Asesu Hyfywedd Graft Arennau A'i Gelloedd Metabolaeth Yn ystod Darlifiad Peiriannau
Mar 14, 2022
Am ragor o wybodaeth:ali.ma@wecistanche.com
Maria Irene Bellini1,2,*, Francesco Tortorici3,4, Maria Ida Amabile2a Vito D'Andrea2
1Ysbyty Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini, 00152 Roma, yr Eidal2Adran Gwyddorau Llawfeddygol, Prifysgol Sapienza, 00152 Rhufain, yr Eidal;mariaida.amabile@uniroma1.it (MIA); vito.dandrea@uniroma1.it (VD)3Sefydliad Ffiseg Niwclear Cenedlaethol, INFN, 95123 Catania, yr Eidal; francesco.tortorici@ct.infn.it4Adran Ffiseg, Prifysgol Catania, 95123 Catania, yr Eidal*Gohebiaeth: m.irene.bellini@gmail.com
Crynodeb:Arennautrawsblannu yw'r driniaeth euraidd ar gyfer clefyd arennol cyfnod olaf. Ar hyn o bryd ystyrir mai storio oerfel statig yw'r dull safonol o gadw, ond mae technegau deinamig, megisdarlifiad peiriant(AS), wedi cael eu dangos i wella swyddogaeth impiad, yn enwedig mewnarennaua roddwyd gan roddwyr meini prawf estynedig a rhodd ar ôl marwolaeth gylchredol. Gydag ansawdd organau gwael yn brif reswm dros hynnyarennauheb gael eu trawsblannu, gallai asesiad ansawdd cywir, gwrthrychol a dibynadwy yn ystod cadwraeth ychwanegu gwerth a chefnogaeth i benderfyniadau clinigwyr. Mae ASau yn dechnolegau newydd sydd â'r potensial i asesuarenhyfywedd ac ansawdd impiad, yn y senarios hypothermig a normothermig. Nod yr adolygiad hwn yw crynhoi'r offer presennol ar gyfer asesu hyfywedd impiad gan ddefnyddio MP cyn mewnblannu mewn perthynas â'r difrod isgemig.
Geiriau allweddol: anaf atdarlifiad isgemig;arentrawsblannu; cadwraeth organau
1. Rhagymadrodd
Arennaumae trawsblaniad yn cynrychioli'r driniaeth euraidd ar gyfer clefyd arennol cyfnod olaf (ESRD) gyda disgwyliad oes hirach ac ansawdd bywyd gwell, o'i gymharu â dewisiadau amgen presennol therapïau amnewid arennol. Fodd bynnag, un o’r prif gyfyngiadau yw’r diffyg rhoddwyr organau addas, gan arwain at farwolaethau rhestrau aros [1].
Er mwyn ehangu'r gronfa o organau addas, mae'r gymuned drawsblannu wedi agor yn gynyddol i ddefnyddio rhoddwyr ar ôl marwolaeth gylchredol (DCD) lle mae amser amrywiol o isgemia cynnes (WIT), hy cyfnod o ocsigeniad isel neu ddim ocsigeniad a darlifiad gwaed ar dymheredd y corff. yn effeithio ar yr organ cyn y oeri yn ystod adalw organau [2,3]. Ffynhonnell organ arall sy'n cael ei defnyddio fwyfwy yw rhoddwyr meini prawf estynedig (ECDs), a ddiffinnir fel unrhyw roddwr sy'n Fwy na neu'n hafal i 60 oed neu dros 50 mlynedd gyda Mwy na neu'n hafal i 2 o'r amodau canlynol: pwysedd gwaed uchel, creatinin serwm terfynol yn hafal neu'n fwy na 1.5 mg/dL, neu farwolaeth o ganlyniad i hemorrhage anintracranial [4].
Er eu bod yn ateb posibl i'r prinder organau, mae cyfran sylweddol o'r rhain ac eithrio safonolarennaudatblygu swyddogaeth impiad gohiriedig (DGF) neu, os yw'r difrod yn cael ei gynnal yn fwy, diffyg gweithrediad sylfaenol (PNF) ar ôl trawsblannu, gyda risgiau morbidrwydd a marwolaethau sylweddol o ganlyniad i'r derbynwyr [5].
Nod yr adolygiad hwn yw rhoi mewnwelediad i'r rhesymau dros ddifrod yng nghyfnod acíwt anaf clinigol isgemia-atlifiad, deall y mecanweithiau sy'n llywio'r prosesau hyn yn y senario clinigol. Bydd hyn yn caniatáu asesiad rhagataliol, a allai fod o fudd i'w ragweldarenswyddogaeth a dewis yr ymgeisydd trawsblaniad posibl [6], gan ystyried cyfatebiad priodol rhwng y rhoddwr a'r derbynnydd a chynyddu'r gyfradd defnyddio organau [7].
Cliciwch icistanche deserticola ma a Cistanche ar gyfer clefyd cronig yn yr arennau
2. Pathogenesis yr Anaf Isgemig
Ers dechrau trawsblannu clinigol, mae'r cyfnod isgemig o ganlyniad i ddiffyg ocsigen a chyflenwad gwaed ar ôl adalw organau wedi'i ystyried yn ffactor cyfyngu mawr sy'n effeithio ar ganlyniadau tymor byr a hirdymor [8]. Felly, y dull cychwynnol gan Joseph Murray, y perfformiwr y cyntaf llwyddiannusarentrawsblaniad, oedd cwtogi i leiafswm y cyfnod isgemig, gan weithredu mewn dwy theatr gyfagos. Yn y modd hwn, ar ôl i theorgan gael ei adalw, cafodd ei fewnblannu ar unwaith i gorff y derbynnydd, stwin y rhoddwr [9]
Er mwyn egluro'r difrod i'r organau a'r amhariad hyfywedd posibl sy'n deillio o'r cyfnod theisgemig, mae'n bwysig edrych ar bathoffisioleg yr anaf isgemig-atgyferlifiad (IRI).
Cellmetaboleddyn uniongyrchol gysylltiedig â'r cyflenwad ocsigen a gwaed y danfonwyr corff hanfodol: y diffyg darlifiad o ganlyniad i farwolaeth y rhoddwr a'r proseswyr adalw felly'r gadwyn cludo electronau o fewn y mitocondria, canolfannau egni'r gell (Ffigur 1).
Ffigwr 1. Cellmetaboledd. Mae glycolysis yn cynhyrchu pyrwfad a NADH yn y cytoplasm. Yn absenoldeb ocsigen, mae pyruvate yn cael ei leihau i lactad (neu i gynnyrch eplesu arall fel ethanol), sy'n cael ei ddileu ac mae NAD plus yn cael ei ailddefnyddio i barhau â glycolysis. Ym mhresenoldeb ocsigen, mae pyrwfad yn cael ei ddatgarbocsyleiddio a'i gysylltu ag A coenzyme (CoA), i gynhyrchu NADH. Mae NADH yn rhoi ei electronau i mitocondria, tan yr elfen gadwyn olaf, hynny yw yr ocsigen. Mae'r egni sy'n cael ei ryddhau gan NADH wrth gludo electronau yn cael ei ddefnyddio i gynhyrchu ATP.
