Effaith fuddiol Thymelaea Hirsuta ar Ddirywiad Islet pancreatig, Ffibrosis Arennol, ac Niwed i'r Afu

Sanae Abid, Hassane Mekhfifi, Abderrahim Ziyyat, Abdekhaleq Legssyer, Mohammed Aziz, a Mohamed Bnouham

Labordy Bioadnoddau, Biotechnoleg, Ethnopharmacology ac Iechyd, Adran Bioleg, Cyfadran y Gwyddorau,

Prifysgol Mohamed Ist, Bd: Mohamed VI, BP: 717, Oujda 60000, Moroco

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Amcan. Ym Moroco, mae ymelaea hirsute (T. hirsute) (Thymelaeacea) yn blanhigyn meddyginiaethol a ddefnyddir yn helaeth i drin ac atal diabetes. Nod yr astudiaeth bresennol oedd gwerthuso effaith gwrthddiabetig tymor canolig echdyniad dyfrllyd (AqTh) a ffracsiwn asetad ethyl (EaTh) o Th ac ymchwilio i'w heffaith amddiffynnol dybiedig ar ddirywiad ynysoedd pancreatig, neffropathi diabetig, a niwed i'r afu mewn streptozotocin (STZ). - llygod mawr diabetig. Dulliau. Cafodd diabetes arbrofol mewn llygod mawr ei achosi gan un pigiad mewnperitoneol o 50 mg/kg o STZ. Yn ystod y cyfnod triniaeth (4 wythnos), rhoddwyd 200 mg/kg AqTh a 50 mg/kg EaTh ar lafar yn ddyddiol i lygod mawr diabetig STZ. Astudiwyd grŵp o baramedrau gan gynnwys glwcos gwaed ymprydio, paramedrau biocemegol, ac ataliad coluddol -glucosidase. Ar ben hynny, mae'r astudiaeth histolegol o'r pancreas,aren, afu, ac aorta hefyd yn sylweddoli. Canlyniadau. Ar ddiwedd y driniaeth, roedd AqTh ac EaTh wedi normaleiddio glwcos gwaed ymprydio i 1.08 a 1.25 g/l, yn y drefn honno. Mae AqTh hefyd wedi lleihau creatinin wrinol a HbAc1. Dangosodd yr EaTh weithgaredd ataliol yn erbyn glwcosidase berfeddol, ond ni chafodd AqTh yr effaith ataliol hon. Ar ben hynny, dangosodd hematoxylin pancreas a staen eosin fod AqTh neu EaTh yn atal dirywiad celloedd ynysoedd pancreatig. Fel yr un petharen, Mae staenio trichrome Masson wedi dangos atal sylweddol oarennolffibrosis mewn llygod mawr diabetig sy'n cael eu trin ag AqTh neu EaTh. Ar y llaw arall, dangosodd hematocsilin yr afu a staen eosin fod AqTh ac EaTh yn atal niwed i'r afu. Casgliad. Rydym yn dod i'r casgliad bod gweinyddu AqTh ac EaTh yn y tymor canolig yn cael effaith gwrthhyperglycemig sylweddol mewn llygod mawr diabetes-STZ o bosibl trwy ataliad berfeddol -glucosidase ac amddiffyniad rhag difrod celloedd ynysoedd pancreatig. Ar ben hynny, mae triniaeth AqTh ac EaTh yn atal neffropathi a chymhlethdodau afu mewn llygod mawr diabetes-STZ.

Llysieuyn Cistancheyn gallu trinffibrosis arennol

Rhagymadrodd

Diabetes mellitus yw'r clefyd endocrin mwyaf cyffredin. Mae nifer yr achosion o'r clefyd hwn yn cynyddu'n frawychus (4-5 y cant ) [1]. Gall diabetes math 2 nad yw'n ddibynnol ar inswlin (DM2) heb ei drin neu heb ei reoli achosi nifer o gymhlethdodau megis clefydau cardiofasgwlaidd a neffropathi diabetig, a gall arwain at ddiabetes math 1 sy'n ddibynnol ar inswlin (DM1).

Neffropathi diabetig yw un o gymhlethdodau pwysig diabetes, a dyma'r prif reswm dros y cynnydd yn nifer y cleifion â cham olaf.arennolclefyd (ESRD) [2], sy'n gofynarendialysis neu aarentrawsblaniad i'r claf fyw.

Felly, mae rheoli diabetes yn dod yn bwysig iawn er mwyn osgoi ei ganlyniadau metabolaidd difrifol fel neffropathi.

Y dyddiau hyn, mae trin diabetes yn cynnwys rheoli diet, ymarfer corff, defnyddio inswlin a / neu gyffuriau hypoglycemig, a hefyd defnyddio planhigion meddyginiaethol fel meddyginiaeth amgen cyflenwol. Mae sawl planhigyn meddyginiaethol wedi dangos effaith gwrthhyperglycemig hanfodol gyda sgîl-effeithiau lleiaf posibl [3-5], Am y rheswm hwn, mae Sefydliad Iechyd y Byd (WHO) wedi galw sylw mawr at y defnydd rhesymegol o feddyginiaethau traddodiadol a naturiol ar gyfer trin diabetes [6].

Ym Moroco, defnyddir mwy na 100 o blanhigion meddyginiaethol i drin ac atal diabetes [7-10]. Mae gweithgaredd gwrthhyperglycemig a gwrthdiabetig nifer o echdynion a chynhyrchion o'r planhigion hyn (Ammi visnaga Lam., Globularia alum, Nigella sativa, ac Olea europaea var.) wedi'u cadarnhau[9].

