Cysylltiad Rhwng Protein Toddadwy -Klotho A Syndrom Metabolaidd yn y Boblogaeth Oedolion
Jul 12, 2022
Cysylltwchoscar.xiao@wecistanche.comam fwy o wybodaeth
Crynodeb:Mae protein Klotho yn brotein gwrth-heneiddio ac mae'n chwarae rolau lluosog mewn rheoleiddio ïon, straen gwrth-ocsidiol, a metaboledd ynni trwy wahanol lwybrau. Mae syndrom metabolig yn gyfuniad o gyflyrau lluosog sy'n cyfansoddi ffactorau risg lluosog ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd a diabetes math 2. Darganfyddir rheoleiddio genynnau a mynegiant protein sy'n gysylltiedig â syndrom metabolig. Ein nod oedd darganfod y gydberthynas rhwng protein Klotho a syndrom metabolig mewn oedolion iach yn gyffredinol. Astudiaeth drawstoriadol o 9976 o ymatebwyr Yn fwy na neu'n hafal i 18 oed o Arolwg Arholiad Iechyd a Maeth Cenedlaethol UDA(2007-2012) drwy ddefnyddio eu crynodiadau protein Klotho hydawdd. Defnyddiwyd modelau atchweliad llinol aml-amrywedd i ddadansoddi effaith protein hydawdd Klotho ar nifer yr achosion o syndrom metabolig. Roedd crynodiad gwrthdro protein Klotho hydawdd wedi'i gydberthynas â phresenoldeb syndromau metabolig (p=0.013) a nifer o gydrannau a oedd yn bodloni'r diffiniad o syndrom metabolig (t<0.05).>dyfyniad cistanche tubulosaRoedd cysylltiad negyddol rhwng y crynodiad o brotein Toddadwy Klotho a gordewdra yn yr abdomen a thriglyserid uchel (TG) yn y model wedi'i addasu (t<0.05). soluble="" klotho="" protein="" is="" correlated="" with="" changing="" metabolic="" syndrome="" components="" in="" adults,="" especially="" central="" obesity="" and="" high="" tg="" levels.="" despite="" conventional="" function="" as="" a="" co-factor="" with="" fibroblast="" growth="" factor-23="" (fgf23)="" that="" regulates="" phosphate="" and="" vitamin="" d="" homeostasis,="" fgf23-independent="" soluble="" klotho="" protein="" may="" act="" on="" multiple="" signal="" pathways="" in="" different="" organs="" and="" tissue="" in="" roles="" of="" anti-aging="" and="" protection="" from="" metabolic="">
Geiriau allweddol:Klotho; FGF23; syndrom metabolig
1. Rhagymadrodd
Nodwyd y genyn klotho yn wreiddiol fel genyn a etifeddodd syndrom sy'n debyg i heneiddio dynol, gan amgodio protein Klotho a mynegi yn bennaf yn yr arennau, yr ymennydd, a chwarennau parathyroid [1-5]. Mae proteinau Klotho yn gydrannau hanfodol o gymhlygau derbynyddion ffactor twf ffibroblast endocrin (FGF), gan fod eu hangen ar gyfer rhwymo affinedd uchel FGF19, FGF21, a FGF23 i'w derbynyddion FGF cytras (FGFRs). Mae tri is-deulu o Klotho∶ -Klotho, -Klotho, a -Klotho. -Klotho yn actifadu FGF23, a -Kotho yn actifadu FGF19 a FGF21 [6]. Mae'r gair "Klotho" yn gyffredinol yn golygu c-Klotho. Gall Klotho fodoli mewn ffurf sy'n rhwym i bilen, ffurf hydawdd, cylchredeg, neu ffurf wedi'i secretu, a allai weithredu fel ffactor endocrin[3]. Yn glasurol, mae protein Klotho yn gyd-ffactor o FGF23, sy'n rheoleiddio homeostasis ffosfforws a fitamin D [2,3,7-10]. Mae wedi'i ragdybio bod parth allgellog protein Klotho yn cael ei glipio ar wyneb y gell a'i secretu i'r llif gwaed, ar ffurf protein Klotho hydawdd, yn gweithredu'n amrywiol ar feinweoedd targed ac yn chwarae rolau mewn swyddogaeth hormonaidd, ac yn rheoli prosesau metabolaidd lluosog mewn mamaliaid. [2,3,5,7,8,10].