Yn anochel, mae gostyngiad mewn cynhyrchiad adenosine triphosphate (ATP), gyda chamweithrediad y pympiau sodiwm-potasiwm a chalsiwm sy'n dibynnu'n uniongyrchol ar ATP. Mae methiant pympiau Na plws -K plws -ATPase yn achosi cadw sodiwm yn y celloedd, gan leihau gweithgaredd pympiau cyfnewid sodiwm-hydrogen (Pympiau Na plws -H plws). Yn yr un modd, mae pympiau calsiwm (Pympiau Ca2 plus -ATPase) ar y reticwlwm endoplasmig hefyd yn dod yn gamweithredol, gan gyfyngu ar aildderbyn calsiwm. Mewn celloedd, mae cronni ïonau hydrogen, sodiwm a chalsiwm yn achosi hyperosmolarity, sy'n arwain at lif dŵr i'r cytoplasm a chwyddo celloedd, gydag oedema organ. Mae cadw hydrogen yn lleihau pH cellog, gan arwain at ddiffyg gweithgaredd ensymau a chlwmpio cromatin niwclear, gyda difrod DNA, asidosis, a synthesis protein wedi'i newid [10]
Mae'r dystiolaeth hon o gamweithrediad metabolaidd fel gyrrwr yr IRI yn awgrymu rôl hollbwysig ATP yn ystod cadwraeth organau. Mae'r cyflwr isgemig yn achosi anaerobigmetaboledd, gan arwain at lefel is o gynhyrchu ATP a methiant sianeli cyfnewid ïon, yn gyfochrog â chroniad succinate [11]. Mae'r newidiadau hyn yn cyd-fynd ag agoriad mandwll trawsnewid athreiddedd mitocondriaidd (MPT), sy'n gwasgaru potensial pilen mitocondriaidd ac yn amharu ymhellach ar gynhyrchiant ATP [12].
Gan mai ATP yw arian cyfred ynni celloedd, bydd diffyg hyfywedd a difrod yn arwain at ddisbyddu ATP. Gellir mesur hyn yn anuniongyrchol o'r crynodiadau cynyddol o hypoxanthin allgellog, canolradd canolog yn ymetaboleddo ATP; felly, gellir mesur difrod celloedd eilaidd i ddisbyddiad ATP hefyd o hypoxanthin allgellog, a all groesi pilenni celloedd yn hawdd.
Wrth ystyried yr uchod, gell arafumetaboleddyn ystod amodau hypothermig, gallai arbed difrod cellog a chanlyniadau angheuol. Trwy leihau'r tymheredd a cellogmetaboledd, bydd y defnydd o ocsigen a'r gyfradd disbyddu mewn swbstradau ynni, megis ATP, yn lleihau ochr yn ochr. Ar dymheredd hypothermig (4 ◦C), mae cyfradd y metaboledd yn 10 y cant o gyfradd y tymheredd ffisiolegol arferol ac mae cyfradd llog adweithiau cemegol yn 40 y cant o'r hyn a geir mewn organau wedi'u darlifo ar dymheredd y corff (37 ◦C), yn ôl y fan' t Hafaliad Hoff. Yn ogystal, mae perthynas Arrhenius yn nodi wrth i dymheredd ostwng, mae cyffro thermol moleciwlau hefyd yn lleihau a'u rhyngweithiadau cemegol [12].
Mae digwyddiadau biocemegol eraill yn digwydd yn ystod isgemia nad ydynt yn cyfrannu at yr anaf isgemig ar unwaith, ond sy'n actifadu rhaeadr o ddigwyddiadau gwenwynig ar yr adeg o reoxygenation ag atlifiad gwaed yn ddiweddarach, ac yn y modd hwn yn gwaethygu'r anaf blaenorol i feinwe.
Yn ystod atlifiad, mae adfer cyflenwad gwaed yn pennu addasiad o strwythur theocsigen, gyda chapsiwn un electron; mae hyn yn cynhyrchu'r "superoxide anion", y rhywogaeth ocsigen adweithiol cyntaf (ROS). Pan fydd cynhyrchiad ROS yn cynyddu, mae difrod ocsideiddiol yn dilyn ochr yn ochr ac os yw mecanweithiau atgyweirio'r gell yn annigonol, hy, systemau gwrthocsidiol i atal diffyg y canolradd adweithiol neu nad ydynt yn cael eu hail-weithredu, mae'r briwiau dilynol yn esblygu i sglerosis glomerwlaidd, gan bennu colli swyddogaeth anwrthdroadwy, ar yr amod bod y gell yn goroesi.
Ymhlith y cychwynwyr ROS posibl, yn bennaf ocsidor-ductasau, dylid cadw sylw arbennig i nicotinamid mitocondriaidd adenine dinucleotide hydride (NADH) a nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase. Yn ddiddorol, yn wahanol i ensymau eraill sy'n cynhyrchu ROS yn eilradd i'w proses catalytig benodol, NADPHoxidase mewn gwirionedd yw'r unig ensym y mae ei brif swyddogaeth yw cynhyrchu ROS [13]. Ymhellach, yn enwedig ar gyfer yaren, tarddiad sylfaenol ROS yn y cortex arennol yw theNADPH oxidase ei hun [14,15].
Yn fwy manwl, mae NADPH yn rhoi hydrogenau i glutathione a thioredoxins, sydd yn eu tro yn cael eu defnyddio gan glutaredoxins, peroxiredoxins, a glutathione peroxidases i niwtraleiddioROS, gyda chaffael y potensial gostyngol. Felly, gellid ystyried NADPH fel rhoddwr pŵer gostyngol eithaf i'r systemau gwrthocsidiol a sborionwyr croniad canolradd adweithiol gwenwynig.
Gellir cynhyrchu NADPH mewn sawl ffordd, gan gynnwys y cylchred sy'n cael ei gataleiddio gan ensymau thematig, isocitrate dehydrogenases, a dehydrogenases ffolad; ac eto, y brif ffynhonnell yw dau ensym cangen ocsideiddiol y llwybr pentose ffosffad (PPP): y 6-phosphogluconate dehydrogenase (6PG) a'r glwcos ensym sy'n cyfyngu ar gyfradd PPP 6-ffosffad dehydrogenase (G6PD) [16 ].
3. Canlyniadau Anaf Atlifiad Isgemig
Mae'r amlygiadau clinigol o anafiadau isgemia-atlifiad yn amrywiol. Yn patholegol, acíwt isgemigarenanaf (AKI) yn cael ei nodweddu gan ddifrod is-farwol ac angheuol tiwbiau mewnol, yn enwedig yn y tiwbiau cyfagos. Mae'n ymddangos mai podocytau, y celloedd epithelial glomerwlaidd hynod wahaniaethol sy'n gorwedd yn haen allanol y rhwystr hidlo glomerwlaidd, yw'r rhai mwyaf agored i niwed. Mae rhyngddigidiadau podocytau yn cydblethu â rhai'r celloedd cyfagos i ffurfio'r diaffram hollt, sy'n cynrychioli'r amddiffyniad terfynol i osgoi colli gormod o brotein o'r hidlif glomerwlaidd [17].
Fel y crybwyllwyd uchod, gallai'r straen ocsideiddiol achosi marwolaeth celloedd; mae hyn mewn gwirionedd yn cael ei ddangos mewn tiwbiau arennol o gleifion AKI 'arennau; os yw'r difrod yn barhaus ond nid yn angheuol, mae tiwbiau arennol yn meddu ar y gallu i atgyweirio ac, yn ôl gallu'r gronfa ddŵr ei hun, yn ymwneud yn bennaf ag ansawdd yr aren ei hun, hy, rhoddwr byw yn erbyn ECD neu DCD, rhoddwyr ifanc yn erbyn oedrannus, y caiff parenchyma gweithredol ei ddisodli gan feinwe ffibrotig, gyda chynnydd tuag at ddiffyg cronig [18,19] a cholli gallu hidlo.
Clefyd Cistanche-arennau
3.1. Swyddogaeth Graft Oedi
Yn nodweddiadol, diffinnir swyddogaeth impiad arennol ar ôl trawsblannu fel ar unwaith, oedi (DGF), neu ddiffyg gweithrediad sylfaenol (PNF). Mae mwyafrif y canolfannau'n diffinio DGF fel y gofyniad am ddialysis o fewn yr wythnos gyntaf ar ôl trawsblannu.
