Manteision a Mecanweithiau Polysacaridau O Berlysiau Meddyginiaethol Tsieineaidd Ar Gyfer Therapi Gwrth-osteoporosis

Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com

Shan shan Lei a,1, Jie Su d,1, Yang Zhang a,1, Xiao wen Huang a, Xu ping Wang a, Min Cong Huang b,*, Bo Li c,*, Dan Shou a,d,**
a * Adran Feddygaeth, Zhejiang Academi Meddygaeth Tseiniaidd Traddodiadol, Hangzhou, Zhejiang 310007, Cysylltiadau Cyhoeddus Tsieina
b * Canolfan Gwerthuso Diogelwch, Coleg Meddygol Hangzhou, Hangzhou, Zhejiang 310053, Cysylltiadau Cyhoeddus Tsieina
c * Prifysgol Technoleg Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang 310014, Cysylltiadau Cyhoeddus Tsieina
d * Prifysgol Feddygol Tsieineaidd Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang 310053, Cysylltiadau Cyhoeddus Tsieina

Haniaethol

Mae osteoporosis yn glefyd esgyrn metabolig systemig gyda chyfradd mynychder cynyddol. Mae gan berlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd hanes hir o drin afiechydon esgyrn. Mae polysacaridau yn gategori pwysig o ffytogemegau mewn perlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd, ac mae eu buddion iechyd wedi cynyddu diddordeb y cyhoedd. Mae nifer o astudiaethau wedi nodi bod polysacaridau yn arddangos effeithiau gwrth-osteoporosis trwy gydbwyso atsugniad esgyrn a ffurfio esgyrn, ond nid yw'r effeithiau a'r mecanweithiau manwl wedi'u crynhoi'n systematig. Gwnaethom gynnal adolygiad cynhwysfawr o'r llenyddiaeth i gydgrynhoi astudiaethau ar gyfer y cyfnod 2000-2021 trwy gynnal chwiliadau electronig ar gronfeydd data PubMed, CNKI, VIP, a Wanfang. Yn gyfan gwbl, mae polysacaridau o 19 math o berlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd mewn 54 o astudiaethau wedi dangos priodweddau amddiffynnol homeostasis esgyrn. Mae arbrofion in vivo ac in vitro wedi dangos bod polysacaridau yn cyflwyno priodweddau wrth drin osteoporosis ôlmenopawsol, osteoporosis henaint, ac osteoporosis eilaidd a achosir gan glucocorticoid, yn enwedig osteoporosis ôlmenopawsol. Ar ben hynny, mae nifer o lwybrau signalau, megis llwybr signalau Wnt/ -catenin, llwybr signalau BMP/SMAD/RUNX2, llwybr signalau OPG/RANKL/RANK, llwybr apoptosis, a ffactorau trawsgrifio, yn cael eu rheoleiddio gan polysacaridau ac yn cymryd rhan mewn gwella asgwrn. cartrefostasis. Bydd yr adolygiad hwn yn rhoi gwell dealltwriaeth o effeithiau gwrth-osteoporotic polysacaridau a thrawsgyweirio llwybrau signalau ar yr un pryd.

Geiriau allweddol:Polysacaridau, perlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd, Mecanweithiau, homeostasis asgwrn

Perlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd--Cistanche, yn dda ar gyfer gwrth-osteoporosis

1. Rhagymadrodd

Mae osteoporosis yn glefyd esgyrn metabolig systemig a nodweddir gan ddirywiad micro-bensaernïol, màs esgyrn isel, a risg uwch o dorri esgyrn. Yn ôl canlyniadau'r arolwg epidemiolegol osteoporosis cyntaf a gynhaliwyd gan Gomisiwn Iechyd Gwladol Tsieina yn 2018, cyrhaeddodd cyfradd mynychder osteoporosis mewn menywod dros 50 oed 32.1 y cant, tra bod cyfradd menywod dros 65 oed yn 51.6 y cant. Mae gan tua 10 miliwn o bobl dros 50 oed yn yr Unol Daleithiau osteoporosis, ac mae 34 miliwn o bobl mewn perygl o gael y clefyd hwn. Yn y DU, mae 50 y cant o fenywod dros 50 oed ac 20 y cant o ddynion yn dioddef o doriadau osteoporotig [1]. Gall toriad brau a achosir gan osteoporosis arwain at fwy o afiachusrwydd a marwolaethau, gan arwain at faich cymdeithasol enfawr [2].

Mae'n hysbys bod anghydbwysedd mewn homeostasis esgyrn yn cael ei achosi gan fwy o atsugniad esgyrn wedi'i gyfryngu gan osteoclast nag sy'n arwain at osteoporosis wrth ffurfio esgyrn trwy gyfrwng osteoblast. Mae llawer o ffactorau'n arwain at homeostasis esgyrn, ond y mecanwaith sylfaenol yw anghydbwysedd rhwng osteoblasts ac osteoclasts, gan gynnwys (i) gostyngiad mewn gwahaniaethu osteoblast (OB) a gweithgaredd, gan arwain at lai o ddyddodiad esgyrn; (ii) mwy o wahaniaethu osteoclast (OC) a gweithgaredd, gan arwain at atsugniad esgyrn gormodol; a (iii) llid a statws ocsideiddiol [3]. Yn ogystal, mae swyddogaethau OB ac OC yn cael eu rheoleiddio gan amrywiaeth o ffactorau trawsgrifio a llwybrau signalau.

Yn Tsieina, mae nifer o berlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd sy'n meddu ar swyddogaethau i leddfu'r cymalau a chryfhau esgyrn a chyhyrau wedi'u defnyddio ar gyfer trin osteoporosis ers cannoedd o flynyddoedd. Mae polysacaridau yn un o brif gydrannau gweithredol llawer o berlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd, megis Polygonatum sibiricum Delar. ex Redoute, Angelica sinensis (Oliv.) Diels a Morinda Officinalis Sut. Yn y cyfamser, profwyd bod gan polysacaridau swyddogaethau lluosog, megis gwrthocsidiol [4], imiwnofodyliad [5], a swyddogaethau gwrth-blinder [6]. Hyd yn hyn, mae nifer o astudiaethau wedi nodi bod polysacaridau yn arddangos effeithiau gwrth-osteoporosis trwy gydbwyso atsugniad esgyrn a ffurfio esgyrn, ond nid yw'r effeithiau a'r mecanweithiau manwl wedi'u crynhoi'n systematig.

