Biomonitro Amlygiad A Diagnosis Cynnar mewn Silicosis: Adolygiad Cynhwysfawr o'r Llenyddiaeth Bresennol

Haniaethol: Mae silicosis yn fath arbennig o ffibrosis yr ysgyfaint y gellir ei briodoli i amlygiad galwedigaethol i silica crisialog. Mae amlygiad galwedigaethol i silica crisialog hefyd yn cynyddu'r risg o glefyd rhwystrol cronig yr ysgyfaint (COPD), canser, a heintiau'r ysgyfaint, yn enwedig twbercwlosis yr ysgyfaint. Ar hyn o bryd mae silicosis yn cael ei ddiagnosio mewn gweithwyr a ddatgelwyd yn flaenorol gan belydr-X safonol o'r frest pan fydd briwiau'n weladwy ac yn anghildroadwy. Felly, byddai angen dod o hyd i farcwyr penodol ac anfewnwthiol a allai ganfod silicosis mewn camau cynharach, cyn i anhryloywder pelydr-X ddigwydd. Yn yr adolygiad naratif hwn, rydym yn cyflwyno nifer o fiofarcwyr diagnostig, monitro a rhagfynegol sydd â photensial uchel wrth reoli silicosis, megis cytocinau pro- a gwrthlidiol (TNF (Ffactor necrosis Tiwmor-), IL-1 (Interleukin{ {7}}), IL-6, IL-10), CC16 (Cell Clara 16, marciwr anuniongyrchol o ddinistrio celloedd epithelial), KL-6 (Krebs von den Lungen 6, an marciwr anuniongyrchol o ddifrod epithelial alfeolaidd), neopterin (dangosydd o imiwnedd cellog) a MUC5B genyn (Mucin 5B, gel-ffurfio mwcin mewn mwcws). Mae astudiaethau wedi dangos bod gan yr holl farcwyr a grybwyllwyd eisoes botensial uchel ar gyfer diagnosis cynnar neu werthuso dilyniant mewn silicosis ac maent yn cynrychioli dewisiadau amgen addawol yn lle radioleg. Rydym o'r farn bod angen astudiaeth amlganolog i werthuso'r biofarcwyr hyn mewn cydberthynas â hanes galwedigaethol, archwiliad histopatholegol, arwyddion delweddu, a phrofion swyddogaeth ysgyfeiniol ar grwpiau mawr o bynciau i werthuso cywirdeb y biofarcwyr a gyflwynir yn well.

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

Geiriau allweddol: silicosis; biofarcwyr; diagnosis cynnar; monitro; hanes galwedigaethol

1. Rhagymadrodd

Silicosis is a collagenous pneumoconiosis caused by long-term exposure to crystalline silica-rich dust. More precisely, silicosis is a type of pulmonary fibrosis caused by inhaled silica particles [1]. For crystalline silica particles to be biologically active, they must be small enough ("respirable") to reach the distal airways and alveoli; [2] therefore, their diameter should be less than 5 µm [3]. In addition, the concentration of crystalline silica in inhaled particles must reach a certain threshold (usually >10%), a rhaid i'r amser amlygiad fod o leiaf 5 mlynedd [1]. Mae datblygiad silicosis yn broses gronig a chynyddol; felly, unwaith y bydd yn digwydd, mae'n anghildroadwy. Mae yna nifer o nodweddion ac ymddygiadau unigol sy'n cynyddu'r risg o ddigwydd, megis patholeg y llwybr anadlol sy'n bodoli eisoes (twbercwlosis pwlmonaidd, rhinitis cronig, broncitis, ac ati), polymorphisms genetig, cymeriant alcohol, ysmygu, a gweithgaredd corfforol [1 ,4].

2. Amlygiad Galwedigaethol

silica crisialog yw'r asiant aetiolegol sy'n ymwneud â datblygu silicosis. Mwyn ydyw a geir yng nghramen y ddaear, [5] lle mae i'w gael mewn dwy ffurf nodedig: crisialog ( cwarts ) ac amorffaidd ( diatom ) [1] . Mae ffurfiau crisialog ac amorffaidd yn trawsnewid yn dridymit ar dymheredd uchel (800-1000 ◦C), sydd, yn ei dro, yn destun tymereddau uwch fyth (1100–1400 ◦C), yn trawsnewid yn cristobalit . Y tair ffurf hyn (cwarts, tridymite, cristobalite) yw prif gyfryngau aetiolegol silicosis, y mae eu potensial ffibrogenig yn cynyddu yn y drefn a grybwyllir. Yn Rwmania, gwerthoedd terfyn amlygiad ar gyfer cwarts yw 1 mg/m3, tra ar gyfer tridymite a cristobalite, y gwerth yw 0.5 mg/m3 [1,2,4]. Mae'r Sefydliad Cenedlaethol dros Ddiogelwch ac Iechyd Galwedigaethol (NIOSH) yn argymell bod y terfyn amlygiad yn llai na 0.5 mg/m3 ar gyfer unrhyw siâp alomorffig [6]. Yn ôl Sefydliad Cenedlaethol Iechyd y Cyhoedd, yn Rwmania, cofrestrodd silicosis ostyngiad sylweddol yn nifer yr achosion newydd yn 2019: 87 o gymharu â 149 yn 2018 ac yn ail yn y strwythur morbidrwydd cyffredinol. Yn ddiweddarach, yn 2021, gwelwyd cynnydd bach yn nifer cyffredinol yr achosion: 55 o'i gymharu â 30 yn 2020. Rhwng 1998 a 2021, gwerth cymedrig achosion silica newydd oedd 294.3 y flwyddyn [7]. Mae astudiaethau epidemiolegol wedi dangos bod amlygiad silica crisialog yn gysylltiedig â chyfraddau marwolaethau ac afiachusrwydd cynyddol [8] oherwydd silicosis, clefyd rhwystrol cronig yr ysgyfaint (COPD), a chanser yr ysgyfaint [9]. Ledled y byd, yn 2019, priodolwyd 655.7 mil o flynyddoedd bywyd wedi'u haddasu gan anabledd i silicosis [10]. Yn 2017, adroddwyd 23,695 o achosion o silicosis yn fyd-eang. Rhwng 1990 a 2017, nododd rhai rhanbarthau daearyddol ostyngiad yn nifer yr achosion silicosis (yn bennaf yn Ewrop), ond nododd rhai rhanbarthau fel Gogledd a De Affrica, Tsieina, ac Affrica Is-Sahara duedd ar i fyny [11]. Mae NIOSH yn nodi’r gweithgareddau canlynol fel galwedigaethau sydd mewn perygl: (1) gweithgynhyrchu gwydr, crochenwaith, cerameg, brics, concrit a cherrig artiffisial, (2) ffrwydro sgraffiniol, (3) gwaith ffowndri, (4) hollti hydrolig, (5) torri cerrig a countertop carreg, (6) drilio creigiau, (7) gwaith chwarel, (8) twnelu, (9) adeiladu, (10) mwyngloddio, (11) echdynnu olew a nwy a (12) deintyddiaeth [6]. O ystyried esblygiad cymdeithas a phrosesau technolegol, rhaid i feddygon dalu sylw arbennig wrth wneud diagnosis o silicosis yn y rhai a ddatgelwyd yn flaenorol yn y diwydiannau blaenorol, hyd yn oed os yw rhai ohonynt wedi diflannu mewn rhai gwledydd (ee, mwyngloddio, ffowndrïau) ac yn y rhai sydd newydd eu gosod. proffesiynau sy'n dod i'r amlwg (ee, jîns sgwrio â thywod, mainctop carreg artiffisial) [9,12].

system imiwnedd sy'n cynyddu planhigion cistanche

3. Defnyddiau a Dulliau

Mae'r erthygl hon yn adolygiad naratif a gynlluniwyd i werthuso a chyflwyno nifer o fiofarcwyr diagnostig, monitro a rhagfynegol a ddefnyddir ar gyfer cleifion ag amlygiad galwedigaethol i silica crisialog. Ar gyfer yr adolygiad hwn, dewiswyd llenyddiaeth bresennol o gronfeydd data amrywiol megis Pubmed, Scopus, ScienceDirect, a Google Scholar. Ar ôl dadansoddiad trylwyr fel y dangosir yn Ffigur 1 (n=138 274 erthygl), dewisom 33 o astudiaethau a gyflwynir yn Nhabl 1, gyda'r nod o astudio marcwyr i asesu diagnosis cynnar a dilyniant silicosis. Y cytocinau (TNF- (ffactor necrosis tiwmor- ), IL-1 (Interleukin-1), IL-10, IL-6), CC16 (Clara cell 16), KL Dewiswyd -6 (Krebs von den Lungen 6), genyn MUC5B (Mucin 5B) a neopterin fel pwyntiau o ddiddordeb ar gyfer chwiliad pellach. Fe wnaethom ddefnyddio enwau'r marcwyr a grybwyllwyd uchod ac yna'r termau "silicosis", "llid", "gwrthlidiol", "dysregulation imiwnedd", "ffisiopatholeg", "esblygiad", "diagnosis cynnar", "amryffurfedd genetig", a "triniaeth" mewn gwahanol amnewidiadau. Ar gyfer pob eitem, rydym wedi crynhoi'r mecanweithiau biolegol gan ddefnyddio'r peiriannau chwilio a ddisgrifir uchod a'r llenyddiaeth genedlaethol. Yna fe wnaethom gyflwyno detholiad o astudiaethau clinigol ac arbrofol a werthusodd nifer o fiofarcwyr am eu gwerth posibl wrth wneud diagnosis cynnar ac esblygiad silicosis. Ni wnaethom gyfyngu ar yr ystod amser, er bod astudiaethau mwy diweddar yn cael eu ffafrio.