Mae'r diagnosis yn seiliedig ar allbwn wrin isel, dirywiad araf mewn lefelau creatinin serwm, a mwy o ansefydlogrwydd metabolig. Mae'r diffiniad o DGF swyddogaethol (f-DGF) yn cynnwys absenoldeb gostyngiad mewn lefelau creatinin serwm o 10 y cant o leiaf bob dydd am dri diwrnod yn olynol o fewn yr wythnos gyntaf ar ôl trawsblaniad, ond heb gynnwys cleifion y mae atalydd calsinwrin neu wrthodiad wedi'i wrthod neu eu bod yn wenwynig. wedi'i brofi ar fiopsi [20].
Ystyrir mai'r difrod i'r podocytes yn y tiwbiau, a elwir hefyd yn necrosis tiwbaidd acíwt (ATN), a achosir yn bennaf gan yr IRI, yw prif achos DGF ar ôl trawsblannu [21]. Mae DGF yn dylanwadu ar ganlyniadau tymor byr a thymor hir, gan gynyddu'r risg o wrthodiad acíwt (AR), creithiau parenchymal, a llai o swyddogaeth impiad a goroesiad. Mae cyfraddau DGF fel arfer yn effeithio ar un rhan o dair o'r rhoddwr ymadawedigarentrawsblaniadau [22] ac maent yn dibynnu ar ansawdd cynhenid yr organ, gyda llai o achosion yn gyffredinol ar gyfer organau o ansawdd uchel fel er enghraifft y rhai a adalwyd gan roddwyr byw [23].
3.2. Gwrthod Aciwt
Effeithiau isgemia organau, sef colli ATP a mwy o gynhyrchiad ROS yn eilradd i'r anaerobigmetaboledd,arwain at groniad o asid lactig, camweithio'r Na plws / K ynghyd ag ATPases, a difrod ocsideiddiol. Ar ben hynny, gallai'r straen sy'n deillio o atlifiad gwaed y meinwe anafedig waethygu'n baradocsaidd y genhedlaeth o ROS a chyfanswm y difrod mewngellol, felly gall IRI gynyddu cyfradd yr ymateb llidiol o ganlyniad i farwolaeth celloedd rhyddhau chemocines a gwenwynigolau eraill. Mae'r rhyddhad mewngellol hwn wedi'i dargedu fel bygythiad i'r organeb gan dderbynyddion y system imiwnedd gynhenid sy'n actifadu celloedd llidiol a chyfryngwyr. Felly, mae organau sydd â difrod isgemig parhaus hefyd yn cael eu hymosod gan y system imiwnedd gydag effaith synergig-negyddol ar adferiad impiad. Mae tystiolaeth mewn gwirionedd y gallai'r llid a gynhyrchir o ganlyniad i ddifrod IRI waethygu'r adferiad swyddogaethol a gall ysgogi celloedd dendritig i aeddfedu, gan ryng-gipio'r antigen meinwe impiad a mudo i'r system lymffatig. Yn y sefyllfa hon, mae'r llwybr arferol yn gyffredinol yn cynnwys cyflwyno'r antigen i gelloedd T, gan actifadu'r system imiwnedd addasol ac adweithedd imiwnedd parhaus, a elwir yn AR yn erbyn y rhai a drawsblannwyd.aren, ar ffurf cydrannau hiwmor a/neu gellog [24].
4. Technegau Cadw
4.1. Storio Oer Statig
Mae cadw organau wedi dibynnu ar storfa statig oer (SCS) i leihau'r difrod y tu allan i'r corff ers yr adalw a hyd nes y trawsblaniad, pan fydd ailfasgwlareiddio gwaed y derbynnydd yn dod â'r organ yn ôl i'r amodau metabolaidd arferol [8].Y dull cadw hwn sydd wedi cynrychioli'r mwyaf dull a ddefnyddir yn gyffredin ledled y byd oherwydd ei symlrwydd a'i gost gysylltiedig gymharol isel [25]. Yn ymarferol, yn y safle adalw, yarenyn cael ei fflysio â thoddiant cadw oer i dynnu'r gwaed a'i oeri; yna, caiff ei storio mewn toddiant wedi'i amgylchynu gan rew wedi'i falu.
Mae yna nifer o atebion cadwraeth ar gael mewn masnach, pob un â'r un egwyddor gyffredin i gyfyngu ac o bosibl atal y difrod meinwe a ddisgrifir uchod yn eilradd i'r anaf isgemig. Y fformiwla sylfaenol yw presenoldeb oedema gwrthweithio impermeantto ac yn darparu sefydlogrwydd i sgerbwd y gell yn ogystal â byffer gyda chyfansoddiad electrolyte cytbwys i atal cronni asidosis mewngellol a lleihau chwyddo cellog ymhellach. Mae'r crynodiadau o sodiwm a photasiwm yn amrywiol ac yn ôl pa lefel electrolyte sy'n uwch, cânt eu dosbarthu fel allgellog oringellog, yn y drefn honno [26].
Mae cadw oer yn seiliedig ar yr egwyddor bod oeri organ yn atal y prosesau ensymatig ac effeithiau andwyol y cyfnod anaerobig; trwy ostwng y tymheredd o 10 ◦C, mae gostyngiad o 2–3-yn y gellmetaboledddigwydd ochr yn ochr, gan arwain at ddisbyddu ATP yn arafach [27] ac felly'n gadael i'r gell oroesi am gyfnod hirach y tu allan i'r corff dynol. Mae storfeydd ATP organ yn cael eu disbyddu gan storio oer, ac er gwaethaf y ffaith bod hypothermia yn dileu rhai o effeithiau niweidiol disbyddiad ATP [14], mae difrod endothelialaidd impiad ac ymatebion llidiol yn cael eu gwella, ac mae'r graddau hyn yn gysylltiedig â hyd yr amser storio oer [9] .
Swyddogaeth Cistanche-arennau
4.2. Cadwraeth Ddeinamig
Mae'r cysyniad o gadwedigaeth ddeinamig yn gorwedd ym mecanwaith darlifiad gweithredol yr organ o'i gymharu â'r hydoddiant cadw statig sy'n cael ei storio â rhew mâl. Yn ôl y gosodiad tymheredd, gallem wahaniaethu'n bennaf â dau senario gwahanol: hypothermicor normothermigdarlifiad peiriant. Maent yn cael eu mabwysiadu fwyfwy, yn enwedig ar gyfer organau sy'n cael eu hadalw o DCDs ac ECDs. Adolygodd meta-ddadansoddiad diweddar yn systematig y dystiolaeth ar gyfer hyfywedd a nifer yr achosion o anafiadau atlifiad ynarennaucadw gyda MP yn erbyn SCS [25], yn dangos tystiolaeth o ganlyniadau gwell yn erbyn SCS, sef llai o DGF a PNF a chynnydd o 1- goroesiad impiad blwyddyn.
Nod cadwraeth ddeinamig gydag AS yw hwyluso adfer cellogmetaboledd, i'r gwrthwyneb, wedi'i amharu gan SCS. Ar ben hynny, mae posibilrwydd o addasu'r hylif darlifiad yn uniongyrchol trwy ddarparu therapïau ailgyflyru dan gyfarwyddyd organau. Yn y senario unigryw hwn, trwy sefydlu platfform ex vivo ynysig gydag organ sy'n weithgar yn ametabolaidd, gellid darparu therapïau sy'n targedu anafiadau isgemia-atlifiad mewn amser real yn uniongyrchol i'r organ a chyfyngu ar amlygiad y derbynnydd systemig. Yn hyn o beth, ar wahân i weithredu ocsigen [28], disgrifiwyd cyffuriau eraill fel prostaglandin, gwrthfiotigau, bicarbonad, a heparin, yn ogystal â chelloedd mesenchymal mewn treial cyn-glinigol diweddar [29].
