Cymdeithasau Testosterone Serwm Bio-Ar Gael Gyda Gweithrediad Gwybyddol mewn Dynion Hŷn: Canlyniadau'r Arolwg Arholiad Cenedlaethol Iechyd a Maeth

Haniaethol

Cefndir:

Gall dirywiad gwybyddol sy'n gysylltiedig ag oedran gael ei ddylanwadu gan statws testosteron. Fodd bynnag, mae astudiaethau sy'n gwerthuso effaith bioavailabletestosterone, y testosteron gweithredol, rhad ac am ddim, ar swyddogaeth wybyddol yn brin. Penderfynodd ein hastudiaeth y berthynas rhwng testosteron bio-ar gael wedi'i gyfrifo a pherfformiad gwybyddol mewn dynion hŷn.

Wrth iddynt heneiddio, mae llawer o bobl yn gweld bod eu cof yn dirywio. Byddai'r rhan fwyaf o bobl yn priodoli hyn i ddirywiad yn eu galluoedd gwybyddol. Fodd bynnag, nid yw'r berthynas rhwng dirywiad gwybyddol a chof mor syml â hynny.

Yn gyntaf oll, nid un math yn unig yw gallu gwybyddol ond mae'n cynnwys llawer o agweddau. Er enghraifft, mae sylw, meddwl, gallu iaith, cyfeiriadedd gofodol, ac ati, i gyd yn amlygiadau o alluoedd gwybyddol. Ymhlith yr amlygiadau hyn, dim ond un ohonynt yw cof. Felly, hyd yn oed os yw gallu gwybyddol yn dirywio, nid yw'r cof o reidrwydd yn dirywio ag ef.

Yn ail, mae cof dynol yn gysylltiedig â llawer o ffactorau megis iechyd corfforol, iechyd meddwl, a ffordd o fyw. Os gallwn reoli ein bywydau a'n hiechyd yn wyddonol, gallwn wella ein cof yn effeithiol, nad yw o reidrwydd yn gysylltiedig â dirywiad gwybyddol.

Yn olaf, rhaid inni gael hyder. Wrth i ni heneiddio, mae colli cof yn un o ddeddfau naturiol datblygiad dynol, ond nid yw'n golygu na fyddwn yn gallu cofio pethau nac y bydd ein galluoedd gwybyddol yn dirywio. Gallwn wella ein galluoedd gwybyddol a'n cof trwy ein hymdrechion, megis cynnal ymarfer corff, ansawdd cysgu da, diet a maeth rhesymol, agwedd optimistaidd, ac ati.

Yn fyr, peidiwch ag ystyried dirywiad gwybyddol a cholli cof fel yr un cysyniad, a pheidiwch â rhoi'r gorau i geisio oherwydd eich bod yn heneiddio. Dim ond trwy fod yn bositif y gallwn fwynhau bywyd iach, hyderus a deallus. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche deserticola yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol sydd â llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effeithiolrwydd briwgig o'i wahanol gynhwysion gweithredol, gan gynnwys asid, polysacaridau, flavonoidau, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd mewn gwahanol ffyrdd.

Cliciwch gwybod ffyrdd i wella gweithrediad yr ymennydd

Dulliau:

Fe wnaethom ddefnyddio data o Arolwg Arholiadau Iechyd a Maeth Cenedlaethol yr Unol Daleithiau (NHANES) rhwng 2013 a 2014. Roedd yr astudiaeth hon yn cynnwys 208 o ddynion sy'n Fwy na neu'n hafal i 60 oed. Cyfrifwyd serwm testosteron bioargaeledd yn seiliedig ar gyfanswm y testosteron serwm, globulin sy'n rhwymo hormonau rhyw, lefelau andalbwmin, tra aseswyd perfformiad gwybyddol trwy'r Consortiwm i Sefydlu Prawf Dysgu Rhestr Geiriau (WLLT) Cofrestrfa ar gyfer Clefyd Alzheimer (CERAD), Prawf Adalw Rhestr Geiriau (WLRT), a Phrawf Cyfrif Geiriau Ymyrraeth (WLLT-IC a WLRT-IC), y Prawf Rhuglder Anifeiliaid (AFT), a'r Prawf Amnewid Symbolau Digid (DSST). Perfformiwyd dadansoddiadau atchweliad llinol lluosog ar addasiad ar gyfer oedran, ethnigrwydd, statws economaidd-gymdeithasol, lefel addysg, hanes meddygol, mynegai màs y corff, egni, cymeriant alcohol, lefelau gweithgaredd corfforol, a hyd cwsg.