Ffigur 1. Siart llif o'r chwiliad llenyddiaeth. Siart llif o'r chwiliad llenyddiaeth.

Tabl 1. Tabl echdynnu o'r 33 erthygl a gynhwyswyd yn yr adolygiad naratif (TNF - ffactor necrosis tiwmor, cymhareb OR- Odds, CI - Cyfwng hyder, IL - Interleukin, CC16 - cell Clara 16, BALF - Hylif lavage broncho-alfeolaidd, FEV1 —Cyfaint darfodedig gorfodol mewn 1 s, VC — Capasiti hanfodol, ELISA — Assay imiwnosorbent sy'n gysylltiedig ag ensymau, KL-6 —Krebs von den Lungen 6, SP-D — Protein syrffactydd serwm D, MMP - Matrics metalloproteinase, MUC5B - Mucin 5B, CWP — Niwmoconiosis gweithwyr glo, NF-κB — Ffactor niwclear kappa B, iNOS — Synthase nitrig ocsid anwythol, IHC — Imiwnohistocemeg, TEM — Microsgopeg electron trosglwyddo).

Tabl 1. Parhad.

Tabl 1. Parhad.

4. Effeithiau Iechyd

Silicosis yw'r niwmoconiosis mwyaf cyffredin ac fe'i dosberthir yn seiliedig ar y canfyddiadau radiolegol i ddau gategori: syml (<10 mm diameter opacities) and complicated (>didreiddedd diamedr 10 mm). Mae pathogenesis silicosis yn seiliedig ar dri damcaniaeth: dinistrio macrophage, llid sy'n arwain at ffibrosis, a mecanweithiau imiwnolegol [4].

Mae dinistrio macrophage yn darparu'r sylfaen ar gyfer dechrau llid, ffibrosis, a phrosesau imiwnolegol. Mae gronynnau silica crisialog yn cael eu ffagocytosi gan macroffagau sy'n arwain at gyfres o ddigwyddiadau sy'n cyflwyno, mewn trefn gronolegol fel a ganlyn: (1) y wal ffagosom yn rhwygo o dan weithred lysosomau, (2) rhyddhau'r cynnwys i'r cytoplasm macrophage, (3 ) dadelfennu'r macrophage, (4) rhyddhau gronynnau ac ensymau i'r hylif allgellog, (5) ailddechrau'r broses. Unwaith y caiff ei actifadu gan silica maint resbiradol, bydd y macrophages yn cychwyn y broses ymfflamychol, hypersynthesis colagen, a phrosesau imiwnolegol (Ffigur 2) [1,4].

Ffigur 2. Rôl biofarcwyr a gyflwynir mewn pathogenesis silicosis

O ystyried nad oes gan ddechreuad histopatholegol y clefyd unrhyw arwyddion radiolegol (mae oedi rhwng cychwyniad histopatholegol a briwiau gweladwy yn radiolegol) [1,3], mae biomarcwyr posibl sy'n ddefnyddiol ar gyfer diagnosis cynnar wedi'u hawgrymu. Rydym wedi crynhoi'r biofarcwyr mwyaf perthnasol a grybwyllwyd eisoes, fel yr amlygwyd gan lenyddiaeth arbenigol hyd yma.

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

Cliciwch yma i weld cynhyrchion Gwella Imiwnedd Cistanche

【Gofyn am fwy】 E-bost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

5. Biomarcwyr

5.1. TNF

Mae macroffagau alfeolaidd, y llinell amddiffyn gyntaf yn erbyn sylweddau tramor, yn amlyncu silica wedi'i fewnanadlu, gan arwain at farwolaeth celloedd a rhyddhau silica allgellog. Yna caiff y silica ei ddal gan macroffagau eraill, gan arwain at gylchred ailadroddus sy'n cynnal y broses ymfflamychol. Mae Macrophages yn rhyddhau nifer o gyfryngwyr megis ocsidyddion sytotocsig, metabolion asid arachidonic, a cytocinau llidiol gan gynnwys TNF-, ac IL-1. Mae'r cyfryngwyr hyn yn cychwyn mewnlifiad celloedd llidiol ac yn cymell eu hymdreiddiad i'r wal alfeolaidd, gan ryddhau ensymau proteolytig a deilliadau ocsigen gwenwynig, gan arwain at ddifrod celloedd a dinistrio'r matrics allgellog [45]. Mae TNF yn glycoprotein a gynhyrchir yn bennaf gan macroffagau actifedig, ond hefyd gan gelloedd eraill: celloedd mast, lymffocytau, ffibroblastau, granulocytes, a chelloedd NK (lladd naturiol) [46]. Mae effeithiau TNF yn cynnwys actifadu neutrophils, macroffagau, lymffocytau B a T, ac ysgogi synthesis imiwnoglobwlin. Mae hefyd yn achosi marwolaeth celloedd tiwmor gan necrosis neu apoptosis ac yn ysgogi synthesis cytocinau eraill: IL-1, IL-6, ac IFN (Interferon). TNF- yn ysgogi synthesis a dyddodiad matrics allgellog a synthesis colagen, gan hyrwyddo datblygiad ffibrosis [13]. Felly, mae TNF- yn chwarae rhan bwysig wrth gynnal y broses ymfflamychol trwy actifadu macroffagau, ysgogi cynhyrchu proteinau llidiol (cytocinau), ac ysgogi lymffocytau T [4]. Mae TNF- yn dal sawl rôl bwysig mewn silicosis, gan gynnwys sbarduno mewnlifiad celloedd llidiol a rhyddhau cytocinau eraill [13]. Dangosodd astudiaethau fod lefelau TNF yn cael eu codi cyn i arwyddion clinigol sy'n gysylltiedig â silicosis ddechrau, gan wneud TNF - yn opsiwn gwerthfawr ar gyfer diagnosis cynnar [14,47]. Dangosodd data a ddarparwyd o un astudiaeth a oedd yn cynnwys 30 o reolaethau (unigolion iach), 28 o unigolion a oedd yn agored i silica (heb afiechyd clinigol), a 30 gwrthrych silica fod lefelau plasma TNF yn uwch mewn gweithwyr agored. (p <0.05) ac yn sylweddol uwch mewn cleifion silicosis nag yn y grŵp pynciau iach (p <0.01), gan brofi bod TNF- yn cyfrannu at pathogenesis silicosis [13]. Mae tystiolaeth o lygod diffyg TNF, sy'n gallu gwrthsefyll datblygiad ffibrosis a achosir gan silica, yn cefnogi'r syniad bod TNF- yn chwarae rhan arwyddocaol yn natblygiad ffibrosis yr ysgyfaint [16]. Dangoswyd bod rhyddhau diwylliannau IL{-1 a TNF-on lleol o monocytau a macroffagau mewn bodau dynol yn gyson â pathogenesis clefyd [39]. Gan ddefnyddio atalyddion TNF penodol sy'n newid yr ymateb genyn NF-colagen (di-ffibrilaidd), F-colagen (ffibrillar), a P4H (Prolyl 4-hydroxylase) (lefelau mynegiant genynnau ffibrogenig), dangoswyd mewn cwarts- diwylliannau allblannu wedi'u trin, o'u cymharu â rheolaethau, roedd gorfynegiant o TNF a chynhyrchiad colagen sbwng a achosir gan silica [36]. Gall gwrth-TNF leihau llid ysgyfeiniol a achosir gan silica trwy ostwng NF-κB (ffactor niwclear kappa B), signalau, straen ocsideiddiol, a TNF-, gan awgrymu y gellir defnyddio gwrth-TNF i drin anaf ysgyfaint a achosir gan silica [37]. Mae astudiaethau blaenorol yn gosod polymorphisms hyrwyddwr TNF- mewn cyflyrau llidiol ac sy'n dueddol o heintiau [4]. Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw gysylltiad dogfenedig rhwng tueddiad i heintiau a silicosis sy'n gysylltiedig â polymorffiaeth TNF, [23,48] ond mae'n parhau i fod yn agored a yw cysylltiad uniongyrchol yn bosibl, o ystyried tueddiad cleifion â silicosis i dwbercwlosis ysgyfeiniol [4]. Mae meta-ddadansoddiad yn pennu bod polymorphisms TNF -308 (11 astudiaeth) a -238 (8 astudiaeth) yn gysylltiedig â thueddiad i silicosis [17]. Mae ein canfyddiadau'n dangos bod polymorphisms TNF eraill hefyd yn gysylltiedig â silicosis. Roedd Corbett et al. nodi cysylltiad cryf rhwng polymorphisms TNF- -238 a -376 a silicosis difrifol [18]. Canfu astudiaeth a gynhaliwyd ar bynciau sy'n gweithio mewn ffatri sment fod unigolion a oedd ag amrywiad genetig yn loci genynnau TNF -308 yn fwy agored i ddatblygu silicosis. Cafodd y canfyddiadau hyn eu cynnal gan y swm uwch o TNF- a gynhyrchwyd gan bynciau amrywiad genynnau TNF -308 (p=0.004) [19]. Yn gyffredinol, dangosodd yr astudiaethau y gallai lefelau uwch o TNF mewn gweithwyr sy'n agored i silica heb arwyddion clinigol o'r clefyd fod yn fiomarcwr posibl ar gyfer gwneud diagnosis o silicosis cynnar. Erys dau fater y mae angen eu hasesu ymhellach wrth ddehongli'r canlyniadau hyn. Yn gyntaf, dylid ystyried genoteipio polymorphisms TNF ym mhob astudiaeth sy'n cyfeirio at TNF fel biomarcwr ar gyfer silicosis, oherwydd dangoswyd bod TNF yn pennu'r tueddiad i silicosis, ac o ddatblygu ffurf gymhleth (ffibrosis enfawr cynyddol). Yn ail, dylid defnyddio'r dosbarthiad diweddaraf o TNF/TNF-. Priodolwyd TNF yn wreiddiol i ddau foleciwl, TNF-, ffactor necrosis tiwmor sy'n deillio o monocyte, a TNF--, ffactor necrosis tiwmor sy'n deillio o lymffocyt [46]. Yna, yn y Seithfed Gyngres TNF Ryngwladol (17-21 Mai 1998; Hyannis, Massachusetts), newidiwyd yr enw "TNF-" i "lymphotoxin-". Ar yr un pryd, daeth "TNF-" yn derm diangen, gyda'r un ystyr â'r term gwreiddiol, "TNF", a ail-sefydlwyd fel yr enw cytocin swyddogol [49]. Er iddo gael ei ailenwi fwy nag 20 mlynedd yn ôl, mae TNF yn parhau i gael ei ddefnyddio fel TNF- mewn nifer fawr o astudiaethau gwyddonol cyfredol, gan arwain at ryw fath o gamddealltwriaeth at ba awduron moleciwlau y mae'n cyfeirio atynt. Mewn un astudiaeth arbrofol, dangosodd triniaeth gwrth-TNF botensial addawol o ran lleihau llid sy'n gysylltiedig â silica. Fodd bynnag, mae astudiaethau clinigol ar goll, ac ar hyn o bryd, ni allwn ddod i gasgliad ar effeithiolrwydd silicosis.

