Mae Boldine, Alcaloid o Peumus Boldus Molina, yn Cymell Vasodilation Dibynnol ar Endotheliwm yn yr Arennau Llygoden Fawr Darlifedig: Cynnwys Ocsid Nitrig A Dargludiad Bach Ca2 Plus - Sianel K Plus Actifedig

Haniaethol

Boldine, 2,9-dihydroxy-1,10-dimethoxyaporffin, yw'r prif alcaloid a geir yn nail a rhisgl Peumus boldus Molina. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae boldine wedi dangos nifer o briodweddau ffarmacolegol sydd o fudd i swyddogaeth endothelaidd, rheoli pwysedd gwaed, a lleihau difrod mewn clefydau'r arennau. Fodd bynnag, mae effeithiau a mecanweithiau vasodilator arennol yn anhysbys o hyd. Yma, defnyddiwyd arennau llygod mawr tyllog i astudio gallu boldine i gymell rhydwelïau arennol i fasoli. Ar gyfer hynny, cafodd paratoadau arennau chwith gyda a heb endotheliwm swyddogaethol eu contractio â phenylephrine a derbyn pigiadau boldine 10-300 nmol. (Yna cafodd y paratoadau eu darlifo am 15 munud gyda phenylephrine ynghyd â L-NAME, indomethacin, KCl, tetraethylammonium, glibenclamid, apamin, charybdotoxin, neu iberiotocsin. Mewn dosau 30, 100, a 300 nmol, mewn dosau boldine a dos-ddibynnol a ysgogwyd gan boldin. effaith ymlaciol ar y gwely fasgwlaidd arennol Ni welwyd unrhyw effeithiau vasodilator mewn paratoadau diffyg endotheliwm swyddogaethol Er nad oedd ataliad yr ensym cyclooxygenase trwy ychwanegu indomethacin yn achosi unrhyw newid yng ngweithrediad fasodilating boldine, yr atalydd nitrig ocsid synthase nonselective L -Roedd NAME yn atal yn llwyr weithred fasodilatory boldine ar bob dos a brofwyd (e Darlifiad gyda KCl neu tetraethylammonium (rhwystr sianeli nonselective K plus) hefyd wedi diddymu effaith fasodilatory boldine, gan nodi cyfranogiad sianeli K plus yng ngweithrediad arennol boldine. (e darlifiad gyda glibenclamid (rhwystrwr sianeli dewisol ATP-sensitif K ynghyd â rhwystrwr sianeli), iberiotocsin (ca2 a rhwystrwr sianeli dargludedd uchel detholus - K ynghyd â rhwystrwr sianel wedi'i actifadu), a charybdotoxin (ca2 dargludiad uchel a chanolraddol detholus - actifadu K + atalydd sianel ) heb addasu gweithred fasodilatory boldine. Ar y llaw arall, roedd y darlifiad ag apamin (dargludiad bach detholus Ca2 ynghyd â rhwystrwr sianel wedi'i actifadu K ynghyd â rhwystrwr sianel) yn atal gweithrediad fasodilatory boldine yn llwyr ar bob dos a brofwyd. Gyda'i gilydd, dangosodd yr astudiaeth bresennol briodweddau fasodilatory arennol boldine, effaith sy'n dibynnu ar gynhyrchu ocsid nitrig ac agor sianel dargludiad bach Ca2 plus -activated K plus.

Cliciwch yma i gael buddion Cistanche

Rhagymadrodd

Mae Peumus boldus Molina, a elwir yn boblogaidd fel "boldo" neu "beiddgar", yn rhywogaeth o goed sy'n perthyn i'r teulu Monimiaceae ac yn frodorol i ganolbarth a de Chile, lle mae'n digwydd yn helaeth. Yn ogystal â defnydd poblogaidd ar gyfer trin nifer o anhwylderau, sy'n adnabyddus yn eang am anhwylderau gastrig ac afu, disgrifir paratoadau sy'n seiliedig ar boldo mewn sawl testun ffarmacognostig swyddogol, megis ffarmacopeias swyddogol ym Mrasil, Chile, yr Almaen, Portiwgal, Rwmania, Sbaen, a Y Swistir [1, 2].

Mae egwyddorion gweithredol Boldo wedi'u disgrifio mewn olewau hanfodol (ascaridol, cineol, esterau, aldehydes, cetonau, a hydrocarbonau), alcaloidau (boldine, iso boldine, ac eraill), glycosidau, ac eraill (flavonoids, asid citrig, gwm, siwgrau, taninau , mwynau, lipidau, ac ati). (e Mae rhisgl yn gyfoethocach mewn alcaloidau [3]. Mae'r rhan fwyaf o'r astudiaethau ffarmacolegol o boldo yn disgrifio'r gweithgareddau a arsylwyd ar gyfer y boldine alcaloid, a ddiffinnir fel prif gydran te boldo [4]. (e amcangyfrifir crynodiad alcaloidau mewn dail boldo yn 0.4 y cant , a gall y crynodiad o boldine gyrraedd mwy na 12 y cant [5].