Yn yr adolygiad hwn, casglwyd cyfanswm o 54 o astudiaethau o polysacaridau ar wrth-osteoporosis rhwng 2000 a 2021 o flynyddoedd, ac ymchwiliwyd i polysacaridau o 19 math o berlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd. Roedd yr astudiaethau hyn yn cynnwys 25 o astudiaethau arbrofol in vivo a 40 o arbrofion in vitro. Roedd y model anifeiliaid arbrofol yn cynnwys llygod mawr ovariectomized (OVX), llygod SAMP6, ac osteoporosis a achosir gan glucocorticoid (GIOP) pysgod sebra. Mae celloedd MCET3-E1, BMSCs, OB a achosir gan ddexamethasone, a modelau celloedd BMM a achosir gan RANK wedi cael eu defnyddio'n helaeth mewn arbrofion in vitro. Roedd mecanweithiau polysacaridau crai neu polysacaridau wedi'u puro ar wrth-osteoporosis yn canolbwyntio ar amlhau OB neu OC, gwahaniaethu, gan gynnwys mynegiant o ffactorau trawsgrifio, ffactorau llidiol, llwybrau signalau fel llwybr signalau Wnt / -catenin, llwybr signalau BMP / SMAD / RUNX2, Llwybr signalau OPG/RANKL/RANK, ac ati. Fe wnaethom adolygu effeithiau gwrth-osteoporosis a mecanweithiau polysacaridau o 19 math o berlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd a chrynhoi'r rhain yn Nhabl 1.

2. Polysacaridau sy'n deillio o berlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd ar gyfer gwrth-osteoporosis

Ymhlith yr 19 math o berlysiau, roedd 13/19 o'r rhan rhisom, 1/19 o'r blodyn, 2/19 o ran dail, 1/19 o ran ffrwythau, a 2/19 o ran ffwng. Adroddir yr holl dystiolaeth o polysacaridau o'r perlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd hyn i wella homeostasis esgyrn a chyfyngu ar golled esgyrn yn y paragraffau canlynol.

2.1. Polysacaridau sy'n deillio o risomau perlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd

Achyranthes bidentata Blume (AC, "Niu xi"), Morinda Officinalis How (MO, "Ba-Ji-Tian"), Curculigo orchioides Gaertn (CO, "Xian Mao"), Cynomorium solarium Rupr. (CY, "Suo yang"), Cistanche deserticola Ma (CD, "Rou Cong Rong"), a Cibotium barometz (L.) J. Sm (CB, "Gou Ji") yn perlysiau meddyginiaethol Tseiniaidd sy'n "tôn yr aren a cryfhau asgwrn" ac fe'u cymhwysir yn arbennig ar gyfer trin osteoporosis ôlmenopawsol. Dywedir bod gan brif gyfansoddion gweithredol polysacaridau union effeithiau buddiol ar gyfer gwrth-osteoporosis mewn modelau llygod mawr OVX. Adroddwyd bod polysacaridau crai o AC [7,8], MO [9-11], CO [12], CY [17], ac ABPB-3 [13] (polysacarid wedi'i buro o AC) yn cynyddu asgwrn dwysedd mwynau (BMD), gwella mynegeion biomecanyddol ffemyriaid mewn llygod mawr OVX, a rheoleiddio micro-bensaernïaeth asgwrn trabeciwlar ar ôl ei weinyddu'n barhaus am bron i 3 mis. Yn y cyfamser, gallai ABPB-3 hefyd gynyddu serwm osteocalcin (OCN) [13], protein glwtamad esgyrn (BGP), a lefelau wrin deoxypyridinol (DPD) [15]. Mewn arbrawf in vitro, cynyddodd polysacaridau o CB (CBP) a heteropolysaccharid homogenaidd newydd COP70-3 o CO weithgaredd ffosffatase alcalïaidd (ALP) a gwella'r gyfradd mwynoli [12] [16]. Roedd polysacarid pur arall, COP90-1, o CO yn hyrwyddo amlhau a gwahaniaethu llygoden OB cynradd [17]. Ymhellach, cynyddodd dau polysacarid newydd o ABW50-1 ac ABPB{-3 o AC yn sylweddol fàs esgyrn ym modelau zebrafish GIOP [18] [13]. Fe wnaeth polysacaridau o CD (CDP) leddfu difrod histopatholegol esgyrn yn rhyfeddol a hyrwyddo ffurfio asgwrn newydd mewn llygod SAMP6 [45].

Astragali Radix (UG, "Huang qi"), Angelica sinensis (Oliv.) Diels (AN, "Dang Gui"), a Hedysarum Polyporus Hand.-Mazz. (HP, "Hong qi") yn berlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd sy'n "ychwanegu qi ac yn maethu gwaed". Adroddwyd bod polysacaridau AS (ASP) yn gallu gwrthdroi'r gostyngiad mewn màs esgyrn, cynyddu serwm ALP a BGP, a rheoleiddio mynegeion biomecanyddol y ffemwr mewn llygod OVX a llygod mawr osteoporosis a achosir gan Dex ac a achosir gan straen mewn dos-ddibynnol. modd [20,21]. Cynyddodd polysacaridau o AN (ANP) nifer y trabeciwlae a hyrwyddo atgyweirio anafiadau esgyrn mewn llygod mawr diabetig math 2. Astudiaeth in vivo, cynyddodd 40 mg / L ASP y rhif nodule calsiwm a gweithgaredd ALP mewn BMSCs a achosir gan glwcos 25.5 mmol / L [22]. Ymddengys bod ANP a polysacaridau o HP (HPP) yn gwella amlder OB ac yn gwella gweithgaredd ALP mewn modd sy'n dibynnu ar ddos ​​[23,24].

Polygonatum sibiricum Delar. Mae ex Redoute (RP, "Huang Jing") a Dendrobium officinale Kimura et Migo (DO, "Tie pi shi hu") yn berlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd sy'n "maethu Yin". Mae astudiaethau in vivo wedi dangos y gallai polysacaridau o RP (RPP) gynyddu'r BMD cyfan yn sylweddol a gwella microstrwythur trabeciwlaidd esgyrn llygod mawr OVX ar ôl gweinyddiaeth barhaus [25,26] a gallai hefyd wella symptomau mewn model toriad osteoporotig [27]. Ataliodd polysacaridau DO (DOP) ddiraddiad microstrwythur trabeciwlar a gwell BS/TV, Tb. N, a'r gostyngiad yn y model osteoporosis a achosir gan oedran Tb.Sp [28]. Yn yr un modd, gweinyddiad dyddiol o polysacaridau o Gastrodia elata Bl. (GA, "Tian ma") a Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk. (SA, "Fang Feng") hefyd gynyddu lefelau BMD [29,30] a serwm Ca2 plus , Mg2 plus , a P2 - [31] yn y model OVX.

manteision cistanche tubolosa

2.2. Polysacaridau sy'n deillio o ddail perlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd

Mae epimedium brevicornum Maxim (EB, "Yin Yang Huo") yn ddeilen boblogaidd iawn, a ddefnyddir yn draddodiadol i drin afiechydon esgyrn a chamweithrediad gonad mewn meddygaeth Tsieineaidd ers miloedd o flynyddoedd. Gallai EB leddfu symptomau ar ôl y menopos ac atal osteoporosis a chlefydau colli esgyrn eraill. Nododd astudiaeth in vitro ddiweddar y gallai polysacarid EB (EBP) ysgogi a gwella amlder a gwahaniaethu celloedd OB a achosir gan dexamethasone [32].