4.2.1. HypothermigDarlifiad Peiriant
HypothermigDarlifiad Peiriant(HMP) yn seiliedig ar lif parhaus o hydoddiant cadwolyn sy'n cael ei ail-gylchredeg o fewn cylched di-haint ar dymheredd hypothermig, hy, rhwng 4 a 7 ◦C [6]. Mae'r darlifiad bwmpio yn uniongyrchol i mewn i'rarenyn ffafrio golchiad cyflawn o waed a cheuladau, gan wella yn y modd hwn dreiddiad cydrannau'r toddiant darlifiad yn y parenchyma. Yn ogystal, mae dynameg y llif yn caniatáu'r posibilrwydd o asesiad hyfywedd amser real, a'r posibilrwydd o ddarparu swbstradau i gynnal gweithgaredd metabolig, fel cyfryngau ffarmacolegol neu faetholion.
Mae pwmp gweithredol hydoddiant cadw yn groes i natur statig storfa oer. Mae hyn hefyd yn cynnal ymyriad mwy gweithredol gan y clinigwr wrth fonitro difrod i'r organ yn ystod y cyfnod isgemig ac yn y pen draw ymyrryd i atgyweirio'r anaf, os caiff ei gydnabod [8]. Fel yn achos SCS, mae HMP yn arafu cellmetaboledd, gofynion lleihäwr ocsigen a disbyddiad ATP. Mae ymchwil ychwanegol yn canolbwyntio ar effaith vasoprotective HMP, trwy o bosibl gynnal ysgogiad hemodynamig yr endotheliwm, lleihau'r fasospasm, hwyluso mynegiant genynnau amddiffynnol sy'n dibynnu ar lif, a chynnal patency y gwely fasgwlaidd [30-32]. Yn hyn o beth, mae'n ymddangos mai'r defnydd o lif curiad y galon yn HMP yw'r ffactor pwysig yn effeithiau HMP yn erbyn llif an-guriadol, er mwyn sicrhau buddion HMP o'i gymharu â SCS [6]. Paramedrau deinameg darlifiad sy'n gysylltiedig â llif darlifiad drwy'rarenac a ddefnyddir yn gyffredin yn y gyfradd pwmp arepulse ymarfer clinigol, tymheredd darlifiad, pwysedd darlifiad (systolig, diastolig, a gwasgedd cymedrig), mynegai llif darlifiad (PFI), ac ymwrthedd fasgwlaidd mewnparenchymal.
Mae'r dystiolaeth yn archwilio dadansoddiad perfusate o HMParennauo'i gymharu â fflysio'r hydoddiant o arennau sydd wedi'u storio SCS dangosodd, ar ôl HMP, bod yr arennau wedi lleihau mynegiant cytocinau proinflammatory yn sylweddol o'i gymharu â rheolaethau SCS, gan ddarparu mecanwaith posibl i HMP ganiatáu gostyngiad mewn actifadu leukocyte a gostyngiad mewn llid a weithredir gan IRI yn ystod atdlifiad [33] . Eto i gyd, nid oes sicrwydd eto beth fydd effaith gyffredinol HMP, gan y gallai fod elfennau ychwanegol i'w harchwilio er budd posibl pellach. Er enghraifft, mae hap-dreial rheoledig diweddar [28] wedi dangos bod ychwanegu ocsigen gweithredol i'r darlifiad yn arwain at effaith fuddiol dros HMP yn unig, mewn arennau a gafodd eu hadalw gan roddwyr 50 oed neu hŷn neu ar ôl marwolaeth cylchrediad y gwaed. Mae'r gwelliant a ddangosir yn y 12-mis eGFR mewn arennau wedi'u trawsblannu sy'n cael ocsigeniad yn ystod HMP, yn llwybro'r ffordd tuag at siawns wirioneddol o atgyflyru cyn trawsblannu, gan gyferbynnu'n weithredol y difrod isgemig o ganlyniad i'r gell anaerobigmetaboledd.
Yn ogystal â'r gallu i fonitro deinameg darlifiad, gellir samplu'r darlifiad sy'n cylchredeg ar gyfer lefelau biofarcwyr difrod ac anafiadau. Yn y ddau achos, disgrifiwyd deinameg darlifiad a dadansoddiad darlifiad biocemegol yn yr asesiad o hyfywedd organau ac addasrwydd ar gyfer trawsblannu organau [34].
4.2.2. NormothermigDarlifiad Peiriant
NormothermigDarlifiad Peiriant(NMP) yn anelu at gynnal yr organ o dan osodiad tymheredd ffisiolegol, er mwyn caniatáu parhad y prosesau biocemegol sy'n gynhenid i'r cellog.metaboledd, y tu allan i'r corff dynol. Mae NMP ex vivo i’w wahaniaethu oddi wrth ddarlifiad rhanbarthol normothermig in situ, sy’n cynnwys y defnydd o ocsigeniad pilen allgorfforol mewn rhoddwyr ar ôl marwolaeth gylchredol, ond gyda’r organau’n dal i fod o fewn y corff sy’n rhoi
Darlifiad parhaus o'rarenar dymheredd cynhesach (34-37 ◦C) gyda chludo maetholion ac ocsigen yn cael y fantais o osgoi anaf hypothermig a hypocsia, felly mae'n ymddangos bod NMP yn sefydlu amgylchedd mwy ffisiolegol wrth gadw'r aren. Yn ogystal, gall hefyd gynorthwyo adferiad ac atal anaf pellach rhag digwydd cyn yr atlifiad â gwaed dynol [35]. Yn achos HMP, mae cadwraeth ddeinamig gyda NMP yn dangos yn uniongyrchol ei ragoriaeth o'i gymharu â SCS mewn gosodiadau clinigol ac arbrofol [36,37].
Swyddogaeth cistanche-arennol
Er mwyn ailsefydlu cyflawnder metaboledd celloedd yn ystod cadwraeth a chyn i'r impiad gael ei drawsblannu a'i ddarlifo gan waed y derbynnydd, mae angen darparu maetholion ac ocsigen i'r organ, felly mae angen cludwr ocsigen, fel arfer celloedd gwaed coch. Mae tystiolaeth gynyddol hefyd o ddarlifiadau agellog, fel y rhai sy'n defnyddio cludwyr ocsigen sy'n seiliedig ar haemoglobin, a allai gynrychioli dewis amgen cost-effeithiol [38].
Ar normothermia ac ym mhresenoldeb ocsigen, cellogmetaboleddyn ailddechrau, gan awgrymu tebygolrwydd uwch o asesu anaf organ yn ogystal â swyddogaeth weddilliol [27].Er enghraifft, mae'r agwedd macrosgopig gyffredinol, yn ogystal â'r llif darlifiad a'r cynhyrchiad wrin yn sgôr a ddefnyddir yn gynyddol i ragweld ymarferoldeb impiad ar ôl trawsblannu [36] .
Ar hyn o bryd, mae'r rhan fwyaf o'r dystiolaeth sydd ar gael yn ymchwilio i normothermigarendarlifiad yn ystod cyfnod byr (1 h fel arfer) cyn trawsblannu, oherwydd yr angen parhaus i ail-lenwi â maetholion ac ychwanegion yr hydoddiant ac yn y pen draw disodli'r cynhyrchion ysgarthiad ymetaboleddo'r celloedd. Mae yna hefyd ddisgrifiad o arennau dynol, yr ystyrir eu bod yn drawsblanadwy, sydd wedi'u darlifo'n normothermig am 24 awr, trwy gylched ailgylchredeg wrin [39].