Metabolic syndrome is the combination of several metabolic abnormalities that are highly associated with increased risks of developing diabetes, stroke, and cardiovascular disease (CVD). The components of metabolic syndrome include central obesity (waist circumference over 35 inches or 88 cm of women and over 40 inches or 102 cm of men), insulin resistance(fasting serum glucose over 100 mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP>130 mmHg or DBP>85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150), a cholesterol lipoprotein dwysedd uchel isel (HDL) (HDL).<40 in="" men="" or=""><50 in="" women).="" the="" national="" cholesterol="" education="" program's="" adult="" treatment="" panel="" ii="" (ncep="" atp="" iii)="" defines="" metabolic="" syndrome="" as="" having="" three="" or="" more="" of="" the="" above="" traits="">
Gall Cistanche gwrth-heneiddio
Wrth i oedran gynyddu, mae gostyngiad mewn protein Klotho yn arwain at sawl afiechyd, ac mae cyflyrau iechyd yn cynyddu gydag oedran. Darganfuwyd ffactorau risg cardiofasgwlaidd lluosog, gan gynnwys gorbwysedd, diabetes, gordewdra, a hyperlipidemia, mewn model llygod mawr[12]. Ar y llaw arall, mae nifer yr achosion o syndrom metabolig yn cynyddu gydag oedran, graddau gordewdra, a thueddiad i ddiabetes math 2. Gan fod y protein Klotho yn cael ei adnabod fel protein gwrth-heneiddio, mae ganddo lawer i'w wneud â metaboledd ynni. Nod ein hastudiaeth oedd darganfod y gydberthynas rhwng crynodiad Klotho a syndrom metabolig.
2. Defnyddiau a Dulliau
2.1.Astudio Dylunio a Dewis Cyfranogwyr
Study participants were adults aged 20 and over enrolled in the National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES), which is a nationally representative, complex sampling survey that combines interviews and the results of physical examinations. From the 2007-2008, 2009-2010, and 2011-2012 study cycles, 11,128 respondents were screened, and those with missing data were excluded. Finally, 9976 participants were recruited. All data were acquired from the NHANES website. The use of the NHANES data was approved by the National Center for Health Statistics (NCHS) Research Ethics Review Board, and all participants provided written informed consent. Participants were divided into 2 groups based on the presence or absence of metabolic syndrome. Definition of metabolic syndrome is according to the NCEP ATP IⅢI panels, in the presence of 3 or more of the following criteria: waist circumferences(>102 cm in men or >88 cm in women), hyperglycemia (fasting serum glucose over 100mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP≥ 130 mmHg or DBP ≥85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150 mg/dL), a HDL-cholesterol isel (HDL<40 mg/dl="" in="" men="" or="" hdl=""><50 mg/dl="" in="" women)="">
2.2. Mesur Protein Klotho