5.2. IL-1

Mae macroffagau a weithredir gan silica crisialog maint resbiradol yn cynhyrchu cyfryngwyr ac yn cychwyn y broses ymfflamychol. Mae IL-1 yn cynhyrchu effeithiau synergaidd â cytocinau pro-llidiol eraill, megis TNF- ac IL-6. Bydd cytocinau sy'n cael eu secretu gan macroffagau actifedig (IL-1, IL-6, IL-12, IL-18) ​​yn eu tro yn denu ac yn actifadu lymffocytau T, gan arwain at ysgogi lymffocytau B gan yr olaf (trwy IL-11 ac IL{{10}}) a chychwyn yr ymateb imiwnolegol. Mae dyfalbarhad gronynnau silica ym meinwe'r ysgyfaint yn achosi actifadu cronig o'r holl gelloedd hyn, gan sicrhau proses ymfflamychol barhaus [4]. Mae astudiaethau anifeiliaid arbrofol a threialon clinigol yn dangos bod TNF- ac IL-1 yn bwysig wrth reoleiddio cyfryngwyr ffibrotig mewn silicosis. Mae gwahaniaethau rhyng-unigol mewn cynhyrchiad IL-1 a TNF- yn cynnal y syniad bod silicosis a'r dilyniant i'w ffurf gymhleth yn gysylltiedig â rhagdueddiad genetig y gwesteiwr i gynhyrchu'r proteinau hyn, oherwydd mewn clefydau llidiol, canfuwyd bod rhai amrywiadau alelig bod yn ormodol. Er enghraifft, mae polymorffedd genynnau IL-1 (IL-1RA +2018) yn arddangos effeithiau annibynnol a chydberthynol â thueddiad a difrifoldeb silicosis mewn unigolion agored, felly mae achosion o silicosis yn dibynnu nid yn unig ar dwyster, hyd, ac amser yr amlygiad ond hefyd ar y polymorphism cytocin [24,39]. Mae'r canlyniadau hyn yn unol â chanfyddiadau Yucesoy B et al., lle cynyddwyd IL-1RA +2018 yn sylweddol mewn cleifion â silicosis cymedrol a difrifol, sy'n awgrymu bod yr amrywiad hwn yn effeithio'n bennaf ar dueddiad i glefydau [39] . Dangosodd astudiaeth a gynhaliwyd ar grŵp o 99 o bynciau a oedd yn agored i silica crisialog mewn planhigyn cerameg Twrcaidd fod lefelau sylweddol uwch o'r interleukinau a astudiwyd mewn serwm, gan gynnwys IL-1, o gymharu â'r grŵp rheoli o 81 o bynciau. Ar ben hynny, roedd gan bynciau hŷn werthoedd serwm IL-1 uwch o gymharu â phynciau iau [20]. Dangosodd astudiaethau sy'n gwerthuso'r berthynas rhwng lefelau IL-1 mewn gwaed ac amlygiad i silica crisialog gydberthynas sylweddol rhwng y toreth o anhryloywder yn y grŵp silica o'i gymharu â phynciau iach (p < 0.05) [21,38]. Er bod yr homoleg rhwng IL-1 ac IL-1 yn 27%, [50] maent yn rhwymo i'r un derbynnydd, IL-1R1 (IL-1 derbynnydd math 1), a chymell yr un swyddogaethau biolegol [50,51]. Felly, mewn silicosis, mae IL-1 yn ymwneud â dyddodi colagen a modiwleiddio gweithgaredd PDGF (ffactor twf sy'n deillio o blatennau) [40]. Ymhellach, dangosodd astudiaeth a gynhaliwyd ar ddiwylliannau celloedd a samplwyd o feinwe cnofilod yr ysgyfaint, ar ôl dod i gysylltiad â silica crisialog, bod IL-1 yn cael ei ryddhau'n gyflym gan macroffagau alfeolaidd, gan ysgogi cynhyrchu IL-1, gan hybu llid yr ysgyfaint. [41]. Ochr yn ochr â TNF, dangosodd canlyniadau y gall genoteipio polymorphisms IL-1, yn enwedig IL-1RA +2018, fod yn gysylltiedig â thueddiad a difrifoldeb silicosis. Dim ond mewn un astudiaeth y soniwyd am y gydberthynas rhwng lefelau IL-1 a dwysedd didreiddedd radiolegol mewn cleifion silica ac mae angen ei gadarnhau mewn carfannau eraill. Felly, mae angen astudiaethau pellach ar grwpiau mwy o bynciau er mwyn gweithredu IL-1 yn y pen draw wrth fonitro'r clefyd ac IL-1 ym mhrotocol sgrinio unigolion sydd wedi'u hamlygu a phennu'r IL-1 penodol. amryffurfiau sy'n gysylltiedig â datblygu silicosis.

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

5.3. IL-10

Mae cytocinau gwrthlidiol yn grŵp o foleciwlau imiwn-reoleiddiol sy'n addasu'r ymateb cytocinau pro-llidiol. Er mwyn rheoli'r ymateb imiwn, mae cytocinau'n gweithredu ynghyd â rhai atalyddion cytocin penodol a derbynyddion cytocin hydawdd. Un o'r cytocinau gwrthlidiol pwysicaf yw IL-10. Mae IL{4}} yn rheolydd pwysig ar gyfer gwahaniaethu ac ymlediad celloedd imiwn amrywiol a chymedroli a hyd yn oed atal adweithiau llidiol [52]. Mewn silicosis, mae IL-10 yn uchel ond mae ganddo effaith ddeuol: ar un ochr, mae IL-10 yn cyfyngu ar osgled yr ymateb llidiol trwy atal y cynhyrchiad IL-1 , IL{{9} }}, a TNF- mewn monocytau a macroffagau [53]. Ar yr ochr arall, trwy gymell y broses ffibrotig, mae IL-10 yn cyfrannu at ymestyn y briwiau niwmoconiosis. Dechreuodd Kurniawidjaja LM o'r ddamcaniaeth bod y broses ymfflamychol yn ysgogi cynhyrchu IL-10, sydd â rôl gwrthlidiol. Gwerthuswyd y gymhareb TNF-dros IL-10, a dangosodd y canlyniadau fod cymhareb llai nag 1 yn cael effaith amddiffynnol ar ddatblygu silicosis. Yr esboniad mwyaf tebygol oedd bod effaith gwrthlidiol IL-10 yn gorbwyso effaith llidiol TNF- . Os yw'r gymhareb TNF- /IL-10 yn uwch-unedol, ni all IL-10 atal effaith pro-llidiol TNF- , sy'n awgrymu y dylai'r ffactor risg ar gyfer silicosis ddeillio o'r gymhareb hon ac nid o werthoedd annibynnol TNF- ac IL-10. Roedd y gwahaniaeth sylweddol rhwng gwerthoedd cymhareb TNF- /IL-10 yn annibynnol ar amrywiad genetig TNF [49].