Yn ymarferol ar ôl adalw, mae'r aren yn cael ei fflysio â hydoddiant darlifiad oer, a naill ai'n cael ei ddarlifo ar unwaith ar ddyfais symudol.darlifiad peiriantdyfais, neu ei gludo gan ddefnyddio SCS dros dro yn ôl i'r ysbyty derbyn ar gyfer darlifiad ar y safle. Dechreuwyd NMP ex vivo [40] trwy ffordd osgoi cardio-pwlmonaidd pediatrig ac ocsigenydd pilen i ddarparu'rarengyda chelloedd gwaed coch ocsigenedig wedi'u hatal mewn crystalloid ar 37 ◦C.As ar gyfer achos HMP, mae paramedrau deinameg darlifiad yn caniatáu asesiad hyfywedd, ac mae ymddangosiad thecrosgopig y darlifiad a'r cynhyrchiad wrinol yn darparu gwybodaeth am y statws swyddogaethol parenchymal [41]. Yn ogystal â'r gallu i fonitro deinameg darlifiad, gellir samplu'r darlifiad (neu'r wrin) sy'n cylchredeg ar gyfer lefelau difrod ac anafiadau biofarcwyr.
5. Asesiad Hyfywedd trwy Peiriannau Darlifiad
Gyda chynnydd cynyddol comorbidities (diabetes, syndrom metabolig, clefyd coronaidd y galon) yn effeithio ar ymgeiswyr y rhestr aros [42] a'u risgiau cyffredinol cysylltiedig i ddatblygu cymhlethdodau ar ôl llawdriniaeth, ynghyd â heneiddio'r boblogaeth ESRD, canlyniadau niweidiol yr afiachusrwydd sy'n gysylltiedig â gallai ymarferoldeb gwael yr impiad a fewnblannwyd fod â throthwyon derbyn risg gwahanol ar gyfer derbynwyr gwahanol [43]. Mewn geiriau eraill, byddai gwybod y risg o ddatblygu swyddogaeth impiad gwael yn amser real y broses gadw, gyda'r posibilrwydd hefyd o fesur yr endid sydd wedi'i ddifrodi, yn ogystal â'r posibilrwydd o adfer gyda neu heb ei atgyweirio, yn darparu gwybodaeth wrthrychol ychwanegol ar gyfer dewis a. derbyniwr penodol ar gyfer arbennigarena thrwy hynny fynd ar drywydd gwell cydweddiad rhoddwr-derbynnydd yn yr ymgais i barhau i ehangu cronfa rhoddwyr theorgan. Mae Tabl 1 yn cynrychioli adolygiad o’r dulliau a ddefnyddir fwyaf i asesu hyfywedd yr aren yn ystod ei chadw trwy MP (o’r diweddaraf i’r hynaf hyd at 2000).
Tabl 1. Paramedrau asesu hyfywedd yn ystod ex-situDarlifiad Peiriant. Chwedl: AAP: alanine aminopeptidase; ATP: adenosine triphosphate; DBD: rhoddwr ar ôl marwolaeth yr ymennydd; COR: ailgynhesu ocsigenedig dan reolaeth; DCD: rhoddwr ar ôl marwolaeth y galon; ECD: rhoddwr meini prawf estynedig; FABP: protein sy'n rhwymo asid brasterog; FMN: mononucleotid Flavin; GFR: cyfradd hidlo glomerular; GST: glutathione S-transferase; CEM: darlifiad peiriant hypothermig; H-FABP: protein-rhwymo asid brasterog math y galon; IL: interleukin; LPOP: cynhyrchion perocsidiad lipid; LDH: Lactate dehydrogenase; KIM-1:arenmoleciwl anaf-1; MDA: malondialdehyd; mRNA: RNA negesydd; miRNA: microRNA; NAD: Nicotinamide Adenine Dinucleotide; NAG: N-acetyl -D-glycosaminidase; NGAL: neutrophil gelatinase-gysylltiedig lipocalin; NMP: darlifiad peiriant normothermig; SNM: isnormothermigdarlifiad peiriant; TBARS: sylweddau adweithiol asid thiobarbitwrig.
Mae rhestr o’r dystiolaeth yn yr offer sydd ar gael i’w gweld isod:
(1) Yn ystod ymddangosiad macrosgopig NMP o'r impiad perfused ar gael: mae'r sgôr asesu ansawdd (QAS), yn seiliedig ar ymddangosiad macrosgopig, llif gwaed arennol cymedrig, a chyfanswm allbwn wrin [41].Arennauyn cael eu graddio 1–5, gyda 1–3 sgôr yn cael eu hystyried yn addas ar gyfer trawsblaniad: sgôr 1 yn nodi'r anaf lleiaf a 5 yw'r mwyaf difrifol. : gradd I, darlifiad rhagorol neu ymddangosiad pinc byd-eang; gradd II, darlifiad cymedrol gydag ymddangosiad pinc/porffor anghyson p'un ai'n aros neu'n gwella yn ystod yr NMP; gradd III, darlifiad gwael, yn cynnwys ymddangosiad globalmottling ac ymddangosiad porffor/du yn gyson trwy gydol yr NMP. Yn ogystal, mae trothwyon llif gwaed arennol (<50 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" and="" total="" urine="" output=""><43 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" give="" additional="" single="" points="" each="" to="" be="" combined="" with="" the="" macroscopic="" grades="" (i-iii)="" for="" the="" final="" assessment="">
(2) Defnyddir darlleniadau pwysedd, llif a gwrthiant a fesurwyd yn ystod MP fel aseswyr hyfywedd, er na ellir eu hystyried yn feini prawf ar eu pen eu hunain, gan fod eu gwerth rhagfynegol cymharol yn isel. Mae'r rhesymeg dros ddefnyddio paramedrau darlifiad yn sefyll ar strwythur y system fasgwlaidd arennol ei hun, yn gyfoethog iawn mewn rhwydwaith capilari gyda swyddogaeth hidlo [77]. Mae rhyddhau vasoconstrictors o'r rhwydwaith capilari hwn (endotheliwm un haen un) yn dilyn yr isgemia a'r sarhad llidiol, yn pennu croniad erythrocytes a micro thrombosis, gan arwain yn y pen draw at lif llai a mwy o wrthwynebiad yn yr impiad [26]. Ymhellach, mae'r hypocsia yn uniongyrchol gyfrifol am actifadu celloedd endotheliwm, yn synergaidd o blaid ffenoteip pro-geulo a pro-llidiol o fasgwleiddiad yr arennau, gydag amhariad canlyniadol ar lif y gwaed, a mwy o ymdreiddiad leukocyte, gyda dirywiad pellach mewnarenswyddogaeth. Ar y sail hon, mae mwy o ymwrthedd fasgwlaidd arennol a llif intraparenchymal isel yn fynegiant o ddifrod meinwe.
(3) Defnydd o glwcos: gallai'r gwahaniaeth rhwng crynodiad y mewnlif arterial a'r all-lif gwythiennol amcangyfrif resbiradaeth aerobig a gweithgaredd egni'rarencelloedd. Disgrifiwyd sawl ffordd o fesur y defnydd o glwcos, gan gynnwys proffiliau metabolaidd trwy sbectrosgopeg MR anfewnwthiol [78]. Mae'r rhesymeg yn gorwedd wrth amcangyfrif hyfywedd celloedd o ystyried eu defnydd metabolaidd o ffynonellau ynni carbohydrad, gan ei fod yn digwydd yn ffisiolegol pan fo'r organ o fewn y corff dynol. Mae'r patrwm o gau i lawr yn fetabolaidd yn arbennig i'r aren sy'n dioddef o straen ocsideiddiol a symud tuag at gynhyrchu ynni anaerobig, tra bod arllwysiad arennol yn lleihau.