Yn wir, mae ystod eang o effeithiau biolegol wedi'u priodoli i boldine. Dangoswyd bod Boldine yn meddu ar weithgaredd gwrthocsidiol ac effeithiau gwrthlidiol, a dyna pam y caiff ei astudio'n aml ar gyfer clefydau ocsideiddiol sy'n gysylltiedig â straen. Er enghraifft, disgrifiwyd effaith amddiffynnol boldine ar ddifrod mitocondriaidd ocsideiddiol mewn llygod mawr diabetig a achosir gan streptozotocin [6], ac mae lleihau straen ocsideiddiol yn achosi ei briodweddau gastroprotective [7]. O ran y gweithredu ffarmacolegol ar y systemau cardiofasgwlaidd ac arennol i reoli gorbwysedd a phatholegau fel diabetes, mae astudiaethau wedi dangos gweithrediad boldine wrth wella swyddogaeth endothelaidd llygod diabetig trwy atal straen ocsideiddiol fasgwlaidd a chamweithrediad endothelaidd [8]. Yn ogystal, mae astudiaethau wedi dangos bod triniaeth boldine yn cael effeithiau amddiffynnol endothelaidd mewn llygod mawr gorbwysedd digymell trwy atal cynhyrchu uwchocsid wedi'i gyfryngu gan NADPH [9]. Gwellodd Boldine niwed i'r arennau mewn gorbwysedd adnewyddol a achoswyd gan fodel un clip dwy-arennau Goldblatt [10] a dangosodd weithred ad-amddiffynnol mewn diabetes a achosir gan streptozotocin mewn llygod mawr [11].

Er gwaethaf y defnydd eang o'r boldine alcaloid, mae ei fecanwaith gweithredu ar swyddogaeth arennol yn parhau i fod yn aneglur. O ystyried yr angen am ddulliau newydd o drin gorbwysedd neu gyfrannu at y camau ad-amddiffynnol yn erbyn gorbwysedd, nod yr astudiaeth hon oedd ymchwilio i weithred fasodilatory boldine trwy ddefnyddio model aren llygod mawr wedi'i hynysu a'i ddarlifo i wirio'r rhagdybiaeth bod boldine yn achosi llacio'r rhydwelïau arennol yn uniongyrchol. . (d Archwiliwyd hefyd fecanweithiau sy'n gyfrifol am weithredoedd fasodilator arennol.

Effeithiau Cistanche

Defnyddiau a Dulliau

1. Cyffuriau.

Prynwyd Boldine (Purdeb mwy na neu'n hafal i 98 y cant) oddi wrth Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, UDA). Cafwyd Heparin o Crist’alia, (São Paulo, SP, Brasil). Cafwyd hydroclorid Xylazine a ketamine gan Vetec (Vetec, Duque de Caxias, RJ, Brasil). Acetylcholine clorid, apamin, charybdotoxin, dextrose, glibenclamid, iberiotoxin, indomethacin, tetraethylammonium clorid (TEA), Nω- nitro-L-arginine methyl ester (L-ENW), ffenylffrine, sodiwm deoxycholate, NaCl, NaH SOCl, 2, Ca. , KH2PO4, ac asid ethylenediaminetetraacetig (EDTA) eu prynu gan Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, UDA).

2. Anifeiliaid.

Cafwyd llygod mawr Wistar gwrywaidd, 3 mis oed, o gyfleuster anifeiliaid Prifysgol Vale do Itaja’ı (UNIVALI). (e cedwid anifeiliaid ar dymheredd ystafell reoledig (22 ± 2 gradd ), 12-cylch golau/tywyll awr, gyda mynediad am ddim i ddŵr a chow. Cyflwynwyd a chymeradwywyd yr holl fethodolegau a gweithdrefnau a ddefnyddir yma gan y Pwyllgor Moeseg ar Defnydd Anifeiliaid o UNIVALI, o dan awdurdodiad rhif 022/19p, a dilynodd holl argymhellion Arbrofion Anifeiliaid y Cyngor Rheoli Cenedlaethol.