5.4. IL-6

Mae IL{{{{{{{0}} yn cytocin amlswyddogaethol ac mae'n chwarae rhan hanfodol mewn llid ac imiwnedd. Mewn clefydau ysgyfeiniol, canfyddir lefelau uwch o IL-6 mewn hylif lavage broncoalfeolar, meinwe'r ysgyfaint, a gwaed. Mae IL-6 yn hwyluso ymdreiddiad yr ysgyfaint â chelloedd llidiol trwy gymell mynegiant celloedd o foleciwlau adlyniad ar gelloedd llidiol ac mae'n chwarae rhan mewn rheoleiddio ffibrosis trwy fodiwleiddio mynegiant cytocinau Th2 [54]. Mae IL{5}} yn rheoli cynhyrchu IL-1 a TNF- a chaiff ei adnabod fel prif gyfryngwr yr ymateb cyfnod acíwt ac mae ganddo hefyd effeithiau gwrthlidiol. Ym mhresenoldeb TGF- (trawsnewid ffactor twf-), mae IL-6 yn atal datblygiad celloedd T rheoleiddiol ac yn hyrwyddo gwahaniaethu Th17, sy'n cynhyrchu IL-17 [16]. Roedd Braz NFT et al. a Blanco-Pérez JJ et al. ymchwilio i amrywiol cytocinau; un o brif ganfyddiadau'r ddwy astudiaeth oedd bod lefelau serwm uwch o IL-6 wedi'u canfod mewn cleifion silicosis ac yn y rhai a oedd yn agored i silica crisialog nag mewn unigolion iach nad ydynt yn agored [15,16]. Mewn astudiaeth glinigol ddiweddar, rhannwyd grŵp o gleifion silicosis yn ddau gategori i werthuso triniaeth bosibl ar gyfer silicosis (acetylcysteine ​​+ tetrandrine) a'i effaith ar lefelau serwm IL-6 a TNF-. Defnyddiwyd Tetrandrine ynghyd â N-acetylcysteine ​​​​yn rheolaidd i drin cleifion yn y grŵp arsylwi, tra bod y grŵp rheoli yn derbyn triniaeth symptomatig safonol. Cyn therapi, ni welwyd unrhyw wahaniaeth amlwg rhwng lefelau gwaed IL-6 a TNF- (p > 0.05) o'r ddau grŵp. Ar ôl triniaeth, gostyngwyd lefelau'r cytocinau uchod yn y ddau grŵp, ond yn y grŵp arsylwi, roedd y gostyngiad yn sylweddol is (p <0.05). Gall tetrandrine ynghyd ag acetylcysteine ​​​​gyfrannu'n dda gyda'i gilydd i wella'r effaith therapiwtig glinigol mewn silicosis a lleihau difrifoldeb llid. Aseswyd yr effaith therapiwtig glinigol trwy bennu FVC (capasiti hanfodol gorfodol), FEV1 (cyfaint anadlol gorfodol mewn 1 s), ac RR (cyfradd anadlol). Dangosodd FVC, FEV1, ac RR welliant ar ôl triniaeth, ond ni pherfformiwyd unrhyw gydberthynas â phelydr-X y frest na thomograffeg gyfrifiadurol. Yn seiliedig ar y canlyniadau hyn, daeth yr awduron i'r casgliad bod lefelau IL-6 gwaed ymylol a TNF- yn bwysig ar gyfer rheoli silicosis, a gallai eu canfod leihau nifer y pelydrau-X fel gweithdrefn ddilynol [22]. Ynghyd â TNF- ac IL-1, mae IL-6 wedi cael ei ystyried ers tro yn cytocin pro-llidiol a gynhyrchir gan lipopolysaccharide. Defnyddir IL-6 yn aml fel arwydd o weithgaredd cytocin prolidiol systemig. Mae gan IL-6 nodweddion pro-lidiol a gwrthlidiol, fel y mae llawer o sytocinau eraill, gyda'r ymateb protein cyfnod acíwt yn cael ei ysgogi'n gryf gan IL-6. Mae IL-6 yn cael llai o effaith ar gynhyrchu cytocinau gwrthlidiol, megis IL-10 a TGF- , ac yn lleihau secretion cytocinau pro-lidiol. Yn ogystal â gwella cynhyrchiad IL-1Ra (IL-1 antagonist derbynnydd) a rhyddhau derbynyddion TNF hydawdd, mae IL-6 yn cynyddu synthesis glucocorticoid. Mae IL-6 hefyd yn atal synthesis cytocinau pro-llidiol megis GM-CSF (ffactor ysgogi cytrefi granulocyte-macrophage), IFN- , a MIP-2 (protein llidiol macrophage-2) [55]. Dangosodd IL-6 ganlyniadau addawol wrth wneud diagnosis o silicosis, gan gynnwys ei gam cychwynnol, pan nad yw didreiddedd yn weladwy yn radiolegol. Fodd bynnag, mae IL-6 yn cytocin sy'n cael ei gyfrinachu fel ymateb mewn llawer o adweithiau llidiol eraill (heintiau, amlygiad i ronynnau eraill, ac ati), ac mae'n rhaid eithrio'r amgylchiadau hyn yn y dyfarniad unigol o arwyddocâd y biomarcwr hwn. Mewn cleifion silicotig sydd eisoes wedi cael diagnosis, gallai dynameg yr IL-6 leihau nifer y pelydrau-X o'r frest a gellid ei ddefnyddio i fonitro rheolaeth y clefyd.

5.5. CC16

Mae protein cell Clara (CC16) yn brotein sy'n cael ei gyfrinachu gan gelloedd Clara, y mae ei enw'n dod o'i bwysau moleciwlaidd o 16 kD. Fe'i darganfyddir yn bennaf yn y llwybr anadlol distal, yn fwy penodol yn y bronciolynnau terfynol [25,42,56]. Mae gan y protein hwn rôl gwrthlidiol, gwrthocsidiol, gwrth-ffibrotic, a gwrthimiwnedd [25,57]. Gallai llid y llwybrau anadlu arwain at ostyngiad yn nifer y celloedd Clara, a gallai maint y gostyngiad adlewyrchu'r difrod celloedd epithelial dros amser [58]. Mae sawl astudiaeth hyd yn oed wedi awgrymu CC16 fel biomarcwr ymylol o ddinistrio epithelial yr ysgyfaint [25-28]. Gallai lefelau gwahanol o ddifrod celloedd Clara arwain at ostyngiad mewn gweithrediad, yn enwedig yn eu gallu gwrthlidiol. Rheswm posibl fyddai gallu'r llwch silica i achosi niwed llidiol i'r ysgyfaint; wrth i'r llid hwn gynyddu'n raddol gydag amlygiad hirfaith, mae'n arwain at lai o secretiad o gelloedd Clara trwy ddifrod cellog. Bydd tocsinau a ryddheir gan ffagosytau actifedig a radicalau rhydd hefyd yn cyfrannu at y dinistr hwn [26]. Dangosodd un astudiaeth ostyngiad yn lefelau CC16 yn BALF (hylif lavage broncho-alfeolaidd) yn y grŵp silicosis gyda didreiddedd bach (<10 mm) compared to the control group [3,26]. Moreover, the authors reported lower CC16 levels in patients with simple silicosis compared to the group with complicated silicosis (progressive massive fibrosis) (p < 0.05) [3,26]. This result was attributed by the authors to a possible self-repair process of epithelial cells [26] but, to the best of our knowledge, without experimental evidence, such as a lung biopsy, to support the assumption. Another study comparing three groups (silicosis, exposed, and control group) showed that the serum levels of CC16 were lower in the silicosis group, followed by the exposed group, and the highest levels were in the control group (p < 0.001) [25]. A 2020 study suggests that a CC16 serum value below 7.0 ng/mL in workers with an occupational history of crystalline silica exposure could represent a potential marker for the detection of silicosis in the early stage [27]. Sarkar K et al. investigated the CC16 in the serum of 117 silicosis subjects and 32 nonexposed individuals. The results of the study showed an inversely proportional relationship between the degree of lung damage on chest X-rays and CC16 serum values. The study also suggests that a cut-off value of 9 ng/mL can be correlated with early silicosis [28]. Although the cut-off values of the two studies differ, it is a promising start in recruiting peripheral biomarkers for the diagnosis of early-stage silicosis. Considering the limitations discussed, more studies are needed to accurately determine the cut-off value of CC16, preferably on larger groups of subjects with different radiological stages. A study conducted on 106 subjects (68 silica-exposed and 38 healthy individuals) measured serum CC16 levels by two methods: ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), the standard reference method, and semi-quantitative lateral flow assay (immunochromatography). By ELISA, all subjects radiologically confirmed with silicosis had CC16 levels below 9 ng/mL, while healthy subjects showed CC16 > 9 ng/mL. In the semi-quantitative lateral flow assay, CC16 values were represented by ranges (<6 ng/mL, 6.1–9 ng/mL, >9 ng/mL), ac roedd y canlyniadau trwy'r dull hwn yn dangos sensitifrwydd o 100% a phenodoldeb o 95%, o gymharu â chanlyniadau ELISA [29]. Mae'r canfyddiadau hyn yn cynnig dull newydd o ganfod CC16, gan ei fod yn ddull llawer mwy fforddiadwy ac atgynhyrchadwy, y gellir ei weithredu'n hawdd fel dull sgrinio ym mhob amlygiad galwedigaethol sy'n gysylltiedig â silica, hyd yn oed mewn ardaloedd daearyddol llai datblygedig. Dangosodd yr holl ganfyddiadau fod lefelau serwm a BALF CC16 mewn cleifion silica yn sylweddol is nag yn y grwpiau nad ydynt yn agored. Ar ben hynny, adroddwyd bod lefelau serwm CC16 yn gostwng yn unol â'r cam silicosis ac yn cydberthyn â'r gymhareb FEV1 / VC. Dylid cymhwyso canfod CC16 trwy assay llif ochrol lled-feintiol i grwpiau mwy o bynciau i werthuso sensitifrwydd a phenodoldeb yn well o'i gymharu ag ELISA mewn unigolion sy'n agored i silica.