Mae T. hirsuta yn blanhigyn meddyginiaethol a ddefnyddir yn draddodiadol ar gyfer atal a rheoli diabetes, yng ngogledd-ddwyrain Moroco [8]. Mae astudiaethau ffarmacolegol blaenorol wedi dangos effaith gwrthhyperglycemig acíwt yr AqTh ac EaTh [11-13]. Fodd bynnag, nid yw effaith gwrthddiabetig tymor canolig y ddau ddyfyniad T. hirsuta hyn wedi'i sefydlu eto. Felly, nod yr astudiaeth bresennol yw gwerthuso am y tro cyntaf weithgaredd gwrthddiabetig tymor canolig yr AqTh ac EaTh ac ymchwilio i'w heffaith amddiffynnol dybiedig ar ddirywiad ynysoedd pancreatig, neffropathi diabetig, steatosis yr afu, a chymhlethdodau aorta mewn STZ-. llygod mawr diabetig a achosir.

2. Defnyddiau a Dulliau

2.1.Cemegau ac Adweithyddion.

Prynwyd Glucose Autokit o BioSystems (Sbaen). Prynwyd STZ gan Sigma Aldrich (Tsieina). Cafwyd Acarbose (Glucor 50) gan Bayer Schering Pharma (Casablanca, Moroco). Prynwyd swcros oddi wrth Prolabo (groupe Rhone-Poulenc) (EEC). Cafwyd Pentobarbital gan CEVA Sante Animale (LaBallasti`ere). Prynwyd Anthrone (C14H10O) o bob rhan o Organics. Prynwyd cwyr paraffiffin gan FlukaChemika (y Swistir). Cafwyd Eosin (C20H6Br4Na2O5) gan Riedel-de Haen (Seelze), a chafwyd hematocsilin gan BDH Chemicals Ltd. (Poole England). Prynwyd asid Fuchsin gan Acros Organics (NewJersey, UDA), prynwyd asid ffosphomolybdic gan Sigma-Aldrich (PF, Steinheim), a phrynwyd gwyrdd golau gan Sigma-Aldrich (MO, UDA).

2.2. Anifeiliaid.

Cafwyd llygod mawr Wistar o'r ddau ryw, yn pwyso 150-250 g (8-9 wythnos i ddechrau), o dŷ anifeiliaid Adran Bioleg Cyfadran y Gwyddorau (Oujda, Moroco). Mae'r astudiaeth wedi'i chynnal ar hyd yr "Egwyddorion Gofal Anifeiliaid Labordy" [14]. Cawsant eu cynnal o dan amodau labordy safonol (cylch golau/tywyll o 12/12 h a thymheredd o 23 a 2 gradd gyda 3 llygod mawr y cawell gyda mynediad at fwyd a dŵr. Er mwyn casglu wrin a phennu faint o ddŵr a bwyd a gymerwyd, cynhaliwyd llygod mawr yn cewyll metabolig.

2.3. Sefydlu Diabetes.

Ar ôl ymprydio am 14 h, cafodd y llygod mawr eu chwistrellu'n fewnperitoneol gydag un dos o STZ (50 mg/kg BW), wedi'i baratoi mewn byffer citrad sodiwm ffres ac oer (0.1 M asid citrig a 0.1 M trisodium citrate dihydrate) yn PH4.5, i gymell diabetes [15]. Ar ôl 1 wythnos, ystyriwyd bod llygod mawr ag ystod glwcos gwaed ymprydio o 1.26-2 g/l yn ddiabetig math 2 ac fe'u cynhwyswyd yn yr astudiaeth.

2.4. Paratoi Sampl Planhigyn.

Prynwyd T. hirsuta o farchnad draddodiadol yn Oujda (Morocco Dwyreiniol) a chafodd ei ddilysu gan fotanegydd yn yr Adran Bioleg (Cyfadran y Gwyddorau, Oujda, Moroco), a chafodd sbesimen taleb (HUMPOM137) ei adneuo yn adran planhigion yr Herbarium University Mohamed Premier o Oujda, Moroco (HUMPO).

Cafodd rhannau o'r awyr T. hirsuta eu glanhau yn gyntaf a'u golchi â dŵr ac yna eu sychu ar 40 gradd dros nos yn y popty. I baratoi AqTh, trwythwyd 140 g o rannau awyr T. hirsuta mewn 2 L o ddŵr distyll am 3 awr. Roedd y cynnyrch AqTh yn 4.53 y cant. Paratowyd yr EaThwas fel y disgrifiwyd yn ein hastudiaeth flaenorol [13].

2.5. Dylunio Arbrofol.

Rhannwyd y llygod mawr ar hap yn bum grŵp (5 neu 6 llygod mawr fesul grŵp): llygod mawr rheoli arferol (a weinyddir â dŵr distyll yn unig), llygod mawr rheoli diabetig (a weinyddir â dŵr distyll yn unig), llygod mawr diabetig wedi'u trin â 10 mg /kg BW o acarbose (cyffur hypoglycemig safonol), llygod mawr diabetig wedi'u trin â 50 mg/kg o EaTh, a llygod mawr diabetig wedi'u trin â 200 mg/kg BW o AqTh. Penderfynwyd ar y dosau gorau posibl yn seiliedig ar ein hastudiaethau blaenorol [13] ac o brofion rhagarweiniol. Roedd yr holl lygod mawr yn cael eu trin unwaith y dydd am 4 wythnos. Roedd pwysau'r corff yn cael ei gofnodi bob dydd. Cafodd y cymeriant dŵr a bwyd a chyfaint wrin eu monitro cyn ac ar ôl triniaeth, ac mae glycosuria wedi'i fesur ar ddiwedd y driniaeth. Archwiliwyd glwcos gwaed ymprydio cyn y driniaeth (wythnos 0) ac ar ôl 1, 2, 3, a 4 wythnos o driniaeth. Astudiwyd ataliad -glucosidase, in vivo, y diwrnod cyn aberthu llygod mawr. Ar ôl y 4 wythnos o driniaeth, anestheteiddiwyd yr holl anifeiliaid gan 50 mg/kg o bentobarbital, ar ôl 14 awr o ymprydio. Yna, casglwyd y gwaed, trwy dyllu'r galon, a'i allgyrchu ar unwaith ar 3000 taith/munud am 10 munud. Yna cafodd serwm * e ei storio ar −20 gradd tan ddadansoddiad biocemegol (cyfanswm colesterol a thriglyseridau). Mae'raren, afu, aorta, calon, a pancreas eu tynnu, pwyso (arenafu, a chalon), ac yna sefydlog (arennau, afu, aorta, a pancreas) yn formalin 10 y cant ar gyfer yr astudiaeth histolegol. Storiwyd sampl afu ar −20 gradd ar gyfer assay cynnwys glycogen.