Mae Hairyvein Agrimonia Herb and Bud (AP, "Xian he cao") yn perthyn i Rosaceae ac fe'i defnyddir fel meddygaeth Tsieineaidd ar gyfer trin diabetes ac arhythmia. Cafodd polysacarid sy'n hydoddi mewn dŵr (APP-AW) ei ynysu o AP, a gallai tri deilliad sulfated (S1, S2, a S3) o APP-AW atal apoptosis mewn model OB a achosir gan dexamethasone [33].

2.3. Polysacaridau sy'n deillio o ffyngau a madarch o berlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd

Meddyginiaeth China o Poria cocos (Schw.) Blaidd. (PO, "Fu ling") wedi cael ei ddefnyddio'n enwog ar gyfer diet dyddiol a meddygaeth yn Tsieina a gwledydd Asiaidd eraill o'r blynyddoedd hynafol. Fel asiant gwrth-ocsidydd clasurol, dangosodd PO fanteision yn fwy diweddar ar gyfer trin angina pectoris, gorbwysedd, a metaboledd esgyrn. Mae polysacarid PO (POP) yn gyfansoddyn gweithredol a sylfaenol a dynnwyd o PO. Nododd astudiaeth in vivo fod triniaeth POP yn amharu ar ffurfio OC a achosir gan RANKL mewn celloedd RAW264.7 a BMMS mewn modd sy'n dibynnu ar ddos ​​a gweithgaredd atsugniad gwanedig [34].

Polystictus versicolor (L.) Tad. (teledu, "Yun Zhi") yw un o'r madarch meddyginiaethol mwyaf poblogaidd o Coriolus Versicolor (L. ex Fr.) Quel oherwydd ei gydrannau amrywiol sy'n weithredol yn fiolegol. Dangoswyd bod gan polysaccharopeptidau o deledu (TVP) swyddogaethau imiwn-reoleiddio mewn llygod mawr diabetes mellitus (DM) arferol a math I. Dangosodd astudiaeth ddiweddar fod TVP yn driniaeth effeithiol ar gyfer osteoporosis mewn llygod mawr diabetes mellitus. O'i gymharu â'r grŵp model, fe wnaeth TVP liniaru dirywiad esgyrn a achosir gan DM, fel y'i pennwyd trwy gynyddu cyfaint esgyrn y tibia procsimol, nifer trabeciwlar, a chryfder esgyrn femoral (llwyth uchaf 11 y cant, anystwythder 22 y cant, a modwlws 14 y cant) a chan lleihau mandylledd cortical femoral 25 y cant [35].

2.4. Polysacaridau sy'n deillio o berlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd eraill

Mae Lycium chinense Miller (LY, "Gou qi"), sy'n perthyn i Lycium barbarum L., wedi'i ddosbarthu'n eang yng ngogledd-orllewin Tsieina, a chofnodir ei ffrwythau i chwarae rhan wrth ymyrryd ym metaboledd postmenopausal. Mae modelau cnofilod o osteoporosis a achosir gan ddiffyg estrogen ôl-fenopaws ac osteoporosis a achosir gan ddexamethasone wedi dangos y gallai LYP ddarparu triniaeth effeithiol ar gyfer osteoporosis. Mae astudiaethau in vivo wedi dangos bod polysacarid LY (LYP) wedi cynyddu'n sylweddol

BMD meingefnol a phwysau sych femuriaid mewn llygod mawr OVX ar ôl triniaeth am 12 wythnos, gwell strwythur esgyrn trabeciwlaidd, a llai o amsugno lacunol [24]. Ar ben hynny, cynyddodd LYP hefyd galsiwm gwaed, cynnwys ALP, a BMD mewn llygod mawr osteoporosis a achosir gan glucocorticoid [36].

Mae Carthamus Flos (SF, "Hong Hua") o Carthamus tinctorius L. wedi'i ddefnyddio fel meddygaeth Tsieineaidd ar gyfer trin strôc a chlefyd coronaidd y galon. Mae arbrofion ffarmacolegol modern hefyd wedi dangos bod gan polysacaridau sydd wedi'u hynysu o SF (SFP) werth therapiwtig posibl ar gyfer trin osteogenesis amherffaith ac osteoporosis. Dangosodd astudiaethau In vitro y gallai SFP, yn ddibynnol ar ddos, wella toreth o OB cynradd a mwyneiddiad a bod y gwelliant hwn yn cyd-fynd â mwy o weithgaredd ALP a mynegiant synthesis colagen [37].

3. Mecanwaith y mae polysacaridau yn gwella homeostasis esgyrn trwy reoleiddio OB ac OC

3.1. Mecanwaith y mae polysacaridau yn ei ddefnyddio i hyrwyddo ffurfio esgyrn trwy gyfrwng osteoblast

Mae OB yn mynd trwy bedwar cam wrth ffurfio esgyrn, gan gynnwys amlhau osteoblast, aeddfedu matrics allgellog, mwyneiddiad matrics allgellog, ac apoptosis osteoblast. Gall llawer o ffactorau, megis llwybrau signalau a ffactorau trawsgrifio reoleiddio'r camau hyn ac yn y pen draw reoleiddio ffurfiant esgyrn. Yma, rydym yn crynhoi'r ffactorau trawsgrifio a'r llwybrau signalau y mae polysacaridau yn effeithio arnynt wrth ffurfio esgyrn mewn OB. Mae'r mecanweithiau ar gyfer ffurfio esgyrn wedi'i gyfryngu gan OB a rheoleiddio polysacarid o swyddogaeth OB sy'n ymwneud â'n hymchwil yn cael eu dangos yn Ffigys. 1 a 2.

