; Grewal, R. ; Silaidos, C.; Zotzel, J.; Marx, A.S.; Tretzel, J.; Eckert, Meddyg Teulu Effeithiau triniaeth hirdymor gyda chyfuniad o secoiridoidau olewydd pur iawn ar wybyddiaeth a lefelau ATP yr ymennydd mewn llygod hen NMRI. Med Oxidative. Cell. Longev. 2018, 2018. [CrossRef] [PubMed]

21. Si, H. ; Fu, Z. ; Babu, PV; Zhen, W. ; Leroith, T.; Meaney, AS; Voelker, KA; Jia, Z. ; Grange, RW; Liu, D. Mae epicatechin dietegol yn hyrwyddo goroesiad llygod diabetig gordew a Drosophila melanogaster. J. Nutr. 2011, 141, 1095–1100. [CrossRef]

22. Si, H. ; Wang, X. ; Zhang, L.; Parnell, LD; Admed, B. ; LeRoith, T. ; Ansah, TA; Zhang, L.; Li, J. ; Ordovas, JM; et al. Mae epicatechin dietegol yn gwella goroesiad ac yn gohirio dirywiad cyhyrau ysgerbydol mewn llygod oedrannus. FASEB J. 2019, 33, 965–977. [CrossRef]

23. Donovan, JL; Manach, C. ; Rios, L. ; Morand, C. ; Scalbert, A.; Rémésy, C. Nid yw procyanidins ar gael mewn llygod mawr sy'n cael eu bwydo ag un pryd sy'n cynnwys echdynnyn had grawnwin neu'r procyanidin dimer B3. Br. J. Nutr. 2002, 87, 299–306. [CrossRef] [PubMed]

24. Koga, T. ; Moro, K. ; Nakamori, K.; Yamakoshi, J.; Hosoyama, H.; Kataoka, S.; Ariga, T. Cynnydd ym mhotensial gwrthocsidiol plasma llygod mawr trwy roi echdyniad llawn proanthocyanidin o hadau grawnwin ar lafar. J. Amaeth. Cemegydd Bwyd. 1999, 47, 1892–1897. [CrossRef]

25. Rios, LY; Bennett, RN; Lasarus, SA; Remesy, C. ; Scalbert, A.; Williamson, G. Mae procyanidins coco yn sefydlog yn ystod cludo gastrig mewn pobl. Yn. J. Clin. Nutr. 2002, 76, 1106–1110. [CrossRef] [PubMed]

26. Bhagwat, S.; Haytowitz, DB; Holden, Cronfa Ddata JM USDA ar gyfer Cynnwys Flavonoid o Fwydydd Dethol, Rhyddhad 3.1.; Gwasanaeth Ymchwil Amaethyddol, Adran Amaethyddiaeth UDA, Gol.; Gwasanaeth Ymchwil Amaethyddol, Adran Amaethyddiaeth UDA: Beltsville, MD, UDA, 2014.

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】