cistachecanysswyddogaeth arennol

2.6. Amcangyfrif o Glwcos Gwaed Ymprydio.

Yn ystod y cyfnod triniaeth, mesurwyd y glycemia ymprydio yn wythnosol. Ar ôl 14 h o ymprydio, tynnwyd gwaed o wythiennau'r gynffon, o dan anesthesia ether ysgafn, gan ddefnyddio microcapilarïau. Yna, cafodd ei allgyrchu ar 5000 × g am 10 munud, ac amcangyfrifwyd glycemia yn y serwm gan ddefnyddio pecyn glwcos masnachol (BioSystems, Sbaen) yn seiliedig ar y dull glwcos oxidase peroxidase [16].

2.7. -Ataliad Glucosidase, Astudiaeth in vivo.

Y diwrnod cyn yr aberth, defnyddiwyd y llygod mawr a amddifadwyd o fwyd am 14 h i fonitro'r ataliad -glucosidase, in vivo. 30 munud cyn llwyth swcros geneuol (2 g/kg), gweinyddwyd pob grŵp gan y dos sy'n cyfateb i'w driniaeth. Casglwyd y gwaed, o'r gynffon, wythïen gan ddefnyddio microcapilarïau, ychydig cyn gweinyddu'r dos prawf (−30 munud), yn union cyn llwyth swcros (0 mun), ac ar 30, 60, a 120 munud ar ôl llwyth swcros. Ar ôl centrifugio ar 5000 × g / 10 min, pennwyd lefel glwcos plasma gan y dull glwcos oxidase peroxidase [17].

2.8. Echdynnu a Phenderfynu Glycogen Hepatig.

Defnyddiwyd samplau wedi'u pwyso o feinweoedd yr iau ({{0}}.3–0.5 g) o bob grŵp i echdynnu glycogen yn ôl Ong a Khoo[18]. Cafodd samplau afu eu malu yn gyntaf, eu homogeneiddio â 2 ml o 30 y cant o potasiwm hydrocsid (KOH), a'u berwi ar 100 gradd /30 munud. Yna, ar gyfer gwaddodi glycogen, cafodd y gymysgedd ei drin ddwywaith gyda 4 ml 95 y cant ethanol, a bob tro, roedd y gymysgedd yn cael ei storio ar 4 gradd / 30 munud. Ar ôl centrifugio ar 3000 o deithiau / munud / 15 munud, golchwyd y belen ag 8 ml 95 y cant ethanol ac yna ei allgyrchu ar 3000 o deithiau / munud / 15 munud. Mae'r glycogen a gafwyd yn cael ei hydoddi mewn 1 ml o ddŵr distyll. Cafodd y crynodiad glycogen ei fonitro gan ddefnyddio adweithydd anthrone. Darllenwyd y dwysedd optig yn 625 nm.

2.9. Asesiadau Biocemegol.

Mesurwyd Glycosuria gan Autokit masnachol (BioSystems, Sbaen) yn seiliedig ar y dull glwcos oxidase peroxidase. Amcangyfrifwyd hemoglobin glycosylaidd (HbA1c) gan ddefnyddio pecyn masnachol (diagnosteg Cal-tech, INC, UDA), a phenderfynwyd colesterol gan ddefnyddio citiau profi masnachol (SGM-Italia, Roma, yr Eidal). Amcangyfrifwyd triglyseridau a creatinin wrinol gan ddefnyddio pecynnau profi masnachol (Bio Sud Diagnostic SRL, Ricerca, yr Eidal).

2.10. Histopatholeg.

Ar ôl cyfnod sefydlogi 3 ± 1 diwrnod mewn fformalin 10 y cant, mae'r pancreas,aren, afu, a meinweoedd aorta eu golchi â dŵr distyll am 20 munud. Yna, cawsant eu dadhydradu gyda theitl ethanol cynyddol (30 y cant am 30 munud, 70 y cant am 30 munud, 95 y cant am 30 munud, a 2 × 100 y cant am 60 munud, yn y drefn honno). Ar ôl cam goleuo mewn tolwen (2 × 120 munud), cynhwyswyd organau gan y cymysgedd parafintoluene (1V/1V) am 90 munud, yna gan baraffin (2 × 120 munud). Yn olaf, cafodd yr organau eu mewnblannu mewn paraffin cyn eu torri i mewn ar 7 μm (microtome Leitz 1512). Cafodd adrannau pancreas ac afu eu staenio â hematocsilin ac eosin.Arennaua staeniwyd adrannau'r aorta â thrichrome Masson i ddangos ffibrosis/colagen.