3. Ynysu a Darlifiad yr Arennau Llygoden Fawr.

Er mwyn osgoi ymddangosiad clotiau yn y gwely fasgwlaidd arennol yn ystod y weithdrefn ynysu arennau a darlifiad, cafodd yr anifeiliaid eu trin yn flaenorol â heparin (30 UI, trwy lwybr mewnperitoneol), 5 i 1{0 munud o'r blaen gweinyddu'r asiant anesthetig. (e Yna anestheteiddiwyd llygod mawr gyda 80 mg/kg cetamin ynghyd â 10 mg/kg xylazine trwy lwybr mewnperitoneol. Ar ôl cael anesthesia dwfn, perfformiwyd laparotomi, gan ganiatáu mynediad i holl viscera'r anifail. (symudwyd e coluddyn i'r ochr dde, caniatáu delweddu'r aren chwith a dyraniad yr aorta abdomenol Yn ystod y gweithdrefnau hyn, roedd y viscera, yn enwedig yr aren chwith, yn cael ei gadw'n llaith gyda rhwyllen llawfeddygol wedi'i socian mewn toddiant halwynog ffisiolegol.Gyda chymorth edau llawfeddygol, cafodd yr wreter chwith ei glymu , atal llif wrinol ac, o ganlyniad, cynhyrchu wrin gan yr aren Gosodwyd gwifren lawfeddygol arall yn y rhydweli aorta abdomenol, rhwng y rhydwelïau arennol dde a chwith, i gyfeirio llif gwaed yn unig i'r ochr chwith.Llif gwaed yn yr aorta ymyrrwyd rhydweli o dan y rhydweli arennol dde. (en, gwnaed toriad bach yn rhydweli'r aorta, gan ganiatáu gosod cathetr wedi'i gyfeirio at y rhydweli arennol chwith a'i osod ar rydweli'r aorta gydag edafedd llawfeddygol. (e edau llawfeddygol lleoli dros yr aorta abdomen yn cael ei glymu, torri ar draws y llif arennol, a phwmp darlifiad peristaltig ei actifadu, gan ddechrau'r broses darlifiad. Yn y broses darlifiad parhaus, yr aren ei dynnu o'r ceudod abdomenol a'i roi mewn plât i tynnwch y chwarren braster a adrenal cyfagos, er mwyn osgoi dylanwad yr adrenal ar y gwely fasgwlaidd arennol yn ystod y cyfnod arbrofi. (en, gosodwyd yr aren mewn siambr sy'n cynnwys 100 ml o doddiant halwynog ffisiolegol (PSS; 119 mM NaCl, 4.7) mM KCl, 2.4 mM CaCl2, 1.2 mM MgSO4, 25.0 mM NaHCO3, 1.2 mM KH2PO4, 11.1 mM dextrose, a 0.03 mM EDTA) ac ynghyd â'r system darlifiad, cadw ar dymheredd o 37 gradd 9, awyru'n gyson O2 a 95 y cant 5 y cant o CO2, gyda llif cyson o 4 ml/munud Perchwyd cyfnod o 30 munud cyn dechrau'r gwerthusiad arbrofol (e perfformiwyd cofnodi gwasgedd darlifiad trwy drosglwyddydd pwysau ynghyd â'r system darlifiad, wedi'i gysylltu â polygraff cyfrifiadurol gyda meddalwedd integreiddio penodol (system PowerLab a meddalwedd Siart 7.1, AInstruments, Castle Hill, Awstralia). Dangosir diagram o'r arennau darlifedig ynysig arbrofion yn Ffigur 1.

4. Gwerthusiad o Effeithiau a Mecanweithiau Boldine ar rydwelïau Arennol.

Ar ôl amser sefydlogi o 30 munud, dilyswyd cywirdeb meinwe gyda chwistrelliad bolws o 120 mmol KCl. (e gwiriwyd cywirdeb yr endotheliwm 20 munud yn ddiweddarach gan ychwanegu ffenylephrine (300 nmol) ac yna acetylcholine (300 nmol). Arhosodd cyfnod arall o 20 munud, ac yna darlifwyd y paratoadau'n barhaus â PSS yn cynnwys ffenyleffrîn (3 µM) , sy'n ddigon i gymell cynnydd parhaus mewn pwysedd darlifiad arennol Ar ôl sefydlogi'r cynnydd mewn pwysedd darlifiad, derbyniodd y paratoadau chwistrelliadau bolws yn cynnwys 10, 30, 100, a 300 nmol o boldine, a gwerthuswyd y gostyngiad mewn pwysedd darlifiad. (e gwnaed pigiadau bolws o'r sylweddau a brofwyd mewn cyfrol derfynol o 10 neu 30 ul trwy fynediad yn agos at y paratoad, gydag ychydig o egwyl amser o 3 munud rhwng dosau. Cafodd rhai paratoadau arennau eu darlifo â PSS a oedd yn cynnwys sodiwm deoxycholate (1.8) mg/ml) am 30 s i dynnu endotheliwm y rhydwelïau arennol yn gemegol Ar ôl trwythiad sodiwm deoxycholate, cafodd PSS rheolaidd ei ddarlifo am 40 munud i'w sefydlogi (e roedd diffyg fasodilatiad yn cadarnhau bod endotheliwm yn cael ei dynnu ar ôl pigiad bolws o acetylcholine. Cynhyrchwyd cromlin ymateb dos (30, 100, a 300 nmol) o boldine ar gyfer paratoadau heb endotheliwm. Cofnodwyd ymatebion 10 s ar ôl gweinyddu. Cofnodwyd newidiadau mewn pwysedd darlifiad (mewn mmHg) a'u cymharu rhwng grwpiau.