Canlyniadau:

Canfuwyd cysylltiad cadarnhaol sylweddol rhwng testosteron bioargaeledd a sgôr DSST ( : 0.049, p=.002), heb unrhyw arwyddion o effaith llwyfandir. Dim cysylltiadau arwyddocaol â CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979), a WLRT-IC (p{ Arsylwyd {12}} .387),ac AFT (p=.057).

Casgliad:

Roedd testosteron bio-ar gael wedi'i gyfrifo yn cyflwyno cysylltiad cadarnhaol sylweddol â chyflymder prosesu, sylw parhaus, a chof gweithio mewn dynion hŷn dros 60 oed. Mae angen ymchwil pellach i egluro effaith y dirywiad anochel sy'n gysylltiedig ag oedran mewn testosteron ar weithrediad gwybyddol dynion hŷn.

Geiriau allweddol:

Heneiddio, testosteron bio-ar gael, Gwybyddiaeth, Dementia, Dynion hŷn.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >$9 triliwn ledled y byd erbyn 2050 (4).

Ar hyn o bryd, mae ffactorau risg lluosog yn gysylltiedig â dirywiad gwybyddol trwy gydol oes, gan gynnwys rhagdueddiad genetig, diffyg maeth, anweithgarwch corfforol, a diffyg androgen (5,6), ffactorau sy'n cynrychioli ffocws pwysig ar gyfer ymchwil yn y dyfodol mewn ymgais i drin a / rheoli dirywiad gwybyddol mewn henaint.

Mae tystiolaeth ynghylch dylanwad yr hormontestosteron gwrywaidd yn bennaf ar swyddogaeth wybyddol yn gwrthdaro (7-13), tra bod cyfanswm a lefelau bioargaeledd testosteron yn gostwng yn gyson wrth heneiddio (14).

Yn benodol, mae astudiaethau blaenorol wedi gweld cysylltiadau rhwng lefelau testosteron serwm isel a llai o berfformiad gwybyddol (7,8) neu ddifrifoldeb dementia (9), tra nad yw astudiaethau eraill wedi arsylwi cysylltiadau (10,13) na chydberthynas negyddol rhwng y newidynnau hyn (11,12). Mae'r canfyddiadau hyn wedi arwain at ansicrwydd a yw testosteron serwm yn gysylltiedig â'r risg o ddirywiad gwybyddol mewn dynion yn ystod heneiddio.

Un o'r heriau wrth ddehongli llenyddiaeth gyhoeddedig yw bod astudiaethau'n adrodd yn amrywiol ar gyfanswm testosteron neu testosteron bio-ar gael. maint (~38%) yn rhwym i albwmin. Dim ond ffracsiwn bach (~ 2%) o gyfanswm y testosteron sydd heb ei rwymo neu'n "rhydd" ac felly'n "weithredol yn fiolegol" ac ar gael ar lefel meinwe (15).

Gall SHBG amrywio yn ôl amrywiaeth eang o ffactorau gan gynnwys cyflwr maethol, pwysau, lefelau androgen, salwch cydamserol, ac oedran (16,17). . Yn wir, gan fod cyfanswm y testosteron yn nodweddiadol yn lleihau gydag oedran, tra bod SHBG fel arfer yn cynyddu (18), bydd effaith gyffredinol heneiddio yn cael mwy o effaith ar testosteron gweithredol bio-ar gael. Felly, nod yr astudiaeth draws-adrannol gyfredol oedd archwilio'r cysylltiad rhwng testosteron bio-ar gael â swyddogaeth wybyddol mewn dynion hŷn.

Dull
Dylunio Astudio a Chyfranogwyr

Fe wnaethom adalw data sydd ar gael yn gyhoeddus gan gyfranogwyr sy’n Fwy na neu’n hafal i 60 mlynedd o un cylch arolwg yn yr Arolwg Arholiadau Cenedlaethol ar Iechyd a Maeth (NHANES): 2013-2014. Cynhelir NHANES gan y Canolfannau Rheoli ac Atal Clefydau (CDC) a'r Ganolfan Genedlaethol ar gyfer Ystadegau Iechyd (NCHS) i fonitro iechyd poblogaeth yr Unol Daleithiau.