Ffig. 1. Mecanweithiau cryno osteoporosis sy'n rhan o'n hymchwil. Hyrwyddo (→), atal (⊥). Yn y BMSCs, mae rhwymo proteinau Wnt â derbynyddion frizzles wedi'u rhwymo â philen a chyd-dderbynnydd LRP5/6 yn cychwyn cymhleth Axin1 yn atal hollbresennol a diraddio -catenin ac yn cyflymu ei drawsleoli i'r cnewyllyn [38]. Mae'r catenin niwclear hwn yn clymu ac yn cyd-actifadu aelodau o'r teulu ffactor trawsgrifio ffactor cell T / lymffoid (TCF / LEF) ac yn ysgogi genynnau targed i lawr yr afon, fel Runx2 ac Osterix (Osx), gan arwain at hyrwyddiad. ar gyfer gwahaniaethu a lluosogi OBs [32]. Mae DKK-1 yn atal rhwymiad Wnt i dderbynyddion wedi'u ffrio a LRP5/6, mae llwybr signalau wnt/ -catenin wedi'i rwystro. Yn yr OB, mae proteinau morffogenetig esgyrn (BMP) yn rhwymo i'r derbynnydd BMP (BMPR), yn actifadu proteinau SMAD1/5/8 sy'n mynd i mewn i'r cnewyllyn, ac yna'n rheoleiddio mynegiant genynnau RUNX2. Gall Runx2 gyfuno â ffactor craidd-rhwymo i ffurfio strwythur dimer heterologaidd ac yna rhwymo i DNA, gan ysgogi mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â ffurfio esgyrn, megis Osx, protein glwtamad asgwrn (BGP), ac ALP. Mae PIP3 a gynhyrchir gan actifadu PI3K yn rhwymo i'r parth PH ar ddiwedd N Akt, yn trawsleoli Akt i'r bilen plasma, sy'n cataleiddio ffosfforyleiddiad safleoedd Akt ser473 a Thr308. Ar ôl actifadu Akt, mae'n hyrwyddo mynegiant ffactorau pro-apoptotig i lawr yr afon o bax-2, caspase 3 ac yn atal ffactor gwrth-apoptotig BCL-2. Yn y cyn-OC, IL-1, IL-6, a TNF-active NF-κB, sy'n gwella trawsleoliad NF-κB i'r cnewyllyn, sy'n cymell gwahaniaethu o cyn-OC i OC. Yn yr OC, mae IL-6 yn rhwymo i dderbynnydd interleukin 6 (IL-6R), TNF- yn rhwymo i TNF- receptor (TNFR), RANKL yn rhwymo i RANK ac yn recriwtio ymhellach ffactorau cysylltiedig â TNFR (TRAFs) i gychwyn rhaeadrau signalau i lawr yr afon, gan gynnwys ffosfforyleiddiad NF-κB, ffosfforyleiddiad p38, JNK, ac ERK1/ 2. Canlyniad terfynol signalau RANKL-RANK yw actifadu ffactorau trawsgrifio osteoclast, megis NF-κB, protein activator 1 (AP{ {55}}), protein Proto-oncogene (FOS), a ffactor niwclear wedi'i actifadu o gelloedd T actifedig (NFATc1). Arweiniodd NFATc1 at fynegiant genynnau osteoclast-benodol fel ffosffatase asid sy'n gwrthsefyll tartrad (TRAP) a cathepsin K (Ctsk), sy'n arwain at wahaniaethu ac yn hyrwyddo aeddfedu OC.

Ffig. 2. Crynodeb o polysacaridau a mecanweithiau posibl sy'n ymwneud â thrin osteoporosis. ACP: polysacarid o Achyranthes bidentata Blume; ASP: polysacarid o Astragali Radix; ANP: polysacarid o Angelica Sinensis (Oliv.) Diels; APP: polysacarid o Hairyvein Agrimonia Herb and Bud; COP: polysacarid o Curculigo orchioides Gaertn; CYP: polysacarid o Cynomorium songaricum Rupr; CDP: polysacarid o Cistanche deserticola Ma; CBP: polysacarid o Cibotium barometz (L.) J. Sm; DOP: polysacarid o Dendrobium officinale Kimura et Migo; PAB: polysacarid o Epimedium brevicornum Maxim; WSS25: polysacarid o Gastrodia elata Bl.; HPP: polysacarid o Hedysarum Polyporus Hand.-Mazz.; LYP: polysacarid o Lycium chinense Miller; MOP: polysacarid o Morinda Officinalis Sut; POP: polysacarid o Poria cocos (Schw.) blaidd; RPP: polysacarid o Polygonatum sibiricum Delar. ex Redoute; SAP: polysacarid o Sap oshnikovia divaricata (Turcz.) Schischk.; SFP: polysacarid o Carthami Flos.; TVP: polysacarid o Polystictus Versicolor (L.) Tad.

3.1.1. Ffactorau trawsgrifio

Mae gwahaniaethu osteogenig o BMSCs yn cael ei reoleiddio gan ffactorau trawsgrifio amrywiol, megis Ffactor trawsgrifio cysylltiedig â Runt 2/ffactor rhwymo craidd 1 (Runx2/Cbfa1) ac osterix. Mae Cbf 1, a elwir hefyd yn brotein cyfoethogydd polyomafeirws 2 A (PEBP2 A) neu lewcemia myeloid acíwt 3 (AML3), yn ffactor trawsgrifio o'r teulu genyn adeileddol runt. Mae Osterix, ffactor hanfodol sy'n rheoli targedau i lawr yr afon wrth ffurfio esgyrn, yn rheolydd pwysig o wahaniaethu OB a dyma'r marciwr cynharaf a mwyaf penodol o wahaniaethu OB.

Roedd ymyrraeth serwm wedi'i gyfryngu gan MOP o BMSCs am 14 diwrnod yn uwch-reoleiddio mynegiant Cbf 1 mRNA a hyrwyddo gwahaniaethu osteogenig [39]. Dangosodd astudiaeth arall fod mynegiant Cbf 1 mRNA mewn OB calfariaidd llygod mawr wedi'i uwch-reoleiddio ar ôl triniaeth gyda detholiad dŵr o Morinda Officinalis a serwm sy'n cynnwys MOP am 72 h, ac roedd effaith MOP yn well nag effaith echdyniad dŵr. o Morinda Officinalis [40]. Cynyddodd MOP a weinyddwyd i lygod mawr osteoporosis OVX am 30 diwrnod fynegiant y genynnau tibial Cbf 1 a DMP1 [10]. Fe wnaeth MOW fructan inulin newydd a ynysu o MO90 reoleiddio mynegiant Runx2 ac Osterix a hyrwyddo amlhau, gwahaniaethu a mwyneiddiad celloedd MC3T3-E1 [14].

Asesodd astudiaeth in vitro ddiweddar effaith HPP ar wahaniaethiad osteogenig celloedd osteoblastig MC3T3-E1 a chanfuwyd bod HPP yn uwch-reoleiddio gweithgaredd ALP mewn modd dibynnol ar ddos ​​ac yn cynyddu mynegiant a gweithgaredd trawsgrifio Runx2 ac Osterix, y dau enyn meistr o wahaniaethu OB [24]. Canfu Liao et al y gallai ANP uwch-reoleiddio mynegiant mRNA o CyclinD1, Runx2, ac Osterix [22,23]. Cynyddodd ASP hefyd fynegiant CyclinD1 a hyrwyddo amlhau [41].