Mewn set arbrofol arall, gan ddefnyddio paratoadau ag endotheliwm cyfan, cafodd y paratoadau eu darlifo â PSS a oedd yn cynnwys 3 μM ffenylephrine ynghyd â'r asiantau canlynol: 100 μML-NAME (atalydd nitrig ocsid synthase nonselective), 1 μM indomethacin (atalydd cyclooxygenase nonselective), cyclooxygenase inhibitor mM KCl (dadbolariad K plws -mediated), 10 mM TEA (atalydd sianel potasiwm amhenodol), 10 μM glibenclamid (rhwystrwr sianeli dewisol ATP-sensitif K plws), apamin 10 nM (dargludiad bach dewisol Ca2 plus - rhwystrwr sianel K plus actifedig ), iberiotocsin (dargludiad uchel dewisol Ca2 plws -actifedig K ynghyd â rhwystrwr sianel), 1 nM charybdotoxin (dargludiad uchel a chanolradd-dethol Ca2 plws -activated K ynghyd â rhwystrwr sianel). Ar ôl 15 munud o ddarlifiad, chwistrellwyd boldine (30, 100, a 300 nmol). Cymharwyd ei allu i leihau pwysedd darlifiad â'r canlyniadau a gafwyd gyda'r paratoadau rheoli wedi'u darlifo â'r cerbyd yn unig.

5. Dadansoddiad Ystadegol.

mynegir y canlyniadau fel cymedr ± cyfeiliornad safonol y cymedr o chwe pharatoad ym mhob grŵp. (d Perfformiwyd dadansoddiadau ystadegol gan ddefnyddio dadansoddiad un ffordd o amrywiant (ANOVA) ac yna prawf post hoc Bonferroni. Ystyriwyd bod gwerthoedd p < 0.05 yn ystadegol arwyddocaol. (e perfformiwyd dadansoddiadau ystadegol gan ddefnyddio Prism GraphPad fersiwn meddalwedd 6.00 ar gyfer Windows (GraphPad, La Jolla, CA, UDA).

Powdr cistanche

Canlyniadau a Thrafodaeth

Mae'r effaith vasodilator ar rydwelïau arennol sy'n defnyddio arennau llygod mawr ynysig a thryloyw wedi bod yn strategaeth a ddefnyddir yn helaeth i asesu gweithredoedd hemodynamig cyfansoddion ynysig, gyda brasamcan agosach at y mecanwaith gweithredu, o ystyried y gallu i asesu gwahanol dargedau moleciwlaidd [12]. Yn yr astudiaeth bresennol, roedd rhoi boldine (30, 100, a 300 nmol) yng ngwely fasgwlaidd yr aren yn achosi canlyniad ymledol a oedd yn dibynnu ar ddos ​​(Ffigur 2(c)), gan ateb damcaniaeth gychwynnol y gwaith a drafodwyd. y posibilrwydd y bydd gan boldine weithred fasodilating yn y gwely rhydwelïol arennol. (yw'r astudiaeth gyntaf i ddangos effeithiau ymlaciol boldine ar y gwely fasgwlaidd arennol. Fodd bynnag, disgrifiwyd effaith ymlaciol boldine ar feinweoedd fasgwlaidd eraill am y tro cyntaf ym 1996, pan ddangosodd Chen et al. weithred fasodilaidd yr alcaloid hwn mewn llygod mawr ynysig aorta thorasig [13].

Ffigur 2: Fasollaciad a achosir gan ddos ​​Boldine mewn arennau ynysig a darlifedig. (a) Adeiledd moleciwlaidd bola. (b) Olion cofnodi pwysedd darlifiad yr arennau yn dangos effeithiau asetylcoline (ACh) a boldine. (c) Effeithiau boldin ar bwysedd darlifiad mewn arennau ynysig sy'n gyfan gwbl ag endotheliwm. (ch) Effeithiau boldine ar baratoadau endotheliwm-cyflawn (End plus ) a endotheliwm-denuded (Diwedd). (ddata yn cael eu mynegi fel y cymedr ± SEM o chwe arbrawf. ∗p < 0.05, o'i gymharu â gwasgedd darlifiad ar ôl gweinyddu PSS (a nodwyd fel y rhif 0); # p < 0.05, o'i gymharu â'r dos blaenorol o boldine (a) neu baratoadau wedi'u dinoethi gan endotheliwm (b).

Yn seiliedig ar y canlyniad cadarnhaol hwn, cynhaliwyd ymchwiliadau i ymglymiad yr endotheliwm a'r mecanweithiau sylfaenol yn ymwneud â chamau ymlacio. Fel y dangosir yn Ffigur 2(d), roedd effeithiau boldine yn y paratoadau a roddwyd yn flaenorol â sodiwm deoxycholate (hy, i gael gwared ar yr endotheliwm) yn gwbl absennol (Ffigur 2(d)), sy'n dangos bod yr endotheliwm swyddogaethol yn hanfodol ar gyfer ei fasodilatory. gweithred. Yn gyfatebol, cafodd effeithiau pob dos o boldine eu hatal mewn paratoadau a gafodd eu trin â'r atalydd nitrig ocsid synthase nonselective L-NAME (Ffigur 3(a)), tra yn y paratoadau a ddarlifwyd â'r atalydd ensym cyclooxygenase nonselective indomethacin, yr effeithiau vasorelaxant o boldin yn aros yr un fath (Ffigur 3(b)), sy'n dangos bod priodweddau ymlaciwr endotheliwm-ddibynnol o boldine yn dibynnu ar gynhyrchu ocsid nitrig (NO) ac yn annibynnol ar gynhyrchu prostanoidau.