Mesurodd yr astudiaeth brotein hydawdd -Klotho, sef protein pleiotropig sy'n gweithredu ar dargedau lluosog. Cafwyd samplau serwm pristine gan y labordy yng Nghanolfan Genedlaethol Ystadegau Iechyd NHANES, cofnodion ar gyfer Rheoli ac Atal Clefydau. Derbyniwyd samplau ar rew sych a'u storio ar -80 gradd Celsius nes iddynt gael eu darparu i'w dadansoddi. Perfformiwyd y dadansoddiad gan becyn ELISA masnachol a gynhyrchwyd gan IBL International, Japan. Nid oes unrhyw dorbwynt penodol o Klotho a all ddangos oedran biolegol bod dynol. Defnyddiodd samplau gyda chrynodiadau Klotho uchel ac uchel iawn wanediadau gwahanol. Roedd y gwerth disgwyliedig a'r gwerth a gafwyd yn dangos llinoledd da yn yr ystod fesur (R2=0.998 a 0.997, yn y drefn honno). Roedd y trachywiredd rhyng-assay yn dangos cyfernod amrywiad (CV) o 3.2 y cant a 3.9 y cant ar gyfer 2 sampl ailgyfunol a 2.3 y cant a 3.3 y cant ar gyfer 2 sampl ddynol. Y CV rhyng-assay o 2.8 y cant a 3.5 y cant; 3.8 y cant a 3.4 y cant, yn y drefn honno. Bydd yr un sampl yn cael ei ddadansoddi ddwywaith, a'r canlyniad fydd cyfartaledd y 2 werth.adolygiadau cistanche tubulosaCafodd samplau rheoli ansawdd gyda chrynodiadau isel ac uchel eu dadansoddi hefyd yn ddyblyg ym mhob pecyn ELISA. Os nad yw gwerth y sampl rheoli ansawdd o fewn yr ystod 2SD, bydd y canlyniadau dadansoddi cyfan yn cael eu gwrthod, ac ailadroddir y dadansoddiadau. Y sensitifrwydd assay a gafwyd oedd 6 pg/mL. Roedd gwerth cyfeirio lefelau -Klotho yn amrywio o 285.8 i 1638.6 pg/mL (cymedr: 698.0 pg/mL) [13].
2.3. Proffiliau Biocemegol
Samplwyd proffiliau biocemegol safonol o gronfa ddata NHANES 2007-2008. Gan gynnwys lefelau aspartate aminotransferase(AST), creatinin(Cr), colesterol, a glwcos, roedd y 21 dadansoddiad yn cynnwys y proffil biocemeg arferol. Roedd y sbesimen serwm yn cael ei storio o dan -30 amodau gradd C nes iddo gael ei brofi gan Ganolfan Genedlaethol Iechyd yr Amgylchedd. Mae'r system DxC800 yn defnyddio dull cyfradd ensymatig i bennu AST, dull cyfradd Caffe ar gyfer creatinin, a dull cyfradd ocsigen i fesur glwcos mewn serwm. Cynhaliodd Prifysgol Minnesota, Minneapolis, MN y profion o lefelau lipid gwaed, gan gynnwys HDL-colesterol a triglyserid. Defnyddiwyd dadansoddwr cemeg Modiwlar P Roche i bennu dull enzymatig HDL-colesterol a TGby gydag adwaith endpoint. Amrediad llinol y dull:0-120 mg/dL ar gyfer HDL-colesterol. Yr ystod mesur dadansoddol ar gyfer TG oedd 0-1000 mg/dL.
2.4.Covariates Eraill
Roedd covariates yn cynnwys: oedran, rhyw, hil/ethnigrwydd, mynegai màs y corff a gafwyd o'r newidyn demograffig, ac archwiliad o fesurau'r corff. Nodwyd diagnosis hunan-gofnodedig gan y cwestiwn" a yw meddyg neu weithiwr iechyd proffesiynol arall wedi dweud wrthych erioed fod gennych chi (clefyd coronaidd y galon ac angina/angina pectoris)"(ie/na).cistanche DUNodwyd cyfranogwyr â chyffuriau a ddefnyddir ar gyfer pwysedd gwaed uchel a diabetes o ddata'r holiadur meddyginiaethau presgripsiwn. Darparwyd data ysmygu o'r holiadur ar y defnydd o sigaréts.