(4) Y defnydd o ocsigen: mae crynodiad ocsigen yn y gwaed yn cael ei fesur i asesu gweithgaredd mitocondriaidd yn anuniongyrchol: mae perthynas linellol rhwng adamsugniad Na plws a defnydd ocsigen, mewn gwirionedd, mae adamsugniad Na plws yn cael ei gyfryngu gan ddibynnydd ynni (Na plws / K plus ATP-pwmp) proses [12]. Mae astudiaethau diweddar wedi dangos bod rhoi ocsigen yn ystod HMP yn cynyddu'r defnydd o ocsigen o'r celloedd ac yn gwellaarenswyddogaeth (GFR) yn yr arennau wedi'u trawsblannu [28]. Mae yna amrywiaeth o fformiwlâu a ddefnyddir ar hyn o bryd sy'n wahanol i'r paramedrau i'w hystyried [55]. Ar nodyn ar wahân, mae'n berthnasol i amcangyfrif y cyfrifiad yn ôl yr ystod tymheredd, fel y crybwyllwyd yn flaenorol, cellmetaboleddyn cael ei arafu gan dymheredd is, felly mae'r gofyniad ocsigen ar amodau hypothermig yn wahanol i'r hyn sydd ei angen ar dymheredd y corff; ar ben hynny, mae'r defnydd o ocsigen yn ystod NMP yn dibynnu ar y crynodiadau ocsigen a gynigir i'r aren ei hun [79].
(5) Mesuriadau cynhyrchion glycolysis terfynol. Mae diffyg ocsigen yn achosi cronni metabolion rhyfedd [80]: succinate / pyruvate, NADH, lactad (Ffigur 1). Mae sicrwydd thema o niwed i feinwe a metabolaeth anaerobig amcangyfrifedig yn nodwedd bwysig o fewn organau isgemia, gyda chydberthynas i faint o amser isgemia cynnes, fel er enghraifft yn achos DVDs.
(6) Mesur disbyddiad ATP neu gymhareb ATP/ADP, fel y nodwedd allweddol i benderfynu ifcellmetaboleddyn ocsidiol neu'n glycolytig yn bennaf. Gyda'r bloc Na plus /K plus ATPases, mae'r mewnlifiad o Ca2 plus am ddim i'r celloedd ac actifadu ffosffolipasau yn ganlyniadau uniongyrchol cwymp cynhyrchiad ATP [12]. Effaith anuniongyrchol arall hefyd yw'r crynodiad cynyddol o fetelau trosiannol fel haearn rhydd gan fod ei rwymo i'r proteinau cludo (trosglwyddo, ferritin) hefyd yn cael ei atal gan y disbyddiad egni. Yn y sefyllfa hon, mae hefyd actifadu'r rhaeadru radicalau rhydd o ocsigen, gan gynhyrchu cylch dieflig lle mae cynhyrchu Nitric Ocsid (NO), mesuriad arall a ddefnyddir yn gyffredin o hyfywedd celloedd, yn cynyddu hefyd [81]. Mae NO hefyd yn cael effaith uniongyrchol ar fasoconstriction, felly'n ymwneud â deinameg darlifiad.
(7) Hyfywedd yarenyn ystoddarlifiad peiriantgellir ei fesur hefyd trwy samplu theperfusate ar gyfer biomarcwyr anaf cellog [82]. Yn y lleoliad hypothermig, y rhai a ddefnyddir amlaf yw glutathione S-transferase (GST), fel cyfanswm-GST (t-GST) neu ei isoformau (alpha-GST a pi-GST), protein sy'n rhwymo asid brasterog (FABP), lactate dehydrogenase (LDH), a lefelau lactad. Yn y senario normothermig, y rhai a ddefnyddir fwyaf yw lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophilgelatinase (NGAL) ac endothelin-1 [39,83].
(8) Microdialysis: techneg samplu meinwe gan ddefnyddio stiliwr bach (fel arfer 600 µm mewn diamedr) gyda philen lled-hydraidd yn y blaen. Mae tu mewn i'r bilen wedi'i wasgaru i gynnal graddiant crynodiad ar draws y bilen rhwng yr hylif allgellog a'r stiliwr. Mae hyn yn creu llif dialysad sy'n sbeswlaidd i grynodiadau meinwe analytes, er enghraifft glwcos a lactad. Mae tystiolaeth yn y llenyddiaeth o fonitro amser real mewn vivo, sy'n dangos bod defnyddio microdialysis ar-lein yn gallu darparu gwybodaeth am gyflwr metabolaidd organau yn ystod cadwraeth [84].
(9) proffilio mRNA: mae adferiad metabolig postreperfusion diffygiol yn cysylltu'n uniongyrchol â swyddogaeth oedi wrth impiad ac mae tystiolaeth o rai isgemia-inducedomics y gellid eu defnyddio fel rhagfynegwyr anaf i feinwe [85]. Gallai mynegiant mRNA penodol o nifer o ensymau glycolytig a glwconegenig werthuso glwcos arennolmetaboleddneu faint o lid a chynhyrchiad cytocin, yn eilradd i sarhad theisgemig.
(10) Lefelau mononucleotid Flavin (FMN) yn y perfusate acellular ar ôl 30 munud o darlifiad hypothermig, o ganlyniad i mitocondria difrodi yn rhyddhau eu cynnwys i'r cytoplasm [44]. Yn ffisiolegol, mae FMN wedi'i rwymo'n anghydfalent i is-uned o gymhleth themitochondrial I, ac mae ei ddaduniad â rhyddhau ar lefel cytoplasmig yn effaith yr anaf isgemig, lle mae'r MPT wedi'i niweidio, gyda chynhyrchiad ROS a gwenwyndra cynyddol [86] .
Symptomau methiant cistanche-arennau
6. Casgliadau
Mae datblygiad technoleg darlifiad organau deinamig wedi cynyddu'n sylweddol y posibilrwydd o asesu celloedd parenchymalmetaboleddyn ystod cadwraeth, gan gynnig offeryn ychwanegol i ystyried hyfywedd organau, yn enwedig ar gyfer yr organau hynny sy'n cael eu hadalw o feini prawf derbyn ehangach, hy, ECDs a DCDs. Yn y modd hwn, mae tystiolaeth o gyfle pendant i ehangu'r pwll organau, trwy amrywiaeth o ddulliau AS, trwy deilwra pob paramedr cadw (tymheredd, ocsigen a / neu gyflenwi maetholion, lleoliad) i bob organ wahanol, ar sail y anaf isgemia tybiedig.
Mae'r cysyniad o gadwedigaeth ddeinamig ei hun eisoes yn fuddiol i'r organmetaboledd, yn effeithio'n uniongyrchol ar y microfasgwleiddiad arennol ac felly'n arafu'r isgemigvasoconstriction sy'n deillio o hynny. Gellid amcangyfrif hyn trwy baramedrau darlifiad mwy o ymwrthedd arennol a llif mewn-parenchymal amhariad. Yn ogystal, gallai nifer o ddulliau anuniongyrchol, megis defnydd ocsigen a glwcos, disbyddu/cynhyrchu ATP, lactad, a chrynodiad biomarcwyr roi cipolwg ar beth yw statws egni organau presennol i yrru ymyriadau atgyflyru ymhellach. Eto i gyd, hyd yn hyn, mae diffyg dealltwriaeth lwyr o'r mecanweithiau sy'n rheoleiddio'r difrod celloedd isgemig, felly nid oes asesiad hyfywedd llawn yn ystod darlifiad organau deinamig ar gael.
I grynhoi, po fwyaf o wybodaeth sy'n ymwneud ag asesu hyfywedd yn ystod cadw organau a ddarperir, fel yn achos MP o'i gymharu â SCS, yr uchaf yw'r cywirdeb sy'n rhagfynegi swyddogaeth impiad penodol yn y dyfodol. Mae angen astudiaethau pellach i leihau'r dirywiad amhriodol yn y cynnig organau, gan integreiddio o bosibl ymagwedd amlddisgyblaethol i ategu data clinigol neu omics â'r newidynnau a archwiliwyd trwy dechnoleg AS.