Defnyddiwyd oedran torri i ffwrdd o Fwy na neu'n hafal i 60 oed yn seiliedig ar argaeledd data ar gyfer cyfanswm crynodiadau testosteron serwm, SHBG, ac albwmin. Nid oedd meini prawf gwahardd yn cynnwys unrhyw ddata a gofnodwyd ar gyfer cyfanswm testosteron serwm, SHBG, a chrynodiadau albwmin, data anghyflawn ar gyfer yr asesiadau gwybyddol, neu ddata demograffig coll. Cymeradwywyd protocol NHANES gan Fwrdd Adolygu Moeseg Ymchwil NCHS, a darparodd yr holl gyfranogwyr ganiatâd gwybodus ysgrifenedig.

Asesiad Testosterone Bioargaeledd

Cyfrifwyd serwm testosteron bio-ar gael yn unol â methodoleg Vermeulen (19) gan ddefnyddio crynodiadau mesuredig o gyfanswm testosteron serwm, SHBG, ac albwmin. Amcangyfrifwyd cyfanswm testosteron serwm o samplau ymprydio dros nos trwy ddull gwanhau isotop - cromatograffaeth hylif - sbectrometreg màs tandem (ID - LC - MS / MS). Adweithiwyd SHBG gyda gwrthgyrff imiwn a mesuriadau cemoluminescence o ficroronynnau a'i fesur gan diwb ffoto-amlydd. Aseswyd crynodiad albwmin gan ddefnyddio dull DcX800 gan ddefnyddio methodoleg pwynt digidol biocromatig gyda Bromcresol Purple.

Asesiad Gwybyddol

Gwerthuswyd swyddogaeth wybyddol gan ddefnyddio amrywiaeth o brofion gan gynnwys y Consortiwm i Sefydlu Cofrestrfa ar gyfer Clefyd Alzheimer (CERAD) Prawf Dysgu Rhestr Geiriau (WLLT), Prawf Adalw Rhestr Geiriau (WLRT), a Phrawf Cyfrif Geiriau Ymwthiol (WLLT-IC a WLRT-IC). ), y Prawf Rhuglder Anifeiliaid (AFT), a'r Prawf Amnewid Symbol Digid (DSST). Gweinyddwyd yr asesiadau gan bersonél cymwys, hyfforddedig ar ddiwedd y cyfweliad preifat personol yn y canolfannau arholi symudol. Mae manylion llawn y cyfweliadau swyddogaeth wybyddol wedi'u cyflwyno mewn man arall (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

Mae CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT, a WLRT-IC yn archwilio’r gallu dysgu uniongyrchol a gohiriedig ar gyfer gwybodaeth lafar newydd ac maent yn cynnwys 3 threial dysgu cynyddol ac yna her galw i gof oedi gydag ystod o sgorau rhwng 0 a 10. Mae'r AFT yn asesu swyddogaeth weithredol trwy werthuso rhuglder geiriol categorïaidd gyda sgorau'n amrywio o 3 i 39.

Mae'r DSST yn cynnwys her perfformiad o Raddfa Deallusrwydd Oedolion WechslerIII, sy'n asesu cyflymder prosesu, sylw parhaus, a chof gweithio, ac sy'n cael ei sgorio rhwng 0 a 105. Mae sgorau prawf uwch yn dangos perfformiad gwybyddol gwell. Cafodd cyfranogwyr heb ymateb i unrhyw un o'r profion eu heithrio.

Cofariates

Oedran (blynyddoedd), ethnigrwydd (hil), statws economaidd-gymdeithasol (cymhareb incwm teulu i dlodi [FIPR]), lefel addysg (cymhwyster ysgol), hanes meddygol (cof-colli gweithrediad gwybyddol a strôc), mynegai màs y corff (BMI; kg/m2 ), hyd cwsg dyddiol (oriau o gwsg a dreulir gyda'r nos ar ddiwrnodau'r wythnos neu ddiwrnodau gwaith) a gweithgaredd corfforol (munudau a dreuliwyd yn gwneud chwaraeon, ffitrwydd neu weithgareddau hamdden cymedrol), ystyriwyd cymeriant egni dyddiol (kcal), a chymeriant alcohol (g) yn ascovariates . Nodwyd pob covariate fel confounders posibl yn y berthynas rhwng testosteron bio-ar gael a pherfformiad gwybyddol. Cafodd cyfranogwyr â phresgripsiwn meddygol cyfredol o atalyddion ofaromatase a glucocorticoids eu heithrio, gan ystyried y gallent newid lefelau testosteron mewndarddol (20).