3.1.2. llwybr signalau Wnt/ -catenin

Mae llwybr signalau Wnt/ -catenin yn chwarae rhan bwysig yn hunan-adnewyddu, gwahaniaethu cyfeiriadol, amlhau preosteoblast, ffurfio OB, ac apoptosis BMSCs. Yn y broses o hyrwyddo gwahaniaethu OB, mae Wnt yn rheoli genynnau gwahaniaethu OB trwy reoleiddio lefel -catenin mewn BMSCs. Gallai signalau Wnt actifedig hyrwyddo agregu catenin, gan arwain at wahaniaethu OB a ffurfio esgyrn. Gall mynegiant Wnt3a a Wnt10b mewn BMSCs actifadu llwybr signalau Wnt/ -catenin a hyrwyddo toreth o BMSCs [42]. Mae DKK-1 yn atalydd llwybr signalau Wnt, mae'n atal ffurfio esgyrn, ac yn arwain at osteoporosis tra gall antagonizing DKK-1 gynyddu màs esgyrn [43].

Cynyddodd MOP gyfradd amlhau OBs in vitro, mwy o weithgaredd ALP, ac is-reoleiddiwyd mynegiant protein DKK-1 [44]. Mae ymchwiliad in vivo pellach i'r mecanweithiau moleciwlaidd y tu ôl i effaith gwrth-osteoporosis CDP yn dangos bod gwanhau dirywiad esgyrn yn gysylltiedig ag actifadu llwybr signalau Wnt/ -catenin [45]. Fe wnaeth ymyrraeth RPP wella gweithgaredd ALP BMSCs mewn modd sy'n dibynnu ar ddos, gwella gallu mwyneiddio celloedd yn sylweddol, cynyddu mynegiant genynnau ALP, Runx2, ac Osteocalcin mewn BMSCs yn sylweddol, uwch-reoleiddio mynegiant -catenin yn sylweddol, a hyrwyddo mynegiant uchel safleoedd rhwymo TCF. Efallai bod y mecanwaith yn gysylltiedig ag actifadu llwybr signalau Wnt/ -catenin a hyrwyddo gwahaniaethu BMSCs yn OBs [46], ond ni chafodd RPP unrhyw effaith ar y llwybr BMP. Dangosodd canfyddiadau hefyd fod RPP yn hyrwyddo gwahaniaethu a mwyneiddiad OB trwy reoleiddio llwybr signalau ERK/GSK-3 / -catenin [47]. Mae Li et al. wedi canfod mai BMP9 yw targed uniongyrchol miR-152, a gallai ASP is-reoleiddio mynegiadau miR- 152 a hyrwyddo uwch-reoleiddio BMP9, a thrwy hynny ysgogi signalau llwybr PI3K/AKT ac Wnt/ -catenin mewn BMSCs [ 41]. Fe wnaeth ASP leddfu osteoporosis a achosir gan straen ocsideiddiol trwy reoleiddio llwybr signalau FoxO3a / Wnt2 / -catenin [48]. Mae serwm wedi'i gyfryngu gan LYP yn actifadu mynegiant proteinau sy'n gysylltiedig â llwybr signalau Wnt -catenin ac mae Wnt10b yn hyrwyddo gwahaniaethu BMSCs yn OB, ac yn cynyddu nodiwlau mwynol [49].

dyfyniad cistanche tubolosa: trin clefydau diabetig

3.1.3. Llwybr signalau BMP/SMAD/RUNX2

Mae llwybr signalau BMP/SMAD yn chwarae rhan bwysig wrth actifadu trawsgrifiad genynnau ffurfio esgyrn. Mae protein morffogenetig asgwrn II (BMP2), aelod o'r superfamily TGF, wedi'i fynegi'n fawr yn OB ac mae'n rheoleiddio gwahaniaethu in vitro ac in vivo [50]. Mae BMP yn rhwymo derbynyddion heterodimerig i actifadu proteinau SMAD, sy'n traws-actifadu genynnau osteoclastogenig naill ai'n uniongyrchol neu drwy Runx2 [51]. Runx2 yw'r genyn targed i lawr yr afon o fecanwaith trawsgludo signal BMP2/Smad ac mae'n ffactor trawsgrifio sydd ei angen ar gyfer osteoblastogenesis. Gall Runx2 gyfuno â ffactor craidd-rhwymo i ffurfio strwythur dimer heterologaidd ac yna rhwymo i DNA, gan ysgogi mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â ffurfio esgyrn, megis COL-І, BGP, ac ALP.

Ynysu Huang et al ddau polysacarid newydd, CBP70-1-1 a CBP70-1-2, o risomau Cibotium barometz a chanfod y gallent hybu amlhau OB ar grynodiad isel. CBP70-1-1 ar 3.93 a 7.86 μM a CBP70–1-2 yn 1.73 a 6.92 μM cynyddu gweithgarwch ALP yn sylweddol a nodiwlau wedi'u mwyneiddio mewn celloedd MC3T3-E1. Ar ben hynny, cynyddodd CBP70-1-2 fynegiant a gweithgaredd trawsgrifio BMP2, ac yn sgil mynegiant cynyddol BMP2 ysgogodd y genyn i lawr yr afon Smad1. Cynyddir ffosfforyleiddiad Smad1, sy'n ysgogi ymhellach y genyn marciwr osteogenig Runx2 i hyrwyddo ffurfio esgyrn [50].

Dangosodd astudiaeth arall y gallai CEP wella gwybodaeth esgyrn trwy uwchreoleiddio mynegiant protein BMP2 / Smad1 a Smad5 / Runx2 [52]. Canfu Chen et al fod Gastrodia elata Bl. gallai polysacarid WSS25 atal mynegiant llwybrau BMP2 / Smad1 ac atal gwahaniaethu osteoclastig [29]. Roedd RPP yn hyrwyddo ffurfio esgyrn mewn llygod mawr OVX trwy gynyddu lefelau ALP, OPG, a BGP a mynegiant protein BMP2 [26]. Fe wnaeth APP wella gweithgaredd ALP, hyrwyddo amlhau a gwahaniaethu OB, a chynyddu proteinau marcio gwahaniaethu OB BMP2, Runx2, Osterix, ac Osteocalcin. Roedd y mecanwaith moleciwlaidd yn gysylltiedig â'r mynegiant miR-70 gwell [53] a rheoleiddio llwybr signalau Wnt/ -catenin [54].

3.1.4. Llwybrau cyfryngol antiapoptosis

Mae apoptosis, math o farwolaeth celloedd wedi'i raglennu, yn chwarae rhan ganolog mewn homeostasis meinwe, ac mae dadreoleiddio apoptosis wedi'i gysylltu â nifer o amodau patholegol [55]. Mae gan broteinau'r teulu Bcl naill ai weithgareddau pro- neu wrthiapoptotig ac maent yn rheoleiddio llwybr mitocondriaidd apoptosis trwy reoli athreiddiad pilen allanol mitocondriaidd (MOMP). MOMP yw'r digwyddiad canolog yn y llwybr apoptotig cynhenid. Mae Bax, sy'n cymryd rhan mewn ffurfio MOMPs, yn arwain at ryddhau cynnwys y gofod rhyngbilen mitocondriaidd i'r cytoplasm. Mae'r cytochrome c a ryddhawyd yn clymu i brotein sytosolig sy'n cynnwys parth recriwtio caspase (CARD) i ffurfio'r apoptosome ac wedyn i recriwtio moleciwlau lluosog procaspase, gan actifadu caspasau dienyddiwr i lawr yr afon fel caspase-3. Mae proteinau gwrth-apoptotig Bcl-2 yn rhwystro marwolaeth celloedd trwy atal actifadu a homo-oligomerization Bax [56]. Ar ben hynny, mae protein Bax yn cael ei reoleiddio gan ffosfforyleiddiad mewn modd sy'n ddibynnol ar Akt, ac mae'r digwyddiad ffosfforyleiddiad hwn yn atal effeithiau Bax ar mitocondria trwy ei gynnal yn y cytoplasm [57].