Cyn staenio â hematoxylin ac eosin, cafodd yr adrannau eu deparaffinized a'u deor mewn tolwen (2 × 5 mun), yna hydradu trwy ostwng teitl ethanol (100 y cant, 95 y cant, a 70 y cant, yn y drefn honno) am 5 munud. Yna, ar gyfer staenio hematoxylin ac eosin, ar ôl 20 munud o olchi, cafodd cnewyllyn celloedd eu staenio â hematoxylin am 5 munud, ac yna 15 munud o olchi â dŵr. I staenio cytoplasm, cafodd yr adrannau eu trochi mewn eosin 1 y cant am 5 munud, yna eu golchi am 2 funud. Ar ôl lliwio, cafodd adrannau eu dadhydradu â 100 y cant ethanol (2 × 1/2 mun) a tholwen (2 × 2 mun). Staeniad trichrome Masson, ar ôl y hydradiad,aren, a gosodwyd adrannau aorta yn ateb Bouin am 1 awr/56 gradd . Yna, ar ôl golchi 10 munud, cafodd darnau eu staenio yn hematoxylin haearn Weigert am 2 funud. Ar ôl rinsio 10 munud, cafodd adrannau eu trochi mewn asid fuchsin am 3 munud, ac ar ôl golchi 10 munud, cawsant eu gwahaniaethu asid ffosphomolybdic am 15 munud. I staenio colagen, trosglwyddwyd adrannau'n uniongyrchol i wyrdd golau am 15 munud. Ar ôl gwahaniaethu 2 munud mewn asid asetig 1 y cant, cafodd adrannau eu dadhydradu trwy 95 y cant a 100 y cant ethanol am 1 munud yr un ac yna eu clirio mewn tolwen (2 × 1 mun) [19-21].

Yn olaf, roedd darnau wedi'u staenio ar lamellas yn hollbwysig. Ar ôl sychu, gwnaed yr arsylwi microsgopig gan ddefnyddio system ocwlar gwrthrychol 40x o ficrosgop golau OlympusTokyo (Japan).

Er mwyn pennu effaith y cyffur ar feinwe'r pancreas, cyfrifwyd rhif celloedd ynysoedd pancreatig a diamedr. I feintioli colagen mewnarenadrannau, sgoriwyd canlyniadau o sero i dri (0: dim colagen, 1: colagen gwan, 2: colagen cymedrol, a 3: colagen cryf) [22]. Gwerthuswyd effaith y driniaeth ar yr aorta trwy fesur diamedr yr aorta, a chafodd niwed i'r afu ei egluro gan ddatblygiad defnynnau lipid.

2.11. Dadansoddiad Ystadegol.

Mynegwyd yr holl werthoedd fel cymedr ± SEM. Perfformiwyd y dadansoddiad ystadegol a'r gymhariaeth o foddau gan ddefnyddio'r prawf Myfyriwr heb ei bâr i gymharu modd dau grŵp a phrawf Myfyriwr mewn parau i gymharu dau gymedr o fewn yr un grŵp. Er mwyn pennu effaith cyffuriau amddiffynnol ar yarennauac ae, defnyddiwyd y prawf chi-sgwâr. gwerthoedd p<0.05 were="" considered="">

3. Canlyniadau

3.1. Effaith Triniaeth Cyffuriau ar Glwcos Gwaed Ymprydio yn STZ-

Llygod Mawr Diabetig Anwythol. Mewn llygod mawr rheoli diabetig heb eu trin, gwelwyd cynnydd sylweddol mewn glwcos yn y gwaed ymprydio o'i gymharu â llygod mawr rheoli arferol. Gostyngodd triniaeth â 200 mg/kg AqTh lefel y glwcos yn y gwaed o wythnos 1af y weinyddiaeth, ac roedd yr effaith hon yn arwyddocaol ar y 3ydd(p < 0.001)="" a'r="" 4ydd="" wythnos="" (p="">< 0.05)="" o="" gymharu="" â="" llygod="" mawr="" diabetig="" heb="" eu="" trin.="" roedd="" triniaeth="" â="" 50="" mg="" kg="" eath="" yn="" lleihau="" hyperglycemia="" o'r="" 2il="" wythnos,="" ac="" roedd="" yr="" effaith="" hon="" yn="" sylweddol="" (p=""><0.05) yn="" y="" 3ydd="" a'r="" 4edd="" wythnos.="" ar="" yr="" 2il,="" y="" 3ydd,="" a'r="" 4edd="" wythnos,="" roedd="" effaith="" ea*="" yn="" ystadegol="" debyg="" i="" effaith="" 10="" mg/kg="" acarbose="" (ffigur="">

3.2. Effaith Cyffuriau ar Weithgaredd -Glucosidase, Astudiaeth in vivo.

Mewn llygod mawr rheoli arferol, cynyddwyd glwcos yn y gwaed i 1.48 g/l.3{48 munud ar ôl llwytho swcros ac yna mae'n dychwelyd i'w werth arferol ar 12{0 munud, ond mewn llygod mawr diabetig heb eu trin, roedd glycemia yn cynyddu i 2.76 g/l ar 30 munud o lwytho swcros i gyflawni 2.85 g/l ar 120 munud. Mae 50 mg/kg EaTh wedi atal yn sylweddol (p < 0.05)="" yr="" hyperglycemia="" a="" achosir="" gan="" lwytho="" swcros="" ar="" 30="" a="" 60="" munud="" o'i="" gymharu="" â="" llygod="" mawr="" diabetig="" heb="" eu="" trin.="" yn="" y="" grŵp="" aqth="" 200="" mg/kg,="" dangoswyd="" effaith="" gwrth-hyperglycemig.="" cyrhaeddodd="" lefelau="" glwcos="" yn="" y="" gwaed="" 2.63="" g/l="" a="" 2.70="" g/l="" ar="" 30="" a="" 60="" munud,="" yn="" y="" drefn="" honno,="" gan="" ostwng="" i="" 2.21="" g/l="" ar="" 120="" munud.="" mae="" acarbose="" 10="" mg="" kg="" wedi="" atal="" yn="" sylweddol="" (p="">< 0.01)="" yr="" hyperglycemia="" a="" achosir="" gan="" lwytho="" swcros="" ar="" 30,="" 60,="" a="" 120="" munud="" o'i="" gymharu="" â="" rheolaeth="" ddiabetig.="" roedd="" effaith="" acarbose="" yn="" ystadegol="" debyg="" i="" eaththeffffect="" (ffigur="">