Roedd grwpiau oedran yn cynnwys cyfranogwyr gyda mwy na neu'n hafal i 60 oed ac fe'u dosbarthwyd i 60-69, 70-79, a Mwy na neu'n hafal i 80 oed. Roedd grwpiau ethnig yn cynnwys Americanwyr Mecsicanaidd, Sbaenaidd eraill, Gwyn nad yw'n Sbaenaidd, Du di-Sbaenaidd, Asiaidd di-Sbaenaidd, a hil (aml)arall. Cafodd statws economaidd cymdeithasol ei gategoreiddio fel isel-canolig (FIPR< 1) and middle–high (FIPR ≥ 1). Education level was defined as no high school degree, at most a high school degree or a college degree at minimum. 

Cafodd hanes meddygol yn seiliedig ar golli gweithrediad cof-gwybyddol neu strôc ei gategoreiddio fel ymatebion Ie/Na o ran digwyddiadau yn y gorffennol a adroddwyd gan feddyg neu weithiwr iechyd proffesiynol arall. Diffiniwyd BMI fel pwysau cyfranogwr mewn cilogramau wedi'i rannu â'r sgwâr o uchder mewn metrau. Gweithgarwch corfforol o<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

Mae BMI o<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 awr mor uchel.

Dadansoddiad Ystadegol

Perfformiwyd dadansoddiadau atchweliad llinol lluosog i archwilio'r cysylltiad rhwng testosteron bio-ar gael a chyfanswm a swyddogaeth wybyddol (perfformiad gwybyddol cyffredinol a phrawf-benodol) gydag addasiad pob covariate.

Defnyddiwyd spline ciwbig cyfyngedig i fodelu'r berthynas aflinol a dos-ymateb rhwng testosteron bio-ar gael wedi'i gyfrifo a gweithrediad gwybyddol gan ddefnyddio 3 not ar ôl addasiadau covariate. Sefydlwyd arwyddocâd ystadegol fel p < .05. Perfformiwyd dadansoddiad ystadegol gan ddefnyddio meddalwedd ystadegau IBMSPSS (Fersiwn 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Canlyniadau

Nodweddion Cyfranogwyr Astudio

Roedd data ar gyfer swyddogaeth wybyddol a testosteron bioargaeledd wedi'i gyfrifo ar gael ar gyfer cyfanswm o 208 cyfranogwr (Ffigur 1). Adroddir gwybodaeth gefndir (hy, statws sociodemograffig, anthropometrics, a nodweddion maethol) yr holl gyfranogwyr yn Nhabl 1. Roedd gan boblogaeth yr astudiaeth oedran cymedrig o 69.4 (± 0.5) o flynyddoedd ac roedd yn cynnwys gwyn nad oedd yn Sbaenaidd yn bennaf (53%) o flynyddoedd uchel. statws economaidd-gymdeithasol (69%) gyda gradd coleg o leiaf (67%). Roedd hyd cwsg yn gymedrol (63%) ymhlith cyfranogwyr ac roedd gweithgaredd corfforol yn uchel (55.3%). Roedd cymeriant ynni yn is na'r defnydd arferol a argymhellir (51%) neu o fewn yr argymhellion (42%).

Roedd cymeriant alcohol yn isel (78%), a BMI yn uchel (71%). Y testosteron bioargaeledd cymedrig wedi'i gyfrifo oedd 185.7 (± 4.0) ng/dL. Y sgôr cyfartalog ar gyfer CERAD WLLT oedd 19.3 (± 0.3) o 30, 6.1 (± 0.2)o 10 ar gyfer CERAD WLRT, {{22 }}.6 (± 0.1) o 12 ar gyfer CERAD WLLT-IC,{{30}}.4 (± 0.1) o 10 ar gyfer CERAD WLRT-IC IC, 18.3 (0.4) o 40 ar gyfer yr AFT, a 49.0 (± 1.0) o 100 ar gyfer yr DSST.

Testosterone a Swyddogaeth Gwybyddol Bioargaeledd Wedi'i Gyfrifo

Roedd testosteron bio-ar gael wedi'i gyfrifo yn gysylltiedig yn sylweddol gadarnhaol â'r sgôr DSST ( : 0.049, p=.002) (Tabl 2). Canfuwyd cysylltiadau ansylweddol â CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979), a WLRT-IC (p=.387), andAFT (p=.057). Nid oedd modelu spline ciwbig yn dangos unrhyw arwyddion o effaith llwyfandir ar draws dosbarthiad y lefelau testosteron bio-argaeledd a archwiliwyd ar y cysylltiadau arwyddocaol a arsylwyd (Ffigur 2).