2.5.Dadansoddiad Ystadegol
Mynegwyd newidynnau parhaus fel cymedr ± SD. At hynny, mynegwyd newidynnau categori fel niferoedd a chanrannau. Dadansoddwyd arwyddocâd ystadegol gyda phrofion-t neu brofion Chi-sgwâr gan ddefnyddio SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) ar gyfer Windows. Defnyddiwyd dadansoddiad atchweliad llinol aml-amrywiad ar gyfer crynodiadau protein Klotho a newidynnau parhaus ar gyfer pob cydran (cylchedd gwasg, pwysedd gwaed, glwcos, a phroffiliau lipid). Roedd Model1 heb ei addasu, tra bod Model2 wedi'i addasu ar gyfer oedran, rhyw, hil-ethnigrwydd, BMI, serwm AST, creatinin serwm, clefyd rhydwelïau coronaidd, angina/angina pectoris, ac ysmygu. p<0.05 indicates="" a="" statistically="" significant="">
3. Canlyniadau
3.1. Nodweddion Cyfranogwyr yr Astudiaeth
Cafodd cyfanswm o 9976 o oedolion eu cynnwys yn yr astudiaeth a'u gwahanu i'r grŵp syndrom metabolig (N=3906) a'r grŵp syndrom anmetabolig (N=6070). Roedd gwahaniaethau sylweddol rhwng y ddau grŵp o ran nodweddion gwaelodlin (Tabl 1). Oedran cymedrig y grŵp syndrom metabolig ar y llinell sylfaen oedd 58.93 oed (SD 10.84) a 56.64 oed (SD10.83) y grŵp syndrom anmetabolig. O ran y dosbarthiad yn ôl rhyw, roedd 48.1 y cant a 50.3 y cant yn ddynion yn y grŵp syndrom metabolig a grŵp syndrom anmetabolig.
3.2. Cysylltiad rhwng y Protein Klotho a'r Cydrannau Syndrom Metabolaidd
Mae Tabl 2 yn darparu crynodiadau protein Klotho a phresenoldeb y syndrom metabolig. Yn y model wedi'i addasu, roedd crynodiad protein Klotho yn gysylltiedig yn wrthdro â phresenoldeb syndrom metabolig (p=0.013). Mae Tabl 3 yn dangos y gydberthynas rhwng crynodiad protein Klotho a chydrannau syndrom metabolig. Yn y model wedi'i addasu, roedd cysylltiad gwrthdro rhwng crynodiad protein Klotho a nifer y cydrannau syndrom metabolig (3:p<0.001 and="" 4-5:p="0.002).In" statistical="" analysis="" of="" each="" component,="" klotho="" protein="" concentrations="" were="" inversely="" correlated="" with="" abdominal="" obesity=""><0.001) and="" high=""><0.001). a="" positive="" correlation="" was="" noted="" between="" klotho="" protein="" concentration="" and="" high="" glucose.="" (p="">
4. Trafodaeth
Dyma'r astudiaeth gyntaf i ddangos y cysylltiad rhwng syndrom metabolig a chrynodiad protein Klotho hydawdd mewn oedolion iach yn gyffredinol. Yn ôl ein canlyniad, mae cysylltiad negyddol sylweddol rhwng mynychder syndrom metabolig a chrynodiad protein Klotho. Ymhlith y cydrannau syndrom metabolig, datgelwyd cysylltiadau negyddol ar gyfer gordewdra yn yr abdomen, yn ogystal â thriglyseridau uchel.
4.1.Rôl Fiolegol Sylfaenol Protein Klotho
Gydag oedran cynyddol, mae gostyngiad mewn protein Klotho in vivo, sy'n arwain at nifer o afiechydon a chyflyrau iechyd, yn cynyddu gydag oedran. Mewn model llygod mawr gyda ffactorau risg cardiofasgwlaidd lluosog, gan gynnwys gorbwysedd, diabetes, gordewdra, a hyperlipidemia, gall cyflwyno genynnau in vivo Klotho leddfu camweithrediad endothelaidd fasgwlaidd [12]. Mae cyfraniad Klotho yn arwain at grebachu cwmnïau swyddogaeth endothelaidd gyda gostyngiad o ocsid nitrig (NO) a gwella vasoconstriction. Gall calcheiddio waliau llestr a lleihau hydwythedd fasgwlaidd fod yn rhesymau pwysig dros achosion gorbwysedd yr henoed [14]. Cafodd mynegiant a chynhyrchiad Klotho eu hatal mewn llygod mawr gorbwysedd digymell a'r effeithiau gwarchodedig arennol [15]. mynegir proteinau c-Klotho, -Klotho, FGF21, a FGF23 mewn cardiomyocytes. Wrth gymharu pynciau a ddosbarthwyd yn ôl risgiau cardiofasgwlaidd, datgelodd samplau biopsi atria cardiaidd leihau mynegiant Klotho cardiaidd, ac roedd mynegiant uchel o FGFs cardiaidd yn gysylltiedig â risgiau cardiofasgwlaidd CV uwch [16].