Defnyddir glucocorticoidau yn helaeth i drin clefydau llidiol ac maent yn arwain at tua 30 y cant o apoptosis celloedd OB mewn cleifion ag osteoporosis a achosir gan ddefnydd gormodol o glucocorticoidau. Roedd polysacarid sy'n hydoddi mewn dŵr (APP-AW) wedi'i ynysu o Agrimonia pilosa, ac roedd tri deilliad sulfated (S1, S2, a S3) o APP-AW yn atal apoptosis mewn model OB a achosir gan dexamethasone [33], yn gwrthdroi'r cynnydd mewn Bax , cytochrome, a caspase-3 a mynegiant protein Bcl-2 a c-Myc wedi gostwng mewn celloedd MC3T3-E1. Dangosodd astudiaeth in vitro fod MOP yn atal apoptosis OB a achosir gan asid retinoig holl-draws [58]. Mae'n ymddangos bod SFP yn amddiffyn celloedd OB rhag apoptosis a achosir gan dexamethasone, o bosibl oherwydd ei effaith ar wrthdroi actifadu caspase-3 a holltiad PARP [37]. Mae EBP wedi uwch-reoleiddio mynegiant Bcl-xl a Bcl-2 ac wedi lleihau mynegiant Bax a caspase-3 trwy lwybr signalau PI3K/ Akt/mTOR mewn OB a achosir gan ddexamethasone [32].

3.1.5. Llwybrau ocsideiddiol wedi'u cyfryngu gan straen

Gall gwella'r ymateb straen ocsideiddiol yn ystod heneiddio fod yn ffactor pwysig sy'n achosi osteoporosis. Mae straen ocsideiddiol yn gyflwr patholegol sy'n awgrymu gorgynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) o dan amodau pan fydd eu dileu yn cael ei leihau. Fel dangosydd a rheoleiddiwr difrod ocsideiddiol, y llwybr ffactor niwclear erythroid 2- ffactor cysylltiedig 2 (Nrf2) / Heme Oxygenase 1 (HO-1), sy'n amddiffyn rhag difrod ocsideiddiol a marwolaeth celloedd, yw'r prif ffocws ymchwil ers blynyddoedd lawer. Dangosodd astudiaeth in vivo y gallai DOP achub y switsh a achosir gan H2O o ffawd gwahaniaethu BMSC a chynyddu mynegiant Nrf2, HO-1, a Nqo1 [28].

3.1.6. Yn hyrwyddo matrics sy'n benodol i asgwrn a mwyneiddiad esgyrn

Mae sialoprotein asgwrn (BSP), osteopontin, ac osteocalcin yn farcwyr ffenotypig ar gyfer OB aeddfed ac yn farcwyr pwysig o fwyneiddiad matrics. Mae Osteopontin yn cael ei gyfrinachu gan OB ac mae'n cymryd rhan yn y mwyneiddiad o'r matrics esgyrn, a all gyfuno â hydroxyapatite trwy ranbarth sy'n llawn asid aspartig ac yn cymryd rhan yn y mwyneiddiad matrics esgyrn. Gall BSP, protein matrics allgellog allgellog mawr mewn meinwe esgyrn sydd wedi'i leoli i'r matrics mwynoledig, hyrwyddo cnewyllyn mwyneiddiad hydroxyapatite in vitro a chynyddu ymgorffori calsiwm a ffurfio nodules. Mae Osteocalcin, sy'n cael ei gynhyrchu a'i gyfrinachu bron yn gyfan gwbl gan OB, yn rhwymo i Ca2 plus ac mae'n gyfrifol am fwyneiddiad y matrics esgyrn [59].

Roedd MOP (50 ug⋅mL-1) yn hyrwyddo amlhau celloedd MC3T3-E1, yn hyrwyddo secretion colagen math 1 (COL-І) ac Osteocalcin, ac yn gwella gweithgaredd ALP [60]. Fe wnaeth RPP wella priodweddau biomecanyddol a BMD toriad osteoporosis mewn llygod mawr trwy leihau cynnwys asgwrn ALP, TRAPa, a TNF- mewn osteoporosis llygod mawr [25] a chynyddu lefelau ALP, OPG, a BGP a mynegiant protein BMP2 [25] 26]. Fe wnaeth polysacarid puro ABW70-1, wedi'i ynysu o radix achyranthis bidentatae, hybu toreth o gelloedd MC3T3-E1, mwy o weithgarwch ALP, ffurfio nodules mwynau, a mynegiant genynnau Osterix, Osteocalcin, a BSP, a'i hyrwyddo gwahaniaethu osteogenig [8].

Mae Cistanche tubulosa o fudd i esgyrn

3.2. Mecanwaith lle mae polysacaridau yn atal atsugniad esgyrn trwy gyfrwng osteoclast

Mae atsugniad esgyrn yn ganlyniad i'r rhyngweithio rhwng OC wedi'i actifadu a'r matrics esgyrn. Mae rôl OC mewn resorption esgyrn yn cynnwys pedwar cam yn bennaf: adlyniad osteoclast a polareiddio, asideiddio microamgylchedd atsugniad esgyrn, diraddio matrics esgyrn, a chludiant endocytosis. Yn y broses o adlyniad osteoclast a polareiddio, mae rhagflaenwyr osteoclast yn cael eu recriwtio i wyneb asgwrn o dan weithred -integrin ac yn gwahaniaethu i OC wedi'i ysgogi gan M-CSF, RANKL, a cytocinau. Yn y broses hon, gall ffactorau trawsgrifio a cytocinau megis IL-1 ac IL-6 hefyd hybu gwahaniaethu. Yn dilyn hynny, mae OC yn cynhyrchu micro-amgylchedd asidig rhwng y gell ac arwyneb yr asgwrn [61] ac mae OCs aeddfed yn secretu amrywiaeth o ensymau, gan gynnwys protein kinase K, matrics metalloproteinases (MMPs), a ffosffatas asid sy'n gwrthsefyll tartrad [62] i ddiraddio y matrics asgwrn. Mae mecanweithiau atsugniad esgyrn trwy gyfrwng osteoclast a rheoleiddio polysacarid o swyddogaeth OC sy'n ymwneud â'n hymchwil yn cael eu dangos yn Ffigys. 1 a 2.