Yn ôl ein model atchweliad llinol lluosog, roedd newid mewn testosteron bio-ar gael o 100 ng/dL yn cyfateb i welliant o 5% ym mherfformiad DSST. Yn olaf, ni ddangosodd dadansoddiad tebyg o'r un garfan yn seiliedig ar gyfanswm crynodiadau testosteron unrhyw gysylltiadau arwyddocaol â swyddogaeth wybyddol (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7} } .612 a WLLRT-IC p=.7

Trafodaeth

Archwiliodd yr astudiaeth gyfredol y cysylltiad rhwng testosteron bio-argaeledd wedi'i gyfrifo a swyddogaeth wybyddol mewn dynion hŷn sy'n byw yn yr Unol Daleithiau. Dangosodd ein canlyniadau gysylltiad sylweddol rhwng testosteron bio-ar gael wedi'i gyfrifo â sgôr DSST, ôl-addasiad ar gyfer covariates sociodemograffig, anthropometrig a maethol lluosog. Nid oedd yr effaith yn sylweddol ar sgorau CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC, ac AFT.

Mae ein hastudiaeth yn ychwanegu at y corff presennol o lenyddiaeth sy'n cefnogi rôl bosibl testosteron wrth reoleiddio swyddogaeth wybyddol mewn dynion. Er enghraifft, dangoswyd yn flaenorol bod testosteron bioargaeledd wedi'i gyfrifo mewn dynion iach 20-84 oed yn gysylltiedig yn sylweddol â gostyngiadau mewn dysgu gweledol a chlywedol (21). Yn yr un modd, cydberthynas negyddol sylweddol, er yn wan (r=- .222) mewn dynion hŷn 55 oed a hŷn, rhwng testosteron bio-ar gael wedi'i fesur a swyddogaeth weithredol trwy brawf prawf B (22).

Ar ben hynny, mae Chu et al. cyflwyno a oedd yn mesur lefelau testosteron bioargaeledd mewn dynion Tsieineaidd hŷn â nam gwybyddol ysgafn amnestig a chlefyd Alzheimer 55-93 oed yn gysylltiedig yn gadarnhaol â phrofion cofio geiriau Stroop gohiriedig a chof llafar a gweledol (23). Yn ogystal, gwelwyd cydberthnasau pellach mewn dynion 40-80 oed sy'n byw'n annibynnol gyda testosteron bio-ar gael wedi'i gyfrifo a chyflymder prosesu gwell a swyddogaeth weithredol (24). Yn yr un modd, mewn dynion hŷn iach dros 65 oed, roedd testosteron bio-ar gael wedi'i gyfrifo yn gysylltiedig â phrofion symbol treial B a digid a fesurodd sawl mynegrif o swyddogaeth wybyddol, gan gynnwys sylw, cof gweithio, perfformiad seicomotor, a threfniadaeth barhaus (25).

Mewn cyferbyniad â'n canfyddiadau, nid yw sawl astudiaeth yn adrodd am gysylltiadau cadarnhaol rhwng testosteron a swyddogaeth wybyddol. Geerlingset al. Datgelodd nad oedd gan ddynion Americanaidd hŷn Japaneaidd rhwng 71-93 oed heb ddementia, testosteron bio-ar gael gan ddefnyddio immunoassay cystadleuol meintiol - dull asesu israddol o'i gymharu ag LC-MS - ar draws tertiles crynodiad serwm unrhyw gysylltiad â Sgôr Offeryn Sgrinio Galluoedd Gwybyddol (26). Mae'r olaf yn asesiad meintiol o sylw, canolbwyntio, cyfeiriadedd, cof tymor byr a thymor hir, iaith a lluniad gweledol, rhuglder geiriol, haniaethol, a chrebwyll (27).

Yn yr un modd, Alibhai et al. adrodd nad oedd crynodiadau uchel o destosteron bio-argaeledd wedi’u cyfrifo mewn dynion hŷn â chanser y prostad 50-87 oed neu hebddo yn gysylltiedig â chyflymder prosesu (treialon A a prawf ymyrraeth lliw-gair system swyddogaeth weithredol Delis-Kaplan), sylw (digid a rhychwant gofodol ymlaen sgôr), rhuglder geiriol (cysylltiad geiriau llafar rheoledig a phrawf rhuglder anifeiliaid), galluoedd gweledol-ofodol (cylchdroi cardiau a barnu sgorau crai cyfeiriadedd llinell), a chof gweithio (prawf dysgu cysylltiadol amodol) (28).