4.2. Klotho Protein a Glwcos a Metabolaeth Lipid
Ystyrir bod heneiddio yn gysylltiedig â goddefgarwch glwcos â nam a diabetes math 2. Mae'r llygoden mutant Klotho yn fodel anifail newydd nad yw'n ordew ar gyfer llai o secretiad a chynhyrchiant inswlin |17]. -Klotho llygod sy'n cael eu taro allan yn profi atroffi mewn llawer o organau metabolig, gan gynnwys meinwe adipose a'r afu [18]. Yn ogystal, mae sgil-effeithiau'r genyn Klotho mewn llygod â diffyg leptin yn lleihau gordewdra ac yn cynyddu sensitifrwydd inswlin [10]. Mae gordewdra yn cael ei ystyried yn un o'r prif ffactorau risg ar gyfer syndrom metabolig. Er nad oedd unrhyw newidiadau mewn cymeriant bwyd, pwysau corff, na lefelau glwcos yn y gwaed, -roedd llygod a gafodd eu trin â Klotho wedi lleihau gordewdra, cynyddu màs heb lawer o fraster, a gwariant ynni cynyddol [19] CSF - Dangoswyd rôl amlwg Klotho mewn cydbwysedd ynni gan wrthdro cryf cydberthynas â phwysau'r corff a'r gallu i gynyddu gwariant ynni [20].cistanche wirkungMae Klotho hydawdd yn gwella homeostasis glwcolipid hepatig i leddfu ffenoteipiau diabetig a chroniad lipid yn y model llygod â diabetes mellitus math 2 wrth gymharu math gwyllt, Klotho heterozygous hydawdd, a grŵp trawsgenig Klotho hydawdd [21]. Mae archwiliad histolegol yn awgrymu bod llygod Klotho yn storio llai o egni na llygod math gwyllt sy'n ymwneud â glycogen yn yr afu a lipid mewn meinwe adipose brown [22]. Canfuwyd bod y cysylltiad cadarnhaol rhwng glwcos gwaed uchel a Klotho yn arwyddocaol yn ein hastudiaeth. Yn yr adolygiad o'r llenyddiaeth, awgrymodd un rhagdybiaeth y gallai'r protein Klotho, mewn gorfaethiad, achosi ymwrthedd i inswlin i wrthwynebu canlyniadau byrhau bywyd lipotoxicity a lipoapoptosis [23]. Mae Klotho yn ymyrryd â ffosfforyleiddiad sy'n cael ei gyfryngu gan inswlin, yn blocio cymeriant glwcos wedi'i ysgogi gan inswlin, ac yn lleihau CoA malonyl, a thrwy hynny hyrwyddo ocsidiad asid brasterog, lleihau cynnwys lipid mewngellol, codi'r trothwy apoptotig, ac ymestyn oes y celloedd [24]. Mae cydbwysedd rheoleiddio Klotho o wrthwynebiad inswlin neu sensitifrwydd inswlin yn parhau i fod yn aneglur, tra bod y mecanwaith signalau sy'n gyfrifol am newidiadau cyfryngol o-Klotho mewn mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â lipid yn anhysbys o hyd. Ar hyn o bryd, mae angen ymchwil pellach i archwilio rôl protein Klotho mewn gwahanol organau terfynol a'r berthynas rhwng glwcos a metaboledd lipid.