Ffigur 3: Rôl ocsid nitrig a phrostanoidau yn effeithiau vasodilatory boldine. Effeithiau boldine ar baratoadau arennau sy'n gyflawn o endotheliwm a gafodd eu darlifo ag (a) L-NAME neu (b) indomethacin. Mynegir y data fel y cymedr ± SEM o chwe arbrawf. #p < 0.05, o'i gymharu â'r paratoadau darlifedig cerbyd yn unig.

Cistanche tubulosa

Y prif ffactor ymlacio sy'n deillio o endotheliwm yw NO, a ystyrir yn un o brif gyfryngwyr prosesau cellog. Mewn pibellau gwaed, mae NO yn cael ei gynhyrchu mewn celloedd endothelaidd o L-arginine, gyda gweithred fasodilating. Mae'n tryledu i'r celloedd cyhyrau llyfn sy'n rhyngweithio â'r ensym cyclase guanylate hydawdd gan ei wneud yn actif, gan achosi ffurfio monophosphate guanosine cylchol, sy'n arwain at ymlacio'r gell cyhyrau llyfn fasgwlaidd [14, 15]. O ystyried bod tynnu endothelaidd neu atal cynhyrchiad NO trwy weinyddu L-NAME yn atal effeithiau fasgwlaidd boldine yn llwyr, mae ein canfyddiadau'n awgrymu bod yr endotheliwm wedi cyflawni swyddogaeth hanfodol wrth leihau pwysedd darlifiad a achosir gan boldine. Yn wir, mae gweithredoedd boldine ar endotheliwm fasgwlaidd eisoes wedi'u disgrifio yn y llenyddiaeth. Fe wnaeth triniaeth Boldine wella'r ymlacio mwyaf posibl i acetylcholine mewn aorta llygod mawr gorbwysedd digymell [9], gwella'r ymlacio sy'n ddibynnol ar endotheliwm yn aortas llygod mawr diabetig a driniwyd â streptozotocin [16], a gwella ymlacio sy'n ddibynnol ar endotheliwm mewn aortas llygod diabetig [17] ].

Ffigur 4: Effaith sianeli potasiwm ar effaith vasodilatory boldine. Effeithiau boldine ar baratoadau arennau sy'n gyflawn o endotheliwm a gafodd eu darlifo ag (a) KCl neu (b) TEA. (d mae data'n cael eu mynegi fel y cymedr ± SEM o chwe arbrawf. #p < 0.05, o'i gymharu â'r paratoadau darlifedig cerbyd yn unig.

I wirio'r camau gweithredu sy'n ymwneud â sianeli K plus, cafodd y paratoadau eu darlifo â hydoddiant maethol lle ychwanegwyd 40 mM KCl, sy'n achosi dadbolariad K plus -mediated, a TEA, rhwystrwr sianel K plws annethol (Ffigurau 4(a) a 4(b), yn y drefn honno). Gwelwyd bod y ddwy driniaeth yn rhwystro'r effeithiau vasorelaxant a achosir gan boldine, gan awgrymu rôl bennaf sianeli K plus yn effeithiau vasodilatory y cyfansoddyn hwn. Mae sianeli K plws yn adeileddau protein sy'n bresennol mewn gwahanol fathau o gelloedd ac yn gweithredu fel mandyllau mewn pilenni sy'n caniatáu i K plws basio . (rennir hwy yn 4 prif ddosbarth: sianeli K plws sy'n ddibynnol ar foltedd, sianeli K plws sy'n sensitif i ATP, sianeli unionydd mewnol K plws, a sianeli Ca2 ynghyd â K + wedi'u hactifadu [18-20]. (e Triniaeth â glibenclamid, atalydd sianel ATP-sensitif K plws, wedi cynnal gweithrediad fasorelacsant boldine heb ei newid yn yr holl ddosau a ddefnyddiwyd (Ffigur 5(a)) Yn yr un modd, darlifiad â chaybdotocsin, sianel dargludiad uchel a chanolradd dethol Ca2 plws-actifedig K plus atalydd (Ffigur 6(a)), ac iberiotocsin, sef atalydd sianel dargludedd uchel detholus Ca2 plws -actifedig K plws (Ffigur 6(b)), ddim yn addasu gweithred fasodilatory boldine.Ar y llaw arall, mae'r darlifiad gyda Roedd apamin, sef atalydd sianel dargludiad bach detholus Ca2 plws-actifedig K plus, wedi atal gweithred fasodilatory boldine yn llwyr ar bob dos a brofwyd (Ffigur 5(b)), gan nodi bod yr is-deip sianel K plus hwn yn ymddangos yn hanfodol ar gyfer y gweithredoedd ymlaciol a ysgogwyd gan boldine. agor sianeli dargludedd bach Ca2 plws-actifedig K plus a achosir gan ocsid nitrig mewn celloedd cyhyrau llyfn.