Mae tystiolaeth o gysylltiad ansylweddol rhwng lefelau testosteron bio-ar gael wedi'i fesur a mesurau gwybyddiaeth fel ymyrraeth cof llwyr mewn dynion sy'n byw yn y gymuned rhwng 35-80 oed hefyd wedi'i hadrodd (29).

Gall ein canfyddiadau, ynghyd â rhai astudiaethau blaenorol, ymddangos yn anghyson; fodd bynnag, mae'r dulliau methodolegol amrywiol a fabwysiadwyd yn cynnig esboniadau posibl am yr anghysondebau hyn. Er enghraifft, gellir esbonio'r amrywioldeb ymhlith astudiaethau, yn rhannol, gan gymhlethdod gwahanol fesurau gwybyddol ac offer asesu a ddefnyddir i asesu mynegeion gwybyddiaeth. Mae'r sgôr ar gyfer yr un prawf yr ydym wedi'i ganfod bod cysylltiadau arwyddocaol â testosteron bioargaeledd wedi'i gyfrifo yn cael ei nodweddu gan ei grynodeb a'i sensitifrwydd uchel ar gyfer adnabod unigolion â namau gwybyddol. Y DSSThas y dangosir yn arbennig eu bod yn sensitif i ganfod diffyg gweithrediad gwybyddol yn ogystal â newidiadau mewn camweithrediad gwybyddol mewn ystod o boblogaethau clinigol (30). Yn ogystal, fe wnaeth astudiaethau lluosog recriwtio cyfranogwyr ag ystod heneiddio eang a allai fod yn ddryslyd wrth asesu perthynas testosteron bio-ar gael wedi'i gyfrifo neu ei fesur mewn carfannau sy'n heneiddio tebyg i'n hastudiaeth (60 oed ac uwch).

Gellir priodoli canfyddiadau'r adolygiad o lenyddiaeth anghyson hefyd i'r thema o assay testosterone (ee, immunoassay vs LC/MS) a ddefnyddiwyd. Er enghraifft, cwestiynwyd cywirdeb a chywirdeb dulliau immunoassay yn ddiweddar, yn enwedig wrth asesu lefelau isel o testosteron (31), nodwedd sy'n gysylltiedig â heneiddio. Yn wir, ar yr ystod is o testosteron, mae hyd at 40% o ganlyniadau imiwno-assay yn amrywio mwy nag 20% ​​o ganlyniad yr asesiad cyfeirio sy'n deillio o ddulliau LC/MS-MS safon aur (31). O'r herwydd, gwerthoedd testosterone sy'n deillio o LC/MS yw'r safon a ffafrir mewn cyfuniad â SHBG ac albwmin i ddeillio testosteron bio-ar gael neu actif. Ar ben hynny, yn ein dadansoddiadau, roedd hyd cwsg yn un o'r covariates pwysicaf a all ddylanwadu ar grynodiad y bioargaeledd testosterone.

Dangoswyd bod faint o gwsg yn ystod y nos a fesurir gan polysomnograffeg yn rhagfynegydd annibynnol o gyfanswm boreol y cyfranogwyr a lefelau testosteron am ddim (32). Yn ogystal, mae 7 diwrnod o gyfyngiad cwsg (5 awr o gwsg y nos) mewn dynion iau yn arwain at ostyngiad yn lefelau testosteron yn ystod y dydd o ~10%–15%(33). Yn y rhan fwyaf o astudiaethau sydd wedi archwilio’r cysylltiadau rhwng testosteron bio-ar gael wedi’i gyfrifo/fesur (21-26,28,29), ni chafodd hyd cwsg ei gyfrif fel covariate, ac felly, gallai hyn fod yn esboniad posibl am anghysondebau yn y llenyddiaeth bresennol. Yn ein hachos ni, gallai cynnwys hyd cwsg fel covariate fod wedi cyfrannu at ostyngiad mawr ym maint ein sampl; fodd bynnag, atgyfnerthwyd yr hyder yn ein data a'n dadansoddiadau trwy gynnwys hyd cwsg.

Yn olaf, cryfder arall ein hastudiaeth yw'r dadansoddiadau ystadegol a ddefnyddiwyd, lle buom yn archwilio'r berthynas linellol rhwng testosterone a pherfformiad gwybyddol yn hytrach nag ymchwilio i'r risg rhagfynegiad (cymhareb ods) o berfformiad gwybyddol yn seiliedig ar lefelau testosteron fel y mae eraill wedi'i wneud (12). Mae amcangyfrifon o fodelau llinol yn archwilio dosbarthiad cyfan newidyn yn hytrach na deuoliaethu'r data i'r trothwyon uwchlaw/is. Mae hyn yn fwy craff, oherwydd o fodel atchweliad llinol, gellir rhagweld maint y newid, yn hytrach na dim ond ei ddigwyddiad.