4.3. Protein Klotho a Signalau Mewngellol
Mae data blaenorol yn dangos nad yw lefelau Klotho hydawdd yn cael eu heffeithio mewn cleifion diabetes math 2 sydd â'r clefyd macro-fasgwlaidd a hebddo [25]. Ar ben hynny, nid yw hyperglycemia yn effeithio ar gynhyrchu Klotho arennol. Nid yw lefelau Klotho hydawdd yn gysylltiedig â dirywiad yng ngweithrediad yr arennau mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau ac mae ganddynt werth rhagfynegol gwael ar gyfer marwolaethau o bob achos ar ôl 2-o flynyddoedd dilynol [25]. Rôl ar gyfer -Klotho wrth reoleiddio swyddogaeth mitocondriaidd celloedd progenitor cyhyrau ac ymhlyg -Klotho yn dirywio fel gyrrwr adfywio cyhyrau â nam gydag oedran [26].bioflavonoids sitrwsMae dadansoddiadau mynegiant genynnau a phrotein yn dangos bod -Klotho yn cael ei fynegi'n helaeth mewn cnofilod a bodau dynol yn yr aren a phlesws coroid yr ymennydd, ac i raddau llai mewn meysydd fel y chwarren parathyroid, chwarren thyroid, pancreas, ac organau rhyw[7] ]. Mae signalau Wnt yn atal cronni lipidau, yn hyrwyddo swyddogaeth lysosomaidd a masnachu colesterol mewngellol ac yn rheoleiddio pwysedd gwaed, ac yn gwella signal inswlin [27,28]. -Mae Klotho yn clymu i wahanol fathau o ligandau Wnt i atal y trawsgludiad signalau i lawr yr afon, ac mae sgil-allan -Klotho yn cynyddu signalau Wnt mewn llygod [4,29,30]. Mae protein Klotho yn rheoleiddio gweithgaredd glycoproteinau lluosog ar wyneb y gell, gan gynnwys sianeli ïon a derbynyddion ffactorau twf megis derbynyddion ffactor twf tebyg i inswlin/inswlin-1(IGF-1), sy'n arwain at atal straen ocsideiddiol [2,7]. Gallai Klotho hydawdd atal signalau PI3K / AKT / mTORC1 i uwchreoleiddio mynegiant derbynnydd a weithredir gan amlhau peroxisome (PPARo) trwy ryngweithio'n uniongyrchol â derbynnydd ffactor twf tebyg i inswlin (IGF1) math 1 mewn llygod math 2 diabetes mellitus sy'n cael eu bwydo â diet â braster uchel [10 ].
4.4. Protein Klotho a Theulu FGF
Mae protein Klotho Transmembrane yn gyd-ffactor â FGF23, sy'n rheoleiddio metaboledd ffosfforws a fitamin D. Roedd rhai astudiaethau'n cefnogi'r ddamcaniaeth bod heneiddio o ganlyniad i metaboledd ffosffad wedi'i ddadreoleiddio, sy'n arwain at galcheiddiad enfawr yn y rhan fwyaf o feinweoedd ac organau [9]. Mesurodd astudiaeth garfan drawsdoriadol FGF23 a gylchredwyd a darganfuwyd y gydberthynas rhwng FGF23 a chyfansoddiad y corff a phroffil lipid. Roedd lefelau FGF23 yn uwch mewn pynciau â'r syndrom metabolig o'u cymharu â'r rhai heb ac yn gysylltiedig â risg uwch o gael y syndrom metabolig [31]. Mae lefelau serwm FGF23 yn uwch mewn unigolion gordew, yn enwedig y rhai â gordewdra yn yr abdomen. Presenoldeb gordewdra yn yr abdomen a'r cynnydd mewn lefelau serwm FGF23 mewn dynion a menywod ar ôl diwedd y mislif [32]. Gellid actifadu derbynnydd FGF (FGFR) yn uniongyrchol gan FGF23 yn absenoldeb Klotho [33]. Mae rhwymiad FGF23 Klotho-annibynnol i FGFR4 yn ysgogi rhaeadru PLCy / calcineurin / NFAT, sy'n gysylltiedig â chymell mynegiant y cytocinau llidiol mewn celloedd hepatig a chardiaidd [34,35]. Yn annibynnol i'r teulu FGF, mae mynegiant protein Klotho yn y system gardiofasgwlaidd (CV) a chelloedd imiwn yn cynnwys modiwleiddio'r llid, gan gynnwys atal gweithgaredd NF-kB, atal gweithgaredd biolegol Wnt, a rheoleiddio'r genhedlaeth gynhenid o rywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) [29,30,33,36,37]. Ar y llaw arall, mae Klotho yn arddangos gweithgaredd -glucuronidase a sialidase ac yn addasu swyddogaeth cludwyr yn yr aren a'r coluddyn [38]. Gan y gall FGF23 fod yn ddangosydd o'r risg o syndrom metabolig, mae protein Klotho yn awgrymu ei rôl yn erbyn clefydau metabolig. Ar hyn o bryd, ni ddarganfuwyd unrhyw dystiolaeth o dderbynnydd protein Klotho penodol. Mae angen data in vivo pellach i gefnogi cyfraniadau ffisiolegol protein Klotho hydawdd sy'n annibynnol ar FGF23 ym mecanwaith syndrom metabolig.