3.2.1. Ffactorau trawsgrifio

Mae gwahaniaethu OC yn cael ei reoleiddio gan ffactorau trawsgrifio amrywiol. Yn ystod osteoclastogenesis, derbynnir yn gyffredinol bod NFATc1, sy'n perthyn i superfamily trawsgrifio NFAT, yn ffactor trawsgrifio hanfodol sy'n rheoleiddio mynegiant genynnau osteoclastogenig a achosir gan RANKL [63]. Mae NFATc1 yn ffactor trawsgrifio niwclear i fyny'r afon sy'n chwarae rhan allweddol wrth reoleiddio mynegiant llawer o enynnau osteoclast-benodol [64], megis ffosffatase asid sy'n gwrthsefyll tartrate (TRAP), 3- integrin, cathepsin K (Ctsk), a MMP-9, sy'n ymwneud â rheoleiddio gwahaniaethu osteoclast, ymasiad, ac actifadu. Yn y cyfamser, mae Ctsk a MMP-9 yn diraddio'r matrics esgyrn organig ac yn cyfrannu at weithgarwch atsugnol esgyrn [65].

Dangosodd astudiaeth in vivo y gallai WSS25 (GAP) atal gwahaniaethu osteoclastig yn y cyfnod cynnar ac atal mynegiant y genynnau ffurfiad osteoclast-benodol TRAP, NFATc1, MMP-9, a CtsK mewn celloedd RAW264.7 a achosir gan RANKL mewn modd dos-ddibynnol [29]. Canfu ymchwil bellach fod mecanwaith moleciwlaidd WSS25 wrth ffurfio osteoclast trwy atal mynegiant y llwybr BMP2 / Smad1 [29]. Gweithgaredd osteoclastig wedi'i is-reoleiddio RPP mewn modd sy'n dibynnu ar ddos, gan gynnwys mynegiant gostyngol o TRAP, MMP-9, CtsK, a NFATc1 mewn celloedd RAW264.7 a achosir gan RANKL [66]. Yn ogystal, mae mynegiant RPP miR-1224 wedi'i is-reoleiddio a'r moleciwl targedu allweddol Limd1 yn llwybr signalau Hippo mewn macroffagau sy'n deillio o fêr esgyrn (BMMs) [67]. Yn ogystal, dangosodd ymchwiliad in vitro fod CDP yn atal gwahaniaethu osteoclast a achosir gan RANKL o BMMs ac yn atal ymasiad osteoclast trwy atal gweithgaredd atsugniad hydroxyapatite a is-reoleiddio lefelau mRNA marciwr osteoclast o NFATC1, MMP9, Ctsk, a TRAP [19]. Nododd astudiaeth arall fod RPP hefyd wedi is-reoleiddio mynegiant genynnau penodol, gan gynnwys TRAP, MMP-9, CtsK, a NFATc1, yn ystod ffurfio OC [66].

3.3.2. Llwybr signalau OPG/RANKL/RANK

Mae system echel OPG / RANKL / RANK yn ffactor allweddol wrth reoleiddio gwahaniaethu osteoclast ac atsugniad esgyrn [68]. Mae Rank, a elwir hefyd yn aelod superteulu TNFR 11a, yn chwarae rhan hanfodol mewn osteoclastogenesis. Mae RANKL yn rhwymo i raddio ac yn recriwtio ymhellach ffactorau sy'n gysylltiedig â TNFR i gychwyn rhaeadrau signalau i lawr yr afon, gan gynnwys t38, JNK, ac ERK. Canlyniad terfynol signalau RANKL-RANK yw actifadu ffactorau trawsgrifio osteoclast megis NF-κB, protein actifadu 1 (AP- 1), protein cylchol sy'n rhwymo elfen ymateb adenosine monoffosffad (CREB), a t-niwclear wedi'i actifadu. ffactor -1 (NFATc1), sydd i gyd yn ysgogi mynegiant marcwyr osteoclast, megis TRAP, 3 integrin, a CtsK [69]. Mae OPG yn aelod o superfamily derbynyddion TNF ac fe'i gelwir hefyd yn ffactor ataliol osteoclastogenesis (OCIF), a all wrthwynebu RANKL yn gystadleuol, gan atal gwahaniaethu OC [70].

Cynyddodd ACP dos-ddibynnol farcwyr ffurfio esgyrn serwm OC a BAP a llai o farcwyr atsugniad esgyrn serwm TPACP5b, NTX, a CTX mewn llygod mawr OVX, a gall y mecanwaith fod yn gysylltiedig â chynnydd mynegiant protein OPG a RANK mewn meinwe mêr esgyrn a gostyngiad mewn mynegiant RANKL, gan arwain at ataliad atsugniad esgyrn [7]. Ar ben hynny, roedd ACP yn atal ffosfforyleiddiad a achosir gan RANKL o'r llwybr MAPK [71]. Cynyddodd CYP [15] lefel serwm OPG a gostyngodd RANKL a'r gymhareb RANKL / OPG mewn llygod mawr model osteoporosis OVX. Cynyddodd ASP lefel serwm OPG, gostyngodd RANKL a chymhareb RANKL / OPG, a gostyngodd lefelau TNF- ac IL-2 yn sylweddol, gan arwain at atal gweithgaredd gwahaniaethu osteoclast [20,21].

3.3.3. Llwybr signalau ERK/JNK

Mae llwybr signalau ERK/JNK yn ymwneud ag amlhau a gwahaniaethu celloedd, ac mae ERK1/2 a weithredir gan ffosfforyleiddiad yn trawsleoli o'r cytoplasm i'r cnewyllyn, sy'n cyfryngu actifadu trawsgrifiadol AP-1, c-Fos, a c-Mehefin ac yn hyrwyddo amlhau a gwahaniaethu OC. Roedd rheoleiddio i lawr p38, ERK, a JNK yn atal mynegiant NFacT1 a c-Fos mewn osteoclastogenesis a achosir gan RANKL. Gostyngodd triniaeth ag atalyddion ERK neu JNK yn sylweddol nifer y cynhyrchiad OC ac IL{-6 [72]. Roedd mecanweithiau posibl POP mewn osteoclastogenesis yn cyfateb i lwybrau signalau JNK ac ERK (ffosfforyleiddiad ERK1 / 2 wedi'i atal, STAT3, a mynegiant JNK1 / 2) [34]. Er mwyn cadarnhau'r driniaeth effeithiol ar gyfer osteoporosis, mae angen ymchwil in vivo pellach.