Felly, mae'n bosibl bod gwahanol ddulliau o fesur testosteron bio-ar gael, gwahanol ystodau oedran, covariates, dadansoddiadau ystadegol, ac offer asesu perfformiad gwybyddol ymhlith astudiaethau wedi cyfrif am y cysylltiadau gwahaniaethol rhwng testosteron bioargaeledd a swyddogaeth wybyddol mewn dynion hŷn.

Yn ddiamau, mae angen ymchwil pellach i wella ein dealltwriaeth o’r cysylltiad achosol posibl hwn o ystyried bod ein dehongliadau cyfyngedig yn seiliedig ar brinder llenyddiaeth ar sut y mae testosteron yn gallu newid ffisioleg yr ymennydd a sut mae hynny’n trosi i newidiadau mewn perfformiad gwybyddol.

Er enghraifft, gall testosteron ddylanwadu ar gof gofodol trwy gynyddu cyfaint niwron yr hippocampus rhost (34), newidiadau y gellir eu priodoli i effaith uniongyrchol derbynyddion androgen yn yr hippocampus (35) a'u dylanwad ar blastigrwydd synaptig (36) ers iddo gael ei ddangos bod nam hirdymor plastigrwydd cortigol tebyg i potentiation yn ffenomen allweddol mewn cleifion Alzheimer (37), tra bod nam hwn yn cyfateb i lai-effeithlon cof llafar (37). Ar ben hynny, mae esboniad arall yn sail i'r lefelau cynyddol o niwrotroffinau, gan gynnwys y ffactor twf nerfau yn yr hippocampus ac uwchreoleiddio ei dderbynnydd gan niwronau blaenbrain (38), ynghyd â dadbolaru celloedd pyramidaidd derbynnydd N-methyl-d-aspartate ac adfywio celloedd pyramidaidd y derbynnydd. ysgogodd ei niwrodrosglwyddydd gamau gweithredu (39).

Mae cyfiawnhad dros ddarpar astudiaethau a gynlluniwyd yn benodol i gadarnhau dylanwad testosteron bioargaeledd ar wahanol lefelau serwm ar weithrediad gwybyddol a'i feysydd, yn enwedig astudiaethau hydredol i fonitro newidiadau mewn testosteron trwy gydol oes. gostyngiad cysylltiedig ag oedran mewn lefelau testosteron ar swyddogaeth wybyddol. Mae’n bosibl y bydd gwella ein dealltwriaeth o effeithiau testosteron ar weithrediad gwybyddol mewn henoed yn cael effaith ystyrlon ar ddatblygiad ymyriadau therapiwtig i wella triniaeth a chanlyniadau cleifion ac ymestyn y rhychwant iechyd.

Cryfderau a Chyfyngiadau

Defnyddiodd ein hastudiaeth ddadansoddi ôl-weithredol ddata cynrychioliadol cenedlaethol mawr (hy NHANES) sydd wedi bod yn destun rheolaeth ansawdd drylwyr. Yn ogystal, addaswyd covariates lluosog yn ystod dadansoddiad i archwilio'n gywir (ac ynysu) y cysylltiad rhwng testosteron bio-ar gael a swyddogaeth wybyddol mewn oedolion hŷn. Wrth wneud hynny, defnyddiwyd crynodiadau ymprydio dros nos o fio-argaeledd testosterone, yn hytrach na chyfanswm testosterone, i archwilio'r berthynas rhwng testosteron a swyddogaeth wybyddol, gan oresgyn effaith ryngweithiol sy'n gysylltiedig ag oedran o testosterone bySHBG a lefelau albwmin (40).