3.3. Effaith y Cyffur

Triniaeth ar BodyWeight, Bwyd, a chymeriant dŵr. Roedd cynnydd pwysau corff gan lygod mawr diabetig heb eu trin yn sylweddol (p <{{0}}.05) wedi="" gostwng="" o="" gymharu="" â="" llygod="" mawr="" arferol.="" mae="" aqth="" wedi="" atal="" cwymp="" pwysau="" corff="" yn="" arwyddocaol="" (p="">< 0.05)="" o="" gymharu="" â="" llygod="" mawr="" diabetig="" heb="" eu="" trin.="" ni="" wnaeth="" llygod="" mawr="" wedi'u="" trin="" gan="" eath="" ac="" acarbose="" newid="" yn="" arwyddocaol="" (p=""> 0.05) gynnydd pwysau'r corff o gymharu â llygod mawr diabetig heb eu trin. Ar ddiwedd y driniaeth, ni newidiodd cymeriant dŵr mewn llygod mawr diabetig heb eu trin, AqTh, EaTh, ac acarbose grŵp o gymharu â'r data cyn triniaeth tra bod cymeriant bwyd wedi cynyddu'n sylweddol mewn llygod mawr diabetig a llygod mawr wedi'u trin ag AqTh-, EaTh-, ac acarbose. (p < 0.05,="" p="">< 0.05,="" p="">< 0.05,="" a="" dp="">< 0.01,="" yn="" y="" drefn="" honno)="" o="" gymharu="" â="" chyn="" rhoi="" cyffuriau="" (tabl="">

3.4. Effaith Triniaeth Cyffuriau ar Baramedrau Wrinol.

Ar ôl {{0}}cyfnod triniaeth yr wythnos, cynyddwyd creatinin wrinol a glycosuria yn sylweddol (p < 0.{5}}5="" a="">< 0.001,="" yn="" y="" drefn="" honno)="" mewn="" llygod="" mawr="" diabetig="" heb="" eu="" trin="" o'u="" cymharu="" â="" llygod="" mawr="" arferol.="" mae="" gweinyddiaeth="" lafar="" aqth="" wedi="" gostwng="" yn="" sylweddol="" (p="">< 0.05)="" creatinin="" wrinol="" o'i="" gymharu="" â="" llygod="" mawr="" diabetig="" heb="" eu="" trin,="" ond="" ni="" welwyd="" unrhyw="" wahaniaeth="" arwyddocaol="" mewn="" glycosuria="" o'i="" gymharu="" â="" llygod="" mawr="" diabetig="" heb="" eu="" trin.="" mae="" triniaeth="" eath="" wedi="" atal="" cynnydd="" creatinin="" wrinol="" o="" gymharu="" â="" llygod="" mawr="" arferol;="" fodd="" bynnag,="" ni="" newidiodd="" eath="" glycosuria="" yn="" arwyddocaol.="" ar="" y="" llaw="" arall,="" roedd="" effaith="" aqth="" ac="" eath="" ar="" creatinin="" wrinol="" a="" glycosuria="" yn="" ystadegol="" debyg="" i="" 10="" mg/kg="" acarbose.="" yn="" olaf,="" nid="" oedd="" gwahaniaeth="" arwyddocaol="" mewn="" cyfaint="" wrinol="" wrth="" gymharu="" data="" cyn="" ac="" ar="" ôl="" triniaeth="" ag="" aqth,="" eath,="" neu="" acarbose="" (tabl="">

3.5. Effaith Triniaeth Cyffuriau ar Baramedrau Biocemegol.

Ar ôl {{0}}cyfnod triniaeth wythnos, cynyddwyd HbA1c yn sylweddol (p < 0.05),="" mewn="" llygod="" mawr="" diabetig="" heb="" eu="" trin,="" o="" gymharu="" â="" llygod="" mawr="" arferol.="" mae="" gweinyddiaeth="" lafar="" aqth="" wedi="" atal="" drychiad="" hba1c="" o'i="" gymharu="" â="" llygod="" mawr="" arferol.="" ar="" ddiwedd="" y="" cyfnod="" triniaeth,="" gostyngodd="" maint="" glycogen="" yr="" iau="" yn="" sylweddol="" (p=""><0.05) mewn="" llygod="" mawr="" diabetig="" heb="" eu="" trin="" o'i="" gymharu="" â="" llygod="" mawr="" arferol.="" nid="" yw="" triniaethau="" aq*="" ac="" ea*="" wedi="" dangos="" unrhyw="" effaith="" sylweddol="" ar="" glycogen="" yr="" afu="" o'i="" gymharu="" â="" llygod="" mawr="" diabetig="" heb="" eu="" trin,="" ond="" ni="" wnaeth="" triniaeth="" acarbose="" newid="" maint="" glycogen="" yr="" iau="" o'i="" gymharu="" â="" llygod="" mawr="" arferol.="" yn="" olaf,="" mae="" canlyniadau="" cyfanswm="" colesterol="" a="" thriglyseridau="" yn="" dangos="" nad="" oes="" unrhyw="" newid="" sylweddol="" ar="" ôl="" triniaeth="" aqth,="" eath,="" neu="" acarbose="" o'i="" gymharu="" â="" llygod="" mawr="" arferol="" a="" diabetig="" (tabl="">