Cyfraniadau Awdur: Cysyniadoli, MIB, a VD; methodoleg, MIB; adnoddau, MIB, FT ac MIA; curadu data, MIB, a FT; ysgrifennu — paratoi drafft gwreiddiol, MIB; ysgrifennu — adolygu a golygu, FT, MIA a VD; goruchwyliaeth, VD; caffael cyllid, VD Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i fersiwn gyhoeddedig y llawysgrif.
Ariannu: Cefnogwyd yr ymchwil hwn gan Brifysgol Sapienza yn Rhufain.
Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol: Mae'r astudiaeth yn dod o dan y categori ymchwil trwy ddefnyddio data cyhoeddedig o gronfeydd data presennol nad oes angen adolygiad a chymeradwyaeth moeseg gymesur na llawn arnynt, yn seiliedig ar feini prawf yr Awdurdod Ymchwil Iechyd.
Datganiad Cydsyniad Gwybodus: Amherthnasol.
Datganiad Argaeledd Data: Mae’r data sy’n cefnogi’r adolygiad hwn wedi’u darparu drwy gydol y testun.
Gwrthdaro Buddiannau: Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.
Byrfoddau
AR gwrthod acíwt
AKI acíwtarenanaf
Necrosis tiwbaidd acíwt ATN
ATNATP adenosine-triffosffad
Rhodd DCD ar ôl marwolaeth cylchrediad y gwaedDGF oedi gweithrediad impiad
Rhoddwr meini prawf estynedig ECD
Clefyd arennol cyfnod diwedd ESRD
G6PD 6-ffosffad dehydrogenas
ASdarlifiad peiriant
Darlifiad peiriant hypothermig CEM
Trawsnewid athreiddedd mitocondriaidd MPT
NADH nicotinamide adenine dinucleotide hydride
NADPH adenine dinucleotide ffosffad
NMP normothermigdarlifiad peiriant
DIM ocsid nitrig
6PG 6-ffosffogluconate dehydrogenas
Mynegai llif darlifiad PFI
llwybr ffosffad pentose nonfunctionPPP cynradd
Sgôr asesu ansawdd QAS
Rhywogaethau ocsigen adweithiol ROS
Storfa oer statig SCS
Amser isgemia cynnes WIT
Cyfeiriadau
1. Wolfe, RA; Ashby, VB; Aberdaugleddau, EL; Ojo, AO; Ettenger, AG; Agodoa, LY; Cynnal, PJ; Port, FK Cymhariaeth o Farwolaethau mewn Holl Gleifion ar Ddialysis, Cleifion ar Ddialysis sy'n Aros am Drawsblannu, a Derbynwyr Trawsblaniad Cadaverig Cyntaf. N. Saesneg. J.Med. 1999, 341, 1725–1730. [CrossRef] [PubMed]
2. Kami ´nska, D.; Ko’scielska-Kasprzak, K.; Chudoba, P.; Hało ’n, A. ; Mazanowska, O.; Gomółkiewicz, A.; Dzi ˛egiel, P.; Drulis-Fajdasz,D.; Myszka, M.; Lepiesza, A.; et al. Dylanwad dileu isgemia cynnes ararenanaf yn ystod trawsblannu - astudiaeth foleciwlaidd clinig. Sci. Rep. 2016, 6, 36118. [CrossRef] [PubMed]
3. Peters-Sengers, H.; Houtzager, JHE; Heemskerk, MBA; Idu, MM; Minnee, RC; Klaasen, RW; Joor, SE; Hagenaars, JAM; Rebers, PM; Van Der Heide, JJH; et al. hemodynameg rhoddwr DCD fel rhagfynegydd canlyniad ar ôl trawsblannu aren. Arab.Archaeol. Epig. 2018, 18, 1966–1976. [CrossRef] [PubMed]
4. Porthladd, FK; Bragg-Gresham, JL; Metzger, RA; Dykstra, DM; Gillespie, BW; Young, EW; Delmonico, FL; Wynn, JJ; Meirion, RM; Wolfe, RA; et al. Nodweddion rhoddwyr sy'n gysylltiedig â chyfraddau goroesi llai o impiadau: Dull o ehangu'r gronfa o roddwyr arennau1. Trawsblannu 2002, 74, 1281–1286. [CrossRef] [PubMed]
5. Lam, NN; Boyne, DJ; Quinn, RR; Austin, PC; Hemmelgarn, BR; Campbell, P.; Knoll, GA; Tibbles, ALl; Yilmaz, S.; Quan, H.;et al. Marwolaethau a Morbidrwydd ynArennauDerbynwyr Trawsblannu gyda Graft Methu: Astudiaeth Carfan Gyfatebol. Gall. J. Arennau Iechyd Dis. 2020, 7, 2054358120908677. [CrossRef]
6. Bellini, MI; Charalampidis, S.; Herbert, Addysg Gorfforol; Bonatsos, V. ; Crane, J. ; Muthusamy, A. ; Dor, FJMF; Papalois, V. Cold PulsatileDarlifiad Peiriantyn erbyn Storio Oer Statig mewn Trawsblannu Arennau: Profiad Canolfan Unigol. BioMed Res. Int. 2019, 2019,7435248. [CrossRef]
7. Canu, RS; Christensen, LL; Leichtman, AB; Greenstein, SM; Pell, DA; Wynn, JJ; Stegall, MD; Delmonico, FL; Port, FK Penderfynyddion Gwaredu Arennau Rhoddwyr Meini Prawf Ehangedig: Effaith Biopsi a Darlifiad Peiriannau. Arabaidd. Archaeol. Epig.2008, 8, 783–792. [CrossRef]
8. Bellini, MI; D'Andrea, V. Cadw organ: Pa dymheredd ar gyfer pa organ? J. Int. Med Res. 2019, 47, 2323–2325.[CrossRef]
9. Murray, JE Myfyrdodau ar y trawsblaniad aren llwyddiannus cyntaf. Byd J. Surg. 1982, 6, 372–376. [CrossRef]
10. Wu, M.-Y.; Yiang, G.-T.; Liao, W.-T.; Tsai, AP-Y.; Cheng, Y.-L.; Cheng, P.-W.; Li, C.-Y. Cysyniadau Mecanistig Cyfredol mewn Isgemia ac Anafiadau Atlifiad. Cell. Physiol. Biocemeg. 2018, 46, 1650–1667. [CrossRef]
11. Chouchani, ET; Pell, VR; Gaude, E. ; Aksentijevi´c, D.; Sunder, SY; Robb, EL; Logan, A. ; Nadtochiy, SM; Ord, EN; Smith, AC; et al. Mae croniad isgemig o succinate yn rheoli anafiadau atlifiad trwy ROS mitocondriaidd. Natur 2014, 515, 431–435.[CrossRef] [PubMed]
12. Bellini, MI; Yiu, J. ; Nozdrin, M.; Papalois, V. Effaith Cadw Tymheredd ar yr Afu, yr Arennau, a Meinwe'r Pancreas ATP mewn Modelau Dynol Anifeiliaid a Rhag-glinigol. J. Clin. Med. 2019, 8, 1421. [CrossRef] [PubMed]
13. Chen, S.; Meng, X.-F.; Zhang, C. Rôl Rhywogaethau Ocsigen Adweithiol Ocsigen Ocsidase-Gyfryngol NADPH mewn Anafiadau Podocyte. BioMed Res. Cyf.2013, 2013, 1–7. [CrossRef] [PubMed]
14. Wang, D.; Chen, Y. ; Chabrashvili, T.; Aslam, S.; Conde, LJB; Umans, JG; Wilcox, CS Swyddogaeth Straen Ocsidiol mewn Camweithrediad Endothelaidd ac Ymatebion Gwell i Angiotensin II o rydweliolau Afferol gan Gwningod wedi'u Trwytho ag Angiotensin II. J. Am.Soc. Nephrol. 2003, 14, 2783–2789. [CrossRef] [PubMed]