Fodd bynnag, mae'n werth nodi bod gan ein hastudiaeth nifer o gyfyngiadau hefyd. Nid yw astudiaethau arsylwadol sy'n defnyddio model trawstoriadol yn gallu datgelu perthynas achos-ac-effaith rhwng newidynnau dibynnol ac annibynnol. Yn ogystal, gallai cyflwr hwyliau fod wedi effeithio ar ffactorau meddwl sy'n cyfrif am newidiadau mewn perfformiad gwybyddol nad ydynt efallai'n gysylltiedig yn uniongyrchol â chyfanswm a / neu lefelau testosteron bio-ar gael. Gall testosteron newid gweithgaredd a chysylltedd amygdala, gan leihau cyplu swyddogaethol â'r cortecs orbitofrontal yn ystod tasgau barn wyneb, a chynyddu mewn ymateb i dasgau wyneb emosiynol (41-43). Yn olaf, roedd profion gweithrediad gwybyddol a gasglwyd gan NHANES yn canolbwyntio ar agweddau ar berfformiad gwybyddol ac efallai na fyddant yn cynrychioli gweithrediad gwybyddol cyffredinol yn llawn o ystyried y paramedrau meddyliol lluosog ac offer asesu yn gyfiawn. Er enghraifft, gall profion adalw rhif yn ôl ysgogi'r corticau parietal, occipital, blaen, a thymorol i raddau mwy yn hytrach na phrofion galw'n ôl ymlaen (44).

Casgliad

Mewn poblogaeth o oedolion hŷn dros 60 oed, roedd testosteron bio-argaeledd wedi'i gyfrifo yn gysylltiedig yn sylweddol â mynegeion penodol o swyddogaeth wybyddol megis cyflymder prosesu, ond nid oedd yn dangos unrhyw effaith ar ddysgu, cof episodig rhuglder llafar, ac ymyrraeth cof. Mae natur amwys ein dealltwriaeth o effeithiau testosteron ar swyddogaethau gwybyddol yn rhoi benthyg i'r syniad o'r angen am ragor o astudiaethau arfaethedig sydd wedi'u cynllunio'n benodol i gadarnhau dylanwad testosteron bio-ar gael ar wahanol lefelau serwm ar weithrediad gwybyddol a'i feysydd.

Cyfeiriadau

1. Qiu C, Johansson G, Zhu F, Kivipelto M, Winblad B. Atal dirywiad gwybyddol mewn hen effeithiau amrywiol ymyriadau mewn gwahanol boblogaethau. Ann Transl Med. 2019; 7:S142. doi: 10.21037/atm.2019.06.19

2. de Mooij SM, Henson RN, Waldorp LJ, Kievit RA. Gwahaniaethu oedran o fewn mater llwyd, mater gwyn, a rhwng cof a mater gwyn mewn carfan rhychwant oes oedolyn. J Neurosci. 2018; 38: 5826-5836. doi:10.1523/JNEUROSCI.1627-17.2018

3. Hebert LE, Weuve J, Scherr PA, Evans DA. Amcangyfrifwyd clefyd Alzheimer yn yr Unol Daleithiau (2010–2050) gan ddefnyddio cyfrifiad 2010. Niwroleg.2013;80:1778–1783. doi:10.1212/WNL.0b013e31828726f5

4. Jia J, Wei C, Chen S, et al. Cost clefyd Alzheimer yn Tsieina ac ailamcangyfrif o gostau ledled y byd. Dement Alzheimer. 2018; 14:483–491.doi:10.1016/j.jalz.2017.12.006

5. Dominguez LJ, Veronese N, Vernuccio L, et al. Maeth, gweithgaredd corfforol, a ffactorau ffordd o fyw eraill wrth atal dirywiad gwybyddol a dementia. Maetholion. 2021; 13:4080. doi: 10.3390/nu13114080

6. Cai Z, Li H. Adolygiad wedi'i ddiweddaru: androgenau a dynion mewn oed nam gwybyddol. Endocrinol blaen (Lausanne). 2020; 11: 586909. doi: 10.3389/fendo.2020.586909

7. Hsu B, Cumming RG, Waite LM, et al. Perthnasoedd hydredol rhwng hormonau atgenhedlu a dirywiad gwybyddol mewn dynion hŷn: y Prosiect Iechyd a Heneiddio mewn Dynion Concord. J Clin Endocrinol Metab.2015;100:2223–2230. doi:10.1210/jc.2015-1016

8. Wolf OT, Kirschbaum C. Lefelau estradiol a testosterone mewndarddol sy'n gysylltiedig â pherfformiad gwybyddol mewn menywod hŷn a dynion. HormBehav. 2002; 41:259–266. doi: 10.1006/hbeh.2002.1770

9. Marriott RJ, Murray K, Flicker L, et al. Mae crynodiadau testosteron serwm is yn gysylltiedig â mwy o achosion o ddementia mewn dynion: astudiaeth garfan arfaethedig Biobank y DU. Dement Alzheimer. 2022.doi:10.1002/alz.12529

For more information:1950477648nn@gmail.com