4.5.Cyfyngiad
Fel gyda mwyafrif yr astudiaethau, mae dyluniad yr astudiaeth gyfredol yn amodol ar gyfyngiadau. Yn gyntaf, mae hon yn astudiaeth drawsdoriadol, ni allai gael mynediad at achosiaeth rhwng Klotho a syndrom metabolig. Er bod NHANES yn bwriadu recriwtio sampl gynrychioliadol ar hap o boblogaeth yr UD, gall y rhai a gymerodd ran yn yr ymweliad ymchwil fod yn wahanol mewn ffyrdd cynnil i'r rhai na wnaeth, a all effeithio ar ganlyniadau'r astudiaeth hon. Yn ail, mae gwerth protein Klotho yn yr astudiaeth hon yn brotein x-Klotho hydawdd mesuradwy. Mae Serum Klotho yn arddangos amrywiadau circadian, ac ni chafwyd y samplau gwaed ar amser penodol. Mae swyddogaeth gwahanol isdeipiau o brotein Klotho, protein Klotho transmembrane, yn chwarae rolau mewn gwahanol lwybrau signal, sydd yn yr astudiaeth llygod yn bwysicach mewn datblygiad na Klotho hydawdd. Fodd bynnag, ni allai ein hastudiaeth fesur effeithiau trawsbilen Klotho. At hynny, gallai gwybodaeth gyfyngedig am ganran y Klotho hydawdd gynrychioli cyfanswm y lefelau Klotho. Yn drydydd, ystyriwyd bod effaith y teulu FGF a diffyg fitamin D yn gysylltiedig â syndrom metabolig. Gellid cael data cyfyngedig a ddarparwyd yng nghylchoedd astudio NHANES [39]. Felly, ni allwn roi cywiriad i'r canlyniadau ar gyfer crynodiad ymatebwyr FGF a Fitamin D.
5. Casgliadau
Dangosodd ein hastudiaeth y cydberthynas gwrthdro rhwng protein Klotho a phresenoldeb rhai cydrannau o'r syndrom metabolig (gordewdra abdomenol a TG uchel mewn poblogaeth oedolion iach yn gyffredinol. Mae nifer yr achosion o syndromau metabolig yn cynyddu gydag oedran. Gwyddys bod protein Klotho yn gwrth- protein sy'n heneiddio, a ddarganfuwyd gyntaf yn y tiwbyn arennol ac y canfuwyd ei fod yn dylanwadu ar organau a meinweoedd lluosog.Mae rolau biolegol proteinau Klotho yn cynnwys straen gwrth-ocsidiol, atal signal prosesau llidiol, rheoleiddio metaboledd ffosffad a fitamin-D, a metaboledd ynni Mae canlyniad yr astudiaeth hon yn cryfhau potensial rolau amddiffynnol protein Klotho a'r posibilrwydd o annibyniaeth i deuluoedd FGF mewn syndrom metabolig a strategaeth therapiwtig bellach.
Daw'r erthygl hon o Biomolecules 2022, 12, 70. https://doi.org/10.3390/biom12010070 https://www.mdpi.com/journal/biomolecules