5.6. KL-6

Mae KL{0}}, a elwir hefyd yn MUC-1 (Mucin 1), yn glycoprotein tebyg i fwcin gyda phwysau moleciwlaidd uchel a dangosir ei fod yn cael ei fynegi ar niwmocytes math 2 (yn y cytoplasm a'r bilen yn bennaf) [59,60], celloedd Clara a chwarennau bronciol [61]. Y dyddiau hyn, mae'n hysbys bod lefelau uwch o KL-6 mewn serwm yn adlewyrchu presenoldeb difrod epithelial alfeolaidd gweithredol [62]. Gall KL-6 hybu ymfudiad ac ymlediad ffibroblastau ac atal marwolaethau celloedd wedi'u rhaglennu (apoptosis). Felly, gallai KL-6 arwain at ffibrosis yr ysgyfaint [63]. Mae KL{13}} a ryddheir gan doreth o niwmocytes math 2 mewn ffibrosis ysgyfeiniol sy'n gysylltiedig ag amlygiad galwedigaethol i lwch neu ffibrau, fel niwmoconioses, yn arwain at grynodiad serwm uwch KL-6. Felly, gall ysgogi prosesau ffibrotig mewn cleifion â chlefyd yr ysgyfaint rhyng-ranogol a chodi'r posibilrwydd o fod angen triniaeth gwrth-gyrff gwrth-KL-6 [64]. Dangosodd astudiaeth mewn llygod, ar ôl 45 diwrnod o amlygiad silica crisialog, fod ffibrosis yr ysgyfaint wedi dod yn weladwy a bod lefel y KL-6 mewn serwm yn cydberthyn yn gadarnhaol â difrifoldeb briwiau ffibrotig [43]. Dangosodd data ar bynciau dynol fod crynodiadau serwm KL-6 yn uwch mewn niwmoconiosis nag mewn rheolyddion iach neu unigolion sydd wedi'u hamlygu [30]. Felly, mae'r canlyniadau sy'n cyfeirio'n benodol at silica yn brin. Mae KL-6 yn fiofarciwr posibl ar gyfer ffibrosis a achosir gan alwedigaeth ac ar gyfer ffibrosis yr ysgyfaint, yn gyffredinol. Nid yw'r rôl wrth wneud diagnosis o silicosis wedi'i diffinio eto.

5.7. MUC5B Genyn

Mae'r genyn MUC5B yn amgodio'r protein MUC5B, y prif fwcin sy'n ffurfio gel mewn pobl a mwcws llygod. Felly, mae MUC5B yn cyfrannu at iro a viscoelasticity ysgyfaint, poer, a mwcws ceg y groth [65]. Dangosodd astudiaethau fod gorfynegiant MUC5B yn y llwybrau anadlu distal yn tarfu ar y cydbwysedd sydd ei angen i gefnogi cludiant mwcocilaidd effeithlon, a thrwy hynny effeithio ar swyddogaeth mwcws. Mae goblygiadau MUC5B yn natblygiad ffibrosis yr ysgyfaint yn cynnig dwy ddamcaniaeth. Yn gyntaf, gallai dod i gysylltiad â llwch anadladwy a microronynnau, ac yna eu cadw yn yr ysgyfaint, arwain at gamweithrediad mwcocilaidd. Yn ail, gallai'r llid a achosir gan sylweddau a gedwir gynrychioli dechrau dyddodiad colagen trwy ficrolesau ffibrotig. Mae damcaniaeth arall ar gyfer achosion o ffibrosis ysgyfeiniol sy'n gysylltiedig â gorfynegiant MUC5B yn cael ei chynnal gan ostyngiad mewn clirio'r ysgyfaint a mwy o gludedd mwcws [66]. Dangosodd astudiaeth mewn llygod y gallai gronynnau silica arwain nid yn unig at newid yn y mynegiant o MUC5B ond hefyd at gamweithrediad cilia a secretiad mwcws gormodol. Mae angen mwy o astudiaethau i ddeall yn well a yw'r canfyddiadau hyn yn uniongyrchol gysylltiedig â silicosis a dylent hefyd gynnwys data am polymorphisms MUC5B a'u goblygiadau o ran tueddiad ffibrosis sy'n gysylltiedig â silica [44]. Mae astudiaeth a gynhaliwyd ar boblogaeth Tsieineaidd yn dangos bod polymorphism genyn MUC5B rs2672794 mewn cysylltiad uniongyrchol â niwmoconiosis glowyr glo, felly gallai genoteip MUC5B rs2672794 CC gynyddu'r risg o ddatblygu niwmoconiosis [31]. Gan fod MUC5B yn enyn a astudiwyd yn helaeth ar gyfer ei rôl ynffibrosis yr ysgyfaint, mewn astudiaethau yn y dyfodol, dylid ystyried addasu mynegiant genynnau pobl trwy amlygiad silica.

5.8. Neopterin

Mae neopterin, moleciwl pyrazinopyrimidine sy'n perthyn i'r dosbarth pteridine, yn hydawdd mewn plasma neu serwm ac mae'n ddangosydd hanfodol a cynnar o imiwnedd cellog. Celloedd dendritig, macroffagau, a monocytes sydd wedi'u hysgogi gan IFN- cynhyrchu neopterin. Mae Neopterin yn biomarcwr prognostig defnyddiol ar gyfer ysgogiad imiwnolegol, haint parhaus, imiwnedd cyfryngol celloedd, a straen ocsideiddiol [67]. Mae'r secretion neopterin a achosir gan IFN- yn gysylltiedig â chynhyrchu ocsidyddion sytotocsig, gan wneud neopterin yn ymgeisydd ar gyfer monitro straen ocsideiddiol, nid yn unig imiwnedd cellog [32]. Gellid defnyddio lefelau serwm neopterin fel dangosydd o'r effaith sy'n gysylltiedig â datguddiad silica ac anhwylderau galwedigaethol eraill. Mae lefelau uchel o neopterin yn serwm cleifion silicosis yn codi'r posibilrwydd o'i oblygiad mewn imiwnedd cellog ac actifadu macrophage parhaus mewn pathogenesis afiechyd [34]. Gellid ystyried Neopterin yn biomarcwr posibl ar gyfer nodi effeithiau iechyd cynharaf silica crisialog [32]. Fodd bynnag, er mwyn cael eu gweithredu mewn ymarfer clinigol, mae angen astudiaethau pellach i ymchwilio i baramedrau straen ocsideiddiol ar wahân i neopterin [32]. Mewn astudiaeth o weithwyr a oedd yn agored i silica crisialog, canfuwyd lefelau sylweddol uwch mewn pynciau agored o gymharu ag unigolion iach (p < 0.05). Dangosodd y canlyniadau hefyd fod y gwerthoedd neopterin cynyddol mewn pynciau agored yn cael eu dylanwadu'n bennaf gan bresenoldeb silica crisialog yn y ffracsiwn anadlol ac nad yw nodweddion unigol nac amser amlygiad yn effeithio arnynt [35]. Serch hynny, mae dadansoddiad yr astudiaeth yn dechrau o ddisgrifiad anghyflawn o'r dull, heb gymryd i ystyriaeth amlygiad cyfartalog y pynciau i silica crisialog. Mae'r astudiaeth yn darparu gwybodaeth gyfyngedig am amlygiad, yn enwedig ar amlygiad hirdymor. Mae'r data'n dibynnu'n unig ar y ffracsiwn resbiradol a fesurwyd ar bwynt amser penodol, er bod datguddiad gwrthrychau mewn rhai achosion dros 20 mlynedd. Canfu astudiaeth arall wahaniaethau ystadegol sylweddol mewn lefelau serwm a neopterin wrinol rhwng y pynciau agored ac unigolion iach. Mae lefelau neopterin mewn wrin a serwm wedi'u codi'n sylweddol mewn gweithwyr sy'n agored i silica. Gallai lefelau uwch o neopterin mewn gwaed, wrin, a hylifau corff eraill nodi lefel yr actifadu imiwnedd cellog ac amcangyfrif faint o straen ocsideiddiol [33]. Dangosodd astudiaethau cyffredinol fod gan neopterin botensial mawr fel biomarcwr ar gyfer canfod silicosis yn gynnar, ond, er mwyn sicrhau gwell cywirdeb, dylid mesur y paramedrau straen ocsideiddiol hefyd.