Ffigur 5: Effaith atalyddion isdeip sianel potasiwm ar effaith vasodilatory boldine. Effeithiau boldine ar baratoadau arennau sy'n gyflawn o endotheliwm a gafodd eu darlifo â (a) glibenclamid neu (b) apamin. (d mae data'n cael eu mynegi fel y cymedr ± SEM o chwe arbrawf. #p < 0.05, o'i gymharu â'r paratoadau darlifedig cerbyd yn unig.

Ffigur 6: Effaith atalyddion is-fath sianel potasiwm ar effaith vasodilatory boldine. Effeithiau boldine ar baratoadau arennau sy'n gyflawn o endotheliwm a gafodd eu darlifo â (a) charybdotoxin neu (b) iberiotocsin. (d mae data'n cael eu mynegi fel y cymedr ± SEM o chwe arbrawf.

Mae'n werth nodi, yn ystod y blynyddoedd diwethaf, bod llawer o gyfansoddion sydd wedi'u hynysu o blanhigion meddyginiaethol wedi'u hastudio am eu gweithredoedd arennol, gan ddatgelu gweithredoedd fasodilating, diuretig, gwrth-wrolithig ac amddiffynnol pwysig yn erbyn difrod gorbwysedd. Dangosodd Nothofagin, mono-C-glycoside o 4,2′,4′,6′-tetrahydroxy-dihydrochalcone a geir mewn dail Leandra dasytricha, y gallu i gymell diuresis [23], renoprotection [24], fasodilation [12], a effaith hypotensive [25]. Datgelodd cyfansoddion gwahanol o'r dosbarthiadau xanthone sydd wedi'u hynysu o ganghennau Garcinia achchairu gamau diwretig acíwt [26, 27], effeithiau diuretig ac renoprotective hirfaith [28], ac eiddo gwrth-urolithig [29]. Yn ogystal, datgelodd flavonoidau glycosylaidd a gafwyd o ddail Bauhinia forficata effeithiau vasodilator [30], diuretig, ac arennau [31].

Pils Cistanche

Fodd bynnag, er bod y canlyniadau a ddisgrifir yma yn ddi-os yn pwyntio at gyfranogiad sianeli Ca2 a K plus wedi'u actifadu yn yr effeithiau arennol a achosir gan boldine, mae angen astudiaethau pellach i ymchwilio i dargedau moleciwlaidd eraill ac is-fathau o sianeli trwy ddefnyddio dulliau cyfunol atalyddion gwahanol. Ar ben hynny, cyfyngiad pwysig arall ar yr astudiaeth yw nad oeddem yn gallu archwilio'r derbynnydd sy'n ymwneud ag effaith fasodilatory boldine, sydd eto i'w astudio yn y dyfodol. O ystyried y camau gweithredu a ddisgrifiwyd eisoes yn y llenyddiaeth ar gyfer yr alcaloid hwn, mae'r astudiaeth hon yn ychwanegu am yr effaith vasodilator arennol, gan gyfrannu at well dealltwriaeth o botensial boldine i'w ddefnyddio fel ffarmacotherapi neu atodiad dietegol.

Cyfeiriadau

[1] M. d. F. Agra, PF d. Freitas, a JM Barbosa-Filho, "Crynodeb o'r planhigion a elwir yn feddyginiaethol a gwenwynig yng Ngogledd-ddwyrain Brasil," Revista Brasileira de Farmacognosia, cyf. 17, na. 1, tt 114–140, 2007.

[2] MGL Brandão, Meddyg Teulu Cosenza, RA Moreira, a RLM Monte-Mor, "Planhigion meddyginiaethol a chynhyrchion botanegol eraill o'r Pharmacopoeia Swyddogol Brasil," Parch Bras Farmacogn, cyf. 16, tt. 408–420, 2006.

[3] C. Viegas, VS Bolzani, J. Eliezer, ac EJ Barreiro, "(e cynnyrch naturiol a'r cemeg meddyginiaethol modern," Quimica Nova, cyf. 29, rhif 2, 2006.

[4] ALTG Ruiz, D. Tafarello, VHS Souza, a JE Carvalho, "Ffarmacoleg a gwenwyneg o Peumus boldus a Baccharis genistelloides," Parch bras. Ffermacognosia. cyf. 18, na. 2, 2008.