3.6. Effaith Triniaeth Cyffuriau ar OrganWeight.

Mae Tabl 4 yn dangos afu,aren, a phwysau'r galon ar ddiwedd y cyfnod triniaeth. Mae'r canlyniadau'n dangos hynnyarencynyddwyd pwysau yn sylweddol mewn llygod mawr diabetig heb eu trin o gymharu â llygod mawr arferol. Ni wnaeth triniaeth â 200 mg/kg AqTh neu 50 mg/kg EaTh newid pwysau'r iau, yr arennau a'r galon o'i gymharu â llygod mawr diabetig heb eu trin, tra bod cynnydd sylweddol ym mhwysau iau a chalon llygod mawr wedi'u trin acarbos o gymharu â llygod mawr diabetig heb eu trin. .

3.7. Arsylwi Histopatholegol

3.7.1. Newidiadau Pancreas.

Mae arsylwi microsgopig ysgafn o gelloedd ynysoedd pancreatig o lygod mawr arferol yn dangos ymddangosiad histolegol arferol gyda diamedr mawr a dwysedd gronynniad uchel (Ffigur 3). Mewn llygod mawr diabetig heb eu trin, gostyngiad sylweddol mewn diamedr a rhif cell ynysig(p < 0.001="" a="" p="">< 0.01,="" yn="" y="" drefn="" honno="" )="" arsylwyd.="" mae="" triniaethau="" â="" 200="" mg/kg="" aqth="" wedi="" atal="" gostyngiad="" sylweddol="" mewn="" diamedr="" a="" rhif="" cell="" ynysoedd="" langerhans="" (p="">< 0.01="" a="" p="">< 0.05,="" yn="" y="" drefn="" honno).="" ar="" yr="" un="" pryd,="" mae="" 50="" mg/kg="" eath="" wedi="" amddiffyn="" yn="" sylweddol="" (p="">< 0.05)="" ddiamedr="" a="" rhif="" cell="" rhag="" gostyngiad.="" mae="" triniaeth="" ag="" acarbose="" 10="" mg/kg="" wedi="" atal="" yn="" sylweddol="" (p="">< 0.05)="" ostyngiad="" yn="" rhif="" cell="" yr="">

3.7.2. Newidiadau Arennau.

Mae staenio Masson yn marcio mewn ffibrau colagen glas/gwyrdd, mewn cnewyllyn brown, mewn cytoplasm ffibr cyhyrau coch, ac mewn celloedd gwaed oren. Arsylwyd colagen tubulointerstitial lleiaf yn y grŵp arferol (Ffigur 4). Canfuwyd cynnydd sylweddol (p < 0.01)="" o="" golagen="" tubulointerstitial="" mewn="" llygod="" mawr="" diabetig="" heb="" eu="" trin.="" triniaeth="" gyda="" 20{{10}}="" mg/kg="" mae="" aqth="" a="" 50="" mg/kg="" eath="" wedi="" atal="" yn="" sylweddol="" (p="">< 0.001="" a="" p="">< 0.05,="" yn="" y="" drefn="" honno)="" y="" colagen="" tubulointerstitial="" o'i="" gymharu="" â="" llygod="" mawr="" diabetig="" heb="" eu="" trin,="" ond="" ni="" newidiodd="" triniaeth="" acarbose="" 10="" mg/kg="" yn="" sylweddol="" (p=""> 0.05) y tubulointerstit colagen hwn Ar y llaw arall, arsylwyd colagen glomeruli mewn 33.3 y cant o lygod mawr arferol. Mewn llygod mawr diabetig, canfuwyd colagen glomeruli ym mhob llygod mawr (100 y cant). Mae triniaeth gyda 200 mg/kg AqTh wedi lleihau'n sylweddol (p < 0.05)="" colagen="" glomeruli="" i="" 40="" y="" cant,="" ond="" ni="" wnaeth="" ea*="" ac="" acarbose="" (ffigur="">

3.7.3. Newidiadau i'r Afu.

Dangosodd archwiliad o rannau hematocsilin a lliw eosin fod gan lygod mawr arferol ymddangosiad histolegol arferol. Mewn llygod mawr diabetig heb eu trin, gwelwyd newid dirywiol pwysig ym meinwe'r afu. Roedd defnynnau lipid yn ymddangos yn yr holl lygod mawr (100 y cant ). Mae triniaeth gyda 200 mg/kg AqTh a 50 mg/kg EaTh wedi gwanhau'r effaith hon yn sylweddol (p < 0.05).="" mae="" canran="" yr="" amddiffyniad="" yn="" 60="" a="" 50="" y="" cant="" ,="" yn="" y="" drefn="" honno="" .="" fodd="" bynnag,="" ni="" wnaeth="" triniaeth="" acarbose="" 10="" mg/kg="" wanhau'r="" niwed="" hwn="" i'r="" afu="" (ffigur="">

3.7.4. Newidiadau Aorta.

Mae arsylwi microsgopig ysgafn yn dangos bod gan lygod mawr diabetig heb eu trin ddiamedr aorta arferol o gymharu â llygod mawr arferol. Ni wnaeth triniaeth gyda 200 mg/kg AqTh, 50 mg/kg EaTh, neu acarbose 10 mg/kg newid diamedr aorta yn arwyddocaol o gymharu â llygod mawr arferol a diabetig (Ffigur 6).