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

6. Casgliadau

Mae silicosis yn dal i fod yn un o'r prif faterion iechyd diwydiannol ledled y byd. O ystyried y cyd-destun presennol lle mae diagnosis silicosis yn cael ei sefydlu ar sail newidiadau radiolegol hwyr ac anwrthdroadwy yn unig, mae diffyg biomarcwyr penodol ym mhrotocol sgrinio cleifion sy'n agored i silica yn dod yn fwyfwy angenrheidiol.

Er mwyn integreiddio'r canlyniadau a gyflwynir i ymarfer clinigol a'r protocol diagnostig ar gyfer silicosis cynnar, mae angen astudiaethau pellach i ymchwilio i'r proffil cytocinau a'r polymorffeddau swyddogaethol mewn cleifion silicosis. Dylid cydberthyn y canlyniadau hyn â hanes galwedigaethol (amser amlygiad, amser cadw, hyd, a dwyster yr amlygiad), arholiad histopatholegol, canfyddiadau delweddu, a chanlyniadau profion swyddogaeth ysgyfeiniol. At hynny, dylid dehongli'r canlyniadau hyn mewn cyd-destun clinigol a dylent eithrio clefydau anadlol sy'n gysylltiedig â silica fel broncitis diwydiannol a gwaethygu posibl. Er bod yr holl ganfyddiadau’n dangos potensial aruthrol ar gyfer diagnosis cynnar o silicosis, mae canfod CC16 drwy imiwnocromatograffeg yn ymddangos fel y mwyaf addawol a dylid ei gymhwyso i grwpiau mwy o bynciau i ddangos ar raddfa lawer ehangach sensitifrwydd a phenodoldeb y dull ar gyfer ei gyflwyno i ymarfer clinigol yn y dyfodol. a phrotocolau sgrinio.

Cyfeiriadau

1. Rascu, A. ; Naghi, E. Boli Profesionale Aparatului Respirator; Silicoza; Ghid Pentru Studenti si Medici; Universitara Carol Davila: Bucharest, Rwmania, 2019; 76–99, ISBN 978-606-011-103-0.

2. Hoy, RF; Chambers, DC clefydau sy'n gysylltiedig â silica yn y byd modern. Alergedd 2020, 75, 2785–2797. [CrossRef] [PubMed]

3. Sefydliad Llafur Rhyngwladol. Canllawiau ar Ddefnyddio Dosbarthiad Rhyngwladol Radiograffau Niwmoconiosis yr ILO, Argraffiad Diwygiedig 2011, Genefa. Ar gael ar-lein: https://www.ilo.org/wcmsp5/groups/public/---ed_protect/---protrav/ ---safework/documents/publication/ wcms_168260.pdf (cyrchwyd ar 20 Tachwedd 2022).

4. Cocarla, A. Medicina Ocupat, ională; Silicoza; Universitara Iuliu Hatieganu: Cluj-Napoca, Romania, 2008; Cyfrol 1, tt. 590–630, ISBN 978-973-693-298-4.

5. Mohamed, AMO; Paleologos, EK Hanfodion Peirianneg Geoamgylcheddol; Tynged ac effeithiau llygryddion ar amgylchedd y tir; Elsevier Butterworth-Heinemann: Rhydychen, DU, 2018; 239–281, ISBN 978-012-805-145-0.

6. Canolfannau ar gyfer Rheoli ac Atal Clefydau. Y Sefydliad Cenedlaethol dros Ddiogelwch ac Iechyd Galwedigaethol (NIOSH). Pynciau Iechyd a Diogelwch yn y Gweithle. Silica grisialaidd. Ar gael ar-lein: https://www.cdc.gov/niosh/topics/silica/jobs.html (cyrchwyd ar 20 Tachwedd 2022).

7. Sefydliad Cenedlaethol Iechyd y Cyhoedd. Morbidrwydd Galwedigaethol yn Rwmania. Ar gael ar-lein: https://insp.gov.ro/centrul-nationalde-monitorizare-a-riscurilor-din-mediul-comunitar-cnmrmc/rapoarte/ (cyrchwyd ar 22 Tachwedd 2022).

8. Laney, AS; Weissman, DN Clefydau anadlol a achosir gan lwch pwll glo. J. Meddiannu. Amgylch. Med. 2014, 56 (Suppl. S10), S18–S22. [CrossRef] [PubMed] 9. Smărăndescu, RA; Călut,u, IM; Ras, cu, A. ; Bws, natu, S, .S. Heriau diagnostig o anhryloywder radiolegol mewn silicosis - Adroddiadau achos. Meddiannu. Med. 2022, 72, 424–427. [CrossRef] [PubMed]

10. Chen, S.; Liu, M.; Xie, F. Baich byd-eang a chenedlaethol a thueddiadau marwolaethau a blynyddoedd bywyd wedi'u haddasu gan anabledd ar gyfer silicosis, o 1990 i 2019: Canlyniadau astudiaeth Baich Clefydau Byd-eang 2019. BMC Pulm. Med. 2022, 22, 240. [CrossRef]

11. Shi, P. ; Xing, X. ; Xi, S.; Jing, H.; Yuan, J.; Fu, Z. ; Zhao, H. Tueddiadau yn yr achosion byd-eang, rhanbarthol a chenedlaethol o niwmoconiosis a achosir gan wahanol aetiolegau: Dadansoddiad o Astudiaeth Baich Clefydau Byd-eang 2017. Meddiannu. Amgylch. Med. 2020, 77, 407–414. [CrossRef]

12. Gwydr, DC; Dimitriadis, C. ; Hansen, J.; Hoy, RF; Hore-Lacy, F.; Amcangyfrifon amlygiad Sim, MR Silica mewn gwneuthuriad pen mainc carreg artiffisial a chanlyniadau anadlol andwyol. Ann. Gwaith. Expo. Iechyd 2022, 66, 5–13. [CrossRef]

13. Jiang, cysylltiadau cyhoeddus; Cao, Z. ; Qiu, ZL; Pan, JW; Zhang, N.; Wu, lefelau Plasma YF o TNF- a MMP-9 mewn cleifion â silicosis. Eur. Medd y Parch. Ffarmacol. Sci. 2015, 19, 1716–1720.

14. Blanco-Pérez, JJ; Blanco- Dorado, S.; Rodríguez-García, J.; Gonzalez-Bello, ME; Salgado-Barreira, Á.; Caldera-Díaz, AC; Pallarés-Sanmartín, A.; Fernandez-Villar, A.; González-Barcala, FJ Lefelau serwm o gyfryngwyr llidiol fel biomarcwr prognostig mewn gweithwyr sy'n agored i silica. Sci. Rep. 2021, 11, 13348. [CrossRef]

15. Braz, NF; Carneiro, AP; Avelar, CC; Miranda, AS; Lacerda, AC; Teixeira, MM; Teixeira, AL; Mendonça, VA Dylanwad cytocinau a derbynyddion hydawdd ar ansawdd bywyd a gallu swyddogaethol gweithwyr sy'n agored i silica. Meddiannu. Amgylch. Med. 2016, 58, 272–276. [CrossRef]

16. Yucesoy, B. ; Vallyathan, V. ; Landsittel, DP; Simeonova, P.; Luster, MI Amryffurfedd cytocine mewn silicosis a niwmoconiosis eraill. Mol. Biocemeg Cell. 2002, 234, 219–224. [CrossRef]

17. Zhang, M. ; Peng, LL; Ji, XL; Yang, HB; Zha, RS; Gui, Meddyg Teulu Mae polymorphisms genynnau ffactor necrosis tiwmor yn gysylltiedig â silicosis: Adolygiad systemig a meta-ddadansoddiad. Biosci. Cynrychiolydd 2019, 39, BSR20181896. [CrossRef] [PubMed]