[5] P. O'Brien, C. Carrasco-Pozo, a H. Speisky, "Boldine a'i eiddo gwrthocsidiol neu hybu iechyd," Chemico-Biological Interactions, cyf. 159, tt 1–17, 2006.

[6] YY Jang, JH Song, YK Shin, ES Han, a CS Lee, "Effaith amddiffynnol boldine ar ddifrod mitocondriaidd ocsideiddiol mewn llygod mawr diabetig a achosir gan streptozotocin," Ymchwil Ffarmacolegol, cyf. 42, na. 4, tt. 361–371, 2000.

[7] T. Boeing, LNB Mariano, AC Dos Santos, et al., "Effaith gastroprotective y boldine alcaloid: cynnwys grwpiau di-brotein sulfhydryl, prostanoidau a gostyngiad ar straen ocsideiddiol," Rhyngweithiadau Chemico-Biolegol, cyf. 327, ID Erthygl 109166, 2020.

[8] YS Lau, WC Ling, D. Murugan, a MR Mustafa, "Boldine lleddfu straen ocsideiddiol fasgwlaidd a dysfunction endothelaidd," Journal of Cardiovascular Pharmacology, cyf. 65, na. 6, tt 522–531, 2015.

[9] Y.-S. Lau, A. Machha, FI Achike, D. Murugan, a MR Mustafa, "(e boldine alcaloid aporffin yn gwella swyddogaeth endothelaidd mewn llygod mawr gorbwysedd digymell," Experimental Biology and Medicine , cyf. 237, rhif 1, tt. 93-98 , 2012 .

[10] GI G’omez a V. Velarde, "Mae Boldine yn gwella niwed i'r arennau yn y model Goldblatt 2K1C gan osgoi'r cynnydd mewn TGF-," International Journal of Molecular Sciences, cyf. 19, na. 7, t. 1864, 2018.

[11] R. Hern’andez-Salinas, AZ Vielma, MN Arismendi, AS Boric, JC S’aez, a V. Velarde, “Mae Boldine yn atal newidiadau arennol mewn llygod mawr diabetig,” Journal of Diabetes Research, cyf. 2013, Erthygl ID 593672, 2013.

[12] Mae AAM Marques, CHF da Silva, P. de Souza, et al., "Ocsid nitrig a Ca2 ynghyd â sianeli dargludedd uchel-actifedig K plws yn cyfryngu fasodilation endotheliwm-ddibynnol nothofagin a achosir gan endotheliwm yn yr aren llygoden fawr ddarlifedig," Chemico- Rhyngweithiadau Biolegol, cyf. 327, ID Erthygl 109182, 2020.

[13] KS Chen, FN Ko, CM Teng, a YC Wu, "gweithredoedd Antiplatelet a vasorelaxant rhai aporffinoidau," Planta Medica, cyf. 62, na. 2, tt 133–136, 1996.

[14] GA Shiekh, T. Ayub, SN Khan, R. Dar, a KI Andrabi, "Lefel nitrad is mewn unigolion â gorbwysedd a diabetes," Journal of Cardiovascular Disease Research , cyf. 2, dim. 3, tt 172–176, 2011.

[15] ES Underbakke, AT Iavarone, MJ Chalmers, et al., "newidiadau cydffurfiad a achosir gan nitrig ocsid mewn cyclase guanylate hydawdd," Strwythur, cyf. 22, na. 4, tt 602–611, 2014.

[16] Mae YS Lau, XY Tian, ​​Y. Huang, D. Murugan, FI Achike, a MR Mustafa, "Boldine yn amddiffyn swyddogaeth endothelaidd mewn straen ocsideiddiol a achosir gan hyperglycemia trwy fecanwaith gwrthocsidiol," Biochemical Pharmacology, cyf. 85, na. 3, tt 367–375, 2013a.

[17] YS Lau, XY Tian, ​​MR Mustafa, et al., "Mae Boldine yn gwella swyddogaeth endothelaidd mewn marwolaeth/tranc diabetig trwy ataliad o BMP cyfryngol angiotensin II4-rhaeadru straen ocsideiddiol," British Journal of Pharmacology, cyf. . 170, na. 6, tt 1190–1198, 2013b.

[18] M. Baranowska, H. Kozłowska, A. Korbut, a B. Malinowska, "sianeli potasiwm mewn pibellau gwaed: eu rôl mewn iechyd a chlefyd," Postepy Higieny I Medycyny Doswladczalnej, cyf. 61, tt. 596–605, 2007.

[19] WF Jackson, "Sianeli potasiwm yn y microcirculation ymylol," Microcirculation, cyf. 12, na. 1, tt 113–127, 2005.

[20] BF Palmer a DJ Clegg, "Ffisioleg a pathoffisioleg homeostasis potasiwm," Datblygiadau mewn Addysg Ffisioleg, cyf. 40, na. 4, tt 480–490, 2016.