3.3.4. Ffactorau llidiol a reoleiddir

Mae llawer o ffactorau llidiol yn hyrwyddo gwahaniaethu OC trwy gyfryngu mynegiant RANKL [73]. Mae TNF- yn anwythydd cryf o atsugniad esgyrn ac mae'n chwarae rhan bwysig mewn metaboledd esgyrn, a all gymell yn uniongyrchol ffurfio OC o ragflaenwyr OC ym mhresenoldeb M-CSF neu absenoldeb RANKL trwy actifadu signalau NF-κB [74] a chymell mynegiant RANK mewn rhagflaenwyr OC [75]. Mae'r cytocin pro-llidiol IL-1 yn symbylydd pwerus o wahaniaethu OC ac atsugniad esgyrn trwy gymell mynegiant RANKL [76]. Mae IL{9}} yn ysgogi osteoclastogenesis ac actifadu OC trwy sefydlu mynegiant RANKL mewn celloedd OB a stromal [77].

Zhu et al. wedi canfod bod MOP wedi lleihau lefelau mynegiant serwm IL-6 a TNF- [10]. Roedd Ren et al. yn nodi bod gweinyddiaeth LYP am 90 diwrnod wedi lleihau'n sylweddol y cynnwys IL-6 mewn serwm [78]. Mae ASP yn cael effaith amddiffynnol ar golled esgyrn mewn llygod OVX trwy leihau'n sylweddol y crynodiadau o TNF- ac atal osteoclastogenesis [20]. Yn dilyn triniaeth ag ASP, gostyngwyd y lefelau uwch o TNF- ac IL-2 yn sylweddol mewn model llygod mawr osteoporosis a achosir gan ddexamethasone, ac roedd yr effaith gwrthlidiol yn gysylltiedig â rheoleiddio fflora berfeddol [21]. Gostyngodd gweinyddiaeth SA Polysacarid (SAP) am 70 diwrnod yn sylweddol lefelau serwm IL-6 a TNF- [30,31]. Dywedodd eraill y gallai RPP atal atsugniad esgyrn trwy leihau cynnwys TRAPa a serwm IL-1, IL-6, a TNF- mewn llygod mawr osteoporotig [25,27].

Cistanche tubulosa gwrth-osteoporosis

4. Casgliadau

I gloi, mae arbrofion in vivo, ac in vitro wedi dangos bod polysacaridau yn cyflwyno eiddo ar gyfer trin osteoporosis ôlmenopawsol, osteoporosis senile, ac osteoporosis eilaidd a achosir gan glucocorticoid, yn enwedig osteoporosis ôlmenopawsol, trwy hyrwyddo gwahaniaethu a gweithgaredd OB a lleihau gwahaniaethu a gweithgaredd OC. Mae'r mecanweithiau y mae polysacaridau'n eu defnyddio i wella homeostasis esgyrn yn cynnwys yn bennaf y llwybr signalau Wnt/ -catenin, llwybr signalau BMP/SMAD/RUNX2, llwybr signalau OPG/RANKL/RANK, llwybr signalau ERK/JNK, llwybr apoptosis, a ffactorau trawsgrifio. Bydd yr adolygiad hwn yn rhoi gwell dealltwriaeth o effeithiau gwrth-osteoporotic polysacaridau a modiwleiddio llwybrau signalau, sy'n ddefnyddiol ar gyfer darparu sail ddamcaniaethol polysacaridau at ddefnydd clinigol.

5. Rhagolygon y dyfodol

Roedd sawl astudiaeth wedi dangos yn ddiamwys effeithiau buddiol polysacaridau ar osteoporosis in vitro ac arbrofion in vivo. Ar hyn o bryd, er na adroddwyd ar unrhyw ymchwil clinigol ar drin osteoporosis â polysacaridau o berlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd, mae llawer o gymwysiadau clinigol polysacaridau wedi'u harchwilio a'u gwerthuso wrth drin afiechydon eraill, megis tiwmor [79], Math 2 Diabetes [80]. Yn eu plith, mae polysacarid Poria cocos, polysacarid Astragali Radix, a polysacarid Lycium chinense Miller wedi'u cymeradwyo gan CFDA fel deunyddiau crai. Mae gan y perlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd a grynhoir yn y papur hwn hanes hir yn y driniaeth glinigol o glefydau esgyrn, mae arbrofion in vitro ac in vivo hefyd yn dangos bod y polysacaridau a dynnwyd o'r perlysiau hyn yn cael effaith ar gleifion osteoporosis. Felly, rydym o'r farn y bydd ymchwil glinigol bellach i gadarnhau eu heffaith gwrth-osteoporosis yn helpu i hyrwyddo datblygiad polysacaridau perlysiau meddygaeth Tsieineaidd yn fwydydd swyddogaethol neu gyffuriau.

Fodd bynnag, yn y broses o ddatblygu polysacaridau o berlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd, mae yna sawl pwynt y mae angen eu hystyried a'u hastudio ymhellach. Yn gyntaf, mae gan polysacaridau nodweddion pwysau moleciwlaidd mawr a strwythur cymhleth, mae angen astudiaeth bellach i archwilio'r berthynas rhwng gweithgareddau biolegol polysacaridau a strwythurau cemegol.

Yn ogystal, dylid rhoi mwy o sylw i effaith polysacaridau ar fflora berfeddol y llwybr gastroberfeddol. Cynrychiolir polysacaridau gan eu bioargaeledd isel, sy'n dibynnu ar ddiraddiad sy'n digwydd ar lefel metaboledd pasiad cyntaf ac amsugno o'r llwybr gastroberfeddol [81]. Mae nifer o astudiaethau wedi canfod bod y llwybr gastroberfeddol yn ymwneud ag achosion a datblygiad osteoporosis [82-84]. Mae p'un a yw polysacaridau'n cymryd rhan mewn metabolaeth esgyrn trwy reoleiddio fflora berfeddol yn dal yn aneglur a sut, a gallant gyflwyno strategaeth polysacarid newydd ar gyfer trin osteoporosis.

Diolchiadau

Cefnogwyd y gwaith ymchwil yn ariannol gan Sefydliad Gwyddoniaeth Cenedlaethol Tsieina (Rhif 82003977, 81803760, 82004022), Prosiect Cronfa Doniau Ifanc Ardderchog Talaith Zhejiang o Feddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol (Rhif 2020ZQ011), a Phrosiectau Mawr Meddygaeth Tsieineaidd Draddodiadol yn Talaith Zhejiang (2018ZY003), Rhaglen Ymchwil Lles Cyhoeddus Sylfaenol Talaith Zhejiang (LGF20H060006), Rhaglen Gwyddor a Thechnoleg Feddygol ac Iechyd Talaith Zhejiang (2020KY507).

Perlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd--Cistanche, yn dda ar gyfer gwrth-osteoporosis

O: 'Fuddion a mecanweithiau polysacaridau o berlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd ar gyfer therapi gwrth-osteoporosis' ganShan shan Lei a, et al.

---Cylchgrawn Rhyngwladol Macromoleciwlau Biolegol 193 (2021) 1996–2005