18. Corbett, EL; Mozzato-Chamay, N.; Butterworth, AE; De Cock, KM; Williams, BG; Mynwent, GJ; Gall Conway, DJ Polymorphisms yn hyrwyddwr genynnau ffactor-alffa tiwmor ragdueddiad i silicosis difrifol mewn glowyr du De Affrica. Yn. J. Anadl. Crit. Gofal Med. 2002, 165, 690–693. [CrossRef] [PubMed]

19. Kurniawidjaja, LM Silicosis a'i gynnydd yn cael ei ddylanwadu gan amrywiad genetig ar locws TNF-alpha-308, TNF-alpha ac IL-10 cytocin ar weithwyr ffatri sment yn Indonesia. Pac. J. Biol. Sci. 2014, 17, 419–423. [CrossRef] [PubMed]

20. Anlar, HG; Bacanli, M.; ˙Irita¸s, S.; Bal, C. ; Kurt, T. ; Tutkun, E. ; Hinc Yilmaz, O.; Basaran, N. Effeithiau Amlygiad Silica Galwedigaethol ar Straen Ocsidiol a Pharamedrau System Imiwnedd mewn Gweithwyr Ceramig yn Nhwrci. J. Gwenwynig. Amgylch. Iechyd A 2017, 80, 688–696. [CrossRef]

21. Lee, JS; Shin, JH; Lee, JO; Lee, WJ; Hwang, JH; Kim, JH; Choi, Lefelau Gwaed BS o IL-I , IL-6, IL-8, TNF- , a MCP-1 mewn Cleifion Niwmoconiosis sy'n Agored i Llwch Anorganig. Gwenwynig. Res. 2009, 25, 217–224. [CrossRef] [PubMed]

22. Haul, J. ; Cân, P.; Wang, Y.; Chen, Y. Effeithiolrwydd clinigol acetylcysteine ​​​​wedi'i gyfuno â thabledi tetrandrine wrth drin silicosis a'r effaith ar serwm IL-6 a TNF- . Exp. Mae yna. Med. 2019, 18, 3383–3388. [CrossRef]

23. Salum, KCR; de Castro, MCS; Moreira, VB; Nani, ASF; Mae amrywiadau genynnau Kohlrausch, FB Interleukin 1 ac 1 yn gysylltiedig â thwbercwlosis mewn pynciau sy'n agored i silica. Yn. J. Ddiwydiannol Med. 2020, 63, 74–84. [CrossRef]

24. Zhou, Y. ; Kang, Y. ; Zhang, Z.; Liu, J. IL-1RA amryffurfedd a'r niwmoconiosis uchaf tueddiad: Meta-ddadansoddiad. Int. J. Clin. Exp. Med. 2014, 7, 2204–2208.

25. Liu, J. ; Cân, HY; Zhu, BL; Tremio, LP; Qian, XL Effaith Datguddio Llwch Silica ar Lefelau Protein Cell Clara Serwm 16 mewn Gweithwyr Tsieineaidd. Biomed. Amgylch. Sci. 2019, 32, 47–50. [CrossRef]

26. Zhang, S.; Jia, Q.; Cân, J.; Tan, Q. ; Yu, G. ; Guo, X. ; Zhang, H. Arwyddocâd clinigol CC16 ac IL-12 mewn hylif lavage broncoalfeolar o wahanol gamau o silicosis. Ann. Palliat. Med. 2020, 9, 3848–3856. [CrossRef]

27. Naha, N.; Muhammad, JCJ; Pagdhune, A. ; Sarkar, B.; Sarkar, K. Protein cell clwb 16 fel biomarcwr ar gyfer canfod silicosis yn gynnar. Indiaidd J. Med. Res. 2020, 151, 319–325. [CrossRef]

28. Sarkar, K. ; Dhatrak, S.; Sarkar, B.; Ojha, UC; Raghav, P.; Pagdhune, A. Atal eilaidd o silicosis a silico-twbercwlosis trwy sgrinio cyfnodol o weithwyr datguddio llwch silica gan ddefnyddio protein cell clwb serwm 16 fel marciwr dirprwy. Gwyddor Iechyd. Sylw 2021, 4, e373. [CrossRef] [PubMed]

29. Nandi, SS; Lambe, UP; Sarkar, K.; Sawan, S.; Deshpande, J. Pecyn CC16 pwynt gofal cyflym ar gyfer sgrinio gweithwyr galwedigaethol sy'n agored i lwch silica er mwyn canfod silicosis/twbercwlosis silicosis yn gynnar. Sci. Rep. 2021, 11, 23485. [CrossRef] [PubMed]

30. Xue, C. ; Wu, N.; Li, X. ; Qiu, M.; Du, X. ; Ie, C. Crynodiad serwm o Krebs von den Lungen-6, protein syrffactydd D, a matrics metalloproteinase-2 fel biomarcwyr diagnostig mewn cleifion ag asbestosis a silicosis: Astudiaeth rheoli achos. Pwlm BMC. Med. 2017, 17, 144. [CrossRef] [PubMed]

31. Ji, X. ; Wu, B. ; Jin, K.; Luo, C. ; Han, R.; Chen, M.; Hou, Z. ; Fan, J. ; Ni, C. polymorphisms hyrwyddwr MUC5B a risg o niwmoconiosis gweithwyr glo mewn poblogaeth Tsieineaidd. Mol. Biol. Cynrychiolydd 2014, 41, 4171–4176. [CrossRef] [PubMed]

32. Mohammadi, H.; Dehghan, SF; Golbaei, F.; Ansari, M.; Yaseri, M.; Roshani, A.S.; Divani, R. Gwerthusiad o Lefelau Serwm a Neopterin Wrinol fel Biomarcwr ar gyfer Amlygiad Galwedigaethol i Silica Grisialog. Ann. Med. Gwyddor Iechyd. Res. 2016, 6, 274–279. [CrossRef] [PubMed]

33. Altindag, ZZ; Baydar, T.; Isimer, A. ; Sahin, G. Neopterin fel biomarcwr newydd ar gyfer gwerthuso amlygiad galwedigaethol i silica. Int. Arch. Meddiannu. Amgylch. Iechyd 2003, 76, 318–322. [CrossRef]

34. Prakova, G.; Gidikova, P.; Slavov, E.; Sandeva, G.; Stanilova, S. Rôl bosibl neopterin fel biomarcwr ar gyfer silicosis. Trakia J. Sci. 2005, 3, 37–41.

35. Prakova, G.; Gidikova, P.; Slavov, E.; Sandeva, G.; Stanilova, S. Serum neopterin mewn gweithwyr sy'n agored i lwch anorganig sy'n cynnwys silicon deuocsid crisialog rhad ac am ddim. Cent. Eur. J. Med. 2009, 4, 104–109. [CrossRef]

36. Pozzolini, M.; Scarfì, S. ; Gallus, L. ; Ferrando, S.; Cerrano, C.; Giovine, M. Ffibrosis a achosir gan silica: Ymateb hynafol o'r metasoaid cynnar. J. Exp. Biol. 2017, 220, 4007–4015. [CrossRef]

37. Zhang, H.; Sui, JN; Gao, L. ; Guo, J. Gweinyddu isgroenol ffibrosis yr ysgyfaint wedi'i wanhau gan silica a achosir gan infliximab. Int. J. Meddiannu. Med. Amgylch. Iechyd 2018, 31, 503–515. [CrossRef] [PubMed]

38. Zhou, T. ; Rong, Y. ; Liu, Y.; Zhou, Y.; Guo, J. ; Cheng, W.; Wang, H.; Chen, W. Cymdeithas rhwng ymatebion proinflammatory llwch silica anadladwy ac effeithiau iechyd andwyol ymhlith gweithwyr sy'n agored i lwch. J. Meddiannu. Amgylch. Med. 2012, 54, 459–465. [CrossRef]

39. Schmidt, JA; Oliver, CN; Lepe-Zuniga, JL; Gwyrdd, I. ; Gery, I. Mae monocytau a symbylir gan silica yn rhyddhau ffactorau amlhau ffibroblast sy'n union yr un fath â interleukin 1. Rôl bosibl ar gyfer interleukin 1 yn pathogenesis silicosis. J. Clin. Buddsoddi. 1984, 73, 1462–1472. [CrossRef] [PubMed]

40. Srivastava, KD; Rhuf, WN; Jagirdar, J.; Yie, TA; Gordon, T.; Tchou-Wong, KM Rôl hollbwysig interleukin-1beta a nitric ocsid synthase mewn llid a achosir gan silica ac apoptosis mewn llygod. Yn. J. Anadl. Crit. Gofal Med. 2002, 165, 527–533. [CrossRef] [PubMed]