[21] SL Archer, JM Huang, V. Hampl, DP Nelson, PJ Shultz, ac EK Weir, "Mae ocsid nitrig a cGMP yn achosi vasorelaxation trwy actifadu sianel K charybdotoxin-sensitif gan kinase protein sy'n ddibynnol ar cGMP," Trafodion y Academi Genedlaethol y Gwyddorau, cyf. 91, na. 16, tt 7583–7587, 1994.

[22] VM Bolotina, S. Najibi, JJ Palacio, PJ Pagano, ac RA Cohen, "ocsid nitrig yn uniongyrchol actifadu sianeli potasiwm calsiwm-ddibynnol mewn cyhyr llyfn fasgwlaidd," Natur, cyf. 368, rhif. 6474, tt 850–853, 1994.

[23] CLB de Almeida, T. Boeing, LB Somensi, et al., "Diuretic, natriuretic a photasiwm-gynnil effaith o nothofagin ynysig o Leandra dasytricha (A. Gray) Cogn. dail mewn llygod mawr normotensive a gorbwysedd," Chemico- Rhyngweithiadau Biolegol, cyf. 268, tt 103–110, 2017.

[24] CLB de Almeida, V. Cechinel-Filho, T. Boeing et al., "Effaith diuretig a saluretig hir o nothofagin ynysig o Leandra dasytricha (A. Gray) Cogn. dail mewn llygod mawr normotensive a gorbwysedd: rôl y system gwrthocsidiol ac amddiffyn arennol," Rhyngweithiadau Chemico-Biolegol, cyf. 279, tt 227–233, 2018.

[25] CH da Silva, RA Palozi, P. de Souza, et al., "Llwybr signalau ocsid nitrig / cGMP a sianeli potasiwm yn cyfrannu at effeithiau hypotensive nothofagin," Minerva Cardioangiologica, cyf. 68, na. 6, tt. 602–608, 2020.

[26] LN Bolda Mariano, T. Boeing, R. d. CMV d. AF da Silva et al., "1,3,5,6-Mae tetrahydroxyxanthone, xanthone naturiol, yn cymell diuresis a salutes mewn llygod mawr normotensive a gorbwysedd," Chemico-Biological Interactions, cyf. 311, ID Erthygl 108778, 2019.

[27] LN Bolda Mariano, T. Boeing, V. Cechinel-Filho, R. Niero, L. Mota da Silva, a P. de Souza, “(e effeithiau diuretig acíwt gyda dosau isel o xanthones prenylated naturiol mewn llygod mawr, " European Journal of Pharmacology , cyf. 884, Erthygl ID 173432, 2020.

[28] LN Bolda Mariano, T. Boeing, V. Cechinel Filho, et al., "Effeithiau diuretig a renoprotective hir o xanthone a gafwyd o Garcinia achachairu rusby mewn llygod mawr normotensive a gorbwysedd," Evid-seiliedig Complement Alternative Medicine, cyf. 2021, ID Erthygl 5510053, 9 tudalen, 2021.

[29] LNB Mariano, T. Boeing, V. Cechinel Filho, R. Niero, L. Mota da Silva, a P. de Souza, "1,3,5,6-tetrahydroxyxanthone yn hyrwyddo diuresis, amddiffyn arennol a priodweddau gwrth urolithig mewn llygod mawr normotensive a gorbwysedd," Journal of Pharmacy and Pharmacology, cyf. 73, na. 5, tt. 700–708, 2021.

[30] CC Cechinel-Zanchett, R. d. CMV d. AF da Silva, A. Tenfen, et al., "Dolen forficata Bauhinia, planhigyn meddyginiaethol o Frasil a ddefnyddir yn draddodiadol i drin anhwylderau cardiofasgwlaidd, yn rhoi fasorelacation endotheliwm-ddibynnol ac annibynnol mewn aorta thorasig llygod mawr normotensive a gorbwysedd," Journal of Ethnopharmacology, cyf. . 243, t. 112118, 2019.

[31] CC Cechinel-Zanchett, LN Bolda Mariano, T. Boeing et al., "Effaith amddiffynnol diuretig ac arennol o kaempferol 3- O-Alpha-l-rhamnoside (afzelin) mewn llygod mawr normotensive a gorbwysedd," Journal o Gynhyrchion Naturiol, cyf. 83, na. 6, tt. 1980–1989, 2020.

Priscila de Souza, 1 Rita de C’assia Vilhena da Silva, 1 Luisa Mota da Silva, 1 Viviane Miranda Bispo Steimbach, 1 Karyne Garcia Tafarelo Moreno, 2 ac Arquimedes Gasparotto Junior 2

1 Rhaglen i Raddedigion yn y Gwyddorau Fferyllol, Niwclews o Ymchwiliadau Cemegol-Fferyllol (NIQFAR), Prifysgol y Fro do Itaja´ı, Itaja´ı, SC, Brasil

2 Labordy Electroffisioleg a Ffarmacoleg Gardiofasgwlaidd, Cyfadran y Gwyddorau Iechyd, Universidade Federal da Grande Dourados, Dourados, Mato Grosso do Sul, Brasil