15. Wang, Y. ; Branicky, R.; Noë, A. ; Hekimi, S. Superoxide dismutases: Rolau deuol wrth reoli difrod ROS a rheoleiddio ROSsignaling. J. Cell Biol. 2018, 217, 1915–1928. [CrossRef]
16. Fernández-Marcos, PJ; Nóbrega-Pereira, S. NADPH: Ocsigen newydd ar gyfer y ddamcaniaeth ROS o heneiddio. Oncotarget 2016, 7, 50814–50815.[CrossRef]
17. Shankland, SJ Ymateb y podocyte i anaf: rôl mewn proteinwria a glomerwlosclerosis.ArennauInt. 2006, 69, 2131–2147.[CrossRef]
18. Chawla, LS; Kimmel, PL Anaf acíwt i'r arennau a chlefyd cronig yn yr arennau: Syndrom clinigol integredig. Arennau Int. 2012, 82,516–524. [CrossRef]
19. Venkatachalam, MA; Griffin, KA; Lan, R. ; Geng, H. ; Saikumar, P.; Bidani, AK Anaf acíwt i'r arennau: Sbardun ar gyfer dilyniant mewn clefyd cronig yn yr arennau. Yn. J. Physiol. Physiol. 2010, 298, F1078–F1094. [CrossRef]
20. Yarlagadda, SG; Coca, SG; Garg, AX; Doshi, M.; Poggio, E. ; Marcus, RJ; Parikh, CR Amrywiad amlwg yn y diffiniad a diagnosis o oedi wrth weithredu impiad: Adolygiad systematig. Nephrol. Deialwch. Trawsblannu. 2008, 23, 2995–3003. [CrossRef]
21. De Oliveira, BD; Xu, K. ; Shen, TH; Callahan, M.; Kiryluk, K.; D'Agati, VD; Tatonetti, PC; Barasch, J. ; Devarajan, P. Molecularnephrology: Mathau o anaf tiwbaidd acíwt. Nat. Nephrol y Parch. 2019, 15, 599–612. [CrossRef] [PubMed]
22. Perico, N.; Cattaneo, D.; Sayegh, MH; Remuzzi, G. Gohirio swyddogaeth impiad wrth drawsblannu aren. Lancet 2004, 364, 1814–1827.[CrossRef]
23. Bellini, MI; Courtney, AE; McCaughan, JA Mae Trawsblannu Arennau Rhoddwyr Byw yn Gwella Goroesiad Graft a Derbynwyr gyda Thrawsblaniadau Arennau Lluosog. J. Clin. Med. 2020, 9, 2118. [CrossRef] [PubMed]
24. Ponticelli, C. Effaith amser isgemia oer ar ganlyniad trawsblaniad arennol. Arennau Int. 2015, 87, 272–275. [CrossRef]
25. Bellini, MI; Nozdrin, M.; Yiu, J. ; Papalois, V. Darlifiad Peiriant ar gyfer Cadw Organau yn yr Abdomen: Adolygiad Systematig o Graftiau Dynol yr Arennau a'r Afu. J. Clin. Med. 2019, 8, 1221. [CrossRef]
26. Chen, Y. ; Shi, J.; Xia, TC; Xu, R. ; Efe, X. ; Xia, Y. Atebion Cadwedigaeth i Drawsblannu Arennau : Hanes, Cynnydd, aMecanweithiau. Trawsblaniad Cell. 2019, 28, 1472–1489. [CrossRef]
27. Hosgood, SA; Hunter, YH; Nicholson, ML Anaf Isgemig Oer mewn Trawsblannu Arennau; IntechOpen: Llundain, DU, 2012.
28. Jochmans, I. ; Brat, A. ; Davies, L.; Hofker, HS; Leemkolk, FEMVD; Leuvenink, HGD; Marchog, SR; Pirenne, J.; Ploeg, RJ;Abramowicz, D.; et al. Ocsigenaidd yn erbyn cadwraeth darlifiad oer safonol wrth drawsblannu aren (CYMHARU): Arandomized, dwbl-ddall, pâr, cam 3 treial. Lancet 2020, 396, 1653–1662. [CrossRef]
29. Thompson, ER; Bates, L.; Ibrahim, IK; Sewpaul, A. ; Stenberg, B. ; McNeill, A.; Figueiredo, R.; Girdlestone, T. ; Wilkins, GC; Wang, L.; et al. Cyflwyno therapi cellog yn newydd i leihau anafiadau isgemia-atlifiad ynarentrawsblaniad. Arabaidd. Archaeol.Epigr. 2020. [CrossRef]
30. Ravaioli, M.; De Pace, V. ; Angeletti, A. ; Comai, G. ; Vasari, F.; Baldassarre, M.A.; Maroni, L.; Odaldi, F. ; Fallani, G. ; Caraceni, P.; et al. System Darlifiad Peiriannau Ocsigenaidd Hypothermig Newydd mewn Trawsblannu Afu ac Arennau o Rhoddwyr Meini Prawf Estynedig: Treial Clinigol FirstItalian. Sci. Rep. 2020, 10, 6063. [CrossRef]
31. Van Rijn, R. ; Karimian, N.; Matton, APM; Burlage, LC; Westerkamp, AC; Berg, APVD; De Kleine, RHJ; De Boer, MT;Lisman, T.; Porte, RJ Darlifiad peiriant ocsigenedig hypothermig deuol mewn trawsblaniadau afu a roddwyd ar ôl marwolaeth cylchrediad y gwaed. BJS2017, 104, 907–917. [CrossRef]
32. Schlegel, A. ; Kron, P. ; Graf, R. ; Dutkowski, P.; Clavien, P.-A. Technegau darlifiad cynnes ac oer i achub impiadau iau cnofilod. J.Hepatol. 2014, 61, 1267–1275. [CrossRef] [PubMed]
33. Zhao, D.-F.; Dong, Q. ; Zhang, T. Effeithiau Storio Oer Statig a Darlifiad Peiriannau Hypothermig ar Ffactorau Straen Ocsidiol, Moleciwlau Adlyniad, a Phroteinau Ffactor Trawsgrifio Bys Sinc Cyn ac Ar ôl Trawsblannu Afu. Ann. Trawsblannu. 2017,22, 96–100. [CrossRef] [PubMed]
34. De Beule, J. ; Jochmans, I. Darlifiad Arennau fel Offeryn Asesu Ansawdd Organau - A Ydyn Ni'n Cyfrif Ein Ieir Cyn Maen nhw Wedi Deor? J. Clin. Med. 2020, 9, 879. [CrossRef] [PubMed]
35. Dirito, JR; Hosgood, SA; Tietjen, GT; Nicholson, ML Dyfodol ymylolarenatgyweirio yng nghyd-destun normothermigdarlifiad peiriant. Arabaidd. Archaeol. Epig. 2018, 18, 2400–2408. [CrossRef]
36. Hosgood, SA; Thompson, E.; Moore, T.; Wilson, CH; Nicholson, ML Darlifiad peiriant normothermig ar gyfer asesu a thrawsblannu arennau dynol sydd wedi dirywio o ganlyniad i roddwyr ar ôl marwolaeth cylchrediad gwaed. Br. J. Surg. 2018, 105, 388–394.[CrossRef]
37. Kathy, JM; Echeveri, J.; Chun, YM; Cen, JY; Goldaracena, N.; Linares, I. ; dingwell, LS; Yip, PM; John, R.; Bagli, D.; et al.Parhaus Arennau Normothermig Ex Vivo Darlifiad Yn Gwella Gweithrediad Graft mewn Rhodd Ar ôl Marwolaeth Cylchrediad Trawsblannu Arennau Moch. Trawsblannu 2017, 101, 754–763. [CrossRef]