41. Rabolli, V. ; Badissi, AA; Devosse, R. ; Uwambayinema, F.; Yakoub, Y.; Palmai-Pallag, M.A.; Lebrun, A. ; De Gussem, V.; Couillin, I. ; Ryffel, B. ; et al. Mae'r alarmin IL-1 yn brif gytocin mewn llid acíwt ar yr ysgyfaint a achosir gan silica micro- a nanoronynnau. Rhan Fiber Gwenwynig. 2014, 11, 69. [CrossRef] [PubMed]

42. Zhang, H.; Wang, R.; Wang, H.; Zhang, W. Newidiadau deinamig mewn mynegiant protein celloedd Clara ac ymadroddion protein-D syrffactydd ym meinweoedd yr ysgyfaint a hylif lavage broncoalfeolar o lygod mawr wedi'u trin â silica. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi 2014, 32, 168–172. [PubMed]

43. Xu, B. ; Zhang, H.; Xu, J. ; Zhang, T.; Hu, C.; Zhou, H.; Shao, S. Cydberthynas rhwng ffibrosis pwlmonaidd a lefel KL-6 mewn llygod wedi'u trin â silica. Gên. J. Iechyd y Cyhoedd 2014, 30, 1536–1538. [CrossRef]

44. Yu, Q. ; Fu, G. ; Lin, H. ; Zhao, Q.; Liu, Y.; Zhou, Y.; Shi, Y.; Zhang, L.; Wang, Z.; Zhang, Z.; et al. Dylanwad gronynnau silica ar y strwythur mwcocilaidd a mynegiant MUC5B yn llwybrau anadlu llygod C57BL/6. Exp. Ysgyfaint Res. 2020, 46, 217–225. [CrossRef]

45. Rimal, B. ; Greenberg, AK; Rom, WN Mecanweithiau pathogenetig sylfaenol mewn silicosis: Dealltwriaeth gyfredol. Curr. Barn. Pwlm. Med. 2005, 11, 169–173. [CrossRef]

46. ​​Turner, MD; Nedjai, B. ; Hurst, T. ; Pennington, DJ Cytocinau a chemocinau: Ar groesffordd signalau celloedd a chlefyd llidiol. Biochim. Bioffys. Acta 2014, 1843, 2563–2582. [CrossRef]

47. Slavov, E. ; Miteva, L.; Prakova, G.; Gidikova, P.; Stanilova, S. Cydberthynas rhwng TNF-alpha ac IL-12p40-yn cynnwys cytocinau mewn silicosis. Gwenwynig. Ind. Iechyd 2010, 26, 479–486. [CrossRef] [PubMed]

48. Qu, Y. ; Tang, Y. ; Cao, D.; Wu, F. ; Liu, J. ; Lu, G. ; Zhang, Z.; Xia, Z. Amryffurfedd genetig mewn genynnau sy'n gysylltiedig ag ymateb macrophage alfeolaidd, a risg o silicosis a thwbercwlosis ysgyfeiniol mewn glowyr haearn Tsieineaidd. Int. J. Hyg. Amgylch. Iechyd 2007, 210, 679–689. [CrossRef] [PubMed]

49. Grimstad, Ø. Ffactor Necrosis Tiwmor a'r Tenacious . JAMA Dermatol. 2016, 152, 557. [CrossRef] [PubMed]

50. Kaneko, N.; Kurata, M.; Yamamoto, T.; Morikawa, A.S.; Masumoto, J. Rôl interleukin-1 mewn patholeg gyffredinol. Llid. Adfywiwr. 2019, 39, 12. [CrossRef] [PubMed]

51. Voronov, E.; Dotan, S.; Krelin, Y. ; Cân, X. ; Elkabets, M.; Carmi, Y.; Marchog, P. ; Cohen, I. ; Romzova, M.A.; Kaplanov, I. ; et al. Swyddogaethau Unigryw yn erbyn Diangen IL-1 ac IL-1 yn y Microamgylchedd Tiwmor. Blaen. Imiwnol. 2013, 4, 177. [CrossRef]

52. Zhang, JM; An, J. Cytocinau, llid, a phoen. Int. Anesthesiol. Clin. 2007, 45, 27–37. [CrossRef]

53. Chen, Y. ; Li, C. ; Lu, Y. ; Zhuang, H.; Gu, W. ; Liu, B. ; Liu, F.; Haul, J. ; Yan, B. ; Weng, D. ; et al. IL-10-Cynhyrchu CD1dhiCD5+ Mae'n bosibl y bydd Celloedd Rheoleiddio B yn Chwarae Rhan Hollbwysig mewn Modiwleiddio Homeostasis Imiwnedd mewn Cleifion Silicosis. Blaen. Imiwnol. 2017, 8, 110. [CrossRef]

54. Tripathi, SS; Haushila, PP; Bholanath, P. Trosolwg o cytocinau a derbynyddion yn Silicosis. J. Appl. Pharm. Sci. 2011, 1, 1–5.

55. Opal, SM; DePalo, VA Cytocinau gwrthlidiol. Cist 2000, 117, 1162–1172. [CrossRef]

56. Manning, CM; Johnston, CJ; Hernady, E.; Miller, JN; Cyrs, CK; Lawrence, BP; Williams, YH; Finkelstein, JN Gwaethygu anaf i ymbelydredd yr ysgyfaint oherwydd haint firaol: Rôl celloedd Clara a phrotein secretory cell Clara. Pelydr. Res. 2013, 179, 617–629. [CrossRef]

57. Briana, DD; Gourgiotis, D.; Bousikou, M.; Baka, S.; Marmarinos, A.; Liosi, S.; Hassiakos, D.; Malamitsi-Puchner, A. Clara protein cell mewn beichiogrwydd tymor llawn: Dylanwad cyfyngiad twf mewngroth. Pediatr. Pwlmonol. 2010, 45, 1186–1191. [CrossRef] [PubMed]

58. Cân, Y. ; Xiaoguang, L.; Chen, L. ; Fan, Z. ; Kang, X. ; Bai, L. ; Wang, Y.; Liu, J. Mynegiant ac arwyddocâd protein AQP5 a CC16 mewn anaf i'r ysgyfaint ar ôl dadebru sioc hemorrhagic mewn llygod mawr. Gên. J. Emerg. Med. 2017, 26, 1397–1401. [CrossRef]

59. Kohno, N. ; Inoue, Y. ; Hamada, H.; Fujioka, S.; Fujino, S.; Yokoyama, A.; Hiwada, K.; Ueda, N. ; Akiyama, M. Gwahaniaeth mewn gwerthoedd serodiagnostig ymhlith mucinau cysylltiedig KL a ddosberthir fel clwstwr 9. Int. J. Canser 1994, 8 (Suppl. S8), 81–83. [CrossRef]

60. Kobayashi, J.; Kitamura, S. KL-6: Marciwr serwm ar gyfer niwmonia rhyngranol. Cist 1995, 108, 311–315. [CrossRef] [PubMed]

61. Ohnishi, H. ; Yokoyama, A.; Kondo, K.; Hamada, H.; Abe, M.; Nishimura, K.; Hiwada, K.; Kohno, N. Astudiaeth gymharol o KL-6, syrffactydd protein-A, syrffactydd protein-D, a phrotein chemoattractant monocyte-1 fel marcwyr serwm ar gyfer clefydau ysgyfaint rhyng-raniadol. Yn. J. Anadl. Crit. Gofal Med. 2002, 165, 378–381. [CrossRef] [PubMed]

62. Kohno, N. ; Awaya, Y.; Oyama, T.; Yamakido, M.; Akiyama, M.; Inoue, Y. ; Yokoyama, A.; Hamada, H.; Fujioka, S.; Hiwada, K. KL-6, glycoprotein tebyg i fwcin mewn hylif lavage broncoalfeolar gan gleifion â chlefyd yr ysgyfaint rhyng-ranol. Yn. Respir y Parch. Dis. 1993, 148, 637–642. [CrossRef]

63. Ohshimo, S.; Yokoyama, A.; Hattori, N.; Ishikawa, N.; Hirasawa, Y.; Mae Kohno, N. KL-6, mwcin MUC1 dynol, yn hyrwyddo amlhau a goroesiad ffibroblastau'r ysgyfaint. Biocemeg. Bioffys. Res. Cymmun. 2005, 338, 1845–1852. [CrossRef]

64. Wakamatsu, K. ; Nagata, N.; Kumazoe, H.; Oda, K.; Ishimoto, H.; Yoshimi, M.; Takata, S.; Hamada, M.; Koreeda, Y.; Takakura, K.; et al. Gwerth prognostig mesuriadau serwm cyfresol KL-6 mewn cleifion â ffibrosis idiopathig yr ysgyfaint. Anadlu. Ymchwilio. 2017, 55, 16–23. [CrossRef]

65. Y Ganolfan Genedlaethol ar gyfer Gwybodaeth Biotechnoleg. MUC5B Mucin 5B, Mwcws Oligomeric/Ffurfio Gel [Homo Sapiens (Dynol)]—Gene. Ar gael ar-lein: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/727897 (cyrchwyd ar 20 Tachwedd 2022).