4. Trafodaeth

Yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom ddangos am y tro cyntaf effaith gwrth-diabetig gweinyddiaeth tymor canolig T. hirsuta (4 wythnos) a'i atal oarennola chymhlethdodau afu mewn llygod mawr diabetig a achosir gan STZ.

Dangosodd ein canlyniadau fod y driniaeth tymor canolig gyda 200 mg/kg AqTh neu 50 mg/kg EaTh yn lleihau'n sylweddol glwcos gwaed ymprydio mewn llygod mawr diabetig sy'n cael eu trin â STZ o gymharu â llygod mawr diabetig heb eu trin STZ. Mae EaTh wedi dangos gweithgaredd ataliol -glucosidase tebyg o'i gymharu â 10 mg / kg acarbose, ond nid yw AqTh wedi atal gweithgaredd -glucosidase ar ôl llwytho swcros. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod effaith gwrthhyperglycemig tymor canolig Ea * yn gysylltiedig ag ataliad coluddol -glucosidase. Felly, mae'r canfyddiad hwn yn cadarnhau ein canlyniadau blaenorol [13] ond mae'n ymddangos bod effaith gwrthddiabetig Aq * yn gysylltiedig â mecanwaith arall na'r llwybr -glucosidase. Yn ogystal, rydym wedi gweld gostyngiad yn lefelau HbAc1 mewn llygod mawr diabetig a gafodd eu trin Aq*, tra na newidiodd triniaeth Ea* lefelau HbAc1 o gymharu â llygod mawr diabetig heb eu trin. Mae hyn yn esbonio pam mae atalyddion -glucosidase yn aml yn cael eu rhagnodi gyda chyffuriau gwrthddiabetig eraill mewn triniaeth diabetig.

Dangosodd astudiaeth histopatholegol o adrannau'r pancreas fod gweinyddu AqTh ac EaTh am 4 wythnos yn cynyddu'n sylweddol y diamedr a'r rhif celloedd yn ynysoedd Langerhans. Roedd astudiaethau tebyg wedi profi bod llawer o echdynion planhigion yn adfer diamedr ynysoedd yn sylweddol a nifer y celloedd mewn llygod mawr diabetig [23-25].

O ganlyniad, efallai mai'r mecanwaith gweithredu credadwy o AqTh wrth reoli lefel y glwcos yn y gwaed yw gwella secretion inswlin o gelloedd pancreatig. Yn yr un modd â mecanweithiau posibl eraill, gall yr AqTh sensiteiddio'r derbynnydd inswlin i inswlin neu ysgogi bôn-gelloedd ynysoedd Langerhans ym pancreas llygod mawr diabetig a achosir gan STZ [25].

Felly, deuwn i'r casgliad bod y cyfansoddion gwrthhyperglycemicffytocemegol sy'n bresennol yn AqTh yn wahanol i rai EaTh.

Profodd llawer o astudiaethau fod metabolion eilaidd fel flavonoidau, tannin, a terpenoidau yn cael effeithiau ataliol posibl ar alffa-glucosidase [26-28]. Mewn astudiaeth flaenorol gan ein tîm, dangosodd ffracsiwn llawn polyphenol o T. hirsutahas effaith gwrth-diabetig gref mewn llygod mawr diabetig[29]. Felly, mae'n debyg bod gweithred ataliol -glucosidase EaTh yn ganlyniad i bresenoldeb flavonoidau.

Mae'n hysbys bod diabetes yn gysylltiedig â chymhlethdodau macro-fasgwlaidd a microfasgwlaidd fel neffropathi. Dangosodd ystadegau, o'r holl gleifion dialysis, fod pobl ddiabetig yn cynrychioli 20.6 y cant yn 2001 yn erbyn 13.1 y cant ym 1995 a 6.9 y cant ym 1989. Mae cyfradd marwolaethau cleifion ar ddialysis yn ddibwys yn uwch mewn diabetes nag mewn nondiabetes (241.4/1000 vs. 1503.99/9/15 person-blynyddoedd) [30]. Mae goroesiad cyfartalog diabetes math 2 sy'n mynd i mewn i ddialysis tua 3 blynedd [31, 32]. Nodweddir neffropathi diabetig gan groniad rhai proteinau fel colagen yn y mesangium glomerwlaidd ac yn y gofod tubulointerstitial sy'n arwain atarennolffibrosis ac atiarennolmethiant [33–35]. Yn yr astudiaeth hon, rydym wedi dangos bod gweinyddu geneuol tymor canolig o 200 mg/kg AqTh neu 50 mg/kg EaTh yn atal cynnydd creatinin wrinol a cholagen arennol tubulointerstitial o'i gymharu â llygod mawr diabetig heb eu trin fel y dangosir ynarencanlyniadau histopatholegol. Mae'r canfyddiadau hyn yn dangos y gallai AqTh ac EaTh amddiffyn rhag ffibrosis arennol trwy atal croniad protein matrics allgellog (ECM). Mae'r canlyniadau hyn yn debyg i astudiaethau ethnopharmacolegol eraill a ddangosodd fod garlleg a Sclerocaryabirrea yn lleddfu'r broses o ffibrosis arennol mewn neffropathi diabetig [36, 37]. Mae'r effaith amddiffynnol yn erbyn cronni protein ECM arennol oherwydd ataliad targed protein kinase B / mamalaidd llwybr signalau rapamycin (PKB / mTOR) [38]. Roedd astudiaethau ymchwil diweddar wedi dangos bod actifadu PKB yn achosi actifadu mTORC1 a'i proteinp70S6K i lawr yr afon, sy'n rheolyddion hanfodol twf celloedd, amlhau celloedd, a synthesis protein [39, 40].

Effaithcistanchegwellaswyddogaeth yr arennau

O ganlyniad, gallai rheoli diabetes mellitus gyda chyfansoddion AqTh ac EaTh gael effeithiau defnyddiol ararennolswyddogaeth mewn cleifion diabetig

Mae tystiolaeth yn awgrymu, mewn llygod mawr diabetig, y gwelwyd newid cymhleth yng ngweithgareddau ensymau gwrthocsidiol [41]. Mae'r newid hwn yn arwain at ddifrod meinwe ac yn chwarae rhan bwysig yn pathogenesis cymhlethdodau diabetig. Yn yr astudiaeth bresennol, mae canlyniadau histopatholegol yr afu yn dangos bod llygod mawr diabetig heb eu trin yn datblygu steatosis yr iau a nodweddir gan ddefnynnau lipid. Canfu astudiaethau eraill fod yr afu wedi'i necroteiddio mewn llygod mawr diabetig a achosir gan STZ [42]. Mae STZ yn cael ei ystyried yn fodel clasurol o ymsefydlu diabetes oherwydd ei fod yn ysgogi gwenwyndra i gelloedd pancreatig a marwolaeth cellog [43], gan arwain at hypoinswlinemia a hyperglycemia. Mae inswlin yn chwarae rhan metabolaidd bwysig fel atalydd lipolysis mewn meinwe adipose [44]. Felly, mae hypoinsulinemia mewn diabetes yn arwain at ryddhau mwy o asidau brasterog am ddim (FFAs) yn y llif gwaed [45] a mewnlifiad asidau i'r afu. Mae croniad triglyserid intrahepatig yn digwydd pan fydd mewnlifiad lipidau i'r afu yn fwy na'r gallu hepatig i allforio triglyseridau i'r llif gwaed [45] sy'n achosi datblygiad steatosis hepatig fel cymhlethdod diabetig [46].

Yn yr astudiaeth bresennol, mae'r data histopatholegol yn dangos bod gweinyddu llafar tymor canolig o 200 mg/kg AqTh neu 50 mg/kg EaTh yn amddiffyn yn sylweddol yr afu o dan steatosis trwy groniad defnynnau lipid sy'n lleihau. Adroddwyd canfyddiadau tebyg gan Eliza et al. [47]lle gostyngodd Costus speciosus anhwylder hepatig. Yn ogystal, dangosodd astudiaethau eraill fod Camellia oleifera seedameliorates steatosis hepatig trwy reoleiddio FFA [48] a curcumin yn lleihau steatohepatitis a dyddodiad lipid trwy fod yn wrthocsidydd a rhoi sborionwr gwrthlidiol a radical rhydd Mewn rolau [49]. Fodd bynnag, nid oedd gan driniaeth acarbose y priodoldeb hwn i amddiffyn yr afu. Mae hyn yn cadarnhau sgîl-effaith y cyffur hwn ar yr afu [50].

Ar ben hynny, mae T. hirsuta yn cynnwys sterolau, coumarinau, terpenau, tannin, alcohol aliffatig, lactone, alcanau, ac alcanolau [51]. Yn ddiddorol, gallai effeithiau gwrth-hyperglycemig a gwrthddiabetig AqTh ac EaTh ddeillio o bresenoldeb y ffytogemegau hyn neu gyfansoddion anhysbys eraill.

5. Casgliadau

I gloi, mae ein hastudiaeth wedi dangos bod gan roi AqTh ac EaTh o T. hirsuta yn y tymor canolig y potensial i leihau glwcos yn y gwaed mewn llygod mawr diabetig a achosir gan STZ. Gellir esbonio effaith gwrthhyperglycemig EaTh yn rhannol trwy atal gweithgaredd coluddol -glucosidase. A gellir priodoli gweithgaredd gwrthhyperglycemig AqTh i ysgogiad secretiad inswlin o gelloedd ynysoedd pancreatig. Yn ogystal, mae AqTh ac EaTh wedi dangos effaith ataliol hanfodol yn erbynarennolcymhlethdodau ffibrosis a steatosis yr afu. Felly, mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu y gellid ystyried AqTh ac EaTh yn driniaeth gwrth-diabetig geneuol effeithlon. Ar hyn o bryd, mae ein hastudiaethau'n canolbwyntio ar ynysu ac adnabod cyfansoddion gweithredol EaTh ac AqTh, sy'n gyfrifol am effaith gwrthddiabetig T. hirsuta.

Byrfoddau

AqTh: Dyfyniad dyfrllyd o plws ymelaea hirsuta

DM1: Diabetes math 1

DM2: Diabetes math 2

EaTh: Ffracsiwn asetad ethyl o plws ymelaea hirsuta

ECM: Matrics allgellog

ESRD: Diwedd y camarennolclefyd

FFA: Asid brasterog am ddim

mTOR: Targed mamalaidd o rapamycin

PKB: Protein kinase B

STZ: Streptozotocin

T. hirsuta: ynghyd â ymelaea hirsuta

UMPO: Prifysgol Herbarium Mohamed Premier of

Oujda, Moroco

PWY: Sefydliad Iechyd y Byd.

Argaeledd Data

Mae’r data a ddefnyddiwyd i gefnogi canfyddiadau’r astudiaeth hon ar gael ar gais gan yr awduron.

Gwrthdaro Buddiannau

Mae'r awduron yn datgan nad oes unrhyw wrthdaro buddiannau.

Diolchiadau

Mae'r awduron yn dymuno mynegi eu gwerthfawrogiad i Ramdaoui Karim a Badraoui Mustapha am eu cymorth technegol.

bienfaits cistanchecanysaren

O: ' Effaith Fuddiannol Thymelaea hirsuta ar Ddirywiad Islet Pancreatig, Ffibrosis Arennol, a Niwed i'r Afu' Sanae Abid

---The Scientificific World Journal